A.

Ofloxacin
Ofloxacin adalah antibiotik golongan fluoroquinolone generasi kedua yang
sebelumnya digunakan secara luas untuk terapi infeksi bakteri ringan sampai sedang,
berikatan dan menghambat bakteri topoisomerase II (DNA gyrase) dan topoisomerase
IV yang terlibat dalam replikasi dan perbaikan DNA sehingga mengakibatkan
kematian sel pada spesies bakteri sensitif.

1. Mekanisme Kerja Ofloxacin

Ofloxacin bekerja menghambat topoisomerase IV yang diperlukan oleh bakteri
untuk replikasi DNA. Ofloxacin akan membentuk ikatan kompleks dengan enzim
ini dan DNA bakteri. Hambatan ini menghasilkan efek sitotoksik dalam sel target.
Beberapa fluorokuinolon aktif melawan dormant dan bakteri bereplikasi.
Mekanisme kerja dari fluorokuinolon termasuk ofloxacin berbeda dengan
antimikroba lainnya seperti beta laktam, makrolida, tetrasiklin atau
aminoglikosida. Oleh karena itu, organisme resisten terhadap antibiotik- antibiotik
tersebut dapat masih sensitif dengan ofloxacin.

2. Spektrum Aktivitas
Ofloxacin menunjukkan spektrum aktivitas yang luas terhadap berbagai bakteri
gram positif dan negatif secara in vitro. Ringkasan konsentrasi penghambatan
minimum (MICS) yang diperoleh selama studi in vitro dengan ofloxacin
disediakan dalam Tabel dibawah ini.

Organisme MIC Range (µg/mL) MIC90 (µg/mL)

Acinetobacter spp 0.015-4.0 0.25-4.0
Citrobacter spp. <0.03-2.0 0.06-0.5
Enterobacter spp <0.03-4.0 0.012-1.0
Escherichia coli 0.015-2.0 0.06-1.0
Haemophilus influenza 0.015-0.63 0.03-0.6
 Klebsiella spp. 0.015-5.0 0.12-2.5
Morganella morganii 0.03-0.5 0.12-0.39
Neisseria gonorrhoeae 0.004-0.06 0.016-0.05
N. meningitidis 0004-0.015 0.015
Proteus spp.
indole-negative 0.03->16.0 0.25-2.0
indole-positive 0.03->16.0 0.06-2.0
Providencia spp. 0.015-8.0 0.25-2.0
Pseudomonas aeruginosa <0.03-8.0 1.25-8.0
P. non-aeruginosa 0.03-32.0 1.0-32.0
Serratia spp. 0.06-4.0 0.25->2.0

MIC = Minimum inhibitory concentration

MIC90 = Minimum concentration required to inhibit 90% organism
Dalam urutan menurunnya kerentanan terhadap ofloxacin adalah bakteri gram
negatif, gram positif, dan anaerob. Aktivitas Ofloxacin terhadap
Enterobacteriaceae kurang dari ciprofloxacin dengan MIC untuk 90 persen isolat
(MIC) mulai dari 0,6 hingga 4,0 µg/mL. Ofloxacin sangat aktif terhadap
Salmonella, Citrobacter, Shigella, Enterobacter, dan Proteus spp. Dengan MIC <I
µg / mL ofloxacin telah menunjukkan aktivitas terhadap strain P. aeruginosa yang
resisten terhadap gentamisin dan piperasilin, Neisseria gonorrhoeae rentan
terhadap ofloxacin dengan MICS sedikit lebih tinggi daripada yang dilaporkan
dengan sipro-floxacin. Selain itu, ofloxacin juga memiliki aktivitas anti-klamidia.
Berbagai bakteri gram positif juga rentan terhadap ofloxacin dengan MIC untuk
Streptococci spp.

3. Farmakokinetik
Ofloxacin cepat diabsorbsi di saluran pencernaan dan kadar serum puncak dicapai
sekitar 1–3 jam setelah pemberian oral. Kadar serum puncak yang diperoleh
setelah pemberian oral sangat dekat dengan pemberian secara intra vena. Oleh
karena itu pemberian secara oral lebih disukai. Fluorokuinolon generasi baru
 mempunyai perbaikan terhadap parameter farmakokinetik dibandingkan dengan
generasi pertama, untuk ofloxacin mempunyai bioavailabilitas sekitar 85–95%.
Waktu paruh golongan fluorokuinolon bervariasi dari sekitar 60–90 menit untuk
asam nalidiksat, 3–5,4 jam untuk ofloxacin. Fluorokuinolon generasi baru juga
mempunyai waktu paruh yang lebih panjang sekitar 5–83 jam dan tidak banyak
terpengaruh oleh adanya makanan dalam saluran pencernaan. Fluorokuinolon
mempunyai ikatan dengan protein plasma relatif rendah dan menghasilkan
penetrasi ke jaringan yang sangat baik, volume distribusi luas untuk generasi baru
sekitar 1,2– 5,5 L/kg. Obat ini dapat berpenetrasi ke jaringan dengan kadar tinggi
khususnya di serebral spinal, ginjal, paru- paru, prostat, bronchial, hidung,
empedu, usus, dan saluran kelamin. Penetrasi fluorokuinolon pada cairan serebral
spinal dapat melebihi 50% dari dosis. Pada umumnya fluorokuinolon dieliminasi
dalam renal. Konsentrasi fluorokuinolon sering masih tinggi hingga 24 jam setelah
pemberian. Absorbsi pemberian secara oral akan menurun dengan adanya
aluminium, magnesium, kalsium, besi, dan seng karena membentuk kompleks
kelat obat – kationik dalam saluran pencernaan. Masalah ini dapat diatasi dengan
pemberian logam-logam tersebut 4 jam sebelum pemberian antibiotik
fluorokuinolon.

4. Farmakodinamik
Konsentrasi mensimulasikan dosis oral 200 mg mengurangi jumlah S. Pneumoniae
yang dengan hanya 1 log10 titer dalam waktu 4 jam; setelah itu, pertumbuhan
kembali terjadi dengan cepat dan jumlah yang layak pada 12 jam tidak berbeda
secara signifikan dengan drug-free control (Gambar). Menggandakan konsentrasi
ofloxacin untuk mensimulasikan konsentrasi setelah dosis oral 400 mg
mengurangi jumlah S. pneumoniae yang layak dengan 4 log10 titer dan
pertumbuhan kembali dalam jumlah sedang kira-kira 1 unit log10 selanjutnya
terjadi (Gambar). Hitungan yang layak dari S. aureus berkurang 5 log10 titer dalam
 waktu 8 jam; setelah terpapar konsentrasi dosis 200 mg: namun, pertumbuhan
kembali terjadi setelahnya (Gambar).
Dalam 8 jam pertama paparan, aktivitas anti-staphylococcal ofloxacin tidak
meningkat secara signifikan dengan menggandakan konsentrasi yang digunakan:
jumlah yang layak dikurangi dengan hanya 0,4 log10 titer lebih lanjut. Namun,
pertumbuhan kembali yang signifikan dengan 4 log10 titer dicatat ketika serum
konsentrasi mengikuti dosis oral 200 mg disimulasikan, sedangkan simulasi dosis
400 mg diizinkan tumbuh kembali dengan 2 log10 titer

B. Kalium Klorida
Potasium klorida diindikasikan untuk pengobatan dan profilaksis hipokalemia pada
pasien yang manajemen dietnya dengan makanan kaya kalium atau pengurangan dosis
diuretik tidak mencukupi.
Potasium klorida adalah kristal putih atau padatan tidak berwarna. Larut dalam air dan
sedikit larut dalam alkohol. Secara kimia, kalium klorida adalah K-Cl dengan massa
molekul 74,55.
Larutan Oral 10%: Setiap 15 mL larutan mengandung 1,5 g kalium klorida, USP dan
bahan-bahan tidak aktif berikut: asam sitrat anhidrat, FD&C Yellow # 6, gliserin,
metilparaben, bumbu jeruk alami / buatan, propilen glikol, propilparaben, air murni ,
natrium sitrat dihidrat, sukralosa.
Larutan Oral 20%: Setiap 15 mL larutan mengandung 3.0 g kalium klorida, USP dan
bahan-bahan tidak aktif berikut: asam sitrat anhidrat, FD&C Yellow # 6, gliserin,
metilparaben, bumbu jeruk alami / buatan, propilen glikol, propilparaben, air murni ,
natrium sitrat dihidrat, sukralosa.
1. Mekanisme Kerja
Ion kalium (K +) adalah kation intraseluler utama dari sebagian besar jaringan
tubuh. Ion kalium berpartisipasi dalam sejumlah proses fisiologis penting
termasuk pemeliharaan tonisitas intraseluler; transmisi impuls saraf; kontraksi otot
jantung, tulang, dan otot polos; dan pemeliharaan fungsi ginjal normal.
Konsentrasi kalium intraseluler adalah sekitar 150 hingga 160 mEq per liter.
Konsentrasi plasma dewasa normal adalah 3,5 hingga 5 mEq per liter. Sistem
transportasi ion aktif mempertahankan gradien ini melintasi membran plasma.
Kalium adalah konstituen diet normal, dan dalam kondisi tunak jumlah kalium
yang diserap dari saluran pencernaan sama dengan jumlah yang diekskresikan
dalam urin. Asupan kalium makanan yang biasa adalah 50 hingga 100 mEq per
hari.
2. Farmakokinetika
Berdasarkan literatur yang diterbitkan, tingkat penyerapan dan ekskresi kalium
dari larutan oral KCl lebih tinggi selama beberapa jam pertama setelah pemberian
dosis relatif terhadap produk KCl rilis yang dimodifikasi. Ketersediaan hayati
kalium, yang diukur dengan ekskresi urin kumulatif K + selama 24 jam pasca
dosis, serupa untuk larutan KCl dan produk pelepasan yang dimodifikasi.
Tingkat penyerapan K + exo, dosis dengan formulasi cair cepat, sedangkan
padatan formulasi menunjukkan karakteristik rilis yang diperpanjang. Itu berarti
efisiensi penyerapan K + exo, dosis dengan padat dan formulasi cair KCl
tampaknya sebanding.
Estimasi awal untuk Clr menunjukkan bahwa K + exo, dosis bisa melebihi laju
filtrasi glomerulus, tetapi bergantung pada keadaan sekresi tubular bersih dapat
bergeser ke jaring reabsorpsi tubular, sehingga secara signifikan lebih kecil CLr.