Sindroma Marfan

Definisi
Sindroma marfan merupakan kelainan berupa jaringan ikat yang tumbuh terus.
Kelainan ini bersifat autosomal dominan (herediter), dan dapat timbul pada orang yang
bahkan tidak punya riwayat yang sama pada keluarganya. Marfan Syndrome adalah kondisi
yang diwariskan mempengaruhi jaringan ikat. Tujuan utama dari jaringan ikat adalah untuk
menahan tubuh bersama-sama dan menyediakan kerangka kerja bagi pertumbuhan dan
pembangunan. Dalam sindrom Marfan, jaringan penghubung rusak dan tidak bertindak
sebagaimana mestinya. Karena jaringan penghubung ditemukan di seluruh tubuh, sindrom
Marfan dapat mempengaruhi banyak sistem tubuh, termasuk kerangka, mata, jantung dan
pembuluh darah, sistem saraf, kulit, dan paru-paru.

Sindrom Marfan mempengaruhi pria, wanita, dan anak-anak, dan telah ditemukan di antara
orang-orang dari semua ras dan latar belakang etnis. Diperkirakan bahwa setidaknya 1 dari
5.000 orang di Amerika Serikat memiliki kelainan.
Epidemiologi
1 : 5ribu-10ribu
75 % punya riwayat keluarga
25 % muncul tanpa ada riwayat keluarga
Etiologi
Utama = Mutasi gen Fibrilin-1 (FBN 1) pada kromosom 15 yang mengkode protein
fibrilin.
Lain = mutasi gen TGF-beta

Faktor Resiko => tidak ada predileksi nyata dengan ras, etnik dan jenis kelamin.
Patofisiologi
Gen FBN 1 berperan dalam pembuatan protein yang disebut fibrilin 1. Protein ini
diangkut ke luar sel menujun matriks ekstraseluler yang akan berikatan dengan molekul
fibrilin lain dan protein untuk membentuk jalinan filamen yang disebut mikrofibril.
Mikrofibril merupakan bagian dari serat elastis yang ada pada kulit, ligamen, dan pembuluh
darah. Mikrofibril juga ada dalam jaringan penyokong yang menyokong jaringan pada lensa
mata, saraf, otot. Selanjutnya mikrofibril memegang peran penting dalam mengatur faktor

1
pertumbuhan (Protein Transforming Growth Factor 'TGF-beta'). Peran mikrofibril =>
pertahankan kondisi TGF-beta dalam keadaan tidak aktif. Bila TGF-beta dilepaskan dari
mikrofibril, maka akan mengakibatkan pertumbuhan terus-menerus dari jaringan yang
bersangkutan.
Mutasi pada FBN1 mengakibatkan ketidaknormalan produksi protein fibrilin sehingga
tidak dapat berfungsi dengan baik. Akibatnya, jumlah fibrilin yang akan diubah membentuk
mikrofibril juga sedikit. Berkurangnya mikrofibril ini menurunkan elastisitas serat dan
memacu aktivitas berlebihan dari TGF-beta sehingga terjadi pertumbuhan yang terus-
menerus.

Sindrom Marfan disebabkan oleh kerusakan (mutasi) pada gen yang menentukan
struktur fibrillin, protein yang merupakan bagian penting dari jaringan ikat. Orang dengan
sindrom Marfan lahir dengan kelainan, meskipun mungkin tidak terdiagnosis sampai di
kemudian hari. Meskipun setiap orang dengan sindrom Marfan memiliki cacat pada gen yang
sama, mutasi adalah spesifik untuk setiap keluarga dan tidak semua orang mengalami ciri-ciri
yang sama ke tingkat yang sama. Ini disebut variabel ekspresi, yang berarti bahwa gen yang
cacat mengekspresikan diri dengan cara yang berbeda pada orang yang berbeda. Ilmuwan
belum mengerti mengapa variabel ekspresi terjadi pada orang dengan sindrom Marfan.
Gen yang cacat dapat diwariskan: Anak dari seseorang yang memiliki sindrom Marfan
memiliki peluang 50 persen mewarisi penyakit. Kadang-kadang cacat gen baru terjadi selama
pembentukan sel-sel sperma atau telur, tapi dua orangtua tidak terpengaruh hanya 1 dari
10.000 kesempatan untuk memiliki anak dengan sindrom Marfan. Mungkin 25 persen dari
kasus disebabkan oleh mutasi spontan pada saat pembuahan

Sistem rangka

Tanda-tanda yang paling mudah terlihat berhubungan dengan sistem rangka. Banyak
orang dengan sindrom Marfan tumbuh tinggi rata-rata di atas. Beberapa anggota badan
ramping panjang dengan jari panjang dan jari kaki (arachnodactyly). Kondisi ini kaki-kaki
panjang dikenal sebagai dolichostenomelia. Lengan Seorang individu mungkin tidak
proporsional panjang, dengan tipis, pergelangan tangan lemah. Selain mempengaruhi
proporsi tinggi dan anggota badan, sindrom Marfan dapat menghasilkan anomali tulang
lainnya. Kelengkungan yang abnormal dari tulang belakang (scoliosis) adalah umum, seperti
lekukan abnormal (pectus excavatum) atau tonjolan (carinatum pectus) sternum. Tanda-tanda

2
lainnya termasuk fleksibilitas sendi abnormal, langit-langit yang tinggi, maloklusi, kaki datar,
jari kaki palu, bahu bungkuk, stretch mark dijelaskan pada kulit dan pergelangan tangan tipis.
Hal ini juga dapat menyebabkan nyeri pada, tulang sendi dan otot pada beberapa pasien.
Beberapa orang dengan Marfan memiliki gangguan berbicara akibat dari selera tinggi gejala
dan rahang kecil. Awal osteoarthritis dapat terjadi.

Mata

Sindrom Marfan juga bisa serius mempengaruhi mata dan visi. Rabun jauh dan
astigmatisme yang umum, tetapi juga dapat mengakibatkan rabun dekat. Subluksasi
(dislokasi) dari lensa kristal pada satu atau kedua mata (''ectopia lentis'') (dalam 80% dari
pasien) juga terjadi dan dapat dideteksi oleh dokter mata atau dokter mata menggunakan
celah-lampu biomicroscope. In Marfan dislokasi biasanya superotemporal sedangkan di
homocystinuria kondisi serupa, dislokasi adalah inferonasal. Kadang-kadang masalah mata
muncul hanya setelah melemahnya jaringan ikat telah menyebabkan pelepasan retina. Awal
timbulnya glaukoma dapat masalah lain terkait.

Sistem Kardiovaskular

Tanda-tanda yang paling serius dan gejala yang berhubungan dengan sindrom Marfan
melibatkan sistem kardiovaskular. Semestinya kelelahan, sesak napas, jantung berdebar-
debar, detak jantung balap, atau Angina pektoris dengan nyeri menjalar ke punggung, bahu,
atau lengan. Dingin lengan, tangan dan kaki juga dapat dihubungkan dengan sindrom Marfan
karena sirkulasi tidak memadai. Sebuah murmur jantung, membaca abnormal pada EKG, atau
gejala angina dapat mengindikasikan penyelidikan lebih lanjut. Tanda-tanda regurgitasi dari
prolaps katup mitral atau aorta (yang mengendalikan aliran darah melalui jantung) hasil dari
degenerasi medial kistik dari katup yang umumnya terkait dengan sindrom Marfan (lihat
katup mitral prolaps, regurgitasi aorta). Namun, tanda utama yang akan membawa dokter
untuk mempertimbangkan kondisi yang mendasari adalah dilatasi aorta atau aneurisma aorta.
Kadang-kadang, tidak ada masalah jantung yang jelas sampai melemahnya jaringan ikat
(degenerasi medial kistik) dalam aorta menaik menyebabkan aneurisma aorta atau diseksi
aorta, keadaan darurat medis. Sebuah diseksi aorta yang paling sering fatal dan menyajikan
dengan nyeri menjalar ke punggung, memberikan sensasi robek.

3
 Karena kelainan jaringan ikat yang mendasari yang menyebabkan sindrom Marfan,
ada peningkatan insiden dehiscence katup mitral prostetik. Perawatan harus diambil untuk
upaya perbaikan katup jantung yang rusak daripada penggantian.

Selama kehamilan, bahkan tanpa adanya kelainan kardiovaskuler yang terbentuk

sebelumnya, wanita dengan sindrom Marfan berada pada risiko signifikan dari diseksi aorta,
yang sering fatal bahkan ketika cepat diobati. Untuk alasan ini, wanita dengan sindrom
Marfan harus menerima penilaian menyeluruh sebelum konsepsi, dan ekokardiografi harus
dilakukan setiap enam sampai sepuluh minggu selama kehamilan, untuk menilai akar
diameter aorta. Bagi kebanyakan wanita, pengiriman vagina yang aman adalah mungkin.

Paru-paru

Sindrom Marfan merupakan faktor risiko untuk pneumotoraks spontan. Pada

pneumotoraks spontan sepihak, udara lolos dari paru-paru dan menempati ruang pleura antara
dinding dada dan paru-paru. Paru-paru menjadi sebagian dikompresi atau runtuh. Hal ini
dapat menyebabkan nyeri, sesak napas, sianosis, dan, jika tidak diobati, kematian. Sindrom
Marfan juga telah dikaitkan dengan tidur apnea dan penyakit obstruktif paru idiopatik.

Sistem saraf pusat

Kondisi lain yang dapat mengurangi kualitas hidup bagi seorang individu, meskipun
tidak mengancam jiwa, adalah ektasia dural, melemahnya jaringan ikat dari kantung dural,
membran melukai saraf tulang belakang. Ektasia dural bisa hadir untuk waktu yang lama
tanpa menghasilkan gejala nyata. Gejala yang dapat terjadi adalah nyeri pinggang bawah,
sakit kaki, sakit perut, gejala neurologis lainnya di ekstremitas bawah, atau sakit kepala.
Gejala seperti biasanya mengurangi ketika individu terletak telentang nya. Ini jenis gejala
mungkin menyebabkan dokter untuk memesan X-ray dari tulang punggung bagian bawah.
Ektasia dural biasanya tidak terlihat pada sinar-X pada fase awal. Sebuah memburuknya
gejala dan kurangnya menemukan penyebab lainnya akhirnya harus mengarah dokter
memerintahkan tegak MRI tulang punggung bagian bawah. Ektasia dural yang telah
berkembang ke titik menyebabkan gejala ini akan muncul dalam foto MRI tegak sebagai
kantong membesar yang mengenakan pergi pada vertebra lumbalis. yang mengkode
glikoprotein disebut fibrillin-1, komponen matriks ekstraseluler. Para Fibrillin 1 protein
penting untuk pembentukan yang tepat dari matriks ekstraselular termasuk biogenesis dan
pemeliharaan serat elastis. Matriks ekstraselular sangat penting untuk kedua integritas

4
struktural dari jaringan ikat, tetapi juga berfungsi sebagai reservoir untuk faktor
pertumbuhan. Serat elastin yang ditemukan di seluruh tubuh tetapi sangat melimpah di aorta,
ligamen dan zonules ciliary mata, akibatnya, daerah ini salah satu yang terburuk yang terkena
dampak.

Sebuah mouse transgenik telah diciptakan membawa salinan tunggal dari fibrillin,
mutan 1 mutasi mirip dengan yang ditemukan pada gen 1 manusia fibrillin yang diketahui
menyebabkan sindrom Marfan. Ini mengulangi strain tikus banyak fitur dari penyakit
manusia dan janji-janji untuk memberikan wawasan ke dalam patogenesis penyakit.
Mengurangi tingkat normal fibrillin-1 menyebabkan penyakit Marfan terkait pada tikus.

Faktor pertumbuhan transformasi beta (TGF) memainkan peran penting dalam

sindrom Marfan. Fibrillin-1 tidak langsung mengikat bentuk laten TGF menjaganya agar
tetap diasingkan dan tidak mampu mengerahkan aktivitas biologisnya. Model sederhana dari
sindrom Marfan menunjukkan bahwa tingkat penurunan fibrillin-1 memungkinkan tingkat
TGF naik karena penyerapan tidak memadai. Meskipun tidak terbukti bagaimana
peningkatan kadar TGF bertanggung jawab atas patologi spesifik dilihat dengan penyakit
ini, reaksi inflamasi melepaskan protease yang perlahan-lahan menurunkan serat elastin dan
komponen lain dari matriks ekstraselular diketahui terjadi. Pentingnya jalur TGF telah
dikonfirmasi dengan penemuan sindrom Loeys-Dietz sindrom serupa yang
melibatkan''''TGFR2 gen pada kromosom 3, protein reseptor TGF. Sindrom Marfan sering
bingung dengan Loeys-Dietz sindrom, karena tumpang tindih klinis yang cukup besar antara
dua sindrom.

Manifestasi Klinis
Skeletal :
Perawakan tinggi
Lengan dan kaki panjang & kurus (dolikostenomilia). Rentangan tangan lebih panjang
jadi pada tinggi badan.
Araknodaktil => jari tangan dan kaki panjang (spider-like finger)
Wajah sempit
Palatum sangat melengkung
Deformitas pada dada
Gigi yang overcrowded

5
 Skoliosis
Hiperfleksibel sendi
Mata : Ektopik lensa. Meningkatnya resiko glaukoma, early katarak.
Cardiovaskular : Defek katup jantung, aorta dilatasi dan diseksi
Paru : bula => pneumonia spontan

Sindrom Marfan mempengaruhi orang yang berbeda dengan cara yang berbeda. Beberapa
orang hanya memiliki gejala-gejala ringan, sementara yang lain lebih parah terpengaruh.
Dalam kebanyakan kasus, gejala kemajuan sebagai orang usia. Sistem tubuh yang paling
sering dipengaruhi oleh sindrom Marfan adalah:

* Skeleton - Orang-orang dengan sindrom Marfan biasanya sangat tinggi, ramping, dan
longgar disambung. Karena sindrom Marfan mempengaruhi tulang-tulang panjang kerangka,
lengan, kaki, jari, dan jari kaki panjang mungkin tidak seimbang dalam kaitannya dengan
bagian tubuh. Orang dengan sindrom Marfan sering memiliki panjang, wajah sempit, dan
atap dari mulut dapat melengkung, menyebabkan gigi menjadi ramai. Kelainan kerangka lain
termasuk sternum (dada) yang baik menonjol atau indentasi, kelengkungan tulang belakang
(scoliosis), dan rata kaki.
* Mata - Lebih dari separuh dari semua orang dengan pengalaman sindrom Marfan
dislokasi dari salah satu atau kedua lensa mata. Lensa mungkin akan sedikit lebih tinggi atau
lebih rendah dari normal dan mungkin akan bergeser ke satu sisi. Dislokasi dapat menjadi
minimal, atau mungkin diucapkan dan jelas. Retina detasemen adalah komplikasi serius
kemungkinan gangguan ini. Banyak orang dengan sindrom Marfan juga rabun jauh (rabun),
dan beberapa dapat mengembangkan dini glaukoma (tekanan tinggi di dalam mata) atau
katarak (lensa mata kehilangan kejelasan).
* Jantung dan pembuluh darah (sistem kardiovaskuler) - Kebanyakan orang dengan
sindrom Marfan memiliki kelainan yang berhubungan dengan jantung dan pembuluh darah.
Karena salah jaringan ikat, dinding aorta (arteri besar yang membawa darah dari jantung ke
seluruh tubuh) dapat menjadi lemah dan peregangan, suatu proses yang disebut dilatasi aorta.
Dilatasi aorta meningkatkan risiko bahwa air mata akan aorta (diseksi aorta) atau pecah,
menyebabkan masalah jantung yang serius atau kadang-kadang kematian mendadak. Kadang-
kadang, cacat pada katup jantung juga dapat menimbulkan masalah. Dalam beberapa kasus,
katup tertentu dapat bocor, menciptakan sebuah "hati bergumam," yang seorang dokter dapat

6
mendengar dengan stetoskop. Kebocoran kecil mungkin tidak menimbulkan gejala apapun,
tetapi yang lebih besar dapat menyebabkan sesak napas, kelelahan, dan jantung berdebar-
debar (sangat cepat atau tidak teratur denyut jantung).
* Sistem saraf - Otak dan sumsum tulang belakang dikelilingi oleh cairan yang terkandung
oleh suatu membran yang disebut dura, yang terdiri dari jaringan ikat. Sebagai orang-orang
dengan sindrom Marfan mendapatkan lebih tua, sering dura melemah dan peregangan,
kemudian mulai menimbang pada vertebra di bagian bawah tulang punggung dan tulang
usang yang mengelilingi sumsum tulang belakang. Ini disebut dural ektasia. Perubahan ini
dapat menimbulkan ketidaknyamanan atau hanya ringan dapat menyebabkan nyeri memancar
di perut atau nyeri, kesemutan, atau kelemahan kaki.
* Kulit - Banyak orang dengan sindrom Marfan mengembangkan stretch mark pada kulit
mereka, bahkan tanpa adanya perubahan berat badan. Ini stretch mark dapat terjadi pada
setiap usia dan tidak menimbulkan risiko kesehatan. Namun, orang dengan sindrom Marfan
juga pada peningkatan risiko untuk mengembangkan perut atau hernia inguinalis mana
mengembangkan tonjolan yang berisi bagian dari usus.
* Paru-paru - Meskipun kelainan jaringan ikat membuat kantung udara kecil di dalam
paru-paru kurang elastis, orang-orang dengan sindrom Marfan umumnya terlihat tidak
mengalami masalah dengan paru-paru mereka. Namun, jika kantung-kantung udara kecil ini
menjadi meregang atau bengkak, risiko keruntuhan paru-paru meningkat. Jarang, orang
dengan sindrom Marfan mungkin tidur yang berhubungan dengan gangguan pernapasan
seperti mendengkur atau sleep apnea (gangguan tidur yang dicirikan oleh periode singkat
ketika pernapasan berhenti).

Diagnosos

1. Anamnesis
2. Pemeriksaan, berdasarkan kriteria Berlin
Skeletal ( temuan 1 atau 2 kriteria mayor dan 2 kriteria minor )
Perawakan tinggi, dolichostenomelia (disporposi ekstremitas dengan tubuh),
aracnodactly, skoliosis > 20 derajat dan kifosis

7
- Kriteria mayor
Pectus excavatum, ekstermitas lebih panjang dibanding dengan tubuh, tanda wrist
(walker) and thumb (steinberg) positif, kekakuan sendi panggul

wrist (walker) thumb (steinberg)

- Kriteria minor
Pectus excavatum of moderate severity, skoliosis < 20 derajat, lordosis dari toraks,
hipermobilitas sendi, palatum yang sangat melengkung

Ocular
- Mayor
Lensa ektopik
- Minor ( minimal 2 kriteria)
Flat cornea ( measured by keratometry), Increased axial length of the globe
(measured by ultrasound), cataract (nuclear sclerotic in patients younger than 50
years), Hypoplastic iris or hypoplastic ciliary muscle that causes decreased miosis,
rabun jauh, glaucoma (pasien <50 tahun)

8
Pemeriksaan Penunjang
Keratometri
USG
CT Scan
MRI

Penatalaksanaan
Tidak ada obat untuk sindrom Marfan. Untuk mengembangkan satu, para ilmuwan
mungkin harus mengidentifikasi dan mengubah gen tertentu bertanggung jawab atas
gangguan sebelum kelahiran. Namun, berbagai pilihan pengobatan dapat meminimalkan dan
kadang-kadang mencegah komplikasi. Spesialis yang sesuai akan mengembangkan program
pengobatan perorangan; pendekatan dokter menggunakan tergantung pada sistem yang telah
terpengaruh.

* Rangka - Tahunan evaluasi sangat penting untuk mendeteksi setiap perubahan dalam
tulang belakang atau tulang dada. Hal ini terutama penting dalam masa pertumbuhan cepat,
seperti masa remaja. Cacat yang serius bukan hanya dapat menodai tetapi dapat juga
mencegah jantung dan paru-paru dari berfungsi dengan baik. Dalam beberapa kasus, sebuah
penjepit atau operasi ortopedi mungkin disarankan untuk membatasi kerusakan dan
penodaan.
* Mata - Awal, pemeriksaan mata teratur adalah kunci untuk menangkap dan memperbaiki
setiap masalah penglihatan yang berkaitan dengan sindrom Marfan. Dalam kebanyakan
kasus, kacamata atau lensa kontak dapat memperbaiki masalah ini, meskipun operasi

9
mungkin diperlukan dalam beberapa kasus.
* Jantung dan pembuluh darah - Reguler check up dan echocardiograms membantu dokter
mengevaluasi ukuran dan cara aorta jantung bekerja. Sebelumnya masalah potensial
diidentifikasi dan diobati, semakin rendah risiko komplikasi yang mengancam kehidupan.
Mereka yang memiliki masalah jantung dianjurkan untuk memakai gelang tanda medis dan
pergi ke ruang gawat darurat jika mereka mengalami dada, punggung, atau sakit perut.
Beberapa masalah katup jantung dapat dikelola dengan obat-obatan seperti beta-blocker,
yang dapat membantu mengurangi stres pada aorta. Dalam kasus lain, operasi untuk
mengganti katup atau perbaikan aorta mungkin diperlukan. Operasi harus dilakukan sebelum
aorta mencapai ukuran yang dikatakan berisiko tinggi untuk robek atau pecah. Menyusul
operasi jantung, sangat hati-hati harus diikuti untuk mencegah endokarditis (radang selaput
rongga dan katup jantung). Dokter gigi harus memberitahu risiko ini, mereka cenderung
untuk merekomendasikan bahwa pasien diresepkan obat-obatan pelindung sebelum mereka
melakukan perawatan gigi.
* Sistem saraf - Jika dural ektasia (pembengkakan selubung saraf tulang belakang)
mengembangkan, obat-obatan dapat membantu mengurangi rasa sakit yang terkait.
* Paru-paru - Hal ini terutama penting bahwa orang-orang dengan sindrom Marfan tidak
merokok, karena mereka sudah pada peningkatan risiko untuk kerusakan paru-paru. Ada
masalah dengan pernapasan saat tidur harus dinilai oleh seorang dokter.

Kehamilan menimbulkan kekhawatiran tertentu karena stres pada tubuh, khususnya jantung.
Sebuah kehamilan harus dilakukan hanya dalam kondisi yang ditentukan oleh dokter
kandungan dan spesialis lain yang akrab dengan sindrom Marfan dan diikuti sebagai kondisi
berisiko tinggi.

Sementara makan diet seimbang adalah penting untuk mempertahankan gaya hidup sehat,
tidak ada vitamin atau suplemen makanan telah ditunjukkan untuk membantu lambat,
menyembuhkan, atau mencegah sindrom Marfan.

10
 DAFTAR PUSTAKA

Harold Chen, MD, MS, FAAP, FACMG. Genetic of Marfan Syndrome.

http://emedicine.medscape.com/article/946315-overview. Diakses pada 12 maret 2013

Laura M. Gunder, Scott A. Martin. Essentials of Medical Genetic's for Health Professionals.

http://books.google.co.id/books?id=yFfeN34K_XgC&pg=P Sindroma+Marfan

11