Abstract

Anak-anak dengan sindrom Down (DS) berisiko 20 kali lipat untuk leukemia limfoblastik akut (DS-ALL).
Meskipun etiologi risiko leukemia yang lebih tinggi ini tetap banyak tidak jelas, identifikasi mutasi CRLF2 dan
JAK2 terbaru dan studi tentang pengaruh trisomi Hmgn1 dan Dyrk1a pada pengembangan sel B telah
menunjukkan cahaya baru yang signifikan pada proses penyakit. Di sini kita fokus pada fitur klinis, biologi, dan
genetika ALL pada anak-anak dengan DS. Kami meninjau karakteristik unik DS-ALL pada tingkat klinis dan
molekuler dan mendiskusikan perbedaan dalam perawatan dan hasil pada SEMUA pada anak-anak dengan DS
dibandingkan dengan yang tidak memiliki DS. Identifikasi wawasan biologis baru diharapkan dapat membuka
jalan bagi terapi yang ditargetkan baru.

Di antara kelainan genetik yang terlibat dalam pengembangan DS-ALL, ekspresi reseptor sitokin yang
menyimpang seperti faktor 2 (CRLF2) telah ditandai dengan baik. CRLF2 adalah reseptor sinyal limfoid
penting, yang kompleks dengan IL-7R membentuk reseptor heterodimerik untuk limfopoietin stroma thymik
(TSLP). Beberapa kelompok menemukan bahwa CRLF2 diekspresikan secara berlebihan atau bermutasi dalam
subset dari kasus B-ALL yang tidak memiliki translokasi yang umum seperti t (12; 21) dan t (1; 19), khususnya
DS-ALL (43-46). Ekspresi berlebihan CRLF2 disebabkan oleh penghapusan baru dari daerah pseudoautosomal
(PAR1) Xp22.3 / Yp11.3 dan dengan translokasi rantai berat imunoglobulin. Secara khusus, penghapusan PAR1
ditunjukkan bersebelahan dengan gen CSF2RA dan CRFL2. Hibridisasi hibridisasi komparatif berbasis array
menemukan bahwa penghilangan PAR1 menghasilkan penataan ulang antara ekson non-coding pertama P2RY8
dan seluruh wilayah pengkodean CRLF2 (44). P2RY8 mengkodekan reseptor purinergik yang diekspresikan
dengan tinggi dalam berbagai jaringan; Memang, fusi ini menghasilkan ekspresi CRFL2 yang lebih tinggi (47).
Selain itu, terlalu banyak ekspresi CRLF2 juga terlihat pada kasus B-ALL karena IGH @ -CRLF2 fusion (43,
45). Penataan ulang ini cukup jarang terjadi pada non-DS-ALL, namun umum terjadi pada DS-ALL dengan
tingkat masing-masing sekitar 5% dan 50%. Dari catatan, mutasi titik pada CRLF2 yang menghasilkan F232C
juga diidentifikasi pada kira-kira 9% pasien DS-ALL dan 21% pasien B-ALL dewasa yang melakukan
overexpress CRLF2 (43, 46). Perlu dicatat juga bahwa kelainan CRLF2 terlihat pada hampir 50% kasus
SEMUA seperti Ph, sama dengan separuh dari ini juga mengandung mutasi JAK1 / JAK2 (48). Secara
keseluruhan, disregulasi CRLF2 ditemukan pada 5-10% ART anak-anak dan 60% DS-ALL, menunjukkan
perannya yang signifikan sebagai faktor penghasut dalam pengembangan subtipe DS (4