Sel dan lingkungan

Respons adaptif
Cedera sel, kematian sel, – Atrofi

dan adaptasi sel – Hipertrofi

– Hiperplasia
– Metaplasia
Cedera sel
– Reversibel
– Irreversibel

1 2

Kematian sel

Nekrosis
Apoptosis

3 4
 Penyebab cedera sel

Hipoksia
Agen fisis
Mekanisme cedera sel
Kimia dand obat-obatan
Agen Mikrobiologik
Reaksi Immunologik
Kelainan Genetic
Imbalans Nutrisional

5 6

Mekanisme cedera sel

Iskemia
Spesies oksigen yang diaktivasi
(O2.-, H2O2, OH. )
– Radiasi
– Inflamasi
– Toksisitas oksigen
– Kimiawi
– Reperfusi cedera

7 8
 Cedera iskemik dan hiposik

Cedera reversibel
– Penurunan fosforilasi oksidatif
Mekanisme cedera sel * Pengurangan ATP
• Peningkatan sitosolik bebas kalsium

Cedera iskemik dan hiposik * Pengurangan aktivitas “pompa

natrium”
• Akumulasi natrium oleh sel
• isosmotik menyerap air (pembengkakan)
• Difusi kalium dari sel

9 10

Cedera iskemik dan hiposik Cedera iskemik dan hipoksik

Peningkatan kalsium sitosolik Peningkatan kalsium sitosolik

– Sumber-sumber – Akibat-akibatnya (pengaktifan enzim-
* mitokhoondria enzim)
* Retikulum endoplasmic * ATPase
* Eksternal ke sel • Penurunan ATP
* fosfolipase
• Penurunan fosfolipid
* endonuklease
• Kromatin intin rusak

11 12
 Cedera iskemik dan hipoksik
Penurunan kalsium sitosolik
– Akibat-akibatnya (pengaktifan enzim-
enzim)
* protease
• Perusakan membran dan
sitoskeletal protein
13
Cedera iskemik dan hipoksik
Cedera reversibel
– Peningkatan glikolisis anaerobik
* Deplesi glikogen
* Akumulasi asam laktat
* Akumulasi fosfat inorganik
* Penurunan pH intraselular
15
14
Cedera iskemik dan hipoksik
Cedera reversibel
– Perusakan ribosom
* Penurunan sintesis protein
– Fungsi mitokondria menurun
– Peningkatan peremeabilitas membran
– Dispersi sitoskeleton
* Kehilangan mikrovili
* formasi permukaan sel yang rapuh
16
 Cedera iskemik dan hipoksik
Cedera reversibel
– Pembengkakan mitokondria, retikulum
endoplasmik, dan keseluruhan sel
17
Cedera iskemik dan hipoksik
Cedera Irreversibel
– Dilanjutkan kehilangan protein sel,
asam ribonukleat, koenzim dan
metabolit lain
– Kebocoran enzim diukur dalam serum
19
Cedera iskemik dan hipoksik
Cedera Irreversibel
– Perubahan Mitokondrial
* Vakuolisasi berat
* Densitas kalsium meningkatan
– Kerusakan membran yang luas
– Muncul pembengkakan lisosom
– Kalsium masuk ke dalam sel (influks)
secra masif (pada reperfusi)
18
Cedera iskemik dan hipoksik
Cedera Irreversibel
– Cedera pada membran lisosom
* Kebocoran enzim degradatif
• Aktivasi asam hidrolase karena
penurunan pH intraselular dengan
degradasi komponen sel
– Muncul kebocoran enzim selular
20
 Cedera iskemik dan hipoksik
Cedera Irreversibel
– Influks makromolekul dan interstisum
– “Myelin figures”- pemutaran massa
fosfolipid
21
Cedera iskemik dan hipoksik
Mekanisme Cedera Irreversibel
– Sebab-sebab potensial kerusakan
membran
* Kehilangan fosfolipid membran yang
progresif
• Aktivasi fosfolipase
• Penurunan sintesis fosfolipid
23
Cedera iskemik dan hipoksik
Mekanisme Cedera Irreversibel
– Fenomena karakteristik
irreversibilitasPhenomena
characterizing irreversibility
* Ketidakmampuan mengembalikan
disfungsi mitokondrial
* Gangguan berat pada fungsi
membran adalah suatu faktor sentral
22
Cedera iskemik dan hipoksik
Mekanisme Cedera Irreversibel
– Sebab-sebab potensial kerusakan
membran
* Abnormalitas sitoskeletal
• Aktivasi protease
• Pembengkakan sel
* Radikal oksigen toksik
• Setelah restorasi aliran darah
24
 Cedera iskemik dan hipoksik

Mekanisme Cedera Irreversibel

– Sebab-sebab potensial kerusakan
membran
* Pemecahan produk lemak
• Dari degradasi fosfolipid
• Efek detergen pada membran
– Akhirnya kalsium influks secara masif

25 26

Cedera sel yang dimediasi

oleh radikal bebas
Cedera radikal bebas berkontribusi
pada :
Mekanisme cedera sel – Cedera kimiawi dan radiasi
– Toksisitas oksigen dan gas-gas lain
Cedera sel yang dimediasi oleh – Penuaan selular
radikal bebas – Pembunuhan mikrobial oleh sel fagosit
– Inflammasi yang merusak
– Destruksi tumor oleh makrofag
– dll

27 28
 Cedera sel yang dimediasi Cedera sel yang dimediasi
oleh radikal bebas oleh radikal bebas
Definisi radikal bebas Sumber-sumber radikal bebas
. .
– Sangat tidak stabil, jebnis bahan – Hidrolisis air ke bentuk OH dan H oleh
kimiawi yang sangat reaktif dengan radiasi ionisasi
elektron tunggal tidak berpasangan – Reaksi redoks pada fisiologi normal
pada luar orbital * respirasi
Contoh radikal bebas * Aksi oksidase intrasellular
. . .-
– OH , H , O2 * Rekasi metal (logam) transisi
– Metabolisme kimiawi eksogen

29 30

Cedera sel yang dimediasi Cedera sel yang dimediasi

oleh radikal bebas
Mekanisme cedera radikal bebas
– Peroksidasi Lipid membran
* Pengikatan ganda pada lipid poli
tidak jenuh
– Lesi pada DNA
* Reaksi dengan timin dan pemutusan
rantai tunggal
oleh radikal bebas
Mekanisme cedera radikal bebas
– Pengikatan silang protein
* sulfhidril-menjembatani pengikatan
silang protein

31 32
 Cedera sel yang dimediasi
oleh radikal bebas
Degradasi radikal bebas
– Tidak stabil dengan perusakan spontan
– Perusakan dipercepat oleh
Mekanisme cedera sel
* Dismutase superoksida
* glutation Cedera kimiawi
* katalase
– Antioksidan (vitamin E, seruloplasmin)
* memblok formasi atau zat-zat sampah

33 34

Cedera kimiawi Cedera kimiawi

Mekanisme cedera kimiawi – Konversi metabolit toksik reatif

– Kombinasi langsung dengan komponen * Terutama melibatkan hati
sel * Biasanya oleh P-450 bergabung
* Pengikatan merkuri pada kelompok dengan fungsi oksidase
sulfhidril * Melibatkan formasi radikal bebas
.
* CCl4 berubah menjadi CCl3

35 36
 Salam

37