LAPORAN TUTORIAL SKENARIO 1

“DIABETES MELITUS”

Oleh :
Kelompok 5
Semester 3
Angkatan 2018
Ainur Rofik (20181880002)
Lazula Toya Damara (20181880006)
Damara Oky Caesario (20181880007)
Rahmawati (20181880019)
Melita Nurli Ristaka (20181880022)
Levina Rihadatul Aisy (20181880024)
Ahmad Fauzan Hamid (20181880034)
Ayu Nur As’ari (20181880035)
Novia Rahmawati (20181880058)
Sopia Sapitri (20181880045)

PROGRAM STUDI S-1 KEDOKTERAN

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH
SURABAYA
2019
 HALAMAN PERSETUJUAN

Laporan tutorial ini telah disetujui pada :

Hari :
Tanggal :

Dosen Tutor

dr. Ayu Lidya Paramita

2
 DAFTAR ISI

HALAMAN PERSETUJUAN ......................................................................... 2

DAFTAR ISI .................................................................................................... 3
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... 5
DAFTAR TABEL ............................................................................................ 6
BAB I PENDAHULUAN ................................................................................ 7
1.1 Skenario ...................................................................................... 7
1.2 Pemeriksaan Fisik ....................................................................... 7
1.3 Pemeriksaan Penunjang .............................................................. 7
1.4 Tujuan Pembelajaran .................................................................. 8
BAB II. TINJAUAN PUSTAKA..................................................................... 9
2.1 Anatomi Pankreas ....................................................................... 9
2.1.1 Bagian-bagian Pankreas .................................................. 9
2.1.2 Saluran-saluran Pankreas ................................................ 10
2.1.3 Vaskularisasi Pankreas ................................................... 11
2.2 Histologi Pankreas ...................................................................... 13
2.2.1 Bagian Eksokrin ............................................................. 13
2.2.2 Bagian Endokrin ............................................................ 14
2.3 Fisiologi Pankreas ....................................................................... 16

2.4 Biokimia Hormon Pankreas ........................................................ 21

2.5 Diabetes Melitus ......................................................................... 25
2.5.1 Etiologi............................................................................ 25
2.5.1.1 Klasifikasi Diabetes Melitus .............................. 26
2.5.2 Epidemiologi................................................................... 27
2.5.3 Faktor Risiko................................................................... 29
2.5.4 Patogenesis ..................................................................... 32
2.5.5 Patofisiologi .................................................................... 36
2.5.6 Manifestasi Klinis ........................................................... 39
2.5.7 Diagnosa Banding........................................................... 39
2.5.8 Penegasan Diagnosa ....................................................... 40

3
 2.5.8.1 Anamnesis .......................................................... 40
2.5.8.2 Pemeriksaan Fisik .............................................. 40
2.5.8.3 Pemeriksaan Laboratorium ................................ 40
2.6 Tata Laksana ............................................................................... 42
2.6.1 Terapi Non Farmakologi ................................................. 42
2.6.2 Terapi Farmakologi ......................................................... 44
2.6.3 Terapi Kombinasi ............................................................ 52
2.7 Komplikasi .................................................................................. 53
2.8 Prognosis ..................................................................................... 55
2.9 Kedokteran Islam ........................................................................ 56
BAB III. Final Concept Map ........................................................................... 57
BAB IV. PEMBAHASAN ............................................................................... 58
BAB V. PENUTUP......................................................................................... 59
5.1 Simpulan...................................................................................... 59
DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 60

4
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Bagian-bagian pankreas .............................................................. 9

Gambar 2.2 Saluran-saluran pankreas............................................................. 10
Gambar 2.3 Vaskularisasi arteri pada pankreas .............................................. 11
Gambar 2.4 Vaskularisasi vena pada pankreas ............................................... 12
Gambar 2.5 Sedian Pankreas........................................................................... 13
Gambar 2.6 Histologi eksokrin ....................................................................... 14
Gambar 2.7 Histologi endokrin ....................................................................... 15
Gambar 2.8 Histologi pulau langerhans .......................................................... 16
Gambar 2.9 Stimulasi sekresi insulin .............................................................. 23
Gambar 2.10 Reseptor insulin .......................................................................... 24
Gambar 2.11 Prevalensi DM secara global ...................................................... 28
Gambar 2.12 Prevalensi DM berdasarkan usia ................................................ 30
Gambar 2.13 Patogenesis DM tipe 2................................................................ 33
Gambar 2.14 Patofisiologi DM tipe 2 .............................................................. 36

5
 DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Enzim pada eksokrin ....................................................................... 18

Tabel 2.2 Sel-sel pada pulau Langerhans ........................................................ 20
Tabel 2.3 Efek hormon insulin dan glucagon ................................................. 21
Tabel 2.4 Jenis-jenis GLUT ............................................................................ 23
Tabel 2.5 Prevalensi secara global .................................................................. 29
Tabel 2.6 Perbandingan DM tipe 1 dan 2 ....................................................... 40
Tabel 2.7 Kadar glukosa ................................................................................. 42
Tabel 2.8 Penggunaan insulin ......................................................................... 45
Tabel 2.9 Penggunaan obat hipoglikemik oral ................................................ 45

6
 BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Skenario
Topik Skenario : -
Judul Skenario : Kedua kaki terasa tebal
Seorang perempuan berusia 55 tahun datang ke poli klinik umum dengan
keluhan kedua kaki terasa tebal.
1.2 Pemeriksaan Fisik
- Kesadaran : Compos Mentis
- Keadaan umum : -
- Tekanan Darah : 120/80 mmHg
- Nadi : 110x/menit
- RR : 20x/menit
- Temperature : 36,8oC
- Berat badan : 70 kg
- Tinggi badan : 150 cm
- BMI : 31,1 (Obesitas II)
- Kepala : Dalam Batas Normal
- Leher : Dalam Batas Normal
- Thorax : Rh -/-, Wh -/-
- Abdomen : supel (+), meteorismus (-), H/L ttb
- Extremitas :
Edema :

1.3 Pemeriksaan Penunjang

a) Pemeriksaan Laboratorium
Hb : 135 g/dL
Leukosit : 5000 juta/ µl
Eritrosit : 4,5 juta/µl
Trombosit : 145.000 103/ µl
Gula Darah Acak : 385 mg/dL

7
1.4 Tujuan Pembelajaran
1. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami anatomi pankreas
2. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami histologi pankreas
3. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami fisiologi pankreas
4. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami biokimia hormon pankreas
5. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami definisi diabetes melitus
6. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami etiologi diabetes melitus
7. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami faktor resiko diabetes
melitus
8. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami patofisiologi diabetes
mellitus tipe 2
9. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami klasifikasi diabetes melitus
10. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami manifestasi klinis diabetes
melitus
11. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami penegakan diagnosa
diabetes melitus
12. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami tata laksana diabetes melitus
13. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami differential diagnosis
diabetes melitus
14. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami komplikasi diabetes melitus
15. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami prognosis diabetes melitus
16. Mahasiswa dapat mengetahui dan memahami kedokteran Islam

8
 BAB II
TINJAUAN PUSTAKA

2.1 ANATOMI PANKREAS

Pankreas merupakan organ retroperitoneal yang terletak di bagian
posterior dari dinding lambung. Letaknya diantara duodenum dan limfa, di
depan aorta abdominalis dan arteri serta vena mesenterica superior. Organ ini
konsistensinya padat, panjangnya ±11,5 cm, beratnya ±150 gram. Pankreas
terdiri bagian kepala/caput yang terletak di sebelah kanan, diikuti corpus
ditengah, dan cauda di sebelah kiri. Ada sebagian kecil dari pankreas yang
berada di bagian belakang Arteri Mesenterica Superior yang disebut dengan
Processus Uncinatus (Simbar, 2005).

Gambar 2.1: Anatomi Bagian Pankreas. Sumber: Netter Human Atlas Anatomy

2.1.1 Bagian-bagian Pankreas

1. Caput Pankreas
• Terletak di dalam bagian cekung duodenum.

9
 • Sebagian caput meluas ke kiri dibelakang arteri dan vena mesenterica
superior.
2. Collum Pankreas
• Bagian yang menghubungkan caput dan corpus pankreas.
• Terletak di depan pangkal vena porta hepatis dan tempat
dicabangkannya a. mesenterica superior dari aorta abdominalis.
3. Corpus Pankreas
• Terbentang dari collum hingga cauda pancreas.
4. Cauda Pankreas
• Berhubungan dengan hilum lienalis.

Gambar 2.2: Anatomi Saluran Pankreas. Sumber: Gray’s Anatomy

2.1.2 Saluran-saluran Pankreas

1. Ductus Pancreaticus Major (WIRSUNG)
Mulai pada cauda pankreas ke kanan pada tepi dorsal dan bagian
collum berbelok kea rah caudal dan berhubungan dengan ductus

10
 choledochus yang bermuara ke dalam duodenum pars descendens
melalui papilla duodeni major.
2. Ductus Pancreaticus Minor (SANTORINI)
Terdapat pada bagian caput sebelah cranial berjalan disebelah ventral
ductus choledochus dan bermuara ke dalam duodenum pars
desencends melalui papilla duodeni minor.
3. Ductus Choledochus et Ductus Pancreaticus
Ductus choledochus bersama dengan ductus pancreaticus bermuara
kedalam suatu rongga yaitu Ampulla Hepatopancreatica. Ampulla ini
terdapat di dalam tunika mukosa duodenum yaitu papilla duodeni
major.

2.1.3 Vaskularisasi Pankreas

Gambar 2.3: Anatomi Vaskularisasi Arteri Pankreas. Sumber: Netter

Human Atlas Anatomy

1. A. Pancreaticoduodenalis Superior

11
 • Berasal dari a. gastroduodenalis yang bercabang menjadi ramus
anterior dan posterior.
2. A. Pancreaticoduodenalis Inferior
• Cabang a. mesenterica superior.
• Bercabang menjadi ramus anterior dan posterior yang berjalan ke
cranial beranastomose membentuk arcaden.
3. A. Pancreatica Magna, A. Cauda Pancreatis, dan A. Pancreatis
Dorsalis
• Cabang a. lienalis.
Aliran darah :
• A. coeliaca, A. Mesenterica Superior, dan cabang-cabang
A.Pancreaticoduodenalis memberi darah untuk Caput Pankreas
• A. Pancreaticoduodenalis Dorsal memberi darah untuk Collum dan
Corpus Pankreas
A. Pancreaticodudodenalis Caudalis memberi darah untuk Cauda
Pankreas. (Subagjo,2016)

Sedangkan pada aliran darah vena jalannya mengikuti arteri dan

bermuara ke vena porta.

Gambar 2.4: Anatomi Vaskularisasi Vena Pankreas. Sumber: Netter Human Atlas
Anatomy

12
2.2 HISTOLOGI PANKREAS
Pankreas berperan sebagai kelenjar eksokrin dan endokrin. Kedua fungsi
tersebut dilakukan oleh sel-sel yang berbeda.

Gambar 2.5: Histologi penampang pankreas. Sumber: Junquiera’s Basic Histology

2.2.1 Bagian Eksokrin

• Menghasilkan enzyme trypsin, lipase dan amilase.
• Mempunyai asini serous murni, dilapisi epitel selapis silindris.
• Antara apex dan inti berwarna asidofil karena adanya bintik zymogen.
• Antara inti dan basal berwarna basophil karena adanya E.R.K
• Saluran keluar utama bernama ductus wirsungi
• Tampak sel ditengah dengan asinous yang disebut cell centro acinous
• Tidak mempunyai striated duct sehingga intercalated duct nya disebut
sebagai ductus intralobularis yang dilapisi oleh epitel selapis kubis
rendah.
(Amindariati,2016)

13
 Gambar 2.6: Histologi bagian eksokrin pancreas. Sumber: Junquiera’s Basic
Histology

2.2.2 Bagian Endokrin

Berupa bentukan bulat pucat yang disebut pulau-pulau Langerhans
yang terdiri atas rangkaian sel-sel yang saling beranastomose dengan
kapiler-kapiler diantaranya. Terdapat banyak pada bagian cauda.
Mempunyai jaringan ikat yang sangat sedikit yang terdiri atas sabut-sabut
retikuler. (Amindariati, 2016).
Megandung bermacam-macam sel yang disebut :
1. Sel α atau sel A
Menghasilkan hormon glucagon yang berlawanan kerjanya dengan
insulin, yaitu meningkatkan gula darah (Hyperglycemic factor),
Mempercepat perubahan glycogen menjadi glucose pada hepar
(glycogenolysis), Sintesa glycogen baru dari bahan non karbohidrat ]

2. Sel β atau sel B

Menghasilkan hormon Insulin. Yang berfungsi memudahkan
transport glukosa kedalam sel sehingga kadar gula darah menurun (
Hypoglycemic factor), Mempercepat perubahan glucose menjadi
glycogen pada hepar dan otot, Meningkatkan perubahan glucose menjadi
lemak di hepar, Mempercepat penggunaan glucose pada berbagai
jaringan dan menghambat produksi karbohidrat dari lemak dan protein.
Sel β berjumlah sekitar 70% dari pulau Langerhans.
3. Sel Δ atau sel D
14
 Menghasilkan hormone somatostatin yang menurunkan dan
menghambat aktivitas sekretorik sel α (penghasil glukagon), sel β
(penghasil insulin) dan sel Ɣ ( penghasil polipeptida). Jumlah sel Δ
kurang dari 5% dari pulau Langerhans.
4. Sel Ɣ atau sel F
Menghasilkan polipeptida pankreas. Polipeptida ini dapat berfungsi
untuk memperlambat penyerapan makanan, namun fungsi utamanya
masih belum diketahui. Sel Ɣ berupa sel renik (sangat kecil) dan
berjumlah kurang dari 1% dari pulau Langerhans.

Gambar 2.7: Histologi bagian endokrin pankreas. Sumber: Junquiera’s

Basic Histology

15
 Gambar 2.8: Histologi pulau Langerhans pankreas pada diabetes melitus tipe 1&2.
Sumber: Robbin’s Basic Pathology

Kerusakan pulau Langerhans akan mengakibatkan penyakit diabetes

mellitus yang ditandai dengan kenaikan kadar glukosa darah (hyperglycaemia).
Pankreas tampak hanya memiliki sedikit pulau Langerhans, pulau Langerhans
kecil-kecil dan sangat sedikit mengandung sel β.
• Pengurangan jumlah dan ukuran pulau Langerhans
Perubahan ini paling sering terlihat pada diabetes tipe 1. Sebagian besar
sel pulau Langerhans tampak mengecil, tidak mencolok dan tidak mudah
dideteksi.
• Penggantian pulau Langerhans oleh amyloid pada diabetes mellitus tipe 2
yang berlangsung lama
Tampak sebagai deposit materi amorf berwarna merah muda dimulai
dari dalam dan sekitar pembuluh darah kapiler serta diantara sel. Pada
stadium lanjut, pulau Langerhans dapat terobliterasi. Fibrosis juga dapat
ditemukan. Inflamasi ditemukan pada awal perjalanan alami penyakit
diabetes mellitus tipe 2, sedangkan deposit amyloid terjadi pada kasus
yang telah berlangsung lama. (Robbins, 2015)

2.3 FISIOLOGI PANKREAS

Pankreas adalah campuran jaringan esokrin dan endokrin yang fungsinya
juga ada dua yang itu untuk eksositosis enzim dan juga untuk menghasilkan
beberapa hormon. Pankreas juga merupakan salah satu kelenjar yang kerjanya
tidak di kendalikan oleh kelenjar pituitari (hipofisis).

16
 a. Pankreas bagian eksokrin
Bagian esokrin dari pankreas ini terutama rediri dari kelompok sel-
sel sekretorik yang tersusun rapi dan membentuk sebuah kantong yang
debut asinus. Dan akan berhubungan langsung dengan duodenum melalui
sebuah duktus atau saluran. (sherwood, 2014)
Pankreas bagian esokrin ini mengeluarkan dua komponen yang akan
bekerja sama untuk menstabilkan kerja dari enzim-enzim yang
dihasilkannya. Dua komponen tersebut adalah:
1. Enzim pankreas

Merupakan enzim yang dihasilkan oleh pankreas dan secara aktif

disekresikan oleh sel asinar yang membentuk sinus. Sel- sel asinus
mengeluarkan tiga macam enzim yaitu; enzim proteolitik; enzim lipase;
dan enzim amilase. yang memiliki fungsinya masing-masing.

Enzim – Enzim yang dihasilkan oleh Pankreas

Bagian Eksokrin Beserta Fungsinya (sherwood, 2014)
Enzim Proteolitik Merupaan enzim yang fungsinya untuk pencernaan
• Tripsinogen protein.
Disekresikan dalam bentuk inaktif, dan akan
diaktifkan oleh enteropeptidase (enterokinase) setelah
• Kimotripsinoge disekresikan ke luar melalui duktus hingga mencapai lumen
n duodenum. Bentuk aktif dari tripsinogen ini adalan tripsin.
(sherwood, 2014)

Disekresikan dalam bentuk inaktif, dan akan

diaktifkan oleh enzim tripsin menjadi kimotripsinogen,
• Prokarboksi- tripisin merupakan enzim yang diubah pertama kali karena
peptidase bekerja untuk mengaktifkan enzim proteolitik lainnya.
(sherwood, 2014)

Disekresikan dalam bentuk inaktif dan diaktifkan

17
 oleh enzim tripsin menjadi prokarboksipeptidase.
(sherwood.2014)

Catatan: seluruh enzim proteolitik harus tetap dalam

keadaan inakif di pankreas untuk mencegah enzim ini
mencerna protein dari sel tempat ia dihasilkan.
Enzim Llipase Enzim untuk pencernaan lemak, menghidrolisis
trigliserida menjadi monogliseridan dan asam lemak.
Disekresikan dalam bentuk aktif di pankreas. Salah
satu enzim yang paling penting keberadaannya karena
merupakan satu-satunya enzim yang dapat mencerna
lemak. (sherwood, 2014)

Enzim Amilase Enzim untuk pencernaan karbohidrat. Mengubah zat

tepung menjadi glukosa monosakrida dan polisakarida.
Disekresikan dalam bentuk aktif dipankreas.
Amilase tidak membahayakan walaupun tetap dalam
bentuk aktif. Karena sel-sel sekretorik tidak mengandung
polisakarida untuk dicerna oleh enzim ini. (sherwood,
2014)

Tabel 2.1: Enzim-enzim yang dihasilkan oleh pancreas bagian eksokrin

2. Cairan alkalis pankreas

Merupakan cairan yang secara aktif di sekresi oleh duktus yang

melapisi duktus pankreatikus. Komponen encer yang banyak terdapat
dalam cairan ini adalah natrium bikarbonat (NaHCO3).
Enzim-enzim pankreas berfungsi optimal pada lingkungan yang
sedikit basah, tetapi isi lambung yang sangat asam yang dialirkan ke dalam
lumen duodenum dimana lokasi tersebut dekan dengan tempat keluarnya
enzim dari pankreas. Sehingga kimus yang sifatnya sangat asam perlu
dinetralkan di duodenum. Selain untuk mengoptimalkan kerja dari enzim,
18
 menetralkan kimus ini juga berfungsi untuk mencegah adanya kerusakan
pada mukosa duodenum akibat asam. Sehingga cairan alkalis ini yang
kaya akan NaHCO3 disekresikan oleh duktus pankreas ke dalam lumen
duodenum dengan tujuan untuk menetralkan kimus ketika masuk ke lumen
duodenum. NaHCO3 adalah cairan yang paling banyak disekresikan oleh
pankreas karena fungsinya yang sangat penting untuk kelancaran
pencernaan didalam tubuh manusia. . (sherwood, 2014)

b. Pankreas bagian endokrin

Bagian endokrin ini lebih kecil dari esokrin yang terdiri dari pulau-
pulau yang memiliki jaringan endokteri yang terisolasi pulau langerhans.
Pulau langerhans tersebar di seluruh pankreas dan mengasilkan dua
hormon yang sangat penting yaitu; Insuli dan Glukoagon. Pulau
langerhans memiliki beberapa sel yaitu:
(sherwood, 2014)
Sel β - 60% massa pulau

- Sekresin Insulin dan merupakan hormon

pankreas yang paling penting.

- Menyekresi amilin.

Insulin > aminlin

Sel α - 25% massa pulau

Menghasilakn hormon glukagon

Sel D - 10% massa pulau

Tempat sintesis semastostatin

Sel F - 4% dari massa pulau

- Menyekresi polipeptida pankreas

- u/ nafsu makan dan asupan makan ↓

Tidak dibahas lebih lanjut

19
 Sel - <1% dari massa pulau
Epsilon
- Melepaskan gherlin → hormon lapar

Sebagian besar gherlin di hasilan oleh lambung

saat sebelum makan

Tabel 2.2: sel-sel yang terdapat pulau langerhans

Efek hormon Insulin dan Glukagon terhadap Protein, Lemak

dan Karbohidrat.
(sherwood, 2014)
Insulin Glukagon
Protein Menurunkan kadar Menghambat sintesis
asam amino didalam protein.
darah. Menigkatkan
Merangsang penguraian protein hepatik.
sintesis protein. Merangsang
glukoneogenesis.
Lemak Merangsang Mengkatkan lipolisis
transpor glukosa ke sel dan menurunkan sintesis
dan jaringan lemak lewat gliseridah sehingga
bantuan GLUT-4. meningkatkan kadar asam
Menurunkan kadar lemak dalam darah dan
asam lemak dalam darah meningkatkan ketong dihepar
dan mendorong (ketogenesis)
pemnyimpanannya dalam
bentuk trigliserida

Karb Menurunkan Menigkatkan produksi

ohidrat produksi dan pelepasan dan pelepasan glukosa oleh

20
 kadar glukosa darah. hepar.
Meningkatkan Menurunkan
glukogenesis. Dan glukogenesis dan
menghambat menigkatkan glikogenolisis
glukoneogenesis serta dan glukoneogenesis.
glikogenolisis.

Tabel 2.3: Efek yang ditimbulkan oleh insulin dan glukagon

Hormon insulin dan hormon glukagon akan bekerjasama untuk menjaga

keseimbangan sistem metabolik dalam tubuh, ketikan jadar glukosa meningkat
didalam darah maka hormon insulin akan aktif dan meredakan peningkatan
tersebut agar tidak terjadi jumlah glukosa yang berlebihan didalam darah.
Begitu pula dengan hormon glukagon yang akan aktif ketika kadar glukosa
didalam darah kita menurun karenan kurangnya asupan ataupun nutrien yang
masuk kedalam tubuh sehingga adanya hormon ini yaitu untuk meningakatkan
kembali kadar glukosa tersebut agar tetap seimbang. Oleh karena kerja kedua
hormon ini saling melengkapi sehingga sering dikatakan bahwa hormon insulin
ialah ‘hormon pesta’ atau hormon yang aktif ketika tubuh menerima banyak
asupan nutrien, sedangkan hormon glukagon adalah ‘hormon puasa’ yaiut
hormon yang aktif ketida tubuh kekurangan asupan nutrien.

2.4 BIOKIMIA HORMON PANKREAS

Hormon adalam zat kimia yang sangan penting bagi tubuh, di sekresikan
oleh kelenjar kelenjar tubuh yang dikontorl langsung oleh ‘master of gland’
atau bisanya disebut dengan kelenjar hipofisis. Hormon bekerja dengan
menginvasi sel target sehingan akan terjadi perose yang penting untuk sistem
metabolik tubuh. Ada empat homon yang sering di bisacarakan dalam sistem
endokrin antara lain ; hormon insulin; homon glukagon;dan hormon
somastostatin.
a. Hormon Insulin

21
 Merupakan salah satu hormon yang dihasikan oleh sel β pankreas
berfungsi untuk menuurnkan kadar glukosa dalam darah yaitu dengan
menghambat proses glukoneogenesis, glikolisis, glikogenolisis dan
menigkatkan glukogenesis didalm hati (Graner, 2003). Hormon insulin
merupakan hormon utama yang dihasilakan oleh pankreas yang jumlahnya
sangan besar sekali dibandingkan dengan homon lainnya. Hormon insulin
bekerja utama pada stadium absorptif pencernan da muncul setelah makan.
Selain itu hormon ini juga mampuh mempermudah transport glukosa ke
dalam sel dengan bantuan GLUT-4. (sherwood, 2014)\
Insulin mendorong penyerapan gglukosa yang dibantu oleh glucose
transport (GLUT). Jenis GLUT ada empat dan masing masing memiliki
fungsinya masing-masing.
Jenis GLUT Beserta Fungsi dan Letaknya di Dalam Tubuh
(sherwood, 2014)
Jenis Fungsi Letak
GLUT
GLUT -1 Memindahkan Terdapat
glukosa menembus sawar diseluruh tubuh
darah di otak
GLUT -2 Memindahkan Terdaapt pada
glukosa yang masuk ke sel sel Hati, pankreas,
ginjal dan usus ke aliran Ginjal dan Usus halus
darah sekitar melalui
pembawa kotransporter
glukosa natrium
GLUT -3 Pengangkut utama Terutama
glukosa ke dalam neuron ditemukan di neuron
GLUT -4 Transporter yang Terletak
bertanggung jawab untuk dijaringan adiposa,
sebagian besar penyerapan jantung dan otot
glukosan oleh mayoritas sel skeletal
tubuh dan hanya bekerja

22
 ketika berikatan denga
hormon insulin

Tabel 2.4: jenis-jenis GLUT

1. Glukosa memasuki sel β dengan

difusi terfasislitasi melalui
GLUT 2
2. Glukosa difosforilasi/diubah
menjadi lukosa-6-fosfat
3. Oksidasi glukosa-6-fosfat
menghasilkan ATP
4. ATP bekerja pada saluran K+
yang peka ATP, Menutupnya
5. Berkurangnya K+ yang keluar
mendepolarisasi membaran
6. Depolarisasi membuka saluran
Ca2+ yang berpintu
listrik/voltase
7. Ca2+ memasuki sel β
8. Ca2+ memicu eksositosis vesikel
INSULIN
9. INSULIN disekeresikan

Gambar 2.9: Stimulasi sekresi insulin oleh glukosa melalui gabungan eksitasi-sekresi
(sherwood, 2014)

23
 1. Reseptor insulin: 2 subunit α, 2
subunit β dihubungkan oleh
ikatan disulfida
2. Insulin berikatan dengan unit a
3. Autofosforilasi unit b
4. Mengaktifkan tyrosin kinase →
fosforilasi enzim intrasel

Gamabar 2.10: Reseptor insulin (Pessin JE, 2010). Sumber: Junquiera’s Basic
Histology

b. Hormon Glukagon
Merupakan salah satu hormon yang dikeluarkan oleh sel α dari pulau
langerhans, berbeda dengan hormon insulin, hormon glukagon adalam
hormon stadium pascaabsobtif pencernaan dan muncul dalam masa puasa di
antara waktu makan. Fungsi dari hormon glukagon ini sendiri adalah untuk
meningkatkan kadar glukosa di dalam darah dengan merangsang proses
glukoneogenesis, glikogenolisis, glikolisis dan menghambat terjadinya
glekogenesis. (Graner, 2003)
c. Hormon Somastostatin
Hormon ini adalah hormon yang disekresikan langsung oleh sel D pada
pulau langerhans. Bisa juga ditemukan pada hipotalamu karena fungsinya
yaitu untuk mengontrol metabolisme dengan mengahmbat sekresi insulin dan
glukoagon yang berlebihan. Selain itu hormon ini juag dapat untuk
mengurangi sekresi lambung, motilitas gastointestinalis dan mengurangi
sekresi hormon gastrointesinalis termasuk gastrin dan secretin. (Graner,
2003)

24
2.5 DIABETES MELITUS
Diabetes mellitus (DM) adalah penyakit yang disebabkan oleh gangguan
metabolisme yang terjadi pada organ pankreas yang ditandai dengan
peningkatan gula darah atau sering disebut dengan kondisi hiperglikemia yang
disebabkan karena menurunnya jumlah insulin dari pankreas (ADA, 2012).
Kejadian penyakit DM yang paling sering terjadi di masyarakat adalah DM
tipe dua. Diabetes mellitus merupakan penyakit yang tersembunyi sebelum
muncul gejala yang tampak seperti mudah lapar, haus dan sering buang air
kecil. Gejala tersebut seringkali disadari ketika pasien sudah merasakan
keluhan, sehingga disebut dengan the silent killer.
2.5.1 Etiologi
1. Mengkonsumsi makanan (karbohidrat) dan minuman yang
mengandung glukosa secara berlebihan.
Menurut Kurniawan (2010), menjelaskan bahwa lansia
merupakan populasi yang rentan terhadap gangguan metabolisme
karbohidrat yang dapat muncul sebagai diabetes mellitus. Konsumsi
SSBs (Sugar-Sweetened Beverages) yang berlebihan pada lansia dapat
meningkatkan risiko terjadinya diabetes mellitus karena dapat
menyebabkan gula tertimbun di dalam darah (hiperglikemia) akibat
adanya risiko gangguan metabolisme karbohidrat pada lansia
(Andriani dan Witjatmadi, 2012).
2. Obesitas
Konsumsi gula yang berlebihan dapat berdampak terhadap
peningkatan berat badan, yang jika dilakukan dalam jangka panjang
akan meningkatkan kadar gula darah sehingga menyebabkan
terjadinya penyakit diabetes mellitus tipe 2 (Kemenkes, 2014).
Terjadinya peningkatan berat badan beresiko terhadap kejadian
obesitas, yaitu terjadinya kelebihan energi di dalam tubuh yang
kemudian akan disimpan dalam bentuk jaringan lemak. Tingginya
penumpukan lemak di dalam tubuh dapat menyebabkan terjadinya
resistensi insulin yang kemudian akan mempengaruhi kadar glukosa di
dalam darah (Perkeni, 2015).

25
 3. Riwayat keluarga

Diabetes mellitus merupakan salah satu masalah kesehatan

yang besar. Data dari studi global menunjukkan bahwa jumlah
penderita diabetes mellitus tahun 2011 mencapai 366 juta orang.
Diabetes mellitus telah menjadi penyebab dari 4,6 juta kematian.
Selain itu, penegeluaran biaya kesehatan untuk diabetes mellitus telah
mencapai 465 miliar USD (IDF, 2011).
Diabetes mellitus dapat dipengaruhi oleh berbagai faktor, ada faktor yang
tidak dapat diubah dan faktor yang dapat diubah. Keturunan merupakan salah
satu faktor yang tidak dapat diubah,dimana jika dalam keluarga orang tersebut
ada yang memiliki penyakit diabetes mellitus maka orang tersebut beresiko 4
kali lebih besar untuk menderita diabetes mellitus.
Riwayat penyakit keluarga dapat menjadi pendeteksi bagi orang yang
memiliki keluarga dengan diabetes mellitus. Dalam teori disebutkan bahwa
penyakit ini berhubungan dengan kromosom 3q, 15q, dan 20q, serta
mengindetifikasi 2 loci potensial, yaitu 7p dan 11p yang mungkin merupakan
risiko genetik bagi diabetes mellitus pada masyarakat (ADA, 2012).

2.5.1.1 Klasifikasi Diabetes Melitus

Menurut Perkeni (2011) dan Ada (2014) diabetes mellitus
diklasifikasikan menjadi beberapa tipe, diantaranya :
1. Diabetes Mellitus Tipe-1 (DMT1), destruksi sel beta, umumnya
menjurus ke defisiensi insulin absolut. Ada 2 macam: A.
Autoimun dan B. Idiopatik.
2. Diabetes Mellitus Tipe -2 (DMT2), bervariasi mulai yang
dominan resistensi insulin disertai defisiensi insulin relatif
sampai yang dominan defek sekresi insulin sebagai akibat dari
resistensi insulin.
3. Diabetes Mellitus Tipe Lain (DMTL)
a. Diabetes mellitus akibat defek genetik fungsi sel beta
b. Diabetes mellitus akibat defek genetik kerja insulin

26
 c. Diabetes mellitus akibat penyakit eksokrin pankreas
(misalnya: sistik fibrosis)
d. Diabetes mellitus karena obat (misalnya: akibat terapi HIV
dan AIDS atau sesudah transplantasi ginjal,dll), zat kimia.
e. Diabetes mellitus akibat kelainan imunologi
f. Diabetes mellitus akibat sindroma genetik lain yang
berkaitan dengan DM.
4. Diabetes Mellitus Gestational (DMG), diagnosis DMG adalah
DM atau TGT atau GDPT yang pertama kali diketahui pada saat
kehamilan sedang berlangsung (Perkeni, 2011). Wanita dengan
diabetes pada trimester pertama adalah bukan DMG melainkan
overt diabetes (ADA, 2014).

2.5.2 Epidemiologi
Epidemiologi adalah studi tentang prevalensi dan insiden penyakit,
dan beberapa penyakit tidak menular telah menunjukkan peningkatan
dramatis seperti diabetes tipe 2 dalam beberapa dekade terakhir.
Organisasi Kesehatan Dunia memperkirakan bahwa 9% populasi dunia
menderita diabetes pada tahun 2014, dan lebih dari 90% di antaranya
menderita diabetes tipe 2. Selain itu, diabetes tipe 2 sudah menyebabkan 5
juta kematian per tahun, sebagian besar karena penyakit kardiovaskular,
dan diabetes tipe 2 diperkirakan menjadi penyebab kematian ke-7 secara
global pada tahun 2030. Diabetes tipe 2 sangat terkait dengan obesitas, dan
dengan demikian sekarang menjadi beban utama di negara-negara
berpenghasilan menengah dan berkembang di mana urbanisasi dan
kemakmuran baru-baru ini telah dengan cepat mengubah gaya hidup.
Prevalensi global diabetes
Dalam beberapa dekade terakhir, laporan dari berbagai organisasi
telah mencoba memberikan perkiraan yang dapat dipercaya mengenai
prevalensi diabetes yang sebenarnya dan yang diperkirakan. Sayangnya,
perkiraan yang lebih lama selalu lebih cepat dari prevalensi aktual terbaru
seperti yang ditunjukkan dalam laporan International Diabetes Federation
(IDF) 2011.

27
 Gambar 2.11: Prevalensi diabetes global aktual (Nijpels, 2016).

Populasi besar wilayah Pasifik Barat berkontribusi paling besar ke

angka absolut, sedangkan% prevalensi tertinggi di Timur Tengah dan
Afrika Utara. Faktanya, di Arab Saudi prevalensi populasi sekarang
menjadi 20% yang mengejutkan. Namun, semua daerah sekarang
memiliki prevalensi melebihi 5% dari populasi dan beban diabetes tipe 2
semakin terasa dan diakui secara internasional.

28
 Tabel 2.5: Prevalensi semua daerah melebihi 5% dari populasi
AFR = Africa, EUR = Europe, MENA = Middle East and North Africa, NAC =
North America and Carribean, SACA = South and Central America, SEA = South
East Asia, WP= Western Pacific (Nijpels, 2016).

Beban global diabetes

Melalui kontribusinya terhadap penyakit kardiovaskular dan
mortalitas, meningkatnya prevalensi diabetes tipe 2 memiliki dampak besar
pada kesehatan global. Data terbaru dari Federasi Diabetes Internasional
menunjukkan bahwa setiap tahun 5 juta kematian secara langsung
disebabkan oleh diabetes, yang lebih dari beban gabungan antara HIV /
AIDS, TBC dan malaria. Diabetes juga merupakan penyebab utama
kebutaan dan gagal ginjal serta amputasi kaki bagian bawah. Akibatnya,
pengeluaran kesehatan global untuk diabetes diperkirakan mencapai 673
miliar dolar (setara dengan 12% dari total pengeluaran kesehatan) dan ini
akan meningkat ketika pandemi berlanjut. Namun, karena risiko diabetes
tipe 2 sebagian besar dapat dimodifikasi melalui perubahan gaya hidup
(tingkat populasi), ada potensi besar untuk memperlambat dan akhirnya
membalikkan pandemi ini (Nijpels, 2016).
2.5.3 Faktor Risiko
1. Usia
Sementara sebagian besar fokusnya adalah pada obesitas.
Prevalensi diabetes berdasarkan usia, seperti yang ditunjukkan dalam
IDF Diabetes Atlas 2013 sebagai faktor risiko yang dapat dimodifikasi,
usia sebenarnya merupakan salah satu pendorong utama terjadinya
diabetes tipe 2, seperti yang ditunjukkan pada gambar 2. Manifestasi
lain dari metabolisme glukosa yang tidak teratur seperti Impaired
Fasting Glucose (IFG) dan Impaired Glucose Tolerance (IGT) juga
semakin lazim dengan usia yang lebih tua dan beberapa memperkirakan
bahwa di atas usia 80 tahun kemungkinan memiliki glukosa normal
penuh Metabolisme adalah sekitar 30% (yang secara menarik
menunjukkan bahwa metabolisme glukosa yang tidak teratur dapat
menjadi bagian dari proses penuaan yang normal daripada penyakit).

29
 Gambar 2.12: Prevalensi diabetes mellitus berdasarkan usia (Nijpels, 2016).

2. Obesitas
Obesitas adalah faktor risiko potensial yang dapat dimodifikasi
untuk diabetes tipe 2, dengan hubungan eksponensial antara Indeks
Massa Tubuh dan risiko diabetes tipe 2. Adipositas visceral (sentral)
tampaknya memberi sebagian besar risiko dan menjelaskan peningkatan
risiko pria, yang memiliki distribusi jaringan adiposa lebih sentral,
dibandingkan dengan wanita pada BMI yang sama. Perlu dicatat bahwa
obesitas itu sendiri terutama merupakan refleksi / mediator dari
berbagai faktor gaya hidup yang secara metabolik tidak menguntungkan
seperti asupan energi yang berlebihan dalam kaitannya dengan
berkurangnya aktivitas fisik.
3. Jenis Kelamin
Saat ini, prevalensi diabetes kira-kira sama pada pria dan wanita,
tetapi ada beberapa indikasi bahwa pada tingkat obesitas yang sama,
pria memiliki risiko lebih tinggi karena distribusi jaringan adiposa yang
lebih visceral.
4. Etnisitas
Walaupun sulit untuk membedah faktor gaya hidup budaya dari
faktor genetik, tampaknya ada risiko genetik diabetes yang berlebihan
pada kelompok etnis tertentu seperti orang Asia Selatan dan penduduk
asli daerah tertentu, seperti orang Aborigin di Australia. Namun, itu
bukan kecenderungan genetik semata, karena pengaruh kemakmuran

30
 pada kecenderungan genetik ini yang menjelaskan peningkatan yang
relatif baru dalam prevalensi diabetes pada kelompok-kelompok ini.
5. Faktor Sosial Ekonomi
Dua dari setiap tiga pasien diabetes tinggal di daerah perkotaan,
dan mereka yang berada di kelas sosial ekonomi yang lebih rendah
terkena dampak diproporsional. Alasan untuk hal ini masih kurang
dipahami, tetapi gaya hidup yang tidak sehat mungkin menjadi faktor
penengah yang penting. Secara global, negara berpendapatan menengah
ke bawahlah yang paling berkontribusi terhadap prevalensi penyakit ini,
mungkin karena inilah negara-negara di mana urbanisasi dan
pertumbuhan ekonomi baru-baru ini mengubah gaya hidup dan umur
panjang secara drastis.
6. Aktivitas Fisik
Aktivitas fisik memiliki efek menguntungkan pada metabolisme
glukosa dan pada risiko menjadi gemuk. Namun, pada tingkat populasi
perilaku menetap (mis. Total kurangnya aktivitas fisik) mungkin lebih
penting sebagai faktor risiko daripada kurangnya aktivitas fisik
intensitas tinggi. Khususnya pada anak-anak, hubungan yang jelas
ditemukan antara perilaku menetap (seperti menonton TV) dan risiko
menjadi gemuk
7. Diet
Selama bertahun-tahun beberapa faktor makanan telah terlibat
sebagai faktor risiko diabetes. Tidak mengherankan bahwa, mengingat
hubungan yang kuat antara obesitas dan diabetes, beberapa bukti
terbaik untuk pencegahan diabetes berasal dari studi di mana intervensi
diet (terutama pembatasan kalori) digabungkan dengan peningkatan
aktivitas fisik. Terlepas dari asupan kalori total, faktor diet tertentu
telah dikaitkan dengan risiko diabetes. Akhir-akhir ini, terutama
minuman yang dimaniskan dengan gula dianggap meningkatkan risiko
diabetes. Faktor-faktor lain, seperti kopi dan asupan serat, dikaitkan
dengan risiko lebih rendah terkena diabetes. Namun, studi diet terkenal

31
 sulit dilakukan dan cenderung bias karena orang dengan diet sehat
cenderung menunjukkan perilaku sehat lainnya juga.
8. Awal Kehidupan
Banyak bukti yang menunjukkan bahwa kejadian di awal
kehidupan, bahkan selama tahap janin, dapat memengaruhi risiko
diabetes di usia dewasa. Awalnya, fokusnya adalah pada hubungan
antara berat lahir dan risiko, kacang sekarang telah menjadi jelas bahwa
faktor yang jauh lebih halus, seperti kekurangan zat gizi mikro di awal
kehidupan, dapat berperan.
9. Paparan lingkungan
Berbagai racun / pencemar lingkungan telah dikaitkan dengan
risiko diabetes tipe 2. Sementara bukti epidemiologis pada manusia
masih belum dapat disimpulkan, penelitian pada hewan memberikan
kredibilitas pada pemikiran bahwa beberapa biokimia modern mungkin
berbahaya, dan diperlukan lebih banyak penelitian di bidang ini.
Menariknya, shift kerja dan kurang tidur juga terlibat sebagai faktor
risiko diabetes tipe 2. Apakah ini terkait dengan gangguan jam biologis
atau stres tidak sepenuhnya jelas, tetapi hubungan tersebut telah
berulang kali terbukti ada.
10. Stres
Hormon utama yang terlibat dalam reaksi stres, kortisol, dan
(juga) adrenalin, terkenal dengan efek peningkatan glukosa dan
peningkatan glukosa jangka pendek dalam respons terhadap stres telah
didokumentasikan dengan jelas. Namun, belum ada bukti epidemiologis
yang konsisten untuk hubungan antara stres (jangka panjang) dan risiko
diabetes tipe 2 (Nijpels, 2016).

2.5.4 Patogenesis
Resistensi insulin didefinisikan sebagai kegagalan organ target untuk
merespon insulin secara normal. Hati,otot skelet,, dan jaringan lemak
adalah jaringan utama dimana resistensi insulin bermanifestasi sebagai
berikut :

32
• Kegagalan untuk menghambat produksi endogen glukosa
(glukoneogenesis) di hati, yang menyebabkan kadar glukosa darah
puasa tinggi.
• Serapan glukosa dan sintesis glikogen di otot skelet yang rendah
setelah makan, yang menyebabkan kadar glukosa darah prostprandial
tinggi.
• Kegagalan untuk menghambat lipase yang sensitif terhadap hormone
pada jaringan lemak, yang menyebabkan kelebihan asam lemak bebas
(FFA) yang beredar dalam sirkulasi akan memperburuk keadaan
resistensi insulin, seperti yang akan dibahas
selanjutnya(Robbins,2018).

Gambar 2.13: Patogenesis Diabetes Tipe 2.

33
Obesitas dan Resistensi Insulin
Obesitas berperan penting dalam terjadinya resistensi insulin, dan
hanya sedikit faktor lain yang sepenting obesitas. Hubungan obesitas
dengan diabetes tipe 2 telah diketahui selama beberapa decade, dimana
obesitas viseral umum ditemukan pada sebagian besar pasien. Resistensi
insulin yang timbul bahkan pada obesitas ringan tanpa disertai
hiperglikemia, menunjukkan kelainan mendasar dari pensinyalan insulin
dalam keadaan kondisi kelebihan lemak.
• Kelebihan asam lemak (free fatty acid/ FFA). Studi potong lintang
telah menunjukkan hubungan terbalik antara FFA plasma puasa dan
sensitivitas insulin. Kadar trigliserida intraseluler sering meningkat
tajam dalam otot dan hati penderita obesitas yang mungkin
disebabkan oleh kelebihan FFA dalam sirkulasi diangkut ke organ-
organ ini. Jaringan adiposa sentral lebih “lipolitik” dibandingkan
dengan jaringan lemak perifer. Trigliserida intraseluler dan produk
dari metabolism asam lemak berpotensi menghambat sinyal insulin
dan mengakibatkan kondisi resistensi insulin.
• Adipokin. Jaringan adipose bukan hanya sebuah tempat penyimpanan
pasif untuk lema;jaringan ini juga merupakan organ endokrin yang
melepaskan hormone dalam menanggai perubahan status metabolic.
Berbagai protein yang disekresikan ke sirkulasi sistemik oleh jaringan
adipose telah diidentifikasi dan dikenal secara umum sebagai adipokin
(atau sitokin adiposa). Beberapa diantaranya menyebabkan kondisi
hiperglikemia ,dan protein lain (seperti leptin dan adiponektin)
menurunkan glukosa darah, sebagian meningkatkan sensitivitas
insulin jaringan perifer. Kadr adiponektin menurun pada obesitas
sehingga mmberikan kontribusi pada terjadinya resistensi insulin.
• Peradangan. Selama beberapa tahun terakhir, peradangan telah
diketahui berperan penting pada pathogenesis diabetes tipe 2. Saat ini
diketahui bahwa lingkungan inflamasi permisif (dimediasi oleh sitokin
proinflamasi yang disekresikan sebagai respon atas kelebihan nutrisis
seperti FFA) akan menyebabkan resistensi insulin dan disfungsi sel

34
 beta. Kelebihan FFA dalam makrofag dan sel-sel beta dapat
mengaktifkan inflamassom, suatu kompleks multiprotein sitoplasma
yang menyebabkan sekresi interleukin sitokin (IL-1Beta). IL-1 Beta
ini merangsang sekresi sitokin proinflamasi tambahan dari
makrofag,pulau Langerhans, dan sel-sel lainnya, dan IL-1 serta sitokin
lain mempromosikan resistensi insulin pada jaringan perifer. Dengan
demikian, kelbihan FFA dapat menghambat sinyal insulinsecara
langsung, serta secara tidak langsung melalui pelepasan
sitokin(Robbins,2018).

Disfungsi Sel Beta

Fungsi sel beta sebenarnya meningkat pada saat awal proses
penyakit pada kebanyakan pasien diabetes tipe 2, terutama sebagai
kompensasi untuk melawan resistensi insulindan memelihara kadar gula
darah normal. Pada akhirnya sel-sel beta tidak mampu beradaptasi dengan
tuntutan jangka panjangresistensi insulin perifer, dan kondisi
hiperinsulinemia mengakibatkan kekurangan insulin relative. Beberaopa
mechanism yang terlibat dalam proses disfungsi sel beta pda diabetes tipe
2 dalah sebagai berikut :
• Kelebihan asam lemak bebas yang mengganggu fungsi sel beta dan
melemahkan pelepasan insulin (lipotoksisitas).
• Hiperglikemia kronis (glukotoksisitas).
• Efek inkretin abnormal, yang menyebabkan berkurangnyasekresi
hormone yang memicu pelepasan insulin.
• Penggantian sel-sel pada pulau Langerhans dengan amiloid yang
timbul pada lebih dari 90% dari pulau Langerhans. Tdak jelas apakah
amiloid merupakan penyebab atau efek dari kerusakan sel beta.
• Polimorfisme terkait peningkatan resiko seumur hidup terhadap
diabetes tipe 2,pada gen yang mengontrol sekresi
insulin(Robbins,2018).

35
2.5.5 Patofisiologi

Gambar 2.14: Patofisiologi diabetes melitus

Keterangan :
1. Terjadi Defisiensi insulin didalam sel, dikarenakan sel sel tidak bisa
menyerap Insulin yang akan masuk, dengan aktor utamanya adalah
Insulin Receptor sensitivitasnya berkurang, hal ini mengakibatkan
GLUT-4 tidak bisa aktif, sehingga Glukosa tidak bisa masuk kedalam

36
 sel, dan glukosapun dibiarkan mengalir begitu saja dalam plasma darah
dan hal ini mengakibatkan HIPERGLIKEMIA
2. Hal ini mengakibatkan proses resorbsi di ginjal terganggu sebab kadar
glukosa meningkat, sehingga mengakibatkan penumpukan glukosa pada
nefron ginjal sehingga terjadi Glukosuria
3. Karena terjadi penumpukan glukosa di nefron, mengakibatkan glukosa
menarik H20 (air) untuk dapat keluar bersama dalam urin
sesungguhnya, dan hal ini mengakibatkan volume urin meningkat yang
disebut Poliuria
4. Karena banyak air yang terikat dan terbuamg bersama urin, maka akan
timbul dehidrasi, dimana respon ini mengakibatkan timbul rasa haus
terus menerus yang disebut Polidipsia
5. Selain itu, karena dehidrasi berkepanjangan, hal ini mengakibatkan
suplai oksigen dan volume darah menurun dan mengakibatkan sirkulasi
perifer terganggu
6. Hal ini bisa mengakibatkan gagal ginjal dan suplai darah ke otak juga
ikut menurun dan lama kelamaan bisa mengarah ke kematian
7. Selain itu, karena sel tidak bisa menyerap glukosa dalam darah, hal ini
mengakibatkan sel mengalami kelaparan dan menimbukan rasa lapar
yang terus menerus agar orang tersebut merasakan kenyang maka
penderita DM tipe II sering makan agar rasa lapar terkendali hal ini
disebut Polifagia
8. Walaupun penderita sering makan, namun tetap saja sel target tidak bisa
mendapat glukosa akhirnya sel tersebut menciut karena tidak bisa
membuat ATP untuk aktivitas, hal ini mengakibatkan pada pasien DM
tipe II sering terjadi malfungsi sitem saraf dikarenakan tidak ada yang
menutrisi untuk berenergi dan berkontraksi pada saraf saraf perifernya
sehingga sering mengeluhkan rasa tebal dan kebas
9. Karena sering mengalami rasa tebal dan kebas diakibatkan sel selnya
menciut, pada DM tipe II yang berkepanjangan sering terjadi penciutan
otot karena produksi ATP berkurang dan mengakibatkan rasa malas
(malaise) dan BB menurun.

37
10. Karena glukosa tidak masuk ke dalam sel, hati berproses untuk
memecah asam lemak sehingga sintesis trigliserida berkurang
sedangkan lipolisis meningkat, menyebabkan mobilisasi besar-besaran
asam-asam lemak dari simpanan trigliserida.
11. Peningkatan asam lemak darah sebagian besar digunakan oleh sel
sebagai sumber energy alternative. Peningkatan pemakaian asam
lemak oleh hati menyebabkan pelepasan badan-badan keton secara
berlebihan kedaam darah menyebabkan ketosis
12. Badan-badan keton mencakup beberapa jenis asam, misalnya asam
asetoasetat,yang terbentuk karena penguraian tak sempurna lemak
sewaktu produksi energy oleh hati. Karena itu, ketosis yang terjadi
menyebabkan asidosis metabolik progresif.
13. Asidosis menekan otak dan jika cukup parah, dapat menyebabkan
koma diabetes dan kematian.
14. Tindakan kompensatorik untuk asidosis metabolik adalah
meningkatkan ventilasi untuk mengeluarkan lebih banyak CO2
pembentuk asam, pengeluaran badan keton,aseton, melalui hembusan
nafas menyebabkan nafas berbau (seperti pemabuk)
15. Efek kurangnya insulin pada metabolisme protein adalah pergeseran
neto menuju katabolisme protein. Penguraian protein-protein otot
menyebabkan otot rangka lisut dan lemah, serta penurunan berat
badan.
16. Dan pada anak yang mengidap diabetes , penurunan pertumbuhan
secara keseluruhan. Berkurangnya penyerapan asam amino disertai
meningkatnya penguraian protein menyebabkan asam amino dalam
darah meningkat.
17. Peningkatan asam amino darah ini dapat digunakan untuk
glukoneogenesis sehinnga hiperglikemia menjadi bertambah
parah(Sherwood,2018).

38
 2.5.6 Manifestasi Klinis
Pada penderita diabetes melitus type 2 , tanda dan gejalanya
dibedakan menjadi dua yaitu akut dan kronik. (Fatimah,2015)
1. Gejala akut diabetes melitus yaitu :
a. Poliphagia (banyak makan).
b. Polidipsia (banyak minum).
c. Poliuria (banyak kencing/sering kencing di malam hari).
d. Nafsu makan bertambah namu berat badan turun dengan cepat (5-
10 kg dalam waktu 2-4 minggu).
e. Mudah lelah. (Fatimah,2015)
2. Gejala kronik diabetes melitus yaitu :
a. Kesemutan.
b. Kulit terasa panas atau seperti tertusuk tusuk jarum.
c. Rasa kebas di kulit.
d. Kram.
e. Mudah mengantuk .
f. Pandangan mulai kabur .
g. Gigi mudah goyah dan mudah lepas.
h. Kemampuan seksual menurun bahkan pada pria bisa terjadi
impotensi.
i. Infeksi pada kulit yang sulit sembuh.
j. Infeksi kandida pada vagina atau anus. (kowalak,2011)

2.5.7 Diagnosa Banding

DM tipe I DM tipe 2
Usia Pada anak/ dewasa Biasanya setelah
( <25 th) usia 30th
Proporsi < 10% dari >90% daru
penyandang DM penyandang DM
Riwayat keluarga Ada/Tidak ada Ada riwayat DM
riwayat
Gejala Akut/ sub akut Lambat
Obesitas Tidak obesitas Obesitas sebelum
onset
Kaitan dengan Kadang-kadang Tidak ada
penyakit autoimun ada

Penyebab Pancreas tidak Produksi insulin

mampu menghasilkan ada, namun sel target
insulin tidak peka

39
 Tabel 2.6: perbandingan diabetes mellitus tipe 1 dan 2

2.5.8 Penegakan Diagnosis

2.5.8.1 Anamesis
Seorang perempuan berusia 55th datang ke poli klinik umum
dengan keluhan kedua kaki terasa tebal sejak 1 bulan yang lalu.
Tidak ada nyeri, kesemuan dan masih bisa merasakan sentuhan.
Lokasi pada kedua kaki, keluhan dirasakan hilang timbul dan
memberat sejak 2 minggu terakhir. Selain itu pasien sering buang air
kecil pada malam hari, merasa lapar kemudian dirasakan adanya
penurunan berat badan. Didapatkan bahwa pasien memiliki riwayat
kencing manis dari ibu nya. Diketahui pasien banyak mengonsumsi
nasi dalam porsi yang banyak dan minum-minuan manis.
2.5.8.2 Pemeriksaan Fisik
Keadaan Umum : Compos mentis
BB : 70 Kg
TB : 150 cm
BMI : 31,1 ( Obesitas tingkat II)
Nadi : 110x/mnt
RR : 20x/mnt
T : 36,8 C
Kepala – Leher : DBN
Thorax : Rh -/-, Wh -/-
Abdomen : Supel (+), meteorismus (-), Lien dan hati tidak teraba
Extremitas : Edema (-)
2.5.8.3 Pemeriksaan Laboratorium
Darah Lengkap :
Trombosit : 145.000 cell/mm

Leukosit : 5000 cell/mm

Eritrosit : 4,5 juta

Hb : 13,5

40
Gula Darah acak : 385 mg/dl

Diagnosis DM ditegakkan atas dasar pemeriksaan kadar glukosa darah.

Berbagai keluhan dapat ditemukan pada penyandang DM. Oleh karena itu,
kecurigaan adanya DM perlu dipikirkan apabila terdapat keluhan seperti
berikut:
• Keluhan klasik DM: poliuria, polidipsia, polifagia dan penurunan berat
badan yang tidak dapat dijelaskan sebabnya.
• Keluhan lain: lemah badan, kesemutan, gatal, mata (penglihatan) kabur,
dan disfungsi ereksi pada pria, serta pruritus vulva pada wanita.
❖ Pemeriksaan Penyaring
Dilakukan untuk menegakkan diagnosis Diabetes Mellitus Tipe 2
(DMT2) dan prediabetes pada kelompok risiko tinggi yang tidak
menunjukkan gejala klasik DM.
Kelompok dengan berat badan lebih (Indeks Massa Tubuh [IMT] ≥
23 kg/m2) yang disertai dengan satu atau lebih faktor risiko sebagai
berikut:
a. Aktivitas fisik yang kurang
b. First-degree relative DM (terdapat faktor keturunan DM dalam
keluarga)
c. Kelompok ras/etnis tertentu
d. Perempuan yang memiliki riwayat melahirkan bayi dengan BBL > 4
kg atau mempunyai riwayat diabetes mellitus gestasional (DMG)
e. Hipertensi (≥ 140/90 mmHg atau sedang mendapat terapi untuk
hipertensi)
f. HDL < 35 mg/dL dan atau trigliserida > 250 mg/dL
g. Riwayat prediabetes
h. Obesitas berat, akantosis nigrikans
i. Riwayat penyakit kardiovaskular ( Decroli, 2019)

41
 Tabel 2.7: Kadar glukosa darah sewaktu dan puasa sebagai patokan penyaring dan diagnosis
DM (mg/dl)

2.6 TATA LAKSANA

Penatalaksanaan diabetes mempunyai tujuan akhir untuk menurunkan
morbiditas dan mortalitas DM, yang secara spesifik ditujukan untuk mencapai
2 target utama, yaitu:
1. Menjaga agar kadar glukosa plasma berada dalam kisaran normal
2. Mencegah atau meminimalkan kemungkinan terjadinya komplikasi
diabetes.
Pada dasarnya ada dua pendekatan dalam penatalaksanaan diabetes, yang
pertama pendekatan tanpa obat dan yang kedua adalah pendekatan dengan
obat. Dalam penatalaksanaan DM, langkah pertama yang harus dilakukan
adalah penatalaksanaan tanpa obat berupa pengaturan diet dan olah raga.
Apabila dengan langkah pertama ini tujuan penatalaksanaan belum tercapai,
dapat dikombinasikan dengan langkah farmakologis berupa terapi insulin atau
terapi obat hipoglikemik oral, atau kombinasi keduanya (Fatimah,2015).
2.6.1 Terapi tanpa obat (Non Farmakologi)
A. Pendidikan Kesehatan
Pendidikan kesehatan sangat penting dalam pengelolaan. Pendidikan
kesehatan pencegahan primer harus diberikan kepada kelompok
masyarakat resiko tinggi. Pendidikan kesehatan sekunder diberikan kepada
kelompok pasien DM. Sedangkan pendidikan kesehatan untuk pencegahan

42
tersier diberikan kepada pasien yang sudah mengidap DM dengan penyulit
menahun (Fatimah,2015)
B. Pengaturan Diet
Diet yang baik merupakan kunci keberhasilan penatalaksanaan
diabetes. Diet yang dianjurkan adalah makanan dengan komposisi yang
seimbang dalam hal karbohidrat, protein dan lemak, sesuai dengan
kecukupan gizi baik sebagai berikut:
• Karbohidrat : 60-70%
• Protein : 10-15%
• Lemak : 20-25%
Jumlah kalori disesuaikan dengan pertumbuhan, status gizi, umur,
stres akut dan kegiatan fisik, yang pada dasarnya ditujukan untuk
mencapai dan mempertahankan berat badan ideal. Penurunan berat badan
telah dibuktikan dapat mengurangi resistensi insulin dan memperbaiki
respons sel-sel β terhadap stimulus glukosa. Dalam salah satu penelitian
dilaporkan bahwa penurunan 5% berat badan dapat mengurangi kadar
HbA1c sebanyak 0,6% (HbA1c adalah salah satu parameter status DM),
dan setiap kilogram penurunan berat badan dihubungkan dengan 3-4 bulan
tambahan waktu harapan hidup. Selain jumlah kalori, pilihan jenis bahan
makanan juga sebaiknya diperhatikan. Masukan kolesterol tetap
diperlukan, namun jangan melebihi 300 mg per hari. Sumber lemak
diupayakan yang berasal dari bahan nabati, yang mengandung lebih
banyak asam lemak tak jenuh dibandingkan asam lemak jenuh. Sebagai
sumber protein sebaiknya diperoleh dari ikan, ayam (terutama daging
dada), tahu dan tempe, karena tidak banyak mengandung lemak. Masukan
serat sangat penting bagi penderita diabetes, diusahakan paling tidak 25 g
per hari. Disamping akan menolong menghambat penyerapan lemak,
makanan berserat yang tidak dapat dicerna oleh tubuh juga dapat
membantu mengatasi rasa lapar yang kerap dirasakan penderita DM tanpa
risiko masukan kalori yang berlebih. Disamping itu makanan sumber serat
seperti sayur dan buah-buahan segar umumnya kaya akan vitamin dan
mineral (Fatimah,2015).

43
 C. Olah Raga
Berolah raga secara teratur dapat menurunkan dan menjaga kadar
gula darah tetap normal. Saat ini ada dokter olah raga yang dapat
dimintakan nasihatnya untuk mengatur jenis dan porsi olah raga yang
sesuai untuk penderita diabetes. Prinsipnya, tidak perlu olah raga berat,
olah raga ringan asal dilakukan secara teratur akan sangat bagus
pengaruhnya bagi kesehatan. Olahraga yang disarankan adalah yang
bersifat CRIPE (Continuous, Rhytmical, Interval, Progressive, Endurance
Training). Sedapat mungkin mencapai zona sasaran 75-85% denyut nadi
maksimal (220-umur), disesuaikan dengan kemampuan dan kondisi
penderita. Beberapa contoh olah raga yang disarankan, antara lain jalan
atau lari pagi, bersepeda, berenang, dan lain sebagainya. Olahraga aerobik
ini paling tidak dilakukan selama total 30-40 menit per hari didahului
dengan pemanasan 5-10 menit dan diakhiri pendinginan antara 5-10 menit.
Olah raga akan memperbanyak jumlah dan meningkatkan aktivitas
reseptor insulin dalam tubuh dan juga meningkatkan penggunaan glukosa.
2.6.2 Terapi obat (Farmakologi)
Apabila penatalaksanaan terapi tanpa obat (pengaturan diet dan olah
raga) belum berhasil mengendalikan kadar glukosa darah penderita, maka
perlu dilakukan langkah berikutnya berupa penatalaksanaan terapi obat,
baik dalam bentuk terapi obat hipoglikemik oral, terapi insulin, atau
kombinasi keduany (Muchid et all, 2005).
A. Terapi dengan Insulin
Terapi farmakologi untuk pasien diabetes melitus geriatri tidak
berbeda dengan pasien dewasa sesuai dengan algoritma, dimulai dari
monoterapi untuk terapi kombinasi yang digunakan dalam
mempertahankan kontrol glikemik. Apabila terapi kombinasi oral gagal
dalam mengontrol glikemik maka pengobatan diganti menjadi insulin
setiap harinya. Meskipun aturan pengobatan insulin pada pasien lanjut usia
tidak berbeda dengan pasien dewasa, prevalensi lebih tinggi dari faktor-
faktor yang meningkatkan risiko hipoglikemia yang dapat menjadi
masalah bagi penderita diabetes pasien lanjut usia. Alat yang digunakan

44
untuk menentukan dosis insulin yang tepat yaitu dengan menggunakan
jarum suntik insulin premixed atau predrawn yang dapat digunakan dalam
terapi insulin. Lama kerja insulin beragam antar individu sehingga
diperlukan penyesuaian dosis pada tiap pasien. Oleh karena itu, jenis
insulin dan frekuensi penyuntikannya ditentukan secara individual.
Umumnya pasien diabetes melitus memerlukan insulin kerja sedang. Pada
awalnya, kemudian ditambahkan insulin kerja singkat untuk mengatasi
hiperglikemia setelah makan. Namun, karena tidak mudah bagi pasien
untuk mencampurnya sendiri, maka tersedia campuran tetap dari kedua
jenis insulin regular (R) dan insulin kerja sedang (Muchid et all, 2005).

Tabel 2.8: Penggunaan Insulin Pada Pasien Diabetes Mellitus

45
 Jika dimulai dengan pemberian insulin kerja panjang (NPH) bukan
glargine/detemir, maka dosis yang diberikan 0,25 U/kgBB NPH saat
makan pagi dan sebelum tidur (0,15 U/kgBB bila takut terjadi
hipoglikemia ; 0,35 U/kg untuk kondisi dengan peningkatan kebutuhan
insulin basal). Selain itu, tetap diberikan 0,1 U/kgBB rapid acting insulin
sebelum makan. Insulin analog kerja panjang digunakan 2-4 kali sehari.
Sementara itu, kebutuhan insulin prandial dapat dipenuhi dengan insulin
kerja cepat (insulin regular atau rapid acting insulin analog). Insulin
tersebut diberikan sebelum makan atau setelah makan (hanya untuk
penggunaan rapid acting insulin analog) Idealnya insulin digunakan sesuai
dengan keadaan fisiologis tubuh, terapi insulin diberikan sekali untuk
kebutuhan basal dan tiga kali dengan insulin prandial untuk kebutuhan
setelah makan. Namun demikian, terapi insulin yang diberikan dapat
divariasikan sesuai dengan kenyamanan penderita selama terapi insulin
mendekati kebutuhan fisiologis.
B. Terapi obat hipoglikemik oral
Obat-obat hipoglikemik oral terutama ditujukan untuk membantu
penanganan pasien DM Tipe II. Pemilihan obat hipoglikemik oral yang
tepat sangat menentukan keberhasilan terapi diabetes. Bergantung pada
tingkat keparahan penyakit dan kondisi pasien, farmakoterapi
hipoglikemik oral dapat dilakukan dengan menggunakan satu jenis obat
atau kombinasi dari dua jenis obat. Pemilihan dan penentuan rejimen
hipoglikemik yang digunakan harus mempertimbangkan tingkat keparahan
diabetes (tingkat glikemia) serta kondisi kesehatan pasien secara umum
termasuk penyakit-penyakit lain dan komplikasi yang ada.
1. Penggolongan obat hipoglikemik oral
Berdasarkan mekanisme kerjanya, obat-obat hipoglikemik oral dapat
dibagi menjadi 3 golongan, yaitu:
a) Obat-obat yang meningkatkan sekresi insulin, meliputi obat
hipoglikemik oral golongan sulfonilurea dan glinida (meglitinida dan
turunan fenilalanin).

46
 b) Sensitiser insulin (obat-obat yang dapat meningkatkan sensitifitas sel
terhadap insulin), meliputi obat-obat hipoglikemik golongan biguanida dan
tiazolidindion, yang dapat membantu tubuh untuk memanfaatkan insulin
secara lebih efektif.
c) Inhibitor katabolisme karbohidrat, antara lain inhibitor α-glukosidase
yang bekerja menghambat absorpsi glukosa dan umum digunakan untuk
mengendalikan hiperglikemia post-prandial (post-meal hyperglycemia).
Disebut juga “starch-blocker”.
Dalam tabel 2 disajikan beberapa golongan senyawa hipoglikemik
oral beserta mekanisme kerjanya.

Golongan Contoh Senyawa Mekanisme Kerja

Sulfonilurea Gliburida/Gliben Merangsang sekresi
klamida Glipizida insulin di kelenjar
Glikazida pankreas, sehingga hanya
Glimepirida efektif pada penderita
Glikuidon diabetes yang sel-sel β
pankreasnya masih
berfungsi dengan baik
Meglitinida Repaglinide Merangsang sekresi
insulin di kelenjar pankreas
Turunan Nateglinide Meningkatkan
fenilalanin kecepatan sintesis insulin
oleh pancreas
Biguanida Metformin Bekerja langsung
pada hati (hepar),
menurunkan produksi
glukosa hati. Tidak
merangsang sekresi insulin
oleh kelenjar pankreas.
Tiazolidindion Rosiglitazone Meningkatkan
Troglitazone kepekaan tubuh terhadap

47
 Pioglitazone insulin. Berikatan dengan
PPARγ (peroxisome
proliferator activated
receptor-gamma) di otot,
jaringan lemak, dan hati
untuk menurunkan
resistensi insulin
Inhibitor Acarbose Menghambat kerja
αglukosidase Miglitol enzim-enzim pencenaan
yang mencerna
karbohidrat, sehingga
memperlambat absorpsi
glukosa ke dalam darah

Tabel 2.9: Penggolongan obat hipoglikemik oral

1. Golongan Sulfonilurea
Merupakan obat hipoglikemik oral yang paling dahulu ditemukan.
Sampai beberapa tahun yang lalu, dapat dikatakan hampir semua obat
hipoglikemik oral merupakan golongan sulfonilurea. Obat hipoglikemik
oral golongan sulfonilurea merupakan obat pilihan (drug of choice) untuk
penderita diabetes dewasa baru dengan berat badan normal dan kurang
serta tidak pernah mengalami ketoasidosis sebelumnya (Muchid et all,
2005).
Senyawa-senyawa sulfonilurea sebaiknya tidak diberikan pada
penderita gangguan hati, ginjal dan tiroid. Obat-obat kelompok ini bekerja
merangsang sekresi insulin di kelenjar pancreas, oleh sebab itu hanya
efektif apabila sel-sel β Langerhans pankreas masih dapat berproduksi.
Penurunan kadar glukosa darah yang terjadi setelah pemberian senyawa-
senyawa sulfonilurea disebabkan oleh perangsangan sekresi insulin oleh
kelenjar pancreas. Sifat perangsangan ini berbeda dengan perangsangan

48
oleh glukosa, karena ternyata pada saat glukosa (atau kondisi
hiperglikemia) gagal merangsang sekresi insulin, senyawa-senyawa obat
ini masih mampu meningkatkan sekresi insulin. Oleh sebab itu, obat-obat
golongan sulfonilurea sangat bermanfaat untuk penderita diabetes yang
kelenjar pankreasnya masih mampu memproduksi insulin, tetapi karena
sesuatu hal terhambat sekresinya. Pada penderita dengan kerusakan sel-sel
β Langerhans kelenjar pancreas, pemberian obat-obat hipoglikemik oral
golongan sulfonilurea tidak bermanfaat. Pada dosis tinggi, sulfonilurea
menghambat degradasi insulin oleh hati (Muchid et all, 2005).
Absorpsi senyawa-senyawa sulfonilurea melalui usus cukup baik,
sehingga dapat diberikan per oral. Setelah diabsorpsi, obat ini tersebar ke
seluruh cairan ekstrasel. Dalam plasma sebagian terikat pada protein
plasma terutama albumin (70-90%).
Efek samping obat hipoglikemik oral golongan sulfonilurea
umumnya ringan dan frekuensinya rendah, antara lain gangguan saluran
cerna dan gangguan susunan syaraf pusat. Gangguan saluran cerna berupa
mual, diare, sakit perut, hipersekresi asam lambung dan sakit kepala.
Gangguan susunan
Syaraf pusat berupa vertigo, bingung, ataksia dan lain sebagainya.
Gejala hematologik termasuk leukopenia, trombositopenia,
agranulosistosis dan anemia aplastik dapat terjadi walau jarang sekali.
Klorpropamida dapat meningkatkan ADH (Antidiuretik Hormon).
Hipoglikemia dapat terjadi apabila dosis tidak tepat atau diet terlalu ketat,
juga pada gangguan fungsi hati atau ginjal atau pada lansia. Hipogikemia
sering diakibatkan oleh obat-obat hipoglikemik oral dengan masa kerja
panjang (Muchid et all, 2005).
Interaksi Obat
Banyak obat yang dapat berinteraksi dengan obat-obat sulfonilurea,
sehingga risiko terjadinya hipoglikemia harus diwaspadai. Obat atau
senyawasenyawa yang dapat meningkatkan risiko hipoglikemia sewaktu
pemberian obat-obat hipoglikemik sulfonilurea antara lain: alkohol,
insulin, fenformin, sulfonamida, salisilat dosis besar, fenilbutazon,

49
oksifenbutazon, probenezida, dikumarol, kloramfenikol, penghambat
MAO (Mono Amin Oksigenase), guanetidin, steroida anabolik,
fenfluramin, dan klofibrat.
Peringatan dan Kontraindikasi
• Penggunaan obat-obat hipoglikemik oral golongan sulfonilurea harus
hati hati pada pasien usia lanjut, wanita hamil, pasien dengan gangguan
fungsi hati, dan atau gangguan fungsi ginjal. Klorpropamida dan
glibenklamida tidak disarankan untuk pasien usia lanjut dan pasien
insufisiensi ginjal. Untuk pasien dengan gangguan fungsi ginjal masih
dapat digunakan glikuidon, gliklazida, atau tolbutamida yang kerjanya
singkat.
• Wanita hamil dan menyusui, porfiria, dan ketoasidosis merupakan
kontra indikasi bagi sulfonilurea. • Tidak boleh diberikan sebagai obat
tunggal pada penderita diabetes yuvenil, penderita yang kebutuhan
insulinnya tidak stabil, dan diabetes melitus berat.
• Obat-obat golongan sulfonilurea cenderung meningkatkan berat badan.
Obat hipoglikemik oral golongan sulfonilurea generasi pertama yang
dipasarkan sebelum 1984 dan sekarang sudah hampir tidak
dipergunakan lagi antara lain asetoheksamida, klorpropamida,
tolazamida dan tolbutamida. Yang saat ini beredar adalah obat
hipoglikemik oral golongan sulfonilurea generasi kedua yang
dipasarkan setelah 1984, antara lain gliburida (glibenklamida),
glipizida, glikazida, glimepirida, dan glikuidon. Senyawa-senyawa ini
umumnya tidak terlalu berbeda efektivitasnya, namun berbeda dalam
farmakokinetikanya, yang harus dipertimbangkan dengan cermat dalam
pemilihan obat yang cocok untuk masing-masing pasien dikaitkan
dengan kondisi kesehatan dan terapi lain yang tengah dijalani pasien
(Muchid et all, 2005).
2. Golongan Meglitinida dan Turunan Fenilalanin
Obat-obat hipoglikemik oral golongan glinida ini merupakan obat
hipoglikemik generasi baru yang cara kerjanya mirip dengan golongan
sulfonilurea. Kedua golongan senyawa hipoglikemik oral ini bekerja

50
meningkatkan sintesis dan sekresi insulin oleh kelenjar pankreas.
Umumnya senyawa obat hipoglikemik golongan meglitinida dan turunan
fenilalanin ini dipakai dalam bentuk kombinasi dengan obat-obat
antidiabetik oral lainnya (Muchid et all, 2005).
3. Golongan Biguanida
Obat hipoglikemik oral golongan biguanida bekerja langsung pada
hati (hepar), menurunkan produksi glukosa hati. Senyawa-senyawa
golongan biguanida tidak merangsang sekresi insulin, dan hampir tidak
pernah menyebabkan hipoglikemia. Satu-satunya senyawa biguanida yang
masih dipakai sebagai obat hipoglikemik oral saat ini adalah metformin.
Metformin masih banyak dipakai di beberapa negara termasuk Indonesia,
karena frekuensi terjadinya asidosis laktat cukup sedikit asal dosis tidak
melebihi 1700 mg/hari dan tidak ada gangguan fungsi ginjal dan hati
(Muchid et all, 2005).
Efek Samping
Efek samping yang sering terjadi adalah nausea, muntah,
kadangkadang diare, dan dapat menyebabkan asidosis laktat.
Kontra Indikasi
Sediaan biguanida tidak boleh diberikan pada penderita gangguan
fungsi hepar, gangguan fungsi ginjal, penyakit jantung kongesif dan
wanita hamil. Pada keadaan gawat juga sebaiknya tidak diberikan
biguanida.
4. Golongan Tiazolidindion (TZD)
Senyawa golongan tiazolidindion bekerja meningkatkan kepekaan
tubuh terhadap insulin dengan jalan berikatan dengan PPARγ (peroxisome
proliferator activated receptor-gamma) di otot, jaringan lemak, dan hati
untuk menurunkan resistensi insulin. Senyawa-senyawa TZD juga
menurunkan kecepatan glikoneogenesis (Muchid et all, 2005).
5. Golongan Inhibitor α-Glukosidase
Senyawa-senyawa inhibitor α-glukosidase bekerja menghambat
enzim alfa glukosidase yang terdapat pada dinding usus halus. Enzim-
enzim α-glukosidase (maltase, isomaltase, glukomaltase dan sukrase)

51
berfungsi untuk menghidrolisis oligosakarida, pada dinding usus halus.
Inhibisi kerja enzim ini secara efektif dapat mengurangi pencernaan
karbohidrat kompleks dan absorbsinya, sehingga dapat mengurangi
peningkatan kadar glukosa post prandial pada penderita diabetes. Senyawa
inhibitor α-glukosidase juga menghambat enzim α-amilase pankreas yang
bekerja menghidrolisis polisakarida di dalam lumen usus halus. Obat ini
merupakan obat oral yang biasanya diberikan dengan dosis 150-600
mg/hari. Obat ini efektif bagi penderita dengan diet tinggi karbohidrat dan
kadar glukosa plasma puasa kurang dari 180 mg/dl. Obat ini hanya
mempengaruhi kadar glukosa darah pada waktu makan dan tidak
mempengaruhi kadar glukosa darah setelah itu. Obat-obat inhibitor α-
glukosidase dapat diberikan sebagai obat tunggal atau dalam bentuk
kombinasi dengan obat hipoglikemik lainnya. Obat ini umumnya diberikan
dengan dosis awal 50 mg dan dinaikkan secara bertahap sampai 150-600
mg/hari. Dianjurkan untuk memberikannya bersama suap pertama setiap
kali makan (Muchid et all, 2005).
Efek Samping
Efek samping obat ini adalah perut kurang enak, lebih banyak flatus
dan kadang-kadang diare, yang akan berkurang setelah pengobatan
berlangsung lebih lama. Obat ini hanya mempengaruhi kadar glukosa
darah pada waktu makan dan tidak mempengaruhi kadar glukosa darah
setelah itu. Bila diminum bersama-sama obat golongan sulfonilurea (atau
dengan insulin) dapat terjadi hipoglikemia yang hanya dapat diatasi
dengan glukosa murni, jadi tidak dapat diatasi dengan pemberian gula
pasir. Obat ini umumnya diberikan dengan dosis awal 50 mg dan
dinaikkan secara bertahap, serta dianjurkan untuk memberikannya bersama
suap pertama setiap kali makan (Muchid et all, 2005).
2.6.3 Terapi kombinasi
Pada keadaan tertentu diperlukan terapi kombinasi dari beberapa
OHO atau OHO dengan insulin. Kombinasi yang umum adalah antara
golongan sulfonilurea dengan biguanida. Sulfonilurea akan mengawali
dengan merangsang sekresi pankreas yang memberikan kesempatan untuk

52
 senyawa biguanida bekerja efektif. Kedua golongan obat hipoglikemik
oral ini memiliki efek terhadap sensitivitas reseptor insulin, sehingga
kombinasi keduanya mempunyai efek saling menunjang. Pengalaman
menunjukkan bahwa kombinasi kedua golongan ini dapat efektif pada
banyak penderita diabetes yang sebelumnya tidak bermanfaat bila dipakai
sendiri-sendiri (Muchid et all, 2005).
Hal-hal yang perlu diperhatikan dalam penggunaan obat
hipoglikemik oral
1. Dosis selalu harus dimulai dengan dosis rendah yang kemudian
dinaikkan secara bertahap. 2. Harus diketahui betul bagaimana cara
kerja, lama kerja dan efek samping obat-obat tersebut. 3. Bila
diberikan bersama obat lain, pikirkan kemungkinan adanya interaksi
obat.
2. Pada kegagalan sekunder terhadap obat hipoglikemik oral, usahakanlah
menggunakan obat oral golongan lain, bila gagal lagi, baru
pertimbangkan untuk beralih pada insulin.
3. Hipoglikemia harus dihindari terutama pada penderita lanjut usia, oleh
sebab itu sebaiknya obat hipoglikemik oral yang bekerja jangka
panjang tidak diberikan pada penderita lanjut usia. 6. Usahakan agar
harga obat terjangkau oleh penderita (Muchid et all, 2005).

2.7 KOMPLIKASI
Komplikasi dari diabetes sendiri ada bermacam macam. Komplikasi dari
DM sendiri dapat di golongkan menjadi komplikasi akut dan komlikasi kronik.
Beberapa contoh dari komplikasi akut adalah :
1. Hiperglikemia
Hiperglikemia adalah keadaan dimana kadar gula darah melonjak secara
tiba-tiba. Keadaan ini dapat disebabkan antara lain oleh stress, infeksi, dan
konsumsi obat-obatan tertentu. Hiperglikemia ditandai dengan poliuria,
polidipsia, polifagia, kelelahan yang parah (fatigue), dan pandangan kabur.
Apabila diketahui dengan cepat, hiperglikemia dapat dicegah tidak menjadi
parah. Hipergikemia dapat memperburuk gangguan-gangguan kesehatan

53
seperti gastroparesis, disfungsi ereksi, dan infeksi jamur pada vagina.
Hiperglikemia yang berlangsung lama dapat berkembang menjadi keadaan
metabolisme yang berbahaya, antara lain ketoasidosis diabetik (Diabetic
Ketoacidosis = DKA) dan (HHS), yang keduanya dapat berakibat fatal dan
membawa kematian. Hiperglikemia dapat dicegah dengan kontrol kadar gula
darah yang ketat (Muchid et all, 2005).
a. Ketoasidosis diabetik
KAD adalah suatu keadaan dimana terdapat defisiensi insulin absolut
atau relatif dan peningkatan hormon kontra regulator (glukagon,
katekolamin, kortisol dan hormon pertumbuhan).
b. Koma Hiperosmolar Non Ketotik
Ditandai dengan penurunan kesadaran dengan gula darah lebih besar
dari 600 mg% tanpa ketosis yang berartidan osmolaritas plasma melebihi
350 mosm. Keadaan ini jarang mengenai anakanak, usia muda atau diabetes
tipe non insulin dependen karena pada keadaan ini pasien akan jatuh
kedalam kondisi KAD, sedang pada DM tipe 2 dimana kadar insulin darah
nya masih cukup untuk mencegah lipolisis tetapi tidak dapat mencegah
keadaan hiperglikemia sehingga tidak timbul hiperketonemia.
2. Hipoglikemia
Ditandai dengan menurunnya kadar glukosa darah < 60 mg% tanpa
gejala klinis atau GDS < 80 mg% dengan gejala klinis. Dimulai dari stadium
parasimpatik: lapar, mual, tekanan darah turun. Stadium gangguan otak ringan
: lemah lesu, sulit bicara gangguan kognitif sementara. Stadium simpatik,
gejala adrenergik yaitu keringat dingin pada muka, bibir dan gemetar dada
berdebar-debar. Stadium gangguan otak berat, gejala neuroglikopenik : pusing,
gelisah, penurunan kesadaran dengan atau tanpa kejang (Muchid et all, 2005).
Komplikasi kronik dari diabetes melitus sendiri dapat dibagi menjadi 2 :
komplikasi mikrovaskuler dan makrovaskuler.
3. Komplikasi Mikrovaskuler
a. Retinopati diabetik
Pada retinopati diabetik prolferatif terjadi iskemia retina yang
progresif yang merangsang neovaskularisasi yang menyebabkan kebocoran

54
 protein-protein serum dalam jumlah besar. Neovaskularisasi yang rapuh ini
berproliferasi ke bagian dalam korpus vitreum yang bila tekanan meninggi
saat berkontraksi maka bisa terjadi perdarahan masif yang berakibat
penurunan penglihatan mendadak. Hal tersebut pada penderita DM bisa
menyebabkan kebutaan (Muchid et all, 2005).
b. Neuropati diabetik
Neuropati diabetik perifer merupakan penyakit neuropati yang paling
sering terjadi. Gejala dapat berupa hilangnya sensasi distal. Berisiko tinggi
untuk terjadinya ulkus kaki dan amputasi. Gejala yang sering dirasakan kaki
terasa terbakar dan bergetar sendiri dan lebih terasa sakit di malam hari.
c. Nefropati diabetik
Ditandai dengan albuminura menetap > 300 mg/24 jam atau > 200
ig/menit pada minimal 2x pemeriksaan dalam waktu 3-6 bulan. Berlanjut
menjadi proteinuria akibat hiperfiltrasi patogenik kerusakan ginjal pada
tingkat glomerulus. Akibat glikasi nonenzimatik dan AGE, advanced
glication product yang ireversible dan menyebabkan hipertrofi sel dan
kemoatraktan mononuklear serta inhibisi sintesis nitric oxide sebagai
vasadilator, terjadi peningkatan tekanan intraglomerulus dan bila terjadi
terus menerus dan inflamasi kronik, nefritis yang reversible akan berubah
menjadi nefropati dimana terjadi keruakan menetap dan berkembang
menjadi chronic kidney disease.
4. Komplikasi Makrovaskular
1) Penyakit pembuluh darah jantung atau otak
2) Penyakit pembuluh darah tepi
Penyakit arteri perifer sering terjadi pada penyandang diabetes,
biasanya terjadi dengan gejala tipikal intermiten atau klaudikasio, meskipun
sering anpa gejala. Terkadang ulkus iskemik kaki merupakan kelainan yang
pertama muncul (Muchid et all, 2005).

2.8 PROGNOSIS
Dubia ad malam

55
 Dari skenario dikarenakan pasien sudah berusia 55 tahun dan didiagnosa
mengalami Diabetus Melitus, penyakit DM adalah penyakit tidak disembuhkan
yang disebabkan oleh resistensi terhadap insulin. Menyebabkan hilangnya
homeostatis.

2.9 KEDOKTERAN ISLAM

Al – Qur’an : Surah Thaha - 81

Artinya : “Makanlah di antara rezeki yang baik yang telah Kami berikan
kepadamu, dan janganlah melampaui batas padanya, yang menyebabkan
kemurkaanKu menimpamu. Dan barangsiapa ditimpa oleh kemurkaan-Ku,
maka sesungguhnya binasalah ia.”

56
 BAB III
FINAL CONCEPT MAP

KDI : Faktor Risiko :

IKD :
Artinya : “Makanlah di antara rezeki
1. Anatomi Etiologi : 1. Usia
Pankreas yang baik yang telah Kami berikan 2. JenisKel
Obesitas yang amin
2. Fisiologi kepadamu, dan janganlah
Pankreas menyebabkan 3. Genetik
melampaui batas padanya, yang 4. kegemuk
3. Histologi resistensi insulin
Pankreas menyebabkan kemurkaanKu an
4. Biokimia 5. hipertens
menimpamu. Dan barangsiapa i
Hormon
Pankreas ditimpa oleh kemurkaan-Ku, maka
sesungguhnya binasalah ia.”

Tata Laksana :
DIABETES - Farmakologi
● terapi insulin
● terapi obat hipoglikemik oral
- Non-Farmakologi
● edukasi
● pola makan

Patofisiologi

Diagnosis Banding : Komplikasi : Prognosis :

Pemeriksaan
● diabetes mellitus tipe I ●Dubia ad
Penunjang : ● hiperglikemia
malam
● profil lipid dalam ● hipoglikemia
keadaan puasa ● makrovaskular
● EKG ● mikrovaskular
● serum kreatinin

57
 BAB IV
PEMBAHASAN

Seorang perempuan berusia 55 tahun datang ke poli klinik umum dengan

keluhan kedua kaki terasa tebal, Sejak 1 bulan yang lalu. Pada hasil anamnesis
pasien didapatkan bahwa sentuhan masih terasa pada kedua kakinya namun sakit
yang dirasa hilang timbul dan bertambah berat dua minggu terakhir. Selain itu
pasien juga mengalami keluhan lain seperti sering buang air kecil di malam hari,
rasa lapar dan haus terus menerus, disertai dengan penurunan berat badan. Pasien
memiliki kebiasaan senang makan nasi yang berlebihan dan minuman yang
manis. Kemudian diketahui setelah pemeriksaan fisik serta penunjang pasien
mengalami obesitas tingkat 2 dan glukosa darah acak yang tinggi yaitu 385 mg/dl.
Berdasarkan hasil anamnesis diduga pasien mengalami diabetes mellitus tipe 2
yang disebabkan oleh gangguan metabolisme yang terjadi pada organ pankreas
yang ditandai dengan peningkatan gula darah atau sering disebut dengan kondisi
hiperglikemia yang disebabkan karena menurunnya jumlah insulin dari pankreas.

58
 BAB V
PENUTUP

5.1 Simpulan
Pada skenario ini dapat disimpulkan bahwa pasien tersebut mengalami
kenaikan gula darah yang tinggi yang disebabkan kebiasaan pola hidup pasien
mengkonsumsi makanan yang berlebihan dan minum minuman yang manis
sehingga membuat pasien mengalami obesitas. Obesitas merupakan faktor
terjadinya resistensi insulin sehingga terjadi hiperglikemia yang nantinya akan
menyebabkan polyuria. Polyuria tersebut dapat menyebabkan dehidrasi sehingga
volume darah menurun dan terjadi penciutan sel yang mengarah ke malfungsi
system saraf yang memicu rasa tebal pada kedua kaki pasien.

59
 DAFTAR PUSTAKA

References
AL-Qur’an
Amindariati, Sri. 2016. Diktat Histologi 2. Surabaya: Airlangga University Press.
Decroli, E. 2019. Diabetes Melitus Tipe 2. Edisi pertama. Pusat Penerbitan Bagian Ilmu
Penyakit Dalam Fakultas Kedokteran Universitas Andalas. Padang
Muchid, Abdul. Et all. Pharmaceutical Care untuk Penyakit Diabetes Melitus. Jakarta:
Departemen Kesehatan Republik Indonesia2005.
Etika, Arif Nurma & Monalisa, Via. 2016. Riwayat Keluarga Dengan Kejadian Diabetes
Mellitus. Jurnal Care, 4, 52-56
Fatimah, R. N. 2015. Diabetes Melitus Tipe 2. Journal of Diabetes Mellitus.
Fatimah, R. N. 2015. DIABETES MELITUS TIPE 2. J MAJORITY 4(5) : 93-101
Graner, D.K. 2003. Hormon pankreas dan traktus gastrointestinal, dalam Biokimia
harper. Murray, R.K.m Granner, D.K., Mayes, P.A., Rodwell, V.W. (diterjemahkan
oleh Andry Hartono). Jakarta : EGC.
Isnaini, Nur & Ratnasari. 2018. Faktor Risiko Mempengaruhi Kejadian Diabetes Mellitus
Tipe 2. Jurnal Keperawatan dan Kebidanan Aisyiyah, 14,60
Junqueira LC, Carneiro J. 2007. Histologi Dasar. Edisi 10. Jakarta : EGC.
Kowalak. 2011. Buku Ajar Patofisiologi. Jakarta: EGC
Kumar V, Abbas AK, Aster JC. 2015. Robbins Basic Pathology. 9th ed. Philadelphia:
Elsevier.
Mendrofa, I. 2011. Karakteristik penderita dm dan pengetahuan penderita dm tentang
kontrol kadar gula darah di RSUD gunungsitoli periode juni – september 2011.
Karya ilmiah. Fakultas kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan
Netter, Frank H. 2016. ATLAS OF HUMAN ANATOMY 25th Edition. Jakarta: EGC.
Nijpels, G. 2016. Epidemiology of Type 2 Diabetes. Journal of Diapedia , 2-4.
Pessin JE, Saltiel AR. 2010. Signaling Pathways in Insulin Action: Molecular Targets of
Insulin Resistance. The Journal of Clinical Investigation; 2010; Volume 106,
Number 2. Diakses tanggal 10 Oktober 2019
Ramadhani, Putri & Mahmudiono, Trias. 2018. Hubungan Konsumsi Sugar- Sweetened
Beverages dengan Kejadian Diabetes Mellitus pada Lansia. Media Gizi Indonesia,
13, 53
Robbins. 2018. Buku Ajar Patologi Dasar. Singapore. Elsevier.

60
Sherwood, L. 2014. Fisiologi Manusia : dari Sistem pencernaan dan kelenjar endokrin
perifer. Edisi 8. Jakarta: EGC
Sirbernagl S., Florian Lang. 2017. Teks dan Atlas Patofisiologi. Germany. EGC
Subagjo. 2016. Diktat Anatomi 2. Surabaya: Airlangga University Press.
Tjokroprawiro, Askandaret; All. 2015. Buku ajar ilmu penyakit dalam. Surabaya:
Airlangga University Press.

61