Diabetes insipidus (DI) disebabkan oleh penurunan sekresi (DI neurogenic/ sentral) atau aksi (DI

nefrogenik) dari hormon antidiuretik (ADH, vasopresin). ADH diproduksi oleh neuron hipotalamus dalam
nukleus supraoptik dan paraventrikular, bermigrasi sepanjang aksonnya ke kelenjar pituitari posterior di
mana ia disimpan di dalam granula sekretori dan disekresikan dalam sirkulasi ketika distimulasi (oleh
peningkatan osmolalitas plasma - osmoregulasi atau dengan penurunan tekanan darah arteri
baroregulasi). ADH bekerja pada reseptor spesifik (reseptor vasopresin; tiga subtipe V1a, V1b dan V2).
Efek fisiologis utamanya (peningkatan penyerapan air di nefron distal) membutuhkan stimulasi reseptor
V2 lokal yang mengaktifkan ekspresi protein saluran air spesifik (aquaporin) pada permukaan luminal
dari duktus kolektifus.4

Patogenesis

TBI terutama disebabkan karena kecelakaan lalu lintas, penyerangan, jatuh dan kekerasan dalam
rumah tangga. patogen yang mengarah ke disfungsi aksis hipotalamus-hipofisis dikaitkan dengan
dampak mekanis langsung dengan efek akselerasi-deselerasi pada kecelakaan kendaraan
bermotor atau konsekuensi otak akibat trauma (iskemia, hipoksia, perubahan vaskularisasi otak
atau metabolisme, peningkatan tekanan intrakranial). Kerusakan hipofisis sekunder akibat TBI
dilaporkan pada awal 1918 oleh Cyran. Penelitian selanjutnya oleh Holborn mengemukakan
bahwa perubahan dalam kecepatan rotasi kepala (dengan peregangan atau robekan pembuluh
darah kecil atau struktur saraf selanjutnya) adalah mekanisme utama dari kerusakan
posttraumatic dari unit hipotalamo-hipofisis. Mekanisme ini juga telah diusulkan oleh Porter et al
pada tahun 1948.4

Kerusakan neuron penghasil ADH hipotalamus, aksonnya atau hipofisis posterior menyebabkan
DI sentral pasca-trauma. PTDI biasanya didiagnosis setelah interval laten dan sering bersifat
sementara (lihat riwayat alami di bawah). Pada kasus transient DI, mekanisme patogenik tidak
langsung (kerusakan pembuluh darah kecil dan edema inflamasi) muncul lebih mungkin
daripada kerusakan neuronal langsung. Lebih lanjut, terdapat kerusakan bersamaan dari
osmoreseptor haus di hipotalamus dapat menyebabkan kelainan pada regulasi haus yang
dimanifestasikan sebagai PTDI adipsik (ditandai dengan kegagalan osmolalitas plasma tinggi
untuk merangsang sekresi dan haus ADH dan berhubungan dengan hipernatremia berat dan
peningkatan mortalitas) atau, jarang, karena PTDI terkait dengan polidipsia primer. Namun perlu
dicatat, bahwa cedera dari pusat haus sangat jarang terjadi dalam pengaturan ini, sebagai lawan
dari patologi lain di mana adipsik DI lebih luas dilaporkan (misalnya, setelah operasi
craniopharyngioma).4
Dalam otopsi pasien yang tidak selamat dari trauma kepala berat, perdarahan batang atau infark,
perdarahan dalam nukleus hipotalamus atau daerah infundibular telah dijelaskan. Pola kelainan
endokrin setelah trauma otak bervariasi tergantung pada lokasi cedera. Cedera terutama pada
hipotalamus dapat menyebabkan hipopituitarisme anterior, PTDI atau sekresi hormon
antidiuretik (SIADH) yang tidak sesuai. Kerusakan pada hipofisis posterior biasanya tidak
menyebabkan DI permanen karena ADH yang diproduksi di nukleus hipotalamus masih dapat
ditemukan dalam sirkulasi perifer melalui kapiler dari median eminence. Setelah transeksi
hipofisis, respon triphasic telah dijelaskan (awalnya DI diikuti beberapa hari oleh SIADH
sementara dan kemudian kekambuhan DI baik sementara atau permanen). Hal ini dikaitkan
dengan goncangan cedera awal, diikuti oleh pelepasan ADH pra-sintesis dan kemudian
kambuhnya defisiensi ADH karena gangguan sintesis hormon oleh struktur saraf yang rusak.
Presentasi klasik ini jarang terlihat dalam praktik klinis.4

GEJALA

Pasien dengan DI kehilangan kemampuan untuk mengkonsentrasikan urin dan mengeluarkan

volume besar urin encer (poliuria) akibatnya mengalami polydipsia. Dalam kasus-kasus PTDI
ringan dengan kesadaran yang terjaga dan sensasi haus, ini akan mendorong pemeriksaan
menyeluruh. Namun, sebagian besar pasien PTDI berada dalam status yang buruk selama masuk
di unit perawatan intensif dan kemampuan mereka untuk mengekspresikan perasaan haus atau
minum terganggu. Dalam kasus ini, volume tinggi urin encer yang tidak sesuai dan
hipernatremia adalah poin kunci untuk diagnosis. Penilaian awal pasien TBI didasarkan pada
skor Glasgow Coma (GCS) dan cedera parah (didefinisikan dengan skor = 8 [39]) umumnya
ditemukan (dalam satu seri, 88% dari pasien memiliki skor GCS = 6). Pada subjek yang sangat
terpengaruh, penurunan kesadaran (karena efek traumatis langsung, edema serebral, perdarahan
intrakranial atau obat penenang yang digunakan dalam unit perawatan intensif ), gangguan
sensasi haus, ketidakmampuan untuk mengonsumsi cairan (misalnya, karena terkait lesi di
daerah orofaringeal) sering terjadi. Ketidakmampuan untuk mengkonsumsi cairan dan
mengkompensasi kehilangan air ginjal dengan cepat menghasilkan dehidrasi parah dan
hipernatremia hipovolemik (dengan hipotensi dan tekanan perfusi otak rendah). Tanda-tanda
dehidrasi (penurunan turgor kulit, selaput lendir kering, hipotensi, takipnea, takikardia,
kebingungan, syok hipovolemik, gagal ginjal) perlu terus dipantau dan diinterpretasikan
sehubungan dengan kecukupan penggantian cairan. Lebih jauh lagi, mengingat bahwa tanda-
tanda neurologis dari hipernatremia (kebingungan, disorientasi, hiperrefleksia, kejang, kelesuan,
koma) sulit dibedakan dari penyebab lain dari status neurologis yang berubah, pemantauan harus
selalu didukung oleh penilaian reguler dari input dan output cairan dan konsentrasi elektrolit
plasma (terutama natrium).4

Presentasi PTDI terjadi paling sering dalam beberapa hari pertama setelah trauma: 2–3 hingga
4–10 hari. Secara umum, tidak ada kasus DI baru yang didiagnosis setelah fase akut, meskipun
pengecualian telah dijelaskan. Onset gejala DI yang sangat cepat (dalam beberapa jam pertama
setelah cedera) juga telah dilaporkan. Perkembangan DI pada hari pertama setelah cedera telah
dikaitkan dengan mortalitas yang sangat tinggi tetapi onset DI yang sangat dini diikuti oleh
remisi total juga telah dijelaskan. Secara keseluruhan, PTDI didiagnosis secara signifikan lebih
awal pada pasien yang tidak bertahan hidup setelah TBI.4

Segera setelah poliuria terdeteksi, pengecualian penyebab lain dari peningkatan kehilangan
cairan urin diperlukan, termasuk hiperglikemia (sering pada pasien trauma akibat keadaan
hiperkatabolik dan obat-obatan), pemberian cairan hiperosmolar (misalnya, manitol atau salin
hipertonik), diuretik, penggantian cairan yang berlebihan, urea diuresis (kelebihan urea dari
hiperkatabolisme jaringan).4

Dalam kasus-kasus ini, diuresis terlarut menghasilkan peningkatan osmolalitas urin, berbeda dengan
urin encer yang ditemukan di diuresis air DI. Pada semua pasien TBI yang mengalami peningkatan
volume urin hipotonik, PTDI harus dipertimbangkan dan kadar elektrolit dalam darah (terutama
natrium, tetapi juga kalium dan kalsium, karena hipokalemia dan hiperkalsemia juga berhubungan
dengan poliuria) dengan osmolalitas plasma dan urin simultan perlu dipertimbangkan untuk diperiksa.
Pada pasien tanpa gangguan kognitif dan kemampuan minum yang terjaga, konsentrasi natrium dapat
tetap normal karena peningkatan asupan cairan oral dapat menyamai output urin yang tinggi. Dalam
kasus ini, diagnosis harus dikonfirmasi pada fase pasca-akut oleh WDT standar. Konfirmasi DI pada kasus
hipernatremik bergantung pada demonstrasi osmolalitas urin yang rendah dengan adanya
hiperosmolalitas plasma. Namun perlu dicatat, bahwa kriteria diagnostik untuk PTDI tidak ditetapkan
secara jelas. Dengan demikian, poliuria telah didefinisikan sebagai output urin> 30 mL / kg berat badan
atau> 200 mL / jam selama 2 jam berturut-turut atau> 5 mL / kg / jam. Dalam seri lain, kriteria yang
diusulkan oleh Seckl dan Dunger diterapkan adalah poliuria (> 3 L / 24 jam) dengan urin hipotonik
(osmolalitas urin <300 mosm / kg) dan konsentrasi natrium plasma> 145 mmol / L bisa untuk
mendiagnosis DI akut. Khususnya, Agha et al., mendiagnosis PTDI berdasarkan kombinasi poliuria (> 3,5 l
/ 24 jam) dengan urin encer (osmolalitas urin / plasma <2), hipernatremia (> 145 mmol / L) dan
peningkatan osmolalitas plasma (> 300 mosm / kg).4

Pengukuran ADH tampaknya tidak memberikan manfaat yang signifikan karena terjadi tumpang tindih
antara berbagai diagnosis dan keadaan pasca-trauma adalah faktor perancu potensial (misalnya,
hipotensi, emesis, insufisiensi adrenal bersamaan). Selain itu, pada pasien dalam perawatan intensif,
sekresi ADH distimulasi menghasilkan konsentrasi ADH serum yang lebih tinggi dibandingkan dengan
kontrol.4

Pencitraan otak (CT atau MRI) secara rutin dilakukan pada pasien TBI. Perdarahan intrakranial
(edema intraserebral, subaraknoid, subdural) dan serebral sangat sering didapatkan. Fraktur
tengkorak, kontusio serebral, hematoma subdural atau epidural juga dapat ditemukan. CT scan
berguna seperti MRI dalam mendeteksi perdarahan intrakranial, perdarahan subaraknoid (SAH),
hematoma, dan kontusio serebral dan lebih sensitif dalam menunjukkan adanya fraktur
tengkorak.4
Secara keseluruhan, temuan pencitraan dapat diklasifikasikan menjadi cedera otak fokus atau
cedera difus. Cedera fokus dari daerah hipotalamus-hipofisis dapat ditunjukkan pada gambar
MRI serebral pada 30% dari semua kasus TBI: perubahan hipofisis fokal (perdarahan atau
infark), peningkatan volume kelenjar dan transeksi tangkai. Hematoma tangkai hipofisis atau
hilangnya intensitas sinyal cerah dari lobus posterior hipofisis pada scan T1-weighted kadang-
kadang terlihat. Suatu titik terang ektopik pada kasus dengan transeksi tangkai jarang dijelaskan
.4

Figure 1. Proposed algorithm for the diagnosis and management of PTDI iv-ntravenous; sc-
subcutaneous.

Gambar 1. Algoritma yang diajukan untuk diagnosis dan penanganan PTDI iv-ntravenous; sc-
subkutan.

Prognosis
PTDI secara konsisten dikaitkan dengan trauma yang lebih parah, edema serebral, skor GCS
yang lebih rendah dan tingkat kematian yang lebih tinggi. Terjadinya DI telah dikaitkan dengan
kematian otak karena terjadi pada 80% pasien yang mengalami mati otak. Mortalitas keseluruhan
pasien TBI dengan PTDI berkisar antara 57% -69% dan meningkat menjadi 86% -90% pada
mereka dengan onset awal DI yaitu dalam tiga hari pertama setelah cedera.4
4 Referensi : Cristina Capatina; Alessandro Paluzzi; Rosalid Mitchell; dan Niki Karavitaki.
Diabetes Insipidus after Traumatic Brain Injury. Journal of Clinical Medicine. 2015. Vol (4).