RHEUMATOID ARTHRITIS

1. I. ABSTRAK

Rheumatoid Arthritis (RA) adalah penyakit peradangan progresif autoimun dengan artikular dan efek sistemik .
Penyebab pasti belum diketahui, tetapi faktor genetik dan lingkungan yang berkontribusi terhadap perkembangan
penyakit tersebut . Sel T, sel B dan diatur dengan interaksi sitokin pro-inflamasi memainkan peran penting dalam
patofisiologi Rheumatoid Arthritis. Diferensiasi sel T dalam 17 Th (TH17) sel hasil dalam produksi IL-17, sebuah
sitokin ampuh yang mempromosikan sinovitis. Sel B melanjutkan proses patogen melalui presentasi antigen dan
autoantibody dan produksi sitokin. Kerusakan sendi dimulai pada membran sinovial, di mana masuknya dan / atau
aktivasi lokal sel mononuklear dan pembentukan pembuluh darah baru menyebabkan sinovitis. Pannus, yang
osteoklas kaya bagian dari membran sinovial, menghancurkan tulang, sedangkan enzim yang disekresi oleh
synoviocytes dan kerusakan kondrosit tulang rawan. CD4+ antigen-diaktifkan sel T memperkuat respon imun dengan
merangsang sel mononuklear lain, fibroblas sinovial, kondrosit dan osteoklas. Pelepasan sitokin, khususnya TNF-a,
IL-6 dan IL-1, menyebabkan peradangan sinovial. Selain efek artikular, sitokin pro-inflamasi mempromosikan
pengembangan efek sistemik, termasuk produksi protein fase akut (seperti CRP), anemia penyakit kronis, penyakit
jantung dan osteoporosis dan mempengaruhi hipotalamus , hipofisis, sumbu adrenal, sehingga kelelahan dan
depresi.

Kata kunci : B cell, cytokine, interleukin-1, interleukin-6, interleukin-17, pathogenesis, pathophysiology, rheumatoid
arthritis, T cell, tumour necrosis factor-a.
 1. II. PENDAHULUAN

Rheumatoid Arthritis (RA) muncul pada awal abad 19 meskipun nama penyakit tersebut mulai diperkenalkan pada
awal tahun 1850. Penelitian observasional tentang penyakit dalam kriteria ini digunakan menggambarkan bahwa
penyakit Rheumatoid Arthritis (RA) sebagai penyakit yang membutuhkan pengobatan dan perawatan yang serius
serta lama dengan dominasi dari ekstra-artikular, pemilihan pengobatan yang terbatas, dan hasil yang jelek.

Rheumatoid Arthritis (RA) merupakan penyakit multisistem yang belum diketahui penyebabnya serta
merupakan penyakit Autoimmune. Meskipun banyak jenis manifestasi sistemik, karakter utama dari munculnya
Rheumatoid Arthritis (RA) adalah peradangan synovial yang berkepanjangan, biasanya melibatkan penyebaran
secara simetris sendi tepi. Kemungkinan besar peradangan synovial karena kerusakan tulang rawan dan
pengeroposan tulang serta perubahan keutuhan sendi merupakan tanda dari penyakit tersebut. Meskipun berpotensi
untuk merusak, rangkaian Rheumatoid Arthritis cukup bervariasi. Beberapa pasien hanya mengalami sakit pada
Oligo-Articular yang ringan dengan durasi yang singkat serta kerusakan sendi yang ringan tetapi kebanyakan
mengalami Polyarthritis tanpa henti yang ditandai dengan adanya gangguan fungsi.

Rheumatoid Arthritis (RA) menyerang sekitar 21 juta penduduk diseluruh dunia. Di Eropa, ada sekitar 3 juta
orang yang hidup dengan penyakit Rheumatoid Arthritis (RA) dan di Indonesia diperkirakan sekitar 360 ribu orang
menderita penyakit Rheumatoid Arthritis. Penyakit Rheumatoid Arthritis dapat menyerang segala usia tetapi lebih
sering pada umur dengan rentang sekitar 30-50 tahun.

1. III. ISI

1. A. DEFINISI

Rheumatoid Arthritis (RA) merupakan penyakit inflamasi autoimun dengan efek pada persendian dan suatu susunan
yang teratur dalam tubuh (peredaran darah dan kerja organ vital). Penyebabnya belum diketahui, tetapi genetik dan
lingkungan menjadi faktor yang berkontribusi. T-Cell dan B-Cell serta interaksi yang menyusun sitokin inflamasi
memegang peranan penting sebagai kunci utama dalam patofisiologis dari Rheumatoid arthritis (RA).

Rheumatoid Arthritis (RA) merupakan penyakit yang kronis yang multisistem. Meskipun banyak berbagai jenis
manifestasi sistemik , karakter utama penyusun dari penyakit Rheumatoid Arthritis adalah peradangan pada synovial
yang berkepanjangan/terus menerus, biasanya menyangkut pembagian sistem simetris persendian tepi. Kemampuan
dari peradangan synovial penyebab dari kerusakan tulang rawan kartilago dan pengikisan tulang.

1. B. ETIOLOGI

Penyebab dari Rheumatoid Arthritis (RA) belum bisa diketahui. Rheumatoid Arthritis (RA) diduga bahwa bisa
merupakan manifestasi respon ke agen penginfeksi pada segerombolan gen yang rentan. Karena penyebaran dari
Rheumatoid Arthritis (RA) yang mendunia,itu telah diduga bahwa jika agen pembawa infeksi dilibatkan maka
organisme tersebut harus berada dimana-mana.

Jumlah dari kemungkinan agen sudah diduga meliputi Mycoplasma, Epstein-Barr Virus (EBV), cytomegalovirus,
parvo virus, dan rubella virus, tetapi bukti yang meyakinkan bahwa ini atau agen infeksi yang lain penyebab
Rheumatoid Arthritis (RA) belum muncul. Proses oleh agen penginfeksi biasanya merupakan penyebab peradangan
kronis sendi dengan penyebaran karakteristik yang belum bisa diketahui pula.

1. EPIDEMIOLOGI dan GENETIK

Prevalensi Rheumatoid Arthritis ~ 0,8% dari populasi (kisaran 0,3-2,1%), perempuan terkena sekitar tiga kali lebih
sering daripada prevalensi laki-laki, meningkat dengan bertambahnya usia,dan perbedaan jenis kelamin berkurang
pada kelompok usia yang lebih tua. Rheumatoid Arthritis terlihat di seluruh dunia dan mempengaruhi semua ras.
Namun, insiden dan keparahan tampaknya di daerah pedesaan sub-Sahara Afrika dan di Karibia blacks paling sering
selama dekade keempat dan kelima, dengan 80% dari semua pasien mengembangkan penyakit antara usia 35 dan
50. Insiden Rheumatoid Arthritis enam kali lebih besar untuk wanita 64 tahun dibandingkan dengan wanita 29 tahun.
Data terakhir menunjukkan bahwa kejadian Rheumatoid Arthritis mungkin akan berkurang. Selain itu, tingkat
keparahan penyakit tampaknya mulai menurun, meskipun tidak pasti apakah ini mencerminkan intervensi terapeutik
yang lebih agresif.

Studi keluarga menunjukkan kecenderungan genetik. Misalnya, Rheumatoid Arthritis parah ditemukan sekitar empat
kali tingkat yang diharapkan pada saudara-saudara tingkat individu dengan penyakit yang berhubungan dengan
kehadiran autoantibodi, faktor rheumatoid, ~ 10% pasien dengan Rheumatoid Arthritis terkena tingkat pertama relatif.
Selain itu, kembar monozigot setidaknya empat kali lebih mungkin sesuai untuk Rheumatoid Arthritis daripada
kembar dizigot, yang memiliki risiko yang sama terkena Rheumatoid Arthritis sebagai non twin saudara. Hanya 15-
20% dari kembar monozigot yang sesuai untuk Rheumatoid Arthritis. Bagaimanapun, menyiratkan bahwa faktor-
faktor lain selain genetika memainkan peran penting etiopathogenic. Meskipun demikian, faktor genetik diperkirakan
untuk menjelaskan ~ 60% dari kerentanan penyakit Rheumatoid Arthritis. Dari catatan, risiko tertinggi untuk
Rheumatoid Arthritis dicatat pada anak kembar yang memiliki dua HLA-DRB1 alleles diketahui terkait dengan
Rheumatoid Arthritis. Kelas II major histocompatibility kompleks alel HLA-DR4 (DR1 * 0401) dan alel terkait dikenal
sebagai faktor risiko genetik utama untuk Rheumatoid Arthritis. Studi awal menunjukkan bahwa sebanyak 70%
pasien dengan Rheuatoid Arthritis mengekspresikan HLA-DR4 dibandingkan dengan 28% dari individu kontrol.
Asosiasi ini sangat kuat bagi individu yang mengembangkan Rheumatoid Arthritis terkait dengan antibodi terhadap
polipeptida citrullinated siklik ( PKC ) . Sebuah asosiasi dengan HLA DR4 telah dicatat dalam banyak populasi ,
tetapi tidak semua . dalam beberapa populasi , termasuk Yahudi Israel , India Asia, dan Yakima Indian Amerika
Utara. Bagaimanapun , tidak ada hubungan antara perkembangan Rheumatoid Arthritis dan HLADR4 . Pada orang-
orang ini , ada hubungan antara Rheumatoid Arthritis dan terkait erat HLA DR1 ( DR1 * 0101 ) . Istilah epitop
bersama telah digunakan untuk menunjukkan alel HLA 1 yang muncul untuk menyampaikan peningkatan risiko
Rheumatoid Arthritis karena mereka memiliki asam amino serupa di wilayah hypervariable ketiga pengikatan peptida
celah dari molekul . Telah diperkirakan bahwa risiko pengembangan Rheumatoid Arthritis pada orang dengan DR1 *
0401 atau terkait erat DR1 * 0404 adalah 1 dalam 35 dan 1 di 20 , masing-masing, sedangkan kehadiran kedua alel
menempatkan orang pada risiko yang lebih besar . Dalam kelompok-kelompok tertentu pasien , ada tampaknya tidak
menjadi hubungan yang jelas antara epitop HLADR4 terkait dan Rheumatoid Arthritis . Dengan demikian , hampir
75 % pasien Rheumatoid Arthritis Afrika-Amerika tidak memiliki unsur genetik ini. Selain itu, ada hubungan dengan
HLADR10 ( DR1 * 1001 ) pada pasien Spanyol dan Italia , dengan HLA DR9 ( DR1 * 0901 ) di Chili , dan dengan
HLA DR3 ( DR1 * 0301 ) pada populasi Arab.

Gen tambahan di kompleks HLA D juga dapat menyampaikan kerentanan diubah untuk Rheumatoid Arthritis .Ini
termasuk bagian dari daerah HLA luar daerah pengkode HLA DR molekul yang meningkatkan risiko . Selain itu,
beberapa alel HLA DR , termasuk HLA DR5 ( DR1 * 1101) , HLA DR2 ( DR1 * 1501 ) , HLA DR3 ( DR1 *
0301 ) , dan HLA DR7 ( DR1 * 0701 ) , dapat melindungi terhadap perkembangan Rheumatoid Arthritis dalam
bahwa mereka cenderung ditemukan frekuensi yang lebih rendah di Rheumatoid Arthritis pasien daripada kelompok
kontrol . Sebuah klasifikasi baru HLA 1 alel berdasarkan urutan wilayah hypervariable ketiga, encoding sebagian
dari ikatan peptida sumbing , telah membentuk sebuah hirarki kerentanan penyakit . Alel dari kelompok yang berisi
lisin pada posisi 71 menyampaikan tertinggi risiko, sedangkan alel dari kelompok yang berisi arginin pada posisi 71
juga menyampaikan peningkatan risiko dibandingkan dengan semua HLF 1 alel lainnya . Telah diperkirakan
bahwa gen HLA berkontribusi sekitar sepertiga dari kerentanan genetik untuk Rheumatoid Arthritis . Dengan
demikian , gen di luar kompleks HLA juga berkontribusi . Analisis terbaru telah mengidentifikasi PTPN22 , fosfatase
yang terlibat dalam antigen reseptor sinyal di limfosit , FcRL3 , sebuah molekul yang terlibat dalam mengatur aktivasi
sel B , PADI4 , enzim yang terlibat dalam konversi citrulline untuk arginin dalam protein , dan CTLA4 , sebuah molekul
yang terlibat dalam regulasi aktivasi sel T , sebagai gen kerentanan untuk Rheumatoid Arthritis , setidaknya dalam
beberapa populasi . Kecuali untuk PADI4 , gen ini juga tampak menyampaikan risiko untuk penyakit autoimun
lainnya . Faktor risiko genetik tidak sepenuhnya memperhitungkan kejadian Rheumatoid Arthritis , menunjukkan
bahwa faktor lingkungan juga berperan dalam etiologi penyakit . Hal ini ditekankan oleh studi epidemiologi di Afrika
yang telah menunjukkan bahwa iklim dan urbanisasi memiliki dampak yang besar terhadap kejadian dan keparahan
Rheumatoid Arthritis dalam kelompok latar belakang genetik yang sama . Merokok jelas telah diidentifikasi sebagai
risiko Rheumatoid Arthritis pada orang mengekspresikan kerentanan alel HLA 1 . Beberapa orang memiliki
peningkatan risiko untuk mengembangkan Rheumatoid Arthritis terkait dengan antibodi terhadap PKC.

1. D. KARAKTERISTIK

1. 1. Ciri-Ciri
 2. Kelelahan

3. Anorexia (gangguan pada pencernaan disebabkan gangguan psikologis)

4. Gejala spesifik biasanya muncul pada beberapa persendian seperti di tangan, pergelangan, lutut, kaki.

5. 2. Gejala

6. Nyeri

7. Bengkak

8. Kelemahan di bagian persendian

9. Kekakuan otot

10. Keterbatasan gerakan

11. 3. Faktor Resiko

12. Autoimunne

13. Genetik

1. E. IMUNOPATOLOGI PENYAKIT

Satu kunci inflamasi termasuk kelebihan dan berlebih dari TNF, jalur ini mendorong peradangan sinovial dan
kerusakan sendi. TNF berproduksi lebih karena memiliki beberapa penyebab, termasuk interaksi antara T dan B
limfosit, sinovial seperti fibroblas, dan makrofag. Proses ini menyebabkan terjadinya produksi berlebih dari banyak
sitokin seperti interleukin 6, yang juga mendorong peradangan yang kuat dan perusakan. Kelebihan produksi sitokin
proinflamasi lainnya (misalnya, interleukin 1) berbeda dari proses untuk interleukin 6 dalam produksi yang kurang baik
ditandai atau spesifik untuk satu atau lebih subset penyakit baik ditunjukkan oleh efek interleukin 1 di subform dari
juvenile idiopathic arthritis.

Sel sinovial dan sel-sel tulang rawan.

Populasi sel lokal dominan dalam sendi yang diserang oleh Rheumatoid Arthritis yakni sinovial dan sel-sel tulang
rawan. Sel sinovial dapat dibagi menjadi synoviocytes fibroblast dan makrofag. Kelebihan produksi sitokin pro-
inflamasi diyakini dipacu terutama oleh makrofag seperti synoviocytes. Fibroblast seperti synoviocytes menunjukkan
perilaku abnormal pada Rheumatoid Arthritis. Dalam model eksperimental, co-implantasi fibroblast seperti
synoviocytes dengan tulang rawan menyebabkan fibroblas menyerang tulang rawan, perilaku yang berkorelasi
dengan perusakan . Berdasarkan informasi yang telah di kumpulkan pada daerah sekitar kerusakan sendi dan peran
aktivasi osteoklas sebagai proses kunci yang mengarah ke pengikisan tulang. Asosiasi ini terbukti karena
penghambatan spesifik aktivasi osteoklas dapat mengurangi kerusakan sendi namun tidak mempengaruhi terhadap
peradangan tersebut. Tidak diketahui secara jelas tentang apakah arthritis dimulai sebagai masalah utama dalam
tulang dan kemudian bergerak ke sendi, atau dengan cara lain . Satu argumen untuk Rheumatoid Arthritis dimulai
pada sendi adalah pengamatan bahwa synoviocytes fibroblast-seperti menunjukkan perubahan perilaku dapat
menyebar antara sendi, menunjukkan bagaimana polyarthritis mungkin berkembang. Peraturan peradangan
kekebalan tergantung pada saldo antara jumlah dan kekuatan jenis sel yang berbeda. Pengendalian respon immun
artritogenik telah dipelajari pada tikus di mana antigen spesifik dikenal,rendahnya jumlah sel T dengan karakteristik
tertentu ameliorates arthritis dalam model tikus dari penyakit, menunjukkan sel T dapat melindungi. Penelitian
berkelanjutan harus menerjemahkan temuan eksperimental dalam praktek klinis.

Genetika

50 % dari risiko mengembangkan Rheumatoid Arthritis disebabkan faktor-faktor genetik. Banyak kemajuan telah
dibuat dalam identifikasi daerah genetik ditandai oleh variasi struktural (polimorfisme nukleotida tunggal), lebih dari 30
wilayah genetik yang terkait dengan Rheumatoid Arthritis. Saat ini, selain dari PTPN22 dan gen HLA , tidak ada
wawasan patogen utama dari asosiasi genetik ini. Namun kemajuan ditunjukkan oleh dugaan dari 2 m varian
penampungan DNA. Dengan metodologi sequencing saat ini, 2 mm DNA memungkink pengurutan dalam kohort
besar. Jadi, kita bisa berharap mekanisme baru yang akan diidentifikasi dalam beberapa tahun ke depan. Banyak alel
risiko ditemukan dalam beberapa tahun terakhir cukup umum dalam populasi secara keseluruhan, secara individual ,
mereka memiliki efek sederhana pada risiko rheumatoid arthritis. Namun, penelitian yang sedang berlangsung
menunjukkan bahwa beberapa lokus risiko terkait dengan penyakit autoimun lainnya, dan beberapa gen jatuh dalam
jalur biologis diskrit yang mendorong peradangan. Temuan studi genetik menunjukkan perbedaan status ACPA
pasien dengan Rheumatoid Arthritis , terkait dengan jumlah yang spesifik, HLA DRB1 alel ( figure 1 ) .Ini alel HLA
berbagi motif umum, yang dikenal sebagai epitop bersama. Saat ini, antigen diyakini dimodifikasi oleh proses yang
disebut citrullination, langkah ini memerlukan modifikasi pasca translasi dari arginin asam amino ke citrulline.
Perubahan ini diduga memungkinkan antigen T Fi di alel HLA yang dikenal sebagai epitop. Hasil akhirnya adalah
tidak memungkinkan pembentukan antibodi terhadap ini antigens. Faktor risiko genetik yang terkait dengan
Rheumatoid Arthritis utama dianggap secara khusus terkait dengan baik penyakit ACPA positif atau ACPA negatif.
Yang terbaik dipelajari faktor lingkungan untuk Rheumatoid Arthritis , merokok tampaknya menjadi faktor risiko
untuk penyakit ACPA -positif , terutama dalam konteks positif untuk HLA DRB1 bersama epitop alleles. Penelitian
genetik mendukung gagasan bahwa Rheumatoid Arthritis adalah heterogen sekelompok sindrom tumpang tindih .

Autoantibodi

Faktor Rheumatoid adalah autoantibody klasik dalam Rheumatoid Arthritis. IgM dan IgA faktor arthritis adalah
penanda patogen utama diarahkan terhadap fragmen Fc dari IgG. Tambahan (dan semakin penting) jenis antibodi
adalah mereka ditujukan terhadap peptida citrullinated (ACPA). Meskipun sebagian besar, tapi tidak semua, pasien
ACPA-positif juga positif untuk faktor Rheumatoid, ACPA tampak lebih spesifik dan sensitif untuk diagnosis dan
tampaknya menjadi prediktor yang lebih baik dari prognosis buruk seperti perusakan sendi. Penelitian terus progresif
bertujuan untuk mengidentifikasi kekhususan antibodi relevan untuk subset pasien yang berbeda dan tahap penyakit.
50-80% dari individu dengan rheumatoid arthritis memiliki faktor rheumatoid, ACPA, atau keduanya. Komposisi
respon antibodi bervariasi dari waktu ke waktu, dengan kekhususan yang terbatas dalam rheumatoid arthritis awal
dan matang respon-di mana lebih epitop diakui dan isotypes lebih digunakan pada penyakit-akhir (figure 1) . Bukti
dari model hewan dan Data-vivo menunjukkan bahwa ACPA bersifat patogen berdasarkan induksi arthritis pada
hewan model dan karena tanggapan kekebalan yang hadir pada pasien ACPA-positif dalam manner citrullinespecific.
Temuan studi klinis menunjukkan bahwa pasien dengan rheumatoid arthritis dan kedua arthritis faktor dan ACPA
(autoantibodi-positif penyakit) berbeda dari individu dengan apa yang disebut penyakit autoantibodi-negatif. Misalnya,
secara histologis, orang dengan penyakit ACPA-positif memiliki limfosit lebih dalam jaringan sinovial, sedangkan
orang-orang dengan rheumatoid arthritis ACPA-negatif memiliki lebih fibrosis dan peningkatan ketebalan lapisan
sinovial . Penyakit ACPA-positif dikaitkan dengan peningkatan kerusakan sendi dan remisi rentang rendah.

1. F. DIAGNOSIS dan TERAPI

Rheumatoid Arthritis bisa cukup sulit untuk dideteksi karena penyakit tersebut dapat dimulai dengan gejala yang
cukup ringan dan munculnya sedikit demi sedikit, contohnya sendi yang sakit atau kekakuan ringan di pagi hari.
Diagnosis Rheumatoid Arthritis tergantung pada gejala dan hasil dari latihan fisik. Beberapa tes darah juga dapat
membantu mendiagnosis penyakit tersebut. X-Rays juga dapat membantu mendeteksi Rheumatoid Arthritis, tapi juga
tidak dapat menunjukkan segala sesuatu yang tidak normal dalam awal Rheumatoid Arthritis. Meskipun demikian, X-
Rays pertama juga dapat berguna di kemudian hari untuk menujukkan jika penyakit ini terus berkembang. MRI dan
ultrasound juga dapat dilakukan untuk menentukan keparahan Rheumatoid Arthritis.

Terapi

Terapi untuk penyakit ini telah berkembang dengan hebat selama 30 tahun terakhir. Pengobatan terkini memberikan
rasa yang sangat melegakan terhadap gejala penyakit ini kepada kebanyakan pasien dan membiarkan fungsi
anggota tubuh pasien bekerja di batas normal. Dengan pengobatan yang benar, banyak pasien dapat menerima
remisi, yaitu hilangnya tanda-tanda dari aktifnya penyakit tersebut. Pengendalian yang bai terhadap Rheumatoid
Arthritis membutuhkan diagnosis dini dan pada saat yang sama, pengobatan yang berkelanjutan. Jadi, pasien
dengan diagnosis Rheumatoid Arthritis sebaiknya memulai pengobatan mereka dengan obat-obatan antirheumatic-
mengacu pada DMRADs. Obat-obatan ini tidak hanya melegakan gejala tetapi juga memperlambat perkembangan
penyakit ini. Dokter juga meresepkan DMRADs bersama dengan obat-obatan nonstreoidal anti-peradangan or
NSAIDs dan/atau obat-obatan kortikosteroid dengan dosis ringan untuk meringankan pembengkakan , sakit, dan
demam.

1. IV. KESIMPULAN

Meskipun masih banyak kesulitan yang masih belum bisa ditangani pada penderita rheumatoid arthritis, dengan
melanjutkan perawatan yang inovatif dapat mengatasi masalah ini. Salah satu kunci yang dibutuhkan adalah definisi
atau pengertian dari penyakit rheumatoid arthritis serta sub bagian-bagian dari penyakit itu sendiri. Sehingga
perawatan intensif dapat ditargetkan dengan pasti pada pasien yang paling membutuhkan perawatan tersebut. Kita
juga perlu beralih dari pengobatan jangka panjang menjadi pengobatan intensif jangka pendek sehingga dapat
meringankan gejala yang dialami pasien. Perkembangan ini memerlukan obat-obatan yang lebih baik agar
pengobatan ini efektif serta biomarker yang akurat dalam memprediksi status pasien.