Patofisiologi Sirosis Hepatis

1. Alkohol
Tiga sistem enzim bertanggung jawab atas metabolisme alkohol di hati. ADH
sitosol, sistem oksidasi mikrosomal (MEOS), dan katalase peroksisom.
Mayoritas oksidasi etanol terjadi melalui ADH untuk membentuk acetaldehyde,
yang merupakan molekul yang sangat reaktif yang mungkin memiliki beberapa
efek. Akhirnya, acetaldehyde dimetabolisme menjadi asetat oleh aldehid
dehidrogenase (ALDH). Asupan etanol meningkatkan akumulasi trigliserida
intraseluler dengan meningkatkan penyerapan asam lemak dan dengan
mengurangi oksidasi asam lemak dan sekresi lipoprotein. Sintesis protein,
glikosilasi, dan sekresi terganggu. Kerusakan oksidatif membran hepatosit
terjadi karena pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS) acetaldehyde adalah
molekul yang sangat reaktif yang bergabung dengan protein untuk membentuk
protein-acetaldehyde, ini dapat mengganggu aktivitas enzim spesifik, termasuk
formasi mikrotubulus dan pembentukan protein hepatik. Dengan kerusakan
hepatosit yang dimediasi acetaldehyde, spesies oksigen reaktif tertentu dapat
menyebabkan aktivasi sel Kupffer. Sebagai hasilnya, sitokin-sitokin
profibrogenik diproduksi yang mengawali dan melanjutkan aktivasi sel Stellate,
dengan hasil kolagen berlebih dan matriks ekstraseluler. Jaringan ikat muncul
di zona periportal dan perisentral dan akhirnya menghubungkan triad portal
dengan vena sentral yang membentuk nodul regeneratif. Kehilangan hepatosit
terjadi, dan dengan peningkatan produksi dan deposisi kolagen, bersama dengan
penghancuran hepatosit lanjutan dan penyusutan ukurannya. Proses ini
biasanya membutuhkan waktu bertahun-tahun hingga dekade.