Latar Belakang: Meskipun ketersediaan luas pasien yang dilaporkan

asma questionn aires, instrumen yang dikembangkan sesuai dengan harapan peraturan ini
masih kurang. Untuk mengatasi kesenjangan ini, Pasien-Dilaporkan Hasil (PRO) Konsorsium
Asma Kerja Group telah mengembangkan harian asma diary gejala pasien yang dilaporkan
(ADSD) untuk digunakan dalam penelitian klinis untuk menilai hasil dan dukungan pelabelan
produk medis klaim pada orang dewasa dan remaja dengan asma.

Tujuan: Untuk meringkas penelitian kualitatif menyalurkan untuk menginformasikan

perkembangan awal ADSD dan untuk memberikan bukti untuk validitas isi dari instrumen
sesuai dengan Bimbingan PRO Food and Drug Administration

Metode: Penelitian
menginformasikan perkembangan dan con awal fi rming validitas isi dari ADSD yang
diringkas. Ini terdiri review hed publispenelitian kualitatif, wawancara konsep elisitasi semi-
terstruktur (n 55), dan wawancara kognitif (n 65) dengan beragam dan-wakiltative
sampel dewasa dan remaja dengan dokter-con fi rmeddiagnosis asma di Amerika Serikat
untuk memahami asmaPengalaman gejala dan untuk menilai relevansi dan pemahaman dari
ADSD oped baru devel.

Hasil: Dari literatur kualitatif

Ulasan dan konsep elisitasi wawancara, delapan inti asma gejala muncul. Tersebut
dikategorikan sebagai bernapas gejala (Kesulitan bernapas, sesak napas, dan mengi), gejala
dada (dada sesak, nyeri dada, dan tekanan / berat padadada), dan batuk gejala (co ugh dan
adanya lendir /dahak). saturasi konseptual dicapai dan perbedaan dalam Pengalaman peserta
sesuai dengan sosio-demografis atau klinis karakteristik tidak diamati. pengujian berikutnya
ADSD yang con fi rmed peserta relevansi dan pemahaman.

kesimpulan:
ADSD adalah pasien yang dilaporkan asma gejala diary bangan baru oped sesuai dengan
Food and Drug Administration PRO Bimbingan. Bukti sampai saat ini mendukung validitas
isi instrumen. Kinerja Item, kehandalan, dan validitas konstruk akan dinilai dalam penelitian
kuantitatif masa depan. Kata kunci: asma, validitas isi, hasil pasien yang dilaporkan,gejala.

pengantar
Asma adalah gangguan peradangan kronis dari saluran udara menyebabkan episode berulang
batuk, mengi, sesak napas, dan sesak dada [1]. Episode ini biasanya terkait dengan obstruksi
variabel udara yang sering reversibel, baik spontan atau dengan pengobatan [2]. Prevalensi di
seluruh dunia asma diperkirakan sekitar 300 juta, dan itu adalah diperkirakan akan meningkat
sebesar 33% menjadi 400 juta pada tahun 2025 [3]. Meskipun kemajuan dalam pemahaman
tentang asma dan availabil- lebih luas ity pedoman manajemen penyakit, proporsi pasien
dengan asma yang tidak terkontrol tetap tinggi. diperkirakan akan meningkat sebesar 33%
menjadi 400 juta pada tahun 2025 [3]. Meskipun kemajuan dalam pemahaman tentang asma
dan availabil- lebih luas ity pedoman manajemen penyakit, proporsi pasien dengan asma
yang tidak terkontrol tetap tinggi [4,5].Sejumlah metode objektif untuk menentukan asma
keparahan penyakit ada. Volume ekspirasi paksa dalam 1 detik dan puncak ekspirasi fl ow,
misalnya, biasanya berfungsi sebagai standar pengukuran fungsi saluran napas dalam studi
klinis. Ada juga meningkatkan bukti untuk mendukung nilai berbagai biomarker(Termasuk
pecahan oksida nitrat dihembuskan, jumlah imunoglobulin E, daneosinofil darah) [6]. Di
antara tujuan manajemen asma (sebagai disorot dalam pedoman klinis), dan indikator asma
keseluruhan kontrol, adalah pemberantasan atau pengurangan gejala asma [7-9].Namun
demikian, ada korelasi miskin antara aforemen-ukuran objektif gaimana disebutkan
keparahan penyakit dan pengalaman- pasien gejala asma [10-12]. Untuk memberikan holistik
pemahaman keparahan penyakit pasien dan kontrol asma di klinis penelitian, ada kebutuhan
untuk cara standar untuk menilai Pengalaman pasien dari gejala asma.

Banyak gejala asma dapat hanya diketahui pasien sendiri dan karena itu terbaik dilaporkan
melalui pasien yang dilaporkan hasil (PRO) instrumen. Namun demikian, meskipun tidak ada
kekurangan instrumen PRO digunakan dalam studi asma, tidak ada instrumen telah
diidentifikasi untuk penilaian gejala asma yang telah lebah n dikembangkan sesuai dengan
harapan peraturan dijelaskan oleh Food and Drug Administration (FDA) di nya pedoman bagi
industri berjudul "Hasil Tindakan Pasien-Dilaporkan: Gunakan dalam Pengembangan Produk
Medis untuk Mendukung Klaim Labeling "(PRO Bimbingan) Memang, asma baru-baru ini
hasil-hasil lokakarya oleh National Institutes of Health menyatakan bahwa "asma klinis
Penelitian akan sangat manfaat dari ion standardizat hasil utama dalam hal definisi dan
penilaian metodologi "[14] dan menyimpulkan bahwa tidak ada diterbitkan asma gejala diary
memiliki mencukupi informasi validasi untuk dipilih sebagai hasil inti asma untuk digunakan
dalam penelitian klinis yang disponsori oleh National Institutes of Kesehatan [15]. Secara
khusus, bukti kuat yang mendukung konten validitas (sejauh mana langkah-langkah PRO
konsep bunga, yaitu, gejala asma) dari instrumen yang ada di adoles-sen dan orang dewasa
dengan asma yang kurang.

Untuk mengisi kesenjangan ini, PRO Konsorsium Asma Kerja Group (WG) di Critical Path
(C-Path) Institute [16] memulai pengembangan dan menyebutkan statusnya fi kasi dari gejala
harian asma diary (ADSD) bekerjasama dengan FDA. Tujuannya adalah untuk ADSD untuk
digunakan sebagai titik akhir co-primer atau sekunder di klinik percobaan untuk membentuk
hasil pengobatan dan untuk mendukung kesehatan klaim label produk. Artikel ini merangkum
kualitatif penelitian yang dilakukan untuk menginformasikan perkembangan awal ADSD
yang dan untuk memberikan bukti untuk validitas isi dari instrumen di sesuai dengan FDA
PRO Bimbingan

metode
Gambar 1 merangkum metode yang terlibat dalam pengembangan dari ADSD tersebut. Pada
setiap tahap proses ini, masukan diperoleh dari Asma WG, ilmuwan C-Path, panel ahli (J.K.,
S.S., M.S., dan J.H.), dan perwakilan dari FDA Pusat Evaluasi dan Penelitian Obat melalui
Pengembangan obat resmi Alat proses fi kasi menyebutkan statusnya [17]. Wawancara
kualitatif selama pengembangan ADSD yang dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki
dan persetujuan diperoleh dari Copernicus Grup yang bebas yang independen Review Board
(kode persetujuan ADE2-12-282).

Ulasan Sastra kualitatif yang Ada Sebuah tinjauan ditargetkan studi penelitian kualitatif yang
diterbitkan adalah dilakukan untuk mengidentifikasi gejala dan efek yang dialami orang
dewasa dan remaja dengan asma. Diterbitkan peer-review artikel yang diidentifikasi melalui
judul dan pencarian abstrak dalam pemilu Tronic database bibliografi: MEDLINE, Embase,
dan PsycNFO.Penyakit (Yaitu, asma), gejala dan dampak (yaitu, gejala,control, kualitas
hidup terkait kesehatan), dan penelitian kualitatif(Yaitu, kualitatif, fenomenologi, analisis
tematik, membumi teori, wawancara, focus group) judul subjek medis (MeSH) istilah atau
kata kunci yang digabungkan dengan menggunakan logika Boolean com-mands. Pencarian
dilakukan pada Mei 2012 dan terbatas
artikel diterbitkan dalam bahasa Inggris, mengenai subyek manusia dan diterbitkan antara
tahun 1997 dan 2012.

Artikel yang dipilih untuk ditinjau teks lengkap dievaluasi dan informasi penting yang
berkaitan dengan belajar tujuan (s), sampel demografis karakteristik grafis, metodologi, dan
hasil yang summar-terwujud. Dari informasi yang diekstrak, konsep-konsep kunci yang
berkaitan dengan gejala asma dan dampak terkait yang diidentifikasi dan digunakan untuk
menginformasikan perkembangan konseptual awal Model menguraikan pengalaman hidup
dengan asma seperti yang dilaporkan oleh pasien.

Wawancara konsep elisitasi

wawancara elisitasi konsep dilakukan untuk memberikan pemahaman yang komprehensif
tentang gejala yang dialami oleh orang dewasa dan remaja dengan asma dan bagaimana
mereka berbicara tentang gejala ini.

Pengerahan
Empat puluh delapan peserta ditargetkan untuk dimasukkan dalam antar para views. Target
sampel ini didasarkan pada proyeksi bahwa 12 wawancara akan diperlukan untuk mencapai
saturasi konseptual [18,19] di masing-masing empat kelompok usia fi ed pra-tertentu: 12
sampai 14 tahun, 15 sampai 17 tahun, 18-45 tahun, dan 46 tahun dan lebih tua. Perhatikan
bahwa (Untuk peserta remaja khususnya) eksplorasi Pengalaman gejala asma pada kelompok
usia yang sempit itu dianggap penting untuk memastikan penggunaan perkembangan

Peserta direkrut melalui rujukan dari perawatan primer dokter / dokter umum atau spesialis
pernapasan dari lima situs geografis yang beragam di Amerika Serikat (Los Angeles, New
Orleans, Philadelphia / New Jersey, Pittsburgh, dan St Louis). Agar memenuhi syarat untuk
dimasukkan, peserta diminta untuk memenuhi dimasukkannya kriteria berikut / eksklusi

1. diagnosis dokter asma, sesuai dengan nasional dan pedoman asma internasional
(misalnya, Laporan Panel Ahli3, Global Initiative for Asthma) [9,21] minimal 1 tahun;
2. memiliki fi diisi resep untuk obat asma di tahun sebelum perekrutan dan telah
mengalami gejala asma selama 3 minggu sebelum wawancara;
3. non-perokok atau memiliki riwayat kumulatif kurang dari 10-pack tahun;
4. lebih tua dari 12 tahun dan memberikan persetujuan tertulis (dan
5. ditulis persetujuan orangtua menerima bila relevan).

kuota perekrutan untuk karakteristik berikut ini digunakan untuk memastikan sampel
beragam dan perwakilan dari peserta: Usia jenis kelamin, etnis, ras, pendidikan, tingkat
kontrol asma, sejarah eksaserbasi baru-baru ini, dan penggunaan obat-obatan

prosedur wawancara

Semua peserta disediakan informed consent (atau izin orang tua dan peserta persetujuan
dalam kasus peserta berusia 12-17 tahun) sebelum partisipasi mereka dalam studi. Semi-
terstruktur wawancara (1 jam dalam durasi) dilakukan oleh dilatih peneliti kualitatif. diskusi
awal yang luas dan terbuka untuk memfasilitasi elisitasi spontan konsep
Probe yang digunakan untuk mengumpulkan informasi tentang spesifik topik fi c bunga
(seperti diinformasikan oleh literatur kualitatif) hanya sekali setiap kesempatan untuk elisitasi
spontan telah disediakan. Dua latihan kreatif juga digunakan untuk memfasilitasi elisitasi
spontan konsep selama wawancara, dengan memiliki peserta berpikir tentang kondisi mereka
dari yang berbeda perspektif. Secara khusus, peserta diminta untuk membahas baik kolase /
gambar (bahwa mereka telah dibuat sebelum wawancara) dan untuk memilih hewan yang
mewakili pengalaman mereka asma (lihat Lampiran dalam Bahan Tambahan ditemukan di
http://dx.doi.org/ doi: 10,1016 / j.jval.2016.01.007). Semua wawancara yang digital direkam
dan ditranskrip verbatim.

Analisis
Sebuah rencana analisis kualitatif dikembangkan apriori. Sebuah perangkat lunak paket
(ATLAS.ti [Ilmiah fi c Pengembangan Software GmbH, Berlin, Jerman]) digunakan untuk
memfasilitasi penyimpanan, coding, dan qual-analisis itative transkrip wawancara. Untuk
memastikan bahwa con- konsep-ditimbulkan oleh peserta telah sepenuhnya dieksplorasi
selama wawancara, saturasi konseptual dinilai. kejenuhan konseptual tion yang didefinisikan
sebagai titik di mana tidak ada yang baru yang relevan atau penting informasi muncul dengan
pengumpulan data lebih [13] .Partic- ipants dibagi menjadi tiga kelompok kira-kira sama
pada dasar urutan kronologis di mana wawancara con- menyalurkan untuk memungkinkan
konsep menimbulkan dalam setiap kelompok untuk dibandingkan menggunakan pendekatan
bertahap. Saturasi itu dinilai dicapai jika tidak ada konsep baru muncul dalam kelompok fi
nal wawancara. Analisis dilakukan untuk total sampel dan untuk subsamples menurut umur,
jenis kelamin, suku, ras, pendidikan, tingkat asma kontrol, sejarah eksaserbasi baru-baru ini,
dan penggunaan obat-obatan.

Item Generation dan Pengembangan Instrumen Draft Pertemuan generasi item 2-hari
diselenggarakan dan dihadiri oleh anggota Asma WG (termasuk sponsor,C-Path, dan
perwakilan Nilai Adelphi), panel ahli, dan bahasa yang spesialis validasi. Temuan dari konsep
elisitasi internasional Pandangan yang disajikan dan dibahas untuk mencapai konsensus
regard-ing konsep-konsep kunci untuk dimasukkan dalam ADSD. Selama pertemuan ini,
rancangan item, petunjuk, pilihan jawaban, dan hipotesis a kerangka konseptual juga
dikembangkan. Setelah pembangunan yang ment draft instrumen, sebuah mentasi elektronik
independen penilaian pemikiran (untuk menentukan kelayakan migrasi instrumen untuk
platform elektronik) dilakukan oleh-wakil wakil-dari tujuh PRO elektronik (ePRO) penyedia
sistem yang terdiri dari Migrasi Instrumen Subkomite C-Path Konsorsium ePRO. Selain itu,
translatability mendalam Assessment ment yang melibatkan perwakilan dari enam budaya
yang berbeda adalah dilakukan untuk menentukan kelayakan menerjemahkan / linguisti-
Cally memvalidasi instrumen dalam bahasa lain / budaya

Wawancara kognitif
kognitif dan kegunaan wawancara pengujian semi-terstruktur yang dilakukan dengan remaja
dan dewasa peserta dengan asma untuk mengevaluasi relevansi dan peserta pemahaman draft
item ADSD, instruksi, pilihan jawaban, dan kemudahan ADSD selesai menggunakan
perangkat ePRO.

Pengerahan
A (independen) sampel kedua dari 65 peserta direkrut sesuai dengan kriteria kelayakan
tersebut digunakan selama wawancara konsep elisitasi. Seperti sebelumnya men-gaimana
disebutkan, kuota yang digunakan untuk memastikan bahwa beragam dan-wakil sampel
tative peserta direkrut.
prosedur wawancara
Wawancara dilakukan di tiga putaran berturut-turut terpisah untuk memungkinkan untuk
kation modi fi ke ADSD dan pengujian berikutnya antara peserta. Selama putaran pertama
wawancara (n 20), tertentu- ipants menyelesaikan versi kertas ADSD, sedangkan tertentu-
ipants di putaran 2 (n 20) dan 3 (n 25) menyelesaikan elektronik versi buku harian
menggunakan perangkat ePRO genggam (HTC H2 smartphone [HTC Corporation, New
Taipei City, Taiwan]). Untuk semua wawancara, panduan wawancara semi-terstruktur
digunakan untuk memandu budidaya wawancara dan untuk memastikan bahwa semua bidang
ADSD dibahas. Secara khusus, bagian pertama dari wawancara melibatkan eksplorasi
terbuka singkat expe- peserta expe asma (yaitu, konsep elisitasi). Selanjutnya, partisipasi
celana menyelesaikan pagi atau sore hari versi ADSD yang (Tergantung pada waktu hari
wawancara: sebelum tengah hari atau setelah tengah hari) sebagai bagian dari proses
"berpikir keras" di mana tertentu- ipants diminta untuk berbicara pikiran mereka dengan
keras karena mereka membaca instruksi dan menyelesaikan pertanyaan pada ADSD tersebut.
Setelah selesainya latihan ini berpikir keras, peserta mengambil bagian dalam baik tingkat
atas dan wawancara mendalam kognitif berpusat pada mereka pengalaman menyelesaikan
ADSD dan relevansi dan pemahaman berdiri dari item buku harian, petunjuk, dan pilihan
jawaban. Kegunaan dari perangkat ePRO (yaitu, apakah responden bisa menggunakan
perangkat elektronik dan perangkat lunak tepat) juga dieksplorasi di putaran 2 dan 3. Semua
wawancara yang audio yang direkam dan tran- jelaskan verbatim untuk keperluan analisis
kualitatif.

hasil

Ulasan yang Ada Sastra Peer-pada Penelusuran kembali total gabungan dari 244 abstrak.
hanya 45 abstrak memenuhi kriteria fi ed pra-tertentu untuk dimasukkan; Neverthe- kurang,
setelah meninjau teks lengkap, 27 lebih artikel dihilangkan karena mereka tidak mengandung
konten yang relevan dengan ulasan ini seperti diharapkan dari abstrak mereka. Oleh karena
itu, total fi nal dari 18 artikel dimasukkan dalam review [22-39]. 18 mengidentifikasi artikel
fi ed melaporkan studi penelitian kualitatif dilakukan di seluruh dunia dengan etnis dan ras
yang beragam sampel dewasa dan / atau remaja dengan asma (Tabel 1). Hanya dua artikel
melaporkan temuan dari remaja berusia 11 18 tahun [25,39]; enam dari artikel,
bagaimanapun, melaporkan hasil dari sampel campuran dari anak-anak dan remaja berusia
antara 6 dan 18 tahun [23,27,28,30,35,37]. Sebanding-metodologi kualitatif ologies
digunakan, termasuk wawancara semi-terstruktur [23,28,30-34,36,37], kelompok fokus
[22,24-27,35],

gejala asma inti dilaporkan dalam literatur jatuh ke tiga kategori: gejala pernapasan
(misalnya, kesulitan untuk bernapas, sesak napas, dan mengi), gejala dada (misalnya, dada
sesak, tekanan dada, dan nyeri dada), dan batuk gejala (Kadang-kadang termasuk keberadaan
lendir / dahak). Berbagai tambahan (co-terjadi tapi tidak penyakit-de fi ning) gejala yang
diidentifikasi. Gejala yang diidentifikasi sebagai terjadi selama hari atau di malam hari,
dengan dampak dari gejala seperti dimediasi oleh faktor-faktor seperti frekuensi gejala,
durasi, dan tingkat keparahan / intensitas. Selain itu, asma dilaporkan memiliki dampak pada
fungsi fisik pasien, emosional / psikologis dengan baik menjadi, tidur, kehidupan sosial /
hubungan, pendidikan, dan pekerjaan. Berdasarkan pada temuan ini, model konseptual awal
dari Pengalaman pasien asma dikembangkan, yang sub-sequently divalidasi menggunakan
temuan dari konsep elisitasi internasional views dijelaskan di sini (Gambar. 2).
Wawancara konsep elisitasi
karakteristik sosio-demografis dan klinis peserta ' Sebanyak 55 remaja (n 25) dan dewasa
(n 30) dengan asma direkrut untuk berpartisipasi. Pre-spesifik kuota perekrutan fi ed
bertemu, seperti tercermin dalam beragam sosio-demografis dan karakteristik klinis dari
sampel (Tabel 2)

Identifikasi konsep gejala

Selama wawancara, total 70 yang berbeda Gejala yang spontan ditimbulkan oleh peserta. Ini
70 gejala, 8 gejala muncul sebagai "inti" gejala asma berdasarkan frekuensi di mana mereka
spontan yang dilaporkan oleh peserta penelitian (Tabel 3). secara konsisten tenda dengan
temuan dari tinjauan literatur kualitatif, ini gejala inti termasuk bernapas gejala (yaitu,
kesulitan untuk bernapas, sesak napas, dan mengi), gejala dada (Yaitu, dada sesak, tekanan /
berat di dada, dan nyeri dada),dan gejala batuk (yaitu, batuk dan adanya lendir dan dahak).
Dari 62 "non-core" gejala, yang paling sering disebutkan adalah mereka yang lebih sering
dikaitkan dengan alergi (misalnya, bersin [n 14] dan hidung tersumbat / sengau kemacetan
[n 9]), adalah non-spesifik (misalnya, kelelahan [n 14] dan sakit kepala [n 7]), atau
dikenal efek samping yang ada obat asma (misalnya, tenggorokan ketidaknyamanan [n 15]
dan sakit tenggorokan [n 9]). Konsensus di antara panel ahli, didukung oleh yang temuan
literatur fi, con fi rmed bahwa tidak satupun dari gejala harus dianggap sebagai gejala inti
asma.

Analisis subkelompok menurut kuota usia, jenis kelamin, asma kontrol, eksaserbasi baru-baru
ini, dan Laporan Panel Ahli 3 langkah pengobatan con fi rmed elisitasi dari delapan inti gejala
asma di seluruh subkelompok, tanpa gejala ditemukan spesifik atau tidak terjadi dalam
subkelompok tunggal. Meskipun variasi dalam waktu, tingkat keparahan, dan durasi Gejala
yang diamati, konseptual de fi nisi yang remark- cakap konsisten. Secara khusus, istilah yang
digunakan oleh orang dewasa dan adoles-sen untuk merujuk kepada gejala mereka mirip

Dalam total sampel penelitian, 63 dari 70 (90,0%)-gejala individual tom yang ditimbulkan
dalam pertama dua set wawancara (n 37 dari 55 peserta). Hanya tujuh gejala yang
disebutkan oleh peserta untuk pertama kalinya di fi nal set wawancara (ini, Namun, yang
dinilai akan terutama berkaitan dengan rhinitis alergi dan demam): mata gatal (n 3), alergi
(n 2), hidung gatal (n 2), kehilangan suara (n 2), hidung tersumbat / hidung tersumbat
(n 2), mata berair (n 1), dan pembengkakan mata (n 1). Karena itu, Temuan
menunjukkan bahwa saturasi konseptual dicapai. Bulu- thermore, saturasi konseptual
ditunjukkan selama delapan gejala inti di semua 21 kelompok didefinisikan menurut sub-
kuota untuk usia, jenis kelamin, suku, ras, pendidikan, con- asma trol, sejarah eksaserbasi
baru-baru ini, dan langkah-langkah pengobatan.

Item Generation
Mengingat konsistensi tersebut di temuan di tertentu- ipants, diputuskan untuk
mengoperasionalkan penilaian dari delapan gejala inti asma melalui buku harian tunggal
cocok untuk digunakan pada orang dewasa dan remaja berusia 12 tahun atau lebih tua.
Sebuah catatan harian Format dipilih untuk meminimalkan dampak bias recall dan account
untuk variasi sehari-hari dalam gejala asma. Ini Format juga memfasilitasi kedua perhitungan
hari bebas gejala dan penilaian perubahan keparahan gejala dari waktu ke waktu.
Diinformasikan oleh temuan dari tinjauan pustaka, konsep wawancara elisitasi, masukan dari
panel ahli, dan temuan dari penilaian pelaksanaan ePRO dan translatability penilaian,
diputuskan bahwa
1.pengalaman pasien gejala harus dievaluasi dalam hal keparahan (tidak frekuensi atau
bothersomeness). Khususnya, penggunaan format catatan harian dianggap meniadakan
kebutuhan untuk menilai frekuensi gejala dan ada bukti kurangnya sebuah
kesetaraan konseptual "mengganggu" atau "bothersomeness"
lintas budaya dan bahasa [40].
2. responden harus diminta untuk menilai setiap gejala individu pada yang "terburuk" karena
ini adalah stent consi dengan PRO FDA Bimbingan [13] dan paling representatif dari beban
pengalaman- enced oleh responden [41].
3. setiap gejala akan dinilai menggunakan 0 ke 10 Peringkat numerik skala (NRS) mulai dari
"tidak sama sekali" untuk "seburuk yang Anda bisa bayangkan. "peringkat Numeric pada 0-
10 skala yang digunakan spontan oleh peserta selama konsep elisitasi wawancara dan
memiliki keuntungan dari menawarkan grada- lebih besar tion pilihan respon
(mempromosikan tanggap / sensitifitas ity untuk mengubah). Itu juga mencatat bahwa skala
NRS dapat universal diterapkan lintas budaya dan lintas bahasa.
4. buku harian itu harus diselesaikan dua kali sehari karena variabilitas dalam terjadinya
gejala (siang vs malam hari) dilaporkan oleh peserta. penyelesaian dua kali sehari akan pro-
akurasi mote dalam pelaporan dan juga meminimalkan potensi daya ingat: di pagi hari
(bangun tidur) untuk menangkap terbaik Pengalaman responden gejala di malam hari ketika
biasanya tertidur dan di malam hari (sebelum tidur) untuk menangkap terbaik pengalaman
gejala seluruh siang hari ketika orang biasanya melakukan kegiatan yang biasa mereka
5. huruf tebal, garis bawah, huruf besar, atau penggunaan huruf miring untuk menempatkan
penekanan pada istilah tertentu harus dihindari karena masalah dalam menerapkan format
yang sama secara konsisten di seluruh semua platform elektronik dan dalam semua bahasa
alternatif.

Sebuah item tunggal yang dihasilkan selama tujuh dari delapan inti gejala. Dua item yang
dihasilkan untuk lendir / dahak (yaitu, perasaan lendir / dahak di dada dan batuk lendir /
dahak). Selain itu, meskipun bukan bagian dari "inti" ADSD, empat item tambahan menilai
atribut penting dari kontrol asma dikembangkan: terbangun malam hari, jumlah "kali" yang
inhaler lega digunakan, jumlah "puff" pada inhaler bantuan, dan dampak gejala pada kegiatan
biasa

Wawancara kognitif
karakteristik sosio-demografis dan klinis peserta ' Sebanyak gabungan 65 peserta dengan
asma berpartisipasi dalam tiga putaran wawancara kognitif. Semua prede fi kuota ned
didirikan pada awal penelitian itu lagi bertemu, memastikan representasi dan keragaman
dalam sampel direkrut (lihat Tabel 2).

cakupan konseptual
Peserta diarahkan, diskusi terbuka di awal wawancara kognitif dikuatkan hasil dari konsep
wawancara elisitasi dan con fi rmed bahwa item ADSD yang mencakup semua gejala
dianggap oleh peserta penting untuk memahami pengalaman asma mereka. rele- yang Vance
konsep gejala ADSD untuk peserta (dari tertinggi ke terendah) adalah sebagai berikut:
Kesulitan bernapas (n 63 [96,9%]), batuk (N 63 [96,9%]), sesak napas (n 62 [95,4%]),
mengi (n 61 [93,8.%]), Sesak dada (n 61 [93,8%]), tekanan dada (n 59 [90,8%]),
lendir / dahak di dada (n 57 [87,7%]), dan dada nyeri (n 43 [66,1%]). Tiga puluh lima
peserta (53,8%) dilaporkan menjadi terbangun dari tidur mereka karena gejala asma mereka.
Hampir semua peserta (n 50 dari 54 [92,6%]) melaporkan keterbatasan dalam kegiatan
yang biasa mereka ketika ditanya secara khusus tentang dampak gejala asma mereka.
Demikian pula, hampir semua peserta (n 63 [96,9%]) melaporkan menggunakan bantuan
inhaler cepat dalam menanggapi mengalami gejala asma

pemahaman ADSD dan pemahaman

Secara keseluruhan, ADSD item dan petunjuk yang umumnya baik di bawah- berdiri dan
konsisten ditafsirkan di semua kelompok umur dan tingkat pendidikan (Tabel 4). Akibatnya,
sangat sedikit perubahan yang diimplementasikan di seluruh tiga putaran wawancara, dengan
sebagian besar item dan petunjuk mempertahankan kata-kata mereka

sepanjang. Ketika perubahan yang dilaksanakan atas dasar umpan balik peserta, ini hanya
kecil. Atas dasar hasil dari tiga putaran antar views, disepakati bahwa tidak ada gejala lebih
lanjut diperlukan untuk menjadi ditambahkan ke draft ADSD. Namun demikian, atas dasar
hasil dari yang pertama dua putaran wawancara, Asma WG sepakat bahwa item Menilai
batuk lendir / dahak harus dihapus sebelum pengujian di babak 3. Hal ini terutama karena
tumpang tindih konseptual dan redundansi dengan item menilai batuk dan perasaan lendir /
dahak di dada yang telah menyebabkan beberapa kebingungan di antara sejumlah kecil
peserta. Temuan dari putaran 3 con fi rmed bahwa sisa item yang dipahami dan
diinterpretasikan secara konsisten oleh peserta.

Ketika ditanya tentang menyelesaikan buku harian dua kali sehari, paling peserta (n = 57
[87,7%]) menyatakan bahwa itu adalah penting untuk menilai gejala asma mereka dua kali
sehari karena variabilitas di pengalaman mereka gejala siang hari dan pada malam hari.
Ketika pemahaman tentang spesifik periode ed recall dieksplorasi, hampir semua peserta (n
61 [93,8%]) memberikan umpan balik consisten dengan pemahaman tentang petunjuk
periode recall. Pilihan respon untuk ADSD tampaknya dipahami dengan baik dan konsisten
ditafsirkan oleh peserta. sebagian besar peserta yang diminta (n 57 dari 63 [90,4%])
menemukan NRS mudah lengkap dan lebih baik untuk memiliki pilihan respon verbal.

pertimbangan tanggapan peserta untuk pagi hari dan malam diary selama wawancara
mengungkapkan pengesahan Pilihan untuk setiap item di seluruh respon berlanjut di UUM
(dari 0 sampai 10). tanggapan peserta didukung kemudahan menyelesaikan ADSD pada
perangkat ePRO, dan tidak ada masalah dengan presentasi, pemilihan tanggapan, atau
menavigasi melalui instrumen yang diidentifikasi. Selanjutnya, tidak ada perbedaan peserta
memahami berdiri dan pilihan respon yang dipilih oleh peserta diamati tergantung pada
apakah ADSD selesai di potret atau orientasi landscape.

Setelah selesainya tiga putaran antar kognitif views, pertemuan diadakan antara Asma WG
dan panel ahli. Temuan dari wawancara kognitif dis- mengumpat dan ada kesepakatan untuk
menyimpan item yang menilai delapan gejala inti asma (sebagai diuji di babak 3 besar
wawancara kognitif) untuk pengujian di pilot kuantitatif yang direncanakan belajar. Atas
dasar umpan balik dari panel ahli, sebuah item opsional yang dapat digunakan untuk menilai
penggunaan nebulizer di uji klinis (sesuai kebutuhan sponsor) dikembangkan. Ini Item
dikembangkan menggunakan paralel bahasa untuk item menilai Penggunaan inhaler bantuan
dan diuji dalam wawancara kognitif. Itu hipotesis ADSD kerangka konseptual disajikan
dalam Gambar 3 dan akan fi nalized setelah selesainya direncanakan studi kuantitatif untuk
mengeksplorasi validitas isi

Diskusi
ADSD yang telah dikembangkan oleh tim multidisiplin (Melibatkan perwakilan dari 13
perusahaan-perusahaan farmasi, C- tersebut Jalan PRO Konsorsium, konsultan PRO, dan
panelis ahli) di Sesuai dekat dengan standar terbaik yang tersedia untuk PRO pembangunan
yang digariskan dalam FDA PRO Bimbingan [13]. Penting, keterlibatan yang luas dari
demografis dan klinis beragam sampel dewasa dan remaja dengan asma melalui penelitian
kualitatif (dalam generasi dan evaluasi konten dari ADSD tersebut) telah secara komprehensif
didokumentasikan.

Penelitian mendukung pengembangan highlights ADSD konsistensi dalam cara di mana

orang dewasa dan remaja dengan asma berbicara tentang gejala mereka (terlepas dari
demografi atau perbedaan klinis). Ini tercermin dalam gejala inti delapan asma yang dinilai
sebagai bagian dari ADSD tersebut. ADSD berusaha untuk memperbaiki masalah dengan
instrumen yang ada menilai asma keparahan gejala dalam hal konsepsi yang tidak memadai
atau tidak lengkap cakupan tual (tidak ada instrumen PRO yang ada menilai semua delapan
gejala), penggunaan periode recall yang membutuhkan peserta untuk Rata-rata dari waktu ke
waktu atau berpikir kembali ke keadaan sebelumnya, masuknya item tunggal yang mengukur
beberapa konsep, dan penggunaan respon Pilihan yang dapat membatasi kemampuan untuk
membedakan antara asma negara dan untuk menunjukkan perubahan gejala dari waktu ke
waktu [42]. Para penulis mengakui publikasi dari asma baru-baru ini Gejala diary oleh Globe
et al. [43] setelah selesai tapi sebelum publikasi penelitian ini, yang berjalan beberapa cara di
mengatasi beberapa keterbatasan tersebut yang ada instrumen [43]. Meskipun demikian, ada
perbedaan utama antara yang ADSD dan instrumen tersebut ini: ADSD menilai delapan
daripada empat gejala asma dan mengaji keparahan asma menggunakan 0-10 NRS sebagai
lawan lima-titik lisan Peringkat skala. Hal ini juga harus dicatat bahwa gener- konten asi dan
validasi ADSD telah membayar perhatian di memastikan relevansi dan pemahaman di antara
beragam kelompok pasien bervariasi sesuai dengan sosio-demografis (misalnya, usia, jenis
kelamin, ras, etnis, dan tingkat pendidikan) dan klinis (misalnya, asma keparahan dan obat-
obatan) karakteristik, yang sampai saat ini telah sebagian besar mengabaikan

validitas isi biasanya didirikan oleh evide beras dari penelitian kualitatif bahwa isi dari
instrumen PRO (item, instruksi, pilihan jawaban, dll) secara memadai ulang fl Ects yang
konsep pengukuran dimaksudkan. PRO instrumen harus re fl ect cara di mana populasi
sasaran memahami dan membahas konsep-konsep ini [13,44]. Hal ini penting untuk
membangun konten validitas sebelum sifat pengukuran lain dievaluasi karena bukti jenis lain
dari validitas (misalnya, membangun validitas) atau keandalan (misalnya, reproduktifitas
skor) tidak akan mengatasi masalah dengan konten validitas [1 Sebagai langkah berikutnya
dalam pengembangan ADSD itu, sebuah studi kuantitatif pilot direncanakan untuk
menghasilkan bukti lebih lanjut untuk mendukung konten validitas instrumen dan untuk
memberikan wawasan awal dalam Kinerja item, kehandalan, dan validitas konstruk. Rencana
masa depan termasuk memeriksa sifat psikometrik yang ADSD ini, termasuk-ing
kemampuannya untuk mendeteksi perubahan yang berarti di gejala asma keparahan,
menggunakan data yang dikumpulkan dalam uji coba pengobatan memanjang

kesimpulan
The ADSD dikembangkan untuk memfasilitasi komprehensif dan terpercaya penilaian gejala
asma dari perspektif pasien. Bukti dari penelitian kualitatif luas memberikan dukungan untuk
validitas isi instrumen pada orang dewasa dan remaja. Penelitian di masa depan akan
berusaha untuk menghasilkan data kuantitatif untuk memberikan bukti lebih lanjut dari
validitas isi dan wawasan ke-agama yang kemampuan dan validitas psikometri dari ADSD
tersebut.
Ucapan Terima Kasih
Kami berterima kasih kepada para anggota US Food and Drug Administration Quali fi kasi
Tim Review untuk umpan balik mereka selama pembangunan tersebut ment dari ADSD.
Sumber dukungan keuangan: Pendanaan untuk penelitian ini adalah disediakan oleh rms
anggota Konsorsium PRO fi berikut: Acte- singa; Amgen; AstraZeneca; Boehringer
Ingelheim; hutan Labora- Tories; Genentech; GlaxoSmithKline; Ulin Farmasi; Janssen,
Merck, Sharp & Dohme Corp .; Novartis; Pfizer; dan Sano fi. Selain itu, Konsorsium PRO
Critical Path Institute adalah didukung oleh Critical-Path Public-Private Partnerships (hibah
tidak ada. 1U18FD005320) dari Food and Drug Administration AS.

Bahan tambahan
bahan tambahan yang menyertai artikel ini dapat ditemukan di versi online sebagai hyperlink
di http://dx.doi.org/10.1016/j. jval.2016.01.007 atau, jika hard copy artikel, di
www.valueinhealth journal.com/issues (pilih volume, masalah, dan artikel)