Hindawi

Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif Volume 2017, ID

Artikel 9.416.305, 8 halaman https://doi.org/10.1155/2017/9416305

Mengulas artikel

Aromaterapi dan Aromatik Tanaman untuk Pengobatan Perilaku dan

Gejala Psikologis Demensia pada Pasien Penyakit Alzheimer: Bukti
Klinis dan Kemungkinan Mekanisme

Damiana Scuteri, 1 Luigi AntonioMorrone, 1 Laura Rombolà, 1

Pina Rosa Avato, 2 Anna Rita Bilia, 3 Maria Tiziana Corasaniti, 4
Shinobu Sakurada, 5 Tsukasa Sakurada, 6 dan Giacinto Bagetta 1
1 Departemen Farmasi, Ilmu Kesehatan dan Gizi, Universitas Calabria, 87036 Rende, Italia
2 Departemen Farmasi dan Obat Sains, Universitas Bari “Aldo Moro”, 70125 Bari, Italia
3 Departemen Kimia, University of Florence, Sesto Fiorentino, 50019 Florence, Italia
4 Departemen Ilmu Kesehatan, Universitas “Magna Graecia” dari Catanzaro, 88100 Catanzaro, Italia
5 Pertama Departemen Farmakologi, Daiichi College of Pharmaceutical Sciences, Fukuoka, Jepang
6 Departemen Fisiologi dan Anatomi, Universitas Farmasi Tohoku, Sendai, Jepang

Korespondensi harus ditujukan kepada Giacinto Bagetta; g.bagetta@unical.it

Menerima 22 Januari 2017; Diterima 2 Maret 2017; Diterbitkan 30 Maret 2017

Editor Akademik: Michele Navarra

Copyright © 2017 Damiana Scuteri et al. Ini adalah sebuah artikel akses terbuka didistribusikan di bawah lisensi Creative Commons Atribusi, yang memungkinkan
penggunaan tak terbatas, distribusi, dan reproduksi dalam media apapun, asalkan karya asli benar dikutip.

Pengobatan agitasi dan agresi, Gejala Perilaku dan Psikologis khas Dementia (BPSDs) dari Alzheimer Disease (AD), merupakan salah satu aspek yang paling
rumit dari penanganan pasien yang menderita demensia. Saat ini, manajemen gejala ini sering dikaitkan dengan persepsi nyeri meningkat, yang terutama
mengurangi kualitas hidup pasien (kualitas hidup), bergantung pada kerja dari obat antipsikotik. Sayangnya, penggunaan agen-agen farmakologis memiliki
beberapa batasan: dalam jangka panjang, mereka tidak menghasilkan sama-sama efektif seperti pada minggu pertama pengobatan dan mereka menyajikan efek
samping yang penting. Oleh karena itu, ada minat yang tumbuh, didukung oleh bukti klinis, dalam aromaterapi untuk kontrol agitasi, agresi, dan gejala psikotik.
Beberapa mekanisme molekuler telah diusulkan untuk menjelaskan efek perilaku dari minyak esensial, karena seluruh phytocomplex atau komponen tunggal,
tetapi upaya penelitian dasar yang penting masih diperlukan. Untuk alasan ini, studi praklinis ketat diperlukan untuk memahami dasar farmakologi dari aromaterapi
dalam pengobatan BPSDs dan untuk memperluas cluster minyak esensial yang efektif dalam praktek farmakoterapi.

1. Pendahuluan: Karakterisasi Penyakit
Alzheimer
Alzheimer Disease (AD), awalnya digambarkan oleh Alzheimer pada tahun 1907
[1], adalah penyebab paling umum dari demensia pada orang tua: 35 juta orang
di seluruh dunia yang terkena demensia [2] dan, menurut survei yang dilakukan
oleh Organisasi Kesehatan dunia (WHO) pada tahun 2012, 54% dari semua
kasus demensia adalah terkait AD. memperhitungkan data ini untuk
beban sosial dari ADworldwide. bentuk lain dari demensia adalah Lewy
tubuh dementia, demensia frontotemporal, dan demensia vaskular. AD
adalah penyakit neurodegeneratif progresif yang ditandai dengan disfungsi
kognitif dan nonkognitif [3]. Secara khusus, WHO menggambarkan
demensia sebagai sindrom klinis akibat penyakit otak, biasanya bersifat
sive progres-, yang mengarah ke gangguan dari beberapa fungsi kortikal
yang lebih tinggi, termasuk memori, berpikir, orientasi, pemahaman,
perhitungan, kapasitas belajar, bahasa, dan
2 Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif
pertimbangan. Defisit kognitif meliputi memori ment impair-, aphasia,
apraxia, agnosia, anddisturbances di eksekutif berfungsi [4, 5]. Meskipun ini
adalah tujuan mendasar dalam jangka panjang, masalah yang paling sering
untuk orang dengan AD tetap pengelolaan Perilaku dan Gejala Psikologis
Dementia (BPSDs) [6] dan nyeri [7]. Patogenesis AD dijelaskan oleh
hipotesis amyloid, yang menurut deposisi dan akumulasi amiloid
β- peptida (A β) bertanggung jawab untuk neurodegeneration tersebut;
sehingga pengurangan A β plak harus menghasilkan perbaikan cal clini- [8].
penanda neuropathological lain dari AD adalah kusut neurofibrillary (NFTS),
terdiri dari hyperphosphorylated tau protein. obat yang tersedia untuk
pengobatan farmakologi dari AD adalah inhibitor acetylcholinesterase:
Donepezil (Aricept, 1996), rivastigmine (Exelon,
1998), dan Galantamine (Razadyne, 2001). Sebuah obat baru-baru ini
disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA) adalah efektif dalam
AD-diinduksi gangguan kognitif, yaitu, kompetitif N-methyl-D-aspartate-
(NMDA-) antagonis reseptor memantine (Namenda, 2003). strategi baru
tar- geting A β telah diuji untuk menunda perkembangan AD, tapi molekul
kecil dan imunoterapi keduanya telah gagal [9]. Untuk tujuan ini, obat
biologis baru telah dipelajari sebagai agen penyakit-memodifikasi untuk AD.
Dalam lar khususnya untuk para, dua multicenter placebo-controlled,
double-blind fase 3 studi tentang ringan sampai sedang AD, EXPEDITION
1 dan EXPEDITION 2, terurai yang Solanezumab, sebuah manusiawi
antiamyloid antibodi monoklonal, yang mengikat larut A β,
tidak menunjukkan hasil yang signifikan berkaitan dengan hasil utama,
gagal memperbaiki kognisi, dan tidak meningkatkan kemampuan fungsional
(didanai oleh Eli Lilly; EXPEDITION 1 dan EXPEDITION 2 ClinicalTrials.gov
nomor NCT00905372 dan NCT00904683) [10]. Juga Bapineuzumab,
seorang manusia- terwujud anti-amyloid-beta antibodi monoklonal, dipelajari
dalam dua double-blind, acak, terkontrol plasebo fase 3 percobaan pada AD
ringan sampai sedang; hasil menunjukkan bahwa Bapineuzumab tidak
menghasilkan perbaikan dari hasil klinis yang ditetapkan (didanai oleh
Janssen Alzheimer Imunoterapi dan Pfizer; Bapineuzumab 301 dan 302
nomor Clin- icalTrials.gov NCT00575055 andNCT00574132 dan EudraCT
nomor 2009-012748-17.) [11]. Menariknya, Adu- canumab (BIIB037),
antibodi monoklonal manusia mampu mengikat A β agregat (bentuk larut
dan tidak larut), diuji dalam fase double-blind, terkontrol plasebo 1b uji coba
secara acak (PRIME; ClinicalTrials.gov identifier NCT01677572) yang
melibatkan pasien menunjukkan prodromal atau ringan AD; administrasi
canumab Adu- menghasilkan pengurangan otak A β
plak dalam dosis-dan cara tergantung waktu, seperti yang ditunjukkan pada
Florbetapir PET pencitraan [12]. Selain itu, Aducanumab percobaan
menunjukkan peningkatan dari Ujian Negara Mental Mini (MMSE) pada satu
tahun, terutama pada dosis 3 dan 10 mg / Kg dan dari Clinical Dementia
Penilaian-Sum of box (CDR-SB) mencetak pada satu tahun [ 12]. Oleh karena
itu, studi tentang Aducanumab mendukung hipotesis amyloid dan menunjukkan
bahwa penggunaan Aducanumab bisa menjadi penyakit-memodifikasi
pendekatan untuk pengobatan AD di masih berlangsung perpanjangan jangka
panjang (LTE) fase PRIME dan fase menarik 3 penelitian [12] .
2. Strategi Pengelolaan BPSDs
Demensia adalah luas di kalangan pasien host rumah perawatan, karena hingga 80% dari mereka
menderita dari itu [13]. Banyak pasien yang terkena demensia, khususnya 40-60% dari warga di
rumah perawatan [14], developBPSDs. Gejala ini termasuk agitasi, agresi, manifestasi psikotik
stres konsekuen, peningkatan persepsi nyeri, dan penurunan kualitas hidup (kualitas hidup).
Dalam rangka membangun pengobatan yang paling cocok untuk setiap kondisi individu, evaluasi
ketat dari gejala dan penilaian nyeri diperlukan; yang terakhir dibuat jauh lebih rumit pada pasien
AD karena kesulitan mereka untuk menyampaikan apa yang mereka anggap. Obat-obatan
antipsikotik atipikal telah menggantikan yang khas dalam pengobatan BPSDs karena peningkatan
keselamatan ditampilkan dalam pengobatan pasien skizofrenia; memang, antipsikotik atipikal
(risperidone, olanzapine, Aripiprazole, dan Quetiapine) dikembangkan untuk terapi skizofrenia
[15]. Di antara obat ini, risperidone adalah obat antipsikotik yang paling aman untuk terapi jangka
pendek BPSDs pada pasien dengan demensia, bahkan jika perlu review yang akurat dari
pengobatan [15]. Selain itu, karena sakit kronis mempengaruhi terutama penduduk lansia, sering
menyertai pasien yang menderita fromdementia, menentukan pengurangan kualitas hidup hampir
luar biasa sebagai yang dipicu oleh hilangnya memori. Nyeri mengambil kepentingan penting
pada pasien gila, karena memainkan peranan penting dalam pengembangan BPSDs, khususnya
agitasi dan agresi [16]. Dalam AD persepsi nyeri terganggu karena perubahan neuropathological
sistem nyeri, khususnya di lokus coeruleus [17] dan dalam abu-abu periaqueductal [18]. Untuk
alasan ini, efek pengobatan nyeri agitasi pasien telah diuji. Selama cluster multicenter acak
terkontrol (ClinicalTrials.gov NCT01021696 dan Norwegia Medicines Agency EudraCTnr
2008-007490-20) [19], dilakukan di Norwegia dari Oktober 2009 sampai Juni 2010 di 60 rumah
jompo, 65 tahun atau lebih tua gila pasien yang terkena BPSDs (terlepas dari pasien milik
kelompok kontrol yang dirawat karena mereka biasanya berada) menerima obat analgesik yang
berbeda sesuai dengan protokol bertahap standar: parasetamol lisan, morfin oral, buprenorfin
patch transdermal, atau pregabalin oral. The out utama datang adalah agitasi, dinilai melalui
persediaan agitasi Cohen-Mansfield, sedangkan hasil sekunder adalah agresi, rasa sakit, kognisi,
dan kegiatan sehari-hari. Hasil menunjukkan penurunan rata-rata yang signifikan dalam agitasi
dari 17% pada kelompok intervensi dibandingkan dengan kelompok kontrol; mantan disajikan skor
agitasi meningkat ketika obat penghilang rasa sakit ditarik [19]. Oleh karena itu, penelitian ini
mendukung pentingnya evaluasi yang memadai dan memperlakukan ment sakit untuk
pengelolaan agitasi dan agresi pada pasien yang menderita demensia. Memang, strategi
perawatan yang tepat untuk BPSDs membutuhkan evaluasi yang kompleks dari beberapa
beberapa gejala dimanifestasikan oleh pasien, sehingga agen farmakologis tidak diberikan jika
tidak atau sampai diperlukan. mantan disajikan skor agitasi meningkat ketika obat penghilang rasa
sakit ditarik [19]. Oleh karena itu, penelitian ini mendukung pentingnya evaluasi yang memadai
dan memperlakukan ment sakit untuk pengelolaan agitasi dan agresi pada pasien yang menderita
demensia. Memang, strategi perawatan yang tepat untuk BPSDs membutuhkan evaluasi yang
kompleks dari beberapa beberapa gejala dimanifestasikan oleh pasien, sehingga agen
farmakologis tidak diberikan jika tidak atau sampai diperlukan. mantan disajikan skor agitasi
meningkat ketika obat penghilang rasa sakit ditarik [19]. Oleh karena itu, penelitian ini mendukung
pentingnya evaluasi yang memadai dan memperlakukan ment sakit untuk pengelolaan agitasi dan
agresi pada pasien yang menderita demensia. Memang, strategi perawatan yang tepat untuk
BPSDs membutuhkan evaluasi yang kompleks dari beberapa beberapa gejala dimanifestasikan
oleh pasien, sehingga agen farmakologis tidak diberikan jika tidak atau sampai diperlukan.
Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif 3

3. Antipsikotik 10520

Antipsikotik khas telah pengobatan macological pertama off-label

farmakokinetik dari BPSDs. Dalam rangka untuk mempelajari pengaruh
haloperidol pada pasien gila gelisah, pencarian dilakukan pada database

Publikasi per dekade

seperti MEDLINE, EMBASE, PsycINFO, dan CINAHL: lima acak, uji coba
terkontrol plasebo dimasukkan. Hasil yang dihasilkan oleh menyelesaikan
empat percobaan yang terkontrol secara acak (RCT) telah membuktikan 3125
106 0 2000 4000 6000 8000 10000
bukti untuk efektivitas haloperidol pada agresi, bila dibandingkan dengan
1335
plasebo, tetapi tidak pada manifestasi lain dari agitasi [20, 21]. Efektivitas
relatif dari agen ini telah diimbangi dengan efek samping yang serius mereka
terutama tentang lingkup jantung dan parkinson itu. Memang, studi tentang
495 pasien psikiatri (dengan 101 kontrol yang sehat) menunjukkan bahwa 1880 -1950 1951 - 1975 1976 - 2000 2001 - 2016

agen-agen antipsikotik adalah prediktor dari QTc memperpanjang dalam (Dekade)

dosis-relatedmanner [22]. Dengan demikian, segera novel antipsikotik atipikal

Gambar 1: cari PubMed pada minyak esensial. Pertumbuhan eksponensial dari produksi ilmiah
seperti risperidone, ine Olanzap-, dan Quetiapine mengambil tempat agen
tentang minyak esensial ditampilkan pada gambar dari tahun 80-an hingga 2016.
khas tua dalam pengelolaan agresi dan agitasi di demensia, berkat
meningkatkan toleransi mereka. Bagian dari jumlah data yang dikumpulkan di
uji coba terkontrol plasebo pada obat-obatan antipsikotik atipikal di AD tidak
tersedia; berbeda dengan yang terakhir, semua hasil yang dihasilkan melalui penggunaan agen antipsikotik atipikal lebih 12weeks dikaitkan dengan
meta-analisis pada risperidone dan Aripiprazole tersedia [21]. Secara khusus, penurunan kognitif dipercepat dinilai oleh MMSE [24]. FDA menganalisis
obat ini mengakibatkan efektif dalam mengendalikan aggressionmainly dalam hasil dari uji coba terkontrol plasebo dan diuraikan 1,6-1,7 kali lipat
masa pengobatan 6-12 minggu, dengan dasar bukti yang lebih besar untuk
peningkatan mortalitas pada pasien mengalami antipsikotik atipikal
risperidone [21, 23, 24]. Sayangnya, uji coba terkontrol secara acak yang
daripada plasebo selama 12 minggu [21, 27]. Selain itu, angka kematian
berlangsung untuk jangka waktu lama belum tinggi dinyalakan kemanjuran
pada 12 bulan dievaluasi dalam acak terkontrol plasebo, paralel, dua
antipsikotik atipikal dalam jangka panjang dan, bahkan ketika beberapa
kelompok penghentian pengobatan percobaan [28]: hasil disorot
efektivitas terjadi, kejadian efek samping membuatnya tidak relevan dari segi
peningkatan mortalitas baik dalam durasi percobaan 12 bulan dan selama
biaya / efektivitas [21, 25, 26]. Misalnya, percobaan
54 bulan follow-up , sehingga menguraikan kegigihan risiko peningkatan
randomizeddouble-blindplacebo- dikendalikan, dilakukan pada 93 pasien,
kematian dengan pengobatan jangka panjang dengan obat antipsikotik.
tamu dari fasilitas perawatan di Newcastle dan yang dipengaruhi oleh AD
Sebaliknya,
atau tia demen-, menunjukkan bahwa Quetiapine tidak menghasilkan
perbaikan yang signifikan dalam agitasi skor diukur dengan Cohen- Mansfield
agitasi persediaan tapi associatedwith penurunan aworse kognisi dinilai oleh
baterai kerusakan parah pada 6 dan 26 minggu [25]. double-blind plasebo
terkontrol lain (ClinicalTrials.gov nomor NCT00015548) dilakukan pada
pasien rawat jalan AD mengevaluasi efek dari Olanzapine, Quetiapine, dan
risperidone sehubungan dengan plasebo [26]. Hasil utama dari percobaan
ini, yang membuat bagian dari National Institute of Mental Health (NIMH) 4. Pendekatan Pelengkap melalui Aromaterapi:
Trials antipsikotik klinis Intervensi Efektivitas, adalah waktu sampai Bukti Klinis dan Mekanisme Farmakologi
penghentian pengobatan untuk alasan apapun dalam fase 1: waktu median Kemungkinan
penghentian pengobatan untuk setiap alasan mengakibatkan menjadi 5-8
minggu, tanpa perbedaan nifikan sig- antara tiga antipsikotik atipikal dan di Karena antipsikotik atipikal harus digunakan hanya di termtreatment pendek dan
antara mereka dan plasebo [26]. Selain itu, waktu sampai penghentian tidak lebih 12weeks, telah ada minat dalam penggunaan aromaterapi untuk BPSDs
pengobatan untuk intoleransi terhadap obat, efek samping, atau kematian penanganan selama bertahun-tahun terakhir. Aromaterapi adalah segmen khusus
lebih baik untuk kelompok plasebo [26]. Beberapa efek samping yang paling Phytotherapy yang menggunakan minyak esensial, diekstrak dari berbagai organ
penting disebabkan oleh antipsikotik atipikal yang mengantuk, gejala tanaman aromatik, lebih sering diberikan melalui inhalasi atau aplikasi topikal dan
ekstrapiramidal, dan, yang lebih penting, kecelakaan serebrovaskular: pijat selama beberapa, kecil, penggunaan klinis [30]. Sebuah pencarian PubMed,
menurut uji coba terkontrol plasebo, untuk risperidone kemungkinan ini dilakukan dengan menggunakan “Minyak atsiri” sebagai kata kunci, disediakan
adalah 3 kali lipat lebih tinggi dibandingkan plasebo [21]. Hal penting lain grafik yang ditunjukkan pada Gambar 1.
yang harus ditangani adalah penurunan kognitif: yang

Peningkatan luar biasa dari produksi ilmiah berurusan dengan minyak

esensial, terjadi dari tahun 80-an hingga 2016, menyumbang intensitas
fenomena “aromather- APY.” Memang, selama paruh kedua abad terakhir,
sejak artikel pertama diterbitkan oleh Wood HC dan Reichut ET pada tahun
1880 di Journal bergengsi Fisiologi dan berjudul “Catatan tentang Aksi pada
Peredaran Minyak Volatile tertentu,” kepentingan dalam aromaterapi untuk
pengobatan
4 Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif
beberapa gangguan seperti kecemasan, gangguan mood, dan bentuk-bentuk
tertentu dari rasa sakit mencatat pertumbuhan yang besar [30]. Selain itu,
aromaterapi telah memberikan bukti terbaik, bersama-sama dengan perawatan
psikologis, untuk pengelolaan agitasi di demensia [21]. Secara khusus, minyak
esensial dari dua spesies keluarga Lamiaceae, Melissa officinalis L. (lemon
balm) dan Lavandula officinalis L. (lavender), adalah perawatan
aromatherapeutic paling sering digunakan untuk BPSDs di demensia [31-33]. Melissawaktu dengan cara [43]. Perlu dicatat bahwa M. officinalis telah menunjukkan
officinalis L. (Lemon balm) milik keluarga Lamiaceae dan merupakan tanaman
asli obat tradisional dari kawasan Timur Tengah dan Asia Barat dan luas di
Teheran, di mana itu bernama Badranjbooye [ 34].
Aplacebo-controlled trial, dilakukan pada pasien yang terkena oleh
tamu demensia parah fasilitas perawatan di theUK, melaporkan efek Melissa
officinalis (M. officinalis) minyak esensial, diterapkan pijat dua kali sehari
selama 4 minggu, agitasi diukur dengan persediaan Cohen-Mansfield
agitasi (CMAI) [31]: tujuh puluh satu dari tujuh puluh dua peserta
menyelesaikan persidangan dan hasil menunjukkan sebuah meningkatkan -
ment agitasi tanpa terjadinya efek samping yang signifikan. Khasiat lemon
balm hydroalcoholic ekstrak daripada minyak esensial juga
didokumentasikan dengan baik. Dalam sebuah penelitian (kelompok
paralel, double-blind, acak, plasebo terkontrol), yang melibatkan pasien
berusia (65-80 tahun) yang menderita ringan-sedang AD, 60 tetes / hari
ekstrak lemon balm diberikan. Lemon balm diberikan efek positif baik pada
kognisi, yang diukur melalui 11 item subskala kognitif Alzheimer Disease
Assess- Skala ment (ADAS-gigi) dan CDR-SB, dan agitasi sebagai efek
samping pada 4 bulan [35]. Efektivitas M. officinalis
di AD dapat dijelaskan oleh beberapa kegiatan kolinergik yang telah terdeteksi
dalam ekstrak tersebut; fitur ini dibagi juga dengan
Salvia officinalis ( sage) dan Ginkgo Biloba [ 36, 37]. Dalam sebuah studi lebih
lanjut [38], minyak mentah lemon balm ekstrak hydroalcoholic telah
menunjukkan aktivitas antikolinesterase. Setelah fraksinasi, sebagian besar
fraksinya mengakibatkan menjadi lebih aktif daripada seluruh ekstrak.
Konstituen dari fraksi yang paling aktif diwakili oleh cis dan trans- isomer asam
rosmarinic dan turunan asam rosmarinic [38]. Kegiatan antikolinesterasi
tinggi dan sifat scavenger radikal bebas asam rosmarinic sebelumnya telah
diselidiki oleh penulis lain [39]. Selain itu, dilaporkan bahwa ekstrak serupa M.
officinalis mengandung senyawa dengan afinitas reseptor asetilkolin yang
lebih tinggi untuk subtipe nikotinat reseptor [40]. Oleh karena itu, efek dari M.
officinalis bisa disebabkan kandungan asam rosmarinic terutama [41-43]
dan juga untuk konstituen monoterpenoid dari minyak esensial [41, 43].
Karena hipotesis ini, sebuah studi dua-fase itu per- dibentuk dengan
menggunakan lemon balmdried daun [43]. Preliminarily, penghambatan
acetylcholinesterase (AChE) dan reseptor-mengikat sifat nikotinat dan
muscarinic dievaluasi selama delapan sampel daun kering di jaringan
oksipital korteks postmortem manusia. Selanjutnya, sampel M. officinalis yang
mengakibatkan memiliki aktivitas kolinergik tertinggi berfluktuasi terus-
menerus adminis- untuk relawan muda yang sehat dan efek pada kognisi
dan mood diperiksa dalam beberapa dosis, beberapa titik waktu-,
double-blind, terkontrol plasebo, seimbang Crossover studi [43] . Dua puluh
peserta muda yang sehat menerima dosis tunggal 600, daun kering 1000,
dan 1600mg dari dikemas,
atau plasebo yang cocok, pada interval 7 hari. Kognitif perfor- Mance
andmoodwere dinilai sebelum dosis dan pada 1, 3, dan 6 jam setelah dosis,
menggunakan kognitif Penelitian Obat baterai penilaian komputerisasi dan
timbangan analog visual yang Obligasi-Lader, masing-masing. Data yang
diperoleh didukung sifat reseptor-mengikat kolinergik dari M. officinalis dan
fakta bahwa ia bertindak onmood dan kognisi dalam dosis-dan tergantung
beberapa efek juga pada perilaku nociceptive dalam model sakit hewan dan
ini bisa berkontribusi untuk efektivitas dalam pengurangan agitasi. Bahkan,
mekanisme yang terlibat dalam efek antinociceptive dari ekstrak
hydroalcoholic dari M. officinalis dan asam rosmarinic telah baru-baru diselidiki
pada tikus [44]. Pada uji formalin, ekstrak memberikan penghambatan yang
signifikan dari kedua fase dan menghambat dengan cara tergantung dosis
glutamat-induced nyeri. Efek antinociceptive ditimbulkan oleh ekstrak ini
dalam uji glutamat secara signifikan dilemahkan oleh (ip) pengobatan
intraperitoneal tikus dengan atropin, mecamylamine, atau arginin L- tapi tidak
dengan nalokson atau D-arginin [44], sehingga menunjang port keterlibatan
sistem kolinergik dan dari jalur oksida L-arginin-nitrat. Selain itu, asam
rosmarinic yang terkandung dalam ekstrak ini muncul untuk berkontribusi
pada fitur antinociceptive dari M. officinalis ekstrak [44]. Tabel 1 merangkum
penelitian utama yang mendukung penggunaan Melissa officinalis dalam
aromaterapi.
Lavender milik keluarga Labiatae (Lamiaceae). Minyak esensial
lavender diperoleh dengan destilasi anggota beragam genus Lavandula dan
telah digunakan selama berabad-abad. Beberapa spesies yang paling umum
digunakan yang disebutkan adalah L. officinalis (syn. L. angustifolia), L.
latifolia, dan
L. stoechas. L. angustifolia telah digunakan selama berabad-abad dalam
pengobatan tradisional untuk mengobati kecemasan dan agitasi: ini adalah
alasan dari penyelidikan tumbuh dari aromaterapi lavender untuk kontrol BPSDs.
Minyak esensial lavender terdiri dari lebih dari 100 konstituen, di antaranya
kepala sekolah adalah linalool (51%), linalyl asetat (35%), α- pinene, limonene,
1,8-cineole, cis dan trans-ocimene, 3-octanone, kamper, lene caryophyl-,
terpinen-4-olandlavendulyl asetat, dan cineole [45]. Menurut literatur yang ada,
minyak esensial lavender mampu menghambat glutamat dan reseptor GABA
mengikat [46- 48] dan untuk meningkatkan konflik perilaku antara tikus [48, 49].
Selanjutnya, lavender telah terbukti plasma tingkat yang lebih rendah kortisol
[48, 50, 51] dan mengurangi kebutuhan untuk analgesia selama periode
inhumans pasca operasi [48, 52]; tindakan yang mungkin minyak esensial
lavender pada tryptophan juga telah dihipotesiskan [53, 54]. Minyak lavender
mengungkapkan juga merupakan aktivitas analgesik ing Menariknya relevan
setelah inhalationmainly, pada dosis tanpa efek samping obat penenang [55].
Pada uji hot plate menghirup minyak diinduksi aktivitas analgesik yang dihambat
oleh nalokson, atropin, dan mecamylamine sebelum pengobatan, sehingga
mendukung keterlibatan kedua opioidergic dan jalur kolinergik [55]. Sebuah uji
coba terkontrol plasebo termasuk dida- lamnya 15 pasien gila dipengaruhi oleh
agitasi, menurut Skala PittsburghAgitation (PAS), melaporkan beberapa ness
efektif- dari 2% aliran minyak lavender aromaterapi [32]. Khasiat aromaterapi
bisa sebagian disebabkan kandungan terpene minyak esensial yang digunakan,
karena thesemolecules menjalani penyerapan paru cepat dan mampu melewati
sawar darah-otak
Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif 5

Tabel 1: studi utama yang mendukung penggunaan Melissa officinalis dalam aromaterapi.

Belajar Karakter utama

Terkontrol plasebo uji coba, dilakukan pada tujuh puluh dua warga gila di fasilitas perawatan di Inggris (tujuh puluh satu
dari antaranya selesai sidang), menunjukkan bahwa M. officinalis minyak esensial, diterapkan pijat dua kali sehari
Ballard et al., 2002.
selama 4 minggu, menghasilkan peningkatan agitasi (menurut CMAI), tanpa terjadinya efek samping yang signifikan.

kelompok paralel, double-blind, acak, terkontrol plasebo, yang melibatkan pasien berusia (65-80 tahun) menderita AD
frommild-moderat, yang diberi 60 tetes / hari ekstrak lemon balm. Lemon balm diberikan efek positif baik pada kognisi
Akhondzadeh et al., 2003.
(menurut ADAS-gigi dan CDR-SB) dan agitasi sebagai efek samping pada 4 bulan.

Fraksinasi lemon mentah balm ekstrak hydroalcoholic, menunjukkan antikolinesterasi aktivitas sebagian besar fraksi,
yang mengakibatkan menjadi lebih aktif daripada seluruh ekstrak. Konstituen dari fraksi yang paling aktif cis dan trans- isomer
Dastmalchi et al., 2009.
asam rosmarinic dan turunan asam rosmarinic.

studi dua fase: evaluasi awal dari penghambatan AChE dan reseptor-mengikat sifat nikotinat dan muscarinic selama
delapan sampel lemon balm daun kering di postmortem jaringan oksipital korteks manusia dan administrasi berikutnya
untuk 20 peserta muda yang sehat dari sampel yang mengakibatkan memiliki aktivitas kolinergik tertinggi. Efek pada
kognisi dan mood diperiksa dalam beberapa dosis, beberapa titik waktu, double-blind, terkontrol plasebo, seimbang
Kennedy et al., 2003.
studi crossover. Data yang diperoleh didukung sifat reseptor-mengikat kolinergik dari M. officinalis dan fakta bahwa ia
bertindak pada suasana hati dan kognisi dengan cara dosis-dan tergantung waktu.

Penelitian dilakukan dengan menggunakan uji formalin pada tikus, di mana M. officinalis Ekstrak memberikan
penghambatan yang signifikan dari kedua fase dan menghambat secara dosis-tergantung rasa sakit glutamat-induced.
Efek antinociceptive ditimbulkan oleh ekstrak ini dalam uji glutamat secara signifikan dilemahkan oleh ip diberikan atropin,
Guginski et al., 2009. mecamylamine, atau L-arginin tetapi tidak nalokson atau D-arginin, sehingga mendukung keterlibatan sistem kolinergik
dan oksida L-arginin-nitrat jalan. Asam rosmarinic yang terkandung dalam ekstrak ini muncul untuk berkontribusi fitur
antinociceptive nya.

Tabel 2: Studi mendukung penggunaan Lavandula officinalis dalam aromaterapi.

Belajar Karakter utama

Dalam hot plate menguji inhalasi minyak lavender diinduksi aktivitas analgesik, yang dihambat oleh nalokson, atropin,
Barocelli et al., 2004. dan mecamylamine sebelum pengobatan, sehingga mendukung keterlibatan kedua opioidergic dan jalur kolinergik.

Sebuah uji coba terkontrol plasebo termasuk 15 pasien gila terpengaruh dengan agitasi, sebagaimana dinilai oleh PAS, yang
Holmes et al., 2002.
melaporkan beberapa efektivitas 2% aliran minyak lavender aromaterapi.

Sebuah cross-over acak percobaan, dilakukan pada 70 pasien gila berusia Cina, yang menunjukkan kemanjuran
Lin et al., 2007. lavender dikelola oleh inhalatory rute sebagai terapi tambahan untuk pengelolaan agitasi.

Sekelompok 28 pasien berusia gila, 17 di antaranya penderitaan fromAD, terkena aroma 0.04mL lemon dan minyak
esensial 0.08mL rosemary di pagi hari dan untuk aroma
0.08mL lavender dan 0.04mL oranye minyak esensial di malam hari, dalam rangka meningkatkan konsentrasi dan memori di
Jimbo et al., 2009.
pagi hari dan membuat pasien tenang di malam hari. Hasil yang diperoleh sejauh mendukung penggunaan klinis aromaterapi
pada pasien AD, juga ketika dilakukan dengan menggunakan lebih dari satu minyak esensial tunggal.

[33]. Sebuah Crossover uji coba secara acak dilakukan pada tujuh pasien
gila berusia Cina menyarankan kemanjuran lavender dikelola oleh
inhalatory rute sebagai terapi tambahan untuk pengelolaan agitasi [56].
Selain itu, efek aromaterapi dilakukan usingmore dari satu minyak esensial
tunggal pada demensia dan AD diuji. Sekelompok 28 pasien berusia gila,
17 di antaranya menderita AD, terkena aroma 0.04mL lemon dan minyak
esensial 0.08mL rosemary di pagi hari dan untuk aroma
0.08mL lavender dan 0.04mL oranye minyak esensial di malam [57]. Alasan
di bawah skema ini bergantung pada kemungkinan bahwa campuran lemon
dan rosemary aroma mengaktifkan sistem saraf simpatik dalam rangka
meningkatkan konsentrasi dan memori di pagi hari dan lavender campuran
dan aroma orange mengaktifkan sistem saraf parasimpatis, thusmaking
pasien tenang di malam [57]. Hasil yang diperoleh sejauh mendukung
penggunaan klinis aromaterapi pada pasien AD [57]. Tabel 2 merangkum
6 Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif
Studi utama mendukung penggunaan Lavandula officinalis dalam aromaterapi.
5. Kesimpulan dan Perspektif Masa Depan
Demensia, yang AD merupakan faktor ological eti- paling umum, adalah masalah sosial yang
sangat kompleks dan memiliki beban bahkan lebih luar biasa dalam tampilan depan, karena
diperkirakan akan mempengaruhi lebih dari 115 juta orang di seluruh dunia pada tahun 2050 [58].
Terlepas dari kebutuhan mendesak obat penyakit-memodifikasi mampu menunda perkembangan
penurunan neurokognitif, aspek lain yang penting untuk menangani adalah manajemen agresi,
agitasi, dan gejala psikotik, berkerumun di bawah BPSDs singkatan, yang berkontribusi untuk
mengurangi kualitas hidup yang dan, khususnya, kualitas kesehatan yang berhubungan dengan
kehidupan (HRQL) dari pasien yang menderita demensia. Pengobatan farmakologis dari BPSDs
diwakili oleh antipsikotik atipikal (risperidone, olanzapine, Aripiprazole, dan Quetiapine), di
antaranya risperidone adalah obat paling aman untuk terapi jangka pendek, dengan ulasan
diperlukan pengobatan [15]. KASIH memperlakukan mempekerjakan, terutama untuk BPSDs,
mempengaruhi HRQL tersebut; pengaruh perawatan orang berpusat (PCC), review antipsikotik,
interaksi sosial, dan intervensi latihan pada HRQL dipelajari di Wellbeing Meningkatkan dan
Kesehatan untuk Orang dengan Demensia (WHELD) faktorial klaster RCT di penghuni panti jompo
[59]. Hasil yang diperoleh mendukung pentingnya kajian yang memadai dari penggunaan
antipsikotik dan penggunaan bukti-pendekatan berbasis nonfarmakologi sebagai terapi kombinasi
[59]. Para agen antipsikotik atipikal untuk pengelolaan BPSDs pada pasien yang menderita
demensia harus digunakan dalam jangka pendek (6-12 minggu), karena mereka menghasilkan
menjadi lebih aman dan efektif dalam pilihan pengobatan ini (meskipun hampir secara eksklusif
pada agresi bukan pada agitasi ), dikaji ketat dan dalam kombinasi dengan intervensi
nonfarmakologi. Di antara perawatan asli alter-, aromaterapi telah memberikan bukti substansial
untuk penanganan di AD [21] agitasi. Mekanisme kerja konstituen dari tanaman aromatik telah
belum ditemukan. Informasi lengkap mengenai efek psikologis dari tanaman aromatik, minyak
esensial mereka, dan ekstrak hydroalcoholic telah dilaporkan. Molekul-molekul aromatik mengikat
akseptor epitel penciuman yang spesifik untuk setiap bau yang berbeda. Sistem saraf penciuman
bertanggung jawab untuk transmisi stimulus ini untuk hippocampus, sistem limbik, dan amigdala
dan kemudian ke hipotalamus dengan rilis akibatnya neuromediators [57]. Keterlibatan
hipokampus dan amigdala dalam kognitif gangguan karakterisasi demensia dan kehadiran kusut
neurofibrillary (NFTS) di korteks entorhinal, sudah dalam tahap awal AD [57, 60, 61], menunjukkan
link menarik antara penciuman dan AD, furtherly dikonfirmasi oleh penciuman disfungsional
dimana pasien gila sering dipengaruhi [57]. Telah dihipotesiskan bahwa aromaterapi dapat
mempromosikan neurogenesis di dentate gyrus hippocampus [57, 62]. Dengan demikian,
penyerapan sistemik (berikut inhalasi langsung atau inhalasi setelah aplikasi topikal) dan distribusi
komponen farmakologi aktif phytocomplex yang dibutuhkan untuk aromaterapi untuk mengontrol
BPSDs, dan ini mungkin menyarankan link menarik antara penciuman dan AD, furtherly
dikonfirmasi oleh penciuman disfungsional dimana pasien gila sering dipengaruhi [57]. Telah
dihipotesiskan bahwa aromaterapi dapat mempromosikan neurogenesis di dentate gyrus
hippocampus [57, 62]. Dengan demikian, penyerapan sistemik (berikut inhalasi langsung atau
inhalasi setelah aplikasi topikal) dan distribusi komponen farmakologi aktif phytocomplex yang
dibutuhkan untuk aromaterapi untuk mengontrol BPSDs, dan ini mungkin menyarankan link
menarik antara penciuman dan AD, furtherly dikonfirmasi oleh penciuman disfungsional dimana
pasien gila sering dipengaruhi [57]. Telah dihipotesiskan bahwa aromaterapi dapat
mempromosikan neurogenesis di dentate gyrus hippocampus [57, 62]. Dengan demikian,
penyerapan sistemik (berikut inhalasi langsung atau inhalasi setelah aplikasi topikal) dan distribusi
komponen farmakologi aktif phytocomplex yang dibutuhkan untuk aromaterapi untuk mengontrol
BPSDs, dan ini mungkin
meminimalkan peran aksi psikologis [30]. Perlakuan aromatherapeutic
paling banyak digunakan untuk BPSDs di demensia diwakili oleh Melissa
officinalis dan Lavandula officinalis
[31-33]. Kedua themhave telah digunakan dalam pengobatan tradisional
selama berabad-abad: misalnya, penggunaan sejarah didokumentasikan M.
officinalis tanggal kembali ke “Materia Medica” di sekitar 50-80 SM [43].
Selain itu, minyak esensial dari kedua tanaman termasuk dalam Farmakope
Eropa. Sisi mendasar lain adalah peningkatan dari negara nyeri pada
pasien gila yang khususnya yang berkaitan dengan agitasi dan agresi [16].
Ada bukti yang menjanjikan untuk efektivitas aromaterapi untuk mengelola
rasa sakit kronis: itu menunjukkan bahwa pemerintahan intraplantar dari
Bergamot Essential Oil (BEO), buah jeruk milik keluarga Rutaceae, secara
signifikan melemahkan capsaicin- diinduksi perilaku nociceptive [63] dan
kedua pertama dan tahap kedua respon nocifensive formalin-diinduksi,
sehingga mengkonfirmasikan pengamatan sebelumnya yang BEO
mengurangi allodynia mekanik pada model nyeri neuropatik [64-66]. Karena
itu, RCT lebih ketat menilai efektivitas aromaterapi pada BPSDs, dengan
perekrutan sampel yang lebih besar dari pasien dan durasi yang lebih lama,
diperlukan [21]. Upaya penelitian dasar tambahan diperlukan untuk
memahami mekanisme cological Pharma mendasari aromaterapi. Akhirnya,
itu adalah dasar untuk melaksanakan pharmacovigilance untuk memastikan
aplikasi yang benar dan aman dari aromaterapi.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa tidak ada konflik kepentingan mengenai
publikasi makalah ini.
Referensi
[1] A. Alzheimer, RA Stelzmann, HN Schnitzlein, dan FR
Murtagh, “Terjemahan bahasa Inggris dari Alzheimer 1907 kertas, 'Uber eine
eigenartige Erkankung der Hirnrinde',” Anatomi klinis, vol. 8, tidak ada. 6, pp.
429-431, 1995. [2] C. Ballard, M. Orrell, SY Zhong et al., “Dampak antipsikotik
review dan nonfarmakologi penggunaan antipsikotik interventionon, gejala
neuropsikiatri, dan kematian pada orang dengan demensia tinggal di rumah
jompo: a cluster-faktorial acak terkontrol dengan kesejahteraan dan kesehatan
bagi orang dengan demensia (WHELD) Program,” American Journal of
Psychiatry, vol. 173, tidak ada. 3, pp 252-262, 2016. [3] SH barage dan KD
Sonawane, “amiloid cascade hipotesis.:
patogenesis dan terapi strategi pada penyakit Alzheimer,”
neuropeptida, vol. 52, pp. 1-18, 2015. [4] American Psychiatric Association, Diagnostik
dan Statistik
Manual Gangguan Mental, Edisi Ketiga-Revisi (DSM-III
R), American Psychiatric Association, Washington, DC, Amerika Serikat,
Tahun 1987.
[5] American Psychiatric Association, Diagnostik dan Statistik
Manual Gangguan Mental, ( DSM-IV), American Psychiatric Association,
Washington, DC, Amerika Serikat, edisi 4, 1994. [6] CG Ballard, S. Gauthier, JL
Cummings et al., “Manajemen
agitasi dan agresi yang berhubungan dengan penyakit Alzheimer,”
Ulasan Nature Neurology, vol. 5, tidak ada. 5, pp. 245-255, 2009. [7] W.
Achterberg, MJ Pieper, AH van Dalen-Kok et al., “Sakit
manajemen pada pasien dengan demensia,” Intervensi klinis di Aging, vol. 8, pp.
1471-1482, 2013.
 Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif
[8] JA Hardy andG. A. Higgins, “penyakit Alzheimer: amiloid
kaskade hipotesis,” Ilmu, vol. 256, tidak ada. 5054, pp. 184-185,
1992.
[9] JL Cummings, T.Morstorf, andK. , “Penyakit zhong Alzheimer
pipa obat-pembangunan: beberapa kandidat, sering kegagalan,”
Penelitian Alzheimer dan Terapi, vol. 6, tidak ada. 4, pasal 37, 2014. [10] RS
Doody, RG Thomas, M. Farlow et al., “Fase 3 uji coba
dari solanezumab untuk penyakit Alzheimer ringan sampai sedang,” The New England
Journal of Medicine, vol. 370, tidak ada. 4, pp. 311-321,
2014.
[11] S. Salloway, R. Sperling, NC Fox et al., “Dua fase 3 percobaan
Bapineuzumab pada penyakit Alzheimer ringan sampai sedang,” The New England
Journal of Medicine, vol. 370, tidak ada. 4, pp. 322-333,
2014.
[12] J. Sevigny, P. Chiao, T. Bussi` ere et al., “The antibodi adu-
canumab mengurangi A β plak pada penyakit Alzheimer,” Alam,
vol. 537, tidak ada. 7618, pp. 50-56, 2016.
[13] A. Corbett, K. Nunez, dan A. Thomas, “Mengatasi demensia
di rumah perawatan,” Maturitas, vol. 76, tidak ada. 1, pp. 3-4, 2013. [14] M.
Margallo-Lana, A. Swann, J. O'Brien et al., “Prevalensi
dan manajemen farmakologis gejala logis perilaku dan psiko antara penderita
demensia yang tinggal di lingkungan perawatan,” International Journal of
Geriatric Psychiatry, vol.
16, tidak ada. 1, pp. 39-44, 2001.
[15] C. Ballard dan A. Corbett, “Agitasi dan agresi pada orang
Penyakit withAlzheimer ini,” Saat Opini inPsychiatry, vol. 26, tidak ada. 3, pp.
252-259, 2013.
[16] A. Corbett, B. Husebo, M. Malcangio et al., “Penilaian dan
pengobatan nyeri pada orang dengan demensia,” Ulasan Nature Neurology, vol. 8,
tidak ada. 5, pp. 264-274 2012.
[17] C. Zarow, SA Lyness, JA Mortimer, dan HC Chui, “neutrofil
loss Ronal lebih besar di coeruleus locus dari nucleus basalis dan substantia
nigra dalam penyakit Alzheimer dan Parkinson,”
Archives of Neurology, vol. 60, tidak ada. 3, pp. 337-341, 2003. [18] J. Parvizi,
GW Van Hoesen, dan A. Damasio, “Selektif
perubahan patologis dari materi abu-abu periaqueductal pada penyakit
Alzheimer,” Annals of Neurology, vol. 48, tidak ada. 3, pp. 344-353, 2000.
[19] BS Husebo, C. Ballard, R. Sandvik, OB Nilsen, dan D.
Aarsland, “Khasiat mengobati rasa sakit untuk mengurangi gangguan perilaku
pada penghuni rumah jompo dengan demensia: cluster acak uji klinis,” BMJ, vol.
343, tidak ada. 7816, ID Artikel d4065 2011.
[20] E. Lonergan, J. Luxenberg, dan J. Colford, “Haloperidol untuk
agitasi pada demensia,” Cochrane Database of Systematic Reviews, tidak. 2,
Pasal ID CD002852 2002.
[21] CG Ballard, S. Gauthier, JL Cummings et al., “Manajemen
agitasi dan agresi berhubungan dengan penyakit alzheimer,”
Ulasan Nature Neurology, vol. 5, tidak ada. 5, pp. 245-255, 2009. [22] JG Reilly,
SA Ayis, IN Ferrier, SJ Jones, dan SHL
Thomas, “kelainan QTc-interval dan terapi obat psikotropika pada pasien
kejiwaan,” The Lancet, vol. 355, tidak ada. 9209, pp. 1048-1052, 2000.
[23] C. Ballard dan R. Howard, “obat neuroleptic di demensia:
manfaat dan bahaya,” Ulasan Nature Neuroscience, vol. 7, tidak ada. 6, pp. 492-500
2006.
[24] LS Schneider, K. Dagerman, dan PS Insel, “Khasiat dan
efek samping dari antipsikotik atipikal untuk demensia: metaanalisis dari acak,
uji coba terkontrol plasebo,” The Amer- ican Journal of Geriatric Psychiatry, vol.
14, tidak ada. 3, pp. 191-210,
2006.
7
[25] C. Ballard, M. Margallo-Lana, E. Juszczak et al., “Quetiapine
dan rivastigmine dan penurunan kognitif pada penyakit Alzheimer: acak dengan
kontrol plasebo buta ganda,” British Medical Journal, vol. 330, tidak ada. 7496, pp.
874-877, 2005. [26] LS Schneider, PN Tariot, KS Dagerman et al., “Efektivitas
obat antipsikotik atipikal pada pasien dengan penyakit Alzheimer,” The New
England Journal of Medicine, vol. 355, tidak ada. 15, pp. 1525-1538, 2006.
[27] FDA Public Health Advisory, “Kematian dengan antipsikotik di
pasien usia lanjut dengan gangguan perilaku,”2005, https: //
www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm053171.htm. [28] C. Ballard, ML Hanney, M.
Theodoulou et al., “Demensia The
antipsikotik penarikan trial (DART-AD): jangka panjang tindak lanjut dari uji coba
terkontrol plasebo acak,” The Lancet neutrofil rology, vol. 8, tidak ada. 2, pp.
151-157, 2009. [29] G. Selbæk, D. Aarsland, C. Ballard et al., “Obat antipsikotik
penggunaan tidak terkait dengan risiko kematian jangka panjang pada pasien gian
panti jompo Norwe-,” Journal of American Association Direksi Medis, vol. 17, tidak
ada. 5, pp. 464.e1-464.e7, 2016. [30] G. Bagetta, M. Cosentino, dan T. Sakurada,
Eds., pengantar di
Aromaterapi: Mekanisme Dasar dan Berdasarkan Bukti Penggunaan Klinis, Oxfordshire,
UK, Taylor & Francis, 2016. [31] CG Ballard, JT O'Brien, K. Reichelt, dan EK
Perry,
“Aromaterapi sebagai pengobatan yang aman dan efektif untuk agement
manusia-agitasi di demensia berat: hasil buta ganda, terkontrol plasebo dengan
Melissa,” Journal of Clinical Psychiatry, vol. 63, tidak ada. 7, pp. 553-558, 2002.
[32] C. Holmes, V. Hopkins, C. Hensford, V. MacLaughlin, D.
Wilkinson, dan H. Rosenvinge, “minyak Lavender sebagai pengobatan untuk
perilaku gelisah di demensia berat: studi plasebo terkontrol,” International Journal of
Geriatric Psychiatry, vol. 17, tidak ada.
4, pp. 305-308, 2002.
[33] A. Burns, J. Byrne, C. Ballard, dan C. Holmes, “Sensory
stimulasi pada demensia,” British Medical Journal, vol. 325, tidak ada.
7376, pp. 1312-1313, 2002.
[34] A. Zarei, S. Changizi Asytiyani, S. Taheri, dan F. Rasekh,
“Perbandingan antara efek dari dosis yang berbeda dari Melissa officinalis dan
atorvastatin pada aktivitas enzim hati pada tikus hiperkolesterolemia,” Avicenna
Journal of Phytomedicine,
vol. 4, tidak ada. 1, pp. 15-23, 2014.
[35] S. Akhondzadeh, M. Noroozian, M. Mohammadi, S. Ohadinia,
AH Jamshidi, dan M. Khani, “ Melissa officinalis ekstrak dalam pengobatan
pasien dengan ringan sampai sedang penyakit Alzheimer: buta ganda, acak,
terkontrol plasebo uji coba,”
Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, vol. 74, tidak ada.
7, pp. 863-866 2003.
[36] EK Perry, AT Pickering, WW Wang, P. Houghton, andn. S.
L. Perry, “Tanaman obat dan penyakit Alzheimer: mengintegrasikan etnobotani
dan kontemporer bukti ilmiah,” Journal of Alternative dan Complementary
Medicine, vol. 4, tidak ada. 4, pp. 419-428, 1998.
[37] EK Perry, AT Pickering, WW Wang, PJ Houghton,
dan NSL Perry, “Tanaman obat dan penyakit Alzheimer: dari etnobotani ke
Phytotherapy,” Jurnal Farmasi dan Farmakologi, vol. 51, tidak ada. 5, pp. 527-534,
1999. [38] K. Dastmalchi, V. Ollilainen, P. Lackman et al., “Acetyl
cholinesterase dipandu fraksinasi penghambatan Melissa offic- inalis L.,” Bioorganik
dan Obat Kimia, vol. 17, tidak ada. 2, pp. 867-871, 2009.
[39] M. Petersen dan MSJ Simmonds, “asam Rosmarinic,” Nabati-
kimia, vol. 62, tidak ada. 2, pp. 121-125 2003.
 8 Bukti Berbasis Pelengkap dan Pengobatan Alternatif
[40] G. Wake, J. Court, A. Pickering, R. Lewis, R. Wilkins, dan
E. Perry, “aktivitas reseptor asetilkolin CNS di tanaman obat Eropa secara
tradisional digunakan untuk meningkatkan memori gagal,”
Journal of Ethnopharmacology, vol. 69, tidak ada. 2, pp. 105-114, 2000. [41] AP
Carnat, A. Carnat, D. Fraisse, dan JL Lamaison, “The
aromatik andpolyphenolic compositionof lemonbalm (Melissa officinalis L. subsp.
officinalis) teh,” Pharmaceutica Acta Helve- tiae, vol. 72, tidak ada. 5, pp. 301-305,
1998. [42] J. Hohmann, I. Zupk'
o, D. R' edei et al., “efek pelindung dari
bagian udara Salvia officinalis, Melissa officinalis dan Lavandula angustifolia
dan konstituen mereka terhadap enzyme lipidperoxidation tergantung dan
enzim-independen,” Planta Medica vol. 65, tidak ada. 6, pp. 576-578, 1999.
[43] DO Kennedy, G. Wake, S. Savelev et al., “Modulasi mood
dan kinerja kognitif setelah pemberian akut dosis tunggal Melissa officinalis ( Lemon Kesehatan Dunia dan Alzheimer Penyakit Inter-
balm) dengan nicotinic CNS manusia dan muscarinic reseptor-mengikat
properti,”
Neuropsychopharmacology, vol. 28, tidak ada. 10, pp. 1871-1881, 2003. [44] G.
Guginski, AP Luiz, MD Silva et al., “Mekanisme yang terlibat
di antinociception disebabkan oleh ekstrak etanol diperoleh dari daun Melissa
officinalis (lemon balm) pada tikus,”
Farmakologi Biokimia dan Perilaku, vol. 93, tidak ada. 1, pp. 10-
16, 2009.
[45] HMA Cavanagh dan JM Wilkinson, “kegiatan Biologi
minyak esensial lavender,” Phytotherapy Research, vol. 16, tidak ada. 4, pp. 301-308,
2002.
[46] E. Elisabetsky, J. Marschner, dan D. Onofre Souza, “Pengaruh
linalool pada sistem glutamatergic dalam tikus korteks serebral,”
Neurokimia Penelitian, vol. 20, tidak ada. 4, pp. 461-465, 1995. [47] L. Huang, S.
Abuhamdah, M.-JR Howes et al., “Pharmacolog-
profil ical minyak esensial yang berasal dari Lavandula angustifolia
dan Melissa officinalis dengan sifat anti-agitasi: fokus pada saluran
ligand-gated,” Jurnal Farmasi dan Farmakologi,
vol. 60, tidak ada. 11, pp. 1515-1522, 2008.
[48] ​DW O'Connor, B. Eppingstall, J. Taffe, dan ES Vander Ploeg,
“Sebuah acak, terkontrol cross-over trial dari lavender di kulit-diterapkan
(Lavandula angustifolia) minyak sebagai pengobatan perilaku gelisah pada
demensia,” BMC Complementary and Alternative Medicine, vol. 13, Pasal 315,
2013.
[49] T. Umezu, “efek Perilaku minyak esensial tanaman yang diturunkan
dalam tes konflik jenis Geller pada tikus,” Jepang Journal of Pharmacology, vol.
83, tidak ada. 2, pp. 150-153, 2000. [50] Y. Shiina, N. Funabashi, K. Lee et al.,
“Efek relaksasi dari
aromaterapi lavender meningkatkan koroner cadangan kecepatan aliran pada pria
sehat dievaluasi oleh Doppler transthoracic echocardio- graphy,” International Journal
of Cardiology, vol. 129, tidak ada. 2, pp. 193-197, 2008.
[51] T. Field, T. Field, C. Cullen et al., “Minyak Lavender mandi mengurangi
stres dan menangis dan meningkatkan tidur pada bayi sangat muda,”
Awal Pembangunan Manusia, vol. 84, tidak ada. 6, pp. 399-401, 2008. [52] JT
Kim, CJ Ren, GA Fielding et al., “Pengobatan dengan
aromaterapi lavender di unit perawatan pasca-anestesi mengurangi kebutuhan
opioid pasien obesitas yang menjalani laparoskopi gastric banding
disesuaikan,” Obesitas Bedah, vol.
17, tidak ada. 7, pp. 920-925 2007.
[53] CA Zeilmann, EJ Dole, BJ Skipper, M. McCabe, T. Rendah
Anjing, dan RL Rhyne, “Penggunaan obat herbal dengan pasien kulit putih
Hispanik dan non-Hispanik tua,” farmakoterapi,
vol. 23, tidak ada. 4, pp. 526-532 2003.
[54] C.-Y. Fu, W. Moyle, dan M. Cooke, “A terkontrol secara acak
percobaan penggunaan aromaterapi dan pijat tangan untuk mengurangi
perilaku yang mengganggu pada orang dengan demensia,” BMC komplemen
mentary dan Pengobatan Alternatif, vol. 13, Pasal 165, 2013. [55] E. Barocelli, F. Calcina,
M. Chiavarini et al., “Antinociceptive
dan efek gastroprotektif dari dihirup dan oral
Lavandula hybrida Reverchon ' grosso ' Minyak esensial," Ilmu Pengetahuan,
vol. 76, tidak ada. 2, pp. 213-223 2004.
[56] PW-K. Lin, W.-C. Chan, BF-L. Ng, dan LC-W. Lam,
“Khasiat aromaterapi (Lavandula angustifolia) sebagai campur antar untuk
perilaku gelisah pada orang tua Cina dengan demensia: cross-over uji coba
secara acak,” International Journal of Geriatric Psychiatry, vol. 22, tidak ada. 5, pp.
405-410, 2007. [57] D. Jimbo, Y. Kimura, M. Taniguchi, M. Inoue, dan K. Urakami,
“Pengaruh aromaterapi pada pasien dengan penyakit Alzheimer,”
Psychogeriatrics, vol. 9, tidak ada. 4, pp. 173-179, 2009. [58] Organisasi
Nasional, Demensia: Sebuah Prioritas Kesehatan Masyarakat, Organisasi
Kesehatan Dunia, Jenewa, Swiss, 2012. [59] C. Ballard, M. Orrell, Y. Sun et al.,
“Dampak antipsikotik
review dan intervensi nonfarmakologi pada penggunaan antipsikotik, gejala
neuropsikiatri, dan kematian pada orang dengan demensia tinggal di rumah
jompo: a cluster-faktorial acak terkontrol dengan Well-Being dan Kesehatan
untuk Orang Dengan Demensia Program (WHELD),” The American Journal of
Psychiatry, vol. 173, tidak ada. 3, pp. 252-262, 2016. [60] H. Braak dan E. Braak,
“stageing neuropathological dari
perubahan Alzheimer terkait,” Acta Neuropathologica, vol. 82, tidak ada.
4, pp. 239-259, 1991.
[61] G. Emas, C. Bouras, E. K ovari et al., “validitas klinis Braak
pementasan neuropathological dalam tertua berusia,” Acta Neuropatho- LOGICA, vol. 99,
tidak ada. 5, pp. 579-584, 2000. [62] PS Eriksson, E. Perfilieva, T. bj
ork-Eriksson et al., “Neurogen-
ESIS di hippocampus manusia dewasa,” Nature Medicine, vol. 4, tidak ada. 11, pp.
1313-1317, 1998.
[63] T. Sakurada, H. Kuwahata, S. Katsuyama et al., “Bab 18
injeksi intraplantar minyak esensial bergamot ke hindpaw tikus. Efek pada
perilaku nociceptive capsaicin-diinduksi,”
Internasional Ulasan Neurobiologi, vol. 85, pp. 237-248, 2009. [64] G. Bagetta,
LA Morrone, L. Rombol` a et al., “Neuropharma-
cology dari minyak esensial bergamot,” Fitoterapia, vol. 81, tidak ada.
6, pp. 453-461 2010.
[65] H. Kuwahata, T. Komatsu, S. Katsuyama et al., “Perifer
disuntikkan linalool dan minyak esensial bergamot menipiskan allodynia ical mechan-
via menghambat tulang belakang ERK fosforilasi,”
Farmakologi Biokimia dan Perilaku, vol. 103, tidak ada. 4, pp. 735-741, 2013.
[66] S. Katsuyama, A. Otowa, S. Kamio et al., “Pengaruh plantar
subkutan minyak esensial bergamot dan linalool pada perilaku nociceptive
formalin-diinduksi pada tikus,”
Biomedical Research, vol. 36, tidak ada. 1, pp. 47-54, 2015.
 MEDIATOR dari

PERADANGAN

The Scientific Gastroenterologi Penelitian Jurnal dari

World Journal dan Praktek

Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com
diabetes Research penyakit Penanda
Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com
Volume 201 4
Volume 2014 Volume 201 4 Volume 2014 Volume 2014

Jurnal dari International Journal of

Imunologi Penelitian Endokrinologi

Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com

Volume 201 4 Volume 2014

Menyerahkan naskah Anda di

https://www.hindawi.com

BioMed Penelitian
Penelitian PPAR Internasional
Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com

Volume 2014 Volume 2014

Jurnal dari

Kegemukan

Bukti Berbasis
Jurnal dari Stem Cells Pelengkap dan Jurnal dari

Ophthalmology International Pengobatan Alternatif onkologi

Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com

Volume 201 4 Volume 201 4 Volume 201 4 Volume 201 4 Volume 201 4

Penyakit
Parkinson

Komputasi dan Matematika

Metode dalam Kedokteran perilaku AIDS Oksidatif Kedokteran dan Seluler
Neurology Penelitian dan Pengobatan Panjang Umur
Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com Hindawi Publishing Perusahaan http://www.hindawi.com

Volume 201 4 Volume 201 4 Volume 2014 Volume 201 4 Volume 2014