Dengan mengubah motilitas usus.

Jika suatu obat yang meningkatkan pengosongan lambung (misalnya metoklopramid)

atau menguranginya (misalnya propantheline, antidepresan trisiklik, atau opiat) diberikan
dengan obat yang mudah diserap di usus halus, tingkat penyerapan obat kedua dapat diubah.
Ini telah diilustrasikan dengan sangat jelas dengan parasetamol (Gbr. 9). Metocłopramide
meningkatkan pengosongan lambung dan meningkatkan laju penyerapan paracetanmol.
(Kombinasi ini digunakan untuk migrain.) Sebaliknya, propantheline mengurangi laju
penyerapan parasetamol dan dengan demikian dimungkinkan , timbulnya analgesia yang
efektif.

Dengan mengubah flora usus

Dalam beberapa tahun terakhir beberapa laporan telah muncul tentang peningkatan
insiden perdarahan yang tidak di inginkan pada kehamilan pada wanita yang diberikan
antibiotik spektrum luas dan kontrasepsi oral. Mekanisme diduga efek ini adalah perubahan
dari kontrasepsi steroid etinilloestradiol, diekskresikan dalam empedu; dalam kondisi
perubahan ini dihidrolisis oleh bakteri usus dan etinyloestradiol yang tidak berubah kemudian
diserap kembali (sirkulasi enterohepatik). Dengan adanya antibiotik yang dapat membunuh
atau mengubah flora usus, hidrolisis ini tidak akan terjadi, sirkulasi enterohepatik terganggu,
dan etinyloestradiol berubah kemudian diekskresikan dalam feses.
mekanisme ini jelas telah di ujikan model hewan tetapi pada manusia subjeknya lebih
kontroversial. Sepertinya ini bukan interaksi yang sistematis, tetapi hanya akan terjadi dalam
proporsi yang sangat kecil dari orang yang hanya mengeluarkan konjugat dari etinyloestradiol
yang tidak berubah dalam empedu (sebagai lawan konjugat dari metabolitnya yang tidak aktif)
dan bakteri ususnya aktif dalam memecah konjugat ini. Dimana nomor subjek yang yang
memungkinkan penting ini masih harus ditetapkan.

Di dalam dinding usus

Dinding usus adalah organ penting untuk metabolisme fase II (konjugasi). Sebagai
contoh, lebih dari 40 persen etinyloestradiol dimetabolisme menjadi konjugat sulfat dalam
dinding usus manusia dan jika vitamin C yang bersaing untuk sulfat yang tersedia. diberikan
dengan steroid, konsentrasi etinilestradiol plasma meningkat secara signifikan. Mekanisme
serupa mendasari interaksi antara isoprenalin (yang membentuk konjugat sulfat di dinding
usus) dan salisilamid (yang bersaing untuk sulfat yang tersedia). Dalam keadaan itu, jumlah
tidak berubah. dan karena itu aktif, isoprenalin yang diserap meningkat.