IMMUNOLOGY 6.6 Sistim Komplemen (The Complement System) Sistem komplemen adalah mediator utama kekebalan bawaan dan adaptif yang memungkinkan tubuh menghasilkan respons inflamasi, lisisnya sel asing, dan meningkatkan fagositosis. Sisiem komplemen, seperti sistem koagulasi darah, terdiri dari sekelompok protein (CI sampai C9) yang biasanya ada dalam sirkulasi sebagai prekursor tidak aktif fungsional. Agar reaksi pelengkap terjadi, komponen pelengkap harus diaktifkan dalam urutan yang benar. Protein pelengkap yang dimodifikasi atau dipecah (mis., C3b, C3a, C5a) dilepaskan selama fungsi aktivasi pada langkah berikutnya dari jalur atau dilepaskan ke dalam cairan jaringan untuk menghasilkan efek biologis yang penting dalam peradangan. Aktivasi sistem komplemen yang tidak terkontrol dicegah oleh protein mengalami lisis dan ketidakstabilan protein pelengkap yang diaktifkan pada setiap langkah proses. Ada tiga mekanisme yang paralel namun independen untuk mengenali_ mikroorganisme yang menghasilkan pengaktifan sistem dur klasik, alternatif, dan jalur lectin ( salah satu kelas protein, terutama berasal dari tumbuhan, yang mengikat secara khusus untuk gula tertentu dan Jadi menyebabkan aglutinasi jenis sel tertentu) atau ("Pokeweed mitogen adalah satu dari sedikit lektin yang merangsang limfosit B dan juga limfosit T"). Ketiga jalur tersebut menghasilkan serangkaian reaksi enzimatik yang secara_proteolitik membelah protein pelengkap berturut-turut di jalur tersebut. Jalur klas aktiv pada permukwan mikroba atau melalui kompleks imun yang mudah laut. Alternatif dan jalur lectin tidak menggunakan antibodi dan merupakan bagian dari pertahanan kekebalan tubuh bawaan, Jalur alternatif aktivasi komplemen diprakarsai oleh interaksi dengan karakteristik molekul polisakarida tertentu dari permukaan bakteri. Jalur yang dimediasi oleh lectin dimulai setelah pengikatan protein pengikat mannose (sebuah gula dari kelas heksose yang terjedi sebagai Komponen dari banyak polisakarida alami) ke molekul yang os 55IMMUNOLOGY mengandung mannose yang umumnya ada pada permukaan bakteri dan ragi. Ketiga jalur tersebut bertemu dengan pembentukan enzim konversi_ C3, yang membelah C3 untuk menghasilkan komponen pelengkap C3b yang aktif. Aktivasi komplemen dapat mengakibatkan Pembentukan produk yang menghasilkan atau meningkatkan opsonisasi, ngan, dan serangan membran sel. Fungsi biologis komplemen utama adalah opsonisasi - lapisan kompleks antibodi antigen sehingga antigen diliputi dan dibersihkan lebih efisien oleh makrofag. Produk pelengkap kemotaksik (C3a dan C5a) dapat memicu masuknya leukosit. Sel darah putih ini tetap berada di area aktivasi komplemen melalui pelekatan ke lokasi spesifik pada molekul C3b dan C4b. Aktivasi C3a dan C5a menyebabkan aktivasi basofil dan sel mast dan pelepasan mediator inflamasi yang menghasilkan kontraksi otot polos dan peningkatan permeabilitas vaskular, Fase akhir dari kaskade komplemen memicu perakitan kompleks serangan membran (MAC) yang menyebabkan penghancuran lisis dari berbagai jenis sel, termasuk sel darah merah, trombosit, bakteri, dan limf Sistem komplemen menyediakan salah satu mekanisme efektor utama dari imunitas humoral dan bawaan. Sistem ini terdiri dari sekelompok protein (protein complemet C1 sampai C9) yang biasanya ada dalam plasma dalam bentuk tidak aktif. Pengaktifan sistem adalah proses yang sangat diatur, yang melibatkan pemecahan secara logis komplemen protein pelengkap untuk menghasilkan aliran produk pembelahan yang mampu melakukan aktivitas enzim proteolitik. Hal ini memungkinkan untuk mendapatkan yang luar biasa karena masing-masing molekul enzim diaktifkan dengan satu langkah dapat menghasilkan beberapa enrim enzim aktif pada tahap berikutnya, Aktivasi pelengkap dihambat oleh protein yang ada pada sel inang normal. Tindakannya terbatas pada mikroba dan antigen 56IMMUNOLOGY lain yang kekurangan protein. penghambatan ini, Reaksi pelengkap dapat dibagi menjadi tiga fase: 1). Fase aktivasi awal 2). Awal — respon inflamasi dan 3). Fase akhir Respon menyeerangan membrane 1. Fase aktivasi awal Ada tiga jalur untuk mengenali mikroba dan mengaktifkan komplemen: 1). Jalur alternatif, yang diaktifkan pada permukaan sel mikroba tanpa adanya antibodi dan merupakan komponen kekebalan bawaan; 2). Jalur klasik, yang diaktifkan oleh beberapa jenis antibodi yang terikat pada antigen dan merupakan bagian dari imunitas humoral; Dan 3). Jalur lectin, yang diaktifkan oleh lectin plasma yang mengikat mannose pada mikroba dan mengaktifkan jalur sistem klasik tanpa adanya antibodi. 2. Langkah awal respon inflamasi Komponen utama pelengkap untuk ketiga jalur tersebut adalah aktivasi protein pelengkap C3 dan pemecahan enzimatiknya menjadi fragmen C3b yang besar dan fragmen C3a yang lebih kecil. Fragmen 3a yang lebih kecil menstimulasi peradangan dengan bertindak sebagai chemoattractant (zat yang menarik sel motil(bersel_tunggal) tipe tertentu) untuk neutropil Fragmen 3b yang besar menjadi melekat pada mikroba dan bertindak sebagai opsonin untuk fagositosis. Ini juga bertindak sebagai enzim untuk membelah C5 menjadi dua komponen; Fragmen CSa, yang menghasilkan _vasodilatasi_ dan meningkatkan permeabi Dan fragmen C5b, yang menyebabkan respons serangan membran akhir-langkah. 3. Langkah Akhir - Serangan Membran Pada respons tahap akhir, C3b mengikat protein pelengkap lainnya untuk membentuk enzim, yang membelah C5, \s vaskul: SS 57