Analytica Chimica Acta 1018 (2018) 111 e 118

daftar isi yang tersedia di ScienceDirect

Analytica Chimica Acta

jurnal homepage: www.elsevier .com / cari / aca

microextraction padat fase dengan poli (eutektik pelarut dalam) kolom monolitik secara online
digabungkan dengan HPLC untuk penentuan nonsteroid anti-in fl obat inflamasi

Rong Wang Sebuah . b . Wenqing Li Sebuah . b . Zilin Chen Sebuah . b . *

Sebuah Kunci Laboratorium Kombinatorial Biosintesis dan Penemuan Obat, Departemen Pendidikan dan Wuhan University School of Pharmaceutical Sciences, Wuhan, 430071, Cina

b Negara Kunci Laboratorium Transducer Technology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 10080, Cina

highlight graphicalabstract

Dalam pelarut eutektik digunakan sebagai

monomer fungsional untuk mempersiapkan

polimer monolit dalam tabung MENGINTIP. Kolom

monolitik menunjukkan ef ekstraksi yang tinggi fi siensi
ke NSAID. Sebuah metode SPME-HPLC secara
online dikembangkan dengan menghubungkan
kolom monolitik ke sistem HPLC. Metode
menunjukkan sensitivitas tinggi, linearitas lebar dan
reproduktifitas baik untuk penentuan NSAID.

articleinfo abstrak

Sejarah Artikel: Polimer monolitik kolom berdasarkan pelarut eutektik hijau tua (DES) disiapkan untuk microextraction fase-tabung padat non-steroid anti-in fl obat
Menerima Desember 2017 4 diterima inflamasi (NSAID) dalam sampel air. DES terdiri dari kolin klorida dan asam itaconic diadopsi sebagai monomer fungsional untuk mensintesis
dalam bentuk revisi 5 Februari 2018
monolit polimer dalam poli (eter eter keton) (MENGINTIP) tabung polydopamine-difungsikan. Kolom monolitik yang diperoleh ditandai dengan
Fourier Transform spektrometri inframerah, sinar-X fotoelektron spektrometer dan fi bidang emisi scanning mikroskop elektron. Sebuah metode
Diterima 13 Februari 2018 Tersedia online 19
SPME-HPLC secara online dikembangkan dengan menghubungkan tabung MENGINTIP ke sistem HPLC. Parameter termasuk sampling rate,
Februari 2018
waktu desorpsi, sampel nilai pH dan volume sampel yang dapat mempengaruhi kinerja metode ini diselidiki. Di bawah kondisi optimal, metode
SPME-HPLC yang diusulkan menunjukkan ef ekstraksi yang tinggi fi (Faktor pengayaan sekitar 100) efisiensi, linearitas yang baik (R 0,9997) dan
Kata kunci:
baik reproduktifitas (relatif standar deviasi < 4,32%) untuk penentuan tiga NSAID dalam larutan air. Batas-batas quanti fi kation yang ditemukan
Mendalam eutektik pelarut
Polymer monolit dalam berbagai 0,05 e 0.25 ngmL 1. Metode SPME-HPLC juga berhasil diterapkan untuk mendeteksi NSAID dalam air danau dan sampel plasma
Dalam-tabung fase microextraction padat Non-steroid manusia.
anti-in fl obat inflamasi

© 2018 Elsevier-undang.

1. Perkenalan

fase padat microextraction (SPME), diperkenalkan pada tahun 1990 [ 1 ], Adalah sederhana dan
* Penulis yang sesuai. Sekolah Farmasi Ilmu, Universitas Wuhan, Wuhan, 430071, Cina. teknik persiapan sampel yang efektif. Teknik ini mengintegrasikan sampel, operasi ekstraksi dan
pengayaan menjadi
Alamat email: chenzl@whu.edu.cn (Z. Chen).

https://doi.org/10.1016/j.aca.2018.02.024
0003-2670 / © 2018 Elsevier-undang.
112 R. Wang et al. / Analytica Chimica Acta 1018 (2018) 111 e 118
langkah, yang menghasilkan pengurangan besar waktu operasi dan konsumsi pelarut. Dibandingkan
dengan ekstraksi fase padat tradisional dan ekstraksi cair-cair, itu adalah mudah dioperasikan dan
membutuhkan sedikit waktu dan konsumsi pelarut. Oleh karena itu, SPME telah banyak digunakan
untuk senyawa menganalisis dalam sampel kompleks [ 2 e 4 ].
Di antara teknik SPME, di-tabung SPME mengandung fase ekstraksi dalam tabung menunjukkan
keuntungan tambahan [ 5 e 7 ]. Sangat mudah untuk digabungkan dengan kromatografi cair kinerja
tinggi (HPLC) [ 8 ] Atau kromatografi cair digabungkan dengan spektrometri massa (LC-MS) [ 9 ] Untuk
mencapai analisis secara online. Dalam SPME online, semua analit diekstrak yang disuntikkan ke
dalam analyzer dengan autosampler. Fitur ini tidak hanya meningkatkan sensitivitas dan ketepatan
SPME tetapi juga mengurangi volume sampel loading untuk SPME. Fusedsilica kapiler mengandung
gugus silanol aktif melimpah di dinding bagian dalam, yang mudah difungsikan untuk melumpuhkan
sorbents. Oleh karena itu, mereka banyak digunakan sebagai substrat dari SPME di-tabung [ 10 e 12 ].
Namun, silika kapiler yang rapuh dan mudah patah di bawah tekanan tinggi HPLC, terutama ketika
kapiler dengan id lebih besar dipekerjakan (misalnya, id> 200 m m berdasarkan pekerjaan kami
sebelumnya [ 8 . 13 ]). Kedua ujung juga mudah hancur ketika terhubung dengan sistem HPLC. Poli
(eter eter keton) (MENGINTIP) tabung dengan kekuatan tinggi dan toleransi tekanan adalah alternatif
yang baik untuk bahan SPME di-tabung. Dalam karya-karya kami sebelumnya [ 13 . 14 ], Metode
polydopamine kerang terinspirasi telah dikembangkan untuk memfungsionalisasikan permukaan
tahan kimia dari tabung MENGINTIP. metode SPME-HPLC berbasis tabung MENGINTIP
dikembangkan untuk penentuan alkaloid protoberberine dalam plasma tikus dan hidrokarbon
aromatik polisiklik dalam sampel lingkungan.
Polimer monolit memiliki keunggulan seperti permeabilitas tinggi, serbaguna kimia permukaan,
transportasi massal cepat, stabilitas pH yang luas dan kapasitas angkut yang besar [ 10 . 15 ]. Dengan
memperkenalkan campuran monomer, crosslinker, inisiator radikal, dan porogens ke dalam kolom
kapiler dalam polimerisasi situ, kolom monolitik polimer dapat dengan mudah diperoleh. Berbagai
polimer kolom monolit telah disusun dan digunakan untuk SPME di-tabung [ 16 ], Seperti poli
(metakrilat asam etilena glikol dimetakrilat) (MAAEGDMA) monolit [ 17 ], Poli (vinylphenylboronic
asam-N, N 0- methylenebisacrylamide) (VPBA-MBAA) monolit [ 18 ] Dan poli (1-vinyl3-octylimidazolium
klorida-EGDMA-VPBA) monolit [ 19 ]. Selektivitas dan sifat dari kolom monolitik polimer terutama
tergantung pada monomer dan cross-linker yang digunakan dalam polimerisasi. Cairan ionik telah
umum digunakan sebagai monomer fungsional atau pelarut porogenic untuk mempersiapkan monolit
karena keuntungan khusus mereka [ 16 . 20 ].
Sebuah jenis baru dari cairan ionik analog, yaitu Jauh pendinginnya Pelarut (DESS), telah
muncul pada awal abad ini [ 21 . 22 ]. Telah ditemukan bahwa DESS memiliki karakteristik yang mirip
dan sifat fisik (viskositas, konduktivitas, tegangan permukaan dan konduktivitas) untuk cairan ionik.
Selain itu, DESS memiliki beberapa fitur unggul dibandingkan dengan cairan ionik, seperti
non-toksisitas, biaya rendah, biodegradabilitas tinggi dan kemudahan persiapan [ 23 ]. Oleh karena itu,
DESS telah menarik perhatian lebih dan lebih di fi medan dari elektrodeposisi [ 24 . 25 ], Katalisis [ 26 ],
Produksi biodiesel [ 27 ], Ekstraksi dan pemisahan [ 28 . 29 ]. Sebuah DES adalah campuran eutektik
garam amonium dan donor ikatan hidrogen (seperti asam organik, gula). Kolin klorida (CHCl) yang
paling komponen amonium yang umum digunakan dalam penyusunan DESS [ 30 e 32 ], Karena sangat
murah, biodegradable dan tidak beracun. Selain itu, mudah untuk membentuk DES dengan
menggabungkan dengan donor ikatan hidrogen seperti amida asam, asam karboksilat dan poliol
melalui ikatan hidrogen. Bi dkk. disintesis tujuh jenis DESS / berbasis alkohol kolin klorida dan
diterapkan mereka untuk ekstrak fl avonoids dari tanaman [ 31 ]. Huang et al. disintesis empat jenis
DESS berdasarkan kolin klorida dan dilapisi mereka ke permukaan magnetik oksida graphene [ 33 ].
Bahan-bahan ini digunakan untuk ekstrak protein dan menunjukkan baik ekstraksi ef fi siensi. Xu et al.
melaporkan persiapan poli (eutektik pelarut dalam) berbasis magnetik silika komposit untuk ekstraksi
fase padat tripsin [ 34 ]. Sebuah terner DES (CHCl / asam caffeic / etilena glikol) diadopsi sebagai
monomer fungsional untuk mempersiapkan polimer dicantumkan molekuler [ 35 ]. Namun, makalah
tentang penerapan DESS sebagai monomer fungsional dalam persiapan kolom monolitik polimer
belum dilaporkan belum. Oleh karena itu, DES terdiri dari kolin klorida dan asam itaconic (IA) bekerja
sebagai monomer fungsional untuk persiapan kolom monolitik dalam pekerjaan ini, di antaranya
asam itaconic dapat memberikan ikatan ganda sehingga DES dapat dipolimerisasi. Kolom monolitik
berbasis DES dapat menawarkan efek hidrofobik, interaksi elektrostatik dan ikatan hidrogen dengan
analit.
Non-steroid anti-in fl obat inflamasi (NSAIDs) adalah obat-obatan yang paling banyak digunakan
untuk manusia dan hewan berkat analgesik mereka, antipiretik, dan anti-in fl sifat inflamasi [ 36 ]. efek
samping yang parah seperti perdarahan gastrointestinal dan risiko kardiovaskular dapat muncul
dalam kasus terapi NSAID jangka panjang. Selain itu, mereka juga dianggap sebagai kontaminan
dalam sampel air lingkungan, yang dapat mengganggu sistem endokrin [ 37 ]. Mengingat jumlah
rendah NSAID dalam lingkungan dan kompleksitas matriks, teknik pretreatment cocok diperlukan
sebelum tekad mereka. metode pretreatment sampel seperti ekstraksi cair-cair [ 38 ], Solid-fase
ekstraksi [ 39 ], Fase padat microextraction [ 40 . 41 ] Dan aduk-bar ekstraksi sorptive [ 42 ] Telah
dikembangkan untuk penentuan NSAID.
Dalam studi ini, DES terdiri dari kolin klorida dan asam itaconic disintesis dan diterapkan untuk
persiapan monolit polimer di dalam tabung MENGINTIP polydopamine-difungsikan ( Gambar. 1 ).
Tabung MENGINTIP yang diperoleh terhubung ke sistem HPLC untuk analisis SPME-HPLC online
tiga NSAID, yaitu ketoprofen, fl urbiprofen dan natrium diklofenak. Metode SPME-HPLC ini selanjutnya
diterapkan dalam sampel air danau dan sampel plasma.
2. Percobaan
2.1. Bahan kimia dan bahan
Ketoprofen (kemurnian> 98%), fl urbiprofen (kemurnian> 98%), dopamin hidroklorida dibeli dari
Sigma-Aldrich (MO, USA). Natrium diklofenak (kemurnian> 98%) diperoleh dari TCI (Shanghai, Cina).
Etilena glikol dimetakrilat (EGDMA), 2,2-azobis (2methylpropionitrile) (AIBN), kolin klorida, asam
itakonat dan 3 (triethoxysilyl) propil metakrilat ( g- MAPS) yang dibeli dari Aladdin Reagent (Shanghai,
Cina). Isopropanol dan asam asetat dibeli dari Sinopharm Grup Kimia Reagen Co, Ltd (Shanghai,
Cina). Semua bahan kimia di atas adalah analisis kelas reagen. Poli (eter eter keton) (MENGINTIP)
tabung (1/16 di. Od, 0,02 di. Id) diperoleh dari Haohai Kimia (Wuhan, Cina). Metanol adalah HPLC
grade dan diperoleh dari Suntuk (OH, USA). air deionisasi digunakan diperoleh dari sistem Milli-Q
(MA, USA).
2.2. Peralatan
Sebuah Shimadzu 20 Sebuah sistem HPLC (Tokyo, Jepang), yang terdiri dari dua 20 A pompa,
katup enam-port, suhu dikontrol kolom kompartemen dan detektor 20 A UV, digunakan untuk semua
pengukuran kromatografi. Sebuah pompa jarum suntik (KDS, MA, USA) digunakan untuk sampling.
The separationwas kromatografi dilakukan pada kolom Wondasil-C18 (250mm 4.6mm id, 5 m m
ukuran partikel) dari Shimadzu (Shanghai, Cina). Fase gerak adalah campuran metanol dan 0,2%
asam asetat-air dengan perbandingan volume 6: 2. Itu fl Tingkat ow, detectionwavelength UV detektor
dan kolom suhu untuk pemisahan HPLC yang 0.8mLmin 1, 254 nm dan
 R. Wang et al. / Analytica Chimica Acta 1018 (2018) 111 e 118
Gambar. 1. Skema (a) rute sintetis dari CHCl-IA pelarut dalam eutektik, (b) persiapan poli (DES-EGDMA) kolom monolitik dan (c) MENGINTIP berbasis tabung SPME secara online e sistem HPLC ((1) posisi beban, (2) posisi Inject).
30 C, masing-masing.
Sebuah Carl Zeiss Ultra Ditambah Lapangan Emisi mikroskop elektron scanning (FESEM, Carl
Zeiss, Jerman) diterapkan untuk karakterisasi morfologi. Fourier-berubah spektroskopi inframerah
(FT-IR) karakterisasi dilakukan pada Thermo Nexus 470 sistem FT-IR (MA, UAS). X-ray fotoelektron
Spektrometer (XPS) pengukuran tercatat oleh Thermo Fisher ESCALAB 250Xi XPS microprobe
(Waltham, USA).
2.3. Modi fi kation permukaan dinding bagian dalam tabung MENGINTIP
Sebuah tabung MENGINTIP (1/16 di. Od, 0,02 di. Id, 10 cm panjang) dicuci secara menyeluruh
dengan metanol dan dikeringkan dalam oven. 4mg dopamin dilarutkan dalam 2 mL Tris-HCl
penyangga (10mm). 1mL dari solusi ini didorong melalui tabung MENGINTIP dengan pompa jarum
suntik selama 10 jam pada fl Tingkat ow dari 0.1ml h 1. Kedua ujung tabung MENGINTIP disegel dan
menempatkan pada suhu kamar selama 12 jam. Tabung MENGINTIP kemudian dibilas dengan air
untuk fl USH keluar solusi residu, dan kemudian dikeringkan dalam oven (60 C, 3 h). setelah modi fi kasi
polydopamine, yang tubewas MENGINTIP fi lledwith g- MAPS dan bereaksi pada 60 C selama 12
hwith kedua ujung disegel. Setelah itu, tabung MENGINTIP dibilas dengan metanol dan dikeringkan
dengan arus nitrogen.
2.4. Persiapan DES dan poli (DES-EGDMA) monolit
Untuk persiapan DES monomer, kolin klorida dan asam itaconic (rasio molar ¼ 1,5) dicampur dan
diaduk pada 95 C sampai cairan transparan dibentuk [ 34 ]. Struktur disintesis DES adalah con fi rmed
oleh 1 H NMR dan 13 C NMR ( Gambar. S1 dan
Gambar. S2 ). campuran polimerisasi terdiri dari isopropanol (420mg), EGDMA (105mg), CHCl-IA
(75mg), AIBN (3mg). Uponmixing menjadi larutan homogen, campuran disuntikkan ke modi yang fi ed
MENGINTIP tabung dengan jarum suntik. Kemudian tabung MENGINTIP itu disegel dan tenggelam
ke dalam bak air untuk di polimerisasi situ (65 C, 3 h). Setelah polimerisasi selesai, kolom monolitik
adalah washedwithmethanol secara menyeluruh untuk menghapus unreactedmonomers dan
porogens.
113
2.5. Secara online di-tabung SPME-HPLC
poli (DES-EGDMA) monolit-modi fi tabung ed MENGINTIP terhubung pada HPLC enam-port
katup untuk membangun perangkat SPME-HPLC online, seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 1 c.
Pada langkah pengambilan sampel, katup enam-port yang ditetapkan sebesar ' Beban ' posisi, 2 mL
larutan sampel didorong ke dalam tabung MENGINTIP oleh pompa jarum suntik pada fl Tingkat ow
dari
0.12mLmin 1. Setelah itu, langkah cuci dipekerjakan dengan memperkenalkan 0.2mL 10mm buffer
fosfat (pH 5). Untuk desorpsi, HPLC enam-port katup beralih dari ' Beban ' untuk ' Menyuntikkan ' posisi.
fase gerak yang terdiri dari metanol / 0,2% asam asetat-H 2 O (60/20, v / v; 0,08 mL / menit) dipompa
melalui tabung MENGINTIP untuk mengelusi analit ke dalam kolom HPLC. 1 menit kemudian, katup
injeksi berubah ke ' Beban ' posisi dan fl Tingkat ow dari fase gerak diubah menjadi 0.8mLmin 1 untuk
pemisahan dan penentuan lebih lanjut oleh detektor UV. Tabung MENGINTIP dicuci dengan metanol
dan air masing-masing antara masing-masing berjalan.
2.6. validasi metode
Linearitas dari metode ini diselidiki dengan menganalisis analit di tujuh konsentrasi 0,05-50 ngmL 1
untuk ketoprofen, fl urbiprofen dan ,25-500 ngmL 1 untuk natrium diklofenak. Kurva kalibrasi dibangun
oleh kotak analisis regresi linier setidaknya dari daerah puncak untuk rasio konsentrasi. Batas deteksi
(LOD) dan batas quanti fi kation (LOQ) dianggap sebagai konsentrasi memberikan sinyal untuk rasio
kebisingan dari 3 dan 10, masing-masing. Untuk mengevaluasi pengulangan dari metode yang
diusulkan, fi ve ulangan sampel pada empat konsentrasi diekstraksi dan dianalisis.
2.7. persiapan sampel
plasma manusia dikumpulkan dari para relawan yang sehat yang tidak mengambil NSAID
apapun dan disediakan oleh Rumah Sakit Zhongnan (Wuhan, Cina). Sampel plasma dibubuhi NSAID
dan ditambahkan dengan volume yang sama dari 1% asetat larutan asam-asetonitril untuk
menghilangkan protein. Setelah sentrifugasi pada 10000 rpm selama 5 menit, 200 m L supernatan
terdilusi menjadi 20ml dengan 10mm buffer fosfat (pH 5) dan dimuat ke tabung MENGINTIP untuk
analisis.
114 R. Wang et al. / Analytica Chimica Acta 1018 (2018) 111 e 118
Gambar. 2. FT-IR spektrum (a) CHCl-IA dan (b) poli (DES-EGDMA) monolit.
sampel air dikumpulkan dari East Lake, Wuhan. Dulu
fi disaring dengan 0,22 m membran nilon m dan disesuaikan dengan pH 5 dengan fosfat sebelum
analisis asam.
3. Hasil dan Pembahasan
3.1. Karakterisasi poli (DES-EGDMA) kolom monolitik
FT-IR spektrum poli (DES-EGDMA) monolit dan DES ditunjukkan pada Gambar. 2 . Untuk DES,
spektrum menunjukkan puncak luas yang kuat untuk OH getaran pada 3600 cm 1- 3000 cm 1. Puncak
pada 1159 cm 1
dan 955 cm 1 ascribes untuk CN dan CC getaran, masing-masing. Band di 1635 cm 1 dan 1712 cm 1 yang
milik C ¼ C dan C ¼ O asam itaconic. Hasil menunjukkan sintesis sukses DES. Adapun poli
(DES-EGDMA) monolit, pita absorpsi pada 1724 cm 1 dikaitkan dengan C ¼ O peregangan getaran dari
karbonil dan gugus karboksilat. Puncak adsorpsi utama DES juga diamati pada spektrum poli
(DES-EGDMA) monolit, yang menunjukkan bahwa DES dan EGDMA berhasil dipolimerisasi dalam
tabung MENGINTIP.
pengukuran XPS dilakukan untuk menentukan komposisi kimia dari poli (DES-EGDMA) monolit.
Seperti ditunjukkan dalam Gambar. 3 , Puncak dari 1s C (284,8 eV), O 1s (532,5 eV) dan N 1s (402,5
eV) yang diamati di poli (DES-EGDMA) monolit. Puncak fi tting dari C 1s band ( Gambar. 3 b)
mengungkapkan adanya empat jenis ikatan karbon: CC (284,8 eV), CN (286,4 eV), CO (288,8 eV)
dan C ¼ O (289,6 eV). Itu
Gambar. 3. ( a) XPS spektrum poli (DES-EGDMA) monolit, inset adalah spektrum resolusi tinggi dari N 1s; (B) peak fi tting dari C 1s dari XPS spektrum poli (DES-EGDMA) monolit.
hasil XPS con lanjut fi rms persiapan sukses poli (DES-EGDMA) monolit dalam tabung MENGINTIP.
Morfologi dan struktur poli (DES-EGDMA) kolom monolitik dianalisis dengan SEM. Seperti yang
terlihat dari Gambar. 4 , Poli (DES-EGDMA) bahan jelas melekat pada dinding bagian dalam tabung
MENGINTIP dan menunjukkan monolit struktur homogen dan keropos. Banyak pori makro yang
diamati dalam struktur monolit, yang menjamin transportasi dinamis yang cepat dan memberikan
permeabilitas yang baik.
3.2. Optimasi kondisi SPME-HPLC secara online
Beberapa parameter eksperimental mungkin mempengaruhi kinerja ekstraksi SPME secara
sistematis diselidiki dan dioptimalkan, seperti sampling rate, waktu desorpsi, pH larutan sampel dan
volume sampel.
3.2.1. sampling rate
Sampling rate merupakan faktor penting dari SPME di-tabung, yang akan mempengaruhi
interaksi antara analit dan sorben polimer. tingkat yang lebih tinggi sampel akan mempersingkat
waktu analisis, tetapi juga mengurangi waktu interaksi antara analit dan sorben, mungkin
mengakibatkan penurunan ef ekstraksi fi siensi. Tingkat sampel diselidiki dari 0,06 ke 0.12mLmin 1 dalam
pekerjaan ini. Seperti ditunjukkan dalam Gambar. 5 a, daerah puncak tiga analit tidak menunjukkan
perubahan jelas dalam tingkat sampling diperiksa. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam kondisi
dievaluasi 0,06 e 0.12mLmin 1, sampling rate memiliki sedikit di fl pengaruh pada ef ekstraksi fi siensi
dalam sistem ini. Mengingat kedua ef ekstraksi fi siensi dan waktu analisis, tingkat sampling
0.12mLmin 1 dipilih untuk studi lebih lanjut.
3.2.2. waktu desorpsi
Untuk mencapai ef ekstraksi memuaskan fi siensi, pengaruh waktu desorpsi diselidiki. fase gerak
terdiri dari metanol / 0,2% asam asetat-H 2 O (60/20, v / v) digunakan untuk mengelusi analit. Hal ini
dapat dilihat bahwa daerah puncak tiga analit jelas meningkat dengan meningkatnya waktu desorpsi
dari 0.5min ke 1min ( Gambar. 5 b). Ketika waktu desorpsi secara bertahap meningkat dari 1 menit
untuk 4min, tidak ada perubahan yang jelas diamati. Oleh karena itu, 1min waktu desorpsi dipilih
berdasarkan hasil eksperimen.
3.2.3. Contoh nilai pH
Nilai pH larutan sampel akan mempengaruhi keadaan analit dan polimer penyerap, dan
selanjutnya mempengaruhi interaksi antara analit dan sorben. Oleh karena itu, sampel nilai pH adalah
 R. Wang et al. / Analytica Chimica Acta 1018 (2018) 111 e 118 115

Gambar. 4. Pemindaian mikrograf elektron dari poli (DES-EGDMA) monolit dengan Magni fi kation dari (a) 500 dan (b) 1500.

signi fi parameter tidak bisa untuk SPME dan harus diselidiki. Dalam karya ini, pH nilai dalam berbagai
3.0 e 7.0 diselidiki; media itu dibuat buffer fosfat (10mm). Nilai-nilai pKa dari tiga analit berada di
kisaran 4,14 e 4,5, karena itu mereka ada terutama dalam bentuk netral dan anion pada pH < pKa dan
pH> pKa, masing-masing. Seperti ditunjukkan dalam Gambar. 5 c, daerah puncak tiga analit
meningkat nilai pH berubah 3,0-5,0, sedangkan daerah puncak jelas berkurang karena nilai pH
bervariasi 5,0-7,0. Hal ini mungkin menunjukkan bahwa kedua interaksi elektrostatik dan interaksi
hidrofobik terlibat dalam nilai pH extractionwhen bawah 5.0. Ketika pH larutan sampel lebih tinggi dari
sekitar 5, tolakan kuat antara analit anionik dan permukaan bermuatan negatif dari menghalangi
polimer ekstraksi analit. Untuk mencapai
ef ekstraksi yang lebih baik fi siensi, nilai pH 5.0 dipilih untuk studi konsekuen.
3.2.4. Volume sampel
Ekstraksi ef fi ciencywould membaik seiring dengan meningkatnya volume sampel sampai batas
tertentu. Oleh karena itu, volume sampel mulai from0.5 untuk 2.5ml dimuat ke tabung MENGINTIP,
dan ef ekstraksi fi siensi dipelajari. Lihat dari Gambar. 5 d, daerah puncak tiga NSAID terus meningkat
karena volume sampel meningkatkan from0.5 ke 2.5ml. Namun, memuat volume besar akan
memperpanjang waktu analisis, dan volume sampel selalu kecil untuk analisis sampel biologis. Oleh
karena itu, volume sampel dari 2 mL terpilih dalam pekerjaan ini.

Gambar. 5. Pengaruh (a) sampling rate, (b) waktu desorpsi, (c) pH sampel dan (d) volume sampel pada ef ekstraksi fi siensi SPME.
116 R. Wang et al. / Analytica Chimica Acta 1018 (2018) 111 e 118

(RSDs) untuk daerah puncak dihitung lebih rendah dari 3,55%. Kolom-to-kolom pengulangan
dievaluasi dengan mengekstraksi tiga NSAID dengan enam batch kolom monolitik. The RSDs yang
ditemukan 1,89 e 2,45% untuk intra-batch dan 3,70 e 4,32% untuk interbatches. Hasil penelitian
menunjukkan bahwa metode sintesis poli (DES-EGDMA) kolom monolitik adalah direproduksi.

Perbandingan LLOQs diperoleh dalam pekerjaan ini dengan metode dilaporkan lain untuk
penentuan NSAID [ 41 e 46 ] Diringkas dalam Tabel 1 . Seperti yang diamati, metode maju memberikan
LLOQs lebih rendah untuk NSAID dibandingkan metode lain dengan detektor detektor UV atau array
dioda serupa (DAD). Meskipun RDSE-GC-MS dan MSPEUPLC-MS / MS metode memberikan
LLOQs lebih rendah daripada metode maju, mereka membutuhkan volume sampel yang lebih besar
dan waktu ekstraksi lagi.

3.5. Aplikasi dalam air lingkungan dan sampel plasma manusia

Gambar. 6. Kromatogram dari tiga NSAID solusi standar (a) sebelum dan (b) setelah ekstraksi dengan SPME. Peaks:
Kemampuan metode SPME-HPLC online untuk penentuan NSAID dalam sampel nyata diselidiki.
1, ketoprofen; 2, fl urbiprofen dan 3, natrium diklofenak. NSAID solusi standar, 10 ngmL 1 ketoprofen, fl urbiprofen dan
100 ngmL 1 Danau air dikumpulkan dan analisis oleh SPME-HPLC, kromatogram ditunjukkan pada Gambar. S3a .

natrium diklofenak. Sampling: 2 mL larutan sampel, pada tingkat 0.12mLmin 1. Ketoprofen terdeteksi, namun tidak bisa menyebutkan statusnya fi ed dalam sampel air danau. Untuk
menyelidiki kinerja metode yang diusulkan, SPME diaplikasikan ekstrak air danau dibubuhi NSAID
pada empat tingkat konsentrasi. Untuk setiap tingkat konsentrasi,
3.3. ekstraksi ef fi siensi poli (DES-EGDMA) kolom monolitik

Ekstraksi ef fi siensi MENGINTIP berbasis tabung SPME secara online e HPLC systemwas
ditunjukkan dengan menganalisis tiga NSAID, yaitu ketoprofen, fl urbiprofen dan natrium diklofenak
dalam sampel air. 2 mL larutan sampel yang mengandung 10 ngmL 1 ketoprofen, fl urbiprofen dan 100
ngmL 1 natrium diklofenak telah dimuat tabung MENGINTIP. Gambar. 6 b menunjukkan kromatogram
dari tiga analit setelah ekstraksi. Sebagai perbandingan, konsentrasi yang sama dari larutan standar
langsung disuntikkan ke dalam HPLC untuk analisis ( Gambar. 6 Sebuah). Hal ini dapat dilihat bahwa
respon sinyal signi fi cantly ditingkatkan dengan SPME. Faktor pengayaan (EF) dihitung dengan rasio
area puncak analit dengan dan tanpa SPME di-tabung. Seperti ditunjukkan dalam tabel S1 , Ekstraksi
tinggi ef fi siensi diperoleh selama tiga NSAID, dengan nilai EF mulai 98-103.
fi ve percobaan ulangan dilakukan. Pemulihan dalam berbagai
87.3 e 113,7% diperoleh dengan RSDs bervariasi dari 0,82 ke
8.70%, seperti yang ditunjukkan pada Meja 2 . Gambar. 3 b menunjukkan kromatogram khas diperoleh
setelah di-tabung SPME sampel air danau berduri.
Metode ini juga dievaluasi dengan menentukan NSAID dalam sampel plasma manusia berduri.
kromatogram khas kosong sampel plasma dan sampel plasma berduri yang ditampilkan di Gambar.
S4 . Karena senyawa endogen plasma berbeda dari air, kinerja analitik untuk analisis SPME-HPLC
online tiga NSAID dalam sampel plasma manusia diselidiki ( tabel 3 ). Baik linearitas di kisaran 0,2 e 50
ngmL 1 untuk

Meja 2
Penerimaan untuk penentuan tiga NSAID dalam sampel air danau.

3.4. validasi metode senyawa Ditambahkan (ng mL 1) Recovery (%) RSD (%, n ¼ 5)

ketoprofen 0,05 113,7 3.13

Kinerja analitik dari metode SPME-HPLC secara online dipelajari dengan menganalisis tiga
0,1 112.0 3.79
NSAID dalam sampel air dalam kondisi optimal. Hasilnya dirangkum dalam tabel S1 . linearitas yang 2,5 91,6 0.82
baik dengan R lebih tinggi dari 0,9997 diperoleh di kisaran 40 101,0 0.89
flurbiprofen 0,05 87.3 8.70
0,1 101.1 3.19
0,05 e 50 ngmL 1 untuk ketoprofen dan fl urbiprofen dan
2,5 96,0 4,53
0.25 e 500 ngmL 1 untuk natrium diklofenak. Batas deteksi (S / N ¼ 3) didirikan untuk menjadi 0,01 ngmL 1 40 109,5 1,89
untuk ketoprofen dan fl urbiprofen, dan 0,05 ngmL 1 untuk natrium diklofenak. reproduktifitas yang natrium diklofenak 0.25 91,4 3,35

dievaluasi dengan memuat standar larutan sampel pada empat tingkat konsentrasi untuk fi ve berjalan, 0,05 94.2 3.90
25 99,5 4.00
dan standar deviasi relatif
400 109,2 1,38

Tabel 1
Perbandingan metode SPME-HPLC online dengan metode diterbitkan lain untuk penentuan NSAID.

metode LOD (ng mL 1) LLOQ (ng mL 1) Volume sampel (mL) waktu ekstraksi (min) sampel

FPSE-GC-MS [ 43 ] 0,8 e 5 3 e 15 30 120 air sungai

SM-LLME-HPLC-UV [ 44 ] 12,6 e 30,7 42.1 e 102,4 20 30 Air seni

RDSE-GC-MS [ 45 ] 0,001 e 0,033 0.007 e 0,109 50 90 air limbah

PMME-HPLC-DAD [ 41 ] 0,12 e 0,24 0.40 e 0.85 3 30 Air dan urin
SBSE-HPLC-UV [ 42 ] 0,35 e 0,43 1e5 10 50 air
MSPE-UPLC-MS / MS [ 46 ] 0,003 e 0,06 0.01 e 0.19 50 10 air
Metode ini 0.01 e 0,05 0,05 e 0.25 2 17 air

FPSE: fase kain sorptive ekstraksi; SM-LLME: cair membran aduk e microextraction cair; RDSE: berputar-disk sorptive ekstraksi; PMME: polimer monolit microextraction; SBSE: batang ekstraksi sorptive; MSPE: magnetik ekstraksi fase padat.
 R. Wang et al. / Analytica Chimica Acta 1018 (2018) 111 e 118 117

tabel 3
Penerapan SPME secara online e HPLC untuk analisis tiga NSAID dalam sampel plasma manusia.

senyawa persamaan regresi Range (ng mL 1) R LOD (ng mL 1) LOQ (ng mL 1)

ketoprofen y ¼ 9720.7x þ 585,9 0,2 e 50 0,9993 0,05 0,2

flurbiprofen y ¼ 10621.0x þ 219,8 0,2 e 50 0,9999 0,05 0,2
natrium diklofenak y ¼ 2156.9x þ 305,6 2 e 500 0,9999 0,5 2

tabel 4 Pengakuan
Presisi dan pemulihan untuk penentuan tiga NSAID dalam sampel plasma manusia.

Karya ini didukung oleh National Science Foundation Alam Cina (Grant No.81573384 dan
senyawa Ditambahkan (ng mL 1) Presisi (%, n ¼ Recovery RSD (%, n ¼ 5) 21.375.101).
5) (%)

ketoprofen 0,2 3,41 84.5 4.62

Data Lampiran A. Tambahan
0,4 6.82 97,1 7,87
2,5 1,61 105,5 1,65
40 0.92 96,3 0.93 Tambahan data yang berkaitan dengan artikel ini dapat ditemukan di
flurbiprofen 0,2 3.47 84,7 3.90 https://doi.org/10.1016/j.aca.2018.02.024 .
0,4 4,95 92.9 5.23
2,5 2,61 104.5 2,63
40 1,64 97,0 1,87 Referensi
Natrium diklofenak 2 6.09 87.0 6,59
4 8.22 91,5 8.54 [1] CL Arthur, J. Pawliszyn, microextraction fase padat dengan desorpsi termal menggunakan leburan silika optik fi bers,
25 4.11 99,9 4.13 Anal. Chem. 62 (1990) 2145 e 2148 .
400 2,51 95,5 2,87 [2] EA Souza-Silva, N. Reyes-Garc es, GA G omez-Ríos, E. Boyac saya, B. Bojko,
J. Pawliszyn, Sebuah tinjauan kritis dari negara dari seni fase padat microextraction dari matriks kompleks III.
aplikasi bioanalytical dan klinis, trac Tren Anal. Chem. 71 (2015) 249 e 264 .

ketoprofen dan fl urbiprofen dan 2 e 500 ngmL 1 untuk diklofenak sodiumwith R lebih tinggi dari 0,9993
diperoleh. The LODs dan LOQs berada di kisaran 0,05 e 0,5 ngmL 1 dan 0,2 e 2 ngmL 1, masing-masing.
Dibandingkan dengan metode dalam solusi standar, sensitivitas berkurang dalam analisis sampel
plasma. Namun, suf fi sien sensitif untuk concentrationmonitoring plasma [ 47 ]. pengulangan dievaluasi
dengan menganalisis fi ve ulangan dari solusi sampel berduri pada empat tingkat konsentrasi. RSDs
untuk daerah puncak dihitung dan menemukan lebih rendah dari 8,22%, menunjukkan pengulangan
baik dari metode ini. Pemulihan ketoprofen, fl urbiprofen dan natrium diklofenak dalam sampel plasma
berduri pada empat tingkat konsentrasi dihitung dan terdaftar di tabel 4 . Dengan menghitung nilai
rata-rata fi ve duplikat, pemulihan di kisaran 84,5 e 105,5% diperoleh, yang menunjukkan akurasi yang
baik dari metode yang diusulkan. Sampel plasma berduri enam sukarelawan sehat juga dianalisis
[3] E. Boyaci, K. Gorynski, A. Rodriguez-Lafuente, B. Bojko, J. Pawliszyn, Pengenalan fase padat microextraction
sebagai tinggi-throughput alat persiapan sampel dalam analisis laboratorium zat yang dilarang, Anal. Chim.
Acta 809 (2014) 69 e 81 .
[4] CL Silva, M. Passos, JS Camara, Solid fase microextraction, spektrometri massa dan pendekatan metabolisme
untuk mendeteksi potensi biomarker kanker kemih e strategi yang kuat untuk diagnosis kanker payudara,
Talanta 89 (2012) 360 e 368 .
[5] Y. Moliner-Martinez, R. Herr AEZ-Hern Andez, J. Verdú-Andr es, C. Molins-Legua,
P. Campins-FALC o, kemajuan terbaru dari fase padat microextraction di-tabung, TRAC Tren Anal. Chem. 71
(2015) 205 e 213 .
[6] J. Feng, M. Sun, Y. Bu, C. Luo, Pengembangan murah dan karbon diakses
fi bers-in-poli (eter eter keton) tabung dengan stabilitas tinggi untuk fase padat microextraction online-tabung,

dengan metode yang diusulkan, pemulihan dalam berbagai 92.9 e 111,2% diperoleh ( tabel S2 ). Hasil Talanta 148 (2016) 313 e 320 .
[7] H. Asiabi, Y. Yamini, F. Rezaei, S. Seidi, berstrukturnano polipirol untuk microextraction fase padat otomatis dan
ini menunjukkan ketersediaan metode yang diusulkan untuk penentuan NSAID dalam sampel
elektrokimia dikendalikan di-tabung senyawa nitrogen kationik, Microchim. Acta 182 (2015) 1941 e 1948 .
plasma.
[8] W. Zhang, J. Zhang, T. Bao, W. Zhou, J. Meng, Z. Chen, Universal majelis multilayer dari graphene di microtubes
tahan kimia untuk microextraction, Anal. Chem. 85 (2013) 6846 e 6854 .

[9] MM Zheng, ST Wang, WK Hu, YQ Feng, In-tabung fase padat microextraction berdasarkan monolit silika hybrid
digabungkan ke spektrometri chromatographymass cair untuk analisis otomatis dari antidepresan sepuluh
dalam urin manusia dan plasma, J. Chromatogr. Sebuah 1217 (2010) 7493 e 7501 .

[10] ME Queiroz, LP Melo, Selektif bahan pelapis kapiler untuk di-tabung solidphase microextraction digabungkan ke
kromatografi cair untuk menentukan obat-obatan dan biomarker dalam sampel biologis: review, Anal. Chim.
Acta 826 (2014) 1 e 11 .

4. Kesimpulan
[11] ME Queiroz, EB Oliveira, F. Breton, J. Pawliszyn, Immunoaf fi nity di-tabung
microextraction fase padat ditambah dengan spektrometri massa kromatografi cair untuk analisis fl uoxetine
Dalam karya ini, poli (DES-EGDMA) monolit disintesis di dalam tabung MENGINTIP dengan dalam sampel serum, J. Chromatogr. Sebuah 1174 (2007) 72 e 77 .

menggunakan DES terdiri dari kolin klorida dan asam itaconic sebagai monomer fungsional. Kolom
[12] Y. Hu, Y. Fan, G. Li, Persiapan dan evaluasi kolom kapiler monolitik berpori untuk microextraction estrogen dari
monolitik terhubung ke sistem HPLC dan digunakan untuk analisis SPME-HPLC online NSAID.
urin dan susu sampel secara online digabungkan ke-kromatografi cair kinerja tinggi, J. Chromatogr. Sebuah
percobaan faktor tunggal menunjukkan ef ekstraksi fi siensi dipengaruhi oleh waktu desorpsi, pH 1228 (2012) 205 e 212 .

larutan sampel dan volume sampel. Metode ini menunjukkan linearitas yang baik, sensitivitas tinggi
dan reproduktifitas baik untuk penentuan NSAID dalam larutan air. Selain itu, metode ini menawarkan
kurang sampel dan waktu konsumsi dibandingkan dengan metode dilaporkan lainnya. Aplikasi dalam
air danau dan plasma sampel juga menunjukkan ef ekstraksi tinggi fi siensi, reproduktifitas besar dan
pemulihan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa poli (dalam eutektik pelarut) monolitik columnbased
SPME-HPLCmethod memiliki aplikasi potensial dalam analisis NSAID dalam matriks kompleks.
Dengan mengubah komposisi DESS, agen penyerap polimer yang berbeda akan diperoleh dan
digunakan untuk ekstraksi senyawa lain.
[13] W. Zhang, Z. Chen, Kupang terinspirasi polydopamine difungsikan poli (eter eter keton) tabung untuk fase padat
kinerja microextraction tinggi kromatografi cair secara online dan aplikasinya dalam analisis alkaloid
protoberberine dalam plasma tikus, J. Chromatogr. Sebuah 1278 (2013) 29 e 36 .
[14] imobilisasi J. Zhang, W. Zhang, T. Bao, Z. Chen, Polydopamine berbasis kerangka-8 imidazolate zeolitik untuk
fase padat microextraction di-tabung,
J. Chromatogr. Sebuah 1388 (2015) 9 e 16 .
[15] S. Tong, T. Liu, Y. Li, W. Zhou, T. Jia, T. Duan, Persiapan berpori polimer kolom monolitik digabungkan dengan
nanosheets graphene untuk microextraction fase padat dan pengayaan glukokortikoid, J. Chromatogr. Sebuah
1253 (2012) 22 e 31 .

[16] JC Masini, F. Svec, monolit Porous untuk persiapan sampel on-line: review, Anal. Chim. Acta 964 (2017) 24 e 44 .

[17] JF Huang, B. Lin, QW Yu, YQ Feng, Penentuan fl uoroquinolones di

telur menggunakan di-tabung fase padat microextraction digabungkan ke-kinerja tinggi kromatografi cair, Anal.
Bioanal. Chem. 384 (2006) 1228 e 1235 .
118 R. Wang et al. / Analytica Chimica Acta 1018 (2018) 111 e 118
[18] X. Yang, Y. Hu, G. Li, ekstraksi padat-fase mikro online berdasarkan boronate af fi nity kolom monolitik ditambah
dengan kinerja tinggi kromatografi cair untuk penentuan neurotransmitter monoamin dalam urin manusia, J.
Chromatogr. Sebuah 1342 (2014) 37 e 43 .
[19] C. Liu, T. Deng, G. Fang, X. Huang, S. Wang, sintesis Facile dari graphene doped poli (ionik cair) boronate af fi bahan
nity untuk spesifik fi c penangkapan glikoprotein, J. Mat. Chem. B 2 (2014) 5229 .
[20] T. Hong, X. Yang, Y. Xu, Y. Ji, kemajuan terbaru dalam penyusunan dan penerapan kolom kapiler monolitik
dalam ilmu pemisahan, Anal. Chim. Acta 931 (2016) 1 e 24 .
[21] AP Abbott, G. Capper, DL Davies, RK Rasheed, V. Tambyrajah, sifat pelarut Novel kolin klorida / campuran urea,
Chem. Commun. (2003) 70 e 71 .
[22] AP Abbott, D. Boothby, G. Capper, DL Davies, RK Rasheed, pelarut eutektik Jauh terbentuk antara kolin klorida
dan asam karboksilat: serbaguna alternatif untuk cairan ionik, J. Am. Chem. Soc. 126 (2004) 9142 e 9147 .
[23] Q. Zhang, K. De Oliveira Vigier, S. Royer, F. Jerome, pelarut eutektik Jauh: sintesis, sifat dan aplikasi, Chem.
Soc. Wahyu 41 (2012) 7108 e 7146 .
[24] AP Abbott, K. El Ttaib, G. Frisch, KS Ryder, D. Weston, The elektrodeposisi komposit perak menggunakan pelarut
eutektik dalam, Phys. Chem. Chem. Phys. 14 (2012) 2443 e 2449 .
[25] AP Abbott, JC Barron, G. Frisch, KS Ryder, AF Silva, Efek aditif pada elektrodeposisi seng dari pelarut eutektik
dalam, Electrochim. Acta 56 (2011) 5272 e 5279 .
[26] PM Pawar, KJ Jarag, GS Shankarling, lingkungan jinak dan energi ef fi metodologi sien untuk kondensasi:
merupakan aspek yang menarik untuk reaksi Perkin klasik, Hijau Chem. 13 (2011) 2130 .
[27] A. Hayyan, MA Hasyim, M. Hayyan, FS Mjalli, IM AlNashef, Sebuah rute pengolahan baru untuk produksi bersih
bahan bakar biodiesel menggunakan klorida kolin berdasarkan mendalam eutektik pelarut, J. Bersih. Melecut.
65 (2014) 246 e 251 .
[28] Y. Dai, GJ Witkamp, ​R. Verpoorte, YH Choi, Alam dalam pelarut eutektik sebagai media ekstraksi baru untuk
metabolit fenolik di Carthamus tinctorius L, Anal. Chem. 85 (2013) 6272 e 6278 .
[29] T. Gu, M. Zhang, T. Tan, J. Chen, Z. Li, T. Zhang, H. Qiu, Deep pelarut eutektik media ekstraksi baru untuk
senyawa fenolik dari minyak Model, Chem. Commun. 50 (2014) 11749 e 11.752 .
[30] E. Habibi, K. Ghanemi, M. Fallah-Mehrjardi, A. Dadolahi-Sohrab, Sebuah metode pencernaan baru berdasarkan
pada kolin klorida-oksalat asam pelarut dalam eutektik untuk menentukan Cu, Fe, dan Zn di fi sh sampel, Anal.
Chim. Acta 762 (2013) 61 e 67 .
[31] W. Bi, M. Tian, ​KH Row, Evaluasi berbasis alkohol pelarut eutektik jauh di ekstraksi dan penentuan fl avonoids
dengan optimasi metodologi respon permukaan, J. Chromatogr. Sebuah 1285 (2013) 22 e 30 .
[32] K. Xu, Y. Wang, Y. Huang, N. Li, T. Wen, A eutektik sistem berbasis pelarut hijau tua berair dua-tahap untuk
mengekstrak protein, Anal. Chim. Acta 864 (2015) 9 e 20 .
[33] Y. Huang, Y. Wang, T. Pan, Y. Wang, X. Ding, K. Xu, N. Li, T. Wen, modi oksida Magnetic graphene fi ed dengan
berbasis klorida kolin pelarut dalam eutektik untuk ekstraksi fase padat protein, Anal. Chim. Acta 877 (2015) 90 e
99 .
[34] K. Xu, Y. Wang, Y. Li, Y. Lin, H. Zhang, Y. Zhou, A poli baru (dalam eutektik pelarut) berbasis magnetik silika
komposit untuk ekstraksi fase padat dari tripsin, Anal. Chim. Acta 946 (2016) 64 e 72 .
[35] N. Fu, X. Liu, L. Li, B. Tang, KH Row, Ternary kolin klorida / caffeic acid / etilena glikol dalam eutektik pelarut baik
sebagai monomer dan template polimer molekuler dicantumkan, J. September Sci. 40 (2017) 2286 e 2291 .
[36] CK Ong, P. Lirk, CH Tan, RA Seymour, Pembaruan berbasis bukti nonsteroidal anti-in fl obat inflamasi, Clin. Med.
Res. 5 (2007) 19 e 34 .
[37] F. Mendez-Arriaga, S. Esplugas, J. Gimenez, degradasi Fotokatalitik nonsteroid anti-in fl obat inflamasi dengan TiO 2
dan simulasi iradiasi surya, Res Air. 42 (2008) 585 e 594 .
[38] GG Noche, ME Laespada, JL Pavon, BM Cordero, SM Lorenzo, derivatisasi berair in situ dan penentuan
non-steroid anti-in fl obat inflamasi
oleh salting-out-dibantu ekstraksi dan gas cair-cair
spektrometri kromatografi-massa, J. Chromatogr. Sebuah 1218 (2011)
6240 e 6247 .
[39] K. Suenami, LW Lim, T. Takeuchi, Y. Sasajima, K. Sato, Y. Takekoshi, S. Kanno, cepat dan penentuan simultan
nonsteroid anti-in fl obat inflamasi dalam plasma manusia dengan LC-MS dengan ekstraksi fase padat, Anal.
Bioanal. Chem. 384 (2006) 1501 e 1505 .
[40] A. Sarafraz-Yazdi, A. Amiri, G. Rounaghi, H. Eshtiagh-Hosseini, Penentuan non-steroid anti-in fl obat inflamasi
dalam sampel air dengan teknik sol-gel berbasis fase padat microextraction menggunakan poli (etilena glikol)
dicangkokkan karbon nanotube multi-berdinding dilapisi fi ber, Anal. Chim. Acta 720 (2012) 134 e 141 .
[41] DY Lyu, CX Yang, XP Yan, Fabrikasi aluminium terephthalate kerangka metalorganik dimasukkan monolit polimer
untuk microextraction non-steroid anti-in fl obat inflamasi dalam air dan urine sampel,
J. Chromatogr. Sebuah 1393 (2015) 1 e 7 .
[42] C. Hu, M. Dia, B. Chen, B. Hu, penentuan simultan senyawa polar dan apolar dalam sampel lingkungan dengan
polianilin a / hidroksil karbon multi-berdinding nanotube batang ekstraksi sorptive komposit berlapis ditambah
dengan kromatografi cair kinerja tinggi, J. Chromatogr. Sebuah 1394 (2015) 36 e 45 .
[43] I. Racamonde, R. Rodil, JB Quintana, BJ Sieira, A. Kabir, KG Furton, R. Cela, fase Fabric sorptive ekstraksi:
teknik sorptive microextraction baru untuk penentuan non-steroid anti-in fl obat inflamasi dari sampel air
lingkungan, Anal. Chim. Acta 865 (2015) 22 e 30 .
[44] S. Riano, MC Alcudia-Leon, R. Lucena, S. Cardenas, M. Valcarcel, Penentuan non-steroid anti-in fl obat inflamasi
dalam urin oleh kombinasi dari membran aduk cair-cair-cair microextraction dan kromatografi cair, Anal.
Bioanal. Chem. 403 (2012) 2583 e 2589 .
[45] V. Manzo, L. Honda, O. Navarro, L. ascar, P. Richter, microextraction dari nonsteroidal anti-in fl obat inflamasi dari
sampel air limbah dengan ekstraksi rotatingdisk sorptive, Talanta 128 (2014) 486 e 492 .
[46] T. Wang, S. Liu, G. Gao, P. Zhao, N. Lu, X. Lun, X. Hou, ekstraksi fase padat Magnetic non-steroid anti-in fl obat
inflamasi dari sampel air dengan menggunakan kerangka organik logam jenis Fe 3 HAI 4 / MIL-101 (Cr), dan
kuantisasi mereka dengan UPLC-MS / MS, Microchim. Acta 184 (2017) 2981 e 2990 .
[47] Y. Sun, K. Takaba, H. Kido, MN Nakashima, K. Nakashima, penentuan simultan dari arylpropionic asam
non-steroid anti-in fl obat inflamasi dalam formulasi farmasi dan plasma manusia dengan HPLC dengan deteksi
UV, J. Pharm. Biomed. Anal 30 (2003) 1611 e 1619 .