Nama : Reza Arisandi

Nim : I1C016095

Adalimumab
Golongan Obat Yang Berkerja Pada Reseptor Pertumbuhan

Pendahuluan
Adalimumab (HUMIRA) adalah agen anti-tumor necrosis factor (TNF) yang
diindikasikan untuk perawatan 15 kondisi, termasuk psoriasis plak dewasa dan anak-anak
(Ps), hidradenitis suppurativa (HS), rheumatoid arthritis (HS), rheumatoid arthritis (HS) )
RA), psoriatic arthritis (PsA), ankylosing spondylitis (AS), spondyloarthritis aksial
nonradiografi (nr-axSpA), artritis idiopatik poliartikular remaja (pJIA), artritis terkait
enthesitis, dewasa dan penyakit Crohn pediatrik (CD), kolitis ulserativa (CD), kolitis
ulseratif (CD), kolitis ulserativa) UC)), uveitis dewasa dan pediatrik (UV), dan penyakit
Behcet.
Keamanan jangka panjang dari adalimumab sebelumnya dilaporkan pada 23.458
pasien yang mewakili hingga 12 tahun paparan uji klinis. Infeksi sering dilaporkan, mulai
dari 1,4 / 100 pasien pertahun hingga 6,7 / 100 Pertahun di seluruh indikasi. Profil
keamanan adalimumab juga konsisten dengan agen anti TNF dalam registrasi dunia
nyata. Adalimumab telah disetujui sebagai indikasi baru dan data uji klinis tambahan di
seluruh indikasi telah tersedia (Gerd at all, 2019).

Indikasi
Ankylosing spondylitis: Pengobatan (untuk mengurangi tanda / gejala) dari ankylosing
spondylitis aktif pada orang dewasa.
Penyakit Crohn: Pengobatan (untuk mengurangi tanda / gejala dan untuk menginduksi
dan mempertahankan remisi klinis) dari penyakit Crohn aktif (sedang hingga berat) pada
orang dewasa dan pasien anak-anak berusia> 6 tahun (hanya Humira) dengan respons
yang tidak memadai terhadap terapi konvensional atau yang telah kehilangan respons atau
tidak toleran terhadap infliximab.
Hidradenitis suppurativa (Humira saja): Pengobatan hidradenitis suppurativa sedang
hingga berat pada orang dewasa dan anak-anak ≥12 tahun.
Juvenile idiopathic arthritis: Pengobatan (untuk mengurangi tanda-tanda / gejala-gejala)
arthritis idiopatik juvenile polyarticular aktif (sedang hingga berat) pada pasien anak-anak
≥2 tahun (Humira) atau ≥4 tahun (Amjevita; Cyltezo); dapat digunakan sendiri atau
dalam kombinasi dengan metotreksat.
Psoriasis plak: Pengobatan psoriasis plak kronis (sedang hingga berat) pada orang
dewasa yang merupakan kandidat untuk terapi sistemik atau fototerapi, dan ketika terapi
sistemik lainnya kurang tepat (dengan pemantauan ketat dan follow-up teratur).
Artritis psoriatik: Pengobatan (untuk mengurangi tanda / gejala, menghambat
perkembangan kerusakan struktural, dan meningkatkan fungsi fisik) arthritis psoriatik
aktif pada orang dewasa; dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat
antirematik pemodifikasi penyakit nonbiologis (DMARDs).
Rheumatoid arthritis: Perawatan (untuk mengurangi tanda / gejala, menginduksi respon
klinis utama, menghambat perkembangan kerusakan struktural, dan meningkatkan fungsi
fisik) dari arthritis rheumatoid aktif (sedang hingga berat) pada orang dewasa; dapat
digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan metotreksat atau DMARDs nonbiologis
lainnya.
Kolitis ulserativa: Pengobatan (untuk menginduksi dan mempertahankan remisi klinis)
kolitis ulseratif aktif (sedang hingga berat) pada orang dewasa yang memiliki respons
yang tidak adekuat terhadap terapi konvensional (Catatan: Khasiat pada pasien yang tidak
toleran terhadap atau tidak lagi responsif terhadap penghambat TNF lainnya) belum
ditetapkan).
Uveitis (hanya Humira): Pengobatan antara, posterior, dan panuveitis yang tidak menular
pada orang dewasa dan anak-anak yang berusia ≥2 tahun.
(Medically, 2018)

Mekanisme Aksi Molekuler

Adalimumab merupakan antibodi anti-TNFα sebagai terapi, dengan cara
menetralisasi TNF α dengan suatu antibodi pada sel sinovial rematoid dapat menekan
ekspresi sitokin yang lain, yaitu IL-1. Selain itu, dua bentuk terlarut reseptor TNF α (yaitu
p55 dan p57) yang terjadi secara alami pada cairan sinovial yang dapat menghambat aksi
TNF α dengan mengikat TNF α dan mencegah untuk berikatan dengan reseptoryang ada
dipermukaan sel (Zullies, 2018).
Meskipun antibodi antiTNF disetujui untuk terapi IBD dan penyakit radang
lainnya selama bertahun-tahun, mekanisme tindakannya masih menjadi bahan
perdebatan. Awalnya, disarankan bahwa agen antiTNF menonaktifkan TNF sitokin
proinflamasi dengan netralisasi langsung, sehingga mengakibatkan penekanan
peradangan. Mengingat kompleksitas pensinyalan TNF, banyak penelitian menunjukkan
bahwa antibodi antiTNF menggunakan fungsi yang lebih kompleks di luar blokade
sederhana. Selanjutnya, karakterisasi fungsional etanercept dan agen antiTNF lainnya
dapat menjelaskan jalur pensinyalan yang penting dalam IBD berbeda dengan penyakit
autoimun lainnya seperti rheumatoid arthritis (Billmeier, 2016).

Peringatan dan Perhatian

 Efek Samping:
Efek samping yang umum dilaporkan dari adalimumab meliputi: infeksi saluran
pernapasan atas, sakit kepala, reaksi tempat suntikan, ruam kulit, pengembangan antibodi,
sinusitis, dan nyeri di tempat suntikan. Efek samping lain termasuk: infeksi saluran
kemih, sakit perut, dan gejala seperti flu. Lihat di bawah untuk daftar lengkap efek
samping.

 Bentuk Dosis
Kit Pen-injector, Subkutan [bebas pengawet]:
Humira Pen: 40 mg / 0,8 mL (1 ea); 40 mg / 0,4 mL (1 ea) [mengandung polisorbat 80]
Humira Pen-CD / UC / HS Starter: 40 mg / 0,8 mL (1 ea); 80 mg / 0,8 mL (1 ea)
[mengandung polisorbat 80]
Humira Pen-Ps / UV / Adol HS Mulai: 40 mg / 0,8 mL (1 ea); 80 MG / 0.8ML &
40MG / 0.4ML (1 ea) [mengandung polysorbate 80]
Prefilled Syringe Kit, Subkutan [bebas pengawet]:
Humira: 10 mg / 0,2 mL (1 ea); 20 mg / 0,4 mL (1 ea); 40 mg / 0,8 mL (1 ea); 10 mg /
0,1 mL (1 ea); 20 mg / 0,2 mL (1 ea); 40 mg / 0,4 mL (1 ea) [mengandung polisorbat 80]
Humira Pediatric Crohns Mulai: 40 mg / 0,8 mL (1 ea); 80 mg / 0,8 mL (1 ea); 80 MG /
0.8ML & 40MG / 0.4ML (1 ea) [mengandung polysorbate 80]
(Medically, 2018)

 Populasi Khusus: Lansia

Pada pasien dengan rheumatoid arthritis (RA), ada kecenderungan ke arah pembersihan
yang lebih rendah dengan bertambahnya usia pada pasien berusia 40 hingga> 75 tahun.

 Interaksi
etanercept adalimumab
Menggunakan adalimumab bersama-sama dengan etanercept dapat meningkatkan
risiko infeksi serius dan berpotensi mengancam jiwa.
prednisone adalimumab
Menggunakan adalimumab bersama dengan prednisone dapat meningkatkan risiko
infeksi serius dan berpotensi mengancam jiwa.
methotrexate adalimumab
Menggunakan adalimumab bersama dengan methotrexate dapat meningkatkan risiko
infeksi serius dan berpotensi mengancam jiwa.
infliximab adalimumab
Menggunakan adalimumab bersama dengan infliximab dapat meningkatkan risiko
infeksi serius dan berpotensi mengancam jiwa.

 Interaksi Dengan Penyakit

Agen penghambat TNF (Termasuk adalimumab) ↔ infeksi
Ada laporan infeksi serius, termasuk sepsis dan infeksi oportunistik karena bakteri,
mikobakteri, jamur invasif, virus, parasit, atau patogen oportunistik lainnya termasuk
aspergillosis, blastomycosis, kandidiasis, coccidioidomycosis, histoplasmosis,
legionellosis, listeriosis, pneumocystosis dan tuberkulosis dengan TB blocker.
Pengobatan dengan agen ini tidak boleh dimulai pada pasien dengan infeksi aktif,
termasuk infeksi lokal yang penting secara klinis. Perhatian dan pemantauan ketat
dianjurkan ketika mempertimbangkan penggunaannya pada pasien dengan riwayat
infeksi berulang, kondisi mendasar yang dapat membuat mereka rentan terhadap
infeksi, atau infeksi kronis, laten, atau lokal. Pemberian agen ini harus dihentikan jika
pasien mengalami infeksi serius atau sepsis.
Agen penghambat TNF (Termasuk adalimumab) ↔ keganasan
Dalam uji klinis keganasan telah diamati pada pasien yang menerima agen
penghambat TNF. Pasien dengan psoriasis harus dipantau untuk kanker kulit non-
melanoma (NMSCs), terutama pasien yang telah menjalani perawatan fototerapi
sebelumnya. Karsinoma sel Merkel dan Melan telah dilaporkan pada pasien yang
diobati dengan terapi TNF blocker. Pemeriksaan kulit berkala direkomendasikan
untuk semua pasien, terutama mereka yang memiliki faktor risiko kanker kulit. Kasus
pascaf lymphoma hepatosplenic T-cell (HSTCL) yang fatal telah dilaporkan pada
pasien yang diobati dengan TNF blocker. Perhatian harus dilakukan ketika
mempertimbangkan agen ini dalam pengobatan pasien dengan riwayat keganasan
atau dalam perawatan lanjutan pada pasien yang mengembangkan keganasan saat
menerima agen ini.
Agen penghambat TNF (Termasuk adalimumab) ↔ reaksi neurologis
Penggunaan agen penghambat TNF telah dikaitkan dengan kasus yang jarang dari
manifestasi SSP dari vaskulitis sistemik, kejang dan onset baru atau eksaserbasi
gejala klinis dan / atau bukti radiografi dari gangguan demielinasi sistem saraf pusat,
termasuk multiple sclerosis dan neuritis optik, dan demielinasi perifer gangguan,
termasuk sindrom Guillain-Barré. Perawatan harus dilakukan ketika
mempertimbangkan penggunaan agen ini pada pasien dengan gangguan neurologis
dan menghentikan agen dianjurkan jika gangguan ini berkembang selama terapi.
Agen penghambat TNF (Termasuk adalimumab) ↔ tuberkulosis
Kasus reaktivasi tuberkulosis atau infeksi tuberkulosis baru telah diamati pada pasien
yang menerima agen penghambat TNF, termasuk pasien yang sebelumnya telah
menerima pengobatan untuk TB laten atau aktif. Kasus-kasus tuberkulosis aktif juga
terjadi pada pasien yang dirawat dengan agen ini selama pengobatan untuk TB laten.
Sebelum memulai agen penghambat TNF, pasien harus diskrining untuk infeksi TB
laten dengan tes kulit tuberkulin dan secara berkala selama terapi. Pasien yang dites
positif dalam skrining TB harus dirawat oleh praktik medis standar sebelum terapi
dengan agen penghambat TNF. Terapi anti tuberkulosis juga harus dipertimbangkan
sebelum memulai terapi pada pasien dengan riwayat TB laten atau aktif di masa lalu
di mana pengobatan yang memadai tidak dapat dikonfirmasi, dan untuk pasien
dengan tes negatif untuk TB laten tetapi memiliki faktor risiko untuk TB. infeksi.
Tuberkulosis harus dipertimbangkan dengan kuat pada pasien yang mengembangkan
infeksi baru selama pengobatan, terutama pada pasien yang sebelumnya atau baru-
 baru ini bepergian ke negara-negara dengan prevalensi tuberkulosis yang tinggi, atau
yang memiliki kontak dekat dengan seseorang dengan TB aktif.
(Medically, 2018)

Daftar Referensi
Billmeier. Ulrike , Dieterich .Walburga , Neurath. Markus F , Atreya. Raja. 2016.
Molecular mechanism of action of anti-tumor necrosis factor antibodies in inflammatory
bowel diseases. World Journal Of Gastroenterology. Baishideng Publishing Group Inc.

Gerd R. Burmester . Kenneth B. Gordon . James T. Rosenbaum . Dilek Arikan .

Winnie L. Lau . Peigang Li . Freddy Faccin . Remo Panaccione. 2019. Long-Term Safety
of Adalimumab in 29,967 Adult Patients From Global Clinical Trials Across Multiple
Indications: An Updated Analysis. ORIGINAL RESEARCH. Charite ´ Universita
¨tsmedizin Berlin, Berlin, Germany.
Medically Reviewed. 2018. Adalimumab Uses, Side Effects & Warnings.
https://www.drugs.com/mtm/adalimumab.html Accessed 15 Maret 2020.

Zullies Ikawati. 2018. Farmakologi Molekuler: Target Aksi Obat Dan Mekanisme
Molekulernya. Gadjah Mada University Press.