dikenaliKULIAH 4 Sihir
oleh reseptor selPresentasi Antigen 49
sedikit tentang logika di balik aktivitas luar biasa ini. Sebagai
permulaan, kita perlu mengajukan pertanyaan: Mengapa repot-
repot dengan presentasi MHC sama sekali? Mengapa tidak
membiarkan reseptor sel T mengenali antigen yang tidak disajikan
seperti cara reseptor sel B? Ini sebenarnya adalah pertanyaan dua
bagian, karena kita berbicara tentang dua tampilan yang agak manusia sehingga kebanyakan dari kita mewarisi gen untuk enam
berbeda: kelas I dan kelas II. Jadi mari kita periksa satu per satu. molekul kelas I yang berbeda. Bukankah ini agak berlebihan?
Tentu saja salah satu alasan presentasi kelas I adalah
memusatkan perhatian sel T pembunuh pada sel yang
terinfeksi, bukan pada virus dan patogen lain yang berada di
luar sel kita dalam darah dan jaringan. Selama patogen tetap
berada di luar sel kita, antibodi dapat menandai mereka untuk
dihancurkan oleh fagosit profesional, dan dapat mengikat mereka
dan mencegah mereka dari memulai infeksi. Karena setiap sel B
plasma dapat memompa sekitar 2.000 molekul anti-tubuh per
detik, antibodi ini adalah senjata "murah" yang menangani cukup
efektif dengan penjajah ekstraseluler. Namun, begitu mikroba
memasuki sel, antibodi tidak bisa menerimanya. Ketika ini terjadi,
sel T pembunuh - senjata berteknologi tinggi, "mahal", yang
dirancang khusus untuk menghancurkan sel yang terinfeksi -
diperlukan. Dan persyaratan bahwa sel T pembunuh mengenali
antigen yang disajikan oleh molekul MHC kelas I pada sel yang
terinfeksi memastikan bahwa CTL tidak akan membuang waktu
mereka setelah penyerbu yang berada di luar sel - penyerang yang
biasanya dapat menangani antibodi dengan cukup efektif.
Selain itu, akan sangat berbahaya untuk membunuh sel
T sinyal antigen yang tidak disajikan. Bayangkan betapa
mengerikannya jika sel-sel yang tidak terinfeksi kebetulan
memiliki puing-puing dari virus mati yang menempel di
permukaannya, dan sel T pembunuh mengenali antigen yang tidak
disajikan ini dan membunuh sel-sel “pengamat yang tidak
bersalah” ini. Itu tentu tidak akan berhasil. Alasan lain mengapa
tampilan kelas I sangat penting adalah karena sebagian besar
protein yang dibuat dalam sel yang terinfeksi patogen tetap
berada di dalam sel, dan tidak pernah sampai ke permukaan
sel. Jadi tanpa tampilan kelas I, banyak sel yang terinfeksi
patogen akan tidak terdeteksi oleh sel T pembunuh.
Faktanya, bagian dari keajaiban tampilan MHC kelas I
adalah bahwa, pada prinsipnya, setiap protein patogen
penyerang dapat dicacah dan ditampilkan oleh molekul MHC
kelas I untuk dilihat oleh sel T pembunuh.
Akhirnya, karena reseptor mereka mengenali antigen "asli"
yang belum terfragmentasi dan disajikan, sel B sebenarnya berada
pada posisi yang kurang menguntungkan. Alasannya adalah 50 KULIAH 4 The Magic of Antigen Presentasi
bahwa sebagian besar protein harus dilipat agar berfungsi dengan
baik. Sebagai hasil dari lipatan ini, banyak epitop yang mungkin
B tidak dapat
dilihat - karena berada di bagian dalam molekul protein terlipat.
Sebaliknya, ketika protein dipotong menjadi potongan-
potongan pendek dan disajikan oleh molekul MHC kelas I,
epitop tidak dapat disembunyikan dari sel T pembunuh.
Jadi logika presentasi MHC kelas I mudah dipahami, tetapi
mengapa Ibu Alam membuat molekul MHC begitu polimorfik?
Lagi pula, ada begitu banyak bentuk berbeda dalam populasi
Nah, anggaplah hanya ada beberapa protein MHC kelas I
yang berbeda. Sekarang bayangkan apa yang mungkin terjadi jika
virus bermutasi sehingga tidak ada peptida yang akan mengikat
molekul MHC I ini. Virus semacam itu mungkin memusnahkan
seluruh populasi manusia, karena tidak ada sel T pembunuh yang
dapat diaktifkan untuk menghancurkan sel yang terinfeksi virus.
Jadi molekul MHC polimorfik memberikan setidaknya beberapa
orang dalam populasi kesempatan untuk selamat dari serangan
oleh patogen pintar.
Oke, tetapi mengapa masing-masing dari kita memiliki enam
gen untuk protein MHC kelas I? Itu sepertinya banyak, terutama
karena protein MHC kelas I sangat polimorfik. Jawabannya
adalah bahwa kemungkinan "memiliki" hingga enam molekul
MHC kelas I yang berbeda meningkatkan kemungkinan bahwa
masing-masing dari kita, secara individu, akan memiliki
setidaknya satu molekul MHC kelas I di mana fragmen protein
patogen tertentu akan cocok. Memang, pasien AIDS yang
mewarisi jumlah maksimum molekul MHC kelas I yang berbeda
(enam) hidup secara signifikan lebih lama daripada pasien yang
memiliki gen yang hanya mengkode lima atau lebih sedikit
molekul kelas I yang berbeda. Pemikiran di sini adalah bahwa
ketika virus AIDS bermutasi, memiliki sejumlah besar molekul
kelas I yang berbeda meningkatkan kemungkinan protein virus
yang bermutasi dapat disajikan. Mengapa enam, bukan sepuluh,
gen untuk molekul MHC kelas I? Mengalahkan saya!
LOGIS PRESENTASI MHC KELAS II
Oke, jadi presentasi MHC kelas I sangat masuk akal. Tetapi
bagaimana dengan presentasi kelas II? Pada pandangan pertama,
"tampilan ganda" ini (kelas I dan kelas II) oleh sel-sel penyajian
antigen mungkin tampak terlalu rumit. Apa yang harus dihargai,
bagaimanapun, adalah bahwa banyak patogen tidak menginfeksi
sel manusia: Mereka cukup senang hidup dan berkembang biak di
luar sel kita di jaringan kita atau di dalam darah kita. Jika sel-sel
antigen menyajikan hanya bisa menampilkan
protein yang dibuat oleh patogen yang menginfeksi mereka, gence
Intellistudio pada banyak dari yang paling mikroba berbahaya
tidak akan pernah mencapai pusat komando di kelenjar getah
bening. Dengan menggunakan kelas molekul II MHC untuk
mengiklankan sampling dari total lingkungan di depan
pertempuran, gence Intellistudio pada semua jenis penjajah
dapat dibuat tersedia untuk sel-sel Thelper.
Tapi tidak bisakah sel T membantu mengenali antigen
yang tidak dipresentasikan? Lagi pula, mereka bukan pembunuh,
jadi tidak ada masalah pembunuhan pengamat. Itu benar, tentu
saja, tetapi masih ada masalah keamanan di sini. Sel penyaji
antigen hanya menyajikan antigen secara efisien ketika
pertempuran sedang berlangsung, dan sel T penolong dididik
untuk tidak bereaksi terhadap protein kita sendiri.
Akibatnya, baik sel T helper maupun antigen presenting cell
harus “setuju” bahwa telah ada invasi sebelum sel T helper
dapat diaktifkan. Dengan mewajibkan sel T penolong hanya
mengenali antigen yang disajikan, Mother Nature menjamin
bahwa keputusan untuk menggunakan sistem kekebalan
adaptif yang berpotensi mematikan tidak dibuat oleh sel
tunggal.
Juga, seperti molekul kelas I, molekul kelas II
menyajikan fragmen kecil protein. Sebagai hasilnya, jumlah
target yang dapat dilihat sel T pembantu selama presentasi
jauh melebihi yang tersedia untuk dilihat dalam protein besar
yang terlipat. Konsekuensi dari jumlah target yang diperluas
ini adalah reaksi imun yang lebih kuat dan lebih beragam di
mana banyak sel T helper yang berbeda akan diaktifkan - sel
T helper yang reseptornya mengenali banyak epitop berbeda
yang membentuk antigen penyerang.
PRESENTASI LINTAS
Meskipun pemisahan jalur kelas I dan kelas II adalah “hukum”,
telah ditunjukkan bahwa subset tertentu dari sel penyajian antigen
dapat mengambil antigen eksogen dan memindahkannya ke jalur
kelas I. untuk presentasi oleh molekul MHC kelas I. Penggunaan
tampilan kelas I yang melanggar hukum telah disebut sebagai
presentasi silang. Idenya adalah bahwa jika patogen pintar
(misalnya, virus) menemukan cara untuk menghindari
menginfeksi sel penyaji antigen, namun masih dapat menginfeksi
dan bereproduksi di sel lain dari tubuh, presentasi silang akan
memberikan sistem kekebalan tubuh kesempatan untuk
mengaktifkan CTL terhadap patogen ini. Sejauh ini, aturan yang
mengatur presentasi lintas negara belum secara jelas ditentukan.
Selain itu, belum diketahui apakah, dalamnormal
keadaan, presentasi silang adalah fitur penting dari sistem
kekebalan tubuh manusia.
MOLEKUL MHC NON-KLASIK DAN
PRESENTASI LIPID Molekul MHC
kelas I dan kelas II disebut molekul MHC klasik. Jadi seperti yang
Anda duga, ada juga molekul MHC non-klasik. Yang paling baik
dipelajari adalah protein protein CD1. Molekul MHC non-klasik
menyerupai kelas molekul saya MHC dalam bahwa mereka terdiri
dari protein rantai panjang, berat yang dipasangkan dengan
βprotein 2-mikroglobulin. Namun, berbeda dengan molekul
MHC klasik, yang memiliki alur yang cocok untuk mengikat
peptida pendek, CD1, molekul MHC non-klasik memiliki alur
yang dirancang untuk mengikat lipid. Molekul CD1 dapat
"sampel" lipid dari berbagai kompartemen dalam sel, dan dapat
menyajikan molekul ini pada permukaan sel penyaji antigen, di
mana mereka dapat mengaktifkan sel T. Akibatnya, telah
diposkan bahwa molekul MHC non-klasik ini memberikan sel T
cara untuk mensurvei komposisi lipid sel, seperti halnya molekul
MHC kelas I memungkinkan sel T untuk memeriksa protein sel.
Untuk setiap aturan dalam imunologi tampaknya ada
pengecualian, dan aturannya adalah sel T hanya mengenali
fragmen protein yang disajikan oleh molekul MHC kelas I dan
kelas II. Jelas, penyajian lipid CD1 ke sel T merupakan
pengecualian dari aturan ini. Namun sejauh ini, tidak jelas
seberapa penting penyajian lipid untuk pertahanan kekebalan
tubuh. Akibatnya, saya akan "tetap berpegang pada aturan" bahwa
sel T hanya mengenali antigen protein. Namun, perlu diketahui
bahwa ini dapat berubah karena lebih banyak penelitian dilakukan
pada lipid yang disajikan CD1.
PROTEINMHC
dan transplantasi organSelain peran "alami" mereka dalam
presentasi antigen, molekul MHC juga penting dalam pengaturan
transplantasi organ dan jaringan yang "tidak alami". Studi
transplantasi sebenarnya dimulai pada 1930-an dengan
eksperimen yang melibatkan tumor tikus. Pada masa itu, tumor
biasanya diinduksi dengan menggosok beberapa bahan kimia
yang mengerikan pada kulit tikus, dan kemudian menunggu waktu
yang lama untuk tumor berkembang. Karena begitu banyak
kesulitan untuk membuat tumor ini, ahli biologi ingin menjaga
sel-sel tumor tetap hidup untuk dipelajari setelah tikus mati.
Mereka lakukan