Tugas Kelompok

SISTEM PENGHANTARAN OBAT

“IONTOPHORESIS”

KELOMPOK 1

AISYAH HAMBALI (O1A1 14 004)

ANDRIYANI (O1A1 14
FARADILA CAHYANI R. (O1A1 14 014)
ISTIQOMAH (O1A1 14
MARWAH PUSPITASARI (O1A114075)
NENI RAHMADANI (O1A1 14 161)
PUTU INDRAYANI (O1A114107)
REZKY NAHDIATI RIANDA (O1A1 14 039)

JURUSAN FARMASI
FAKULTAS FARMASI
UNIVERSITAS HALU OLEO
KENDARI
2017
 KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kita hadiratkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena atas
berkat dan rahmat-Nya, makalah untuk tugas Sistem Penghantaran Obatini dapat
terselesaikan. Di dalam makalah ini dibahas mengenai “Iontophoresis”.
Ucapan terima kasih diberikan kepada pihak yang telah membantu dari
awal pembuatan makalah ini hingga selesai pembuatannya.
Penulis menyadari bahwa makalah ini masih mempunyai kekurangan.
Oleh karena itu, kritik dan saran yang membangun sangat penulis harapkan.
Penulis berharap agar makalah ini dapat bermanfaat bagi kita semua.

Kendari, November2017

Penulis
 DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL……………………………….................................................i
KATA PENGANTAR………………………………………………………….......ii
DAFTAR ISI………………………………………………...................................iii
BAB I : PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang………………………………………………………….....
1.2 Rumusan Masalah………………………………………………………...
1.3 Tujuan ………...……………………………………………………….....
1.4 Manfaat …………………………………………………………………...
BAB II : PEMBAHASAN
2.1 Definisi Iontophoresis...................................................................................
2.2 Keuntungan dan Kerugian Iontophoresis......................................................
2.3 Prinsip-prinsip Iontophoresis........................................................................
2.4 Faktor-faktor yang mempengaruhi transportasi Iontophoresis.....................
2.5 Alat yang digunakan pada Iontophoresis dan mekanisme kerjanya.............
2.6 Review Jurnal...............................................................................................
BAB III : PENUTUP
3.1 Kesimpulan……………………………………..........................................
3.2 Saran…………………………………………………………....................
DAFTAR PUSTAKA……………………………….............................................
 BAB I
PENDAHULUAN

1.1 Latar Belakang

Manfaat penggunaan pengiriman obat transdermal meliputi peningkatan
bioavailabilitas sistemik yang disebabkan oleh melewati metabolisme
pertama. Variabel karena pemberian oral, seperti pH, adanya makanan atau
enzim dan waktu transit semuanya bisa dihilangkan. Dalam pengembangan
perangkat pengiriman obat transdermal yang baru, tujuannya adalah untuk
mendapatkan pelepasan obat yang terkontrol, dapat diprediksi dan dapat
direproduksi ke dalam aliran darah pasien. Perangkat transdermal bertindak
sebagai reservoir obat dan mengendalikan laju transfer obat. Bila fluks obat
transdermal dikendalikan oleh perangkat alih-alih kulit, pengiriman obat lebih
dapat direproduksi sehingga menyebabkan variasi inter dan intrasubject lebih
kecil, karena pelepasan obat dari perangkat dapat dikontrol secara akurat
daripada permeabilitas kulit.
Metode iontophoresis dijelaskan oleh Pivati pada tahun 1747. Galvani dan
Vota dua ilmuwan terkenal yang bekerja pada abad ke -18 menggabungkan
pengetahuan bahwa listrik dapat memindahkan ion logam yang berbeda dan
pergerakan ion menghasilkan listrik. Metode pemberian zat farmakologis
melalui iontophoresis menjadi populer di awal abad ke -20 karena karya
Leduc (1900) yang memperkenalkan istilah iontotherapy dan merumuskan
undang-undang untuk proses ini.
Intophoresis didefinisikan sebagai pengantar, dengan cara arus listrik
langsung dari ion-ion dari garam-garam terlarut ke dalam jaringan tubuh untuk
tujuan terapeutik. Ini adalah teknik yang digunakan untuk meningkatkan
penyerapan obat-obatan di jaringan biologis seperti kulit.
1.2 Rumusan Masalah
Rumusan masalah pada makalah ini adalah sebagai berikut:
1. Apa itu Iontophoresis?
2. Apa saja keuntungan dan kerugian dari Iontophoresis?
3. Bagaimana prinsip dari Iontophoresis?
4. Apa saja faktor-faktor yang dapat mempengaruhi transportasi
Iontoporesis?
5. Apa saja alat yang digunakan pada Iontophoresis dan bagaimana
mekanisme kerjanya?
6. Apa saja hal-hal yang dibahas dalam review jurnal?

1.3 Tujuan
Tujuan pada makalah ini adalah sebagai berikut:
1. Untuk dapat mengetahui definisi dari Iontophoresis.
2. Untuk dapat mengetahui keuntungan dan kerugian dari Iontophoresis.
3. Untuk dapat mengetahuiprinsip dari Iontophoresis.
4. Untuk dapat mengetahuifaktor-faktor yang dapat mempengaruhi
transportasi Iontoporesis.
5. Untuk dapat mengetahuialat yang digunakan pada Iontophoresis dan
bagaimana mekanisme kerjanya.
6. Untuk dapat mengetahuihal-hal yang dibahas dalam review jurnal.

1.4 Manfaat
Manfaat pada makalah ini adalah sebagai berikut:
1. Agar mahasiswa dapat mengetahui definisi dari Iontophoresis.
2. Agar mahasiswa dapat mengetahuikeuntungan dan kerugian dari
Iontophoresis.
3. Agar mahasiswa dapat mengetahui prinsip dari Iontophoresis.
4. Agar mahasiswa dapat mengetahui faktor-faktor yang dapat
mempengaruhi transportasi Iontoporesis.
5. Agar mahasiswa dapat mengetahui alat yang digunakan pada
Iontophoresis dan bagaimana mekanisme kerjanya.
6. Agar mahasiswa dapat mengetahui hal-hal yang dibahas dalam review
jurnal.
 BAB II
PEMBAHASAN

2.1 Pengertian Iontophoresis

Iontophoresis adalah metode dimana pergerakan ion melintasi membran
ditingkatkan dengan menggunakan perbedaan potensial yang diterapkan
secara eksternal. Bila membran yang sedang dipertimbangkan adalah kulit,
metode ini disebut iontophoresis transdermal. Hambatan utama pengangkutan
molekul ke dalam kulit adalah stratum korneum (SC), ini adalah lapisan paling
atas dari epidermis dengan ketebalan antara 10-100 μm. SC terdiri dari
beberapa lapisan corneocytes (sel yang diisi keratin nukleat) yang dilapisi
dalam matriks lipid, media kontinyu melalui SC, yang disusun terutama pada
lapisan bilayer . Lipid interselular terdiri dari kira-kira jumlah yang sama dari
seramida, kolesterol dan asam lemak bebas.
Iontopheresis adalah prosedur medis terapi yang mengurangi keringat
yang berlebihan pada pasien dengan hyperhidrosis. Pengobatan disetujui FDA
dan dianggap aman. Namun, dokter tidak merekomendasikan hal ini untuk
pasien yang sedang hamil, memiliki kanker, alat pacu jantung, logam implan
atau kulit kondisi yang membutuhkan perawatan. Iontophoresis memiliki
tingkat keberhasilan yang tinggi dengan hasil langsung. Namun, beberapa
pasien mungkin mengalami efek samping negatif ringan.

2.2 Prinsip Dari Iontophoresis

Prinsip dasar iontophoresis adalah arus yang menggerakan ion, dimana
kutub yang bermuatan sama akan saling tolak-menolak, sedangkan kutub yang
bermuatan berbeda akan saling tarik-menarik. Energi yang ditimbulkan oleh
hantaran arus tersebut dapat meningkatkan kecepatan penetrasi obat melalui
membran. Arus searah dihantrakan melalui sepasang elektroda yaitu satu
elektroda menghantarkan bahan pengion, sedangkan yang lainnya berperan
sebagai elektroda netral. Ketika suatu bahan pengion bermuatan positif dikenai
arus melalui elektroda positif (katoda), maka bahan akan cepat dihantarkan
menuju elektroda negatif yang ditempatkan dibagian tubuh.
 Gambar1 .prinsipkerja iontophoresis

Menurut Nasrul dkk (2012), Iontophoresis dengan Ser-C lebih mudah di

penetrasikan ke dalam stratum korneum melalui tehnik iontophoresis
elektromigrasi yang hanya meningkatkan aliran molekul bermuatan listrik. Ser-
C telah memperbaiki lapisan tanduk dan lipid kulit, yang membuat struktur
lebih cair dan meningkatkan permeabilitas kulit. Kemampuan ser-C
memperbaiki lapisan tanduk tidak cukup untuk mengalahkan proses
electromigration yang diubah menjadi ion molekul yang baik karena arus yang
kuat. Drainase elektron diubah menjadi fluks ion melalui reaksi elektroda.
Proses transpor ion melalui kulit adalah proses untuk mempertahankan muatan
listrik netral (electronetrality).

2.3 Keuntungan dan Kerugian Iontophoresis

a. Keuntungan
1. Hampir tidak menyakitkan bila diterapkan
2. Memberikan pilihan bagi pasien yang tidak dapat menerima suntikan
3. Mengurangi risiko infeksi karena sifat non invasif
4. Penghantaran obat langsung ke lokasi target
5. Meminimalkan potensi trauma jaringan dari suntikan
6. Perawatan selesai dalam hitungan menit
b. Kerugian
1. Tidak dapat digunakan untuk obat yang memerlukan kadar obat dalam
tingkat darah yang tinggi.
2. Kadang tidak melekat dengan baik pada beberapa jenis kulit tertentu
3. Kemungkinan terjadinya iritasi dan sensitivitas kulit
4. Tidak nyaman dipakai
5. Lebih mahal dan tidak ekonomis

2.4Faktor-Faktor Yang Mempengaruhi Tansportasi Iontophoresis

Banyak faktor yang telah terbukti mempengaruhi hasil iontophoresis. Ini
termasuk sifat fisikokimia senyawa (ukuran molekul, muatan, konsentrasi),
perumusan obat (jenis kendaraan, penyangga, pH, viskositas, kehadiran ion
lainnya), peralatan yang digunakan (kisaran arus yang tersedia, arus konstan vs
arus berdenyut, elektroda), variasi biologis (situs kulit, aliran darah regional,
umur, jenis kelamin), suhu kulit dan durasi iontophoresis. Faktor berikut harus
dipertimbangkan:
1. Pengaruh pH:
PH sangat penting untuk pengiriman obat secara ionoforetik. Yang
optimum adalah senyawa yang ada terutama dalam bentuk terionisasi.
Ketika pH menurun, konsentrasi ion hidrogen meningkat dan reaksi
vaskular (vasodilatasi) dimulai karena aktivasi C-fiber, oleh karena itu
penting untuk menjaga agar pH sedekat mungkin dan setidaknya saat
bekerja dengan vasodilator, pada pH 5.5 dan dibawahnya. Ada peningkatan
risiko reaksi vaskular karena konsentrasi ion hidrogen yang tinggi dan
bukan senyawa yang digunakan. Karena ion hidronium kecil, mereka
menembus kulit lebih mudah daripada ion obat yang lebih besar. Temuan
laboratorium bervariasi pada efek pH dan perilaku obat. Menurut
persamaan Henderson-Hasselbalch, pH adalah faktor penentu yang
mengatur jumlah obat yang ada dalam keadaan terionisasi. Untuk IP
optimal, diinginkan untuk memiliki proporsi obat yang relatif besar dalam
 keadaan terionisasi. Namun, ini harus diimbangi dengan pengiriman obat
pada pH yang dapat ditoleransi dan aman bagi pasien.
2. Kekuatan saat ini:
2
Ada hubungan linier antara fluks yang diamati dari 1 cm , arus terbatas
pada 1 mA karena pertimbangan kenyamanan pasien. Arus ini sebaiknya
tidak dioleskan lebih dari 3 menit karena iritasi dan luka bakar pada kulit.
Dengan meningkatnya arus, risiko reaksi vaskular tidak spesifik
2,
(vasodilatasi) meningkat. Pada arus 0,4-0,5 mA / cm reaksi vaskular
semacam itu dimulai setelah beberapa detik iontophoresis dengan air
deionisasi atau air keran. Efek yang terakhir ini mungkin disebabkan oleh
kerapatan arus yang cukup tinggi sehingga area kecil bisa merangsang
ujung saraf sensorik, menyebabkan reaksi seperti pelepasan zat P dari
terminal serat C
3. Kepadatan arus:
Kerapatan arus adalah jumlah arus yang diberikan per satuan luas
permukaan. Kriteria berikut harus dipertimbangkan dalam memilih
kepadatan arus IP yang tepat. Arus harus cukup tinggi untuk memberikan
tingkat pengiriman obat yang diinginkan. Seharusnya tidakmenimbulkan
efek berbahaya pada kulit. Harus ada hubungan kuantitatif antara arus
terapan. Obat ini harus stabil secara elektrokimia.
4. Kompetisi ionik
Dalam larutan natrium klorida, ada sejumlah ion negatif (Cl - ) dan positif
+
(Na ) yang sama. Migrasi ion natrium mensyaratkan bahwa ion muatan
berlawanan berada di sekitar. Ikatan terakhir dari muatan berlawanan
disebut sebagai counter-ion. Sebuah ion dengan muatan sama tapi dari jenis
yang berbeda disebut sebagai ko-ion. Bila menggunakan iontophoresis,
penting untuk diketahui bahwa penyesuaian pH dilakukan dengan
menambahkan zat penyangga. Penggunaan agen penyangga sebagai ion
pengikat, yang biasanya lebih kecil dan lebih mudah daripada ion yang
akan dihasilkan menghasilkan pengurangan jumlah ion obat yang akan
dikirim melalui penghalang jaringan oleh arus yang digunakan. Dalam
 contoh kita, ini berarti bahwa ketika obat bermuatan positif diencerkan
dengan garam, ion natrium akan bersaing dengan jumlah ion obat yang
akan diberikan. Idealnya, penggunaan sistem penyangga harus dihindari
dalam iontophoresis, namun jika ini tidak memungkinkan, buffer alternatif,
yang terdiri dari ion dengan mobilitas rendah atau konduktivitas lebih
disukai.
5. Konsentrasi obat:
Bergantung pada obat yang digunakan, fluks steady state (pergerakan ion)
telah terbukti meningkat dengan meningkatnya konsentrasi zat terlarut di
dalam kompartemen donor, yaitu pada elektroda pengiriman. Peningkatan
serapan oleh kulit selama dan setelah IP dengan peningkatan konsentrasi
obat telah dilaporkan. Faktor pembatas yang harus dipertimbangkan adalah
kekuatan arus yang digunakan. Pada konsentrasi obat yang lebih tinggi,
mungkin karena saturasi lapisan batas relatif terhadap larutan bulk donor.
6. Ukuran molekuler
Telah ditunjukkan bahwa koefisien permeabilitas zat bermuatan positif,
bermuatan negatif dan tidak bermuatan di seluruh kulit manusia adalah
fungsi dari ukuran molekul. Bila ukuran molekul meningkat, koefisien
permeabilitas menurun. Namun, ada beberapa zat terlarut dengan ukuran
molekul yang relatif tinggi (misalnya insulin, vasopressin dan beberapa
hormon pertumbuhan), yang juga telah menembus penghalang kulit ke
dalam sirkulasi sistemik.
7. Transportasi ikat atau elektro-osmotik
Saat melakukan iontophoresis dengan arus tertentu, aliran ion melintasi
membran menginduksi aliran pelarut yang disebut electro-osmosis.
Dibandingkan dengan pengangkutan ion, kontribusi elektro-osmotik kecil.
Penetrasi bahan yang tidak bermuatan (misalnya albumin serum sapi) telah
terbukti difasilitasi oleh efek aliran volume yang diinduksi oleh selisih
potensial yang diterapkan melintasi membran. Iontophoresis juga telah
diamati untuk meningkatkan penetrasi sejumlah ion dipolar (zat ion zwitter
seperti fenilalanin). Sebagian besar zat ini telah terbukti dikirim dalam
 jumlah yang jauh lebih tinggi dengan pengiriman anodik daripada
pengiriman katodik. Secara umum, iontophoresis lebih efektif untuk
senyawa bermuatan, terutama ion monovalen.
8. Current-continuous vs. mode berdenyut
Penerapan arus kontinyu dalam jangka waktu yang lama dapat memodulasi
pengiriman iontophoresis. Arus DC terus-menerus dapat menyebabkan
polarisasi kulit, yang dapat mengurangi efisiensi pengiriman iontophoretik
sebanding dengan lama aplikasi saat ini. Polarisasi ini bisa diakhiri dengan
menggunakan DC berdenyut, arus searah yang disampaikan secara berkala.
Selama 'off time' kulit menjadi depolarisasi dengan menggunakan pulsed
DC, bagaimanapun, menurunkan efisiensi transportasi berdenyut jika
frekuensinya terlalu tinggi. Transportasi iontophoretic yang disempurnakan
telah dilaporkan untuk peptida dan protein dengan menggunakan Dc
berdenyut dibandingkan dengan DC yang mudah digunakan. Sebagian
besar ion obat yang digunakan untuk tujuan diagnostik dikombinasikan
dengan iontophoresis dan LDPM berukuran kecil. Akibatnya, waktu yang
dibutuhkan untuk efeknya relatif singkat (5-20 s) dibandingkan saat
iontophoresis digunakan untuk tujuan terapeutik (20-40 menit).
9. Faktor fisik
Iontophoresis mengurangi variabilitas intra dan antar subjek pada tingkat
pengiriman. Ini adalah kerugian yang melekat dengan teknik penyerapan
pasif. Percobaan in vivo iontophoretic memberikan dukungan untuk temuan
klinis bahwa ada perbedaan kecil dalam tingkat fluks mengikuti
iontophoresis transdermal antara pria dan wanita, serta antara kulit berbulu
dan berbulu. Status tempat tidur vaskular juga penting; Misalnya, tempat
tidur vaskular yang tidak terbatas membuat fluks berkurang melalui kulit
sementara tempat tidur vaskular yang melebar meningkatkan hasil obat
melalui kulit.
10. Bentuk garam obat
Telah dilaporkan bahwa berbagai bentuk garam memiliki sifat
konduktivitas spesifik yang berbeda dan bahwa percobaan konduktivitas in
 vitro akan memberikan informasi mengenai kesesuaian umum obat untuk
IP. Bentuk garam obat harus dipertimbangkan bersamaan dengan pH
larutan untuk menentukan jumlah obat dalam keadaan terionisasi.
11. Faktor anatomi pasien
Faktor anatomi pasien yang mempengaruhi kedalaman penetrasi yang
bervariasi dari pasien ke pasien meliputi ketebalan kulit pada lokasi
aplikasi, adanya jaringan adiposa subkutan dan ukuran struktur lainnya,
termasuk otot rangka. Selain itu, kehadiran dan tingkat keparahan
peradangan dapat mempengaruhi penetrasi obat karena kenaikan suhu
(yang mungkin meningkat dan mungkin berfungsi untuk mengangkut obat
ke seluruh tubuh
12. Jenis matriks yang mengandung obat, gel vs. solusi
Migrasi obat di bawah pengaruh arus listrik akan berbeda karena
matriksnya berbeda. Hal ini dapat dikaitkan dengan perbedaan viskositas,
muatan listrik material dan porositas.
13. Stabilitas obat selama proses IP
Obat yang menjalani IP harus stabil di lingkungan solusi sampai pada
waktu Ip dan juga selama proses iontophoresis. Oksidasi atau pengurangan
obat tidak hanya menurunkanjumlah obat yang tersedia tetapi juga senyawa
degradasi, jika mengandung muatan yang sama dengan ion obat, akan
lengkap dengan ion obat dan mengurangi keseluruhan tingkat membran
trans obat.
2.5Alat dan MekanismeKerja Iontophoresis
a. Alat

Gambar 2. Iontopatch
1. Teknologi baterai ultra tipis yang inovatif dengan elektroda positif dan
negatif yang terkandung di dalam patch menghilangkan kebutuhan akan
baterai atau kabel eksternal.
2. Bahan fleksibel dan mudah bernapas dengan mudah disesuaikan dengan
aneka ragam anatomi untuk memastikan kontak sempurna.
3. Obat dioleskan sesuai dosis penyampaian obat dosis tinggi yang
berpotensi tinggi, dengan risiko terkena iritasi kulit atau pembakaran.
4. Maju, teknologi perekat hypoallergenic menciptakan ikatan kuat, namun
nyaman, hingga kulit melalui berbagai gerakan.
 Gambar 3. Alat Iontophoresis

Gambar 4. Glucowatch®BIOGRAPHER FROM CYGNUS, INC.

Biografer GlucoWatch adalah perangkat pemantauan glukosa yang dipakai

seperti jam tangan. Bacaan glukosa diambil secara tidak invasif melalui kulit.
Biografer menyediakan pembacaan glukosa otomatis sesering setiap 20 menit
sampai 12 jam sekaligus. Setiap pembacaan glukosa ditampilkan ke pemakainya
dan disimpan di memori . Sistem alarm built-in dapat membunyikan alarm jika
pembacaan glukosa terlalu tinggi, terlalu rendah, atau menurun dengan cepat.
Biografer secara otomatis membuat "buku harian elektronik", menyimpan hingga
4.000 bacaan di memori Perangkat ini menggunakan arus listrik yang sangat
rendah untuk menarik glukosa melalui kulit, di mana ia dikumpulkan dalam dua
gel disk dalam komponen AutoSensor. Elektroda di AutoSensor mengukur kadar
glukosa.

AutoSensoris merupakan komponen penggunaan tunggal yang bisa

memberikan pembacaan hingga 12 jam. Ini terkunci di bagian belakang Biografer
dan melekat pada kulit.Diagram ini menunjukkan beberapa lapisan yang
membentuk AutoSensor. Basisnya adalah nampan plastik yang menempel di
bagian belakang penulis biografi. Serangkaian elektroda dicetak pada lembaran
plastik yang berlabuh ke nampan. Dua cakram koleksi hidrogel terkandung dalam
bantalan perekat yang membentuk lapisan luar AutoSensor. Pelat pelindung yang
dapat dilepas ditempatkan di antara elektroda dan alas perekat, dan pada
permukaan perekat yang menyentuh kulit dari bantalan perekat. The GlucoWatch
Biographer mengukur glukosa yang dikumpulkan melalui kulit, bukan dari darah
seperti meter pengujian glukosa standar. Ini menggunakan proses yang disebut
reverse iontophoresis untuk mengumpulkan sampel glukosa melalui kulit utuh. Ini
berarti bahwa arus listrik yang sangat rendah diterapkan, yang menarik cairan
interstisial (cairan di sekitar sel tubuh) melalui kulit. Glukosa dalam cairan ini
kemudian dikumpulkan dalam gel yang merupakan bagian dari AutoSensor sekali
pakai. Proses kimia kemudian terjadi. Ini menghasilkan sinyal listrik, yang diubah
menjadi pengukuran glukosa. Pengukuran ini kemudian ditampilkan pada
Biografer GlucoWatch dan disimpan dalam ingatannya.

Gambar 5. Vibration Iontophoresis Instrument

b. Mekanisme Iontophoresis
Penyerapan trandermal secara ionthoporesis memiliki langkah-langkah
sebagai berikut:
1. Penetrasi: Masuknya zat kedalam layer tertentu.
2. Permeasi: Penetrasi dari satu lapisan ke yang lain, yang berbeda baik
secara fungsional dan structural dari lapisan pertama.
3. Penyerapan: Penyerapan zat ke dalam sirkulasi sistemik.
Iontophoresis dapat didefinisikan sebagai “perembesan molekul oba
terionisasi melintasi membrane biologis di bawah pengaruh arus listrik” atau
teknik yang melibatkan transportasi molekul ioni atau dibebankan kedalam
jaringan dengan aliran arus listrik langsung atau periodic melalui larutan
elektrolit mengandung molekul ion yang akan disampaikan menggunakan
elektroda polaritas yang tepat. Ion dalam larutan ditransfer melalui kulit
 dengan melewati rus DC listrik antara dua elektroda. Dalam iontophoresis
penggunaan sejumlah kecil arus listrik dapat diterima secara fisiologi (0,5 mA /
cm2 atau kurang) untuk mendorong ion obat kedalam tubuh dengan
menggunakan elektroda dari polaritas yang sama seperti muatan pada obat.
Obat ini didorong kedalam kulit dengan tolakan elektrostatik. Interposisi pad
lembab antara pelat elektroda dan kulitdiperlukan untuk membuat kontak
sempurna, mencegah luka bakar pada kulit, mengatasi resistensi kulitdan
melindungi kulit dari menyerap senyawa logam kaustik terbentuk pada
permukaan pelat logam.

Gambar 6. Diagram teknik iontophoretic: seperti saat ini diterapkan kation obat yang
ditolak dan bergerak melalui kulit dan akhirnya mereka diserap dalam sirkulasi sistemik

Iontophoresis meningkatkan pemberian obat di kulit oleh dua mekanisme

utama: electrorepulsion dan electroosmosis. Electrorepulsion adalah efek
langsung medan listrik terapan pada permeant yang terisi. Mekanisme kedua,
elektroosmosis, dihasilkan dari fakta bahwa kulit mendukung muatan negatif
bersih terhadap PH fisiologis.
Mekanisme dasar pengangkutan ionik/molekuler di kulit melalui
iontophoresis diilustrasikan pada gambar diatas. Dimana terjadi saling tolak
antara ion dan eletrode, maka ion yang ditolak oleh elektrode yang sama dan
diserap melalui kulit. Kulit yang bermuatan negatif pada pH fisiologis
bertindak sebagai membran selektif terhadap kation dan lebih menyukai
pergerakan kation melalui iontophoresis anodal. Iontophoresis anodal juga
menyebabkan gerakan konvektif pelarut yang terjadi sebagai respons terhadap
pergerakan ion penghambat. Proses elektroosmosis ini terlibat dalam gerakan
senyawa netral dan juga ion bermuatan positif. Karena sifat pengikatan
iontophoretik yang kompleks, sejumlah upaya telah dilakukan untuk
menentukan tingkat pengiriman iontophoresis.
Jalur Transportasi Molekuler dalam Iontophoresis
Penyerapan perkutan terjadi seara serentak melalui tiga jalur utama yaitu:
1. Intercellular (paracellular) antara endocytes;
2. Transcellular (intraselular) melalui sel;
3. Appendgeal/Kelopak rambut (shunt pathway), saluran keringat, kelenjar
sekret.

Gambar 7. Jalur transportasi molekul di iontophoresis

Ion lebih memilih rute shunt pathway. Hal ini dilihat dari sifat fisiokimia
dari molekul obat sagat mempengaruhi distribusi obat. Molekul hidrofilik
cenderung melokalisasi obat dalam folikel rambut. Di sisi lain, molekul
lipofilik didistribusikan sebagian besar di daerah interseluler lipid, membran
lipid, keratinosit epidermal, dan stratum korneum. Aliran elektroosmotik
adalah cairan fluks atau bulk yang diinduksi oleh perbedaan tegangan pada
membran bermuatan yaitu dari anoda ke katoda.
Sistem pengiriman obat iontophoresis memiliki komponen dasar berikut:
1. Sumber energi arus elektronik, yang biasanya terdiri dari baterai dan
elektronik yang dikendalikan.
2. Reservoir aktif, yang mengandung agen terapeutik ionik; dan
3. Sistem reservoir yang tidak menentu atau kembali , yang mengandung
elektrolit dan berfungsi untuk melengkapi rangkaian listrik.
4. Juga sistem kontrol, untuk memantau keseluruhan proses.

Gambar 8. Skema representasi sistem iontophoretic

Mekanisme penetrasi untuk aplikasi iontophoresis pada kulit berperan

dalam meningkatkan pengiriman obat transdermal. Pada saat pengiriman
obat, terjadi interaksi ion di medan listrik sehingga memberikan kekuatan
yang mendorong ion melalui kulit.Arus listrik mengubah susunan komponen
molekul kulit sehingga menghasilkan beberapa perubahan dalam
permeabilitas kulit.Teori ini didasarkan pada hipotesis bahwa permeabilitas
kulit diubah melalui induksi arus listrik, yakni terjadi pembentukan
tegangandalam stratum korneum. Sehingga pori-pori membuka sebagai akibat
dari tolakan molekul air dan ion yang akan mengalir dalam saluran pori-pori.
Kulit bermuatan negative pada nilai pH diatas 4, menyiratkan bahwa kutub
bermuatan positif seperti ion Na+ akan lebih mudah ditembus karena ion
berusaha untuk menetralkan muatan dalam kulit. Jadi transfer ion dalam
kondisi fisiologis adalah dari anoda ke katoda. Untuk hilangnya kation
masing-masing (ion natrium) dari elektroda dalam proses ini, Cl -bergerak
sebaliknya dari arahkatoda ke anoda. Transportasi jumlah ion tergantung pada
sifat-sifat fisikokimia ion masing-masing. Na+ lebih besar dari Cl- dan juga
kulit memfasilitasi gerakan Na+ lebih dari Cl-, maka ada kenaikan bersih
dalam NaCl pada sisi catoda dan penurunan bersih NaCl pada sisi anodal
yang mengakibatkan meningkatnya transportasi obat.
2.6Review Jurnal

Pengaruh dari Modulasi Bergantian dan Arus Searah Iontophoresis pada

Penghantaran Transdermal dari Lidokain Hidroklorida.
A. Tujuan
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk menyelidiki penghantaran
iontoporesis lidokain hidroklorida melalui kulit babi dan membandingkan
efek dari modulasi bergantian dan arus bolak-balik iontoporesis yang
searah. Iontophoresis modulasi berkelanjutan diterapkan selama satu jam
dan dua jam (0-1 jam dan 4-5 jam) menggunakan larutan lidokain
hidroklorida 1% b/v. Pelepasan pita dilakukan untuk menghitung jumlah
obat yang terserap ke dalam stratum korneum dan ekstraksi kulit dilakukan
untuk menentukan jumlah obat di kulit. Diambil sampelnya dan dianalisis
selama periode waktu yang telah ditentukan. Jumlah lidokain dihantarkan
melintasi kulit babi setelah dimodulasi iontophoresis arus searah selama 2
jam adalah 1069,87 ± 120,03 μg / sq⋅cm dibandingkan dengan 744,81 ±
125,41 μg / sq⋅cm setelah hemasi ionisasi arus bolak-balik selama 2 jam.
Modulasi iontophoresis arus searah juga penyampaian lidokain yang
disempurnakan sebanyak dua belas kali lipat dibandingkan pemberian
pasif karena lidokain 91,27 ± 18,71 μg / sq⋅cm diberikan setelah
pengiriman pasif Modus iontophoresis meningkatkan penghantaran
lidokain hidroklorida di seluruh kulit babi dibandingkan dengan
pengiriman pasif Modulasi ionisasi gelombang arus bolak-balik untuk
 durasi 2 jam pada frekuensi 1 kHz ternyata sebanding dengan
iontophoresis arus searah langsung selama 1 jam.

B. Pengantar
Lidokain hidroklorida adalah anestesi lokal hidrofilik, yang banyak
digunakan untuk anestesi topikal dan dunia medis lainnya serta prosedur
operasi termasuk perawatan luka kulit, lesi, dan penjahitan luka. Hal ini
juga digunakan sebagai obat antiaritmia. Dan menggunakan efek anestesi
lokal dengan mengikat tegangan gerbang Na+ pada saluran membran
aksonal dan mencegah pengangkutan Na+ melintasi saluran, sehingga
menghambat neuron postsynaptic dari depolarisasi dan menstabilkan
membran neuronal. Yang paling umum bentuk pemberian lidocaine adalah
melalui intravena atau suntikan hipodermik, yang menyebabkan rasa sakit
dan ketidaknyamanan. Penghantaran lidokain secara transdermal
merupakan alternatif potensial jalur administrasi. Namun, karena penetrasi
yang buruk melalui kulit utuh, aplikasi perkutan lidokain terbatas. Produk
komersial termasuk krim EMLA (AstraZeneca) dan Lidoderm
(Laboratorium Endo) tersedia untuk trans-penghantaran kulit lidokain.
Namun, untuk mencapai efek Analgesia yang efektif memerlukan
penerapan EMLA selama 1-2 jam, yang membatasi penggunaannya saat
keadaan darurat dimana onset cepat anestesi diinginkan agar ketidak
nyamanan digunakan selama prosedur klinis normal. Beberapa formulasi
lainnya seperti liposom atau mikroemulsi juga telah diselidiki dapat
meningkatkan sistem penghantaran transdermal. Polimerik liposom telah
terbukti efektif dalam meningkatkan penghantaran transdermal lidokain ke
seluruh kulit tikus. Membran selulosa bakteri tergabung dengan lidokain
menunjukkan permeasi yang lebih rendah dari pada formulasi
konvensional melalui epidermis manusia. Kombinasi dari formulasi
iontophoresis jangka pendek dan mikroemulsi secara signifikan
meningkatkan fluks dan mengakibatkan akumulasi depot obat kulit yang
besar dan jeda waktu yang singkat dalam penghantaran lidokain melalui
kulit babi. Studi juga telah melaporkan penghantaran obat lidokain secara
transdermal memiliki kemungkinan digunakan untuk anestesi lokal dan
penanganan nyeri pada kulit. Karena itu, ada kebutuhan untuk
meningkatkan transdermal penghantaran lidokain untuk mencapai onset
yang cepat, hal ini juga bisa dicapai dengan menggunakan teknik
peningkatan fisik seperti iontophoresis.
Iontophoresis adalah teknik yang banyak digunakan untuk
penghantaran molekul obat netral dan bermuatan ke dalam dan di seluruh
kulit dengan menggunakan sejumlah kecil arus fisiologis. Mekanisme
iontophoresis meliputi electrorepulsion, yang didasarkan pada prinsip
"seperti repels" dan elektroosmosis dimana molekul netral diangkut dari
anoda ke katoda bersamaan dengan aliran pelarut bulk. Iontophoresis arus
searah (DC) adalah yang paling umum Penggunaan bentuk pengiriman
obat iontophoretik transdermal. Contoh pemberian obat dengan
menggunakan iontophoresis DC adalah Sistem Phoresor Numby Stuff
(Iomed, Inc., UT), LidoSite (lidokain hidroklorida / epinephrine topikal
iontophoretic patch), dan sistem E-Trans Ionsys untuk fentanil sistemik
pengiriman (Alza Corp., CA). Namun, iontophoresis DC mungkin
memiliki beberapa efek samping termasuk listrik terbakar sebagai hasilnya
polarisasi elektroda selama elektrolisis. Hal ini memberikan efek
merugikan dan membatasi durasi waktu iontophoresis DC menjadi kurang
dari 15 menit pada kerapatan arus 1 mA/cm 2 . Penurunan efisiensi
transportasi juga diamati pada iontophoresis DC dengan meningkatkan
durasi aplikasi listrik. Penurunan Efisiensi transportasi disebabkan oleh
penurunan voltase pada larutan, yang dihasilkan dari pembentukan lapisan
ganda listrik pada permukaan dari bahan yang digunakan untuk
memperekstrasi. Fenomena ini terjadi karena akumulasi ionisasi zat
dengan muatan yang berbeda dari elektroda. Untuk mengatasi masalah ini,
alternating current (AC) juga telah dipekerjakan dalam penghantaran
iontoporesis. Telah dilaporkan bahwa AC iontophoresis bisa
menghilangkan elektrokimia membakar dan mengurangi iritasi kulit, yang
 terjadi selama waktu aplikasi iontophoresis DC. Telah dilaporkan juga
bahwa alternating current iontophoresis dapat mengurangi hambatan listrik
pada kulit, sehingga meningkatkan permeabilitas intrinsik kulit.
Iontophoresis juga banyak digunakan untuk meningkatkan
penghantaran dari anestesi topikal .Studi ini juga melaporkan hal itu
iontophoresis memfasilitasi pengangkutan molekul lidokain ke dalam kulit
di bawah pengaruh arus listrik dan bisa memberikan anestesi topikal kulit
utuh dalam waktu 5-15 menit. Ektoptopis lidokain juga terbukti efektif
Mengurangi rasa sakit yang terkait dengan cannulation vena di pasien.
Tujuan dari penelitian ini adalah untuk meningkatkan penghantaran
transdermal lidokain melalui iontophoresis dan ke komparatif, efeknya
dimodulasi secara optimal dan tidak langsung. Iontophoresis saat ini pada
permeasi lidokain di kulit tebal porselen penuh. Difusi pasif lidokain
digunakan sebagai kontrol untuk penelitian.

C. Bahan dan Metode

1. Bahan
Lidokain hidroklorida, kawat perak (0,5 mm diameter), dan perak
klorida yang digunakan untuk persiapan elektroda dibeli dari Sigma-
Aldrich (St. Louis, MO, USA). Asetonitril, metanol, potasium fosfat
monobasic (KH PO 4 ), dan PBS (fosfat buffered saline) dibeli dari
Fisher Scientific (NJ, USA). Rekaman transpore untuk pengupasan
pita diperoleh dari 3M (St.Paul, MN, AMERIKA SERIKAT). Air
deionisasi digunakan untuk menyiapkan semua larutan diperlukan
dalam penelitian ini dan untuk analisis HPLC. Iontophoresis unit catu
daya (Model 6221) dibeli dariKeithley Instrumen (Cleveland, OH,
USA).
2. Metode
2.2.1. Isolasi dan Persiapan Kulit
Kulit kental diperoleh dari rumah potong hewan lokal. Seluruh kulit
dipotong diikuti dengan pengangkatan lemak subkutan. Kulit lalu
dibersihkan menggunakan air deionisasi dan disimpan pada suhu -20oC
dengan menggunakan aluminium foil. Kulit dicairkan sebelum
meresap. Menurut studi, potong ukuran yang sesuai, dan pasang di Sel
difusi Franz (PermeGear, Hellertown, PA, USA) dengan sisi stratum
korneum menghadap kompartemen donor dan dijaminkan dengan
menggunakan cat.
2.2.2. Persiapan Elektroda
Sebuah gulungan planar perak disiapkan secara manual dan digunakan
sebagai anoda dalam penelitian. Katoda dibuat khusus dengan melapisi
lelehan perak klorida pada kawat perak Lapisan dilakukan sampai
seragam dan secukupnya lapisan perak klorida diperoleh.
2.2.3. Modulasi Iontophoresis Lawan Berkelanjutan
Modulasi berkelanjutan iontophoresis diterapkan untuk durasi satu dan
dua jam. Anoda ditempatkan di ruang donor dan meja kerja dikunci
kompartemen reseptor melalui lengan sampling Lakukan iontophoresis
anodal. Arus searah terus menerus (DC) iontophoresis pada kerapatan
arus 0,5 mA/cm dan iontophoresis arus balik (AC) pada frekuensi 1
kHz dan kerapatan arus 0,5 mA / cm 2 diaplikasikan dengan Instrumen
Keithley (Model 6221; Cleveland, OH, AS) untuk satu jam dari 0
sampai 1 h. Untuk mengetahui efek iontophoresis pada transdermal
pemberian lidokain, berkelanjutan, arus searah iontophoresis
diaplikasikan selama satu jam dari 0 sampai 1 jam dan dimodulasi
iontophoresis arus searah pada kerapatan arus 0,5 mA / cm diterapkan
selama dua jam (dari 0 sampai 1 jam dan dari 4 menjadi 5 h),
sementara ionisasi hemat arus bolak-balik pada frekuensi 1 kHz dan
kerapatan arus 0,5 mA / cm itu juga berlaku selama dua jam (dari 0
sampai 1 jam dan dari jam 4 sampai jam 5) masing-masing, pada kulit
tebal porselen. Dilaporkan juga bahwa fluks kembali pulih ke tingkat
normal di dua sampai tiga jam setelah iontophoresis. Karena itu,
diteruskan interimperiod dari 3 jam antara dua aplikasi iontophoresis.
Sampel reseptor (0,5 mL) dikumpulkan pada kondisi yang telah
ditentukan interval waktu selama penelitian.
2.2.4 Studi Permeasi
Pada penelitian ini, pengaruh iontophoresis anoda pada pemberian
lidokain hidroklorida ke kulit tebal babi diteliti dan difusi pasif
digunakan sebagai kontrol dalam penelitian ini. Studi permeasi secara
in vitro dilakukan dengan menggunakan vertikal Sel difusi Franz.
Kompartemen reseptor benar-benar dicuci sebelum penelitian dan
kemudian diisi dengan reseptor buffer (5 mL 1X PBS; pH 7.4). Suhu
sel dipertahankan pada 37∘C selama penelitian dengan menggunakan
air Jaket sirkulasi dibangun di sekitar ruang reseptor. Kulit babi
dipasang pada kompartemen reseptor (efektif luas difusi adalah 0,64
cm2) dengan stratum korneum menghadap ruang donor. Ruang donor
kemudian diletakkan di atas kulit yang terpasang dan diamankan ke
tempatnya dengan menggunakan klem. Larutan lidokain (1% b/ v)
dalam air deionisasi digunakan sebagai donor (0,5 mL) untuk
penelitian ini. Sodium klorida (23 mM) ditambahkan ke larutan donor
untuk mendorong elektrokimia dari elektroda klorida perak-perak.
Sampel (0,5 mL) diambil dari kompartemen reseptor pada pra
ditentukan interval waktu selama 24 jam dan diisi ulang dengan
volume penyangga reseptor segar yang sama. Sampel yang diperoleh
adalah dianalisis dengan menggunakan uji kromatografi cair kinerja
tinggi (KCKT). Setelah studi permeasi, tape stripping dan penelitian
ekstraksi kulit dilakukan untuk mengukur kadar obat di stratum
korneum dan kulit yang dilucuti, masing-masing.
Lidokain adalah molekul kecil dan dikategorikan farmakologis sebagai
obat bius lokal dan antiaritmia. Ini adalah lipofilik dalam bentuk dasar
dengan log � 2.6, sedangkan garam obat hidroklorida (digunakan di
sini) bersifat hidrofilik. di alam dengan log �≤0. Bentuk garam obat
digunakan untuk penelitian ini sebagai teknik penyempurnaan aktif
seperti iontophoresis mengharuskan obat menjadi hidrofilik dan dalam
bentuk terisi untuk penghantaran, juga bentuk garam obat memiliki
kemampuan untuk memberikan ion klorida, yang penting untuk
penyelesaian reaksi elektrokimia pada anoda saat Elektroda perak/
perak klorida digunakan untuk iontophoresis.
Elektrokimia pada anoda dan katoda adalah sebagai berikut.
Anoda: Ag + Cl− →AgCl + e− (1)
Katoda: AgCl + e− → Ag + Cl− (2)
Untuk bentuk garam dari obat, log� (logaritma distribusi koefisien)
yang digunakan, yaitu partisi antara organik dan fase penyangga dan
ditentukan oleh derajat ionisasi molekul pada pH tertentu dan pKa. log
� dihitung dengan mengikuti. log � = log �-log ( 1 + 10∧ ( pKa -
pH )). Nilai log � senyawa juga menentukan kemampuannya untuk
mengionisasi pada kondisi pH yang diberikan, sehingga efektifitasnya
melalui iontophoresis melalui electrorepulsion dapat dilakukan.
Lidokain hidroklorida memiliki log � 1,57 (dihitung dari pada pH 7,4
dan obatnya memiliki pKa 7.9. Oleh karena itu, pada pH 7,4 akan
bermuatan positif dan iontophoresis anodal secara aktif akan
mengangkut lidokain oleh electrorepulsion.

2.2.5Ekstraksi Kulit
Prosedur ekstraksi kulit dilakukan untuk mengetahui kadar obat di
kulit. Sampel kulit dikeluarkan dari sel difusi Franz pada akhir studi
permeasi Permukaan kulit itu lalu secara menyeluruh dibersihkan
dengan cara mengolesnya tiga kali dengan Q-tip yang direndam media
reseptor Kulit kemudian dilepas dengan pita 3 M Transpore kaset
untuk menentukan jumlah obat yang meresap di stratum korneum
Lima pita rekaman pertama diekstraksi strip tape individual dan sisa
diekstraksi dalam sekelompok lima. Tisu Kim digunakan untuk
mengeringkan permukaan kulit. Setelah pengupasan pita, sampel kulit
dicincang secara manual dengan menggunakan gunting dan
ditambahkan ke botol gemerlap. PBS (1X, pH7.4) digunakan sebagai
 pelarut ekstraksi dan ditambahkan ke kulit cincang. Ekstraksi
dilakukan dengan menggoyangkan botol semalam di roller shaker
(NewBrunswick Scientific Co.Inc, NJ, USA). Sampel kemudian
disentrifugasi pada 13400 g selama 2 menit pada 200 rpm dan ekstrak
supernatannya disaring dengan menggunakan 0,45 μmfilters (Milipore)
dan dianalisis dengan menggunakan Uji HPLC.

2.2.6. Analisis kuantitatif.

Lidokain hidroklorida dihitung menggunakan HPLC dengan
menggunakan uji termodifikasi dari literatur. Analisis HPLC
dilakukan pada Perkin Elmer System (Waltham, MA) dengan detektor
UV yang beroperasi pada 230 nm. Kolom yang digunakan adalah
kolom fenomenex RP-18 (Luna 5 μ C18 100A, 250 mm × 4,6 mm,
Fenomenex, Torrance, CA, AMERIKA SERIKAT). Fasa gerak terdiri
dari metanol: 0,1 M sodium dihidrogen fosfat (60: 40%, v / v). Elusi
isokratik itu dilakukan pada laju alir 0,6 mL / menit setelah
menyuntikkan 10 μLof sampel, total run time adalah 10 menit dan
waktu retensi dari lidokain hidroklorida sekitar 6,04 min. Batas
menurunkan deteksi (LOD) adalah 0,05 μg dan batas bawah
kuantifikasi (LOQ) adalah 0,1 μg. Standar disiapkan di kisaran 0,1-
100 μg. Pengujian ini sensitif terhadap kisaran bunga. 2.2.7. Analisis
statistik. Signifikansi statistik ditentukan menggunakan satu arah
analisis varians (ANOVA) dan Tes Dunnett menggunakan perangkat
lunak GraphPad Prism (versi 5.0d). Semua hasil dilaporkan sebagai
mean ± SD (� = 3). Nilai itu dianggap berbeda secara signifikan bila
�≤ 0,5.

D. Hasil dan Pembahasan

2.3.1 Mekanisme Transportasi Obat Iontophoresis
Iontophoresis anoda dilakukan selama satu atau dua jam dengan
menggunakan alternating dan arus searah (Gambar 1)
 Gambar 9. Pengaturan Iontophoresis yang digunakan untuk Iontophoresis
studi tentang lidokain, kawat perak (diwakili dengan warna merah) disajikan sebagai
anoda (elektroda aktif) dan kawat perak dilapisi dengan perak klorida (diwakili dalam
warna hitam) berfungsi sebagai katoda. Elektroda itu terhubung ke sumber arus untuk
melakukan iontophoresis anoda.
Untuk mengetahui efeknya dari iontophoresis pada pemberian
lidokain hidroklorida melalui kulit tebal babi penuh. Penelitian ini
mengungkapkan bahwa ionisasi ion DC dan AC ditingkatkan. Pemberian
lidokain hidroklorida melalui kulit babi. Studi telah menunjukkan bahwa
mekanisme yang bertanggung jawab untuk pengangkutan zat obat setelah
iontophoresis DC adalah electrorepulsion, electroosmosis, dan
peningkatan kulit permeabilitas. Telah dilaporkan bahwa electrorepulsion
dan elektroosmosis terlibat dalam pengangkutan lidokain setelah aplikasi
iontophoresis AC pada frekuensi rendah. Lidokain yang digunakan dalam
penelitian ini dipisahkan menjadi positif.
Dibebankan lidocaine dan ion hidrogen bersama dengan negatif
bermuatan ion klorida. Selama electrorepulsion yang terisi zat ditolak dari
elektroda dengan polaritas yang sama Positif biaya ion lidocaine akan
sama ditolak selama fase positif iontophoresis AC. Mekanisme
transportasi zat setelah aplikasi medan listrik dapat dijelaskan dengan
mengikut:
�L = �� + �er + �eo,
 Dimana �L adalah fluks mol dari zat L, Jp adalah fluks pasif, �er
merupakan kontribusi electrorepulsive, dan �eo menggambarkan fluks
elektroosmotik. Oleh karena itu, kedua electrorepulsion dan
electroosmosis adalah mekanisme utama bertanggung jawab untuk
pengiriman lidokain hidroklorida setelah Iontophoresis AC dan DC.
2.3.2 Pengaruh Iontophoresis Kontinu pada Pemberian Lidocaine
melalui Kulit Babi.
Iontophoresis terus menerus menggunakan alternating dan direct
current iontophoresis meningkatkan Pemberian lidokain ke dalam kulit
ketebalan penuh porselen sebagai dibandingkan dengan difusi pasif.
Jumlah obat yang dikirim Setelah iontophoresis DC terus menerus selama
satu jam adalah 684,76 ± 24,81 μg / sq⋅cm dibandingkan dengan 91,27 ±
18,71 μg / cm2 untuk pasif pengiriman (Gambar 2).
Modulasi pengiriman iontophoresislidokain hidroklorida

Gambar 10: Jumlah kumulatif lidocaine yang dikirim melalui ketebalan kulit
telinga porselen penuh setelah kontinyu dan dimodulasi iontophoresis (* �<0,05 versus
pasif; mean ± SD, � = 3).

Iontophoresis terus menerus menghasilkan a Kenaikan stabil obat yang

diberikan saat saat ini diterapkan dan fluks tertinggi adalah 106,59 ± 5,85 μg /
cm2 / jam pada 2 jam untuk Iontophoresis DC setelah mana fluks berkurang
secara bertahap (Gambar 3).
 Transdermal fluks lidokain hidroklorida

Gambar 11: Fluks lidocaine di seluruh kulit babi ketebalan penuh setelah
iontophoresis terus menerus dan termodulasi (* �<0,05 versus pasif; mean ± SD, � = 3).

2.3.3. Pengaruh Iontophoresis Modulasi pada Pemberian Lidocaine

melalui Kulit Babi.
Untuk mengetahui efek modulasi iontophoresis pada pemberian
lulocaine modulated anodal iontophoresis (0,5 mA / cm2) menggunakan
direct dan alternating Saat ini, iontophoresis dilakukan selama dua jam
(dari0-1 h dan 4-5th h) pada kulit tebalbabi dan pasif difusi berfungsi
sebagai kontrol untuk penelitian.
Modulasi iontophoresis meningkatkan penyampaian lidokain
secara signifikan (�<0,05) dari 91,27 ± 18,71 μg / cm2 untukpengiriman
pasif ke 744,81 ± 125,41 μg / cm2 untuk iontophoresis AC dan 1069,87 ±
120,01 μg /cm2 untuk iontophoresis DC. Itujumlah obat yang diberikan
oleh arus bolak dimodulasiiontophoresis untuk durasi dua jam pada
frekuensi 1 kHzditemukan sebanding dengan obat yang disampaikan oleh
iontophoresis arus searah langsung selama satu jam sebagai 744,81
±125.41 μg / cm2 lidokain diberikan setelah AC dimodulasiiontophoresis
dibandingkan dengan 684,76 ± 24,81 μg / sq⋅cm2 setelahnyasatu jam
iontophoresis DC terus menerus pada akhir studi 24 jam, masing-masing
(Gambar 2). Plot fluks rata-rata versus waktu (Gambar 3) menunjukkan
bahwa jumlah lidokain yang dikirim pada titik waktu tertentu bergantung
pada arus yang diterapkan. Modulatediontophoresis (0-1 h + 4-5 jam)
menghasilkan fluks yang meningkat padasetiap periode waktu aplikasi saat
ini selama durasidari penelitian, yaitu 89,68 ± 35,78 μg / cm2 / jam pada 2
jam dan 64,06 ±16,61 μg / cm2 / jam pada 6 jam untuk iontophoresis AC
dibandingkan dengan162,96 ± 41,58 μg / cm2 / jam pada 2 jam dan 248,87
± 116,95 μg / cm2 / jampada 6 jam untuk iontophoresis DC. Penelitian
dilanjutkan sampai24 jam untuk mengamati permeasi dan fluks
postiontophoreticmenurun secara bertahap selama periode penelitian.
Itujumlah obat yang diberikan oleh arus bolak dimodulasiiontophoresis
untuk durasi total dua jam pada frekuensi dari 1 kHz ditemukan sebanding
dengan obat yang diberikandengan iontophoresis arus langsung terus
menerus selama satu jam.Hal ini mungkin disebabkan oleh perubahan
polaritas periodik selamaarus bolak-balik Hal ini juga telah dilaporkan
bahwa mengemudiKekuatan arus bolak-balik kurang dibandingkan dengan
itu dengan penerapan arus searah, karena polaritas periodikperubahan.

2.3.4. Tingkat Obat di Lapisan Kulit mengikuti Studi Iontophoresis.

Pengambilan pita dilakukan untuk menghitung jumlah obatdikirim
ke stratum korneum Setelah pengupasan pita,Kulit yang dilucuti dicincang
dan diekstraksi dengan 1 × PBS; pH 7.4untuk mengukur tingkat obat pada
kulit yang dilucuti. JumlahObat dikirim ke stratum korneum dan kulit
dilucutidengan iontophoresis anodal menggunakan alternating current dan
directiontophoresis saat ini secara signifikan (�<0,05) lebih
tinggidibandingkan dengan difusi pasif seperti yang ditunjukkan pada
Gambar4 dan 5. Rata-rata jumlah obat yang dikirim ke Kulit yang dilucuti
mengikuti iontophoresis juga signifikan(�<0,05) lebih tinggi dibandingkan
dengan pengiriman pasif. Obatkadar dikirim ke kulit dilucuti mengikuti
iontophoresisadalah 39,68 ± 1,11 μg untuk iontophoresis AC dan 41,98
±13,09 μg untuk iontophoresis DC selama dua jam, yaitu5 kali lipat lebih
tinggi dari pada pengiriman pasif (8,85 ± 2,69 μg). Ini hasil menunjukkan
 adanya tingkat batas langkah, yang manamembatasi pergerakan obat ke
dalam kulit yang dilucuti. IniLangkah pembatasan tingkat, bagaimanapun,
diatasi dengan iontophoresis,karena penerapan arus mampu mendorong
tingkat yang lebih tinggiobat ke lapisan kulit yang lebih dalam
dibandingkan dengan pasifdifusi.Kuantifikasi lidokain di kulit
terbentukbahwa stratum korneum adalah penghalang untuk pengiriman
iniObat, sebagai jumlah yang diabaikan terdeteksi di kulit
setelahpengiriman pasif.

2.3.5 Hasil
Hasil penelitian iontophoretic menunjukkan bahwa anodal
iontophoresis meningkatkan penyampaian lidocaine hydrochloride ke
dalam dan di kulit babi. Iontophoresis arus langsung meningkatkan
permeasi lidokain hidroklorida sebanyak 12 kali lipat dibandingkan
dengan difusi pasif. Iontophoresis arus searah juga terbukti lebih efektif
daripada alternating current iontophoresis dalam meningkatkan persalinan
dari lidokain hidroklorida ke dalam dan di kulit babi.

Gambar 12: Jumlah rata-rata obat dalam stratum korneum berikut

iontophoresis dan pengiriman pasif. (* �<0,05 versus pasif; mean ± SD, � = 3).
 Gambar 13: Rata-rata jumlah obat di kulit yang dilucuti berikut iontophoresis
dan pengiriman pasif. (* �<0,05 versus pasif; mean ± SD, � = 3).
.
 BAB III
PENUTUP

3.1 Kesimpulan
Kesimpulan yang dapat ditarik dari makalah ini adalah sebagai berikut:
1. Iontophoresisdalahsuatuteknik meningkatkan penetrasi obat melalui kulit
secara fisika dengan menggunakan medanlistrik yang berkekuatan lemah.
2. Keuntungan dari Iontophoresis adalah hampir tidak menyakitkan bila
diterapkan, memberikan pilihan bagi pasien yang tidak dapat menerima
suntikan, mengurangi risiko infeksi karena sifat non invasif, penghantaran
obat langsung ke lokasi target, meminimalkan potensi trauma jaringan dari
suntikan, perawatan selesai dalam hitungan menit. Dan kerugian dari
Iontophoresis adalah tidak dapat digunakan untuk obat yang memerlukan
kadar obat dalam tingkat darah yang tinggi, kadang tidak melekat dengan
baik pada beberapa jenis kulit tertentu, kemungkinan terjadinya iritasi dan
sensitivitas kulit, tidak nyaman dipakai, lebih mahal dan tidak ekonomis
3. Prinsip dari Iontophoresisyaituarus yang menggerakan ion, dimana kutub
yang bermuatan sama akan saling tolak-menolak, sedangkan kutub yang
bermuatan berbeda akan saling tarik-menarik. Energi yang ditimbulkan oleh
hantaran arus tersebut dapat meningkatkan kecepatan penetrasi obat melalui
membran. Arus searah dihantrakan melalui sepasang elektroda yaitu satu
elektroda menghantarkan bahan pengion, sedangkan yang lainnya berperan
sebagai elektroda netral. Ketika suatu bahan pengion bermuatan positif
dikenai arus melalui elektroda positif (katoda), maka bahan akan cepat
dihantarkan menuju elektroda negatif yang ditempatkan dibagian tubuh.
4. Faktor-faktor yang dapat mempengaruhi transportasi
IontoporesisyaituPengaruh pH; Kekuatan ionik; Kepadatan arus; Kompetisi
ionik; Konsentrasi obat; Ukuran molekuler; Transportasi ikat atau elektro-
osmotik; Current-continuous vs. mode berdenyut; Faktor fisik; Bentuk garam
obat; Faktor anatomi pasien; Jenis matriks yang mengandung obat, gel vs.
Solusi; Stabilitas obat selama proses IP.
5. Alat yang digunakan pada Iontophoresisadalahalat yang terdiridariSumber
energi arus elektronik (baterai), Reservoir aktif, danSistem reservoir yang
tidak menentu atau kembali.
6. Dalam review jurnaldibahasmengenaipenggunaan lidokain secara
transdermal yang memilikipenetrasi yang buruk melalui kulit utuh,
danaplikasi perkutan lidokain terbatas,
sehinggapenelitimelakukanstudipenghantaranobatlidokaindenganmetode
iontophoresis.
Denganhasilstudidimanapenghataranobatlidokaindenganmetode
iontophoresis lebihefektifdarisebelumnya.
 DAFTAR PUSTAKA

Bhatia G., and Banga A.K. 2014. Research Article : Effect Of Modulated
Alternating and Direct Current Ionthoporesis On Transdermal Delivery
Of Lidocaine Hydrochloride. BioMed Research International.
Department of Pharmaceutical Sciences, College of Pharmacy, Mercer
University, Atlanta, GA 30341, USA.

Dhote, V., Punit B., Pradyumna K.M., Suresh C.M., Dan Dinesh K. M., 2012,
Iontophoresis: A Potential Emergence Of A Transdermal Drug Delivery
System, Sci Pharm.