Clozapine

Farmakologi
Clozapine adalah dibenzodiazepine. Ini cepat diserap, dengan kadar plasma puncak tercapai
dalam sekitar 2 jam. Keadaan stabil dicapai dalam waktu kurang dari 1 minggu jika dosis dua
kali sehari digunakan. Waktu paruh eliminasi adalah sekitar 12 jam. Clozapine memiliki dua
metabolit utama, salah satunya, N-dimethyl clozapine, mungkin memiliki beberapa aktivitas
farmakologis. Clozapine adalah antagonis dari reseptor 5-HT2A, D1, D3, D4, dan Î ± (terutama Î
± 1). Ini memiliki potensi yang relatif rendah sebagai antagonis reseptor D2. Data dari
pemindaian PET menunjukkan bahwa 10 mg haloperidol menghasilkan 80 persen penempatan
reseptor D2 striatal, sedangkan dosis clozapine yang efektif secara klinis hanya menempati 40
hingga 50 persen reseptor D2 striatal. Perbedaan dalam hunian reseptor D2 ini mungkin mengapa
clozapine tidak menyebabkan efek samping ekstrapiramidal. Hal ini juga telah dipostulatkan
bahwa clozapine, serta SDA lainnya, berikatan lebih longgar dengan reseptor D2, dan sebagai
akibat dari "disosiasi cepat" ini, lebih mungkin transmisi neurot dopamin yang normal.

Indikasi Khusus
Selain menjadi pengobatan obat yang paling efektif untuk pasien yang gagal dalam terapi
standar, clozapine telah terbukti bermanfaat bagi pasien dengan tardive tardive parah. Clozapine
menekan diskinesia ini, tetapi gerakan abnormal kembali ketika clozapine dihentikan. Ini benar
meskipun clozapine, pada kesempatan langka, dapat menyebabkan tardive dyskinesia. Situasi
klinis lain di mana clozapine dapat digunakan termasuk pengobatan pasien psikotik yang tidak
toleran terhadap efek samping ekstrapiramidal yang disebabkan oleh agen lain, mania yang
resisten terhadap pengobatan, depresi psikotik berat, penyakit Parkinson idiopatik, penyakit
Parkinson idiopatik, penyakit Huntington, dan pasien bunuh diri dengan skizofrenia atau
gangguan skizoafektif. . Gangguan yang resisten terhadap pengobatan lain yang telah
menunjukkan respons terhadap clozapine termasuk gangguan perkembangan pervasif, autisme
masa kanak-kanak, atau OCD (baik sendiri atau dalam kombinasi dengan SSRI). Digunakan
dengan sendirinya, clozapine, sangat jarang, menginduksi gejala obsesif-kompulsif

Efek samping
Efek samping terkait obat yang paling umum adalah sedasi, pusing, sinkop, takikardia, hipotensi,
perubahan elektrokardiogram (EKG), mual, dan muntah. Efek samping umum lainnya termasuk
kelelahan, penambahan berat badan, berbagai gejala GI (paling sering, konstipasi), efek
antikolinergik, dan kelemahan otot subyektif. Sialorrhea, atau hipersalivasi, adalah efek samping
yang dimulai sejak awal perawatan dan paling jelas terjadi pada malam hari. Pasien melaporkan
bahwa bantal mereka basah oleh air liur. Efek samping ini kemungkinan besar merupakan hasil
dari gangguan menelan. Meskipun laporan menunjukkan bahwa clonidine atau amitriptyline
dapat membantu mengurangi hipersalivasi, solusi paling praktis adalah meletakkan handuk di
atas bantal.
Risiko kejang sekitar 4 persen pada pasien yang memakai dosis di atas 600 mg sehari.
Leukopenia, granulositopenia, agranulositosis, dan demam terjadi pada sekitar 1 persen pasien.
Selama tahun pertama pengobatan, risiko 0,73 persen terlihat dari agranulositosis yang diinduksi
clozapine. Risiko selama tahun kedua adalah 0,07 persen. Untuk neutropenia, risikonya adalah
2,32 persen dan 0,69 persen selama tahun pertama dan kedua pengobatan, masing-masing. Satu-
satunya kontraindikasi untuk penggunaan clozapine adalah sel darah putih (WBC) yang dihitung
di bawah 3.500 / mm3 sel, kelainan sumsum tulang sebelumnya, riwayat agranulocytosis selama
pengobatan clozapine, atau penggunaan obat lain yang dikenal menekan tulang. sumsum,
misalnya, carbamazepine.
Selama 6 bulan pertama pengobatan, jumlah WBC mingguan diindikasikan untuk memantau
pasien untuk perkembangan
P.1096
agranulositosis. Jika jumlah WBC tetap normal, frekuensi pengujian dapat dikurangi menjadi
setiap 2 minggu. Meskipun pemantauan mahal, indikasi awal agranulositosis dapat mencegah
hasil yang fatal. Clozapine harus dihentikan jika jumlah WBC di bawah 3.000 / mm3 sel atau
jumlah granulosit di bawah 1.500 / mm3. Selain itu, konsultasi hematologis harus diperoleh, dan
mendapatkan sampel sumsum tulang harus dipertimbangkan. Orang dengan agranulositosis tidak
boleh diekspos kembali ke obat. Untuk menghindari situasi di mana dokter atau pasien gagal
mematuhi tes darah yang diperlukan, clozapine tidak dapat dikeluarkan tanpa bukti pemantauan.
Miokarditis juga merupakan risiko serius dalam penggunaan clozapine.

Dosis
Clozapine tersedia dalam tablet 25 dan 100 mg. Dosis awal biasanya 25 mg satu atau dua kali
sehari, meskipun dosis awal yang konservatif adalah 12,5 mg dua kali sehari. Dosis kemudian
dapat dinaikkan secara bertahap (25 mg sehari setiap 2 atau 3 hari) menjadi 300 mg sehari dalam
dosis terbagi, biasanya dua atau tiga kali sehari. Dosis hingga 900 mg sehari dapat digunakan.
Menguji konsentrasi clozapine dalam darah mungkin bermanfaat pada pasien yang gagal
merespons. Studi telah menemukan bahwa konsentrasi plasma lebih besar dari 350 mg / mL
dikaitkan dengan kemungkinan respons yang lebih baik.

Interaksi obat Clozapine tidak boleh digunakan dengan obat lain yang berhubungan dengan
pengembangan agranulositosis atau penekanan sumsum tulang. Obat-obatan tersebut termasuk
karbamazepin, fenitoin, propiltiourasil, sulfonamid, dan kaptopril (Capoten). Lithium
dikombinasikan dengan clozapine dapat meningkatkan risiko kejang, kebingungan, dan
gangguan gerakan. Lithium tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan clozapine oleh
orang-orang yang telah mengalami episode sindrom neuroleptik ganas. Clomipramine
(Anafranil) dapat meningkatkan risiko kejang dengan menurunkan ambang kejang dan dengan
meningkatkan konsentrasi plasma clozapine. Risperidone, fluoxetine, paroxetine, dan
fluvoxamine meningkatkan konsentrasi serum clozapine. Penambahan paroxetine dapat
mengendapkan neutropenia terkait clozapine