HIPERPLASIA ADRENAL

KONGENITAL
1

DIVISI ENDOKRINOLOGI ANAK FKUSU/RSHAM

Dr. HAKIMI, SpAK

Dr. MELDA DELIANA,

SpAK
Dr. SISKA MAYASARI LUBIS,
SpA
 HIPERPLASIA ADRENAL KONGENITAL
2

● Kelainan genetik dimana terjadi defisiensi

enzim atau gangguan pada salah satu dari
5 tahap enzimatik yang diperlukan untuk
biosintesis steroid (kortisol) di dalam
kelenjar adrenal

● Merupakan suatu kegawatan medis

● Angka kejadian 1:12.000 sampai 1: 15.000

 PATOFISIOLOGI DAN
PATOGENESIS
3

Resesif autosomal

● Defisiensi salah satu enzim pada sintesis

kortisol Kadar kortisol rendah
mekanisme umpan balik ACTH disekresi
berlebihan hiperplasia adrenal

● Melibatkan 3 steroid penting:

×1. Kortisol (glukokortikoid)
×2. Aldosteron (mineralokortikoid)
×3. Androgen adrenal (testosteron)
Gambar 1. Regulasi sekresi kortisol pada subyek normal dan
pada pasien dengaan hiperplasia adrenal
4
NORMAL HAK
kongenital

HIPOTALAMUS Stimulus HIPOTALAMUS

Stimulus
Normal Normal

HIPOFISIS HIPOFISIS
ACTH ? ACTH

KORTEKS KORTEKS
ADRENAL ADRENAL

KORTISOL
 5

BIOSINTESIS
STEROID

Jalur biosintesis
steroid
dalam korteks adrenal
 BENTUK KLINIS DAN DIAGNOSA
6

● Terdapat 3 jenis HAK:

×1. Maskulinisasi Pranatal
€ pseudohermafroditisme wanita
×2. Salt wasting syndrome
×3. Virilisasi postnatal
 7

BENTUK
KLINIS DAN
DIAGNOSA

Manifestasi
klinis dan
hasil
laboratorium
pada
hiperplasia
adrenal
kongenital
 8

BENTUK
KLINIS DAN
DIAGNOSA

Manifestasi
klinis dan
hasil
laboratorium
pada
hiperplasia
adrenal
kongenital
(lanjutan)
 DEFISIENSI ENZIM 21-HIDROKSILASE
(P450c21)
9

● Virilizing congenital adrenal hyperplasia

● Kasus HAK terbanyak (95%)
● 2 gambaran klinis:
1. Hiperplasia adrenal kongenital
klasik a.The salt losing form
b. The simple virilizing form
2. Hiperplasia adrenal kongenital
nonklasik (the late onset nonclassical
form/least severe)
1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik
10

● Bentuk yang berat

● Muncul saat lahir atau minggu-minggu
pertama setelah lahir

Salt losing/wasting HAK

A. No cortisol = hypoglikemia
B.No aldosteron= salt and water loss
C. Increased cortisol precusors (17
hydroxyprogesterone) = salt losing
tendency
D. Increased androgens = masculinization
11
 1. Hiperplasia adrenal kongenital klasik

12

Simple-VirilizingHAK
A. Normal or near normal cortisol
B.Increased cortisol precusors
((17 hydroxyprogesterone)
C. Increased aldosteron to compensate for
salt losing tendency
D. Increased androgens=masculinization

Pada kedua bentuk di atas selalu

terjadi peningkatan androgen
adrenal
2. Hiperplasia adrenal13 kongenital nonklasik

● Bentuk yang lebih ringan

● Muncul saat anak-anak, atau usia dewasa
● Late onset HAK:
A. Normal kortisol
B.Normal Aldosteron
C. Increased 17 hydroxyprogesterone (moderate)
D. Increased androgen = masculinization
 DIAGNOSIS
14

● Curiga pada bayi dengan ambigus genitalia

● Bayi laki-laki seringkali gejala tidak jelas

● Banyak meninggal tanpa terdiagnosis sebagai

HAK tipe salt wasting
 MANIFESTASI KLINIK
15

Salt losing/wasting HAK

● Hiponatremia
● Gagal tumbuh
● Dehidrasi
● Hiperkalemia
● Krisis adrenal:
bayi tidak mau minum, muntah, diare,
BB turun drastis, dehidrasi,
hiperkalemia, hiponatremia, asidosis,
hipoglikemia, hiperpigmentasi
 MANIFESTASI KLINIK
16

Ambigous Genitalia

● Pseudohermafoditisme dengan klitoromegali

● Fusi partial komplet lipatan labioskrotal
● Gradasi dengan skala Prader
● Biasanya ada korelasi antara gambaran
genitalia dengan ada/tidaknya salt losing
atau kadar hiponatremia
 MANIFESTASI KLINIK
17

Postnatal virilization
Laki-laki:
O Terdiagnosa usia 3-7 tahun€
isoseksual prekok
O Usia tulang maju

O Karakterisktik prapubertas prekok

Remaja dan wanita dewasa:

O Klitoromegali, virilisasi, hirsutisme,
menstruasi iregular, infertilisasi, jerawat
O Cryptic
 MANIFESTASI KLINIK
18

Pertumbuhan Linear

● Percepatan laju pertumbuhan

● Umur tulang maju
● Mempercepat penutupan epifisis
● Tinggi dewasa pendek
● Efek androgen Mengurangi tinggi
● Efek potensi dewasa
glukokortikoid
 MANIFESTASI KLINIK
19

Fungsi reproduksi
● Oligocy, amenore, menstruasi
iregular, infertilisasi
● Androgen pranatal€ wanita seperti laki-laki
● Laki-laki tidak diterapi
€ defisiensi spermatogenesis
Simple virilization
● Bayi laki-laki€ tidak terdiagnosis,
diagnosis setelah kelebihan androgen
● Bayi wanita€ tanda-tanda seks ambigus
 MANIFESTASI KLINIK
20

Tipe nonklasik
● Pubertas prekoks, usia tulang
maju, pertumbuhan yang pesat
● Perempuan:
€ ovarium polikistik, hirsutisme,
menstruasi tidak teratur, perawakan
pendek, fertilitas
menurun

Heterozigot
● Kelebihan androgen walaupun ringan
 PEMERIKSAAN LABORATORIUM
21

Salt losing/wasting HAK

● Pola khas elektrolit serum (Na rendah dan

K tinggi)
● Peningkatan 17OH-progesteron (17-OHP),
hormon-hormon androgen adrenal
dalam serum (androstenedion)
● Kortisol serum rendah
● Seks ambigus € apusan bukal
€ analisis kromosom
 PEMERIKSAAN LABORATORIUM
22

● Renin plasma € insufisiensi

mineralokortikoid
● Genitografi
● USG genitalia
● Foto tulang
Tes genetik

HAK tipe nonklasik

Sulit dan diperlukan tes stimulasi ACTH

 TATA LAKSANA
23

● Terapi hormonal
● Terapi pembedahan
Rekonstruksi pada wanita
Konseling psikiatri
Konseling genetik
 TATA LAKSANA
24

● Tujuan terapi:
O Mencegah terjadinya insufisiensi
adrenal dengan mengoreksi kadar
kortisol dan kekurangan aldosteron,
serta menekan sekresi androgen
berlebihan dari adrenal
 TERAPI HORMONAL
25

Salt losing/wasting HAK

● Tangani syok, hipoglikemia

● Hidrokortison hemisuksinat (solucortef) 1-
2 mg/kgBB iv segera

infus 24 jam pertama dosis 20-150 mg

rumatan dosis fisiologis seumur hidup 15-20

mg/m2 /hari dalam 2-3 kali pemberian oral
 TERAPI HORMONAL
26

● insufisiensi aldosteron dengan krisis

adrenal deoksikortikosteroid asetat 0,5-1

mg/hari im
Fludokortison asetat oral 50-200 ίg/hari
dalam 3 kali pemberian € seumur
hidup

● NaCl 1-2 g/hari sampai usia 2 tahun

● Evaluasi dan pemantauan terapi
 TERAPI HORMONAL
27

Kondisi khusus (darurat atau pembedahan elektif)

● Obat diganti intramuskular, pasien dirawat

Tingkatkan dua sampai tiga kali lipat beberapa hari
DIAGNOSIS PRENATAL DAN
TERAPI
28

● Anamnesis keluarga
● Analisis cairan amnion
● Evaluasi genetik amniosit atau biopsi
vilus korionik
● Terapi:
× Dexamethason 20 µ/kgBB ibu saat hamil
3 kali perhari
×Tujuan: efek virilisasi dapat dihindari
29