menggunakan Approximate Entropy (ApEn) seperti dalam penelitian sebelumnya (Bauer et al. 2013b, c). ApEn adalah kumpulan statistik yang mengukur keteraturan serial dalam suatu deret waktu, adalah model yang independen, dan dapat digunakan dengan kumpulan data yang kecil dan berisik (Pincus 1991; Pincus et al. 1991). Keteraturan dapat dianggap sebagai kecenderungan bahwa nilai-nilai dalam deret waktu tetap sama pada perbandingan inkremental (Pincus 1991; Pincus et al. 1991). ApEn menghitungtunggal nilai positif, dengan 0 menunjukkanbenar-benar teratur urutan yang, dan dengan angka yang semakin besar menandakan ketidakteraturan seri yang lebih besar. Nilai estimasi ApEn (m, r, N) tergantung pada: m panjang pola yang digunakan untuk prediksi nilai selanjutnya, r tingkatnoise penyaringan, dan N jumlah nilai data dalam proses yang akan dibandingkan. Penyaringan noise ApEn membandingkan perbedaan antara data dalam setiap urutanm hari data(Pincus et al. 1991). Secara konseptual, ketika nilai absolut dari perbedaan lebih besar darifilter noise level, statistik ApEn bertambah. Kalau tidak, perbedaannya diperlakukan sebagai kebisingan dan diabaikan. Tingkat penyaringan kebisingan dihitung sebagai persen dariindividu standar deviasi subyek(Pincus et al. 1993). Untuk analisis ini, parameter yang dimasukkan adalah m = 1 hari, r = 0,2 × SD dalam dosis obat harian, dan N = 100 hari. Nilai yang dihitung dari ApEn tergantung pada urutan data dalam deret waktu. Mengubah urutan data kemungkinan akan mengubah nilai yang dihitung dari ApEn. Sebaliknya, nilai yang dihitung dari rata-rata yang dikenal dan standar deviasi akan identik untuk satu set data dalam suatu rangkaian waktu terlepas dari urutan data. ApEn adalah ukuran yang berharga dari fluktuasi dosis harian yang ditemukan dengan kepatuhan parsial (Bauer et al. 2013b, c). Misalnya, ApEn akan menjadi 0 jika pasien tidak melakukan perubahan pada dosis harian atau menghentikan obat, dan sebagian besar tidak akan terpengaruh oleh perubahan resep jika pasien terus menggunakan dosis baru (Bauer et al. 2013b). Analisis keteraturan per pasien Untuk setiap obat yang termasuk dalam analisis ApEn,waktu rentanguntuk minum obat ditentukan untuk setiap pasien. Jika rentang waktu ≥ 100 hari, ApEn dihitung untuk 100 hari pertama data. Pasien yang menggunakan lebih dari satu obat selama ≥ 100 hari dapat memiliki lebih dari satu analisis ApEn. Dari 480 pasien dengan gangguan bipolar, 241 pasien menggunakan setidaknya satu obat untuk waktu yang cukup lama untuk analisis. Untuk 241 pasien, 422ApEn urutandihitung. Statistik Statistik deskriptif untuk karakteristik demografi dan klinis dari 241 pasien dihitung. Untuk setiap pasien, untuk setiap periode ApEn 100 hari, persentase hari dengandepresi, euthymic dan manik / hipomanik suasana hatiditentukan. Libur narkoba, didefinisikan sebagai hilang 3 atau lebih hari berturut-turut (Urquhart 1998), ditentukan untuk setiap pasien selama periode 100 hari. Beban pil harian didefinisikan sebagai jumlah total pil untuk semua obat psikotropika. Untuk setiap pasien, untuk setiap periode ApEn 100 hari, mode jumlah obat psikotropik harian, beban pil harian, danharian dosisdihitung. Mode ini adalah nilai yang paling sering dalam serangkaian angka, dan dipilih sebagai proksi untuk jumlah obat harian yang ditentukan, beban pil, dan dosis harian. Nilai rata-rata untuk seluruh sampel dihitung menggunakan nilai modal untuk setiap pasien. Karena satu pasien dapat memiliki lebih dari satuApEn analisis, persamaan estimasi umum (GEE) digunakan untuk menyesuaikan koefisien model dan kesalahan standar untuk korelasi dalam-pasien. Untuk memperkirakan apakahdemografis atau variabelklinis dikaitkan dengan ApEn, model GEE digunakan dengan ApEn sebagai variabel dependen dan struktur korelasi kerja independen (Pan dan Connett 2002). Model GEE juga digunakan untuk memperkirakan apakah variabel demografis atau klinis dikaitkan dengan persentase dosis yang hilang atau dengan liburan obat. SPSS Versi 24 digunakan untuk semua analisis. Hasil 422 Urutan ApEn dihitung dari 241 pasien. Dari 241 pasien, 158 (66%) direkrut dari klinik mood universitas dan 83 (34%) daripribadi praktik. Karakteristik demografis dari 241 pasien ditunjukkan pada Tabel 1. Selama periode 100 hari, pasien mengalami euthymic 71,6% hari, depresi 20,9% hari, dan hipomania / manik 7,5% hari. 241pasien kembali rata-rata 389 (SD 567) hari data. Obat -obatan Obat yang diminum oleh 241 pasien dirangkum dalam Tabel 2. Para pasien mengambil rata-rata 3,9psikotropika obat, dengan beban pil rata-rata 7,2 untuk obat ini. Banyak dari 241 pasien menggunakan lebih dari satu mood stabilizer atau antipsikotik, atau mengubah pengobatan, sehingga 121 (50%) pasien memiliki 1 analisis APEn, 72 (30%) memiliki 2 analisis APEn, 40 (17%) memiliki 3 analisis APEn, dan 8 (3%) memiliki> 3APEn analisis.