Anda di halaman 1dari 17

T dia NE W ENGL A ND JOUR NA L dari OBAT

MENGULAS ARTIKEL

KRITIS PERAWATAN OBAT


Simon R. Finfer, MD, dan Jean-Louis Vincent, MD, Ph.D., Editor

resusitasi Cairan
John A. Myburgh, MB, B.Ch., Ph.D., dan Michael G. Mythen, MD, MB, BS

F LUID RESUSITASI DENGAN KOLOID DAN kristaloid SOLUSI ADALAH intervensi di


mana-mana dalam pengobatan akut. Pemilihan dan penggunaan cairan resuscita-tion
Dari University of New South Wales,
Divisi Critical Care dan Trauma, George
didasarkan pada prinsip-prinsip fisiologis, namun praktek klinis adalah deter-
Institute for Global Health, dan
ditambang sebagian besar oleh preferensi dokter, dengan variasi regional ditandai. Departemen Intensive Care Medi-cine,
Tidak ada cairan resusitasi yang ideal ada. Ada muncul bukti bahwa jenis dan dosis George Rumah Sakit St - semua di
cairan resusitasi dapat mempengaruhi hasil berpusat pada pasien. Sydney (JAM); dan Institut Nasional
untuk Penelitian Kesehatan Universitas
Meskipun apa yang dapat disimpulkan dari prinsip-prinsip fisiologis, larutan College London Hospitals Biomedical
koloid tidak menawarkan keuntungan substantif atas solusi kristaloid sehubungan Research Cen-tre, London (MGM).
dengan efek hemody-Namic. Albumin dianggap sebagai solusi referensi koloid, permintaan alamat cetak ulang Dr
Myburgh di Berangkat-ment dari
tetapi biaya adalah keterbatasan untuk penggunaannya. Meskipun albumin telah Intensive Care Medicine, Rumah Sakit St
bertekad untuk menjadi aman untuk digunakan sebagai cairan resusitasi pada George, Gray St., Kogarah 2217,
kebanyakan pasien sakit kritis dan mungkin memiliki peran dalam sepsis awal, Sydney, NSW, Australia, atau di
jmyburgh @ georgeinstitute.org.au.
penggunaannya dikaitkan dengan peningkatan mortalitas di antara pasien dengan
N Engl J Med 2013; 369: 1243-
cedera otak traumatis. Penggunaan (HES) solusi HES adalah associ-diciptakan
1251. DOI: 10,1056 /
dengan peningkatan terapi ginjal pengganti dan efek samping di antara pasien di NEJMra1208627
unit perawatan intensif (ICU). Tidak ada bukti untuk merekomendasikan Copyright © 2013 Massachusetts Medical Society.

penggunaan larutan koloid semisintetik lainnya.


solusi garam seimbang pragmatis cairan resusitasi awal, meskipun ada sedikit
bukti langsung mengenai keselamatan komparatif mereka dan keampuhan.
Penggunaan normal saline telah dikaitkan dengan perkembangan asidosis
metabolik dan cedera ginjal akut. Keamanan larutan hipertonik belum ditetapkan.
Semua cairan resusitasi dapat berkontribusi untuk pembentukan edema
interstitial, khususnya di bawah kondisi peradangan di mana cairan resusitasi
digunakan secara berlebihan. dokter perawatan kritis harus mempertimbangkan
penggunaan cairan resusitasi karena mereka akan penggunaan obat intravena
lainnya. Pemilihan cairan tertentu harus didasarkan pada indikasi, kontraindikasi,
dan potensi efek racun untuk memaksimalkan efektivitas dan meminimalkan
toksisitas.

SEJARAH RESUSITASI CAIRAN

Pada tahun 1832, Robert Lewins menggambarkan efek dari pemberian intravena
larutan garam alkalinized dalam mengobati pasien selama pandemi kolera. Dia
mengamati bahwa “kuantitas yang diperlukan untuk disuntikkan mungkin akan
ditemukan untuk de-pend pada pada jumlah serum hilang; objek yang
menempatkan pasien di hampir negara biasa sebagai dengan kuantitas sirkulasi
1
darah dalam pembuluh.” Pengamatan Lewins adalah sebagai relevan saat ini
karena mereka hampir 200 tahun yang lalu.
resusitasi cairan Asanguinous di era modern diajukan oleh Alexis Hartmann,
yang dimodifikasi larutan garam fisiologis dikembangkan pada tahun 1885 oleh
2
Sidney Ringer untuk rehidrasi dari anak-anak dengan gastroenteritis. Dengan
perkembangan fraksinasi darah pada tahun 1941, albumin manusia digunakan
untuk pertama kalinya dalam jumlah besar untuk resusitasi pasien yang dibakar
dalam serangan di Pearl Harbor pada tahun yang sama.
Hari ini, cairan asanguinous digunakan di hampir semua pasien yang menjalani umum

N ENGL J MED 369; 13 NEJM.ORG SEPTEMBER 26, 2013 1243


The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada 29 Juli, 2018. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © 2013 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
T dia NE W ENGL A ND JOUR NA L dari OBAT

volume. Sejak balik vena berada dalam


SEBUAH kesetimbangan dengan curah jantung, respon
simpatik dimediasi mengatur kedua kapasitansi
eferen (vena) dan aferen konduktansi (arteri)
3
CIR-culations selain kontraktilitas miokard.
terapi ajuvan untuk resusitasi cairan, seperti
penggunaan katekolamin untuk meningkatkan
kontraksi jantung dan vena kembali, perlu con-
4
sidered awal untuk mendukung sirkulasi gagal.
Selain itu, perubahan mikrosirkulasi di organ
vital bervariasi dari waktu ke waktu dan di
bawah dif-ferent negara patologis, dan efek dari
pemberian cairan pada fungsi organ akhir harus
dipertimbangkan bersama dengan efek pada
Keseimban

volume intravaskular.
gan

THE FISIOLOGI CAIRAN


RESUSITASI
Selama beberapa dekade, dokter telah berdasarkan
pilihan mereka cairan resusitasi pada model klasik
kompartemen - khususnya, kompartemen cairan
intraseluler dan komponen interstitial dan
B intravascular dari kompartemen cairan ekstraseluler
dan faktor-faktor yang menentukan cairan distribu-
tion di kompartemen ini . Pada tahun 1896, Inggris
fisiologi Ernest Starling menemukan bahwa
capillar-ies dan venula postcapillary bertindak
sebagai membran menyerap cairan semiper-meable
dari ruang dalam-terstitial.5 Prinsip ini diadaptasi
untuk mengidentifikasi hidrostatik dan onkotik
tekanan gra-dients melintasi membran
b oc or

semipermeabel sebagai penentu utama pertukaran


transvaskular.6
deskripsi baru-baru ini telah mempertanyakan
7
model-model klasik. Sebuah web dari
Gambar 1. Peran Lapisan endotel glikokaliks dalam Penggunaan
Resuscitation Cairan. membran-terikat gly-coproteins dan proteoglikan
Struktur dan fungsi dari lapisan glycocalyx endotel, web glikoprotein di sisi luminal sel endotel telah diidentifikasi
membran-terikat dan proteoglikan pada sel endotel, merupakan penentu 8
sebagai lapisan endotel glycocalyx (Gambar. 1).
utama dari permeabilitas membran dalam berbagai organ pembuluh darah
Ruang subglycocalyx menghasilkan tekanan
sys-tems. Panel A menunjukkan endotel lapisan glycocalyx sehat, dan
onkotik koloid yang merupakan faktor penentu
panel B menunjukkan rusak endotel lapisan glycocalyx dan efek resultan
pada per-meability, termasuk pengembangan edema interstitial pada penting dari aliran transcapillary. kapiler
Nonfenestrated seluruh ruang interstitial telah
beberapa pasien, terutama mereka dengan kondisi inflamasi (misalnya,
sepsis). iden-tified, menunjukkan bahwa penyerapan
cairan tidak terjadi melalui kapiler vena tetapi
cairan dari ruang interstitial, yang masuk melalui
anestesi untuk operasi besar, pada pasien dengan sejumlah kecil pori-pori besar, adalah kembali
trauma berat dan luka bakar, dan pada pasien di berpaling ke sirkulasi terutama sebagai getah
ICU. Ini adalah salah satu yang paling mana- bening yang diatur melalui respon simpatik
mana interven-tions dalam pengobatan akut. 9
dimediasi.
terapi cairan adalah hanya salah satu
komponen dari strategi resusitasi hemodinamik Struktur dan fungsi dari lapisan endotel
kompleks. Hal ini ditargetkan terutama glycocalyx merupakan penentu utama mem-
memulihkan intravaskular brane permeabilitas dalam berbagai sistematis
organ pembuluh darah

1244 N ENGL J MED 369; 13 NEJM.ORG SEPTEMBER 26, 2013


The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada 29 Juli, 2018. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © 2013 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
KRITIS PERAWATAN OBAT

tems. Integritas, atau “Leakiness,” dari lapisan T ypes RESUSITASI CAIRAN


ini, dan dengan demikian potensi untuk
pengembangan edema interstitial, bervariasi Secara global, ada variasi yang luas dalam klinis
secara substansial antara sistem organ, terutama prac-Tice sehubungan dengan pemilihan cairan
10 resusitasi. Pilihannya ditentukan terutama oleh
dalam kondisi inflamasi, seperti sepsis, dan
setelah operasi atau trauma, ketika cairan preferensi regional dan dokter yang didasarkan
resusitasi yang umum ly digunakan. pada protokol insti-tutional, ketersediaan, biaya,
dan pemasaran com-komersil.11 Konsensus
IDEAL RESUSITASI CAIRAN dokumen tentang penggunaan cairan resusitasi
telah devel-oped dan diarahkan terutama pada
Cairan resusitasi yang ideal harus menjadi salah populasi pasien tertentu,12-14namun rekomendasi
satu yang menghasilkan peningkatan diprediksi tersebut telah sebagian besar didasarkan pada
dan berkelanjutan dalam volume intravaskular, pendapat ahli atau bukti klinis berkualitas rendah.
memiliki kimia composi-tion sedekat mungkin tinjauan sistematis dari acak, percobaan dikontrol
dengan yang cairan ekstraseluler, dimetabolisme secara konsisten menunjukkan bahwa ada sedikit
dan benar-benar dikeluarkan tanpa akumulasi bukti bahwa resuscita-tion dengan satu jenis cairan
dalam jaringan, tidak merugikan pro-Duce dibandingkan dengan-lain mengurangi risiko
metabolisme atau efek sistemik, dan hemat biaya kematian15 atau bahwa setiap solu-tion lebih
dalam hal meningkatkan hasil pasien. Saat ini, efektif atau lebih aman dari yang lain.16
tidak ada seperti cairan berhasil-mampu untuk
penggunaan klinis. ALBUMIN
cairan resusitasi secara luas dikategorikan albumin manusia (4 sampai 5%) dalam garam
menjadi koloid dan larutan kristaloid (Tabel 1). dianggap solusi referensi koloid. Hal ini pro-
larutan koloid adalah suspensi molekul dalam diperkenalkan oleh fraksinasi darah dan
larutan pembawa yang relatif inca-Pable dipanaskan untuk mencegah penularan virus
melintasi membran kapiler sehat semipermeabel patogen. Ini adalah solusi yang mahal untuk
karena berat molekul dari molekul. Kristaloid memproduksi dan mendistribusikan, dan
solusi ion yang bebas permeabel tapi ketersediaannya terbatas di negara-negara
mengandung con-centrations natrium dan klorida berpenghasilan rendah dan menengah.
yang menghalangi-tambang tonisitas cairan. Pada tahun 1998, Cedera Cochrane Grup
Para pendukung larutan koloid berpendapat Albu-min Reviewer menerbitkan meta-analisis
bahwa koloid lebih efektif dalam memperluas com-pengupas efek albumin dengan orang-orang
volume intravaskular karena mereka dari berbagai solusi kristaloid pada pasien
dipertahankan dalam ruang intravaskular dan dengan hipovolemia, luka bakar, atau
menjaga tekanan onkotik koloid. Efek volume hipoalbuminemia dan menyimpulkan bahwa
hemat koloid, dibandingkan dengan kristaloid, pemberian albumin dikaitkan dengan
dianggap menjadi keuntungan, yang merupakan peningkatan yang signifikan dalam tingkat
con-ventionally dijelaskan dalam rasio 1: 3 kematian (risiko relatif, 1,68; 95% confidence
17
koloid kristaloid untuk mempertahankan volume interval [CI], 1,26-2,23; P <0,01). Meskipun
intravaskular. koloid semisintetik memiliki keterbatasan, termasuk ukuran kecil studi di-
durasi yang lebih singkat efek dari solusi cluded, ini meta-analisis yang disebabkan alarm
albumin manusia tetapi secara aktif sub-stantial, khususnya di negara-negara yang
dimetabolisme dan diekskresikan. digunakan dalam jumlah besar albumin untuk
Para pendukung larutan kristaloid memiliki resusitasi.
ar-gued yang koloid, albumin manusia tertentu, Akibatnya, peneliti di Australia dan Selandia
mahal dan tidak praktis untuk digunakan sebagai Baru melakukan Saline vs Albumin Fluid Evaluasi
cairan Resusci-tasi, khususnya di bawah bidang- (SAFE) studi, seorang buta, berlari-domized,
jenis Condi-tions. Kristaloid murah dan tersedia percobaan terkontrol, untuk memeriksa keamanan
secara luas dan telah mapan, meskipun un- albumin di 6997 orang dewasa di ICU.18Penelitian
terbukti, berperan sebagai cairan resusitasi lini ini menilai efek dari resusitasi dengan 4% albumin,
pertama. Namun, penggunaan kristaloid telah dibandingkan dengan garam, pada tingkat kematian
klasik dikaitkan dengan perkembangan edema di 28 hari. Penelitian ini menunjukkan tidak ada
interstitial Clini-Cally signifikan. perbedaan yang signifikan antara albumin dan sa-
line sehubungan dengan tingkat kematian (risiko
relatif, 0,99; 95% CI, 0,91-1,09; P = 0,87) atau
pengembangan kegagalan organ baru.
N ENGL J MED 369; 13 NEJM.ORG SEPTEMBER 26, 2013 1245
The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada 29 Juli, 2018. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © 2013 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
1246
Tabel 1. Jenis dan Komposisi dari Resusitasi Cairan. *

Manusi
a
Variabel Plasma koloid kristaloid
4%
Succinylated 3,5% diperparah Seimbang
4% Diubah Urea-Linked 0,9% Sodium Garam
Albumin hidroksietil Pati Gelatin cairan agar-agar Saline laktat Larutan
org.nejmfromDownloaded

10% 6% 6% 6%
(200 / 0.5) (450 / 0,7) (130 / 0,4) (130 / 0.42)
Nama dagang Albumex Hemohes Hextend Voluven Volulyte Venofundin Tetraspan Gelofusine haemaccell Normal Hartmann atau PlasmaLyte
saline Ringer laktat
© Copyright

kentan Termasuk Termasuk


sumber koloid Manusia kentang Jagung Jagung Jagung kentang g keluarga sapi keluarga sapi
penyumb
ang pati pati pati pati pati pati agar-agar agar-agar

T dia NE W ENGL A ND JOUR NA L dari OBAT


osmolaritas 291 250 308 304 308 286 308 296 274 301 308 280,6 294
(MOsm / liter)
Sodium 135-145 148 154 143 154 137 154 140 154 145 154 131 140
.reservedrightsAll.SocietyMedicalMassachusetts2013

(Mmol / liter)
2013,26SEPTEMBER ORG.NEJM 369; 13MEDJENGLN

Kalium 4,5-5,0 3.0 4.0 4.0 5.1 5.4 5.0


(Mmol / liter)
Kalsium 2,2-2,6 5.0 2,5 6,25 2.0
(Mmol / liter)
withoutusesotherNo.onlyusepersonalFor.201829,

Magnesium 0,8-1,0 0,9 1,5 1.0 3.0


(Mmol / liter)
JulyonMedicineofJournalEnglandNewThe

Khlorida 94-111 128 154 124 154 110 154 118 120 145 154 111 98
(Mmol / liter)
Asetat 34 24 27
(Mmol / liter)
laktat 1-2 28 29
(Mmol / liter)
Malate 5
(Mmol / liter)
glukonat 23
(Mmol / liter)
.izin

Bikarbonat 23-27
(Mmol / liter)
octanoate 6.4
(Mmol / liter)

* Untuk mengkonversi nilai-nilai untuk kalium untuk miligram per desiliter, bagi dengan 0,2558. Untuk mengkonversi nilai-nilai untuk kalsium untuk miligram per desiliter, bagi
dengan 0,250. Untuk mengkonversi nilai-nilai untuk magnesium untuk miligram per desiliter, bagi dengan 0,4114.
KRITIS PERAWATAN OBAT

Tambahan analisis dari studi SAFE pro-vided lenge fisiologis berdasarkan konsep tentang
wawasan baru ke dalam resusitasi cairan di antara khasiat albumin dan perannya sebagai solusi
pasien di ICU. Resusitasi dengan albumin dikaitkan resusitasi. Dalam penyakit akut, tampak bahwa
dengan peningkatan yang signifikan dalam tingkat efek hemo-dinamis dan efek pada hasil pasien
kematian pada 2 tahun di antara pasien dengan yang berpusat albumin sebagian besar setara
cedera otak traumatis (risiko relatif, 1,63; 95% CI,
dengan orang-orang dari garam. Apakah
1,17-2,26; P = 0,003).19 Hasil ini telah dikaitkan populasi spesifik pasien, terutama mereka
dengan peningkatan intrakranial pres-yakin, dengan sepsis berat, bisa mendapatkan manfaat
terutama selama minggu pertama setelah di-juri.20 dari resusitasi albumin masih harus ditentukan.
Resusitasi dengan albumin dikaitkan dengan
penurunan risiko disesuaikan kematian di 28 hari koloid semisintetik
pada pasien dengan sepsis berat (odds ra-tio, 0,71; Terbatasnya ketersediaan dan biaya relatif albumin
95% CI, 0,52-0,97; P = 0,03), menunjukkan-ing manusia telah mendorong pengembangan dan
potensi, tapi berdasar, manfaat pada pasien dengan meningkatnya penggunaan semisintetik koloid
sepsis berat.21 Tidak ada perbedaan yang be- solu-tions selama 40 tahun terakhir. Secara global,
tween-kelompok yang signifikan dalam tingkat HES solu-tions adalah koloid semisintetik yang
kematian di 28 hari diamati antara pasien dengan paling umum digunakan, terutama di
hipo-albuminemia (tingkat albumin, ≤25 g per liter) Eropa.11koloid semisyn-sintetik lainnya termasuk
(rasio odds, 0,87; 95% CI, 0,73-1,05).22 succinylated gelatin, persiapan gelatin-polygeline
Dalam studi AMAN, tidak ada perbedaan yang urea-linked, dan solusi dex-tran. Penggunaan solusi
signifikan dalam hemodinamik poin resusitasi dekstran sebagian besar telah digantikan oleh
akhir, seperti tekanan arteri rata-rata atau denyut penggunaan solusi semi-sintetis lainnya.
jantung, diamati antara albumin dan saline solusi HES diproduksi oleh substitusi
kelompok, meskipun penggunaan albumin hidroksietil dari amilopektin yang diperoleh dari
dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan sor-ghum, jagung, atau kentang. Gelar tinggi
tetapi secara klinis kecil di tengah tekanan vena. sub-stitution pada molekul glukosa melindungi
Rasio volume albumin untuk volume garam terhadap hidrolisis oleh amilase nonspesifik di
diberikan untuk mencapai titik akhir ini terpantau dalam darah, sehingga memperpanjang ekspansi
berada 1: 1,4. intravaskular, tetapi tindakan ini meningkatkan
Pada tahun 2011, peneliti di Afrika sub- potensi HES menumpuk di jaringan
Sahara melaporkan hasil uji coba terkontrol acak retikuloendotelial, seperti kulit (yang
- Ekspansi Fluid sebagai pendukung Ther-APY mengakibatkan pruritus), hati, dan ginjal.
23 Penggunaan HES, khususnya persiapan tinggi
(FEAST) studi - membandingkan penggunaan
bolus albumin atau saline tanpa bolus cairan berat molekul, terkait dengan perubahan dalam
resusitasi di 3141 anak demam dengan perfusi koagulasi - khususnya, perubahan pengukuran
terganggu. Dalam studi ini, bolus Resusci-tasi visco-elastis dan fibrinolisis - al-meskipun
konsekuensi klinis efek ini pada populasi pasien
dengan albumin atau saline mengakibatkan
tertentu, seperti yang menjalani operasi atau pasien
tingkat yang sama kematian pada 48 jam, tapi
25
ada peningkatan sig-nifikan dalam tingkat dengan trauma, yang belum ditentukan. laporan
kematian pada 48 jam terkait dengan kedua studi telah mempertanyakan keamanan
terapi, dibandingkan dengan tidak ada terapi terkonsentrasi (10%) solusi HES dengan berat
bolus ( risiko relatif, 1,45; 95% CI, 1,13-1,86; P molekul lebih dari 200 kD dan rasio substitusi
= 0,003). Penyebab utama kematian pada pasien molar lebih dari 0,5 pada pasien dengan sepsis
ini adalah kardiovaskular col-lapse daripada berat, mengutip peningkatan tingkat kematian,
kelebihan cairan atau penyebab neurologis, cedera ginjal akut, dan penggunaan terapi ginjal
menunjukkan berpotensi merugikan interaksi pengganti.26,27
yang-tion antara resusitasi cairan bolus dan Saat ini digunakan solusi HES telah
24 mengurangi konsentrasi (6%) dengan berat
tanggapan neurohormonal com-pensatory.
Meskipun percobaan ini dilakukan pada populasi molekul 130 kD dan rasio substitusi molar 0,38-
pediatrik tertentu dalam suatu lingkungan di 0,45. Mereka tersedia dalam berbagai jenis solusi
mana fasilitas perawatan kritis yang terbatas atau pembawa Crys-talloid. solusi HES yang lebar-ly
tidak ada, hasil mempertanyakan peran bolus digunakan pada pasien yang menjalani anestesi
cairan Resusci-tasi dengan baik albumin atau untuk operasi besar, terutama sebagai komponen
saline pada populasi lain dari pasien sakit kritis. dari strategi cairan perioperatif diarahkan pada
Pengamatan di penelitian-penelitian kunci- 28
tujuan, sebagai
tantangan
N ENGL J MED 369; 13 NEJM.ORG SEPTEMBER 26, 2013 1247
The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada 29 Juli, 2018. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © 2013 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
T dia NE W ENGL A ND JOUR NA L dari OBAT

sebuah lini pertama cairan resusitasi di militer- dalam kualitas tinggi acak, percobaan sampai
29 11 saat ini dikendalikan. Dalam terang bukti saat ini
aters, dan pada pasien di ICU. Karena
potensi bahwa solusi tersebut dapat accumu- kurangnya manfaat klinis, potensi
akhir jaringan, dosis harian maksimal yang nefrotoksisitas, dan peningkatan biaya,
direkomendasikan HES adalah 33-50 ml per penggunaan koloid semisintetik untuk resusitasi
kilogram berat badan per hari. cairan pada pasien sakit kritis sulit untuk
Dalam, acak, percobaan terkontrol buta yang membenarkan.
melibatkan 800 pasien dengan sepsis berat di
30 kristaloid
ICU, peneliti Skandinavia melaporkan bahwa
penggunaan 6% HES (130 / 0.42), dibandingkan Natrium klorida (garam) adalah cairan kristaloid
dengan asetat Ringer, dikaitkan dengan yang paling umum digunakan pada basis global,
peningkatan signifi-kan dalam tingkat kematian par-ticularly di Amerika Serikat. Normal (0,9%)
di 90 hari (risiko relatif, 1,17; 95% CI, 1,01 sa-baris berisi natrium dan klorida dalam sama
untuk 1,30; P = 0,03) dan 35% peningkatan con-centrations, yang membuatnya isotonik
relatif signifikan dalam tingkat terapi ginjal dibandingkan dengan cairan ekstrasel. Istilah
pengganti. Hasil ini konsisten dengan percobaan “saline normal” berasal dari studi lisis merah-sel
sebelumnya dari 10% HES (200 / 0,5) pada dengan fisiologi Belanda Hartog Hamburger
27 pada tahun 1882 dan 1883, yang menunjukkan
populasi pasien yang sama.
Dalam, acak, studi terkontrol buta, yang disebut bahwa 0,9% adalah konsentrasi garam dalam
kristaloid dibandingkan Hydroxyethyl Pati Trial darah manusia, daripada konsentrasi sebenarnya
(DADA), yang melibatkan 7000 orang dewasa di 35
dari 0,6%.
ICU, penggunaan 6% HES (130 / 0,4), Perbedaan ion kuat 0,9% garam adalah nol,
dibandingkan dengan garam, tidak dikaitkan dengan hasil bahwa pemberian volume besar hasil
dengan signifikan dif-ference di tingkat kematian garam dalam asidosis metabolik hyperchlore-
pada 90 hari (risiko relatif, 1,06; 95% CI, 0,96- mic.36 efek samping seperti kekebalan tubuh37 dan
1,18; P = 0,26). Bagaimana-pernah, penggunaan ginjal38 Disfungsi telah dikaitkan dengan
HES dikaitkan dengan 21% peningkatan relatif sig- fenomena ini, meskipun konsekuensi klinis efek ini
nifikan dalam tingkat terapi ginjal pengganti.31 tidak jelas.39
Kedua sidang Skandinavia dan DADA Kekhawatiran tentang natrium dan kelebihan
menunjukkan tidak ada perbedaan yang air terkait dengan resusitasi garam telah
signifikan dalam jangka pendek poin mengakibatkan konsep “volume kecil” resusitasi
hemodinamik resusitasi akhir, selain kenaikan kristaloid dengan penggunaan saline hipertonik
sementara di pres-yakin vena sentral dan (3%, 5%, dan 7,5%) solusi. Namun, penggunaan
persyaratan vasopressor lebih rendah dengan awal salin hipertonik untuk resusitasi, terutama
HES di DADA. Rasio yang diamati dari HES pada pasien dengan otak traumatis di-juri, belum
untuk kristaloid dalam ujicoba tersebut adalah membaik jangka pendek atau jangka panjang
sekitar 1: 1,3, yang konsisten dengan rasio albu- 40
min untuk garam dilaporkan dalam studi hasil baik.
18 Kristaloid dengan komposisi kimia yang
SAFE dan di lain baru-baru ini dibutakan, mendekati cairan ekstraseluler telah disebut
32,33
acak, percobaan dikontrol dari HES. “seimbang” atau “fisiologis” solusi dan de-
Dalam DADA, HES dikaitkan dengan rivatives asli Hartmann dan solusi Ringer.
peningkatan output urin pada pasien yang Namun, tidak satupun dari proprietary yang
berisiko rendah untuk cedera ginjal akut tetapi begitu-lutions yang baik benar-benar seimbang
dengan kenaikan paralel dalam kadar kreatinin atau fisiologis41 (Tabel 1).
se-rum pada pasien pada peningkatan risiko solusi garam seimbang relatif hypo-tonik
untuk cedera ginjal akut. Selain itu, penggunaan karena mereka memiliki lebih rendah natrium
HES dikaitkan dengan penggunaan peningkatan
concen-trasi dari cairan ekstrasel. Karena
produk darah dan tingkat peningkatan efek
31 ketidakstabilan solusi bikarbonat yang
samping, terutama pruritus. mengandung dalam wadah plastik, anion
Apakah hasil ini digeneralisasikan untuk alternatif, seperti laktat, asetat, glukonat, dan
penggunaan larutan koloid semisintetik lainnya, malat, telah digunakan. administrasi yang
seperti gelatin atau polygeline persiapan, adalah berlebihan dari larutan garam yang seimbang
un-dikenal. Sebuah studi observasional baru- dapat mengakibatkan hiperlaktatemia, meta-bolic
baru ini telah meningkatkan kekhawatiran
alkalosis, dan hipotonisitas (dengan com-
tentang risiko cedera ginjal akut terkait dengan
34 ditumbuk sodium lactate) dan cardiotoxicity
penggunaan solusi gelatin. Namun, solusi ini (dengan asetat). Penambahan kalsium dalam
belum diteliti beberapa solu-
1248 N ENGL J MED 369; 13 NEJM.ORG SEPTEMBER 26, 2013
The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada 29 Juli, 2018. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © 2013 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
KRITIS PERAWATAN OBAT

tions dapat menghasilkan microthrombi dengan fection, terapi ginjal pengganti, darah trans-
transfusi merah-sel sitrat yang mengandung. fusion, dan investigasi asidosis terkait.
Mengingat kekhawatiran tentang kelebihan Dalam-pusat tunggal, sekuensial, studi ICU
natrium dan klorida yang berhubungan dengan 45
observasional, penggunaan strategi cairan
normal saline, larutan garam yang seimbang
semakin direkomendasikan sebagai cairan resusitasi klorida-restriktif (menggunakan laktat dan
kalsium bebas solusi yang seimbang) untuk
lini pertama pada pasien yang menjalani operasi, 13
menggantikan cairan yang kaya klorida intravena
pasien dengan trauma,14 dan pasien dengan (0,9% garam, gelatin succinylated, atau 4%
diabetes ketoacido-sis.42 Resusitasi dengan solusi albumin) dikaitkan dengan signifikan de-lipatan
garam seimbang merupakan elemen kunci dalam dalam insiden tersebut dari cedera ginjal akut
pengobatan awal pasien dengan luka bakar, dan tingkat terapi ginjal pengganti. Mengingat
meskipun ada peningkatan kekhawatiran tentang meluasnya penggunaan saline (> 200 juta liter
efek samping dari cairan over load, dan strategi per tahun di Amerika Serikat saja), data ini
“hipovolemia permisif” pada pasien tersebut telah menunjukkan bahwa secara acak, terkontrol
dianjurkan.43 mantan amining keamanan dan kemanjuran dari
Sebuah cocok-kohort studi observasional com- garam, dibandingkan dengan larutan garam
dikupas tingkat komplikasi utama dalam 213 pa- seimbang, adalah akibat perang gembar-gembor.
tients yang hanya menerima 0,9% garam dan 714
pa-tients yang menerima hanya larutan garam
DOSIS DAN VOLUME
seimbang kalsium bebas (PlasmaLyte) untuk
penggantian kehilangan cairan pada hari operasi.44 Persyaratan untuk dan respon terhadap cairan re-
Penggunaan larutan garam bal-anced dikaitkan suscitation sangat bervariasi selama setiap
dengan penurunan signifi-kan dalam tingkat penyakit kritis. Tidak ada pengukuran fisiologis
komplikasi utama (rasio odds, 0,79; 95% CI, 0,66- atau bio-kimia tunggal memadai mencerminkan
0,97; P <0,05), termasuk insiden lebih rendah di- kompleksitas kehilangan cairan atau respon
pasca operasi terhadap

Meja 2. Rekomendasi untuk Resusitasi Cairan di akut Ill Pasien.

Cairan harus diberikan dengan hati-hati sama yang digunakan dengan obat intravena.
Mempertimbangkan jenis, dosis, indikasi, kontraindikasi, potensi toksisitas, dan biaya.
resusitasi cairan adalah komponen dari proses fisiologis yang kompleks.
Mengidentifikasi cairan yang paling mungkin hilang dan menggantikan cairan yang hilang dalam volume setara.
Pertimbangkan natrium serum, osmolaritas, dan status asam-basa ketika memilih cairan resusitasi.
Pertimbangkan keseimbangan cairan kumulatif dan berat badan yang sebenarnya ketika memilih dosis cairan resusitasi.
Pertimbangkan penggunaan awal katekolamin sebagai pengobatan bersamaan shock.
kebutuhan cairan berubah dari waktu ke waktu pada pasien sakit kritis.
Dosis kumulatif resusitasi dan pemeliharaan cairan berhubungan dengan edema interstitial.
edema patologis dikaitkan dengan hasil yang merugikan.
Oliguria adalah respon normal terhadap hipovolemia dan tidak boleh digunakan hanya sebagai pemicu atau
titik akhir untuk resusitasi cairan, terutama dalam periode pasca-resusitasi.
Penggunaan tantangan cairan dalam periode pasca-resusitasi (≥24 jam) dipertanyakan.
Penggunaan cairan pemeliharaan hipotonik dipertanyakan setelah dehidrasi telah diperbaiki.
pertimbangan khusus berlaku untuk kategori yang berbeda dari pasien.
Perdarahan pasien memerlukan kontrol perdarahan dan transfusi dengan sel darah merah dan komponen darah seperti yang ditunjukkan.
Isotonik, larutan garam yang seimbang adalah cairan resusitasi awal pragmatis bagi mayoritas pasien akut.
Pertimbangkan garam pada pasien dengan hipovolemia dan alkalosis.
Pertimbangkan albumin selama resusitasi awal pasien dengan sepsis berat.
Saline atau kristaloid isotonik yang diindikasikan pada pasien dengan cedera otak traumatis.
Albumin tidak diindikasikan pada pasien dengan cedera otak traumatis.
Hidroksietil pati tidak diindikasikan pada pasien dengan sepsis atau mereka yang berisiko untuk cedera ginjal akut.
Keamanan koloid semisintetik lainnya belum ditetapkan, sehingga penggunaan solusi ini tidak dianjurkan.
Keamanan salin hipertonik belum ditetapkan.
Jenis yang sesuai dan dosis cairan resusitasi pada pasien dengan luka bakar belum ditentukan.

N ENGL J MED 369; 13 NEJM.ORG SEPTEMBER 26, 2013 1249


The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada 29 Juli, 2018. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © 2013 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
T dia NE W ENGL A ND JOUR NA L dari OBAT

resusitasi pada penyakit akut. Namun, sys-folat Meskipun penggunaan cairan resusitasi
hipotensi dan khususnya oliguria secara luas adalah salah satu intervensi yang paling umum
digunakan sebagai pemicu untuk mengelola dalam kedokteran, tidak ada saat cairan resusitasi
“tantangan cairan,” mulai dari 200 ke 1000 ml yang tersedia dapat dianggap ideal. Dalam terang
dari Crys-talloid atau koloid untuk pasien bukti berkualitas tinggi baru-baru ini, penilaian
dewasa. kembali bagaimana cairan resuscita-tion
Penggunaan cairan resuscita-tion kristaloid digunakan pada pasien akut sekarang diperlukan
dan koloid, sering diresepkan oleh anggota (Tabel 2). Pemilihan, waktu, dan dosis cairan
paling junior tim klinis, selain hipotonik intravena harus dievaluasi dengan hati-hati
“pemeliharaan” cairan, mengakibatkan di- karena mereka dalam kasus obat intravena
berkerut dosis kumulatif natrium dan air dari
46 lainnya, dengan tujuan memaksimalkan efikasi
waktu ke waktu. kenaikan ini terkait dengan dan meminimalkan toksisitas iatrogenik.
perkembangan edema interstitial dengan
47 Dr. Myburgh laporan menerima dukungan perjalanan dan
disfungsi organ resul-tant.
kuliah biaya, serta dukungan hibah untuk lembaganya, dari
Asosiasi antara peningkatan keseimbangan Fresenius Kabi; dan Dr. Mythen, menerima biaya konsultasi yang
cairan dan jangka panjang hasil yang merugikan dibayarkan kepada dirinya dan lembaganya oleh Aqix,
kumulatif positif telah dilaporkan pada pasien memberikan dukungan kepada lembaganya dari Fresenius Kabi,
48 biaya kuliah dan dukungan wisata dari Baxter, B. Braun, dan
dengan sepsis. Dalam uji coba strategi cairan Fresenius Kabi, dan biaya untuk pengembangan dan penyajian
liberal dibandingkan diarahkan pada tujuan atau materi pendidikan dari B. Braun. Dr. Mythen juga melaporkan
membatasi pada pasien dengan sindrom menyelenggarakan konferensi pendidikan nirlaba untuk
perioperatif Kedokteran (EBPOM) proyek Bukti Berbasis, yang
gangguan pernapasan akut (terutama pada pasien telah menerima bantuan keuangan dari Baxter, B. Braun, Beacon
49,50 Farmasi, Cosmed, Cranlea, Deltex, Edwards, Fresenius Kabi,
perioperatif), strategi cairan membatasi
Imacor, LiDCO , Masimo, Medgraphics, Orion Pharma,
dikaitkan dengan mengurangi morbid-ity. PULSION, dan Vitalograph. Tidak ada potensi konflik
Namun, karena tidak ada konsensus tentang kepentingan lain yang relevan dengan artikel ini dilaporkan.
definisi strategi ini, uji coba berkualitas tinggi Pengungkapan bentuk yang disediakan oleh penulis yang
46 tersedia dengan teks penuh artikel ini di NEJM.org.
pada populasi pasien tertentu yang diperlukan.
REFERENSI
1. suntikan Lewins R. Saline ke dalam ditingkatkan paradigma untuk meresepkan untuk resusitasi cairan. Cochrane database
pembuluh darah. London Medis Gazette. terapi intra-vena cairan. Br J Anaesth Syst Rev 2012; 7: CD001319.
April 7, 1832: 257-68. 2012; 108: 384-94. 17. Cedera Cochrane Grup Albumin
2. Lee JA. Sydney Ringer (1834-1910) 10. Lee WL, Slutsky AS. Sepsis dan Reviewer. Manusia albumin
dan Alexis Hartmann (1898-1964). endo-thelial permeabilitas. N Engl J Med Administration-tion pada pasien sakit
Anaesthe-sia 1981; 36: 1115-1121. 2010; 363: 689-91. kritis: review sistematis dari uji coba
3. Funk DJ, Jacobsohn E, Kumar A. 11. Finfer S, Liu B, Taylor C, et al. terkontrol secara acak. BMJ 1998; 317:
Peran balik vena di penyakit kritis dan Penggunaan cairan Resus-kutipan pada 235-40.
shock. I. Fisiologi. Crit Perawatan Med orang dewasa yang sakit kritis: studi 18. SAFE Studi Penyidik. Sebuah com-
2013; 41: 255-62. cross-sectional internasional parison albumin dan saline untuk
4. Persichini R, Silva S, Teboul JL, et al. 391 unit perawatan intensif. Crit resusitasi cairan di unit perawatan intensif.
Efek norepinephrine pada rata sys-Temic Perawatan 2010; 14: R185. N Engl J Med 2004; 350: 2247-56.
tekanan dan aliran balik vena di hu-man 12. Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, et 19. Idem. Saline atau albumin untuk cairan
syok septik. Crit Perawatan Med 2012; 40: al. Bertahan Kampanye Sepsis: pedoman Resus-kutipan pada pasien dengan cedera
3146-53. interna-tional untuk pengelolaan sepsis se- otak traumatis. N Engl J Med 2007; 357: 874-
5. Jalak EH. Pada penyerapan flu-id dari vere dan syok septik: 2008. Crit Perawatan 84.
ruang jaringan ikat. J Physi-ol 1896; 19: Med 2008; 36: 296-327. [Ralat, Crit 20. Cooper DJ, Myburgh J, Finfer S, et al.
312-26. Perawatan Med 2008; 36: 1394-6.] Albumin resusitasi cedera otak traumatis:
6. Krogh A, Landis EM, Turner AH. 13. Powell-Tuck J, Gosling P, Lobo DN, adalah hipertensi intrakranial penyebab
Gerakan cairan melalui dinding kapiler et al. Pedoman Konsensus Inggris pada peningkatan kematian? J Neurotrau-ma
manusia dalam kaitannya dengan tekanan Terapi Cairan dalam travenous untuk 2013 Maret 21 (Epub depan cetak).
vena dan tekanan osmotik koloid darah. J Pasien Dewasa SURGI-cal (GIFTASUP). 21. Finfer S, McEvoy S, Bellomo R,
Clin Invest 1932; 11: 63-95. Maret 2011 McAr-thur C, Myburgh J, Norton R.
7. Levick JR, Michel CC. Mikrovaskuler (http://www.bapen.org.uk/pdfs/bapen_ Dampak albumin dibandingkan dengan
pertukaran cairan dan prinsip Starling revisi. pub / giftasup.pdf). saline pada fungsi organ dan kematian
Cardiovasc Res 2010; 87: 198-210. 14. Canggih Life Support Trauma (ATLS) pasien dengan sepsis berat. Intensive Care
8. Weinbaum S, Tarbell JM, Damiano untuk dokter. Chicago: American College of Med 2011; 37: 86-96.
ER. Struktur dan fungsi dari lapisan Surgeons Komite pada Trauma, 2012 22. Finfer S, Bellomo R, McEvoy S, et al.
glycocalyx endotel. Annu Rev Biomed (http://www.facs.org/trauma/atls/index Pengaruh dasar serum albumin concen-
Eng 2007; 9: 121-67. .html). trasi pada hasil resusitasi dengan albumin
9. Woodcock TE, Woodcock TM. Revisi 15. Perel P, Roberts I. Koloid vs kristaloid atau saline pada pasien di unit perawatan
persamaan Starling dan model glycocalyx untuk resusitasi cairan pada pasien sakit intensif: analisis data dari Sa-line vs Fluid
pertukaran cairan transvaskular: sebuah Criti-Cally. Cochrane database Syst Rev studi Albumin Evaluation (SAFE). BMJ
2012; 6: CD000567. 2006; 333: 1044.
16. Bunn F, solusi Trivedi D. koloid 23. Maitland K, Kiguli S, Opoka R, et al.

1250 N ENGL J MED 369; 13 NEJM.ORG SEPTEMBER 26, 2013


The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada 29 Juli, 2018. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © 2013 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.
KRITIS PERAWATAN OBAT

Kematian setelah bolus cairan di Afrika trauma tembus dalam studi con- resusitasi pada diabetes ketoacido-sis. J
chil-Dren dengan shock. N Engl J Med dikendalikan secara acak: sidang Crit Perawatan 2012; 27: 138-45.
2011; 364: 2483-95. PERTAMA (Cairan di Resusitasi berat 43. Arlati S, Storti E, Pradella V, Bucci L,
24. Maitland K, George E, Evans J, et al. Trauma). Br J An-aesth 2011; 107: 693- Vitolo A, Pulici M. Penurunan cairan vol-
Menjelajahi mekanisme kelebihan fana-ity 702. ume untuk mengurangi kerusakan organ:
dengan awal resusitasi cairan: wawasan 33. Guidet B, Martinet O, Boulain T, et al. baru
dari sidang FEAST. BMC Med 2013; 11: Penilaian keberhasilan hemodinamik dan pendekatan untuk membakar kejutan
68. keamanan 6% hydroxyethylstarch 130 / 0,4 resusitasi? Sebuah studi pendahuluan.
25. Hartog CS, Reuter D, Loesche W, vs 0,9% NaCl penggantian cairan pada pasien Resusitasi 2007; 72: 371-8.
Hof-mann M, Reinhart K. Pengaruh pati dengan sepsis berat: studi CRYSTMAS. Crit 44. Shaw AD, Bagshaw SM, Goldstein SL,
hy-droxyethyl (HES) 130 / 0.4 pada hemo- Perawatan 2012; 16 (3): R94. et al. komplikasi utama, kematian, dan
stasis yang diukur dengan analisis 34. Bayer O, Reinhart K, Sakr Y, et al. pemanfaatan sumber daya setelah operasi
perangkat viskoelastik: review sistematis. Re-nal efek koloid sintetis dan Crys- perut terbuka: 0,9% garam dibandingkan
Perawatan Intensif Med 2011; 37: 1725- talloids pada pasien dengan sepsis berat: dengan Plasma-Lyte. Ann Surg 2012; 255:
1737. perbandingan berurutan calon. Crit 821-9.
26. Schortgen F, Lacherade JC, Bruneel F, Perawatan Med 2011; 39: 1335-1342. 45. Yunos NM, Bellomo R, Hegarty C,
et al. Efek dari hydroxyethylstarch dan 35. Awad S, Allison SP, Lobo DN. Cerita D, Ho L, Bailey M. Asosiasi
gelatin pada fungsi ginjal pada sepsis Sejarah 0,9% garam. Clin Nutr 2008; 27: antara klorida-liberal vs
berat: studi multisenter acak. Lancet 2001; 179-88. khlorida-membatasi intravena strategi
357: 911-6. 36. Morgan TJ, Venkatesh B, Balai J. Crys- pemberian cairan dan cedera ginjal pada
27. Brunkhorst FM, Engel C, Bloos F, et talloid perbedaan ion kuat menentukan orang dewasa yang sakit kritis. JAMA
al. terapi insulin intensif dan resusitasi perubahan asam-basa metabolik selama 2012; 308: 1566-1572.
pentastarch di sepsis berat. N Engl J Med hemodilusi normovolemik akut. Perawatan 46. Corcoran T, Rhodes JE, Clarke S,
2008; 358: 125-39. Intensif Med 2004; 30: 1432-7. Myles PS, Ho KM. cairan perioperatif
28. Brandstrup B, Svendsen PE, Rasmus- 37. Kellum JA, Lagu M, Li J. Sains re- mengelola-ment strategi dalam operasi
sen M, et al. Tujuan yang untuk terapi view: asidosis ekstraseluler dan im-mune besar: meta-analisis strati-fied. Anestesi
cairan selama operasi kolorektal diikuti respon: implikasi klinis dan fisiologis. Crit analg 2012; 114: 640-51.
oleh hasil terbaik: stroke volume dekat- Perawatan 2004; 8: 331-6. 47. Cordemans C, De Laet I, Van Regen-
maksimal atau nol keseimbangan cairan? 38. Hadimioglu N, Saadawy saya, Saglam Mortel N, et al. manajemen cairan pada
Br J Anaesth 2012; 109: 191-9. T, Ertug Z, Dinckan A. Pengaruh larutan pasien sakit kritis: peran air extravas-cular
29. McSwain NE, Juara HR, Fabian TC, kristaloid berbeda-ent pada asam-basa bal- paru-paru, perut hyperten-sion, kebocoran
et al. Keadaan seni cairan Resusci-tasi Ance dan fungsi ginjal awal setelah kapiler, dan keseimbangan cairan. Ann
2010: pra-rumah sakit dan langsung transplantasi ginjal. Anestesi analg 2008; Intensive Care 2012; 2: Suppl 1: S1.
transisi ke rumah sakit. J Trauma 2011; 107: 264-9. 48. Boyd JH, Forbes J, Nakada TA,
70: Suppl: S2-S10. 39. Berguna JM, Soni N. Fisiologis ef- Walley KR, Russell JA. resusitasi cairan
30. Perner A, Haase N, Guttormsen AB, et fects dari hiperkloremia dan asidosis. Br J shock September-tic: keseimbangan cairan
al. Hidroksietil pati 130 / 0,42 vs asetat Anaesth 2008; 101: 141-50. positif dan tekanan vena sentral ele-vated
Ringer di sepsis berat. N Engl J Med 40. Cooper DJ, Myles PS, McDermott FT, yang diasosiasikan-diciptakan dengan
2012; 367: 124-34. [Ralat, N Engl J Med et al. Pra-rumah sakit re-suscitation salin peningkatan mortalitas. Crit Perawatan
2012; 367: 481.] hipertonik pasien dengan hipotensi dan Med 2011; 39: 259-65.
31. Myburgh JA, Finfer S, Bellomo R, et cedera otak traumatik parah: uji coba 49. The National Heart, Lung, and Blood
al. Hidroksietil pati atau saline untuk terkontrol berlari-domized. JAMA 2004; Institute Akut Distress pernapasan Syn-
resusitasi cairan dalam perawatan intensif. 291: 1350-7. drome (ARDS) Clinical Trials Network.
N Engl J Med 2012; 367: 1901-1911. 41. Guidet B, Soni N, Della Rocca G, et Perbandingan dua strategi cairan-
32. James MF, Michell WL, Joubert IA, Ni- al. Sebuah pandangan yang seimbang dari manajemen cedera paru akut. N Engl J
col AJ, Navsaria PH, Gillespie RS. Resusci- solusi yang seimbang. Crit Perawatan Med 2006; 354: 2564-75.
tasi dengan HES meningkatkan fungsi ginjal 2010; 14: 325. 50. Murphy CV, Schramm GE, Doherty
dan pembersihan laktat di 42. Chua HR, Venkatesh B, Stachowski E, et JA, et al. Pentingnya cairan mengelola-
al. Plasma-Lyte 148 vs 0,9% saline untuk ment cedera paru akut sekunder untuk
syok septik. Dada 2009; 136: 102-9.
Copyright © 2013 Massachusetts Medical Society.

2013 REKOMENDASI ICMJE


Komite Internasional Editor Medical Journal (ICMJE) telah merevisi
dan berganti nama Persyaratan Seragam nya. Rekomendasi ICMJE baru
untuk Melakukan, Pelaporan, Editing dan Publikasi Karya Ilmiah
di Medis Jurnal tersedia di www.icmje.org.

N ENGL J MED 369; 13 NEJM.ORG SEPTEMBER 26, 2013 1251


The New England Journal of Medicine
Download dari nejm.org pada 29 Juli, 2018. Untuk penggunaan pribadi saja. Tidak lain menggunakan tanpa izin.
Copyright © 2013 Massachusetts Medical Society. Seluruh hak cipta.

Anda mungkin juga menyukai