JCN Akses terbuka ARTIKEL ASLI

pISSN 1738-6586 / eISSN 2005-5013 / J Clin Neurol 2016

Prokalsitonin sebagai Diagnostik dan prognosis Factor untuk

Tuberkulosis Meningitis

Jinseung Kim Sebuah*

Latar Belakang dan Tujuan zz Kami menyelidiki peran potensial procalcitonin serum di dif- meningitis ferentiating
Si Eun Kim b *
tuberculosis dari meningitis bakteri dan virus, dan dalam memprediksi prognosis tuberkulosis meningitis.
Bong Soo Park c
Kyong Jin Shin b
metode zz Ini adalah sebuah penelitian retrospektif dari 26 pasien dengan TB meningitis. Dalam hasil penjumlahan,
Sam Yeol Ha b 70 pasien dengan meningitis bakteri dan 49 pasien dengan meningitis viral dimasukkan sebagai kelompok kontrol
Jinse Taman b penyakit untuk perbandingan. Tingkat serum procalcitonin diukur pada semua pasien saat masuk. Perbedaan

Sung Eun Kim b demografi dan laboratorium data, termasuk tingkat pro kalsitonin, dianalisis antara tiga kelompok. Selain itu, kami
menganalisis faktor-faktor prediktif untuk prognosis meningitis tuberculosis menggunakan Glasgow Coma Scale
Kang Min Taman b
(GCS) di debit, dan korelasi antara tingkat procalcitonin dan skor GCS di debit.
Sebuah Departemen Kedokteran Keluarga, Rumah
Sakit Busan Paik, Inje University College of
Medicine, Busan, Korea Departemen b neurologi hasil zz analisis regresi logistik ganda menunjukkan bahwa rendahnya tingkat procalcitonin ( ≤ 1,27 ng / mL) secara

dan independen dibedakan tuberkulosis meningitis dari meningitis bakteri. Sensitivitas dan spesifisitas untuk
c Internal Medicine, Rumah Sakit Haeundae
membedakan TB meningitis dari meningitis bakteri adalah 96,2% dan 62,9%, masing-masing. Namun, tingkat
Paik, Inje University College of Medicine,
procalcitonin pada pasien dengan tuber- culosis meningitis tidak berbeda secara signifikan dari yang pada pasien
Busan, Korea
dengan meningitis viral. Pada pasien dengan TB meningitis, tingkat tinggi procalcitonin (> 0,4 ​ng / mL) adalah
prediktor prognosis buruk, dan tingkat procalcitonin berkorelasi negatif dengan skor GCS di debit ( r = - 0,437, p = 0,026).

kesimpulan zz Kami menemukan bahwa procalcitonin serum merupakan penanda yang berguna untuk membedakan TB

meningitis dari meningitis bakteri dan juga berharga untuk memprediksi prognosis tuberkulosis meningitis.

Kata kunci zz TBC, bakteri, prokalsitonin, prognosis.

PENGANTAR

Tuberkulosis disebabkan oleh bakteri Mycobacterium tuberculosis dan merupakan masalah global di seluruh dunia,

terutama di negara-negara berkembang. 1 Meskipun perkembangan ekonomi yang pesat dari Republik Korea, prevalensi

TBC tinggi, dengan kejadian 108 kasus per 100.000 orang. 1,2 Tuberkulosis meningitis dikenal bentuk yang paling parah
diterima 16 Oktober 2015 dari tuberkulosis dan terdeteksi dalam waktu kurang dari 1% dari semua kasus tuberkulosis. 3 Ini terutama mempengaruhi
Revisi 28 Desember 2015
meninges dari otak dan sumsum tulang belakang bersama dengan parenkim otak yang berdekatan. 1 Tuber- culosis
diterima 30 Desember 2015
meningitis adalah penyakit yang menghancurkan karena setengah dari pasien yang terkena baik mati atau menderita
Korespondensi
gejala sisa yang permanen. 3 diagnosis dan pengobatan dini sangat penting untuk prognosis yang lebih baik. Namun,
Kang Min Park, MD Departemen
Neurologi, Rumah Sakit Haeundae diagnosis sering bermasalah meskipun kemajuan yang signifikan dalam di- teknik agnostik, sehingga meningitis
Paik, tuberkulosis sering hanya didiagnosa setelah penundaan yang cukup besar. 4 Ada beberapa alasan untuk diagnosis
Inje University College of Medicine, 875
tertunda TBC gitis menin-. Pertama, presentasi awal tuberkulosis meningitis mungkin mirip dengan jenis lain
Haeundae-ro, Haeundae-gu, Busan 48108,
Korea
tel + 82-51-797-1195
Fax + 82-51-797-1196
E-mail smilepkm@hanmail.net cc Ini adalah sebuah artikel Open Access didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Atribusi Non-Communication Lisensi komersil
* Para penulis ini kontribusi sama untuk pekerjaan (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0) yang memungkinkan terbatas penggunaan non-komersial, distribusi, dan reproduksi dalam media
ini. apapun, asalkan karya asli benar dikutip.

Copyright © 2016 Asosiasi Neurologis Korea 1

JCN Procalcitonin di Tuberkulosis Meningitis
meningitis, dan itu sangat sulit untuk membedakan dari meningitis
bakteri sebagian dirawat. Kedua, tes smear untuk bacillus asam-cepat
positif hanya 5-30% dari tients pa- dengan tuberkulosis meningitis.
Selain itu, budaya
Mycobacterium tuberculosis dari cairan serebrospinal (CSF) positif pada sekitar
50% kasus, dan sult ulang membutuhkan waktu beberapa minggu untuk
mendapatkan. Deteksi Cendawan bakteri tuberkulosis DNA dalam CSF
menggunakan reaksi poli- rantai merase (PCR) merupakan metode diagnostik
banyak digunakan, namun sensitivitas hanya 56%. 1 Dengan demikian, prediksi
sederhana dan cepat untuk mendiagnosis meningitis tuberkulosis diperlukan.
Procalcitonin adalah peptida yang terdiri dari 116 asam amino dan
merupakan prekursor kalsitonin. 5 Hal ini biasanya disintesis di kelenjar
tiroid. 6 Namun, ada bukti bahwa sel-sel dari sistem monosit-makrofag
mampu mensintesis prokalsitonin, serta jaringan nonthyroidal lainnya,
sebagian besar sel-sel parenkim, jika dirangsang oleh produk bakteri. 5
Selama infeksi bakteri, produksi procalcitonin diinduksi oleh tumor
necrosis factor alpha (TNF-α) dan di- terleukin 2 (IL-2). 7 Hal ini membuat
serum procalcitonin penanda tive sensi- infeksi bakteri parah, dan
banyak studi telah menemukan serum procalcitonin menjadi penanda
terbaik untuk membedakan meningitis bakteri meningitis viral. 8,9
Selain itu, ada bukti bahwa mengukur tingkat kalsitonin pro dalam darah
berguna untuk membedakan pneumonia bakteri tuberkulosis dan
spondylodiscitis piogenik dari tuberkulosis spondylodiscitis. 2,7,10-12 Selain itu,
tingkat procalcitonin dalam darah dan cairan pleura berbeda cantly signifi-
antara pasien dengan tuberkulosis dan nontubercu- losis radang selaput
dada. 13 Namun, tidak ada penelitian yang menyelidiki apakah serum
procalcitonin merupakan penanda yang berguna untuk membedakan antara
TB meningitis dan meningitis bakteri. Selain itu, tidak ada penelitian yang
diterbitkan telah membahas nilai procalcitonin serum sebagai faktor prediktif
untuk sis progno- tuberkulosis meningitis.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menjelaskan peran potensial dari
procalcitonin serum dalam membedakan TBC meningitis dari meningitis
bakteri dan virus, dan dalam memprediksi prognosis tuberkulosis meningitis.
METODE
peserta
Penelitian ini telah disetujui oleh Institutional Review Board di lembaga
kami. Itu sebuah penelitian retrospektif, dan pasien terlibat dengan
kecurigaan klinis tuberkulosis meningitis dirawat di departemen neurologi
dari dua pitals hos- tersier di Busan, Korea dari Januari 2009 sampai Juli
2015. Semua pasien memiliki sejarah klinis yang khas dan laboratorium
2 J Clin Neurol 2016
Temuan tuberkulosis meningitis. Selain itu, semua pasien yang dirawat di
pusat dengan kecurigaan klinis terial bac- dan meningitis viral selama
periode yang sama di- cluded sebagai kelompok kontrol penyakit untuk
perbandingan. Kami terdaftar pasien dengan meningitis tuberkulosis sesuai
dengan konsensus saat ini diagnosis dan scoring sistematis tem, dan
diklasifikasikan menjadi pasti dan kemungkinan meningitis tuberkulosis. 14 Sistem
penilaian terdiri dari empat kriteria klinis bagian-, kriteria CSF, kriteria
pencitraan otak, dan bukti tuberkulosis di tempat lain-dan poin diberikan
untuk variabel yang hadir. Pasien dinilai memiliki pasti tuberkulosis
meningitis jika Mycobacterium tubercu- losis diidentifikasi dalam CSF
mereka. Pasien memiliki kemungkinan tu- berculosis meningitis jika mereka
mencetak setidaknya 10 dengan hasil pencitraan otak dan 12 poin tanpa
hasil pencitraan otak. 14 Selain itu, kita mendefinisikan meningitis bakteri
didasarkan pada kombinasi dari sejarah dan menemukan-laboratorium ings
klinis. Ini termasuk 1) klinis, seperti onset akut sakit kepala, demam, dan
tanda-tanda iritasi meningeal; 2) temuan CSF positif, termasuk pleositosis ( ≥
5 / mm 3, terutama neutrophilic), protein tinggi konsentrasi ( ≥ 45 mg / dL),
rasio mengurangi glukosa CSF untuk glukosa serum ( ≤ 0.60); 3) CSF noda
negatif, budaya, atau PCR untuk virus, ria mycobacte-, dan jamur; dan 4)
budaya positif CSF, smear, atau PCR untuk bakteri patogen atau respon
tertentu baik untuk anti- terapi bakteri. 15 Selain itu, kami termasuk pasien
dengan meningitis ral vi-. Pasien-pasien ini memiliki 1) klinis, seperti onset
akut sakit kepala, demam, dan tanda-tanda iritasi meningeal; 2) tidak ada
tanda-tanda keterlibatan kortikal seperti kesadaran diubah, aphasia, atau
kejang; 3) Temuan CSF positif termasuk pleositosis ( ≥ 5 / mm 3, terutama
limfositik); 4) CSF noda negatif, budaya, atau PCR untuk bakteri, ria
mycobacte-, dan jamur; dan 5) PCR positif bagi patogen virus atau
pemulihan penuh tanpa perawatan khusus termasuk terapi anti bakteri atau
anti tuberkulosis. 15 Kami dikecualikan pasien yang darahnya procalcitonin
tingkat belum diukur. Sebanyak 26 pasien dengan tuberkulosis meningitis
memenuhi kriteria inklusi untuk penelitian ini (Gambar. 1). Selain itu, kami
pun semakin cluded 70 pasien dengan meningitis bakteri dan 49 pasien
dengan meningitis viral sebagai kelompok kontrol penyakit. Hanya 12 dari
26 pasien dengan TB meningitis memiliki budaya positif CSF, smear, atau
PCR untuk Mycobacterium tuberculosis,
dan mereka diklasifikasikan sebagai meningitis TB pasti. Sisanya 14 pasien
diklasifikasikan sebagai kemungkinan meningitis culosis tuber-. 14 Dari 70 pasien
dengan bakteri gitis menin-, 41 memiliki budaya CSF positif, smear, atau PCR
untuk bakteri patogen, yang terdiri dari 22 dengan spesies Streptococcus, 7
dengan spesies Staphylococcus, 4 dengan Klebsiella spesies, 4 dengan spesies
Listeria, dan 4 dengan spesies lain. Dari 49 pasien dengan meningitis viral, 23
dengan patogen virus yang identi-

571 pasien dengan kecurigaan klinis tuberkulosis, bakteri, atau virus meningitis dirawat di Departemen Neurologi menurut ICD 10 kode
227 pasien yang memiliki penilaian tingkat procalcitonin darah mereka
50 pasien dengan kecurigaan klinis
tuberkulosis meningitis
24 pasien dikeluarkan (20 pasien dengan data yang tidak
lengkap, 4 pasien dengan akhirnya didiagnosis dengan meningitis
lainnya)
26 pasien yang memenuhi kriteria inklusi
Gambar. 1. Proses seleksi untuk pasien TB, bakteri, dan virus meningitis. ICD: The International Classification of Disease.
fied menggunakan PCR dari CSF, yang terdiri dari 15 dengan enterovirus, 5 virus
herpes simpleks, 2 dengan virus herpes zoster, dan 1 dengan virus Epstein-Barr.
pengukuran
Perbedaan dalam demografi dan laboratorium data yang di antara
pasien dengan TB, bakteri, dan virus meningitis dianalisis menggunakan
profil demografis termasuk usia, jenis kelamin, dan diabetes mellitus;
profil darah termasuk sel darah putih (WBC) menghitung, jumlah
trombosit, C-reactive protein (CRP), dan procalcitonin; profil CSF
termasuk jumlah WBC, persentase limfosit dari total CSF count WBC
(limfosit persentase), protein, adenosin deaminase (ADA), dan rasio
glukosa (CSF / darah); dan profil klinis termasuk dida- lamnya sistolik
dan tekanan darah diastolik, denyut jantung, dan skor dari Glasgow
Coma Scale (GCS) pada waktu masuk dan debit. Kami menganalisis
profil tekanan darah, denyut jantung, dan darah dan CSF yang diperoleh
pada hari masuk. Sebagai tambahan, ≤ 8). Selain itu, kami menganalisis
korelasi antara skor GCS di debit dan demografi profil usia ing includ-;
profil darah termasuk hitungan WBC, jumlah trombosit, CRP, dan
procalcitonin; profil CSF termasuk jumlah WBC, persentase limfosit,
protein, ADA, dan rasio glukosa (CSF / darah); dan profil klinis termasuk
tekanan darah sistolik dan diastolik, denyut jantung, dan skor GCS di
misi ad-.
Konsentrasi procalcitonin diukur menggunakan trical chemiluminescence
assay elektroforesis (Cobas e 411, Roche Diagnos- tics, Indianapolis, IN,
USA), yang rentang pengukuran adalah 0,05-200 ng / mL.
Kim J et al. JCN
116 pasien dengan kecurigaan klinis 61 pasien dengan kecurigaan klinis
meningitis bakteri meningitis viral
46 pasien dikeluarkan (43 pasien dengan data yang tidak 12 pasien dikeluarkan
lengkap, 3 pasien dengan akhirnya didiagnosis dengan meningitis (9 pasien dengan akhirnya didiagnosis dengan ensefalitis virus,
lainnya) 3 pasien dengan data yang tidak lengkap)
70 pasien yang memenuhi kriteria inklusi 70 pasien yang memenuhi kriteria inklusi
Analisis statistik
Perbandingan dianalisis menggunakan uji chi-square untuk variabel kategori
dan Mahasiswa t tes, Mann-Whitney U-test, analisis varians, atau uji
Kruskal-Wallis untuk variabel merical nu-. variabel kategori disajikan sebagai
frekuensi yang tanpa dan persentase nilai-nilai. variabel numerik conform-
ing untuk distribusi normal disajikan sebagai mean ± nilai standar deviasi,
sedangkan variabel numerik lainnya pra- sented sebagai median dan
interkuartil-range nilai. Selain itu, model regresi terpisah bivariat logistik untuk
setiap alat yang digunakan untuk menentukan rasio odds untuk
membedakan tu- meningitis berculosis dari meningitis bakteri dan tuber-
culosis meningitis dengan prognosis buruk dari yang dengan prognosis yang
baik. Untuk melakukan analisis multivariat dan eval- Uate sensitivitas dan
spesifisitas untuk membedakan tuber- culosis meningitis dari meningitis
bakteri, kami menganalisis nilai-nilai cutoff yang jelas menggunakan receiver
operasi karakter-istic (ROC) kurva. Data yang diperoleh dengan
menggunakan kurva ROC disajikan sebagai selang kepercayaan 95% (CI)
dan nilai-nilai standard error (SE). variabel kontinu dikonversi menjadi
variabel gorical-kategori oleh dikotomi mereka sesuai dengan nilai-nilai cutoff
yang jelas dalam analisis regresi logistik. Analisis korelasi dilakukan dengan
menggunakan uji korelasi rank Spearman. nilai-nilai probabilitas p < 0,05
dianggap menjadi indikasi signifikansi statistik. Kami menetapkan p < 0,017
(0,05 / 3) sebagai signifikan ketika membandingkan perbedaan demografi
dan laboratorium di antara pasien dengan TB, bakteri, dan meningitis viral
dengan beberapa koreksi dalam analisis post-hoc. Semua uji statistik
dilakukan dengan menggunakan MedCalc ® ( versi 13, MedCalc Software,
Ostend, Belgia).
HASIL
Perbedaan pengukuran antara total peserta
Tabel 1 membandingkan demografi dan laboratorium profil di antara
pasien dengan TB, bakteri, dan virus
www.thejcn.com 3
JCN Procalcitonin di Tuberkulosis Meningitis

Tabel 1. Perbandingan demografi dan laboratorium profil dari pasien dengan tuberculosis, bakteri, dan virus meningitis

tuberkulosis meningitis Bakteri meningitis viral meningitis

Parameter p
( n = 26) ( n = 70) ( n = 49)

profil demografis
laki-laki, n (%) 13 (50,0) 42 (60,0) 24 (49.0) 0,434

Umur *, tahun 57 ± 16 64 ± 16 40 ± 18 <0,001

Diabetes mellitus, n (%) 5 (19,2) 14 (20,0) 3 (6.1) 0,095

profil darah
leukosit †, × 10 6 / L 7850 (5160 - 10.590) 14.585 (8440 - 21.300) 7370 (5548 - 10.292) <0,001

trombosit †, × 10 6 / L 222.000 (167.000 - 389.000) 163.500 (91.000 - 216.000) 213.000 (152.750 - 252.000) <0,001

CRP †, mg / dL 2,26 (0,58 - 4,69) 9,86 (3,61 - 17,31) 1,81 (0,32 - 7.38) <0,001

procalcitonin †, ng / mL 0,19 (0,05 - 0.40) 4.42 (0.36 - 27,45) 0,05 (0,05 - 0,16) <0,001

profil CSF

leukosit †, / mm 3 110 (38 - 270) 1015 (163 - 2750) 80 (21 - 225) <0,001

persentase limfosit † 70 (40 - 80) 35 (20 - 70) 80 (78 - 90) <0,001

protein †, mg / dL 195,8 (107,7 - 258,5) 205,6 (103,9 - 474,1) 73,2 (50,3 - 109,4) <0,001

ADA †, IU / L 16,0 (7,5 - 18.0) 4.0 (2,8 - 9.0) 4.0 (2.0 - 6.6) <0,001

Rasio glukosa (CSF / darah) † 0,29 (0,15 - 0.41) 0,30 (0,06 - 0.49) 0,56 (0,46 - 0.61) 0,123

profil klinis
tekanan darah sistolik †, mm Hg 130 (110 - 148) 120 (110 - 140) 120 (110 - 130) 0,567

Tekanan darah diastolik †, mm Hg 75 (70 - 90) 80 (62 - 80) 80 (69 - 80) 0.902

Denyut jantung †, / menit 82 (71 - 106) 88 (78 - 108) 88 (80 - 98) 0,695

skor GCS saat masuk † 14 (12 - 15) 12 (8 - 14) 15 (15 - 15) <0,001

skor GCS di debit † 15 (12 - 15) 15 (9 - 15) 15 (15 - 15) <0,001

Kematian, n (%) 0 (0.0) 11 (15,7) 0 (0.0) 0,002

* Berarti ± standar deviasi, † Median (kisaran interkuartil).

ADA: adenosin deaminase, CRP: protein C-reaktif, CSF: cairan serebrospinal, GCS: Glasgow Coma Scale, WBC: sel darah putih.

meningitis. Demografis profil termasuk usia; profil darah termasuk Meja 2. Hasil analisis multivariat variabel untuk membedakan meningitis
hitungan WBC, jumlah trombosit, CRP, dan procalcitonin; profil CSF tuberkulosis dari meningitis bakteri

termasuk jumlah WBC, persentase phocyte lym-, protein, dan ADA; dan kepercayaan 95%
variabel independen Disesuaikan p
klinis file yang pro termasuk skor GCS saat masuk dan debit berbeda rasio odds selang

secara signifikan antara pasien dengan TB, bakteri, dan virus profil darah

meningitis. CRP ( ≤ 5,5 mg / dL) 7.2 0,91 - 56,45 0,062

procalcitonin ( ≤ 1,27
22,5 1,41 - 357,37 0,015
Dalam analisis post-hoc, pasien dengan TB ingitis men- memiliki jumlah ng / mL)

trombosit yang lebih tinggi dalam darah dan skor GCS saat masuk, dan profil CSF

jumlah yang lebih rendah WBC, CRP, dan nin procalcito- dalam darah, dan Leukosit (<630 / mm 3) 16.1 1,70 - 152,31 0,001

lebih rendah WBC count, limfosit centage per-, dan ADA di CSF Limfosit persentase (> 50%)
2,38 0,30 - 18.82 0,411
dibandingkan dengan bakteri ingitis men-. Selain itu, pasien dengan
meningitis TB lebih tua dan memiliki kadar protein dan ADA di CSF, dan ADA (> 10,8 IU / L) 5.54 0.92 - 33,24 0,061

persentase limfosit lebih rendah dalam CSF dan skor GCS lebih rendah
saat masuk dan debit dibandingkan dengan meningitis viral. Namun, tingkat
procalcitonin tidak berbeda secara signifikan antara pasien dengan TB
meningitis dan orang-orang dengan meningitis viral.
ADA: adenosin deaminase, CRP: protein C-reaktif, CSF: cerebrospi- cairan nal, WBC:
sel darah putih.
0,688-0,862, SE = 0,152) untuk CRP dalam darah, 0,835 (95% CI =
0,746-0,903, SE = 0,040) untuk tingkat procalcitonin dalam darah, 0,782 (95%
CI = 0,686-0,860, SE = 0,047 ) untuk WBC menghitung dalam CSF, 0.676
(95% CI = 0,567-0,772, SE = 0,064) untuk persentase limfosit di CSF, dan
0,767 (95% CI = 0,659-0,854, SE = 0,061) untuk ADA di CSF. analisis regresi

Perbedaan pengukuran antara pasien dengan TB meningitis logistik ganda menunjukkan bahwa rendahnya tingkat citonin procal- ( ≤ 1,27

dan meningitis bakteri ng / mL) dalam darah dan jumlah WBC rendah
Area di bawah kurva ROC (AUC) adalah 0,784 (95% CI =

4 J Clin Neurol 2016

 Kim J et al. JCN
(<630 / mm 3) di CSF yang ables variabel- independen yang signifikan untuk CI = 0,653-0,957, SE = 0,124) untuk WBC menghitung dalam darah dan 0,876

memprediksi TB meningitis (Tabel 2). Risiko memiliki tuberkulosis meningitis (95% CI = 0,688-0,972, SE = 0,097) untuk tingkat citonin procal- dalam darah.

dengan tingkat serum rendah procalcitonin ( ≤ 1,27 ng / mL) setidaknya 22 kali Beberapa regresi logistik ysis anal- menunjukkan bahwa hanya tingkat tinggi

lebih tinggi dari risiko memiliki meningitis bakteri. Variabel-variabel ini procalcitonin (> 0,4 ​ng /

memiliki sensitivitas yang sangat tinggi dan nilai-nilai prediksi negatif, tetapi
spesifisitas rendah dan nilai-nilai prediksi positif. Dibandingkan dengan
jumlah WBC dalam CSF, tingkat procalcitonin dalam darah memiliki
sensitivitas yang lebih tinggi [96,2% (95% CI = 80,4-99,9%) vs 92,3% (95%
CI = 74,9-99,1%)], spesifisitas [62,9% (95% CI = 50,5-74,1%) vs 57,1% (95%
CI = 44,8-68,9%)], nilai prediksi positif [49,0% (95% CI = 34,8-63,4%) vs
44,4% ( 95% CI = 30,9-58,6%)], negatif nilai prediktif [97,8% (95% CI =
88,2-99,9%) vs 95,2% (95% CI = 83,8-99,4%)], rasio kemungkinan positif [2,6
(95 % CI = 1,9-3,5) vs 2,2 (95% CI = 1,6-2,9)], dan rasio kemungkinan negatif
[0,1 (95% CI =
mL) dalam darah adalah dictor pra independen dan signifikan dari
prognosis buruk pada pasien dengan TB ingitis men- (Tabel 4). Risiko
memiliki prognosis buruk di tients pa- dengan TB meningitis dengan tingkat
serum tinggi procalcitonin (> 0,4 ​ng / mL) setidaknya 20 kali lebih tinggi
dibandingkan mereka dengan prognosis yang baik. Tingkat nin procalcito- ( r
= - 0,437, p = 0,026), tekanan darah diastolik ( r = - 0,493,
p = 0,010), dan denyut jantung ( r = - 0,471, p = 0,015) pada pasien
dengan meningitis tuberkulosis berkorelasi negatif dengan skor GCS di
discharge (Gbr. 2A). Selain itu, ada korelasi positif antara skor GCS
saat masuk dan debit ( r = 0,439, p = 0,025). Namun, usia ( r = - 0,154,

0,0-0,4) vs 0,1 (95% CI = 0,0-0,5)].

Tabel 4. Hasil analisis multivariat variabel yang prediksi prognosis buruk

Perbedaan pengukuran antara pasien TB meningitis dengan pada tuberkulosis meningitis pasien

prognosis yang baik dan yang buruk rasio odds kepercayaan 95%
Variabel bebas p
Dari 26 pasien dengan TB meningitis, 21 memiliki baik prognosis (GCS yang disesuaikan selang

skor> 8 di debit) dan 5 memiliki prognosis yang buruk. Hitungan WBC dan profil darah
procalcitonin dalam darah lebih tinggi pada pasien dengan prognosis buruk Leukosit (> 10.430 × 10 6 / L) 11,8 ,63-220,61 0,099

dibandingkan dengan prognosis yang baik (Tabel 3). AUC adalah 0,848 Procalcitonin (> 0,4 ​ng / mL) 20.4 1,11-374,06 0,043

(95% WBC: sel darah putih.

Tabel 3. Perbandingan demografi dan laboratorium profil antara tuberkulosis meningitis pasien dengan prognosis yang baik dan yang buruk

Baik prognosis (GCS Poor prognosis (skor

Parameter p
skor> 8) ( n = 21) GCS ≤ 8) ( n = 5)

profil demografis
laki-laki, n (%) 9 (42,9) 4 (80,0) 0,322

Umur *, tahun 58 ± 16 59 ± 19 0,900

Diabetes mellitus, n (%) 4 (19,0) 1 (20,0) 1.000

profil darah
leukosit †, × 10 6 / L 7740 (3903 - 9050) 13.680 (9790 - 23.028) 0,018

trombosit †, × 10 6 / L 223.000 (181.000 - 389.000) 173.000 (147.000 - 365.750) 0,626

CRP †, mg / dL 2,07 (0,60 - 4.65) 2,59 (0,04 - 14.39) 0,897

procalcitonin †, ng / mL 0,08 (0,05 - 0.28) 0,85 (0,38 - 1,46) 0,009

profil CSF

leukosit †, / mm 3 100 (25 - 253) 205 (80 - 335) 0,354

persentase limfosit † 70 (55 - 80) 65 (35 - 80) 0,473

protein †, mg / dL 194,9 (115,4 - 250.0) 217,5 (103,8 - 478,0) 0,896

ADA †, IU / L 16,0 (13,5 - 18.0) 3,9 (3,0 - 13,0) 0,065

Rasio glukosa (CSF / darah) † 0,28 (0,15 - 0.40) 0,36 (0,28 - 0.53) 0,458

profil klinis
tekanan darah sistolik †, mm Hg 130 (110 - 150) 130 (115 - 135) 0,819

Tekanan darah diastolik †, mm Hg 70 (70 - 83) 90 (75 - 93) 0,212

Denyut jantung †, / menit 78 (70 - 105) 88 (75 - 129) 0,416

skor GCS saat masuk † 14 (12 - 15) 9 (9 - 15) 0.301

* Berarti ± standar deviasi, † Median (kisaran interkuartil).

ADA: adenosin deaminase, CRP: protein C-reaktif, CSF: cairan serebrospinal, GCS: Glasgow Coma Scale, WBC: sel darah putih.

www.thejcn.com 5
JCN Procalcitonin di Tuberkulosis Meningitis
p = 0,453), tekanan darah sistolik ( r = - 0,267, p = 0,187), profil darah termasuk
hitung WBC ( r = - 0,376, p = 0,058), jumlah trombosit ( r = 0,0397, p = 0,847),
dan CRP ( r = - 0,0515, p = 0,803), profil CSF termasuk jumlah WBC ( r = 0.167,
p = 0,425), lym- persentase phocyte ( r = 0.029, p = 0,897), ADA ( r = 0,189, p =
0,375), dan protein ( r = 0,309, p = 0,142), dan rasio glukosa (CSF /
darah) ( r = 0,154, p = 0,474) tidak berkorelasi dengan skor GCS di debit.
Selain itu, kadar procalcitonin pada pasien dengan meningitis bakteri
dan virus tidak corre- lated dengan skor GCS di debit ( r = - 0,043, p = 0,725
dan
r = - 0,182, p = 0,211, masing-masing) (Gambar. 2B dan C).
DISKUSI
Penelitian ini adalah yang pertama untuk menyelidiki kegunaan tingkat rum
procalcitonin se sebagai faktor diagnostik dan prognostik untuk meningitis
tuberkulosis. Kami menemukan bahwa tingkat kalsitonin pro dalam darah
saat masuk lebih rendah pada pasien dengan TB meningitis dibandingkan
pada mereka dengan meningitis bakteri. Selain itu, kami mengidentifikasi
bahwa tingkat tinggi kalsitonin pro dalam darah saat masuk adalah
prediktor nifikan sig- independen dari nilai GCS rendah pada debit pada
pasien dengan TB meningitis. Selain itu, tingkat citonin procal- dalam
darah saat masuk pada pasien dengan tuberculo- sis meningitis
berkorelasi negatif dengan skor GCS di debit. Hasil ini menunjukkan
bahwa serum procalcitonin merupakan penanda yang berguna untuk
diagnosis dan prognosis prediksi tuberkulosis meningitis pada tahap
diagnosis awal. Kami menemukan bahwa profil darah termasuk hitungan
WBC dan CRP dan profil CSF termasuk jumlah WBC, persentase limfosit,
dan ADA berbeda pasien tween be- secara signifikan dengan tuberkulosis
dan pasien dengan meningitis bakteri. Temuan ini sesuai dengan
penelitian vious pra. 16 Selain temuan ini, kami telah dem- onstrated bahwa
tingkat procalcitonin dalam darah berbeda antara pasien dengan TB
meningitis dan pasien dengan meningitis bakteri. Tinggi sensitivitas dan
negatif
R = -0,437, p = 0.026
16
14
12
skala koma Glasgow
skala koma Glasgow
10
86
42
0.0 0,5 1.0 1,5 2.0 2,5
SEBUAH procalcitonin B procalcitonin
Gambar. 2. Hasil analisis korelasi. Sebuah korelasi negatif antara tingkat serum procalcitonin dan Glasgow Coma Scale di debit diidentifikasi pada pasien dengan TB
meningitis (A), sedangkan tidak ada korelasi yang signifikan diidentifikasi antara parameter ini pada pasien dengan bakteri (B), atau virus (C) meningitis.
6 J Clin Neurol 2016
Nilai prediktif untuk membedakan diagnosa tuberkulosis meningitis dan
meningitis bakteri menunjukkan peran plementary dukungan- untuk
procalcitonin serum dalam pengecualian diagnostik tuberkulosis
meningitis dari meningitis bakteri di negara-negara di mana TBC adalah
endemik, seperti Republik Korea. Hasil ini konsisten dengan penelitian
sebelumnya yang menunjukkan kegunaan procalcitonin serum untuk
membedakan TB paru pneumonia bakteri. 7,10-12 Alasan mengapa tingkat
procalcitonin dalam darah masih relatif rendah di meningitis TBC tidak
jelas. Kaskade sitokin inflamasi dilepaskan selama infeksi sistemik
dapat menentukan tingkat dan ketegangan di- sintesis prokalsitonin dan
melepaskan, dengan demikian Account ing perbedaan diamati dalam
kadar procalcitonin. cascade ini mungkin lebih besar di meningitis
bakteri dibandingkan TB meningitis. 12 Peningkatan kadar TNF-α dan
interferon-gamma (IFN-γ) yang diproduksi selama infeksi terial
mycobac- memainkan peran kunci dalam respon host seluler di
imunopatogenesis tuberkulosis meningitis. 1 Produksi procalcitonin
diinduksi oleh TNF-α tetapi inhib- ited oleh IFN-γ. 7,17,18 Oleh karena itu,
procalcitonin serum tampaknya meningkatkan hanya cukup pada pasien
dengan TB meningitis, berbeda dengan meningitis bakteri, di mana
produksi procalcitonin diinduksi oleh TNF-α dan IL-2. 7,19
Menariknya, kami menemukan bahwa procalcitonin serum adalah ter penanda
Lebih baik diambil dari CRP untuk membedakan TB meningitis dari meningitis
bakteri. CRP juga merupakan penanda ry inflammato- dan protein fase akut
yang dirilis oleh hati setelah timbulnya peradangan atau kerusakan jaringan. 20 Howev-
er, CRP adalah tidak sangat spesifik atau sensitif untuk infeksi bakteri karena
dapat tetap hadir pada konsentrasi rendah pada infeksi bakteri dan dapat
meningkat secara signifikan pada infeksi virus. 20 Selain itu, peningkatan
procalcitonin oc- skr lebih cepat daripada peningkatan CRP-studi sebelumnya
terdeteksi procalcitonin dalam plasma pada 2 jam setelah endotoksin ing inject-,
dengan konsentrasi yang semakin meningkat untuk mencapai dataran tinggi
setelah sekitar 12 jam, sedangkan CRP de -
R = -0,043, p = 0.725 R = -0,182, p = 0,211
16 15
14 14
12
skala koma Glasgow
13
10
12
86
11
42
10
9
0 20 40 60 80 100 0 1 2 3 4 5 6
C procalcitonin

dideteksi dalam plasma setelah 12 jam dan mencapai dataran tinggi setelah 20-72
jam. 21
Studi sebelumnya menemukan bahwa tingkat serum procalcitonin lebih tinggi
pada meningitis bakteri daripada di meningitis viral. 8,9
Namun, tidak ada penelitian sebelumnya telah menyelidiki perbedaan dalam
tingkat serum procalcitonin antara pasien dengan culosis tuber- dan meningitis
viral. Kami menemukan bahwa tingkat kalsitonin serum pro pada pasien dengan
TB meningitis tidak berbeda secara signifikan dari yang pada pasien dengan
meningitis viral, meskipun ada kecenderungan kuat. Temuan ini menunjukkan
bahwa procalcitonin serum bukan merupakan penanda yang berguna untuk
membedakan antara TB meningitis dan meningitis viral.
Beberapa studi telah menyelidiki faktor yang berhubungan dengan
prognosis pasien dengan tuberkulosis meningitis. 1,3,22-24 Dalam sebagian besar
penelitian ini, tahap penyakit muncul sebagai faktor yang paling penting yang
terkait dengan kematian. 1,23 Ini juga telah menunjukkan bahwa rendahnya
tingkat glukosa dan tingkat tinggi protein dalam CSF berhubungan dengan
hasil yang buruk. 23 Studi terbaru menemukan bahwa kehadiran gangguan
kesadaran, diabetes mellitus, imunosupresi, defisit rological neutrofil,
hidrosefalus, dan vaskulitis memprediksi hasil yang tidak menguntungkan
pada pasien dengan TB gitis menin-. 3,22 Selain temuan ini, penelitian kami
menunjukkan bahwa procalcitonin serum merupakan prediktor yang baik
untuk nosis prog- tuberkulosis meningitis. Meskipun tingkat serum
procalcitonin lebih rendah pada tuberkulosis meningitis daripada di meningitis
bakteri, kami menemukan bahwa tingkat yang relatif tinggi procalcitonin
dalam darah menunjukkan prognosis buruk pada pasien TB meningitis. Ini
konsisten dengan temuan sebelumnya bahwa tingkat procalcitonin dalam
darah adalah prediktor yang baik dari tingkat keparahan pneumonia dan sis
sep-. 10 Studi lain sebelumnya menemukan bahwa tingkat citonin procal- dalam
darah berbeda secara signifikan antara korban dan nonsurvivors pada pasien
dengan sepsis dan gery sur- jantung dengan cardiopulmonary bypass. 25 Selain
itu, hasil kami sejalan dengan penelitian lain mengenai TB paru, yang
menunjukkan bahwa risiko kematian dan keberadaan TB disebarluaskan
meningkat dengan tingkat procalcitonin dalam darah. 6,26 Studi lain menemukan
bahwa tingkat procalcitonin dalam darah juga berhubungan dengan
keparahan dari meningitis bakteri. 27 Namun, mekanisme yang tepat yang
mendasari sintesis procalcitonin dan perannya dalam penyakit menular tetap
tidak diketahui. Kaskade sitokin inflamasi dilepaskan selama infeksi dapat
menentukan intensitas sintesis procalcitonin dan sewa kembali, dan dengan
demikian peningkatan procalcitonin dalam kemudahan dis menular dapat
dianggap berasal dari respon inflamasi dan sitokin, yang mungkin terkait
dengan prognosis yang buruk . 6,12 Penelitian lebih lanjut mungkin diperlukan
untuk sepenuhnya menjelaskan fitur ini.
Kim J et al. JCN
Penelitian ini tunduk pada beberapa keterbatasan. Pertama, memiliki
desain retrospektif, dan melibatkan sampel yang relatif kecil, yang
disebabkan oleh masuknya pasien hanya untuk siapa kadar procalcitonin
telah dinilai pada masuk. Kedua, meskipun karakteristik radiologis seperti
hidro tuberculoma cephalus dan dapat membantu dalam prognosis tion
prediktif tuberkulosis meningitis, kita tidak memasukkan faktor-faktor
termining de- dalam analisis dilakukan untuk protokol penelitian. 1,28 Ketiga,
karena kecilnya sampel kami tidak membatasi kriteria diagnostik untuk
firmation con- mikrobiologi, bukan juga mendaftarkan mereka dengan
kemungkinan meningitis culosis tuber-. Keempat, kami tidak mengkonfirmasi
prognosis jangka panjang, hanya menganalisis prognosis pada saat biaya
dis-.
Kesimpulannya, kami menemukan bahwa procalcitonin serum merupakan
penanda ful digunakan-untuk membedakan TB meningitis dari meningitis bakteri,
dan bahwa tingkat yang lebih tinggi dari procalcitonin adalah prediktor
independen dan signifikan dari nosis prog- buruk pada pasien dengan TB
meningitis. Hasil ini menunjukkan bahwa mengukur tingkat serum procalcitonin
adalah penggunaan-ful untuk diagnosis dan prognosis prediksi tuberkulosis
meningitis pada tahap diagnosis awal.
Konflik kepentingan
Para penulis tidak memiliki konflik kepentingan keuangan.
Ucapan Terima Kasih
Penelitian ini didukung oleh Busan Ulsan Gyeongnam Neurodegenera- tive Penyakit
Pencitraan Association.
REFERENSI
1. Garg RK. meningitis TB. Acta Neurol Scand 2010; 122: 75-90.
2. Yoon YK, Jo YM, Kwon HH, Yoon HJ, Lee EJ, Taman SY, et al. diagnosis sajalah
berbeda- antara spondylodiscitis TB dan spondylodiscitis spontan piogenik: studi
multicenter deskriptif dan com- parative. Spine J 2015; 15: 1764-1771.
3. Erdem H, Ozturk-Engin D, Tireli H, Kilicoglu G, Defres S, Gulsun S, et al. Hamsi mencetak
gol di prediksi hasil yang tidak menguntungkan dari tu- meningitis berculous: Hasil
penelitian Haydarpasa-II. J Neurol 2015; 262: 890-898.
4. Joosten AA, van der Valk PD, Geelen JA, Severin WP, Jansen Steur EN. Tuberkulosis
meningitis: perangkap di diagnosis. Acta Neurol Scand
2000; 102: 388-394.
5. Prat C, Domínguez J, Andreo F, Blanco S, Pallares A, Cuchillo F, et al. Procalcitonin
dan neopterin korelasi dengan etiologi dan ity sever- pneumonia. J Infect 2006; 52:
169-177.
6. Huang CT, Lee LN, Ho CC, Shu CC, Ruan SY, Tsai YJ, et al. tingkat rum se
tinggi procalcitonin dan larut TREM-1 berkorelasi dengan prognosis buruk pada
TB paru. J Infect 2014; 68: 440-447.
7. Huang SL, Lee HC, Yu CW, Chen HC, Wang CC, Wu JY, et al. Nilai dari
procalcitonin dalam membedakan TB paru dari infeksi er paru oth-:
meta-analisis. Int J Tuberc Lung Dis 2014; 18: 440-447.
8. Viallon A, Zeni F, Lambert C, Pozzetto B, Tardy B, Venet C, et al. sensitivitas tinggi dan
spesifisitas kadar procalcitonin serum pada orang dewasa dengan meningitis bakteri. Clin
Menginfeksi Dis 1999; 28: 1313-1316.
9. Dubos F, Moulin F, Gajdos V, De Suremain N, Biscardi S, Lebon P, et
www.thejcn.com 7
JCN Procalcitonin di Tuberkulosis Meningitis
Al. procalcitonin serum dan penanda biologis lainnya untuk membedakan antara
meningitis bakteri dan aseptik. J Pediatr 2006; 149: 72-76.
10. Kang YA, Kwon SY, Yoon HI, Lee JH, Lee CT. Peran C-reaktif pro Tein dan
procalcitonin dalam diferensiasi tuberkulosis dari komunitas bakteri pneumonia. Korea
J Intern Med 2009; 24: 337-
342.
11. Niu WY, Wan YG, Li MY, Wu ZX, Zhang LG, Wang JX. Nilai diagnos- tic dari
prokalsitonin serum, IL-10 dan C-reactive protein di com- munity pneumonia
dan TBC. Eur Rev Med Pharma-col Sci 2013; 17: 3329-3333.
12. Nyamande K, Lalloo UG. procalcitonin serum membedakan CAP karena bakteri,
Mycobacterium tuberculosis dan PJP. Int J Tuberc Lung Dis 2006; 10: 510-515.
13. Cakir E, Deniz O, Ozcan O, Tozkoparan E, Yaman H, Akgul EO, et al. cairan pleura dan
serum procalcitonin sebagai alat diagnostik dalam tuber- pleuritis culous. Clin Biochem 2005;
38: 234-238.
14. Marais S, Thwaites G, Schoeman JF, Török ME, Misra UK, Prasad K, et al. Tuberkulosis meningitis:
definisi kasus yang seragam untuk digunakan dalam penelitian ical clin-. Lancet Infect Dis 2010; 10:
803-812.
15. Ropper AH, Samuels MA, Klein J. Prinsip Adams dan Victor dari neutrofil
rology. ed-10. Columbus: McGraw-Hill Education, 2014; 697-777.
16. Thwaites GE, Chau TT, Stepniewska K, Phu NH, Chuong LV, Sinh
DX, et al. Diagnosis meningitis TB dewasa dengan menggunakan fitur klinis dan
laboratorium. Lanset 2002; 360: 1287-1292.
17. Assicot M, Gendrel D, Carsin H, Raymond J, Guilbaud J, Bohuon C. konsentrasi
procalcitonin Tinggi serum pada pasien dengan sepsis dan infeksi. Lanset 1993; 341:
515-518.
18. Linscheid P, Seboek D, Schaer DJ, Zulewski H, Keller U, Müller B. Ekspresi dan
sekresi procalcitonin dan kalsitonin gen-relat- ed peptida oleh monosit patuh dan
dengan ad- makrofag diaktifkan
8 J Clin Neurol 2016
ipocytes. Crit Perawatan Med 2004; 32: 1715-1721.
19. Maruna P, Nedelníková K, Gürlich R. Fisiologi dan genetika dari procalcitonin. Physiol
Res 2000; 49 Suppl 1: S57-S61.
20. van Rossum AM, Wulkan RW, Oudesluys-Murphy AM. Procalcito- nin sebagai penanda
awal infeksi pada neonatus dan anak-anak. Lancet Infect Dis 2004; 4: 620-630.
21. Dandona P, Nix D, Wilson MF, Aljada A, Cinta J, Assicot M, et al. Peningkatan
procalcitonin setelah injeksi endotoksin pada subjek normal. J Clin Endocrinol Metab 1994;
79: 1605-1608.
22. Alarcón F, Moreira J, Rivera J, Salinas R, Dueñas G, Van den Ende J. tuberkulosis meningitis:
lakukan alat diagnostik modern menawarkan prediksi nosis prog- yang lebih baik? India J Tuberc 2013;
60: 5-14.
23. Hosoglu S, Geyik MF, Balik I, Aygen B, Erol S, Aygencel TG, et al. Prediktor
hasil pada pasien dengan meningitis TB. Int J Tuberc Lung Dis 2002; 6: 64-70.
24. Hosoğlu S, Ayaz C, Geyik MF, Kökoğlu OF, Ceviz A. Meningitis tuberkulosis pada orang
dewasa: tinjauan sebelas tahun. Int J Tuberc Lung Dis 1998; 2: 553-557.
25. Ruokonen E, Ilkka L, Niskanen M, Takala J. procalcitonin dan Terin neop- sebagai
indikator infeksi pada pasien sakit kritis. Acta Anaesthe- Siol Scand 2002; 46: 398-404.
26. Rasmussen TA, Sogaard OS, Camara C, Andersen PL, Wejse C. Serum
procalcitonin di TB paru. Int J Tuberc Lung Dis 2011; 15: 251-256.
27. Hu R, Gong Y, Wang Y. Hubungan kadar procalcitonin serum untuk tingkat keparahan
dan prognosis di meningitis bakteri anak. Clin Pediatr (Phila) 2015; 54: 1141-1144.
28. Chiang SS, Khan FA, Milstein MB, Tolman AW, Benedetti A, Starke JR, et al. hasil
pengobatan dari masa kanak-kanak meningitis TB: review sistematik dan meta-analisis. Lancet
Infect Dis 2014; 14: 947-957.