Mitomisin c dalam perawatan pterygium

Abstrak

Pterygium adalah penyakit jinak yang biasanya tumbuh dari sisi hidung konjungtiva ke kornea.
Sebagian besar kasus pterygium tidak menimbulkan masalah atau memerlukan pengobatan
spesifik. Penyebab pastinya pterygium belum jelas, namun ada beberapa faktor yang mengarah
sebagai penyebabnya, yakni paparan sinar ultraviolet jangka panjang. Operasi pterygium
biasanya dilakukan bila pengobatan konservatif tidak ada perkembangan. Kekambuhan adalah
komplikasi utama yang terjadi dalam pembedahan, dan banyak yang telah dilakukan untuk
menghindarinya. Mitomycin C (MMC) telah digunakan sebagai proliferasi fibroblas pada
hibrator selama operasi untuk mengurangi kemungkinan kambuhnya pterygium. Ulasan ini
menjelaskan penggunaan MMC sebagai adjunctive, dosis optimal, durasi pemberian MMC dan
kemungkinan komplikasi, bila digunakan selama, setelah dan sebelum operasi. Sebagian besar
penelitian menunjukkan bahwa peningkatan paparan (dosis atau durasi) MMC dikaitkan
dengan alower kekambuhan, namun dengan risiko komplikasi yang lebih tinggi.

Pengenalan

Pterigium klasik didefinisikan sebagai penyakit yang terjadi di permukaan okular dengan
membentuk segitiga fibrovascular pada jaringan yang tumbuh di permukaan kornea. Paparan
sinar ultraviolet jangka panjang memainkan peran yang penting dalam menginduksi kerusakan
sel-sel induk. Akibatnya, ada kerusakan pada kornea, peradangan kronis dan pembentukan
jaringan fibrovascular. Factor lain ialah pengembangan mikro-trauma di wilayah limbus
kornea dan faktor keturunan. Faktor risiko utama adalah paparan sinar ultraviolet, dan fakta ini
karna lokasi pterygium di fisura interpalpebral yang lebih terbuka untuk sinar matahari dan
debu, mengarah ke peradangan permukaan okular. Baru-baru ini, ada mutasi pada gen p53 pada
kromosom 17 sebagai penyebab penyakit ini, dan perubahan dalam ekspresi dari berbagai
faktor pertumbuhan, seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFA). Secara histologis,
pterygium ditandai dengan degenerasi elastotic dari konjungtiva substansia propria, dengan
menyimpan eosinophilic dan basophilic dan proliferasi fibroblas [1]. Pterygium dua kali lebih
mungkin terjadi pada laki-laki daripada perempuan [2] Pterygium pertama kali dijelaskan di
1000 oleh AC Susruta, dokter bedah oftalmik pertama menurut literatur [3].Selama bertahun-
tahun, banyak perawatan medis telah digunakan, seperti empedu, urin, asam, radioterapi,
thiotepa, 5-Fluorourasil dan baru-baru ini, mitomycin C (MMC).Di masa lalu, penggunaan
rambut kuda diuraikan untuk menghilangkan pterygium [4]. Operasi dilakukan ketika pasien
merasakan ketidaknyamanan, meneteskan air mata, pembatasan okular motilitas usus,
pertumbuhan sumbu visual dan keluhan estetika. Saat ini membran amniotik transplantasi
dapat digunakan. Beberapa teknik bedah terdiri dalam excising pterygium meninggalkan sclera
yang terkena, tetapi tingkat kekambuhan hingga 88% [5-6].Tujuan dari penggunaan MMC
sebagai pengobatan adjunctive adalah untuk mencegah terulangnya pterygium setelah operasi
[7].

Metode Pengumpulan Data

Artikel ini menampilkan temuan baru dari penggunaan MMC sebagai pengobatan adjunctive
dari pterygium, dosis optimal, durasi administrasi dan komplikasi yang mungkin termasuk
dalam tinjauan ini. Mitomycin C MMC adalah agen alkylating yang menghambat DNA
sintesis. Dengan menghambat DNA sintesis, ini menyebabkan kematian sel-sel yang
disebabkan oleh ketidakmampuan untuk memperbaiki genotoksik cedera akibat alkilasi. Ini
bertindak melawan semua sel terlepas dari siklus sel dan bahkan bertindak dalam sel-sel yang
tidak sintesis dengan DNA Penghambatan DNA sintesis mengarah pada pengurangan
jumlahnya, terutama ketika MMC datang ke dalam kontak dengan sel-sel yang di akhir G1 dan
S tahapan siklus sel awal. Dapat digunakan sebelum, selama atau setelah operasi pterygium
diterapkan secara lokal atau dalam bentuk tetes mata. Aplikasi injeksi langsung pada pterygium
memiliki keuntungan dari melindungi endotelium kornea dan epitel. Subconjunctival injeksi
memungkinkan dosis yang lebih tepat untuk diterapkan ke mata pasien, yang biasanya tidak
terjadi dengan aplikasi MMC dengan menggunakan spons langsung pada sclera selama operasi.
Tindakan dalam pencegahan kambuhmnya pterygium terjadi oleh karena inhibisi dari
fibroblast proliferasi di wilayah episclera. Peningkatan konsentrasi dan durasi aplikasi dapat
dikaitkan dengan komplikasi seperti necrotizing scleritis, scleral pengapuran, ulserasi, edema
kornea, iritis, glukoma, katarak, hypotony dengan cedera tubuh ciliary dan kerusakan kornea
epitel dan endotelium [8-10]. Penggunaan MMC di operasi pterygium dianggap off-label oleh
Food and Drug Administration (FDA), tapi hal ini digunakan dalam pengobatan kanker.

Mitomycin C selama operasi dua puluh - dua uji [11-32] yang menggunakan MMC
dalam konsentrasi yang berbeda (0,002% sampai 0.4% selama 3 sampai 5 menit) diterapkan
sclera telanjang setelah pterygium eksisi dievaluasi. Beberapa studi dengan pterygium utama
ditentukan bahwa semua MMC konsentrasi, 0,002% menjadi 0,04%, diberikan selama 3
sampai 5 menit, berkurang secara signifikan (kurang dari 0.0045) terulangnya pterygium bila
dibandingkan dengan eksisi dengan sclera secara langsung [11,13,15,18]. Tingkat kekambuhan
intraoperatif penggunaan MMC pada bedah pterygium bervariasi, dari 6,7% hingga 22.5% [32-
33]. Dosis yang paling umum, menurut literatur, adalah 0.02% selama 3 menit di sclera
[34].Teknik bedah yang paling banyak digunakan dalam studi adalah eksisi pterygium dengan
transplantasi konjungtiva autograft, yang memiliki tingkat kekambuhan lebih rendah. Dalam
sebuah studi, tingkat kekambuhan adalah 22.5% ketika MMC digunakan intraoperatively [11],
sementara studi lain memiliki tingkat kekambuhan 16.13%.Komplikasi yang berkaitan dengan
penggunaan intraoperatif MMC bervariasi menurut konsentrasi dan durasi aplikasi. Dengan
dosis yang paling sering digunakan, 0.02% selama 2 menit, tidak ada komplikasi parah yang
terjadi [34]. Epithelialization dapat terjadi dengan menggunakan intraoperatif MMC 0,04%
selama 3 sampai 5 menit, tapi itu tidak dilaporkan dengan MMC 0.02% selama 3 menit. Iritis
dan dellen kornea telah dilaporkan di 3% dari kasus ketika MMC 0,01% digunakan untuk 5min
intraoperatively [13].Studi lebih lanjut diperlukan untuk menentukan konsentrasi optimal
MMC, waktu eksposur dan jika itu harus diterapkan pada sclera langsung, pada Tenon atau di
bawah konjungtiva.Mitomycin C setelah operasi analisis termasuk 12 uji [16-18,22,25-
28,31,35-37] dengan penerapan berbeda konsentrasi MMC setelah operasi pada waktu yang
berbeda. Dua studi MMC dengan konsentrasi (0.02% dua kali sehari untuk 5d) membuktikan
berkurangnya kekambuhan primer pterygium [22,25]. Konsentrasi tinggi MMC (0,04% 3
untuk 4 kali sehari untuk 7d) mengakibatkan penurunan yang signifikan dalam terulangnya
pterygium dibandingkan dengan eksisi dengan telanjang sclera [37]. Studi dengan satu kali
pterygium [23,26] atau dikombinasikan dengan berulang pterygium [25,27] melaporkan ada
perubahan yang signifikan, membandingkan penggunaan intraoperatif atau pasca bedah
menggunakan MMC. Sclera ulserasi terjadi dalam proporsi yang bervariasi dari 5% sampai
19% di mata dengan pasca bedah MMC 0.02% diterapkan dua kali sehari-hari untuk 5d [16],
dengan MMC 0.02% diterapkan 4 kali sehari-hari untuk 7d [23] dan 0,04% diterapkan 3 kali
sehari-hari untuk 7d [27]. Iritis dan dellen kornea terjadi dengan pasca operasi penggunaan
MMC 0.02% empat kali setiap hari selama 7 hari di 3% dari kasus [27].Dua penelitian [13,17]
telah menunjukkan peningkatan risiko scleral menipis dengan meningkatnya konsentrasi MMC
aplikasi. Mitomycin C sebelum the operasi injeksi pra-operasi subconjunctival MMC, dalam
sebuah studi dari 25 mata, terbukti efisien, dengan dua kasus tertunda epithelialization.
Sembilan puluh dua persen mata dengan penerapan MMC telah ada kekambuhan, sebanyak
8% memiliki dua minggu keterlambatan dalam kornea epithelialization. Tidak ada komplikasi
serius yang dilaporkan [38]. Donnenfeld melaporkan efisiensi dan keselamatan menggunakan
injeksi MMC pra-operasi dari 0, 1 mL (0.15 mg/mL) dalam tubuh pterygium satu bulan
sebelum operasi untuk pterygium kambuh. Hasil menunjukkan kurang pembuluhnya dan
peradangan dalam pterygium satu bulan setelah injeksi MMC dengan 6% kambuh setelah 2y
[39].Risiko injeksi prabedah adalah karena kemustahilan mencuci MMC yang ada di ruang
subconjunctival dan dapat menghasilkan toksisitas. Penelitian menunjukkan bahwa
subconjunctival injeksi MMC 0.2 mL (0.4 mg/mL) disuntikkan 2 mm posterior limbus yang
menyebabkan sel perubahan, seperti inti perataan dan pyknotic di epitel ciliary tubuh,
menyebabkan penurunan produksi aqueous sebulan setelah injeksi [40].Carrasco [41]
melaporkan kasus scleral nekrosis pada pasien yang menerima suntikan subconjunctival MMC
0.15 mg/dL satu bulan sebelum pterygium operasi, tetapi adalah pasien dengan riwayat mata
kering yang parah. Injeksi subconjunctival tidak diperbolehkan karena akan merusak MMC,
dan akan meningkatkan waktu eksposur.

Kesimpulannya, data dari studi menunjukkan bahwa penggunaan MMC, bersama

dengan teknik autograft konjungtiva, mengurangi terulangnya pterygium, dan penggunaan
MMC sendirian tidak mengurangi kekambuhan bila digunakan teknik bedah yang memadai
bersama dengan MMC [42]. Intraoperatif dan pasca operasi menggunakan MMC dengan
transplantasi konjungtiva menunjukkan tingkat rendah kambuh dan hasil yang baik dalam
pengobatan pterygium. Injeksi prabedah MMC dengan dosis rendah sebelum operasi
menunjukkan hasil yang baik dalam mencegah terulangnya pterygium. Kebanyakan penelitian
menunjukkan bahwa meningkatnya eksposur (dosis atau durasi) MMC dikaitkan dengan
kambuh lebih rendah, tetapi dengan risiko lebih tinggi komplikasi. Dengan demikian, ada
kebutuhan untuk studi jangka panjang baru untuk menentukan dosis optimal dan durasi
penerapan MMC, karena banyak komplikasi yang dijelaskan dalam literatur yang terjadi
ditahun setelah penerapan.