C.

Bangunan dan Fasilitas

Bangunan-fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain, konstruksi dilengkapi
dan dipelihara sedemikian agar memperoleh perlindungan maksimal terhadap pengaruh cuaca,
banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang serangga, burung, binatang pengerat, kutu
atau hewan lain, Selain itu, tersedia prosedur untuk pengendalian binatang pengerat dan hama.
dan letak yang memadai, serta dirawat kondisinya untuk kemudahan pelaksanaan operasi yang
benar.
Tata letak dan desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk menghindarkan
kontaminasi dari lingkungan sekitar, seperti kontaminasi dari udara, tanah dan air serta dari
kegiatan industri lain yang berdekatan, memperkecil risiko terjadi kontaminasi silang dan
kesalahan lain, serta memudahkan pembersihan bila perlu, didisinfeksi sesuai prosedur tertulis
rinci. Catatan pembersihan dan disinfeksi dikelola, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk
menghindarkan kontaminasi silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat
menurunkan mutu obat.
Seluruh bangunan-fasilitas termasuk area produksi, laboratorium, area penyimpanan,
koridor dan lingkungan sekeliling bangunan dipelihara dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi
bangunan ditinjau secara teratur dan diperbaiki. Pasokan listrik, pencahayaan, suhu, kelembaban
dan ventilasi hendaklah tepat agar tidak mengakibatkan dampak merugikan baik secara langsung
maupun tidak langsung terhadap obat selama proses pembuatan dan penyimpanan, atau terhadap
keakuratan fungsi dari peralatan.
Penimbangan bahan awal dan perkiraan hasil nyata produk dengan cara penimbangan
hendaklah dilakukan di area penimbangan terpisah yang didesain khusus untuk kegiatan tersebut.
Area ini dapat menjadi bagian dari area penyimpanan atau area produksi.
Hal-hal yang perlu dipertimbangkan dalam menentukan rancang bangun dan penataan
gedung adalah kesesuaian dengan kegiatan produksi, luasnya ruang kerja, pencegahan terjadinya
penggunaan kawasan produksi sebagai lalu lintas umum bagi karyawan. Rancang bangun dan
penataan gedung harus memenuhi persyaratan:
1.Mencegah resiko tercampurnya obat atau komponen obat yang berbeda.
2.Kegiatan pengolahan bahan bagi produk bukan obat dipisahkan dari ruang produksi obat.
3.Ruang terpisah untuk membersihkan alat yang dapat dipindah-pindahkan dan ruang untuk
menyimpan bahan pembersih.
4.Kamar ganti pakaian berhubungan langsung dengan daerah produksi tetapi letaknya terpisah.
5.Toilet tidak terbuka langsung ke daerah produksi dan dilengkapi dengan ventilasi yang baik.
Lokasi bangunan hendaklah sedemikian rupa sehingga dapat mencegah pencemaran
lingkungan di sekelilingnya seperti pencemaran udara, tanah dan air maupun terhadap kegiatan
di sekitarnya. Permukaan bagian dalam ruangan seperti dinding, lantai dan langit-langit
sebaiknya licin, bebas keretakan dan sambungan terbuka serta mudah dibersihkan dan
didesinfeksi. Lantai di daerah pengolahan harus dibuat dari bahan kedap air permukaan rata dan
memiliki permukaan yang mudah dicuci. Sudut-sudut antar dinding, lantai dan langit-langit
harus berbentuk lengkungan.
Saluran air limbah sebaiknya cukup besar dan mempunyai bak kontrol serta ventilasi
yang baik. Lubang pemasukan dan pengeluaran udara, pipa-pipa dan saluran hendaknya
dipasang sedemikian rupa sehingga dapat mencegah timbulnya pencemaran terhadap produk.
Bangunan harus mendapatkan penerangan yang cukup dan mempunyai ventilasi dengan
fasilitas pengendali udara termasuk pengaturan suhu dan kelembaban untuk kegiatan dalam
bangunan. Disamping itu tersedianya tenaga listrik yang memadai akan menjamin kelancaran
fungsi peralatan produksi dan laboratorium.
Pintu yang menghubungkan ruangan produksi dan lingkungan luar seperti pintu bahaya
kebakaran hendaklah selalu ditutup rapat untuk mencegah masuknya cemaran. Seluruh
bangunan termasuk daerah produksi, laboratorium, gedung dan koridor serta daerah sekeliling
gudang hendaknya dirawat agar senantiasa bersih dan rapi. Daerah penyimpanan barang harus
cukup luas, terang serta tertata rapi untuk memungkinkan penyimpanan bahan produk dalam
keadaan bersih dan teratur.
Untuk mencegah terjadinya pencemaran yang berasal dari lingkungan dan sarana maka
perlu:
1. Disiapkan ruang terpisah yang dirancang khusus untuk menghindari kontaminasi.
2. Kelas A atau kelas 100, berada di bawah aliran udara laminer dan memiliki efisiensi saringan
udara akhir sebesar 99.995%.
3. Kelas B atau kelas 100, merupakan ruangan steril, kelas ini adalah lingkungan latar belakang
untuk zona kelas A dan memiliki efisiensi saringan udara akhir sebesar 99.995%.
4. Kelas C atau kelas 10.000, merupakan ruang bersih, memiliki efisiensi saringan udara sebesar
99.95 %.
5. Kelas D atau kelas 100.000, adalah ruangan bersih, memiliki efisiensi saringan udara sebesar
99.95 % bila menggunakan sistem resirkulasi ditambah make-up air (10-20 % fresh air) .
6. Kelas E adalah ruangan umum dan ruangan khusus, memiliki efisiensi saringan udara sebesar
99.95% bila menggunakan sistem resirkulasi ditambah make-up air (10-20 % fresh air).
7. Kelas F adalah ruangan pengemasan sekunder.
8. Kelas G adalah ruang gudang.
Berbagai kegiatan persiapan komponen, pembuatan produk dan pengisian hendaklah
dilakukan di ruang terpisah di dalam area bersih. Area bersih untuk pembuatan produk steril
digolongkan berdasarkan karakteristik lingkungan yang dipersyaratkan. Tiap kegiatan
pembuatan membutuhkan tingkat kebersihan ruangan yang sesuai dalam keadaan operasional
untuk meminimalkan risiko kontaminasi oleh partikulat dan/atau mikroba pada produk dan/atau
bahan yang ditangani.
Pembuatan produk steril hendaklah dilakukan di area bersih, memasuki area ini
hendaklah melalui ruang penyangga udara untuk personel dan/atau peralatan dan bahan. Area
bersih hendaklah dijaga tingkat kebersihannya sesuai standar kebersihan yang ditetapkan dan
dipasok dengan udara yang telah melewati filter dengan efisiensi yang sesuai.
Pada pembuatan produk steril dibedakan 4 Kelas kebersihan:
Kelas A: Zona untuk kegiatan yang berisiko tinggi, misal zona pengisian,wadah tutup karet,
ampul dan vial terbuka, penyambungan secara aseptis. Umumnya kondisi ini dicapai dengan
memasang unit aliran udara laminar (laminar air flow) di tempat kerja. Sistem udara laminar
hendaklah mengalirkan udara dengan kecepatan merata berkisar 0,36 – 0,54 m/detik (nilai acuan)
pada posisi kerja dalam ruang bersih terbuka. Keadaan laminar yang selalu terjaga hendaklah
dibuktikan dan divalidasi. Aliran udara searah berkecepatan lebih rendah dapat digunakan pada
isolator tertutup dan kotak bersarung tangan. Kelas B: Untuk pembuatan dan pengisian secara
aseptis, Kelas ini adalah lingkungan latar belakang untuk zona Kelas A. Kelas C dan D: Area
bersih untuk melakukan tahap proses pembuatan yang mengandung risiko lebih rendah.
Ruang bersih dan sarana udara bersih diklasifikasikan sesuai dengan EN ISO 14644-1.
Klasifikasi hendaklah dibedakan dengan jelas dari pemantauan lingkungan pada saat operasional.
Jumlah maksimum partikulat udara yang diperbolehkan untuk tiap kelas kebersihan adalah
sebagai berikut:
 Ukuran Non Operasional Operasional
Jumlah Max Partikel/m2 yang Diperbolehkan
Partikel
≥ 0.5 µm ≥ 5 µm ≥ 0.5 µm ≥ 5 µm
Kelas
A 3.520 20 3.520 20
B 3.520 29 3.520 2.900
C 352.000 2.900 3.520.000 29.000
Tidak
D 3.520.000 29.000 Tidak Ditetapkan
Ditetapkan
Tidak
E 3.520.000 29.000 Tidak Ditetapkan
Ditetapkan
Tabel 1. Jumlah partikel yang disarankan di ruang kelas produksi
Catatan:
Kelas A, B, C dan D adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk
steril. Kelas E adalah kelas kebersihan ruang untuk pembuatan produk nonsteril
Bangunan suatu industri farmasi permukaan bagian dalam ruangan seperti dinding, lantai
dan langit-langit hendaklah licin, bebas dari keretakan dan sambungan terbuka serta mudah
dibersihkan dan bila perlu mudah didesinfeksi. Lantai di daerah pengolahan hendaklah dibuat
dari bahan kedap air, permukaan yang rata dan memungkinkan pembersihan secara cepat dan
efisien. Dinding juga hendaklah kedap air dan memiliki permukaan yang mudah dicuci. Sudut-
sudut antara dinding, lantai dan langit-langit dalam daerah-daerah kritis hendaklah berbentuk
lengkungan.