PSIKOLOGI Neuroscience

Pengaruh dorongan sosial dan perilaku agresif pada tingkat

hormon bendungan menyusui dan dewasa tikus Wistar jantan
Caroline Perinazzo da Veiga1; Bruno Carlo Cerpa Aranda1, Dirson Stein1, Celso Rodrigues
Franci2, Klaus A. Miczek3, Aldo Bolten Lucion1 dan Rosa Maria Martins de Almeida1
1 - Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil
2 - Universidade de São Paulo, Ribeirao Preto, SP, Brasil
3 - Tufts University, Medford, MA, USA
Abstrak di antara hewan pengerat, agresi maternal pada periode postpartum merupakan adaptasi spesies-khas, tapi ketika
meningkat perilaku agresif melampaui tingkat adaptif ini, dapat mewakili model agresi yang berlebihan . Penelitian ini menilai
respon neuroendokrin tikus menyusui dan menghasut sosial tikus jantan. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai respon
neuroendokrin dan pola perilaku tikus menyusui dan laki-laki yang menjadi sasaran sebuah stressor emosional menggunakan
protokol dorongan sosial. Kami mengukur tingkat corticosterone plasma sebagai parameter hormon kunci dari hipotalamus-
hipofisis-adrenal (HPA) axis dan oksitosin, prolaktin, dan progesteron, yang dirilis dalam menanggapi beberapa jenis stres. Hasil
penelitian kami menunjukkan bahwa menyusui tikus yang mengalami hanya dorongan sosial atau konfrontasi agresif di hadapan
anak mereka memiliki tingkat kortikosteron plasma yang lebih rendah, dan respon ini mirip dengan oksitosin, prolaktin, dan
tingkat progesteron. Sebaliknya, tikus jantan menunjukkan peningkatan tingkat kortikosteron setelah menjadi sasaran hanya
untuk dorongan sosial. Tikus jantan juga terlibat dalam perilaku agresif dibandingkan dengan kelompok kontrol. Kesimpulannya,
penelitian ini menunjukkan bahwa menyusui tikus mengalami dorongan sosial dipamerkan pelemahan respon sumbu HPA, yang
dianggap penting untuk kesejahteraan bendungan sehingga bisa merawat keturunannya. Dengan demikian, kita dapat
menyimpulkan bahwa menyusui merupakan faktor yang relevan dalam respon neuroendokrin terhadap stres karena peningkatan
kadar corticosterone pada laki-laki. Kata kunci: dorongan sosial, menyusui tikus, kortikosteron, laki-laki, sumbu HPA
Diterima 12 Februari 2011; menerima dalam bentuk direvisi 27 Mei 2011; diterima 6 Jun 2011. Tersedia pada baris 18 Juni 2011

Pendahuluan
Periode postpartum merupakan suite kompleks proses fisiologis dan perilaku yang penting bagi pertumbuhan
anak dan perkembangan (Lonstein, 2005). Agresi ibu diamati selama menyusui dan berfungsi untuk melindungi
anak-anak anjing dan mempertahankan wilayah mereka terhadap penyusup (Erskine, Barfield, & Goldman, 1978;
Lonstein & Gammie, 2002; Numan & Insel, 2003; Lonstein, 2005). Pada tikus, perilaku agresif ibu lebih sering
antara hari postpartum (PPD) 3 dan 12, di mana bendungan menunjukkan
Caroline Perinazzo da Veiga, Dirson Stein, Programa de Pos-Graduação em Neurociências, Instituto de Ciencias Básicas da
Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil. Bruno Carlo Cerpa Aranda, Programa de Pos-
Graduação em Fisiologia, Instituto de Ciencias Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS,
Brasil. Celso Rodrigues Franci, Departamento de Fisiologia, Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São
Paulo, Brasil. Klaus A. Miczek, Departemen Psikologi, Farmakologi, Neuroscience dan Psikiatri, Tufts University, Medford dan
Boston, USA. Aldo Bolten Lucion, Departamento de Fisiologia, Programa de Pos-Graduação em Neurociências,
peduli intens untuk anak-anak mereka (Consiglio & Jembatan, 2009;. Erskine et al, 1978). Di antara hewan
pengerat, agresi maternal pada periode postpartum merupakan adaptasi spesies-khas, tapi ketika agresivitas
meningkat melampaui periode ini, ini dapat mewakili model agresi yang berlebihan, bantalan kemiripan dengan pola
klinis. Oleh karena itu, bendungan pada periode postpartum dapat digunakan sebagai model meningkat secara alami
agresi terkait dengan dorongan sosial (Veiga, Miczek, Lucion, & De Almeida, 2011).
Anjuran sosial adalah sebuah protokol eksperimental digunakan untuk meningkatkan spesies-khas perilaku
agresif (Veiga,
Instituto de Ciencias Básicas da Saúde, Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS, Brasil. Rosa Maria
Martins de Almeida, Laboratorio de Psicologia Eksperimental, .. Neurociências e Comportamento Instituto de Psicologia
melakukan Desenvolvimento e da Personalidade, da Universidade federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS,
Brasil Correspondence tentang artikel ini harus diarahkan untuk: Rosa Maria Martins de Almeida, Instituto de Psicologia -
Universidade federal do Rio Grande do Sul Rua Ramiro Barcelos, 2600, Bairro Santa Cecília, Porto Alegre, RS 90.035-003,
Brasil Telepon: +55 (51) 3308-5066 Fax: +55 (51) 3308-5470... E-mail: rosa_almeida@yahoo.com atau rosa.almeida@ufrgs.br
Psikologi & Neuroscience, 2011, 4, 1, 103-113 DOI: 10,3922 / j.psns.2011.1.012
Veiga 104 et al Miczek, Lucion, & de Almeida, 2007;. Veiga et al, 2011). Prosedur ini sangat efektif dalam
meningkatkan perilaku agresif pada hewan oleh menghasut warga dengan kedekatannya dengan lawan (Potegal,
1991). Pemaparan dari subjek percobaan untuk saingan potensial untuk waktu yang singkat sebelum konfrontasi
yang sebenarnya menimbulkan tingkat intens agresi, yang awalnya digambarkan pada tikus (Lagerspetz &
Hautojarvi, 1967). Tikus, tikus, dan hamster melakukan serangan dengan latency sangat rendah dan frekuensi tinggi
ketika diprovokasi oleh penyusup di kandang rumah mereka atau di tempat yang asing, setelah sebelumnya telah
diprovokasi oleh lawan (De Almeida & Miczek, 2002; Ikan, Faccidomo , & Miczek, 1999; Potegal, 1991). Bahkan
setelah penghapusan stimulus menghasut, tingginya tingkat agresi bertahan dalam ikan dan hewan pengerat,
mungkin dari peningkatan “gairah agresif” atau “serangan kesiapan” (Potegal, 1991). Anjuran sosial khusus
meningkatkan perilaku agresif dan tidak mengaktifkan penggerak, makan, atau perilaku seksual (Lagerspetz &
Huatojarvi, 1967; Potegal & Tenbrink, 1984; Potegal, 1991). Sebuah studi terbaru yang dilakukan oleh Veiga et al.
(2011) menunjukkan bahwa menyusui tikus secara signifikan meningkatkan agresivitas mereka ketika mengalami
dorongan sosial. Salah satu keuntungan menggunakan dorongan sosial adalah bahwa hal itu menimbulkan tingkat
basal agresi, memfasilitasi penggunaan beberapa senyawa untuk menilai efek mereka pada agresi.
Endokrin dan respon perilaku ibu untuk perubahan stimulus yang mengancam selama menyusui (Agrati,
Zuluaga, Fernández-Guasti, Meikle, & Ferreira, 2008). Sistem neuroendokrin stres responsif, yang dikenal sebagai
hipotalamus-hipofisis-adrenal (HPA) axis, membantu menjaga dan beradaptasi tubuh untuk gangguan apapun dalam
homeostasis dan sangat penting untuk mendukung fungsi fisiologis tubuh (Kudielka & Kirschbaum, 2005). Di
bawah tekanan, inti paraventricular hipotalamus, lebih khusus parvoselular paraventricular inti (pPVN),
mengeluarkan hormon corticotropin-releasing (CRH) dan menghasilkan vasopressin (Brunton, Russell, & Douglas,
2008). CRH sekresi mengarah ke rilis anterior pituitary hormon adrenokortikotropik (ACTH) dan hormon ini, pada
gilirannya, meningkatkan sintesis dan sekresi glukokortikoid dari korteks adrenal (Kudielka & Kirschbaum, 2005).
Menyusui tikus menunjukkan respon sumbu HPA dilemahkan dengan berbagai macam stres emosional, seperti
peningkatan ditambah labirin, stres kebisingan, dan stres sosial, dan stres fisik, seperti terpapar eter, footshock,
berenang memaksa, injeksi saline hipertonik, dan injeksi liposaccharide (Thoman, Conner, & Levine, 1970; Stern &
Levine, 1972; Stern, Goldman, & Levine, 1973; Myers, Denenberg, Thoman, Holloway, & Bowerman, 1975;
Lescoat & Maniey, 1976; Smotherman, Wiener, Mendoza, & Levine, 1976; Lightman & Young, 1987, 1989;
Walker, Lightman,
Steele, & Dallman, 1992; Walker, Trottier, Rochford, & Lavallee, 1995; Windle et al, 1997;. Neumann et al, 1998. ;
Lightman, Windle, Wood, Kershaw, & Shanks, 2001; Neumann, Toschi, Oh!, Torner, & Kromer, 2001). Beberapa
penelitian telah berusaha untuk menjelaskan kemungkinan penyebab respon sumbu HPA dilemahkan untuk
beberapa situasi stres dalam menyusui tikus (Da Costa, Wood, Ingram, & Lightman, 1996; Toufexis & Walker,
1996;. Douglas et al, 1998; Johnstone et al, 2000;.. Neumann et al, 2001). Laki-laki dewasa memiliki tingkat
kortikosteron basal lebih rendah dari menyusui bendungan (Koolhaas, Meerlo, De Boer, Strubbe, & Bohus, 1997),
dan ketika mengalami situasi stres, seperti tes penduduk-penyusup, isolasi sosial, dan stres menahan diri, tikus
jantan menunjukkan peningkatan sekresi kortikosteron (Gamallo, Villanua, Trancho, & Fraile, 1986; Haller, Barna,
& Baranyi, 1995; Hucklebridge & Nowell, 1974; Koolhaas et al, 1997;. Li et al, 2010;. Miczek, Nikulina , Kream,
Carter, & Espejo, 1999; Veenema, Torner, Blume, Beiderbeck, & Neumann, 2007;. Wotjak et al, 1996; Zayan,
1991).
Beberapa studi telah ditindaklanjuti pemahaman kita tentang hormon (Albert, Jonik, & Walsh, 1992; Mayer &
Rosenblatt, 1987; Mayer, Monroy, & Rosenblatt, 1990) dan basa neurobiologis (Consiglio & Lucion, 1996; Factor,
Mayer, & Rosenblatt , 1990; Ferreira, Dahlof, & Hansen, 1987; Hansen, 1989; Kolunie & Stern, 1995; Lonstein,
Simmons, & Stern, 1998) perilaku agresif di menyusui tikus, tapi respon neuroendokrin tikus penduduk menyusui
belum secara ekstensif diselidiki (Neumann et al., 2001). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menilai respon
neuroendokrin dan pola perilaku menyusui tikus dikenai stressor emosional menggunakan protokol dorongan sosial.
Secara khusus, kami menilai tingkat corticosterone plasma sebagai parameter hormon utama sumbu HPA dan
oksitosin, prolaktin, dan progesteron, yang dirilis dalam menanggapi beberapa jenis stres. Setelah itu, parameter
yang sama yang disebutkan di atas dinilai pada tikus jantan dewasa dikenai dorongan sosial.

Bahan dan metode

Hewan
Untuk percobaan, kami menggunakan tikus Wistar primipara dan tikus Wistar jantan dewasa berusia sekitar 90
hari dari Universidade do Vale do Rio dos Sinos (UNISINOS), selatan Brasil. Hewan-hewan itu disimpan di bawah
suhu terkontrol (21 ± 1 ° C) dan ringan (12 h / 12 h cahaya / siklus gelap, lampu off pada pukul 3:00 PM). Setiap
perempuan secara individual bertempat di kotak akrilik transparan yang diukur 46 cm x 31 cm x 17 cm dan
menerima makanan dan air ad libitum. Tanggal pengiriman dikontrol, dan hari kelahiran anak anjing ditetapkan
sebagai PPD 0. Pada PPD 1, anak anjing yang standar sampai delapan per litter, tanpa memandang jenis kelamin.
Untuk menguji agresif
sumbuHPAdalam menyusui tikus 105
perilaku tikus menyusui, laki-laki penyusup (Intr) digunakan, yang beratnya sekitar 50 g kurang dari betina. Laki-
laki stimulus (SM) juga digunakan, yang dilindungi oleh tabung akrilik dan tidak memiliki kontak langsung dengan
warga. Intr dan SM tikus dipertahankan dalam kelompok lima per kotak. Inst tikus tidak pernah digunakan sebagai
SM. Hormon-hormon dari laki-laki tersebut dinilai setelah dorongan sosial. Laki-laki yang memiliki kadar hormon
plasma mereka dianalisis setelah dorongan sosial dan perilaku agresif terhadap laki-laki penyusup tikus dewasa
disimpan di kandang rumah akrilik individu dengan ukuran yang sama dijelaskan di atas, bersama-sama dengan
betina dewasa selama 14 hari. Untuk menguji perilaku agresif dari tikus jantan dewasa, laki-laki penyusup juga
digunakan, yang beratnya sekitar 30 g kurang dari warga. The SM kira-kira 50 g lebih kecil dari hewan penduduk.
Percobaan dilakukan sesuai dengan standar dari Brasil College of Eksperimentasi Hewan (COBEA) dan telah
disetujui oleh Komite Etika Penelitian lembaga ini.
Konfrontasi antara penduduk dan penyusup tikus jantan
Pada PPD 3, tikus betina yang dipilih untuk perilaku agresif, dan hanya mereka yang sedikit penyusup lebih dari dua
kali selama 10 menit dari konfrontasi yang digunakan untuk percobaan. Tes perilaku dilakukan di dalam kotak
perempuan warga di hadapan anak anjing pada awal periode gelap. Dari PPD 3 sampai 12, tingkat tinggi perilaku
agresif diamati pada wanita, tapi setelah periode ini, perilaku agresif mulai menipis (Erskine et al, 1978;. Mos &
Olivier, 1986). Laki-laki warga tidak dipilih sebelumnya untuk perilaku agresif karena tujuan dari penelitian ini
adalah untuk menilai respon hormonal mereka setelah dorongan sosial dan konfrontasi agresif.
Anjuran sosial
Tikus betina
Prosedur dorongan sosial dilakukan pada PPD 5 (Gambar 1). Anjuran sosial terdiri dari menempatkan tabung
acrylic dengan lubang (28 cm panjang, diameter 10 cm) yang berisi lawan (stimulus) laki-laki atau penghasut
(Gambar 1) selama 5 menit di dalam kotak perempuan warga. Warga biasanya mengancam stimulus laki-laki yang
dilindungi dan menyerang tabung silinder berlubang. Hewan Pengerat umumnya melakukan serangan pada
frekuensi sangat tinggi dan latency rendah ketika dihadapkan dengan penyusup di kotak mereka setelah sebelumnya
telah dihasut oleh lawan (Potegal, 1991). Anak anjing tetap dalam kotak dengan ibu mereka selama dorongan sosial.
Tikus jantan
Setelah 14 hari adaptasi di fasilitas hewan, tikus jantan dewasa, sekitar 74 hari usia, menjadi
sasaran dorongan sosial. Betina yang awalnya ditempatkan dengan laki-laki disimpan di kandang rumah sampai
awal dorongan sosial, dan kemudian betina ditempatkan dalam kandang yang lain. Anjuran sosial dilakukan
mengikuti protokol yang dijelaskan sebelumnya untuk tikus betina.
Perilaku agresif ibu
Pada PPD 5, 5 menit setelah akhir dorongan sosial, perilaku agresif ibu terhadap penyusup laki-laki diuji selama
10 menit. Repertoar perilaku yang sebelumnya ditentukan oleh De Almeida dan Lucion (1997) termasuk frekuensi
perilaku agresif: serangan lateral, menggigit, dan dominasi. Di hadapan penyusup, durasi perilaku non-agresif,
seperti menyelidiki penyusup, self-grooming, meningkatkan cakar depan, berinteraksi dengan anak anjing, dan
berjalan, juga dicatat. Dorongan sosial dan perilaku agresif ibu difilmkan dan kemudian dianalisa oleh pemeriksa
menggunakan software Observer (versi 3.0, Noldus, Wageningen, Belanda).
Total perilaku agresif dihitung dengan menambahkan frekuensi perilaku agresif (serangan lateral yang +
menggigit tubuh penyusup + sikap agresif + pembersihan agresif) dan durasi perilaku agresif (perilaku agresif;
diadaptasi dari De Almeida et al 2008.).
Menyusui tikus dibagi menjadi kelompok eksperimen berikut: (1) tidak ada dorongan sosial dan tidak ada
perilaku agresif (NI + NA; tabung akrilik ditempatkan kosong, tanpa tikus stimulus, di dalam kotak warga, dan tikus
tidak dikenakan ibu perilaku agresif, (2) dorongan sosial tetapi tidak ada perilaku agresif (I + NA; tabung akrilik
ditempatkan di dalam kotak warga dengan tikus stimulus, dan tikus tidak mengalami perilaku agresif ibu, (3) tidak
ada dorongan sosial tetapi agresif perilaku (NI + A; tabung akrilik ditempatkan kosong, tanpa tikus stimulus, di
dalam kotak warga, dan
Gambar 1. Resident (R) menyusui tikus dan stimulus tikus atau penghasut (I) dalam tabung akrilik (T) selama anjuran sosial di
dalam kotak warga pada hari postpartum 5 di hadapan anak anjingA;.
Veiga 106 et al tikus menjadi sasaran perilaku agresif ibu, dan (4) dorongan sosial dan perilaku agresif (I + tabung
akrilik ditempatkan di penduduk ini kotak dengan tikus stimulus, dan tikus menjadi sasaran maternal perilaku
agresif.
Perilaku agresif laki-laki
Lima menit setelah akhir dorongan sosial, tikus jantan dewasa menjadi sasaran kehadiran penyusup laki-laki,
dan perilaku mereka tercatat selama 10 menit. Mengingat bahwa laki-laki tidak memiliki tingkat dasar agresivitas,
menilai repertoar perilaku mereka tidak mungkin karena mereka tidak menunjukkan perilaku agresif terhadap
penyusup. Laki-laki dibagi ke dalam kelompok yang sama dengan betina menyusui.
Konsentrasi hormon
Sepuluh menit setelah akhir perilaku agresif atau 25 menit setelah dorongan sosial, pada PPD 5, bendungan
menyusui yang dipenggal, dan darah mereka dikumpulkan dan ditempatkan dalam tabung yang sebelumnya
heparinized. Para laki-laki juga dipenggal setelah intervensi yang sama. Sampel disentrifugasi pada suhu 4oC (15
menit pada 1.500 rpm), dan plasma dipisahkan dan disimpan pada suhu -20oC. Kortikosteron sebelumnya diekstrak
dari plasma dengan etanol dan kemudian disuspensi dalam buffer fosfat untuk radioimmunoassay, yang
menggunakan antibodi standar dan spesifik dibeli dari Sigma (St Louis, MO, USA) dan corticosterone bertanda
tritium dibeli dari Amersham (Pistataway, NJ, USA ). Fraksi bebas dan terikat dipisahkan menggunakan arang
dekstran berlapis (0,5 / 0,05%). Oksitosin yang sebelumnya telah diekstraksi dari plasma menggunakan aseton dan
eter diresuspensi dalam buffer fosfat untuk radioimmunoassay itu. Antibodi oksitosin spesifik dibesarkan di kelinci
dan hormon iodinasi yang baik yang disediakan oleh Dr Mariana Morris (Wright State University, San Antonio, TX,
USA) dan Prof. Dr. José Antunes Rodrigues (School of Medicine dari Ribeirao Preto-USP, Brazil), masing-masing.
Standar acuan (OT-8152) dibeli dari Bachen- Peninsula Laboratories (San Carlos, CA, USA). Konsentrasi plasma
prolaktin ditentukan oleh radioimmunoassay dua antibodi menggunakan satu set reagen yang diperoleh dari Program
Nasional hormon dan Peptida (Harbor-UCLA, Torrance, CA, digunakan sebagai persiapan referensi. USA). Tikus
The PRL-RP hormon 3
itu iodinasi dan dimurnikan di laboratorium Dr Celso Rodrigues Franci ini (School of Medicine dari Ribeirao Preto-
USP, Brasil). Globulin anti-gamma yang digunakan untuk pengendapan reaksi di prolaktin dan oksitosin tes
diproduksi pada domba oleh Dr. Celso Rodrigues Franci (School of Medicine dari Ribeirao Preto-USP, Brasil).
Konsentrasi plasma progesteron ditentukan oleh radioimmunoassay menggunakan set
reagen yang tersedia secara komersial (Diagnostik Sistem Laboratories, Webster, TX, USA). Sampel tertutup dalam
uji yang sama karena masing-masing hormon, dan kesalahan uji intra adalah 4,5% untuk oksitosin, 3,5% untuk
prolaktin, 5% untuk corticosterone, dan 3,5% untuk progesteron. Batas deteksi minimum adalah 0,4 ng / ml untuk
oksitosin, 0,2 ng / ml untuk prolaktin, 2,0 ng / ml untuk corticosterone, dan 0,3 ng / ml untuk progesteron. Hormon-
hormon yang tertutup oleh Dr Celso R. Franci di laboratorium Fakultas Kedokteran dari Ribeirao Preto-USP, Brasil.
Analisis statistik
Hasilnya dinyatakan sebagai mean ± SEM. Hasil konsentrasi hormon dalam empat kelompok eksperimen (NI +
NA, I + NA, NI + A, dan I + A) dinilai dengan menggunakan analisis satu arah varians (ANOVA). Ketika
perbedaan itu signifikan secara statistik, dengan p <0,05, uji Newman-Keuls digunakan sebagai analisis post hoc.
Perilaku agresif tikus betina pada kedua kelompok dikenai uji perilaku agresif (NI + A dan I + A) dianalisis
menggunakan tes t. Sehubungan dengan perilaku motorik non-agresif, hasil untuk semua kelompok dibandingkan
dengan satu sama lain menggunakan ANOVA, diikuti oleh Newman-Keuls post hoc tes ketika perbedaannya
signifikan secara statistik.

Hasil
menyusui tikus
menyusui tikus di NI + grup A menunjukkan tingkat corticosterone plasma lebih rendah (p = 0,01; Gambar 2A)
dibandingkan dengan tikus menyusui pada kelompok NI + NA (kelompok kontrol). Tikus menyusui menghasut
sosial mengalami konfrontasi agresif telah mengurangi tingkat kortikosteron (p = 0,01; Gambar 2A) dibandingkan
dengan tikus menyusui pada kelompok NI + NA. Tikus yang terkena hanya untuk perilaku agresif (NI +
Sekelompok) menunjukkan kadar oksitosin plasma lebih rendah (p = 0,03; Gambar 2B) dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Tikus betina dalam NI + grup A memiliki kadar plasma lebih rendah prolaktin (p = 0,01; Gambar
2C), dan tikus betina dalam I + grup A (p = 0,01; Gambar 2C) juga menunjukkan tingkat yang lebih rendah
dibandingkan dengan kelompok kontrol . Konfrontasi agresif saja (NI + Sekelompok) mengurangi tingkat
progesteron (p = 0,02; Gambar 2D) dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Secara keseluruhan agresivitas secara statistik tidak berbeda antara NI + A dan I + kelompok A 0,31; p = 0,7;
Gambar 3). Sehubungan dengan non-agresif
(t
19
=
perilaku, tikus mengalami hanya untuk dorongan sosial (I + NA kelompok) mengurangi total waktu berjalan mereka
(p = 0,007;. Tabel 1) dibandingkan dengan tikus di I + grup A ini kelompok yang sama (I + NA) juga berkurang
total waktu berjalan (p = 0,007; Tabel 1). dibandingkan dengan NI + grup A Tikus di I + sekelompok meningkat
total waktu mereka berjalan (p = 0,007; Tabel 1) dibandingkan dengan kelompok kontrol, dan
sumbu HPA pada tikus menyusui 107
Gambar 2. Pengaruh dorongan sosial dan perilaku agresif pada corticosterone plasma (A), oksitosin (B), progesteron (C), dan
prolaktin (D) tingkat di menyusui tikus di . postpartum hari 5 di hadapan anak anjing 10 menit setelah tes perilaku

tikus betina mengalami hanya untuk perilaku agresif (NI + sekelompok) juga meningkat total waktu berjalan mereka
(p = 0,007; Tabel 1). dibandingkan dengan kelompok kontrol tikus dalam NI + grup A mengurangi waktu interaksi
dengan anak mereka (p = 0,01; Tabel 1) dibandingkan dengan kelompok kontrol, dan tikus di th e I + Sekelompok
juga mengurangi waktu interaksi dengan anak mereka (p = 0,01; Tabel 1) dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Self-grooming berlangsung lebih lama pada tikus pada kelompok I + NA (p = 0,001; Tabel 1) dibandingkan dengan
kelompok I + NA. Lamanya perawatan pada tikus pada kelompok I + NA juga meningkat (p = 0,001; Tabel 1)
dibandingkan dengan kelompok kontrol dan meningkat pada tikus di NI + grup A (p = 0,001; Tabel 1) dibandingkan
dengan kelompok tikus dikenakan hanya untuk perilaku agresif. Pemeliharaan tidak menghasilkan perbedaan yang
signifikan secara statistik ketika kelompok dibandingkan satu sama lain (F [3,41] = 0,32; p = 0,80; Tabel 1).
Tikus jantan dewasa
Tikus jantan mengalami hanya untuk konfrontasi dengan penyusup (NI + Sekelompok) peningkatan kadar
mereka kortikosteron (p = 0,006; Gambar 4A) dibandingkan dengan kelompok kontrol (NI + NA kelompok).
Anjuran sosial sendiri (I + NA kelompok) juga meningkat tingkat kortikosteron (p = 0,006; Gambar 4A)
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Tikus di I + Sekelompok mengurangi tingkat kortikosteron mereka (p =
0,006; Gambar 4A) dibandingkan dengan NI + grup A, dan tikus di I + grup A juga mengurangi tingkat
kortikosteron mereka (p = 0,006; Gambar 4A) dibandingkan dengan kelompok I + NA. Hasil menunjukkan
peningkatan corticosterone plasma pada laki-laki yang menghasut. Kadar testosteron plasma tidak menunjukkan
perbedaan signifikan secara statistik ketika kelompok dibandingkan satu sama lain (F [3,36] = 1,91; p = 0,1; Gambar
4B).
Veiga 108 et al

Diskusi
Percobaan menunjukkan bahwa menyusui tikus mengalami dorongan sosial atau konfrontasi agresif di hadapan
anak mereka menunjukkan tingkat kortikosteron plasma yang lebih rendah, dan respon ini juga berlaku ketika
oksitosin, prolaktin, dan tingkat progesteron dinilai. Penelitian ini adalah yang pertama untuk menilai respon
neuroendokrin menyusui tikus dan menghasut sosial tikus jantan. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa
menyusui tikus memiliki respon sumbu HPA dilemahkan, mengurangi tingkat corticosterone plasma di respon baik
stres fisik dan emosional (Lescoat & Maniey, 1976; Lightman & Young, 1987, 1989; Lightman et al, 2001;. Myers
et al ., 1975; Neumann et al, 1998;. Thoman et al, 1970;. Stern & Levine, 1972; Stern et al, 1973;. Smotherman et al,
1976;. Walker et al, 1992, 1995;. Windle et al ., 1997), namun beberapa studi telah menggunakan tes pertahanan ibu
atau tes penyusup resident- untuk menilai respon stres tikus menyusui (Deschamps, Woodside, & Walker, 2003;
Neumann et al, 2001;. Neumann, 2003). Percobaan kami menunjukkan bahwa
dorongan sosial diikuti oleh perilaku agresif dapat dianggap sebagai stressor akut emosional, mirip dengan
paradigma konflik sosial, yang kemungkinan menurunkan kadar corticosterone plasma (Neumann et al., 2001).
Hasil kami menunjukkan bahwa menghasut sosial tikus betina yang menunjukkan perilaku agresif mengurangi
tingkat kortikosteron mereka dibandingkan dengan NI + NA kelompok
Tabel 1. Durasi (dalam detik) dari perilaku non-agresif dalam menyusui tikus disampaikan atau non sosial dorongan
Datadinyatakan dalam mean ± SEM: a: p <0,05, dibandingkan dengan I + A dan NI + A kelompok; b: p <0,05, dibandingkan
dengan kelompok NI + NA; c: p <0,01, dibandingkan dengan I + A, NI + NA dan kelompok NI + A
experimentals Grup Perilaku
NI + NA (n = 11) I + NA (n = 14) NI + A (n = 9) I + A (n = 11)
Berjalan 106,8 ± 24.59a 98,75 ± 22.62a 178,6 ± 14,08 182,3 ± 17,33
Pup peduli 191,9 ± 65,62 106,1 ± 46,68 2,31 ± 1.55b 3,03 ± 1,90 b
Pemeliharaan 39,97 ± 16,20 40,32 ± 18,20 22,79 ± 5,55 29,23 ± 7,32
grooming 49,58 ± 15,56 139,6 ± 19.90c 60,07 ± 13,59 44,66 ± 7.70
Gambar 3. Pengaruh dorongan sosial terhadap perilaku agresif dalam menyusui tikus pada hari postpartum 5 di hadapan anak
anjing.
A
B
Gambar 4. Pengaruh dorongan sosial dan perilaku agresif pada corticosterone plasma (A) dan testosteron (B) tingkat pada tikus
jantan dewasa.
Axis HPA di menyusui tikus 109
(kelompok kontrol). Kehadiran penyusup menurunkan tingkat kortikosteron, yang diamati pada NI + grup A;
Namun, dorongan sosial saja tidak mengubah tingkat kortikosteron, dengan dorongan sosial cenderung menurunkan
kadar kortikosteron, yang diamati pada kelompok I + NA. Dengan demikian, variasi dalam tingkat kortikosteron
tidak tampaknya tergantung pada frekuensi dan durasi perilaku agresif yang ditunjukkan oleh menyusui tikus
(Gambar 3). Faktor yang paling penting adalah kehadiran penyusup. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dorongan
sosial per se tidak mengubah tingkat corticosterone plasma di menyusui tikus betina. Menggunakan protokol
eksperimental ini, kami hanya dapat menyimpulkan bahwa eksposisi dilindungi dari laki-laki itu tidak cukup untuk
mengubah aktivitas aksis HPA pada ibu menyusui. Mobilitas terbatas SM dan ketidakmampuan untuk mencapai
anak anjing bisa berhubungan dengan hasil ini.
Laktasi dapat mengganggu pelemahan dari sumbu HPA. Meningkat kortikosteron sekresi di virgin (non-
menyusui) tikus setelah tes warga-penyusup (Deschamps et al., 2003). Tingkat kortikosteron basal yang tinggi pada
tikus menyusui pada kelompok kontrol dibandingkan dengan perawan (non-menyusui) tikus (Fischer, Patchev,
Hellbach, Hassan, & Almeida, 1995; Lightman et al, 2001.). Pada wanita, kortisol basal juga tinggi di antara ibu
menyusui dibandingkan dengan wanita menstruasi pada minggu kedelapan setelah melahirkan (Kammerer, Adams,
Castelberg, & Glover, 2002). Menurut Stern dan Voogt (1973), respon stres dari sumbu HPA selama menyusui
tumpang tindih dengan tingkat dasar peningkatan aktivitas aksis HPA. Respon stres dalam menyusui tikus, di mana
penurunan tingkat kortikosteron plasma terjadi, bisa disebabkan penurunan respon ACTH untuk situasi stres sebagai
akibat dari produksi CRH lebih rendah dan rilis akibatnya lebih rendah oleh pPVN (Brunton et al., 2008). Berkenaan
dengan tingkat dasar di menyusui tikus, di mana tingkat corticosterone plasma meningkat, faktor lain yang
berkontribusi terhadap aktivitas awal yang lebih tinggi dari sumbu HPA adalah kehadiran terus menerus dari anak
anjing. Hal ini ditunjukkan dalam percobaan di mana ACTH dan corticosterone tingkat mulai menurun ketika anak
anjing telah dihapus dari ibu mereka selama 3,5 jam (Fischer et al, 1995;. Walker et al, 1992.). Pengambilan Pup
setelah pemisahan dari bendungan, yang dengan cepat mulai merawat anak-anak mereka, merangsang sekresi ACTH
ibu (Walker et al., 1992). Oleh karena itu, aktivitas awal yang lebih tinggi dari sumbu HPA didorong oleh menyusui
(Brunton et al., 2008), dan menyusui merupakan stimulus neuroendokrin penting yang juga meningkatkan prolaktin
dan oksitosin sekresi, yang penting untuk produksi susu (Deschamps et al., 2003 ; Walker et al, 1992)..
Berkenaan dengan agresivitas, dorongan sosial tidak meningkatkan perilaku agresif menyusui tikus, mungkin
karena variabilitas besar di antara individu-individu dalam kelompok yang sama. Efek serupa juga ditemukan oleh
Padovan dan Guimarães (2004), dan
sejumlahbesar hewan mungkin diperlukan untuk menilai agresivitas di menyusui tikus, terutama ketika
mempertimbangkan penelitian sebelumnya oleh Veiga et al. (2011), di mana perilaku agresif meningkat setelah
dorongan sosial ketika sejumlah besar hewan percobaan digunakan. Seperti yang diharapkan, kehadiran sebenarnya
penyusup penurunan perilaku anjing-diarahkan, di mana perilaku anjing-diarahkan menurun sementara ibu sedang
melakukan perilaku terhadap penyusup. Jadi, ketika penyusup berada di area sarang, fokus dari ibu adalah pada
potensi bahaya untuk anak anjing.
Berkenaan dengan tingkat kortikosteron diperoleh untuk tikus jantan, baik dorongan sosial dan adanya
penyusup peningkatan kadar corticosterone plasma setelah uji warga-penyusup dibandingkan dengan laki-laki yang
tidak memiliki intervensi. Anehnya, kehadiran penyusup menurun kortikosteron dibandingkan dengan laki-laki yang
tidak terkena penyusup. Yang penting, dalam penelitian ini, kehadiran penyusup tidak menginduksi perilaku agresif
oleh laki-laki penduduk. Hasil ini tidak konsisten dengan penelitian lain yang menggambarkan tingkat tinggi
agresivitas pada laki-laki warga. Memang, satu episode stres sosial menggunakan uji warga-penyusup telah
dilaporkan untuk meningkatkan tingkat kortikosteron pada tikus jantan (Haller et al, 1995;. Hucklebridge & Nowell,
1974; Koolhaas et al, 1997;.. Miczek et al, 1999; Wotjak et al, 1996;. Zayan, 1991). Pada hewan pengerat laki-laki,
peristiwa konflik sosial, seperti pertahanan sosial, juga telah secara luas diakui sebagai stres emosional akut atau
kronis (Haller et al, 1995;.. Neumann et al, 2001; Wotjak et al, 1996;. Raab et al. , 1986). Perbedaan usia dan
ketegangan tikus bisa menjelaskan perbedaan ini. Namun demikian, dengan penurunan tingkat corticosterone
plasma pada laki-laki yang terkena penyusup laki-laki dibandingkan dengan laki-laki yang tidak terkena penyusup,
terlepas dari dorongan sosial, harus ditangani dalam percobaan berikutnya.
Tingkat oksitosin plasma menurun pada tikus betina dikenakan hanya untuk perilaku agresif (NI + Sekelompok)
dibandingkan dengan kelompok kontrol. Carter dan Lightman (1987) menemukan bahwa menyusui tikus di PPD 6
cenderung menurunkan kadar oksitosin mereka setelah mengalami stres imobilisasi akut. Studi lain juga dijelaskan
pengurangan ini di tingkat sirkulasi oksitosin pada tikus menyusui mengalami stimulus stres dibandingkan dengan
tikus non-menyusui (Higuchi, Honda, Takano, & Negoro, 1988; Lightman & Young, 1989; Neumann, 2003).
Prolaktin juga diaktifkan dalam menanggapi stres fisik dan emosional (Neill, 1970; Seggie & Brown, 1975).
Our results showed that socially instigated female rats with aggressive behavior had lower prolactin levels, but
notably, this reduction also occurred in the group of rats subjected only to aggressive behavior (NI + A group).
Previous studies also demonstrated low prolactin levels in lactating rats after exposure to stress (Banky, Nagy, &
Halasz, 1994; Higuchi, Negoro, & Arita, 1989;
Veiga 110 et al Higuchi, Honda, Takano, & Negoro, 1992; Kehoe, Janik, & Callahan, 1992; Walker et al., 1992) and
also after the maternal defense test (Neumann et al., 2001). Thus, our results concur with the data in the literature.
With regard to plasma progesterone, rats subjected only to aggressive behavior (NI + A group) had lower levels
of this hormone compared with the control group. This reduction might partially contribute to the attenuation of the
HPA axis response (Lightman et al., 2001). Our results corroborate those in the literature. Lightman et al. (2001)
showed that progesterone induces hyporesponsiveness of the HPA axis in lactating rats. After 11 day treatment with
estradiol implants and daily injections of progesterone in virgin ovariectomized rats, 3 days of withdrawal of
progesterone before the test significantly reduced the activation of the HPA axis compared with animals in which
progesterone was given continuously.
This reduction in the response of the HPA axis in lactating rats to environmental stimuli could be the result of
low secretion of CRH by the pPVN or vasopressin. Previous studies indicated that CRH mRNA expression (Da
Costa, Ma, Ingram, Lightman, & Aguilera, 2001; Lightman & Young, 1989; Lightman & Harbuz, 1993; Walker,
Tilders, & Burlet, 2001) decreases in the PVN in response to stress, and so does c-fos (Da Costa et al., 1996;
Deschamps et al., 2003; Shanks et al., 1999; Woodside & Amir, 1997). The sensitivity of the anterior pituitary to
CRH or arginine vasopressin (AVP) might also be lower. Studies in lactating ewes showed that plasma ACTH levels
did not increase during restraint stress (Tilbrook, Turner, Ibbott, & Clarke, 2006). The activity of PVN afferents may
also be reduced (Da Costa et al., 1996; Da Costa, Kampa, Windle, Ingram, & Lightman, 1997; Lightman & Young,
1989; Shanks et al., 1999; Stern & Voogt, 1973) because brain regions that modulate the processing the information
about stressors are poorly activated (Herman, Ostrander, Mueller, & Figueiredo, 2005). c-fos mRNA expression was
shown to be lower in the amygdala, ventral lateral septum, and cingulate cortex (Da Costa et al., 1996).
Under normal circumstances, noradrenergic brainstem afferents (Douglas, Meddle, Toschi, Bosch, & Neumann,
2005; Flugge, van Kampen, & Mijnster, 2004; Herman, & Cullinan, 1997; Herman et al., 2003; Plotsky,
Cunningham, & Widmaier, 1989; Stanford, 1995; Sawchenko & Swanson, 1982; Sawchenko, Li, & Ericsson, 2000)
stimulate the HPA axis during stressful situations, increasing the synthesis and secretion of CRH and AVP (for
review, see Douglas et al., 2005). Therefore, another mechanism that might contribute to a lower response of the
HPA axis in lactating rats to environmental stimuli is the reduction in stimulatory noradrenergic afferents to the
PVN, which alter the activity of the HPA axis (Lightman et al., 2001; Walker et al., 2004; Douglas et al., 2005; Tu,
Lupien, & Walker, 2005).
The suckling stimulus caused by the pups, or at least to their presence, during breastfeeding plays a key role in
the maintenance of an attenuated HPA axis response in lactating rats (Walker et al., 1992), although precise
mechanisms have not been well established (Tilbrook et al., 2006). The effect of the presence of pups depends on
the relevance of the stressor. In early lactation, a stressor that threatens the pups (intruder male or predator scent)
stimulates the maternal HPA axis response only if the pups are present during the stress (Deschamps et al., 2003).
The response to the stressor appears to be related to fear behavior of the dams with their pups, and the loss of this
response in late lactation could be related to low CRH mRNA expression in the amygdala (Deschamps et al., 2003).
In sheep, cortisol the response to emotional stressors decreases during lactation in a more remarkable fashion if the
lamb is present and is lower if the lamb can suckle (Tilbrook & Clarke, 2006; Tilbrook et al., 2006). Lactating
women who have recently breastfed had an attenuated HPA axis response to an emotional stressor (Heinrichs et al.,
2001; Heinrichs, Neumann, & Ehlert, 2002).
The attenuation of the HPA axis response in lactating rats to a stressor could be considered crucial to the dam's
welfare (Slattery & Neumann, 2008) so that it can ideally care for its offspring. Studies have shown that reduced
hormone secretion in response to stress during lactation is important to prevent excess circulating levels of
glucocorticoids, which may affect the normal development of the pups (Altemus, Deuster, Galliven, Carter, & Gold,
1995; McCormick, Smythe, Sharma, & Meaney, 1995; Vallee et al., 1997; Weinstock, 2001). In humans, for
example, mothers are more susceptible to the development of mood disorders in the postpartum period (Llewellyn,
Stowe, & Nemeroff, 1997; Mastorakos, & Ilias, 2000; O'Hara & Swain, 1996; Pedersen, 1999), which can last up to
1 year and significantly affect the newborn infant's development and family unit.
 In summary, social instigation and aggressive confrontation significantly reduced hormone levels in lactating
rats in the presence of their pups. In adult male rats, an increase in corticosterone secretion was observed, thus
confirming that lactation is a relevant factor in determining neuroendocrine responses to stress.

Acknowledgments
The authors are indebted to CAPES for financial support and Cármen Marilei Gomes for technical assistance.

References
Agrati, D., Zuluaga, MJ, Fernández-Guasti, A., Meikle, A., & Ferreira, A. (2008). Maternal condition reduces fear behaviors but
not the endocrine response to an emotional threat in virgin female rats. Hormones and Behavior, 53, 232-240.
HPA axis in lactating rats 111
Albert, DJ, Jonik, RH, & Walsh, ML (1992). Hormone-dependent aggression in male and female rats: experiential, hormonal,
and neural foundations. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 16, 177-192. Altemus, M., Deuster, PA, Galliven, E., Carter,
CS, & Gold, PW (1995). Suppression of hypothalamic-pituitary-adrenal axis responses to stress in lactating women. Journal of
Clinical Endocrinology and Metabolism, 80, 2954-2959. Banky, Z., Nagy, GM, & Halasz, B. (1994). Analysis of pituitary
prolactin and adrenocortical response to ether, formalin or restraint in lactating rats: rise in corticosterone, but no increase in
plasma prolactin levels after exposure to stress. Neuroendocrinology, 59, 63-71. Brunton, PJ, Russell, JA, & Douglas, AJ (2008).
Adaptive responses of the maternal hypothalamic-pituitary-adrenal axis during pregnancy and lactation. Journal of
Neuroendocrinology, 20, 764-776. Carter, DA, & Lightman, SL (1987). Oxytocin responses to stress in lactating and
hyperprolactinemic rats. Neuroendocrinology, 46, 532-537. Consiglio, AR, & Lucion, AB (1996). Lesion of hypothalamic
paraventricular nucleus and maternal aggressive behavior in female rats. Physiology and Behavior, 59, 591-596. Consiglio, AR,
& Bridges, RS (2009). Circulating prolactin, MPOA prolactin receptor expression and maternal aggression in lactating rats.
Behavioural Brain Research, 197, 97-102. Da Costa, APC, Wood, S., Ingram, CD, & Lightman, SL (1996). Region-specific
reduction in stress-induced c-fos mRNA expression during pregnancy and lactation. Brain Research, 742, 177-184. Da Costa,
APC, Kampa, RJ, Windle, RJ, Ingram, CD, & Lightman, SL (1997). Region-specific immediate-early gene expression following
the administration of corticotropin-releasing hormone in virgin and lactating rats. Brain Research, 770, 151-162. Da Costa, AP,
Ma, X., Ingram, CD, Lightman, SL, & Aguilera, G. (2001). Hypothalamic and amygdaloid corticotropin-releasing hormone
(CRH) and CRH receptor-1 mRNA expression in the stress-hyporesponsive late pregnant and early lactating rat. Brain Research
Molecular Brain Research, 91, 119-130. De Almeida, RMM, & Lucion, AB (1997). 8-OH-DPAT in the median raphé, dorsal
periaqueductal gray and corticomedial amygdala nucleus decreases, but the medial septal area it can increase maternal aggressive
behavior in rats. Psychopharmacology, 134, 392-400. De Almeida, RMM, & Miczek, KA (2002). Aggression escalated by social
instigation or by discontinuation of reinforcement (“frustration”) in mice: inhibition by anpirtoline: a 5-HT
1B
OFX (1995). Lactation as a model of naturally reversible hypercorticalism plasticity in the mechanisms governing hypothalamo-
pituitary-adrenocortical activity in rats. Journal of Clinical Investigation, 96, 1208-1215. Fish, EW, Faccidomo, S., & Miczek,
KA (1999). Aggression heightened by alcohol or social instigation in mice: reduction by the 146, 5-HT
391-399.
1B
receptor agonist CP-94,253. Psychopharmacology,
Flugge, G., van Kampen, M., & Mijnster, MJ (2004). Perturbations in brain monoamine systems during stress. Cell and Tissue
Research, 315, 1-14. Gamallo, A., Villanua, A., Trancho, G., & Fraile, A. (1986). Stress adaptation and adrenal activity in
isolated and crowded rats. Physiology and Behavior, 36, 217-221. Haller, J., Barna, I., & Baranyi, M. (1995). Hormonal and
metabolic responses during psychosocial stimulation in aggressive and nonaggressive rats. Psychoneuroendocrinology, 20, 65-74.
Hansen, S. (1989). Medial hypothalamic involvement in maternal
aggression of rats. Behavioral Neuroscience, 103, 1035-1046. Heinrichs, M., Meinlschmidt, G., Neumann, I., Wagner, S.,
Kirschbaum, C., Ehlert, U., & Hellhammer, DH (2001). Effects of suckling on hypothalamic-pituitary-adrenal axis responses to
psychosocial stress in postpartum lactating women. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 86, 4798-4804.
Heinrichs, M., Neumann, I., & Ehlert, U. (2002) Lactation and stress:
protective effects of breast-feeding in humans. Stress, 5, 195-203. Herman, JP, & Cullinan, WE (1997). Neurocircuitry of
stress: central control of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis. Trends in Neurosciences, 20, 78-84. Herman, JP,
Figueiredo, H., Mueller, NK, Ulrich-Lai, Y., Ostrander, MM, Choi, DC, & Cullinan, WE (2003). Central mechanisms of stress
integration: hierarchical circuitry controlling hypothalamo-pituitary-adrenocortical responsiveness. Frontiers in
Neuroendocrinology, 24, 151-180. Herman, JP, Ostrander, MM, Mueller, NK, & Figueiredo, H. (2005). Limbic system
mechanisms of stress regulation: hypothalamo- pituitary-adrenocortical axis. Progress in Neuropsychopharmacology and
Biological Psychiatry, 29, 1201-1213. Higuchi, T., Honda, K., Takano, S., & Negoro, H. (1988). Reduced oxytocin response to
osmotic stimulus and immobilization stress in lactating rats. Journal of Endocrinology, 116, 225-230. Higuchi, T., Negoro, H., &
Arita, J. (1989). Reduced responses of prolactin and catecholamine to stress in the lactating rat. Journal of Endocrinology, 122,
495-498. receptor
Higuchi, T., Honda, K., Takano, S., & Negoro, H. (1992).
Abolition agonist. Neuropsychopharmacology, 27(2), 171-181.
 of prolactin surge induced by ovarian steroid hormones in the
De Almeida, RMM, Benini, Q., Betat, JS, Hipólide, DC, Miczek,
lactating rat. Neuroendocrinology, 56, 234-239. KA, &
Svensson, AI (2008). Heightened aggression after chronic
Hucklebridge, FH, & Nowell, NW (1974). Plasma catecholamine
flunitrazepam in male rats: potential links to cortical and caudate-
response to physical and psychological aspects of fighting in
mice. putamen-binding sites. Psychopharmacology, 197, 309-318.
Physiology and Behavior, 13, 35-40. Deschamps, S.,
Woodside, B., & Walker, CD (2003) Pups presence
Johnstone, HA, Wigger, A., Douglas, AJ, Neumann, ID,
eliminates the stress hyporesponsiveness of early lactating females
Landgraf, R., Seckl, JR, & Russell, JA (2000). Attenuation to a
psychological stress representing a threat to the pups. Journal
of hypothalamic-pituitary-adrenal axis stress responses in late
of Neuroendocrinology, 15, 486-497.
pregnancy: changes in feedforward and feedback
mechanisms. Douglas, AJ, Johnstone, HA, Wigger, A., Landgraf, R., Russell,
Journal of Neuroendocrinology, 12, 811-822. JA, & Neumann,
ID (1998). The role of endogenous opioids
Kammerer, M., Adams, D., Castelberg, BVB, & Glover, V.
(2002). in neurohypophysial and hypothalamo-pituitary-adrenal axis
Pregnant women become insensitive to cold stress. BMC
Pregnancy hormone secretory responses to stress in pregnant rats. Journal of
and Childbirth, 2, 8. Endocrinology, 158, 285-293.
Kehoe, L., Janik, J., & Callahan, P. (1992). Effects of
immobilization Douglas, AJ, Meddle, SL, Toschi, N., Bosch, OJ, & Neumann,
stress on tuberoinfundibular dopaminergic (TIDA) neuronal ID
(2005). Reduced activity of the noradrenergic system in the
activity and prolactin levels in lactating and non-lactating
female paraventricular nucleus at the end of pregnancy: implications for stress
rats. Life Sciences, 50, 55-63. hyporesponsiveness. Journal of
Neuroendocrinology, 17, 40-48.
Kolunie, JM, & Stern, JM (1995). Maternal aggression in rats:
effects Erskine, MS, Barfield, RJ, & Goldman, BD (1978). Intraspecific
of olfactory bulbectomy, ZnSO4-induced anosmia, and
vomeronasal fighting during late pregnancy and lactation in rats and effects of
organ removal. Hormones and Behavior, 29, 492-518. litter
removal. Behavioral Biology, 23, 206-218.
Koolhaas, JM, Meerlo, P., De Boer, SF, Strubbe, JH, & Bohus,
B. Factor, EM, Mayer, AD, & Rosenblatt, JS(1990). Preventing
(1997). The temporal dynamics of the stress response.
Neuroscience suckling-induced release of oxytocin does not inhibit maternal
and Biobehavioral Reviews, 21, 775-782. aggression in
lactating rats. Annals of the New York Academy of
 Kudielka, BM, & Kirschbaum, C. (2005). Sex differences in HPA
axis Sciences, 652, 423-424.
responses to stress: a review. Biological Psychology, 69,
113-132. Ferreira, A., Dahlof, LG, & Hansen, S. (1987). Olfactory mechanisms
Lagerspetz, K., & Hautojarvi, S. (1967). The effect of prior
aggressive in the control of maternal aggression, appetite, and fearfulness:
or sexual arousal on subsequent aggressive or sexual reactions
in effects of lesions to olfactory receptors, mediodorsal thalamic
male mice. Scandanavian Journal of Psychology, 8, 1-6.
nucleus, and insular prefrontal cortex. Behavioral Neuroscience,
Lescoat, G., & Maniey, J. (1976). Lactation and sensitivity to 101,
709-717 (see also p. 746).
corticotropicaxis to stress. Journal de Physiologie (Paris), 70,
Fischer, D., Patchev, VK, Hellbach, S., Hassan, AHS, & Almeida,
695-708.
Veiga 112 et al Li, X., Ren, L., Weng, Q., Trisomboon, H., Yamamoto, T., Pan, L.,...
Taya, K. (2010). Effects of acute restraint stress on sperm motility and secretion of pituitary, adrenocortical, and gonadal
hormones in adult male rats. Journal of Veterinary Medical Science, 72, 1501-1506. Lightman, SL, & Young, WS, 3rd (1987).
Vasopressin, oxytocin, dynorphin, enkephalin and corticotrophin-releasing factor mRNA stimulation in the rat. Journal of
Physiology, 394, 23-39. Lightman, SL, & Young, WS, 3rd (1989). Lactation inhibits stress-mediated secretion of corticosterone
and oxytocin and hypothalamic accumulation of corticotropin-releasing factor and enkephalin messenger ribonucleic acids.
Endocrinology, 124, 2358-2364. Lightman, SL, & Harbuz, MS (1993). Expression of corticotropin- releasing factor mRNA in
response to stress. Ciba Foundation Symposium, 172, 173-187. Lightman, SL, Windle, RJ, Wood, SA, Kershaw, YM, Shanks,
N., & Ingram, CD (2001). Peripartum plasticity within the hypothalamo-pituitary-adrenal axis. Progress in Brain Research, 133,
111-129. Llewellyn, AM, Stowe, ZN, & Nemeroff, CB (1997). Depression during pregnancy and the puerperium. Journal of
Clinical Psychiatry, 58 (Suppl. 15), 26-32. Lonstein, JS, Simmons, DA, & Stern, JM (1998). Functions of the caudal
periaqueductal gray in lactating rats: kyphosis, lordosis, maternal aggression, and fearfulness. Behavioral Neuroscience, 112,
1502-1518. Lonstein, JS, & Gammie, SC (2002). Sensory, hormonal, and neural control of maternal aggression in laboratory
rodents. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 26, 869-888. Lonstein, JS (2005). Resolving apparent contradictions
concerning the relationships among fear or anxiety and aggression during lactation: theoretical comment on D'Anna, Stevenson,
and Gammie (2005). Behavioral Neuroscience, 119, 1165-1168. Mastorakos, G., & Ilias, I. (2000). Maternal hypothalamic-
pituitary- adrenal axis in pregnancy and the postpartum period: postpartum- related disorders. Annals of the New York Academy
of Sciences, 900, 95-106. Mayer, AD, & Rosenblatt, JS (1987). Hormonal factors influence the onset of maternal aggression in
laboratory rats. Hormones and Behavior, 21, 253-267. Mayer, AD, Monroy, MA, & Rosenblatt, JS (1990). Prolonged estrogen-
progesterone treatment of nonpregnant ovariectomized rats: factors stimulating home-cage and maternal aggression and short-
latency maternal behavior. Hormones and Behavior, 24, 342-364. McCormick, CM, Smythe, JW, Sharma, S., & Meaney, MJ
(1995). Sex-specific effects of prenatal stress on hypothalamic- pituitary-adrenal responses to stress and brain glucocorticoid
receptor density in adult rats. Brain Research Developmental Brain Research, 84, 55-61. Miczek, KA, Nikulina, E., Kream, RM,
Carter, G., & Espejo, EF (1999). Behavioral sensitization to cocaine after a brief social defeat stress: c-fos expression in the PAG.
Psychopharmacology, 141, 225-234. Mos, J., & Olivier, B. (1986). RO 15-1788 does not influence postpartum
aggression in lactating female rats. Psychopharmacology, 90, 278-280. Myers, MM, Denenberg, VH, Thoman, E., Holloway,
WR, & Bowerman, DR (1975). The effects of litter size on plasma corticosterone and prolactin response to ether stress in the
lactating rat. Neuroendocrinology, 19, 54-58. Neill, JJD (1970). Effects off “stress” on serum prolactin and luteinizing hormone
levels during the estrous cycle of the rat. Endocrinology, 87, 1192-1197. Neumann, ID, Johnstone, HA, Hatzinger, M., Liebsch,
G., Shipston, M., Russell, JA, Landgraf, R., & Douglas, AJ (1998). Attenuated neuroendocrine responses to emotional and
physical stressors in pregnant rats involve adenohypophysial changes. Journal of Physiology, 508, 289-300. Neumann, ID,
Toschi, N., Ohl, F., Torner, L., & Kromer, SA (2001). Maternal defence as an emotional stressor in female rats: correlation of
neuroendocrine and behavioural parameters and involvement of brain oxytocin. European Journal of Neuroscience, 13, 1016-
1024. Neumann, ID (2003). Brain mechanisms underlying emotional alterations in the peripartum period in rats. Depression and
Anxiety, 17, 111-121. Numan, M., & Insel, TR (2003). The neurobiology of parental
behavior. New York: Springer-Verlag.
O'Hara, M., & Swain, A. (1996). Rates and risks of postpartum depression: a meta-analysis. International Review of Psychiatry,
8, 37-54. Padovan, CM, & Guimarães, FS (2004). Antidepressant-like effects of NMDA-receptor antagonist injected into the
dorsal hippocampus of rats. Pharmacology, Biochemistry and Behavior, 77, 15-19. Pedersen, CA (1999). Postpartum mood and
anxiety disorders: a guide for the nonpsychiatric clinician with an aside on thyroid associations with postpartum mood. Thyroid,
9, 691-697. Plotsky, PM, Cunningham, ET, Jr., & Widmaier, EP (1989). Catecholaminergic modulation of corticotropin-
releasing factor and adrenocorticotropin secretion. Endocrine Reviews, 10, 437-458. Potegal, M. (1991). Attack priming and
satiation in female golden hamsters: tests of some alternatives to the aggression arousal interpretation. Aggressive Behavior, 17,
327-335. Potegal, M., & Tenbrink, L. (1984). Behavior of attack-primed and attack-satiated female golden hamsters
(Mesocricetus auratus). Journal of Comparative Psychology, 98, 66-75. Raab, A., Dantzer, R., Michaud, B., Mormede, P.,
Taghzouti, K., Simon, H., & Le Moal, M. (1986). Behavioural, physiological and immunological consequences of social status
and aggression in chronically coexisting resident-intruder dyads of male rats. Physiology and Behavior, 36, 223-228. Sawchenko,
PE, & Swanson, LW (1982). The organization of noradrenergic pathways from the brainstem to the paraventricular and
supraoptic nuclei in the rat. Brain Research, 257, 275-325. Sawchenko, PE, Li, HY, & Ericsson, A. (2000). Circuits and
mechanisms governing hypothalamic responses to stress: a tale of two paradigms. Progress in Brain Research, 122, 61-78.
Seggie, JA, & Brown, GM (1975). Stress response patterns of plasma corticosterone, prolactin, and growth hormone in the rat,
following handling or exposure to novel environment. Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 53, 629-637. Shanks,
N., Windle, RJ, Perks, P., Wood, S., Ingram, CD, & Lightman, SL (1999). The hypothalamic-pituitary-adrenal axis response to
endotoxin is attenuated during lactation. Journal of Neuroendocrinology, 11, 857-865. Slattery, DA, & Neumann, ID (2008). No
stress please! Mechanisms of stress hyporesponsiveness of the maternal brain. Journal of Physiology, 586, 377-385. Smotherman,
WP, Wiener, SG, Mendoza, SP, & Levine, S. (1976). Pituitary-adrenal responsiveness of rat mothers to noxious stimuli and
stimuli produced by pups. Ciba Foundation Symposium, 45, 5-25. Stanford, SC (1995). Central noradrenergic neurones and
stress.
Pharmacology and Therapeutics, 68, 297-342. Stern, JM, & Levine, S. (1972). Pituitary-adrenal activity in the postpartum rat
in the absence of suckling stimulation. Hormones and Behavior, 3, 237-246. Stern, JM, Goldman, L., & Levine, S. (1973).
Pituitary-adrenal responsiveness during lactation in rats. Neuroendocrinology, 12, 179-191. Stern, JM, & Voogt, JL (1973).
Comparison of plasma corticosterone and prolactin levels in cycling and lactating rats. Neuroendocrinology, 13, 173-181.
Thoman, EB, Conner, RL, & Levine, S. (1970). Lactation suppresses adrenal corticosteroid activity and aggressiveness in rats.
Journal of Comparative and Physiological Psychology, 70, 364-369. Tilbrook, AJ, & Clarke, IJ (2006). Neuroendocrine
mechanisms of innate states of attenuated responsiveness of the hypothalamo- pituitary adrenal axis to stress. Frontiers in
Neuroendocrinology, 27, 285-307. Tilbrook, AJ, Turner, AI, Ibbott, MD, & Clarke, IJ (2006). Activation of the hypothalamo-
pituitary-adrenal axis by isolation and restraint stress during lactation in ewes: effect of the presence of the lamb and suckling,
Endocrinology, 147, 3501-3509. Toufexis, DJ, & Walker, CD (1996). Noradrenergic facilitation of the adrenocorticotropin
response to stress is absent during lactation in the rat. Brain Research, 737, 71-77. Tu, MT, Lupien, SJ, & Walker, CD (2005).
Measuring stress responses in postpartum mothers: perspectives from studies in human and animal populations. Stress, 8 (1), 19-
34. Vallee, M., Mayo, W., Dellu, F., Le Moal, M., Simon, H., & Maccari, S. (1997). Prenatal stress induces high anxiety and
postnatal handling induces low anxiety in adult offspring: correlation with stress-induced corticosterone secretion. Journal of
Neuroscience, 17, 2626-2636.
HPA axis in lactating rats 113
Veenema, AH, Torner, L., Blume, A., Beiderbeck, DI, & Neumann, ID (2007). Low inborn anxiety correlates with high
intermale aggression: link to ACTH response and neuronal activation of the hypothalamic paraventricular nucleus. Hormones and
Behavior, 51, 11-19. Veiga, CP., Miczek, KA, Lucion, AB, & De Almeida, RMM (2007). Effect of 5-HT1B receptor agonists
injected into the prefrontal cortex on maternal aggression in rats. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 40, 825-
830. Veiga, CP, Miczek, KA, Lucion, AB, & De Almeida, RMM (2011). Social instigation and aggression in postpartum female
rats: role of 5-HT1A and 5-HT1B receptors in the dorsal raphé nucleus and prefrontal cortex. Psychopharmacology, 213, 475-487
Walker, CD, Lightman, SL, Steele, MK, & Dallman, MF (1992). Suckling is a persistent stimulus to the adrenocortical system of
the rat. Endocrinology, 130, 115-125. Walker, CD, Trottier, G., Rochford, J., & Lavallee, D. (1995). Dissociation between
behavioral and hormonal responses to the forced swim stress in lactating rats. Journal of Neuroendocrinology, 7, 615-622.
Walker, CD, Tilders, FJ, & Burlet, A. (2001). Increased colocalization of corticotropin-releasing factor and arginine vasopressin
in paraventricular neurones of the hypothalamus in lactating rats: evidence from immunotargeted lesions and
immunohistochemistry. Journal of Neuroendocrinology, 13, 74-85. Walker, CD, Deschamps, S., Proulx, K., Tu, M., Salzman,
C., Woodside, B., ...Richard, D. (2004). Mother to infant or infant to mother? Reciprocal regulation of responsiveness to stress in
rodents and the implications for humans. Journal of Psychiatry and Neuroscience, 29, 364-382. Weinstock, M. (2001).
Alterations induced by gestational stress in brain morphology and behaviour of the offspring. Progress in Neurobiology, 65, 427-
451. Windle, RJ, Wood, S., Shanks, N., Perks, P., Conde, GL, da Costa, APC, Ingram, CD, & Lightman, SL (1997). Endocrine
and behavioural responses to noise stress: comparison of virgin and lactating female rats during non-disrupted maternal activity.
Journal of Neuroendocrinology, 9, 407-414. Woodside, B., & Amir, S. (1997). Lactation reduces Fos induction in the
paraventricular and supraoptic nuclei of the hypothalamus after urethane administration in rats. Brain Research, 752, 319-323.
Wotjak, CT, Kubota, M., Liebsch, G., Montkowski, A., Holsboer, F., Neumann, I., & Landgraf, R. (1996). Release of
vasopressin within the rat paraventricular nucleus in response to emotional stress: a novel mechanism of regulating
adrenocorticotropic hormone secretion? Journal of Neuroscience, 16, 7725-7732. Zayan, R. (1991). The specificity of social
stress. Behavioural
Processes, 25, 81-93.