Abstrak

Opiat adalah salah satu sistem neurotransmiter utama dalam tubuh yang terlibat dalam
kontrol sensasi nyeri. Kloning reseptor opioid telah menyediakan alat untuk mengidentifikasi
dasar molekuler dari aksi analgesik peptida opioid endogen dan obat opiat. Kloning juga
akan menyediakan sarana untuk menemukan golongan terapi baru analgesik yang lebih
kuat dengan sedikit efek samping obat yang membatasi obat yang digunakan saat ini.
Pendahuluan

Opium dan turunannya telah digunakan selama berabad-abad untuk pengobatan rasa sakit.
Morfin pertama kali disintesis pada 1805 dan telah terbukti menjadi salah satu agen
analgesik paling efektif yang tersedia [1]. Morfin dan analognya sangat berguna karena
mampu mengurangi sensasi rasa sakit sambil mempertahankan kesadaran. Namun, opiat
menimbulkan efek samping yang parah termasuk depresi pernafasan, mual, bradikardia dan
konstipasi serta penggunaan opiat jangka panjang dapat menyebabkan kecanduan
Opiat menginduksi aksi farmakologis yang beragam dengan menstimulasi reseptor ikatan
membran. Reseptor opiat pertama kali dikarakterisasi dalam uji farmakologis. Sementara
derivat alkaloid sintetis morfin dan peptida endogen semua berinteraksi dengan reseptor
opiat, studi farmakologis menunjukkan keberagaman respon terhadap opiat ini yang
menunjukkan bahwa subclass dari reseptor opiat diekspresikan dalam tubuh. Morfin dan
turunannya lebih kuat daripada enkephalins dalam mengikat reseptor ileum marmot,
sedangkan enkephalins lebih kuat daripada morfin dalam mengikat reseptor dalam vas
deferens tikus. Reseptor yang sensitif terhadap morfin diberi nama µ dan reseptor
enkephalin dirujuk sebagai reseptor δ.
Studi farmakologi tambahan mengidentifikasi reseptor opiat ketiga dengan afinitas tinggi
untuk ketocyclazocine dan turunannya yang telah dikenal sebagai reseptor k [3]. Dynorphin
A secara selektif mengikat reseptor ini. Stimulasi reseptor k menginduksi aksi farmakologis
yang berbeda dari aktivasi reseptor µ dan δ . k agonis menyebabkan diuresis sedangkan
konstipasi dapat disebabkan µ oleh agonis. Kedua reseptor tersebut juga menyebabkan
dysphoria pada manusia, berbeda dengan efek euforia dari µ agonis [2]. Studi kloning telah
menetapkan bahwa k reseptor berbeda dari reseptor µ dan δ dan sama seperti reseptor
opiat lainnya yang dikode oleh gen yang unik.
Tiga kelas utama reseptor opiat telah didiferensiasi lebih lanjut menjadi beberapa subtipe
berdasarkan analisis farmakologis dari karakteristik masing-masing reseptor. Subtipe yang
paling jelas ditetapkan adalah untuk? reseptor. Semua reseptor merespon enkephalins dan
beta-endorphin dengan sama baiknya dan tidak menunjukkan perbedaan afinitas. Agonis
peptida sintetik di? reseptor membedakan subtipe, meskipun perbedaan afinitasnya minimal.
Misalnya, spesifiknya? DPDPE agonis telah diusulkan untuk berikatan istimewa dengan
reseptor-1 sedangkan deltorphinII telah dilaporkan menjadi 2 reseptor selektif