Eliminasi

Ketika fungsi ginjal menurun, ginjal

clearance obat menurun dan setengahnya

kehidupan obat yang dieksresikan melalui ginjal.

Tergantung pada nilai pKa obat,

perbedaan pH antara plasma dan jaringan

kompartemen dapat mengubah ionisasi

molekul obat dan karenanya mempengaruhi jaringan

redistribusi versus izin.

Obat-obatan dengan pH-Dependent Eliminasi

Sulfonamid Lemah Basis: Amfetamin, Efedrin, Procanamide, Quinidine, N-acetylprocaninamide

Ginjal adalah organ utama yang bertanggung jawab untuk ekskresi obat-obatan dan mereka

metabolisme. Tingkat eliminasi obat oleh ginjal tergantung pada plasma konsentrasi, ukuran molekul dan
laju filtrasi glomerulus (GFR), tubular penanganan dan tingkat ikatan protein.

Tiga proses utama yang dengannya ginjal mengeluarkan obat termasuk Glomerular filtrasi, sekresi
Tubular, dan Tubular reabsorpsi.

1) Efek Gangguan Glomerulus

Filtrasi pada Eliminasi Obat Penurunan filtrasi glomerulus dapat menyebabkan ke akumulasi yang
signifikan secara klinis obat dan / atau metabolitnya. Untuk menilai kemungkinan dampak penurunan
glomerulus penyaringan, penting untuk mengetahui apa fraksi obat dihapus secara rahasia, seperti serta
metode ekskresi untuk setiap aktif atau metabolit beracun. Ada banyak faktor yang mempengaruhi
jumlah obat disaring di glomerulus.

2) Efek gangguan sekresi tubular

pada eliminasi obat Seperti yang disebutkan sebelumnya, 20% plasma aliran disaring pada tingkat
glomerulus. Sisanya 425-600 ml / menit aliran plasma ginjal tidak Disaring di glomerulus diarahkan ke
peritubulus kapiler, di mana obat mungkin disekresikan. Sekresi tubular adalah proses aktif di mana obat
diangkut oleh protein membran dari cairan interstitial yang mengelilingi tubulus proksimal dan
disekresikan ke dalam lumen.

Tingkat sekresi tubular tergantung pada aktivitas intrinsik transporter, proksimal aliran darah tubulus,
dan persentase bebas atau obat tidak terikat. Ada dua utama sistem transportasi untuk obat-obatan di
proksimal pipa kecil. Satu sistem transportasi adalah untuk anion dan sistem transportasi lainnya adalah
untuk kation. Obat-obatan dapat bersaing untuk sekresi dengan yang lain obat-obatan dan zat endogen
yang disekresikan oleh transporter yang sama, karena mereka jenuh.

3) Efek tubular yang terganggu reabsorpsi pada eliminasi obat

Reabsorpsi tuba obat dapat terjadi dengan proses aktif dan / atau pasif. Ketika ultra

filtrat melewati nefron, hingga 99% dari volume yang difilter diserap kembali. Ini dapat menyebabkan
peningkatan dramatis dalam konsentrasi obat di tubulus sebagai

volume menurun. Konsentrasi tinggi ini gradien obat antara tubulus ginjal dan plasma mempromosikan
difusi pasif dari di dalam tubulus ke dalam plasma. Itu sifat yang mempengaruhi tubular pasif reabsorpsi
tercantum pada Tabel 2. Mengubah pH urin telah lama digunakan untuk menurunkan jumlah obat
diserap dan ditingkatkan pengeluaran. Alkalinizing urin dapat digunakan untuk meningkatkan
penghapusan barbiturat (asam lemah) dengan meningkatkan fraksi obat terionisasi, yang menurunkan
jumlahnya tersedia untuk reabsorpsi.