MAKALAH INHAL BIOKIMIA

BLOK FUNGSI NORMAL SISTEM DIGESTI DAN METABOLISME

ENDOKRIN

FAKTOR RESIKO DIABETES MELITUS GESTASIONAL (DMG) TERHADAP

PASIEN IBU HAMIL DAN DAMPAKNYA TERHADAP KELAHIRAN BAYI

OLEH :

FAISHAL MUHAMMAD ARROSYAD

NIM. 1810911210059

DOSEN PEMBIMBING : BAMBANG SETIAWAN, S.Ked, M. Biomed

PROGRAM STUDI PENDIDIKAN DOKTER

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS LAMBUNG MANGKURAT

BANJARMASIN

2019
 BAB I

LATAR BELAKANG

Diabetes Mellitus Gestasional (DMG) didefinisikan sebagai gangguan

toleransi glukosa berbagai tingkat yang diketahui pertama kali saat hamil tanpa

membedakan apakah penderita perlu mendapat insulin atau tidak. Pada kehamilan

trimester pertama kadar glukosa akan turun antara 55-65% dan hal ini merupakan

respon terhadap transportasi glukosa dari ibu ke janin. Sebagian besar DMG

asimtomatis sehingga diagnosis ditentukan secara kebetulan pada saat

pemeriksaan rutin.

Di Indonesia insiden DMG sekitar 1,9-3,6% dan sekitar 40-60% wanita

yang pernah mengalami DMG pada pengamatan lanjut pasca persalinan akan

mengidap diabetes mellitus atau gangguan toleransi glukosa.

DM gestasional merupakan keadaan yang perlu ditangani dengan

professional, karena dapat mempengaruhi kehidupan janin/ bayi dimasa yang akan

datang, juga saat persalinan.

 BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

DIABETES MELITUS GESTASIONAL (DMG) adalah komplikasi

kehamilan yang umum, dengan insiden global antara 0,6% hingga 15% DMG

telah ditemukan meningkatkan risiko hasil buruk ibu dan komplikasi perinatal,

termasuk operasi caesar, distosia, cedera lahir, hipertensi kehamilan (termasuk

eklampsia), diabetes tipe 2 postpartum yang mengarah ke hipoglikemia,

persalinan prematur, hiperbilirubinemia, dan sebagainya [1]

Diabetes melitus gestasional (DMG) mengidentifikasi suatu populasi wanita

muda yang berisiko tinggi pada akhirnya mengembangkan diabetes tipe 2 dan

penyakit kardiovaskular di kemudian hari. DMG sebenarnya merupakan kelainan

kronis yang ditandai oleh kehadiran kardiometabolik tradisional dan yang muncul

faktor risiko, termasuk kelainan pada homeostasis glukosa, dislipidemia,

hipertensi, sindrom metabolik, peradangan subklinis, dan hipoadiponektinemia. [2]

Diabetes gestasional dikaitkan dengan berat badan lahir yang lebih tinggi

dan adipositas janin yang lebih besar. [3] DMG telah dikaitkan dengan komplikasi

kesehatan jangka pendek dan jangka panjang yang relevan untuk ibu dan anak.

Wanita dengan DMG memiliki risiko lebih tinggi (> 50%) mengembangkan

diabetes mellitus postpartum tipe 2 (T2D) pada tahun-tahun setelah kehamilan

terutama ketika disertai dengan obesitas. [4]

Variabel fisiologis ibu, termasuk usia, indeks massa tubuh (BMI), paritas

dan gravitasi dapat berkontribusi untuk variasi metabolisme selama kehamilan.

Telah dilaporkan bahwa BMI ibu yang lebih tinggi dikaitkan dengan berbasis luas
perubahan dalam metabolit serum ibu, dengan lipid dan metabolit terkait lipid

berperan dalam asosiasi BMI ibu dengan ukuran bayi baru lahir saat lahir. Juga

grup lipid serum, asam amino dan metabolitnya, dengan BMI ibu dan kadar

glukosa ditemukan dalam metabolisme serum yang ditargetkan sebelumnya.

Selain BMI, pengaruh faktor-faktor lain, termasuk usia, paritas dan gravitasi

terhadap metabolisme urin ibu masih tidak diketahui. Penelitian sebelumnya

menunjukkan bahwa usia dapat berkontribusi pada variasi metabolit urin pada

subyek kesehatan [5] .Dibandingkan dengan wanita dengan kehamilan sehat, ibu

dengan riwayat DMG memiliki peningkatan faktor risiko sindrom metabolik,

termasuk tekanan darah tinggi, dislipidemia, dan obesitas..[6]

Tes glikosuria pada setiap kunjungan pranatal terus dilakukan dipraktekkan

di banyak negara Eropa terlepas dari konsensus itu glikosuria bukan tes skrining

yang valid untuk diabetes gestasional mellitus (DMG). The American Diabetes

Association merekomendasikan tes tantangan glukosa (GCT) pada usia kehamilan

24- 28 minggu (GA) untuk skrining DMG, dan daftar glikosuria sebagai

penyaringan karakteristik klinis yang dapat mendorong evaluasi glukosa pada

kunjungan prenatal pertama .Studi menunjukkan bahwa glikosuria terjadi lebih

sering selama kehamilan karena berkurangnya reabsorpsi tubulus yang disaring

glukosa . [7]

DMG didiagnosis berdasarkan kadar glukosa plasma puasa setelahpuasa

semalam dan kadar glukosa plasma 1 jam dan 2 jam setelah memiliki 75-g OGTT;

itu nilai batas masing-masing adalah 5,1 mmol / L, 10,0 mmol / L dan 8,5 mmol /

L. [8]
 Beberapa penelitian telah mengevaluasi hubungan antara ftalat dan kenaikan

berat badan pada wanita. Sebuah studi baru-baru ini dalam Nurses 'Health Study I

dan II peserta yang tidak hamil menemukan hubungan sederhana antara tingkat

kemih yang lebih tinggi dari MBzP dan MnBP dan kenaikan berat badan selama

periode sepuluh tahun . Dalam penelitian kami, kami melihat sedikit bukti yang

menunjukkan bahwa konsentrasi metabolit phthalate kehamilan dikaitkan dengan

peningkatan GWG kontinu kumulatif atau periode spesifik pada kehamilan.

Namun, kami menemukan bahwa MnBP dikaitkan dengan penurunan monotonik

yang signifikan dalam kelebihan berat badan kehamilan. Temuan yang berbeda

antara penelitian ini dan penelitian yang dilakukan dalam kohort Nurses 'Health

Study mungkin dikaitkan dengan perbedaan konsentrasi phthalate urin pada dua

populasi penelitian, serta perubahan dalam cara bahan kimia ini dapat mengubah

kenaikan berat badan berdasarkan status kehamilan. [9] .Wanita dengan DMG juga

memiliki signifikan peningkatan risiko terkena hipertensi, jika mereka mengalami

obesitas atau kelebihan berat badan. [10] .Peneliti Retnakaran dan Shah,

menunjukkan bahwa wanita dengan DMG atau bukti tes toleransi glukosa

abnormal memiliki risiko lebih tinggi dirawat untuk kejadian CVD (didefinisikan

sebagai infark miokard akut, bypass arteri koroner, angioplasti koroner, stroke,

atau endarterektomi karotid) dibandingkan wanita yang tidak memiliki bukti

intoleransi glukosa selama kehamilan, tes toleransi glukosa abnormal. wanita

dengan DMG dan kontrol yang cocok menunjukkan hubungan yang signifikan

antara DMG dan acara CVD kemudian. [11]

 Sebuah penelitian di Xiamen, Cina menyelidiki profil metabolisme dari

meconium dan urin bayi baru lahir yang ibunya menderita DMG. Profil

metabolisme bayi baru lahir diperoleh dengan menggunakan LC-MS. Meskipun

model PLS-DA menghasilkan pengelompokan yang lemah, kriteria pemilihan

variabel yang lebih ketat (skor VIP> 2) diadopsi untuk skrining biomarker.

Sembilan metabolit mekonium yang ditemukan berbeda secara signifikan antara

bayi yang diberikan kepada wanita yang mengembangkan DMG dan kontrol sehat

adalah asam argininosuksinat, metiladenosin, metilguanosin, asam

aurodeoksikolat, asam glikokolinat, hidroksiindoleasetilglikin,

oksotrihidroksilkukriri B4, tetrahidatfat: Hasil penelitian menunjukkan bahwa

DMG dapat menyebabkan gangguan pada metabolisme lipid, metabolisme purin,

dan metabolisme asam amino, terutama L-arginin / tidak ada jalur pensinyalan

pada bayi yang lahir dari ibu yang mengembangkan DMG. [12]

Dalam sebuah studi menunjukkan bahwa hiperglikemia bertanggung jawab

atas peningkatan aktivitas hK1 spesifik di antara pasien DMG. Mereka

menemukan bahwa wanita dengan DMG lebih resisten insulin daripada kontrol

non-diabetes dan juga memiliki tingkat ISR dan glukosa yang secara signifikan

lebih rendah dalam menanggapi hiperglikemia. [13]

Terapi nutrisi medis berdasarkan kontrol jumlah dan distribusi karbohidrat

(CHO) adalah pengobatan awal untuk diabetes mellitus gestasional (DMG), tetapi

ada kebutuhan untuk uji coba terkontrol secara acak yang membandingkan

berbagai strategi diet. Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menguji hipotesis

bahwa diet rendah CHO untuk pengobatan DMG akan mengarah pada tingkat
yang lebih rendah dari perawatan insulin dengan hasil kehamilan yang serupa

dibandingkan dengan diet kontrol. [14]

Data yang dikumpulkan selama kunjungan pertama ke rumah dibandingkan

antara kelompok Diet dan Insulin. Seperti ditunjukkan dalam, usia saat diagnosis

DMG, riwayat kehamilan, BMI pada 20 tahun, BMI maksimum, DMG

sebelumnya, IRI puasa, HOMA-IR, HOMA-β, dan badan keton dalam urin tidak

berbeda secara signifikan antara kelompok Diet dan Insulin . Kadar glukosa

plasma dalam OGTT 75 g pada 0 menit dan glukosa plasma puasa selama

kunjungan pertama lebih tinggi pada kelompok Insulin dibandingkan dengan

kelompok Diet, tetapi perbedaannya tidak signifikan. [15]

Sebuah penelitian menunjukkan bahwa diabetes ibu pada kehamilan (ada

atau gestasional) dikaitkan dengan glukosa puasa keturunan yang lebih besar pada

remaja dan hiperglikemia ibu (seperti yang ditunjukkan oleh glikosuria) dikaitkan

dengan insulin puasa keturunan yang lebih besar pada masa remaja. [16]

Metabolisme NMR berbasis urin dapat membedakan antara titik waktu

selama dan setelah kehamilan dan dengan demikian melacak perkembangannya,

tetapi itu tidak dapat mengidentifikasi biomarker yang dapat diandalkan untuk

Diabetes Melitus Gestasional(DMG) dalam populasi multietnik yang besar : Pola

metabolit urin, setidaknya di atas konsentrasi mikromolar, tidak dipengaruhi

secara kuat dan konsisten oleh kondisi tersebut. Meskipun demikian, peningkatan

sitrat yang diekskresikan berkorelasi dengan tingkat keparahan DMG diamati,

yang konsisten dengan temuan sebelumnya. [17]

 Implikasi dari peningkatan kadar albumin urin selama kehamilan pada

wanita dengan DMG tidak jelas. Dalam sebuah studi baru-baru ini, wanita dengan

DMG memiliki prevalensi mikroalbuminuria yang lebih tinggi dan tingkat

penyakit ginjal kronis yang lebih tinggi dibandingkan dengan wanita dengan

toleransi glukosa normal selama kehamilan. [18]

Dalam jurnal Antimony dalam urin selama awal kehamilan berkorelasi

dengan peningkatan risiko diabetes mellitus kehamilan: Sebuah studi kohort

prospektif, Data yang diwakili menunjukkan bahwa wanita hamil dengan tingkat

paparan Sb yang lebih tinggi mungkin memiliki risiko DMG yang lebih tinggi dan

hubungan ini tetap konsisten bahkan setelah stratifikasi, menunjukkan bahwa

peran Sb perlu dipertimbangkan dalam mempelajari etiologi DMG. [19]

Dalam jurnal Ghrelin dalam Serum dan Urine Wanita Post-Partum dengan

Gestational Diabetes Mellitus, hasil menarik perhatian pada kemungkinan

menggunakan urin sebagai bahan biologis yang mudah tersedia dan sesuai dalam

studi lebih lanjut tentang DMG. Perhatian harus diberikan pada signifikansi

statistik yang tinggi dari korelasi yang diperoleh antara hasil ghrelin urin pada

pasien sehat dengan komposisi tubuh dan parameter hidrasi.[20]

 BAB III

KESIMPULAN

Terdapat banyak faktor yang mempengaruhi Diabetes Melitus Gestasional

pada Pasien Ibu Hamil dan yang paling utama adalah BMI dari ibu itu sendiri.

DMG sebenarnya merupakan kelainan kronis yang ditandai oleh kehadiran

kardiometabolik tradisional dan yang muncul faktor risiko, termasuk kelainan

pada homeostasis glukosa, dislipidemia, hipertensi, sindrom metabolik,

peradangan subklinis, dan hipoadiponektinemia. Pada penderita Diabetes Melitus

Gestasional dapat dikenali dengan kandungan urin yang mengandung glukosa dan

berbagai senyawa kimia yang abnormal pada penderitanya. Terkadang DMG juga

mempengaruhi kondisi janin yang dikandung dari penderitanya yang

mengakibatkan berat badan lahir yang lebih tinggi dan adipositas janin yang lebih

besar Untuk memeriksa adanya DMG pada ibu hamil dapat dilakukan beberapa

uji salah satunya uji glikosuria karena glikosuria terjadi lebih sering selama

kehamilan karena berkurangnya reabsorpsi tubulus yang disaring glukosa.

 DAFTAR PUSTAKA

1. Guo Y, Han Z, Guo L, Liu Y, Li G, Li H et al. Identification of urinary

biomarkers for the prediction of gestational diabetes mellitus in early

second trimester of young gravidae based on iTRAQ quantitative

proteomics. Endocrine Journal. 2018;65(7):727-735.

2. Kew S, Swaminathan B, Hanley A, Connelly P, Sermer M, Zinman B et

al. Postpartum Microalbuminuria After Gestational Diabetes: The Impact

of Current Glucose Tolerance Status. The Journal of Clinical

Endocrinology & Metabolism. 2015;100(3):1130-1136.

3. A.Lawlor D, Fraser A, Lindsay R, Ness A, Dabelea D, Catalano P et al.

Association of existing diabetes, gestational diabetes and glycosuria in

pregnancy with macrosomia and offspring body mass index, waist and fat

mass in later childhood: findings from a prospective pregnancy cohort.

Diabetologia. 2009;53(1):89-97.

4. Lorenzo M, Dudzik D, Varas E, Gibellini M, Skotnicki M, Zorawski M et

al. Optimization and validation of a chiral GC–MS method for the

determination of free d-amino acids ratio in human urine: Application to a

Gestational Diabetes Mellitus study. Journal of Pharmaceutical and

Biomedical Analysis. 2015;107:480-487.

5. Zhang J, Yang W, Li S, Yao S, Qi P, Yang Z et al. An intelligentized

strategy for endogenous small molecules characterization and quality

evaluation of earthworm from two geographic origins by ultra-high

 performance HILIC/QTOF MSE and Progenesis QI. Analytical and

Bioanalytical Chemistry. 2016;408(14):3881-3890.

6. Kimber-Trojnar Ż, Patro-Małysza J, Trojnar M, Skórzyńska-Dziduszko K,

Bartosiewicz J, Oleszczuk J et al. Fatty Acid-Binding Protein 4—An

“Inauspicious” Adipokine—In Serum and Urine of Post-Partum Women

with Excessive Gestational Weight Gain and Gestational Diabetes

Mellitus. Journal of Clinical Medicine. 2018;7(12):505.

7. Coolen J, Verhaeghe J. Physiology and clinical value of glycosuria after a

glucose challenge during pregnancy. European Journal of Obstetrics &

Gynecology and Reproductive Biology. 2010;150(2):132-136.

8. Li Y, Xu S, Li Y, Zhang B, Huo W, Zhu Y et al. Association between

urinary parabens and gestational diabetes mellitus across prepregnancy

body mass index categories. Environmental Research. 2019;170:151-159.

9. James-Todd T, Meeker J, Huang T, Hauser R, Ferguson K, Rich-Edwards

J et al. Pregnancy urinary phthalate metabolite concentrations and

gestational diabetes risk factors. 2019.

10. Lin T, Mu C, Hsu C. Risk factors for gestational diabetes mellitus: Ethnic

disparities. Australian Journal of Rural Health. 2015;23(3):176-180.

11. Lind J, Hennessy A, McLean M. Cardiovascular disease in women.

Current Opinion in Cardiology. 2014;29(5):447-453.

12. Mao X, Chen X, Chen C, Zhang H, Law K. Metabolomics in gestational

diabetes. Clinica Chimica Acta. 2017;475:116-127.

13. Miranda G, Magalhães C, Bosco A, Reis J, Ribeiro-Oliveira A, Nogueira

A et al. Increased tissue kallikrein amidase activity in urine of patients

with type 1 diabetes under insulin therapy, and in those with gestational

diabetes mellitus not under insulin therapy. Biochemical and Biophysical

Research Communications. 2011;406(1):141-145.

14. Moreno-Castilla C, Hernandez M, Bergua M, Alvarez M, Arce M,

Rodriguez K et al. Low-Carbohydrate Diet for the Treatment of

Gestational Diabetes Mellitus: A randomized controlled trial. Diabetes

Care. 2013;36(8):2233-2238.

15. Nishikawa T, Ono K, Hashimoto S, Kinoshita H, Watanabe T, Araki H et

al. One-hour oral glucose tolerance test plasma glucose at gestational

diabetes diagnosis is a common predictor of the need for insulin therapy in

pregnancy and postpartum impaired glucose tolerance. Journal of Diabetes

Investigation. 2018;9(6):1370-1377.

16. Patel S, Fraser A, Davey Smith G, Lindsay R, Sattar N, Nelson S et al.

Associations of Gestational Diabetes, Existing Diabetes, and Glycosuria

With Offspring Obesity and Cardiometabolic Outcomes. Diabetes Care.

2011;35(1):63-71.

17. Sachse D, Sletner L, Mørkrid K, Jenum A, Birkeland K, Rise F et al.

Metabolic Changes in Urine during and after Pregnancy in a Large,

Multiethnic Population-Based Cohort Study of Gestational Diabetes. PLoS

ONE. 2012;7(12):e52399.
18. Wong V, Chong S, Jalaludin B, Russell H, Depczynski B. Urine albumin-

creatinine ratio in women with gestational diabetes: Its link with

glycaemic status. Australian and New Zealand Journal of Obstetrics and

Gynaecology. 2014;54(6):529-533.

19. Zhang G, Wang X, Zhang X, Li Q, Xu S, Huang L et al. Antimony in

urine during early pregnancy correlates with increased risk of gestational

diabetes mellitus: A prospective cohort study. Environment International.

2019;123:164-170.

20.Kimber-Trojnar Ż, Patro-Małysza J, Skórzyńska-Dziduszko K, Oleszczuk

J, Trojnar M, Mierzyński R et al. Ghrelin in Serum and Urine of Post-

Partum Women with Gestational Diabetes Mellitus. International Journal

of Molecular Sciences. 2018;19(10):3001.