PERUBAHAN HOMEOSTASIS BESI SAAT INFEKSI DAN INFLAMMASI.

Contoh yang paling sering dan paling dikenal memvisualisasikan interaksi antara zat besi, kekebalan dan
infeksi adalah anemia penyakit kronis (ACD) juga disebut sebagai anemia peradangan (kronis). ACD
dianggap sebagai anemia tersering kedua di dunia dan berkembang secara spesifik pada pasien yang
menderita penyakit radang kronis, seperti kelainan autoimun, kanker, infeksi kronis, atau pada pasien
yang menjalani dialisis. Patofisiologi yang mendasarinya terutama melibatkan (i) retensi besi dalam
sistem monosit / makrofag, (ii) pembentukan tumpul dan aktivitas hormon sel darah merah
erythropoietin (Epo), dan (iii) gangguan proliferasi dan diferensiasi sel progenitor eritroid. Semua jalur
patofisiologis ini digerakkan oleh sinyal inflamasi, dan sistem mononuklear-fagosit (MPS) berada di
tengah-tengah perubahan tersebut. Secara khusus, makrofag sangat penting untuk mempertahankan
suplai besi yang cukup untuk eritropoiesis karena perannya dalam pemanfaatan ulang besi dari eritrosit
tua yang diambil oleh sel-sel kekebalan ini dengan proses yang disebut erythrophagocytosis sebelum
terdegradasi yang mengarah ke pemulihan heme yang selanjutnya diproses oleh enzim heme
oxygenase-1 (HO-1) menghasilkan jumlah yang sama dari besi, biliverdin dan carbonmonoxid. Dalam
kondisi fisiologis daur ulang besi oleh makrofag menyumbang sekitar 95% dari kebutuhan harian logam
untuk erythropoiesis dan proses fisiologis lainnya. Namun, selama peradangan, proses ini tumpul yang
mengakibatkan gangguan pengiriman zat besi untuk erythropoiesis. Dengan demikian, sitokin dan
protein fase akut mempengaruhi homeostasis besi tubuh dan metabolisme besi makrofag yang
mengarah ke pengalihan peradangan yang digerakkan oleh lalu lintas besi yang ditandai dengan
konsentrasi besi yang bersirkulasi rendah dan kadar tinggi ferritin protein penyimpanan besi, yang
belakangan mencerminkan retensi besi dalam MPS. .

Dalam kasus infeksi, penyakit autoimun atau sel kekebalan kanker diaktifkan dan menghasilkan
segudang sitokin, beberapa di antaranya mengerahkan efek spesifik pada homeostasis besi. Sitokin
seperti interleukin (IL) -1, IL-6, atau IL-22 serta LPS bakteri atau stres retikulum endoplasma menginduksi
pembentukan pengatur utama homeostasis besi, hepcidin, di hati. Hepcidin mempengaruhi homeostasis
besi seluler setelah mengikat pada ferroportin protein ekspor besi yang hanya diketahui, sehingga
mengarah ke internalisasi dan degradasi ferroportin yang kemudian mengurangi ekspor besi seluler.
Sebagai konsekuensi dari interaksi ini, penyerapan zat besi dari makanan berkurang karena pengurangan
ekspresi ferroportin yang dimediasi oleh hepcidin dalam enterosit, dengan demikian menghasilkan
pengurangan kadar besi yang bersirkulasi yang semakin diperburuk oleh penghambatan ekspor besi dari
makrofag oleh mekanisme yang sama. Selain itu, makrofag menghasilkan hepcidin dalam jumlah kecil
sebagai respons terhadap rangsangan inflamasi seperti IL-6 atau LPS sehingga menghambat ekspor besi
secara otokrin, yang dimaksudkan sebagai hasil dari strategi imun nutrisi tubuh untuk mengurangi
ketersediaan zat besi untuk ekstraseluler patogen.

Secara paralel, sitokin memberikan efek independen dan hepcidin pada regulasi homeostasis besi pada
berbagai tingkatan. Pertama, tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) merusak penyerapan besi duodenum
oleh suatu mekanisme yang belum sepenuhnya dijelaskan. Kedua, TNF-α, IL-1, IL 6, dan interferon-
gamma (IFN-γ) mempengaruhi homeostasis besi makrofag melalui jalan yang berbeda. Mereka
meningkatkan penyerapan transferrin dan besi terikat non-transferin dengan memodulasi ekspresi
masing-masing reseptor transferrin-1 dan transporter logam divalen-1. Secara paralel, berdasarkan
kerusakan eritrosit oleh peradangan yang lahir radikal, paruh eritrosit berkurang dan eritrofagositosis
distimulasi. Selain itu, banyak dari sitokin-sitokin ini serta sitokin anti-inflamasi IL-4, IL-10, dan IL-13
mempromosikan penyimpanan besi yang efisien dalam makrofag / monosit dengan meningkatkan
ekspresi feritin, baik pada level transkripsi dan pasca transkripsi. Kandungan zat besi makrofag diperluas
lebih lanjut melalui efek penghambatan IFN-γ dan LPS pada transkripsi portro portin di sana dengan
mengurangi jalan keluar besi seluler.

Singkatnya kombinasi dari efek pengaturan ini menyebabkan retensi besi dalam sirkulasi monosit dan
makrofag yang hadir dengan ekspresi ferroportin yang rendah dan peningkatan kadar feritin intraseluler
bersama dengan pengurangan konsentrasi besi yang bersirksikulasi.