87,5% untuk pasien yang menerima dosis
standar dan 83,3% untuk pasien-pasien
yang menerima pengurangan dosis [ 35] .
Secara global, semua studi ini
menunjukkan bahwa terkait HPV OPSCC
dapat berhasil diobati dengan berurutan
strategi pengobatan kemoterapi induksi
diikuti oleh deeskalasi dosis radiasi
menjaga klinis dan hasil
fungsional. Definitif fase III klinis acak uji
coba mengadopsi klasifikasi TNM edisi 8
dan standar lengan perawatan perawatan
dard sangat penting untuk mengkonfirmasi
ini hasil, menentukan kandidat yang
sesuai, dan mengubah standar praktik
klinis. Tentunya, terlepas dari terapi
radiasi-modalitas pengurangan dosis,
penurunan volume, dan mengikuti
kemoterapi induksi - RT berkualitas tinggi
sangat penting untuk menjamin hasil
pengobatan yang dapat diandalkan.
Bedah Transoral dan Deintensifikasi
Pengobatan Adjuvant-ment. Adjuvant (C)
Penurunan dosis RT mengikuti primer
operasi transoral juga sedang diusulkan
sebagai alternatif strategi perawatan
deeskalasi untuk OPSCC terkait HPV. Nya
Keuntungan utama adalah perawatan
adjuvant yang tepat berdasarkan kriteria
objektif didorong oleh pementasan
patologis. Untuk pengetahuan kita- tepi,
belum ada prospektif yang dipublikasikan
secara acak data tentang topik ini, tetapi
beberapa uji klinis sedang
berlangsung [36 -41 ]. Sebenarnya,
kelompok Mayo Clinic hadir di ASTRO
2017 memenuhi hasil uji coba MC1273
fase II tapi penuh teks masih belum
tersedia [36 ]. Penelitian ini termasuk
pasien dengan OPSCC terkait HPV dan
merokok ≤ 10 tahun sejarah. Setelah
operasi dengan margin negatif, pasien
dengan ≥T3, ≥N2, invasi limfovaskular,
atau perineural invasi menerima 30Gy
(fraksi 1.5Gy dua kali sehari) dengan
docetaxel bersamaan. Dalam kasus bukti
ekstrakapsular menyebar, pasien menerima
pengobatan yang sama ditambah taneous
terintegrasi meningkatkan ke tingkat nodal
dengan ekstrakapsular menyebar ke 36 Gy
(fraksi 1,8 Gy dua kali sehari). Hasil
menunjukkan tingkat kontrol locoregional
(95%) sebanding dengan historis kontrol.
Tidak ada pasien yang membutuhkan
selang makanan. Berdasarkan hal tersebut
data, penelitian multicenter fase III (uji
coba DART-HPV) telah dirancang dan
aktif bertambah [ 37] . Sebanyak 214
direncanakan. Pasien secara acak
menerima deescalated adjuvant docetaxel
berbasis CRT (30Gy dalam fraksi 1.5Gy
dua kali sehari pada pasien risiko
menengah atau 36Gy pada 1,8Gy fraksi
dua kali sehari pada pasien risiko tinggi)
dibandingkan standar perawatan perawatan
dengan cisplatin mingguan 40 mg / m2
seiring ke RT hingga 60 Gy dikirim dalam
2 Gy per fraksi. Akhir primer-titik adalah
tingkat efek samping pada 2 tahun.
Kelompok Penelitian Kanker ECOG-
ACRIN merancang uji coba fase II untuk
stadium III-IVb OPSCC terkait HPV
[ 38] .pasien CNN tidak memenuhi
syarat. Berdasarkan status risiko mereka
lambat risiko: tidak ada fitur patologis
yang merugikan, risiko menengah: T1-3,
N2a-2b, invasi perineural dan / atau
vaskular atau dekat margin, dan risiko
tinggi: margin positif dan / atau
ekstrakapsular penyebaran — pasien
ditugaskan untuk (i) operasi robotik
transoral (TOR) saja (risiko rendah), (ii)
TOR dan RT dosis rendah, 50 Gy 2 Gy per
fraksi (risiko menengah), (iii) TOR dan
standar dosis RT, 60Gy 2Gy per fraksi
(risiko menengah), dan (iv) TOR dan CRT
berbasis platinum dosis standar, 66Gy 2Gy
per fraksi (risiko tinggi). Pasien
diklasifikasikan sebagai risiko menengah
diacak untuk dosis rendah atau standar
kelompok pengobatan dosis. Titik akhir
primer adalah 2-y PFS.
Dalam uji coba ADEPT, pasien OPSCC
terkait HPV menerima RT saja (60 Gy, 2
Gy per fraksi) atau mingguan CRT
berbasis cisplatinum (60Gy, 2Gy per
fraksi) setelahnya TOR-kliring pembatas
orofaring T1-4a primer mereka (Edisi ke-
7) dan diseksi leher dengan penyebaran
ekstrakapsular di kelenjar getah bening
mereka [ 39 ]. Poin akhir primer adalah 5
tahun kelangsungan hidup bebas penyakit
dan kontrol lokoregional 5 tahun.
Hasil utama dari Studi acak PATHOS
adalah untuk meningkatkan menelan yang
dilaporkan pasien hasil pengujian dejuasi
dosis ajuvan RT agar melanjutkan studi
noninferiority fase III dengan keseluruhan
bertahan hidup sebagai titik akhir primer
[ 40] . Pasien dengan stadium T1-3, N0-2b
(edisi 7) OPSCC terkait HPV, terdaftar.
Setelah operasi dan berdasarkan faktor
risiko patologis untuk kambuh, pasien
akan menerima perlakuan (i) tidak ada
pengobatan tambahan, (ii) pengacakan
untuk adjuvant RT hingga 60 Gy (2 Gy per
fraksi) atau 50 Gy (2 Gy per fraksi), dan
(iii) pengacakan untuk adjuvant CRT
berbasis cisplatin mingguan hingga 60 Gy
(2 Gy per fraksi) atau RT sendiri menjadi
60 Gy (2 Gy per fraksi).
Suatu pendekatan yang menarik diusulkan
oleh Peringatan Pusat Kanker Sloan
Kettering [ 41] . Investigator dilakukan
studi percontohan menggunakan 18 F-
FMISO PET untuk mengidentifikasi
terkait HPV Pasien OPSCC memenuhi
syarat untuk pengurangan dosis ajuvan.
Pasien menerima operasi hanya untuk
tumor primer, sedangkan kelenjar getah
bening dievaluasi oleh 18F- FMISO
PET. Pasien tanpa hipoksia atau dengan
resolusi saat terapi 18 F-FMISO PET
menerima 30 Gy (2 Gy per fraksi) untuk
tumor tempat tidur dan leher dengan 2
siklus bersamaan dosis tinggi bersamaan
platin atau carboplatin / 5-FU. Pasien
dengan hipoksia persisten menerima CRT
standar hingga 70Gy. Diseksi leher adalah
dilakukan 4 bulan setelah CRT. Total 19
pasien terdaftar dan 15 pasien dikurangi
menjadi 30 Gy. Secara global, 18 dari 19
pasien (95%) tetap bebas penyakit.
Multisenter percobaan untuk memvalidasi
hasil percontohan ini sedang berlangsung.
Singkatnya, menunggu hasil pasti dari
yang diusulkan uji coba, tidak ada
kesimpulan tegas yang bisa ditarik. Kami
setuju dengan prinsip risiko patologis dan
pencitraan fungsional penilaian untuk
memandu keputusan deeskalasi
pengobatan.
3.3. Terapi Sistemik pada Kanker
Oropharyngeal Terkait HPV. Upaya untuk
meminimalkan toksisitas akut dan lambat
CRT primer di Indonesia Pasien OPSCC
terkait HPV juga termasuk terapi sistemik.
Opsinya adalah (i) mengganti cisplatin
dengan epidermal cetuximab inhibitor
reseptor faktor pertumbuhan (EGFR) dan
(ii) mengganti cisplatin dengan inhibitor
check point imun.
Mengganti Cisplatin dengan Cetuximab.
Cetuximab adalah monitor IgG1 antibodi
oklonal terhadap EGFR yang disetujui
oleh Food AS dan Administrasi Obat pada
tahun 2006 karena terbukti dapat
meningkatkan harapan hidup
(kelangsungan hidup rata-rata dari 29,3
bulan hingga 49 bulan) tanpa
meningkatkan efek racun umum
dibandingkan dengan RT sendiri pada
kanker kepala dan leher tingkat lanjut
(IMCL- 9815 percobaan) [42 ]. Data
pembaruan percobaan IMCL-9815 untuk
analisis subkelompok pasien dan faktor
tumor yang disarankan potensi
peningkatan kelangsungan hidup
bermanfaat dari cetuximab pada mereka
pasien dengan stadium T awal dan stadium
lanjut OPSCC stadium N, usia <65 tahun,
dan status kinerja tinggi [ 43] . Penting,
percobaan IMCL-9815 tidak diberdayakan
untuk subkelompok ini di analisis. Oleh
karena itu data ini dapat dianggap
kebetulan.
tetapi perlu dicatat bahwa karakteristik ini
umum untuk pasien dengan penyakit
terkait HPV dan temuan ini mendorong
kelompok penelitian untuk menguji
penggunaan cetuximab di pasien-pasien
ini. Dua uji coba noninferiority secara
acak, De-ESCALaTE uji HPV dan uji
coba RTOG 1016, diusulkan cetuximab
untuk strategi deeskalasi pengobatan
terkait HPV OPSCC [44 , 45]. Tujuannya
adalah untuk mengurangi standar cisplatin-
berdasarkan profil toksisitas CRT sambil
mempertahankan kemanjuran hidup.
Analisis data akhir dipublikasikan secara
online pada November 2018. Bertentangan
dengan harapan, mengganti cisplatin
dengan cetuximab menunjukkan dampak
yang signifikan terhadap kelangsungan
hidup titik akhir, dalam kedua
percobaan. Mengingat hasil ini, RT
ditambah cetuximab tidak dapat dianggap
sebagai strategi deescalation untuk
mengurangi toksisitas sambil
mempertahankan kelangsungan hidup pada
pasien dengan OPSCC terkait HPV. CRT
berbasis Cisplatin tetap menjadi standar
perawatan.
Mengganti Cisplatin dengan Immune
Check-Point Inhibitor. Dalam beberapa
tahun terakhir, ada perkembangan yang
menarik imunoterapi, terutama inhibitor
titik pemeriksaan di berbagai keganasan
manusia, termasuk kanker kepala dan leher
[ 46 ]. Inhibitor titik pemeriksaan imun
mewakili pengganti Pendekatan
imunoterapi terberat, karena keunikannya
kemampuan untuk menargetkan reseptor
limfosit, sebagai lawan dari target terapi,
seperti cetuximab, yang bertindak
langsung pada sel tumor [ 47 ]. Mereka
terutama termasuk kematian-1 yang
diprogram sebelumnya (PD-1) antibodi
dan antigen terkait limfosit T antisitotoksik
4 (CTLA-4) antibodi. Nivolumab dan
pembrolizumab keduanya adalah
merupakan antibodi anti-PD-1 dan
direkomendasikan sebagai kategori 1 dan
2a, masing-masing, dalam kepala kasus
berulang dan / atau metastasis dan kanker
leher (kanker nonnasopharyngeal) jika
penyakit berlanjut menjadi semakin parah
pada atau setelah kemoterapi berbasis
platinum [ 4 ]. Berdasarkan pada fase III
studi CheckMate 141 (nivolumab) dan fase
Ib percobaan KEYNOTE-012
(pembrolizumab), deintensifikasi oleh
mengganti cisplatin dengan inhibitor check
point imun bisa merupakan strategi yang
menjanjikan untuk mencapai penyakit
yang optimal kontrol dengan minimal
toksisitas jangka panjang terkait HPV
OPSCC dengan penyakit risiko yang
menguntungkan.
pada populasi pasien ini harus ditekankan
jika memungkinkan.
4. Kesimpulan
Saat ini, OPSCC terkait HPV dapat
dianggap berbeda penyakit terutama
sebagai konsekuensi dari lokasi
anatomisnya dan etiologi
virusnya. Pendekatan perawatan yang
optimal masih tidak terdefinisi dengan
baik. Yang pasti, OPSCC terkait HPV
sangat luar biasa peka terhadap paparan
radiasi dan pasien umumnya bertahan
dalam jangka panjang. Karena itu selama
bertahun-tahun minat ilmuan telah berubah
menjadi siasat baru untuk berpotensi
meningkatkan hasil fungsional. Gambar 2

Studi fase II dengan safety-in lead telah

dirancang untuk menguji keamanan,
tolerabilitas, dan kemanjuran anti-CTLA4
(ipili-mumab) dan anti-PD-1 (nivolumab)
dalam kombinasi dengan RT hingga 60 Gy
(2 Gy per fraksi) pada pasien dengan edisi
ke-8 tahap T1N2, T2N1-2, dan T3N0-2
OPSCC terkait HPV [ 48] . Penelitian ini
belum mengikutsertakan.
[Untuk diketahui, potensi peran kombinasi
RT dengan ini agen baru-baru ini telah
diusulkan pada pasien yang terkait dengan
HPV OPSCC dengan status merokok > 10
paket-tahun, tahap T1-2N2b- N3,
atau ≤ 10 paket-tahun, tahap T4N0-N3
atau T1-3N3 [ 49] . Tujuannya adalah
untuk menguji keamanan nivolumab yang
ditambahkan ke beberapa Regimen CRT,
termasuk cisplatin mingguan, cisplatin
dosis tinggi, cetuximab, atau IMRT
saja. Pengumpulan data akhir untuk
primer ukuran hasil diperkirakan pada
Maret 2019.]

Pendaftaran dalam uji coba RT saat ini

plus pemeriksaan kekebalan inhibitor titik