Antagonis

 Serotonin reseptor subtipe 6 (5-HT6R) diidentifikasi pada

manusia diekspresikan secara luas di sistem saraf pusat
(SSP), termasuk korteks frontal, stratum, hippocampus,
amigdala, serebelum, dan talamus, dan memainkan peran
penting dalam pembelajaran dan fungsi memori. .

 Antagonis 5-HT6 menunjukkan aktivitas yang

menunjukkan peran potensial dalam perawatan untuk
sindrom nyeri dan sindrom iritasi.

 sintesis dari seri novel 3-arylsulfonylamino-5,6-dihydro-6-

substituted-1Hpyrazolo [3,4] piridinon yang bertindak
sebagai antagonis 5-HT6R, dan pemberian oral senyawa ini
menunjukkan efek antagonis 5-HT6 yang manjur, baik
Pereda nyeri neuropatik dalam model tikus.

 Antagonis 5-HT6R, seperti AVN-211,9 SAM-531,10 dan senyawa A.

Meskipun telah ada penelitian ekstensif yang bertujuan untuk
mengembangkan antagonis 5-HT6R untuk digunakan dalam terapi
untuk kondisi termasuk AD, obesitas, skizofrenia, dan nyeri
neuropatik. , masih belum ada obat yang disetujui Food and Drug
Administration (FDA) yang menargetkan 5-HT6R. Namun,
idalopirdine11 telah dinilai dalam uji coba klinis fase III terhadap
perawatan AD kandidat.
Kesimpulan
Dalam penelitian ini, kami menyelidiki efek pengurang rasa sakit
neuropatik dari serangkaian novel arylsulfonylaminomethyl-3- (1-fenil-
5-isopropil) pirazola sebagai antagonis 5-HT6R.

Senyawa target akhir (313) disintesis dengan menggabungkan 3-

metilamin {1-fenil-5-isopropil) pirazol dan berbagai arilulfonil klorida,
dan aktivitas biologisnya terhadap 5-HT6R dievaluasi secara in vitro.
Kami mengidentifikasi dua senyawa (12 dan 13) yang mengandung 8-
kuinolin yang menunjukkan efek antagonis 5-HT6R yang poten, dan
senyawa sulfonamida sulfonamida 13, 3- (1-pfluorofenil-5-isopropil)
pirazol-metil- (8-kinaoil) Efektivitas penyembuhan rasa sakit terhadap
allodynia mekanis pada model tikus SNL.

Allosterik

Ketidakberaturan dalam GSK-3β menimbulkan banyak penyakit

mematikan seperti diabetes (atau resistensi insulin), disfungsi neuron,
AD, skizofrenia [64], perilaku terkait Dopamin [65], gangguan bipolar,
PD, dan kanker. Karena GSK-3β banyak ditemukan di SSP, selain itu,
granulovascular degenerated neurons juga mengandung GSK-3β aktif,
ini berarti ada keterlibatan penting GSK-3β dalam neurodegeneration.

Penghambat tersebut berikatan pada mode daya non ATP dan non
substrat yang menghasilkan modulasi alosterik GSK-3. VP0.7 (Gambar
11) adalah salah satu penghambat GSK-3 alosterik yang mengikat IC50
dengan nilai 3,01μM [201], mengikat lobus C-terminal enzim.