Pansitopenia adalah entitas hematologi yang relatif umum.

Ini adalah fitur yang mencolok dari banyak penyakit

serius dan mengancam jiwa, mulai dari hipoplasia sumsum tulang yang diinduksi obat sederhana, anemia
megaloblastik hingga aplasias sumsum tulang belakang dan leukemia yang fatal. Tingkat keparahan
pansitopenia dan patologi yang mendasari menentukan manajemen dan prognosis. Dengan demikian,
identifikasi penyebab yang benar akan membantu dalam menerapkan terapi yang tepat.

Haematopoiesis megaloblastik adalah hypercellular

kegagalan sumsum tulang karena kekurangan vitamin B12
(cobalamin) dan folat. Nutrisi ini penting
peran dalam sintesis DNA. Kekurangan vitamin B12 juga dapat menyebabkan
degenerasi kombinasi tali pusat dan psikiatrik subakut
penyakit (kegilaan megaloblastik). Tingkat tulang
penindasan sumsum berbanding terbalik dengan kehadiran dan
keparahan disfungsi neurologis. Koeksistensi dari
anemia yang signifikan dan defisit neurologis dianggap
jarang terjadi.

Hipersplenisme
Hipersplenisme ditandai oleh splenomegali,
sitopenia (s), sumsum tulang normal atau hiperplastik,
dan respon terhadap splenektomi. Dalam hipersplenisme
ada penumpukan perifer dan penghancuran sel
di limpa membesar menghasilkan pansitopenia. Penyebab
hipersplenisme termasuk splenomegali kongestif
(Sirosis, gagal jantung kongestif), malaria, hiperreaktif
malnutral splenomegali, leishmaniasis, thalassemia,
dan penyakit Hodgkin. Hipersplenisme jarang bisa terjadi
idiopatik.

Infeksi
Abnormalitas hematologis sering terjadi
diamati pada pasien dengan infeksi HIV. Pansitopenia adalah
biasanya terlihat pada stadium lanjut infeksi HIV. Etiologi
pansitopenia pada stadium HIV lanjut adalah multi-faktorial di alam dan termasuk viral load yang tinggi,
penggunaan antiretroviral
terapi, dan adanya oportunistik akut atau kronis
infeksi. Hepatitis virus telah diketahui menyebabkan
sementara pansitopenia selama perjalanan penyakit dan
juga dikaitkan dengan anemia aplastik. Hepatitis
terkait dengan pansitopenia dan anemia aplastik
biasanya fatal. Sedangkan hepatitis B dan hepatitis C adalah
penyebab umum; Virus Epstein-Barr, cytomegalovirus,
dan jarang hepatitis A dan virus dengue juga bisa menyebabkan
pansitopenia. Depresi jumlah darah ringan biasa terjadi
Tentu saja banyak infeksi virus dan bakteri tetapi sembuh
dengan resolusi infeksi. Sepsis dan enterik
demam terus menjadi masalah kesehatan masyarakat yang penting
di India dan telah dikaitkan dengan pansitopenia
yang telah dikaitkan dengan supresi sumsum tulang,
koagulasi intravaskular diseminata, dan infeksi
sindrom haemophagocytic terkait. Tuberkulosis
adalah penyakit yang umum di India. Milisi diseminata
tuberkulosis diketahui menyebabkan pansitopenia. Meskipun
pansitopenia adalah presentasi tuberkulosis yang langka
harus selalu dipertimbangkan pada pasien yang datang dengan
pansitopenia, pyrexia yang tidak dapat dijelaskan dan penurunan berat badan.
Baik basil tuberkulosis dan terapi anti-tuberkulosis
telah terlibat dalam patogenesis pansitopenia.
Wuchereria bancrofti adalah penyebaran nematoda filaria endemik
oleh vektor nyamuk. Manifestasi klinis bervariasi
dari microfilaraemeia asimtomatik ke lymphoedema.
Kasus mikrofilaria dalam presentasi aspirasi sumsum tulang
sebagai pansitopenia dalam darah perifer telah dilaporkan.
Padahal, korelasi aetiopathological dari pansitopenia
dengan infeksi mikrofilaria tidak jelas.

Anemia aplastik
Anemia aplastik didefinisikan sebagai pansitopenia dengan
sumsum hypocellular tanpa adanya infiltrasi abnormal
atau peningkatan fibrosis. Ini adalah normokromik normositik
anemia yang dihasilkan dari hilangnya prekursor sel darah,
menyebabkan hipoplasia dari sumsum tulang menuju
pansitopenia. Anemia aplastik berat didefinisikan sebagai tulang
selangkangan sumsum <25% dengan setidaknya dua dari tiga
kriteria yaitu, neutrofil <500 / mcL, trombosit <20.000 / mcL,
dan jumlah retikulosit <20.000 / mcL. Ini adalah kehidupan yang berpotensi
kegagalan mengancam sumsum tulang. Sebagian besar kasus aplastik
anemia diperoleh dan autoimun dimediasi sel-T
penyakit. Faktor pemicu mungkin termasuk obat-obatan, virus,
dan racun tetapi kebanyakan kasus adalah idiopatik. Dalam beberapa kasus
radiasi, obat-obatan, bahan kimia beracun dan virus menginduksi
menipisnya sel induk hematopoietik oleh toksisitas langsung

Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH)

PNH adalah anemia hemolitik kronis yang didapat
ditandai dengan hemolisis intravaskular persisten dengan
eksaserbasi berulang karena aktivasi komplemen
C. Selain hemolisis, sering ada pansitopenia
dan risiko trombosis vena. Hemolisis di PNH
adalah karena kelainan intrinsik sel darah merah, yang
membuatnya sensitif terhadap komplemen yang diaktifkan C. Diagnostik
standar emas PNH adalah flow cytometry yang bisa
dilakukan pada granulosit serta pada RBC. A bimodal
distribusi sel dengan populasi diskrit yang
CD59 dan CD55 negatif adalah diagnostik PNH.

Leukaemia akut
Leukemia myeloid akut terjadi pada semua kelompok umur tetapi
terutama pada orang dewasa yang lebih tua. Limfoblastik akut
leukemia adalah leukemia akut yang paling umum di
masa kecil. Riwayat dan gejala klinis biasanya menunjukkan
kegagalan sumsum tulang. Ini termasuk kelelahan, dyspnoea,
pusing, pendarahan, mudah memar, dan berulang
infeksi. Kelainan sitogenetik bersifat prognostik
penting dan mempengaruhi manajemen pasien. Dalam semua kasus
pansitopenia berat (anemia simtomatik, WBC <
500 / mcL, dan trombosit <20.000 / mcL) penyelidikan
wajib dalam 24-48 jam pertama. Terapi suportif
dengan RBC, trombosit, dan antibiotik spektrum luas mungkin
diinisiasi sebelum penyebab yang mendasari telah dipastikan.
Sindrom Myelodysplastic
Myelodysplastic syndromes (MDS) adalah umum
penyakit hematologis yang ditandai oleh cytopenias
terkait dengan sumsum sel abnormal yang muncul
memproduksi sel darah merah yang tidak efektif. Insiden dari
MDS meningkat seiring bertambahnya usia. Usia rata-rata pada penyakit
onset adalah 70 tahun dengan hanya sekitar 10% dari pasien di bawah ini
50 tahun. MDS adalah penyakit sel punca hematopoietik.
Mereka dicirikan oleh gangguan diferensiasi
dan pematangan, dan oleh perubahan dalam sumsum tulang
stroma. MDS tidak hanya diikuti oleh pengurangan
jumlah sel darah tetapi juga dengan peningkatan risiko (20-25%)
mengembangkan leukemia myeloid akut. Penyakit
tentu saja bervariasi dari pasien ke pasien, dengan median
waktu bertahan hidup dari beberapa bulan hingga tahun.

Systemic lupus erythematosus (SLE) Abnormalitas hematologis seperti anemia, leukopenia,

dan trombositopenia sekunder akibat kerusakan perifer biasanya terlihat pada SLE.
Hematologi paling sering manifestasi dari SLE adalah normocytic dan normochromic
anemia. Leukopenia juga umum dan hampir selalu terdiri dari limfopenia dan bukan
granulocytopenia. Trombositopenia mungkin merupakan masalah yang berulang pada SLE.
Cytopenias dari myelofibrosis autoimun juga tidak biasa terlihat pada SLE.
Sitopenia idiopatik dengan signifikansi yang tidak dapat ditentukan Sitopenia idiopatik
dengan signifikansi yang tidak dapat ditentukan (ICUS) adalah diagnosis sementara yang
diusulkan baru-baru ini yang mengenali pasien yang hadir dengan cytopenias etiologi yang
belum ditentukan. Kriteria diagnostik untuk ICUS termasuk: i) sitopenia persisten selama 6
bulan (Hb <11mg / dl, neutrofil <1,5x109 / L, dan trombosit <100x109 / L); ii) Tidak ada fitur
morfologis dari myelodysplasia; iii) normal analisis kromosom; dan iv) Riwayat klinis terinci
dan investigasi yang mengecualikan penyebab sekunder lainnya dari cytopenias. Diagnosis
ICUS seharusnya didirikan ketika semua diagnosis diferensial yang mungkin ada
dikecualikan. Istilah pansitopenia fatal idiopatik telah disarankan untuk ICUS karena
merupakan penyakit yang mematikan tanpa sebab yang pasti
Obat Induced pansitopenia (Tabel 5)
Obat-obatan adalah penyebab umum pansitopenia. Obat
pansitopenia yang diinduksi dapat tergantung dosis atau kekebalandimediasi (idiosynkratik). Chloramphenicol
dapat menyebabkan
pansitopenia oleh kedua mekanisme. Azathioprine,
obat imunosupresif yang digunakan untuk pengobatan
berbagai penyakit, biasanya menyebabkan leukopenia dan jarang
pansitopenia.

PENYEBAB KONGENITAL DARI PANCYTOPENIA

Anemia Fanconi adalah gangguan resesif autosomal
dan bermanifestasi sebagai anomali perkembangan bawaan,
pansitopenia progresif, dan peningkatan risiko
keganasan. Pasien biasanya memiliki perawakan pendek, kafe
spot au lait, dan anomali yang melibatkan jempol, jari-jari,
dan saluran genitourinari. Dyskeratosis congenita adalah
ditandai dengan selaput lendir leukoplakia,
kuku dystropik, hiperpigmentasi retikuler, dan
perkembangan anemia aplastik selama masa kanak-kanak.
PENDEKATAN KASUS PANCYTOPENIA
Evaluasi pansitopenia membutuhkan sejarah yang cermat
dan pemeriksaan fisik. Penyebab pansitopenia
beragam. Perhatian harus diberikan kepada sejarah
pasien dan keluarga. Riwayat nutrisi, riwayat obat
dan riwayat asupan alkohol harus selalu dinilai.
Sejarah sugestif dari pansitopenia sebelumnya, aplastik
anemia, sindrom gagal sumsum tulang yang diturunkan,
berulang kehilangan janin dini, kanker, penyakit hati, metabolisme
gangguan, atau gangguan jaringan ikat sangat penting.
Kemoterapi sitotoksik dan radioterapi adalah penting
penyebab pansitopenia sementara. Sejarah berat badan
kehilangan dan anoreksia mungkin menunjukkan infeksi yang mendasari atau
keganasan. Ulkus oral berulang dan diare kronis
mungkin mengarah ke infeksi HIV. Ulkus oral yang berulang,
Ruam malar dan nyeri sendi dapat menunjukkan SLE. Nyeri tulang dan
kehilangan tinggi badan mengindikasikan multiple myeloma.
Pemeriksaan fisik yang menyeluruh adalah yang terpenting
pentingnya dalam evaluasi pansitopenia. Itu harus
termasuk penilaian ikterus, jari tabuh,
limfadenopati dan splenomegali (yang mendasari
infeksi, mononukelosis infeksi, limfoproliferatif
gangguan, dan keganasan), kehilangan tinggi badan (sugestif dari
multiple myeloma), ruam malar, perdarahan retina, oral
petechiae, hiperplasia gingiva, stomatitis atau cheilitis,
kandidiasis orofaringeal, nyeri perut pada RUQ,
tanda-tanda penyakit hati kronis.
Evaluasi laboratorium: Darah lengkap yang rutin
count (CBC) diperlukan sebagai bagian dari evaluasi awal
pansitopenia. CBC harus menyertakan indeks sel darah merah,
perifer film darah, jumlah retikulosit dan absolut
jumlah retikulosit. Nilai MCV (> 110fl) yang sangat tinggi menunjukkan

anemia megaloblastik. Selain fungsi hati tes, penanda virus untuk hepatitis, profil koagulasi,
fibrinogen, D-dimer, B12 serum, kadar folat, HIV serologi, antibodi antinuklear (ANA) harus
dilakukan. Kadar ferritin serum juga harus dinilai. Level rendah serum feritin bersama
dengan B12 serum rendah dan / atau folat kadar dapat mengindikasikan anemia campuran /
pansitopenia. Apusan darah perifer memberikan informasi penting di pansitopenia dan harus
selalu dilakukan sebelumnya untuk transfusi darah. Apusan darah dapat terlihat
polychromasia — sel darah merah yang sedikit lebih besar dari warna biru normal dan
keabu-abuan. Sel-sel ini retikulosit yang telah dibebaskan secara prematur dari sumsum
tulang. Sel-sel ini mungkin muncul dalam sirkulasi karena kerusakan arsitektur dari sumsum
tulang yang disebabkan oleh fibrosis atau infiltrasi sel ganas. Pemeriksaan sumsum tulang
hampir selalu diindikasikan dalam kasus pansitopenia kecuali penyebabnya adalah
sebaliknya jelas (mis., penyakit hati kronis dengan portal hipertensi, defisiensi vitamin B12
atau folat). Di sumsum tulang anemia megaloblastik menunjukkan megaloblastik hiperplasia
erythroid, kromatin nuklir yang diayak, pematangan nuklir asynchronous, sitoplasma
kebiruan dengan bleb sitoplasma. Metamyelocytes raksasa dan bentuk band dominan
dalam seri granulosit. Sumsum tulang pada anemia aplastik adalah hiposeluler dengan
penekanan erythropoiesis, myelopoiesis, dan megakaryopoiesis dengan relatif
lymphoplasmacytosis. Pada leukemia akut, tulang sumsum adalah hypercellular dengan
penurunan eritroid dan seri megakaryocytic dan mayoritas sel adalah myeloblast atau
limfoblas. Aspirasi sumsum tulang di AML menunjukkan myeloblast dengan batang Auer
ABSOLUTE RETICULOCYTE COUNT
Hitung retikulosit yang akurat adalah kunci untuk memulai
evaluasi pansitopenia. Biasanya, retikulosit
sel-sel merah yang baru-baru ini dilepaskan dari
sumsum tulang. Jumlah retikulosit normal berkisar dari
1-2% dan mencerminkan penggantian harian 0,8-1% dari
populasi RBC beredar. Jumlah retikulosit menyediakan
ukuran produksi RBC yang andal. Jumlah retikulosit
dan jumlah retikulosit mutlak (ARC) harus dilakukan
pada hari pertama bersama CBC untuk menghindari terapi
perubahan terkait dalam jumlah retikulosit terutama dengan
anemia nutrisi. Jumlah retikulosit absolut (ARC) adalah
indeks terhitung yang berasal dari produk retikulosit
hitung persentase dan hitungan RBC (Normal; Pria: 4,32-5,72
juta / cmm, Wanita: 3,90-5,03 juta / cmm). ARC adalah a
penanda produksi sel darah merah oleh sumsum tulang. Itu memainkan
peran penting dalam membangun penyebab pansitopenia
dan membantu membedakan antara hipoproliferatif
dan hiperproliferatif. Kisaran normal
jumlah retikulosit mutlak adalah 50.000-100,000 / cmm. Semua
kasus pansitopenia dengan ARC yang sangat rendah (<25.000 /
cmm) harus diperiksa dengan aspirasi sumsum tulang
untuk anemia aplastik. Semua kasus pansitopenia dengan tinggi
ARC (> 100.000 / cmm) juga harus dievaluasi oleh tulang
aspirasi sumsum kecuali ada riwayat sugestif
sepsis atau malaria. Pansitopenia dengan ARC 25.000-50.000 /

1. Kumar A. Pancytopenia: Clinical Aproach. Di unduh di

http://www.apiindia.org/pdf/medicine_update_2017/mu_095.pdf pada tanggal 19 juli
2018
2. Azaad M. Detection of Pancytopenia Associated with Clinical Manifestasion and
Their Final Diagnosis. Di unduh di
http://www.scirp.org/journal/PaperInformation.aspx?paperID=58275 pada tanggal 19
juli 2018
3.