Anfis Lina

406 / BAGIAN IV ENDOKRIONOLGI, METABOLISME, & FUNGSI REPRODUKSI
Lase, efek umpan-balik positif pada pembentukan 24-25-

dihidroksikolekalsiferol dan efek langsung pada kelenjar
paratiroid untuk menghentikan pembentukan mRNA bagi
PTH.
Rakitis dan Osteomalasia
Defisiensi vitamin D menyebabkan gangguan kalsifikasi

matriks tulang dan penyakit yang disebut rakitis pada anak dan
osteomalasia pada orang dewasa. Meskipun 1,25-
dihidroksikolekalsiferol diperlukan untuk mineralisasi normal
matris tulang, namun defek utama pada penyakit ini adalah
kegagalan Ca2+ dan PO4-3 dalam jumlah memadai ketepat-
tempat mineralisasi. Penyakit pada anak ditandai oleh
melemah dan melengkungnya tulang penyangga beban,
kelainan gigi, dan hipokalsemia. Pada orang dewasa penyakit
ini tidak terlalu mencolok. Dahulu, penyakit ini terutama
disebaban oleh kurangnya pajanan sinar matahari dikota-kota
yang penuh kabut & asap, tetapi saat ini rakitis terutama
disebabkan oleh kurangnya asupan provitaminyang akan Gambar 21-9. Kelenjar paratiroid manusia, dilihat dari
diubah oleh sinar matahari dikulit. Kasus-kasus ini berespons belakang
terhadap pemberian vitamin D. Penyakit dapat juga
yang lebih sedikit, namun lebih besar, mengandung granula
disebabkan oleh mutai inaktivasi digen untuk 1a-hidrosilase
oksifil dan sejumlah besar mitokondria dalam sitoplasmanya.
ginjal, aitu pasien tidak berespons terhadap vitamin D namun
Pada manusia, sebelum pubertas itu jumlah sel ini meningkat
berespns normal pada 1,25-dihidroksikolekalsiferol (rakitis
seiring bertambahnya peneliti berpendapat bahwa sel ini
resisten-vitamin D tipe 1). Pada kasus-kasus yang jarang,
adalah chief cells yang mengalami degenerasi.
pnyakit ini disebabkan oleh mutasi inaktivasi digen untuk
reseptor 1,25-dihidroksikolekalsiferol (rakitis resisten-
vitamin D tipe II), yakni pasien kurang berespons terhadap Sintetis & Metabolisme PTH
vitamin D san 1,25-dihidroksikolekolsiferol. PTH manusia adalah suatu polipeptida linear dengan berat
molekul 9500 yang mengandung 84 residu.
KELENJAR PARATIROID
Anatomi
Manusia biasanya memiliki empat kelenjar paratiroid: dua
tertanam di kutub superior tiroid dan dua lagi d kutub
inferiornya (Gambar 21-9). Namun, letak tiap-tiap kelenjar
paratiroid dan jumlahnya dapat cukup bervariasi. Jaringan
paratiroid kadang-kadang ditemukan di mediastinum.
Setiap kelenjar paratiroid adalah suatu lempeng yang kaa Gambar 21-10. Sediaan paratiroid manusia. (dikurangi 50%
akan vaskularisasi, berukuran sekitar 3 × 6 × 2 mm dan dari pembesran 960 ×). Sel-sel kecil adalah chief cells, sel
mengandung dua jenis sel berbeda. Chief cells, yang besar berisi butir-butir (terutama mencolok di kiri bawah foto)
berjumlah banyak dan mengandung apartus Golgi yang adalah sel oksifil. (disalin, dengan izin, dari Fawcett DW:
mencolok serta retikulum endoplasma dan ganula sekretorik Bloom and Fawcett. A Textbook of Histology edisi ke-11.
(Gambar 21-10), mensintetis dan mensekresikan hormon Saunders. 1986)
paratiroid (PTH). Sel oksifil, dalam jumlah
terminal PTH memiliki semua efek biologis moleul utuh yang
diketahui.
Karena banyak radioimmunoassay kuno digunakan untuk
mengukur PTH, menggunakan antibodi terhadap bagian
tengah molekul, assay tersebut akan mengukur fragmen
hormon dan hormon utuh sehingga memberikan hasil yang
lebih tinggi pada nilai sebenarnya. Hal ini terutama terjadi
pada pasien gagal ginjal, dengan fragmen hormon yang tidak
dibersihkan. Untuk mengatasi masalah ini, dikembangkan
two-site immunoassay , yakni satu antibodi bereaksi terhadap
terminal karboksil. Biasanya, plasma mula-mula direaksikan
dengan suatu antibodi terminal amino yang berlabel radioaktif.
Manik-manik tersebut kemudian dicuci, dan radioaktivas yang
terikat ke manik-manik diukur. Hanya PTH utuh yang dikenali
oleh kedua antibodi sehingga diperolehpengukuran PTH darah
(1-84 yang akurat.
Efek
Gambar 21-11. Hormon paratiroid. Simbol diatas dan
dibawah struktur manusia memperlihatkan perbedaan letak PTH bekerja langsung pada tulang untuk meningktakan
residu asam amino pada PTH sapi dan babi (Disalin, dengan resorpsi tulang dan memobilisasi Ca2+. Selain meningkatkan
izin, dari Keutmann HT et al: Complete amino acid sequence Ca2+ plasma dan menurunkan fosfat dalam urine. Efek
of human parathyroid hormone. Biochemistry 1978;17;5723. fosfaturik ini disebabkan oleh penurunan reabsrbsi fosfat
Hak cipta © oleh American Chemical Society.) ditubulus proksimal. PTH juga meningkatkan reabsorbsi Ca 2+
ditubulus distal, walaupun ekskresi Ca2+ biasanya meningkat
Asam amino (Gambar 21-10) strukturnya sangat mirip dengan pada hiperparatiroidisme karena peningkatan jumlah kalsium
PTH sapi dan babi. PTH disintetis sebagai bagian dari suatu yang difiltrasi melebihi efek reabsorbsi. PTH juga
molekul lebih besar yang mengandung 115 residu asam amino meningkatkan pembentukan 1,25-dihidroksikolekalsiferol,
(praproPTH). Setelah praproPTH masuk kedalam retikulum dalam hal ini meningkatkan reabsorbsi Ca2+ dari usus.
endoplasma, leader sequence yang terdiri dai residu asam Pada waktu yang lebih lama, PTH menstimulasi baik
amino dikeluarkan dari terminal amino untuk membentuk osteoblas maupun osteoklas. Efek akhirnya bervariasi, tetapi
polipeptida proPTH yang terdiri atas 90 asam amino. Enam pada peningkatan ringan kadar PTH plasma,T efek PTH
residu asam amino lainnya juga dikelurkan dari terminal biasanya bersfat anabolik.
amino proPTH di aparatus golgi,dan polipeptida PTH yang
terdiri atas 84 asam amino dikemas dalam granula seketorik
dan dibebaskan sebagai produk sekretorik utama chief cells. Mekanisme Kerja
Kadar normal PTH utuh dalam plasma adalah 10-55
pg/mL. Waktu paruh PTH adalah sekitar 10 menit, dan Tampaknya terdapat paling sedikit tiga reseptor PTH yang
polipeptida yang disekresikan ini cepat diuraikan oleh sel berbeda. Salah satunya juga mengikat Parathyroid hormone-
Kupffer dihati menjadi fragmen tengan dan fragmen terminal related protein (PTHrP; lihat uraian berikutnya) dan dikenal
karboksil yang mungkin tidak aktif secara biologis. PTH dan sebagai reseptor hPTH/PTHrP. Reseptor kedua PTH2
fragmen-fragmen ini kemudian dibersihkan oleh ginjal. Hal (hPTH2-R), tidak mengikat PTHrP dan ditemukan di otak,
yang menarik dalam hal ini adalah bahwa satu polipeptida plasenta, dan pankreas. Selain itu, terdapat bukti adanya
sinteti yang mengandung 34 residu asam amino reseptor ketiga, yakni CPTH, yang bereaksi
dengan terminal karboksil PTH dan bukan dengan terminal
amino. Dua reseptor pertama adalah reseptor berkelok-kelok
yang berpasangan dengan protein GS, dan melalui protein G
heterotrimerik ini kedua reseptor tersebut mengaktifkan
adenilil siklase, yang meningkatkan cAMP intrasel. Reseptor
hPTH/PTHrP juga mengaktifkan PLC melalui Gq, yang
meningkatkan Ca2+ intrasel dan mengaktifkan protein kinase
C (Gambar 21-12). Namun, cara second messenger ini dalam
memengaruhi Ca2+ tulangmasih belum jelas.
Pada penyakit yang disebut pseudohipoparatiroidisme,
timbul gejala dan tanda hipoparatiroidisme namun kadar PTH
dalam darah, tetap normal atau meningkat. Karena jaringan
tidak berespons terhadap hormon, penyakit ini merupakan
Gambar 21-13. Hubungan antara konsentrasi Ca2+ plasma dan
suatu bentuk kelainan reseptor. Ada dua bentuk kelainan ini.
respons PTH pada manusia. Titik patokan adalah Ca2+ plasma
Pada bentuk yang eboh sering, terjadi pengurangan kongenital
saat terjadinya separuh dari respons maksimal (Dimodifikasi
aktivitas Gs sebesar 50%, dan PTH tidak dapat meningkatkan
dan disalin, dengan izin, dari Brown E: Extracellular Ca2+
konsentrasi cAMP secara normal. Pada bentuk yang lebih
sensing, regulation of parathyroid cell functions, and role of
jarang, respons AMP siklik tetap normal namun efek
Ca2+ and other ions as extracellular (first) messenger. Physiol
fosfaturik PTH menjadi terganggu.
Rev 1991 ;71 :371).
Reseptor Ca2+ dimembran sel. Reseptor berkelok-kelok ini

Pengaturan sekresi berpasangan melalui suatu protain G dengan pertukaran
Ion kalsium dalam darah bekerja langsung pada kelenjar fosfoinositid dan ditemukan dibanyak jaringan. Di kelenjar
paratiroid melalui suatu mekanisme umpan balik negatif untuk paratiroid, aktivasi reseptor tersebut menghadap sekresi PTH.
mengatur sekresi PTH (Gambar 21-13). Kunci dalam Dengan cara ini, jika kadar Ca2+ plasma tinggi, sekresi PTH
pengaturan ini adalah suatu akan dihambat dan Ca2+ dideposisi di tulang. Bila kadarnya
rendah, sekresi akan meningkat dan Ca2+ dimobilisasi dari
tulang. Bila kadarnya rendah, sekresi akan meningkat dan Ca 2+
dimobilisasi dari tulang.
1,25-dihidroksikolekalsiferol bekerja langsung pada
kelenjar paratiroid untuk mengurangi mRNA praproPTH.
Peningkatan fosfat plasma merangsang sekresi PTH dengan
menurunkan Ca2+ plasma dan menghambat pembentukan 1,25-
dihidrokdikolekalsiferol. Magnesium diperlukan untuk
mempertahankan responS sekretorik yang normal dikelenjar
paratiroid. Gangguan pelepasan PTH dengan menurunnya
respons organ sasaran terhadap PTH merupakan penyebab
hipokalsemia yang kadangkala terjadi pada defisiensi
magnesium.
Efek Paratiroidektomi
PTH penting untung kehidupan. Setelah paratiroidektomi.
Terjadi penurunan menetap kadar kalsium plasma. Tanda-
Gambar 21-12. Jalur tranduksi sinyal yang diaktifkan oleh tanda hipereksibilitas neuromuskular bermunculan, diikuti
terikatnya PTH atau PTHrP pada reseptor hPTH/hPTHrP. oleh tetani hipokalsemik bentuk lanjut (lihat uraian
cAMP intrasel meningkat melalui GS dan adenilil siklase sebelumnya). Kadar fosfat plasma biasanya meningkat
(AC). Diasilgliserol dan IP3 (1,4,5-InsP3) meningkat melalui sewaktu kadar kalsium menurun setelah paratiroidektomi,
Gq dan fosfolipase C (PLC) (Dimodifikasi dan disalin, dengan namun peningkatan ini tidak selalu terjadi.
izin, dari McPhee SJ l, Lingappa VR, Ganong WF [editor]: Pada manusia, tetani paling sering disebabkan oleh
Pathophysiology of Disease, edisi ke-4. McGraw-Hill, 2003.) paratiroidektomi yang tidak sengaja dilakukan
saat pembedahan tiroid. Gejala biasanya timbul 2-3 hari

pascaoperasi tetapi mungkin belum timbul setelah beberapa
minggu atau lebih. Pada tikus yang mendapat diet rendah pada penyakit ginjal kronik terutama karena ginjal yang sakit
kalsium, tetani muncul jauh lebih cepat, dan kematian terjadi kehilangan kemampuannya untuk membentuk 1,25-
6-10 jam setelah paratiroidektomi. Penyusun PTH dihidroksikolekalsiferol
memperbaiki kelainan kimiawi, dan gejala menghilang.
Penyuntikan garam kalsium memberikan perbaikan temporer.
Tanda-tanda tetani pada manusia meliputi tanda Chvostek, Hiperkalsemia & Hipokalsemia Familial
yakni suatu kontraksi cepat otot wajah ipsilateral yang Mutasi di gen untuk reseptor Ca 2+ menyebabkan perubahan
dicetuskan oleh perkusi nervus fasialis disudut rahang; dan jangka-panjang Ca2+ plasma. Individu heterozigot untuk
tanda Trousseau, yakni suatu spasme otot ekstremitas atas mutasi inaktivasi mengalami hiperkalsemia hipokalsiurik
yang menyebabkan fleksi pergelangan tangan dan jempol jinak familial, yakni suatu penyakit dengan peningkatan
dengan ekstensi jari lainnya (Gambar 21-14). Pada orang yang sedang Ca2+ plasma yang berkepangan karena inhibisi umpan-
menderita tetani ringan dan spasme yang tidak tampak, tanda balik sekresi PTH oleh Ca2+ berkurang. Akan tetapi, anak yang
Trousseau kadang-kadang dapat ditimbulkan dengan homozigot untuk mutasi inaktivasi mengalami
menyumbat sirkulasi selama beberapa menit dengan manset hiperparatiroidisme primer neonatal berat. Orang dengan
tensimeter. mutasi gain-of-function pada gen reseptor Ca2+ mengalami
hipokalsemia hiperkalsiurik familial akibat meningkatnya
Kelebihan Hormon Paratiroid sensitivitas kelenjar paratiroid terhadap Ca2+ plasma.
Hiperparatiroidisme akibat penyuntikan ekstrak paratiroid
dalam dosis besar pada hewan atau hipersekresi tumor PTHrP
paratiroid fungsional pada manusia ditandai dengan
hiperkalsemia dn hipofosfatemia. Pasien dengan adenoma Suatu protein dengan aktivitas PTH, parathyroid hormone-
penghasil PTH biasanya asimtomatik, dan kelainan baru related protein (PTHrP), dihasilkan oleh banyak jaringan
terdeteksi ketika dilakukan pengukuran Ca2+ plasma saat tubuh. Protein ini memiliki 140 residu asam amino,
pemeriksaan fisik rutin. Akan tetapi, mungkin terjadi dibandingkan dengan 84 pada PTH, dan pada manusia dikode
perubahan ringan pada kepribadian, dan kadang-kadang oleh sebuah gen di kromosom 12, sementara PTH dikode oleh
terbentuk batu ginjal yang mengandung kalsium. sebuah gen di kromosom 11. Namum, PTHrP dan PTH
memiliki homologi yang mencolok di ujung terminal
aminonya, dengan 8 dari 13 residu asam amino pertama di
Hiperparatiroidisme Sekunder
posisi yang sama, dan keduanya berikatan dengan reseptor
Pada keadaan seperti penyakit ginjal kronik dan rakitis,
hPTH/PTHrP. Namun, efek fisiologis keduanya sangat
dengan kadar Ca2+ plasma yang rendah dalam waktu lama,
berbeda. Bagaimana mungkin hal ini terjadi ketika keduanya
stimulasi kelenjar paratiroid akan.
berikatan dengan reseptor yang sama? Satu hal, PTHrP
terutama adalah suatu faktor atau hormon jaringan, yang
bekerja ditempat protein dihasilkan. Mungkin PTH dalam
darah tidak dapat mencapai tempat-tempat tersebut.
Kemungkinan lain adalah efek salah satu hormon pada
reseptor lain yang lebih selektif.
Bagaimanapun, PTHrP menimbulkan efek yang nyata pada
pertumbuhan dan perkembangan tulang rawan in utero. Mencit
dengan kedua alel gen PTHrP yang sudah dihilangkan (yakni
mencit yang homozigot untuk efek tersebut) mengalami cacat
tulsng yang parah dan mati segera setelah lahir. In utero,
ketiks PTHrP dilepaskan, tulang rawan mengalami stimulasi
oleh suatu protein yang disebut indian hedgehog. Sel tulang
rawan yang dirangsang oleh PTHrP berproliferasi dsn
Gambar 21-14. Posisi tangan pada tetani akibat
diferensiasi terminalnya
hipokalsemia (tanda Trousseau)
dihambat. PTHrP juga diekspresikan di otak, dan bukti

menunjukkan bahwa zat ini menghambat kerusakan yang
menyebabkan hipertrofi paratiroid kompensatorik dan
timbul akibat efek eksitotoksik pada neuron-neuron yang
hiperpartiroidisme sekunder. Kadar Ca2+ plasma yang rendah
sedang berkembang. Selain itu, terdapat bukti bahwa PTHrP Struktur
berperan pada transpor Ca2+ diplasenta.
Kalsitonin manusia memiliki berat molekul 3500 dan
Meskipun penghancuran gen PTHrP yang homozigot
mengandung 32 residu asam amino (Gambar 21-16). Sebagian
bersifat letal, namun rekayasa genetik dapay dilakukan
besar mRNA yang ditranskripsi dari gen kalsitonin diproses
sehingga mencit dapat bertahan hidup karena mencit
menjadi mRNA yang berbeda di sistem saraf sehingga yang
mengalami peningkatan lokal PTHrP dalam tulang rawannya.
terbentuk adalah calcitonin gene-related peptide (CGRP) dan
Pada hewan ini, payudara tidak berkembang, suatu temuan
bukan kalsitonin (lihat bab 4). Kalsitonin pada spesies lain
yang sesuai dengan pengamatan bahwa pada mencot menyusui
yang telah dipelajari juga mengandung 32 residu asam amino,
yang normal banyak ditemukan PTHrP dalam air susu.
namun komposisi asam aminonya cukup bervariasi. Kalsitonin
Namun, kadar plasma tidak meningkat selama menyusui, dan
salmon menarik perhatian karena bersifat 20 kali lebih aktof
fungsi PTHrP dalam air susu tidak diketahui. PTHrP juga
terhadap manusia dari pada kalsitonin manusia itu sendiri.
ditemukan dikertinosit kulit, di otot polos dan gihi tempat zat
ini berada di email epitel yang menutupi semua gigi. Tanpa
adnya PTHrP, gigi tidak dapat tumbuh.
Sekresi & Metabolisme
Sekresi kalsitonin meningkat bila kelenjar tiroid diperfusi
Hiperkalsemia ada keganasan dengan larutan yang mengandung Ca2+ berkonsentrasi tinggi.
Pengukuran kalsitonin dalam darah dengan radioimmunoassay
Hiperkalsemia adalah penyulit metabolik yang sering dijumpai
menunjukkan bahwa hormon ini tidak di sekresi sampai kadar
pada kanker. Sekitar 20% pasien hiperkalsemik mengalami
kalsium plsama mencapai sekitar 9,5 mg/dL dan di atas kadar
metastasis tulang, yang menimbulkan hiperkalsemia akibat
kalsium ini, kadar kalsitonin plasma berbanding
erosi tulang (hiperkalsemia osteolik lokal). Bukti
mengisyaratkan bahwa erosi ini ditimbulkan oleh
prostaglandin seperti PGE yang berasal dari tumor.
Hiperkalsemia pada 80% pasien sisanya disebabkan oleh
peningkatan kadar PTHrP darah (hiperkalsemia humoral
pada keganasan). Tumor penyebab hiperkalsemia antara lain
adalah kanker payudara, ginjal, ovarium, dan kulit.
KALSITONIN
Asal
Pada anjing, perfusi regio tiroparatiroid dengan larutan yang
mengandung Ca2+ berkonsentrasi tinggi menyebabkan
penurunan kalsium plasma perifer, dan setelah daerah ini
mengalami kerusakan, pemberian infus Ca2+ menyebabkan
peningkatan Ca2+ yang lebih besar dari pada peningkatan pada
hewan kontrol. Pengamatan ini dan pengamatan lain
mendorong penemuan struktur dileher mengeluarkan hormon
yang menurunkan dan meningkatkan kadar Ca2+. Hormon
penurunan kadar Ca2+ diberi nama kalsitonin. Pada vertebra Gambar 21-15. Sel parafolikel di tiroid. (Dimodifikasi dari
non-mammlia, sumber kalsitonin adalah badan pairier J. Dumas JLR: Review of Medical Histology. Saunders,
ultimobrankialis, yakni sepasang kelenjar yang secara 1997)
embriologis berasal dari arkus brankialis kelima. Pada
mamalia, badan ini sebagi-
an besar menyatu dengan keenjar tiroid, tempat jaringan

ultimobrankialis tersebr disekitar folikel sebagai sel
parafolikel, yang juga dikenal sebagai sel jernih atau sel C
(gambar 18-2 dan 21-15).
Gambar 21-16. Kalsitonin manusia

.Lurus dengan kalsium plasma. Agonis adrenergik-B, pernah dilaporkan ada sindrom yang disebabkan oleh
Dopamin, dan estrogen juga menstimulasi sekresi kalsitonin, defisiensi kalsitonin. Pada orang berusia muda hormon ini
dengan gastrin sebagai stimulator terkuat (lihat Bab 26). Kadar mungkin berperan pada perkembangan tulang. Hormon ini
kalsitonin plasma meningkat pada sindrom Zollinger-Ellison dapat melindungi tubuh dari hiperkalsemia setelah makan.
( lihat bab 26) dan pada anemia pernisiosa yang juga disertai Selain itu, kalsitonin mungkin melindungi tulang ibu dari
dengan peningkatan kadar gastrin plasma. Namun, dosis kehilangan kalsium yang berlebihan selama masa kehamilan.
gastrin yang dibutuhkan untuk merangsang sekresi kalsitonin Pembentukan tulang pada bayi dan laktasi adalah penyebab
menyebabkan peningkatan yang ditimbulkan oleh makanan, utama berkurangnya kalsium, dan konsentrasi 1,25-
sehingga masih terlalu dini untuk menyimpulkan bahwa dihidroksikolekalsiferol dalam plasma meningkat selama masa
kalsium di usus mencetuskan sekresi hormon penurun kalsium kehamilan. Halm ini menyebabkan berkurangnya tulang pada
sebelum kalsium diserap. Kalsitonin manusia memiliki waktu ibu bisa resorpsi tulang tidak dihambat secara stimulan oleh
paruh kurang dari 10 menit. peningkatan kadar kalsitonin plasma.
Katerkaitan Klinis
Efek Kalsitonin bermanfaat pada pengobatan penyakit paget, suatu
keadaan dengan peningkatan aktivitas osteoklas yang
Reseptor berkelok-kelok untuk kalsitonin ditemukan kadar mencetuskan kompensasi berupa pembentukan tulang baru
kalsium di tulang dan ginjal. Kalsitonin menurunkan kadar yang tidak teratur. Kalsitonin juga berguna pada hiperkalsemia
kalsium dan fosfat dalam darah. Hormon ini menimbulkan berat, namun kalsitonin harus disuntikkan dan efek hormon ini
efek penurunan kalsium dengan cara menghemat resorpsi biasanya akan berkurang.
tulang. Efek ini bersifat langsung, dan kalsitonin menghambat
aktivitas osteoklas secara in vitro. Hormon ini juga Ringkasan
meningkatkan ekskresi Ca2+ di urine.
Efek tiga hormon utama yang mengatur konsentrasi Ca 2+
Peran fisiologis kalsitonin yang pasti masih belum jelas.
plasma sekarang dapat diringkas. PTH meningkatkan kadar
Kandungan kalsitonin pada tiroid manusia rendah, dan setelah
Ca2+ plasma dengan memobilisasi ion ini dari tulang. PTH
tiroidektomi dilakukan, densitas tulang dan kadar Ca 2+ plasma
meningkatkan reabsorpsi Ca2+ di ginjal, namun hal ini
tetap normal selama kelenjar paratiroid masih utuh. Selain itu,
mungkin diimbangi oleh peningkatan Ca2+ yang di filtrasi.
kelainan transien metabolisme Ca2+ hanya terjadi bila
Hormon ini juga meningkatkan pembentukan 1,25-
dilakukan penyuntikan Ca2+ setelah tiroidektomi. Hal ini
dihidroksikolekalsiferol. 1,25-Dihidroksikolekalsiferol
sebagian dapat dijelaskan oleh sekresi kalsitonin dari jaringan 2+
meningkatkan penyerapan Ca dari usus, memobilisasi ion
diluar tiroid. Namun, terdapat kesepakatan umum bahwa
dari tulang, dan meningkatkan reabsorpsi Ca2+ di ginjal.
hormon ini memiliki sedikit efek jangka panjang terhadap
Kalsitonin menghambat resorpsi tulang dan meningkatkan
kadar Ca2+ plasma pada hewan dan orang dewasa. Selain itu,
jumlah Ca2+ di urine.
para pasien dengan karsinoma medularis tiroid memiliki kadar
kalsitonin dalam darah yang sangat tinggi, namun
EFEK HORMON LAIN & AGEN HUMORAL

tidak memperlihatkan gejala yang berkaitan langsung hormon PADA MERABOLISME KALSIUM
ini, tulang dan tulang mereka pada dasarnya normal. Belum
Metabolisme kalsium dipengaruhi oleh berbagai hormon dan efek ini mungkin lebih besar daripada efeknya terhadap
selain 1,25-dihidroksikolekalsiferol, PTH, PTHrP, dan ekskresi sehingga terjadi keseimbangan kalsium yang positif.
kalsitonin. Glukokortiroid menurunkan kadar Ca2+ plasma IGF-I yang terbentuk akibat kerja hormon pertumbuhan
dengan menghambat pembentukan dan aktivitas osteoklas, merangsang sintesis protein di tulang. Seperti uraian
namun dalam jangka panjabg zat ini menyebabkan sebelumnya hormon tiroid dapat menyebabkan hiperkalsemia,
osteoporosis dengan mengurangi pembentukan tulang dan hiperkalsiuria, dan pada beberapa keadaan, osteoporosis.
menambah reabsorbsi tulang. Glukokortikoid mengurangi Estrogen mencegah Osteoporosis dengan menghambat efek
pembentukan tulang dengan menghambat sintesis protein di stimulatorik sitokin tertentu pada osteoklas (lihat uraian
tulang. Glukokortikoid juga mengurangi penyerapan Ca2+ dan sebelumnya). Insulin meningkatkan pembentukan tulang dan
PO43- dari usus dan meningkatkan sekresi ion-ion di ginjal. Hal terjadi kehilangan tulang yang bermakna pada penderita
ini merupakan alasan mengapa glucocorticoid menekan diabetes yang tidak diobati.
hiperkalsemia pada
intoksikasi vitamin D. Penurunan konsentrasi ca12 plasma

meningkatkan sekresi pth, dan terjadi resorpsi tulang. Hormon
pertumbuhan meningkatkan ekskresi kalsium di urine,
namun hormon ini juga meningkatkan penyerapan C2+ di usus,
Kelenjar Hipofisis
22
MORFOLOGI
PENDAHULUAN
Anatomi Makroskopik
Lobus anterior, intermedius, dan posterior kelenjar hipofisis
sebenarnya adalah tiga organ endokrin yang kurang lebih Anatomi kelenjar hipofisis diringkas dalam gambar 22-1 dan
terpisah satu sama lain dan, paling tidak pada beberapa spesies dibahas secara rinci di bab 14. Hipofisis posterior sebagian
mengandung 14 atau lebih zat hormonal aktif. Pada manusia besar terbentuk dari ujung-ujung akson dari nukleus
lobus intermedius tidak berkembang enam hormon yang supraoptik dan paraventriakularis hipotalamus pada pembuluh
disekresikan oleh hipofisis anterior adalah: thyroid darah, sedangkan hipofisis anterior memiliki hubungan
stimulating hormone (TSH, tirotropin), adrenocorticotropic vaskular khusus dengan otak, yaitu melalui pembuluh hipofisis
hormone (ACTH), luteinizing hormone (LH), follicle- portal. Lobus intermedius dibentuk di embrio dari Separuh
stimulating hormone (FSH), prolactin, dan hormom kantong Rathke bagian dorsal, yakni suatu evaginasi atap
pertumbuhan (growth hormone, GH) (lihat gambar 14-17). faring, namun lobus ini melekat erat ke lobus posterior pada
ACTH, Prolaktin dan hormon pertumbuhan adalah protein orang dewasa. Lobus ini dipisahkan dari lobus anterior oleh
atau polipeptida sederhana sedangkan TSH, LH, dan FSH sisa-sisa rongga kantong Rathke, yaitu celah residu (residual
adalah glikoprotein. Prolaktin bekerja pada payudara. Lima cleft).
hormon lainnya, paling tidak sebagian merupakan hormon
tropik; yaitu hormon yang merangsang sekresi zat-zat yang Histologi
aktif secara hormonal oleh kelenjar endokrin lain atau khusus Pada lobus posterior, ujung akson supraoptik dan
untuk hormon pertumbuhan oleh hati dan jaringan lain (lihat paraventrikularis dapat diamati berhubungan erat dengan
uraian selanjutnya). Lobus anterior hipofisis juga pembuluh darah. Pituisit, yakni sel stelata yang merupakan
mensekresikan β-lipotropik atau (β-LPH). fungsi polipeptida modifikasi astrosit, juga dijumpai.
ini belum diketahui Selain itu lobus anterior dan intermedius Seperti telah dinyatakan sebelumnya, lobus intermedius
mengandung turunan lain molekul pro-opimelanokortin yang tidak berkembang pada manusia dan pada beberapa. pada
aktif secara hormonal (lihat uraian selanjutnya). Hormon spesies-spesies ini, sebagian besar selnya tergabung ke dalam
tropik bagi kelenjar endokrin tertentu dibahas di bab mengenai lobus anterior. di sepanjang celah residu terdapat folikel kecil
kelenjar tersebut: TSH di Bab 18; ACTH di Bab 20; dan mirip-tiroid, sebagian berisi sedikit koloid. fungsi koloid, bila
gonodotropin FDH dan LH di Bab 23, bersama dengan ada, tidak diketahui.
prolaktin hormon yang disekresikan oleh hipofisis posterior Hipofisis anterior dibentuk oleh Kumpulan sel yang saling
pada mamalia (oksitosin dan vasopresin) serta pengaturan terjalin dan jaringan kapiler sinusoid yang luas. Endotel
saraf terhadap sekresi hipofisis anterior dan posterior dibahas kapiler memiliki pori, seperti pada organ endokrin lain. Sel
di bab 14. Hormon pertumbuhan dan Melanocyte stimulating mengandung granula berisi hormon yang dikeluarkan dari sel
hormone dari lobus intermedius hipofisis, yaitu α-MSH dan β- melalui proses eksositosis. Granula diperkirakan pecah di
MSH merupakan pokok bahasan bab ini bersama dengan ruang perikapiler, dan isinya masuk ke kapiler.
sejumlah pembahasan umum mengenai hipofisis.
Struktur Dua-Unit dari FSH, LH dan TSH
Tiga hormon glikoprotein hipofisis yakni, FSH, LH dan TSH,
masing-masing tersusun dari 2 sub unit, subunit-subunit
tersebut yang diberi nama α dan β, memiliki sejumlah aktivitas
tetapi harus bekerja secara kombinasi agar efek fisiologis nya
menjadi maksimal. Selain itu, gonadotropin glikoprotein
plasenta Human chorionic gonadotropin (hGC) memiliki sub
unit α dan β(lihat bab 23). Semua sub unit α pada hormon
hormon ini adalah produk sebuah gen dan memiliki komposisi
asam amino yang sama walaupun residu karbohidratnya
berbeda. Sub unit β yang dibentuk oleh gen yang berbeda dan
Gambar 22-1. Diagram pembentukan hipofisis dan berbagai berlainan dalam strukturnya menentukan spesifisitas hormon.
bagian organ ini pada orang dewasa. Sub unit α mudah dipertukarkan dan molekul hibrid dapat
terbentuk. Namun makna fisiologis dan evolusi struktur dua-
Jenis Sel di Hipofisis Anterior unit hormon glikoprotein yang unik ini masih perlu
dipastikan .
Sel hipofisis anterior manusia sejak awal dibagi berdasarkan
reaksi pewarnaan menjadi kromofor dan kromofil. Sel HORMON LOBUS INTERMEDIUS
kromofilik dibagi lagi menjadi asidofil, yang terwarnai oleh
pewarna asam, dan basofil, yang terwarnai oleh pewarna basa.
Sejumlah besar sel kromofobik merupakan sel sekretorik yang
Pro-opiimelanokortin
inaktif dan memiliki sedikit granula sekretorik. Dengan teknik
Sel lobus intermedius dan sel kortikotropin lobus anterior
imunositokimia dan mikroskop elektron diketahui terdapat
keduanya mensintesis suatu protein prekursor yang
lima jenis sel sekretorik kromofilik. Sel-sel tersebut adalah
mensintesis suatu protein prekursor yang besar dan terurai
somatotrop, yang mensekresikan hormon pertumbuhan,
membentuk sekelompok hormon. Setelah peptida sinyal
laktotrop (juga disebut motrop), yang mensekresikan
dikeluarkan prohormon ini disebut sebagai pro-
prolaktin; kortikotrop, yang mengeluarkan ACTH; tirotrop,
opiomelanocortin (POMC). Molekul ini juga disintesis di
yang mensekresikan LH dan FSH. Karakteristik sel-sel ini
hipotalamus, paru, saluran cerna dan plasenta strukturnya
diringkas di Tabel 22-1. Penampakan dan kandungan granula
diperlihatkan dalam gambar 22-2. di kortikotropin molekul ini
sel-sel tersebut bervariasi sesuai perubahan status hormon.
mengalami hidrolisis menjadi ACTH dan β-LPH sejumlah
Perhatikan bahwa dalam klasifikasi ini, beberapa jenis sel
kecil β-endorfin, dan zat-zat ini kemudian disekresikan. Di sel
mensekresikan dua atau lebih hormon polipeptida.
lobus intermedius, POMC mengalami hidrolisis lebih lanjut
Hipofisis anterior jugs mengsndung sel folikulostelata,
menjadi corticotropinlike intermediate lobe peptide (CLIP), y-
yakni sel kromofob yang mengeluarkan tonjolan antara sel-sel
LPH, dan β-endorfin dalam jumlah yang cukup bermakna.
sekretorik. Bukti terkini menunjukkan bahwa sel ini
Fungsi CLIp dan y-LPH kalaupun ada, tidak diketahui
mengandung dan mensekresikan sitokin IL-6 (lihat Bab 27),
sementara β-endorfin adalah suatu peptida opioid lihat bab 4
namun peran fisiologisnua masih belum diketahui.
yang memiliki lima residu asam
Tabel 22-1. Sel penghasil hormon dikelenjar hipofisis anterior manusia

Gambar 22-2. Gambar skematik molekul prapro-opiomelanocortin yang di sel hipofisis, neuron dan jaringan lain. Angka dalam
tanda kurung menandakan sekuens asam amino pada tiap-tiap fragmen polipeptida. Untuk memudahkan sekuens asam amino
diberi nomor dari terminal amino ACTH dan dibaca menuju di bagian terminal C molekul induk. Sedangkan sekuens asam amino
di bagian lain molekul dibaca Ke Kiri Ke-131, yakni Terminal amino molekul induk. Letak Lys-Arg dan pasangan lain residu
asam amino basa juga diperlihatkan; lokasi-lokasi tersebut adalah tempat penguraian proteolitik
pada pembentukan fragmen molekul induk yang lebih kecil. AL lobus anterior; IL lobus intermedius
.Amino met-enkefalin diujung terminal aminonya. Jam. Seperti yang dinyatakan diatas Alfa dan Beta msh tidak
Melanotropin α dan β msh juga terbentuk. Namun lobus beredar dalam darah orang dewasa dan fungsi keduanya tidak
intermedius pada manusia tidak berkembang, dan tampaknya diketahui namun acth diketahui berikatan dengan reseptor
lobus ini tidak mensekresikan baik α-MSH maupun β-MSH melanotropin-1.
pada orang dewasa.
Kelainan Pigmen pada wanita
Pengaturan Warna Kulit Kelainan pigmentasi pada beberapa penyakit endokrin
ikan, reptil dan amfibi mengubah warna kulitnya untuk disebabkan oleh perubahan acth dalam darah misalnya pucet
mengatur suhu tubuh, kamuflase dan sebagai manifestasi yang abnormal merupakan tanda utama hipopituitarisme.
perilaku. Hewan-hewan tersebut melakukan sebagai hal ini Hiperpigmentasi terjadi pada pasien insufisiensi adrenal akibat
dengan memindahkan granula hitam atau coklat masak atau penyakit adrenal primer memang adanya hiperpigmentasi yang
keluar dari bagian perifer sel pigmen yang disebut melanofor. berkaitan dengan insufisiensi adrenal menyingkirkan
Granula tersebut terdiri dari atas melanin yang disintesis dari kemungkinan bahwa insufisiensi disebabkan oleh penyakit
dopa (lihat bab 4) dan dopakuinon perpindahan granula hipofisis atau hipotalamus akibat keadaan keadaan ini kadar
granula ini dikontrol oleh berbagai hormon dan acth plasma tidak mengalami peningkatan (lihat Bab 20)
neurotransmitter meliputi α dan β msh melanin concentrating penderita albino secara kongenital tidak mampu
hormon hormon pemekat melanin melatonin dan katekolamin. mensintesis melanin albinisme terjadi pada manusia dan
Mamalia tidak memiliki melanofor yang mengandung banyak spesies mamalia lainnya kelainan ini dapat disebabkan
granula pigmen yang menyebar dan mengumpul namun oleh berbagai efek genetik dalam jalur sintesis melanin.
memiliki melanosit yang memiliki tonjolan berisi granula Piebaldism ditandai oleh adanya bercak-bercak kulit yang
melanin. Melanosit mengandung reseptor melanotropin satu tidak mengandung melanin akibat efek genital pada migrasi
yakni salah satu dari beberapa jenis reseptor melanotropin prekursor sel pigmen dari Krista neuralis selama masa
yang telah berhasil dikloning pemberian msh mempercepat perkembangan mudigah tidak hanya penyakit pola
sintesis melanin sehingga warna kulit manusia menjadi gelap berkurangnya pigmen yang harus juga diturunkan
dalam 24
dari satu generasi ke generasi berikutnya vitiligo disebabkan miliki 191 residu asam amino dan berbeda hanya pada 29
oleh hilangnya melanin yang memiliki pola bercak yang residu. Grn hGH-V yang terutama diekspresikan di plasenta
serupa namun kehilangan tersebut terjadi setelah lahir dan menghasilkan suatu hormon pertumbuhan asam amino-191
bersifat progresif. yang berbeda dari hormon pertumbuhan normal manusia
karena adanya 13 asam amino yang tersebar di sepanjang
HORMON PERTUMBUHAN rantai polipeptida hormon ini ditemukan dalam jumlah yang
bermakna hanya pada masa kehamilan. mRNA yang dibentuk
Biosintetis dan Kimia dari gen hGH-N mengalami penyatuan alternatif-alternatif
Lengan panjang kromosom 17 manusia mengandung kucing untuk menghasilkan suatu hormon pertumbuhan yang
kelompok growth hormon hCS yang terdiri atas 5 gen yang identik dengan HGH 22 kecuali bahwa residu asam amino 32
pertama hGH-N (normal), mengode hormon pertumbuhan sampai 46 mengalami delesi bentuk yang lebih kecil ini yaitu
yang terbanyak, yang kedua, hGH- V (varian), mengode HGH 20 Ca juga aktif secara biologis dan membentuk sekitar
hormon pertumbuhan bentuk varian (lihat uraian selanjutnya) 10% hormon pertumbuhan dalam darah kemaknaan fisiologis
dua gen lain mengode hCS (lihat bab 23) dan yang kelima dari adanya adanya dua bentuk utama yakni 22 K dan 20 k ini
mungkin merupakan suatu proses pseudogen hCS. tidak diketahui.
Hormon pertumbuhan yang normal pada manusia yaitu
produk hGH-N menyusun 75% dari hGH yang terdapat dalam Spesifitas Spesies
darah karena molekulnya 22000, hormon ini juga dikenal tidaklah mengherankan bahwa struktur hormon pertumbuhan
sebagai hGH 22k (gambar 22-3) memperlihatkan strukturnya dari suatu spesies ke spesies lain cukup bervariasi hormon
dan perbandingannya dengan struktur hCS, yang juga me- pertumbuhan golongan babi
Gambar 22-3. Struktur utama hormon pertumbuhan manusia rantai kontinu balok hitam menandakan jembatan disulfida 29 residu
disepanjang rantai merupakan residu residu yang berbeda pada simatomamotropin korionik manusia (hCS, lihat bab 23). Semua
residu HCS lainnya sama dan HCS yang juga memiliki 191 residu asam amino (disalin, dengan izin, dari Parsons JA [editor]:
peptide Hormones University Park press, 1976).
dan monyet hanya menimbulkan efek sementara pada marmut

pada monyet dan manusia hormon pertumbuhan sapi dan babi
bahkan tidak menimbulkan efek sementara pada pertumbuhan
yang berarti walaupun hormon pertumbuhan nya monyet dan belum dapat diketahui korelasi antara proses intrasel dan
manusia sangat aktif baik pada monyet maupun manusia. efeknya di seluruh tubuh tidaklah mengherankan bahwa
Hormon pertumbuhan manusia memiliki aktivitas laKtogenik seperti insulin hormon pertumbuhan mengaktifkan berbagai
intrinsik. kaskade enzim intrasel (gambar 22-4). Yang perlu
diperhatikan adalah pengaktifan jalur JAK2-STAT. JAK2
adalah anggota dari famili tirosin kinase sitoplasmik Janus.
Kadar plasma, Pengikatan & Metabolisme STAT (untuk signal transducer and activators of transcription)
adalah suatu family faktor transkripsi sitoplasmik inaktif yang
Dalam plasma hormon pertumbuhan terikat pada protein yang apabila mengalami fosforilasi oleh JAK kinase, seakan
merupakan suatu fragmen besar dari ekstrasel reseptor hormon bermigrasi ke inti sel dan mengaktifkan berbagai gen jalur
pertumbuhan (lihat uraian berikutnya). Tampaknya saat ini JAK-STAT jugs memperantarai efek prolaktin dan berbagai
dihasilkan oleh pembelahan reseptor pada manusia dan faktor pertumbuhan.
konsentrasinya menjadi nilai indeks dan jumlah reseptor
hormon pertumbuhan di jaringan. Sekitar separuh aktivitas Efek Pada Pertumbuhan
hormon pertumbuhan berada dalam keadaan terikat, yang Pada hewan muda yang efisiensinya belum menyatu dengan
merupakan cadangan hormon untuk mengompensasi besarnya tulang panjang (lihat bab 21) pertumbuhan dihambat oleh
fortasi sekresi (lihat uraian selanjutnya). hipofisektomi (gambar 22-5) dan dirangsang oleh hormon
hormon pertumbuhan dimetabolisme dengan cepat pertumbuhan. Kondrogenesis dipercepat dan sewaktu lempeng
sebagian mungkin dimetabolisme di hati pada manusia waktu epifisis kartilaginosa melebar semakin banyak matriks tulang
paruh hormon pertumbuhan dalam darah adalah 6 sampai 20 yang mengendap di ujung tulang panjang. Dengan cara ini
menit, dan pada orang dewasa pengeluaran hormon proses postur tubuh meningkat dan pemberian hormon ini
pertumbuhan harian diperkirakan 0,2 sampai 1,0 mg/hari dalam waktu lama menyebabkan gigantisme.
kadar hormon pertumbuhan plasma basal yang diukur Bila epifisis menutup pertumbuhan linear tidak akan dapat
dengan radioimmunoassay pada dewasa normal adalah kurang berlangsung lagi dan hormon pertumbuhan menyebabkan pola
dari 3mg/mL. Sebagian besar hormon pertumbuhan deformitas tulang dan jaringan lunak yang dikenal sebagai
merupakan hGH 22 k karena afinitas hGH 20ca terhadap akromegali sikap pada manusia (gambar 22-6) ukuran
sebagian besar antibodi adalah sekitar 30% afinitas hGH 2 2K sebagian besar organ visceral membesar kandungan protein
baik bentuk terikat protein maupun bentuk bebas diukur tubuh meningkat dan kandungan lemak berkurang.
kadarnya dengan radioimmunoassay karena antibodi yang
digunakan memiliki afinitas yang lebih tinggi terhadap
hormon daripada protein pengika. Efek Pada Metabolisme Protein & Elektrolit
hormon pertumbuhan adalah suatu hormon anabolik protein
Reseptor Hormon Pertumbuhan dan menimbulkan keseimbangan nitrogen dan fosfor yang
positif peningkatan fosfor plasma dan penurunan kadar
Reseptor hormon pertumbuhan adalah suatu protein asam nitrogen Urea dan asam amino darah pada orang dewasa yang
amino-620 dengan sebuah bagian ekstrasel yang besar sebuah mengalami defisiensi hormon pertumbuhan pemberian hormon
Rana transmembran dan sebuah bagian yang besar dalam pertumbuhan manusia rekombinan menyebabkan peningkatan
sitoplasma reseptor ini merupakan anggota Super Family massa tubuh dan pengurangan lemak tubuh disertai
reseptor sitokin yang dibahas di bab 27 hormon pertumbuhan peningkatan kecepatan metabolisme dan penurunan kolesterol
memiliki 2 tempat pengikatan untuk reseptor dan sewaktu plasma. Penyerapan CO2 + melalui saluran cerna meningkat
hormon ini berikatan dengan salah satu unit reseptor tempat ekskresi Na + dan K + menurunkan oleh efek yang berkaitan
pengikatan yang lain menarik subunit yang lain dan dengan kelenjar adrenal mungkin karena elektrolit elektrolit
menghasilkan suatu homodimer gambar 224 dimerisasi sangat ini dialihkan dari ginjal ke jaringan yang tumbuh ekskresi
penting untuk mengaktifkan reseptor. asam amino 4-hidroksiprolin meningkat pada masa
pertumbuhan dan akromegali tetapi ekspresi ini juga
hormon pertumbuhan memiliki banyak efek dalam tubuh

lihat uraian selanjutnya sehingga walaupun sampai saat ini
Gambar 22-4. Sebagian dari jalur penyampaian sinyal penting yang dilakukan oleh reseptor hormon pertumbuhan (GHR) yang
telah ter dimerisasi. Panah utuh menunjukkan efek hormon pertumbuhan yang sudah terbukti panah putus-putus menunjukkan
kemungkinan efek yang ditimbulkan oleh hormon pertumbuhan rincian mengenai jalur PLC dan jalur dari grb2 ke map
diperlihatkan dari bab 1 KLS 1 dan GL 2 responses elemen yang diaktifkan oleh interferon Y di RS substrat reseptor insulin P90
RSK suatu S6 kinase pla2 fosfolipase A2, SIE, sis-Induced element, SRE, serum response elemen, SRF faktor responsif serum,
TCF faktor Kompleks tersier gen yang diaktifkan adalah Gen untuk c-fos lihat bab 14 5310 suatu sitokrom dan SPI 21 suatu
inhibitor serine protease dimodifikasi dan disalin dengan izin dari Argetsinger LS, Carter-Su C: mechanism of signaling by
Growth hormone receptor. Physiol Rev 1996;76;1089.)
hipoglikemia puasa dan rangsangan stres hormon

meningkat pada jumlah penyakit lain sejumlah besar pertumbuhan tidak merangsang sel B pankreas secara
hidroksiprolin yang diekskresikan berasal dari kolagen dan langsung namun hormon ini meningkatkan kemampuan
ekskresi hidroksiprolin ini meningkat pada penyakit yang respons pankreas terhadap rangsangan insulinogenik seperti
berkaitan dengan peningkatan destruksi kolagen namun aringin dan glukosa hal ini adalah cara lain hormon
ekskresi juga meningkat bila sintesis kolagen terlarut pertumbuhan merangsang pertumbuhan karena insulin
meningkat dan hormon pertumbuhan merangsang sintetis memiliki efek anabolik protein (lihat bab 19).
collagen terlarut.
Somatomedin
Efek pada Metabolisme Karbohidrat & Lemak
Efek hormon pertumbuhan terhadap pertumbuhan tulang
efek hormon pertumbuhan terhadap metabolisme karbohidrat rawan dan metabolisme protein bergantung pada interaksi
dibahas di bab 19 hormon pertumbuhan bersifat diabetogenik antara hormon pertumbuhan dan komedian yang merupakan
karena meningkatkan pengeluaran glukosa hati dan faktor pertumbuhan polipeptida yang disekresikan oleh hati
menimbulkan anti insulin pada otot hormon ini bersifat dan jaringan lain faktor pertama yang telah berhasil diisolasi
teratogenik karena meningkatkan kadar asam lemak bebas disebut faktor sulfasi karena faktor ini merangsang
dalam darah peningkatan asam lemak bebas dalam plasma penggabungan sifat ke dalam tulang rawan namun faktor ini
yang memerlukan waktu beberapa jam untuk timbul menjadi juga merangsang pembentukan kolagen
persediaan energi untuk jaringan pada keadaan
famili besar faktor pertumbuhan yang berbagai jaringan dan
organ.
Somatomedin utama dan mungkin satu-satunya pada
manusia yang terdapat dalam darah adalah insulin like growth
Factor 1 igf-1 somatomedin C dan insulin like growth Factor 2
igv2 faktor-faktor ini serupa dengan insulin kecuali bahwa
pada faktor ini rantai Cina tidak terpisah gambar 227 dan
terdapat keluasan rantai yang disebut domain D hormon
relaksin lihat bab 23 juga merupakan anggota family ini
manusia memiliki dua dari bentuk hormon relaksin ini yang
keduanya mirip dengan igF II pada manusia ditemukan bentuk
varian igf-1 yang tidak memiliki 3 residu asam amino
Terminal amino di otak dan terhadap beberapa bentuk varian
igv2 manusia gambar 228 MrNa untuk F1 dan F2 ditemukan
di hati tulang rawan dan banyak jaringan lain yang
Gambar 22-5. Efek hipofisektomi terhadap pertumbuhan menunjukkan bahwa molekul-molekul tersebut disintesis di
monyet rhesus. Kedua monyet memiliki ukuran dan berat yang jaringan-jaringan tersebut.
sama dua tahun sebelumnya, saat monyet di sebelah kiri di sifat IGF-1, IGF-2 dan insulin diperbandingkan dalam tabel
hipefisektomi. 22-2 kemudian berkaitan erat dengan protein dalam plasma
dan paling tidak untuk IGF-1 hal ini memperpanjang waktu
paruh igf dalam sirkulasi saat ini telah diidentifikasi 6 protein
dan namanya kemudian diganti menjadi somatomedin dengan
pengikat-IGF yang berbeda-beda dengan pola distribusi di
demikian jelas bahwa terdapat berbagai somatomedin yang
berbagai jaringan yang berlainan pula ditemukan dalam
merupakan anggota dari suatu.
plasma dengan protein pengikat IGF-3 (IGFBP-3) yang
berperan pada 95% pengikatan dalam sirkulasi kontribusi GF
bagi aktivitas mirip insulin dalam darah dibahas di bab 19
reseptor igf-1 sangat mirip dengan reseptor insulin dan
mungkin menggunakan banyak perangkat intrasel yang sama
reseptor igf2 adalah suatu reseptor manusa 6-fosfat lihat
gambar 1966 berperan dalam membawa hidrolase asam dan
protein intrasel lain organel intrasel dan sekresi igf-1 sebelum
lahir tidak bergantung pada hormon pertumbuhan Tetapi
setelah lahir dirangsang oleh hormon pertumbuhan dan
molekul ini memiliki efek kuat dalam menstimulasi
pertumbuhan konsentrasinya dalam plasma meningkat selama
masa kanak-kanak dan memuncak saat pubertas kemudian
turun ke kadar yang rendah pada usia lanjut igf2 umumnya tak
bergantung pada pengaruh hormon pertumbuhan dan berperan
pada pertumbuhan janin sebelum lahir. Pada jaringan manusia
saat ini mengalami ekspresi berlebihan sehingga pertumbuhan
di berbagai organ terutama lidah otot lain ginjal jantung dan
hati menjadi tidak proporsional pada orang dewasa Gen untuk
Gambar 22-6. Temuan khas pada akromegali
igf2 diekspresikan hanya di pleksus koroideus dan meningen.
Gambar 22-7. Struktur igf-1 igf2 dan insulin manusia dengan residu asam amino yang disambung untuk memperhatikan homologi
yang ditandai dengan daerah-daerah di dalam kotak. Kode satu huruf digunakan untuk residu asam amino memperhatikan bahwa
pada insulin peptida C dihilangkan sementara pada IG F1 dan F2 rantai ranah a dan b dihubungkan dengan peptida C Selain itu
terdapat ranah-ranah D dimodifikasi dan disalin dengan izin dari Sara VR, Hall K: Insulin-like growth factors and their binding
proteins. Physiol Rev 1990;70;591).
Efek Langsung & Tidak Langsung Hormon rawan untuk mengubah sel induk menjadi sel yang merespons
Pertumbuhan. IGF-1 dan kemudian IGF-1 setempat yang terbentuk dan
berada dalam sirkulasi menyebabkan pertumbuhan tulang
Pendapat mengenai mekanisme kerja hormon pertumbuhan
rawan namun peran IGF-1 dalam daerah tetap penting karena
telah mengalami serangkaian perubahan seiring dengan
pemberian infus IGF-1 terhadap tikus yang di hipofisektomi
ditemukannya informasi baru hormon pertumbuhan semula
memulihkan pertumbuhan tulang dan tubuh gambar 229
diduga menimbulkan pertumbuhan melalui efek langsung pada
menyajikan ringkasan dari pandangan yang sekarang berlaku
jaringan dan kemudian dianggap bahwa hormon ini bekerja
mengenai efek hormon pertumbuhan dan IGF-1 akan tetapi
hanya melalui somatomedin namun bila hormon pertumbuhan
hormon pertumbuhan mungkin bergabung dengan IGF-1 yang
disuntikkan ke dalam satu epifisis Tibia proksimal
beradar dan yang dibentuk secara lokal dan berbagai
peningkatan lebar tulang rawan unilateral akan terjadi dan
perbandingan untuk menghasilkan setidaknya sebagian dari
tulang rawan seperti jaringan lain membentuk igf-i hipotesis
efek tersebut pada penelitian pendahuluan obat penghambat
yang berlaku sekarang untuk menjelaskan hasil-hasil ini
reseptor hormon pertumbuhan dibuktikan dapat menurunkan
menerangkan bahwa hormon pertumbuhan bekerja pada tulang
igf-1 plasma dan memberikan perbaikan klinis pada
akromegali .
Kontrol Hipotalamus dan Jaringan Perifer

terhadap Sekresi Hormom Pertumbuhan
Sekresi hormon pertumbuhan mengalami filtrasi spontan dan

nyata dan cepat pada anak-anak dan orang dewasa muda
sebelum menurun pada usia tua. Oleh sebab itu tidaklah
mengherankan bahwa hormon ini berada dibawah kontrol
hipotalamus salah satu faktor yang mengatur adalah growth
hormon releasing Hormon (GnRH) yang kedua adalah
somatostatin growth hormone releasing inhibiting factor (lihat
bab 14) yang ketiga adalah ghrelin. Tempat utama sintesis dan
Gambar 22-8. Struktur primer igf 2 manusia dan 3 varian sekresi ghrelin adalah di lambung meskipun saat ini juga
yang berhasil diidentifikasi sebuah ekstensi 21 asam amino diproduksi di hipotalamus dan memiliki aktivitas hormon
pada Terminal sebuah substitusi tertera di share 29 dan sebuah pertumbuhan yang nyata Selain itu ghrelin tampaknya
substitusi tripeptida pada share 33 kode satu huruf digunakan berperan pada pengendalian asupan makanan (lihat bab 14).
untuk reaksi 2 Asam amino (disalin dengan izin dari sara FR sekresi hormon pertumbuhan berada dalam kontrol umpan
halalkah insulin-like growth factors and there binding protein balik seperti sekresi hormon hipofisis anterior lain hormon
physiol Rev 1997 puluh 591) pertumbuhan meningkatkan IGF-1
Tabel 22-2. Perbandingan insulin dan faktor pertumbuhan mirip insulin
besar rangsangan ini dapat digolongkan ke dalam tiga kategori

dalam darah dan igf-1 selanjutnya menimbulkan efek inhibisi umum: 1 keadaan seperti hipoglikemia dan puasa ketika Zat
langsung pada sekresi hormon pertumbuhan dari hipofisis yang diperlukan untuk menghasilkan energi di sel telah
hormon ini juga merangsang sekresi somatostatin gambar 22 berkurang atau akan berkurang 2 keadaan jumlah asam amino
10. tertentu meningkat dalam plasma dan 3 rangsangan stres
respons terhadap glukagon telah digunakan sebagai
Rangsangan yang Memengaruhi Sekresi pemeriksaan cadangan hormon pertumbuhan pada saat akan
Hormon Pertumbuhan tidur peningkatan sekresi hormon pertumbuhan terjadi secara
teratur tetapi makna hubungan antara hormon pertumbuhan
konsentrasi hormon pertumbuhan Plasma sel berkisar antara 0
dan tidur masih menjadi suatu teka-teki sekresi hormon
sampai 3 ng/mL pada orang dewasa normal kadar ini secara
pertumbuhan meningkat pada organ-organ yang tidak
signifikan tidak lebih tinggi pada anak namun kecepatan
mengalami tidur REM (lihat bab 11) dan dihambat Selamat
sekresi tidak dapat diperkirakan dari 1 kali penilaian karena
tidur REM normal.
sepanjang hari terjadi letupan sekresi yang ireguler lihat uraian
pemberian infus glukosa menurunkan kadar hormon
berikutnya. Sekresi hormon pertumbuhan berkurang pada usia
pertumbuhan dalam plasma dan menghambat responnya
lanjut dan banyak pihak yang tertarik pada penyuntikan
terhadap olahraga peningkatan kadar hormon tersebut yang
hormon pertumbuhan Untuk mengimbangi efek penuaan (lihat
ditimbulkan oleh dua deoxy glukosa geraknya disebabkan oleh
bab 1). Hormon meningkatkan Lean body Mass massa tubuh
defisiensi glukosa intrasel karena senyawa ini menghambat
non lemak dan mengurangi lemak tubuh namun secara statistik
katabolisme glukosa 6 fosfat hormon seks terutama estrogen
hormon ini tidak meningkatkan kekuatan otot atau status
meningkatkan respon hormon pertumbuhan terhadap
mental secara bermakna.
rangsangan provokatif seperti arginin dan insulin.
rangsangan yang meningkatkan sekresi hormon
pertumbuhan diringkas dalam tabel 22-3 sebagian
Gambar 22-9. Efek yang diperkirakan diperantarai oleh
hormon pertumbuhan (GH) dan IGF-I ( atas kebaikan R

Clark dan N Gesundheit.)
FISIOLOGI PERTUMBUHAN
pertumbuhan adalah suatu fenomena kompleks yang

dipengaruhi tidak saja oleh hormon pertumbuhan dan
somatomedin tetapi juga oleh hormon tiroid androgen dan
estrogen glukokortikoid dan insulin pertumbuhan juga
dipengaruhi tentu saja oleh faktor genetik dan juga bergantung
pada gizi yang adekuat pertumbuhan secara normal di sertai
oleh rangkaian perubahan pematangan yang terjadi secara
teratur dan proses ini melibatkan peningkatan protein dan
penambahan panjang serta ukuran tidak sekedar peningkatan
berat yang dapat disebabkan oleh pembentukan lemak atau
Gambar 22-10. kontrol umpan balik sekresi hormon retensi garam dan air
pertumbuhan panah putus-putus menandakan efek inhibisi dan
panah utuh menandakan efek stimulasi perhatikan bahwa igf-1 Peran Gizi
merangsang sekresi somatostatin dari hipotalamus dan bekerja
pasokan makanan adalah faktor ekstrinsik terpenting yang
langsung pada hipofisis untuk menghambat sekresi hormon
mempengaruhi pertumbuhan asupan makanan harus adekuat
pertumbuhan GH bandingkan dengan gambar 18-12, 20-21,
tidak hanya dalam kandungan protein tetapi juga dalam
23-22, dan 23-35
kandungan vitamin dan mineral esensial lain lihat bab 17 serta
Sekresi hormon pertumbuhan dihambat oleh kortisol, asam dalam kalori sehingga protein dalam makanan tidak dibakar
lemak bebas dan medroksiprogesteron. menjadi energi namun usia saat terjadinya defisiensi gizi
tampaknya merupakan hal yang perlu dipertimbangkan
Sekresi hormon pertumbuhan ditingatkan oleh L-
misalnya sekali lonjakan pertumbuhan masa pubertas
dopa, yang akan meningkatkan pelepaan dopamin.
berlangsung akan tetap terjadi pertumbuhan linear walaupun
Tabel 22-3 rangsangan yang mempengaruhi sekresi hormon asupan kalori menurun dan penyakit memperlambat
pertumbuhan pada manusia. pertumbuhan karena keduanya meningkatkan katabolisme
protein
Rangsangan yang meningkatkan sekresi
Defisiensi substrat energi
Hipoglikemia Periode Pertumbuhan
2-deoksiglukosa
Olahraga Pola pertumbuhan agak bervariasi dari satu spesies ke spesies
Puasa lain tikus terus tumbuh walaupun dengan kecepatan yang
Peningkatan kadar asam amino tertentu dalam darah menurun pada manusia terdapat dua periode pertumbuhan
Protein makanan cepat gambar 22 11 pertama pada masa bayi dan kedua pada
Pemberian infus arginin dan asam amino lain
masa pubertas lanjut tepat sebelum pertumbuhan terhenti
Glukagon
Rangsangan stress periode pertama dari percepatan pertumbuhan sebagian
Pirogen merupakan kelanjutan dari periode pertumbuhan pada masa
Vasopressin lisin janin lonjakan pertumbuhan kedua pada masa akil balik
Berbagai stres psikologis disebabkan oleh hormon pertumbuhan androgen dan estrogen
Berangkat tidur dan terhentinya pertumbuhan kemudian sebagian besar
L-dopa dan agonis adrenergik Alfa yang menembus otak disebabkan oleh penutupan epifisis oleh estrogen lihat bab 23
Apomorphine dan agonis reseptor dopamin lainnya
karena anak perempuan lebih cepat matang daripada anak laki-
Estrogen Dan Androgen
laki lonjakan pertumbuhan muncul lebih awal pada anak
Rangsangan yang mengurangi sekresi
perempuan tentu saja kecepatan pertumbuhan jaringan
Tidur rem
bervariasi pada kedua jenis kelamin (Gambar 22-12).
Glukosa
Kortisol
Asam lemak bebas
hormon pertumbuhan
dan norepinefrin di otak dan oleh agonis reseptor dopamin

yaitu apomorfin.
bermakna yang dapat terdeteksi penyebab pertumbuhan
episode ini tak diketahui
Efek Hormon
Peran hormon pada pertumbuhan sejak lahir diperlihatkan

dalam bentuk diagram pada gambar 22 13 pada hewan
percobaan dan manusia pertumbuhan dalam rahim tidak
dipengaruhi oleh hormon pertumbuhan janin.
Hormon pertumbuhan dalam plasma meningkat pada bayi baru
lahir kemudian kadar istirahat rata-rata menurun namun
letupan sekresi hormon pertumbuhan lebih besar khususnya
selama pubertas sehingga kadar plasma rata-rata selama 24
jam meningkat kadar tersebut mencapai 2 sampai 4 MG per
mili pada orang dewasa normal namun mencapai 5 sampai 8
MG per mililiter pada anak salah satu faktor yang merangsang
sekresi igf-1 adalah hormon pertumbuhan dan keadaan igf-1
plasma meningkat selama masa kanak-kanak dan menjadi
puncak pada usia 13 sampai 17 tahun sebaliknya kadar Ige 2
Gambar 22-11. kecepatan pertumbuhan pada anak laki-laki bersifat konstan di sepanjang pertumbuhan pascanatal
dan anak perempuan dari lahir sampai berusia 20 tahun. Lonjakan pertumbuhan yang terjadi saat pubertas gambar 22
11 sebagian disebabkan oleh efek anu balik protein androgen
Sangatlah menarik bahwa paling tidak selama masa janin dan pada kedua jenis kelamin sekresi androgen adrenal
pertumbuhan bukanlah proses yang bersifat kontinu meningkat pada saat ini Namun rojokan pertumbuhan tersebut
merupakan proses episode atau saltatori penambahan panjang juga disebabkan oleh interaksi antara teroid teroid seks
bayi manusia sebesar 0,5 sampai 2,5 cm dalam beberapa hari hormon pertumbuhan dan igf 1 pemberian estrogen dan
diselingi oleh periode 2-63 hari ketika tidak terjadi androgen meningkatkan respon hormon pertumbuhan terhadap
pertumbuhan rangsangan seperti insulin dan arginin steroid seks juga
meningkatkan igf-1 plasma tetapi pada penderita defisiensi
hormon pertumbuhan tidak terjadi peningkatan tersebut . jadi
hormon sek tampaknya meningkatkan amplitudo lonjakan
sekresi
Gambar 22-12 pertumbuhan di berbagai jaringan pada

berbagai usia sebagai presentasi ukuran pada usia 20 tahun
gambar 22-13. peran relatif hormon terhadap pertumbuhan
kurva merupakan gabungan data dari pertumbuhan anak laki-
manusia pada berbagai usia atas kebaikan da fisher
laki dan anak perempuan
hormon pertumbuhan yang meningkatkan sekresi IGF-1 dan
hal ini kemudian menyebabkan pertumbuhan nya juga penting untuk sekresi hormon pertumbuhan yang
Walaupun androgen dan estrogen pada awalnya merangsang normal pada hipotiroidisme kadar hormon pertumbuhan basal
pertumbuhan , estrogen akhirnya menghentikan pertumbuhan adalah normal tetapi pada anak yang hipotiroid respon
dengan menyebabkan penyatuan epifisis dengan tulang terhadap hipoglikemia sering di bawah normal hormon tiroid
panjang (penutupan epifisis). Begitu epifisis menutup memiliki beragam efek pada penulangan tulang rawan
pertumbuhan linear menjadi terhenti (lihat bab 21) hal ini pertumbuhan gigi kontur wajah dan proporsi tubuh Oleh sebab
merupakan penyebab Mengapa pasien yang mengalami itu tubuh penderita kretinisme menjadi cebol dan posturnya
pubertas dini cenderung cebol . Di pihak lain pria yang di seperti bayi gambar 22 14 pasien yang menjadi cebol akibat
kastrasi sebelum pubertas cenderung berbadan tinggi Karena hipopituitarisme memiliki ciri yang konsisten dengan usia
produksi estrogen berkurang dan epifisis tetap terbuka kronologis sampai pubertas tetapi karena mereka tidak
sehingga sebagian pertumbuhan terus berlanjut melewati usia mengalami pematangan seksual perawakan mereka
normal pubertas menyerupai anak pada masa dewasa
Bila hormon pertumbuhan diberikan pada hewan yang Efek insulin Pada pertumbuhan dibahas di bab 19 efek
hipofisektomi hewan tersebut tidak akan tumbuh secepat diabetik tidak dapat tumbuh dan insulin menyebabkan
hewan yang diberi hormon pertumbuhan dan juga hormon Pertumbuhan pada hewan yang di hipofisektomi namun
tiroid pada keadaan ini hormon tiroid saja tidak memiliki efek pertumbuhan akan bermakna hanya bila karbohidrat dan
dan pertumbuhan . dengan demikian efek hormon ini bersifat protein juga diberikan dalam jumlah besar bersama insulin
permisif terhadap efek hormon pertumbuhan mungkin melalui Hormon andrenocortex selain androgen memiliki efek
potensiasi efek somatomedin . hormon tiroid tampak- permisif Pada pertumbuhan karena hewan yang
Gambar 22-14. Pertumbuhan normal dan abnormal pasien cebol akibat hipotiroid kretin mempertahankan proposi infantil nya
sementara pasien cebol tipe konstitusional dan tipe hypopituitary yang lebih jarang memiliki proporsi tubuh yang sesuai dengan
usia kronologisnya (Disalin, dengan izin, dari wilkins L the Diagnosis and Treatment of Endocrine Disorder in Childhood and
Adolescence, edisi ke 3. Thomas, 1966)
pertumbuhan karena berefek langsung pada sel. Pemberian
steroid dengan dosis farmakologi pada anak memperlambat
atau menghentikan pertumbuhan selama pengobatan
diberikan.
Di adrenalektomi tidak dapat tumbuh kecuali tekanan darah
dan sirkulasinya , dipertahankan oleh terapi pengganti hormon Mengejar Pertumbuhan
Di pihak lain glukokortikoid adalah inhibitor kuat
Setelah anak menderita sakit atau kelaparan terjadi periode Orang pigmi Afrika memiliki kadar hormon pertumbuhan
“mengejar pertumbuhan” (catch-up growth; gambar 22-15) yang normal dan penurunan kadar protein pengikat hormon
yaitu suatu keadaan kecepatan pertumbuhan melebihi normal pertumbuhan dalam jumlah sedang di dalam plasma.
percepatan pertumbuhan biasanya berlanjut sampai kurva Konsentrasi IGF-1 plasma tidak meningkat pada saat pubertas.
pertumbuhan sebelum tercapai dan melambat sampai Namun selama periode Pra pubertas pertumbuhan orang pigmi
kecepatan menjadi normal mekanisme yang menimbulkan dan lebih sedikit dibandingkan dengan kontrol nonpigmi. jadi,
mengontrol “catch-up growth” tidak diketahui. penjelasan mengenai pendeknya tubuh orang pigmi Afrika
belum diketahui.
Cebol (dwarfism) Seperti uraian sebelumnya perawat perawakan pendek
merupakan ciri khas kretinisme dan juga pada pasien pubertas
Perawatan pendek dapat disebabkan oleh defisiensi GRH, prekoks. Perawakan pendek juga merupakan bagian dari
defisiensi hormon pertumbuhan defisiensi sekresi IGF-1, atau sindrom disgenesis gonad yang tampak pada pasien dengan
penyebab lain defisiensi hormon pertumbuhan sendiri pola kromosom X dan bukan berpola XX atau XY (lihat bab
biasanya disebabkan oleh defisiensi grh dan pada keadaan ini 23). Berbagai penyakit tulang dan metabolik juga dapat
respon hormon menyebabkan pertumbuhan yang lambat dan pada banyak
kasus penyebab ke cebolan tidak diketahui (“perlambatan
pertumbuhan konstitusional”) anak yang terlantar atau
menderita child abuse kronik juga dapat menjadi cebol
keadaan ini dikenal sebagai cebol psikososial atau sindrom
kaspar hauser berdasarkan nama pasien dengan kasus yang
pertama kali dilaporkan.
Akondroplasia yakni bentuk cebol yang paling sering
dijumpai pada manusia ditandai oleh ekstremitas yang pendek
dengan batang tubuh tetap normal kelainan ini merupakan
penyakit genetik dominan autosomal akibat mutasi gen yang
mengode reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 3 (fibroblast
growth Factor receptor 3; FGFR3). Anggota dari famili
reseptor pertumbuhan fibroblas ini dalam keadaan normal
diekspresikan di tulang rawan dan otak.
INSUFISIENSI HIPOFISIS
Perubahan pada Kelenjar Endokrin Lain

Gambar 22-15. Kurva pertumbuhan pada seorang anak laki-
laki normal yang pernah sakit pada usia 5 tahun sampai 7 Perubahan besar yang terjadi bila hipofisis diangkat pada
tahun. Periode mengejar pertumbuhan (catch-up growth) pembedahan atau rusak akibat penyakit pada
akhirnya memulihkan tingginya ke kurva pertumbuhan normal
sebelumnya . (Dimodifikasi dari boersma B, Wit JM: Catch
Up Growth. Endocer Rev 1997;18;646).
manusia atau hewan dapat diperkirakan Berdasarkan berbagai

pertumbuhan terhadap GRH tetap normal namun sebagian fungsi hormonal kelenjar yang telah diketahui. Pada
pasien dengan defisiensi hormon pertumbuhan memiliki hipopituitarisme korteks adrenal mengalami atrofi, dan sekresi
kelainan pada sel-sel sekresi hormon pertumbuhan mereka glukokortikoid serta hormon seks adrenal berkurang walaupun
Pada golongan anak cebol lainnya konsentrasi hormon sejumlah sekresi tetap terjadi. Peningkatan sekresi aldosteron
pertumbuhan dalam plasma tetap normal atau meningkat tetapi tidak terjadi setelah rangsangan stress, tetapi sekresi
reseptor hormon pertumbuhan mereka tidak responsif akibat aldosteron basal dan peningkatan yang diinduksi oleh depresi
terjadinya mutasi loss of function di Gen untuk reseptor garam tetap normal, setidaknya untuk beberapa waktu. Karena
reseptor tersebut keadaan ini dikenal sebagai sindrom defisiensi mineralkortikoid tidak terjadi kehilangan garam dan
insensitivitas hormon pertumbuhan atau laron dwarfism. syok hipovolemik tidak terjadi, namun ketidakmampuan
IGF-1 plasma sangat berkurang, demikian juga igfbp 3 diprint meningkatkan sekresi glukokortikoid menyebabkan pasien
lagi lihat uraian sebelumnya yang juga bergantung pada dengan insufisiensi hipofisis menjadi peka terhadap stress.
hormon pertumbuhan. Timbulnya defisiensi garam pada pasien hipopituitarisme
jangka panjang dibahas di Bab 20. Pertumbuhan menjadi hormon hipofisis anterior lain meskipun terdapat bukti bahwa
terhambat lihat uraian sebelumnya fungsi tiroid menurun ke defisiensi hormon pertumbuhan menyebabkan hilangnya
tingkat yang rendah dan pasien tidak dapat mentoleransi udara protein tubuh dan meningkatnya lemak tubuh disertai
dingin. Gonad mengalami atrofi siklus seks terhenti dan penurunan vitalitas. Defisiensi ACTH dan hormon hipofisis
sebagian ciri seks sekunder menghilang. lain dengan aktivitas MSH mungkin berperan menimbulkan
kepecahan pada kulit penderita hipopituritarisme. Pada orang
Sensitivitas Insulin dewasa mungkin terjadi kehilangan protein namun tubuh yang
kurus bukan merupakan gambaran hipopituitarisme pada
Hewan yang di hipofisektomi memiliki kecenderungan manusia, dan sebagian besar pasien insufisiensi hipofisis
menjadi hipoglikemik terutama bila berpuasa pada beberapa bergizi baik (gambar 22-16). Dahulu diperkirakan bahwa
spesies tetapi tidak pada manusia cukup sering terjadi reaksi kaheksia merupakan salah satu gambaran klinis namun
hipoglikemik yang fatal hipofisektomi memperbaiki diabetes sekarang disepakati bahwa pasien kurus seperti yang
melitus (lihat bab 19) dan sangat meningkatkan hipoglikemik dilaporkan pada berbagai literatur terdahulu mengalami
insulin. Hal ini sebagian akibat defisiensi hormon anoreksia nervosa dan bukan hipopituitarisme.
adrenokorteks, namun hewan yang di hipofisektomi lebih peka
terhadap insulin daripada yang di adrenalektomi karena hewan
tersebut juga tidak memiliki efek anti insulin dari hormon Penyebab Insufisiensi Hipofisis pada Manusia
pertumbuhan.
Tumor hipofisis anterior menyebabkan insufisiensi hipofisis.
Metabolisme Air Kista Supra sel yakni sisa kantor ke yang membesar dan
menekan hipofisis adalah penyebab lain hipopituitarisme. Pada
Walaupun destruksi mekanisme supraoptik hipofisis posterior wanita yang pernah mengalami syok akibat pendarahan pasca
secara selektif menyebabkan diabetes insipidus lihat bab 14 partus hipofisis mungkin mengalami infeksi yang disertai
efek pengangkatan lobus anterior dan posterior biasanya tidak dengan nekrosis pasca partus (Sindrom Sheehan). Pasokan
melebihi poliuria transien. Dahulu terdapat spekulasi bawah darah ke lobus anterior menjadi rentan karena sistem
hipofisis anterior mensekresikan suatu “hormon diuretik” pendarahan menelusuri tangkai hipofisis melintasi diafragma
tetapi perbaikan diabetes insipidus disebabkan oleh penurunan sel yang kaku, dan hipofisis membesar selama kehamilan
beban osmotik yang tersedia untuk diekskresikan. Partikel inves hipofisis biasanya sangat jarang terjadi pada pria, namun
osmotik aktif menahan air di tubulus ginjal (lihat bab 38). cukup sering dialami tentara yang terjangkit demam berdarah
Pada hewan yang di hipofisektomi kecepatan katabolisme di Korea. Pada demam berdarah terjadi vasculitis difus yang
protein menurun karena defisiensi acth karena defisiensi TSH, mungkin menyebabkan pembesaran hipofisis akibat edema,,
tingkat metabolisme menjadi rendah. Akibatnya, produk dan pada pasien yang mengalami infeksi hipofisis adalah para
katabolik yang aktif secara osmotik lebih sedikit terfiltrasi dan pasien yang mengalami shock Selama perjalanan penyakitnya.
volume urine menurun, meskipun tidak ada vasopresin.
Pada hewan yang di hipofisektomi, defisiensi hormon

pertumbuhan ikut berperan pada penurunan laju filtrasi
glomerulus karena hormon ini meningkatkan laju filtrasi
glomerulus dan aliran plasma ginjal pada manusia. Akhirnya
karena defisiensi glukokortikoid, terjadi gangguan ekskresi
beban air yang serupa dengan yang dijumpai pada hewan
adrenalektomi. Dengan demikian aktivitas “diuretik” hipofisis
anterior dapat dijelaskan berdasarkan efek ACTH, TSH dan
hormon pertumbuhan.
Gangguan Lain
Sebagian besar pasien dengan defisiensi hormon pertumbuhan

yang terjadi pada masa dewasa juga mengalami defisiensi
Penyakit ini jarang ditemukan sekitar 25% pasien
memperlihatkan uji toleransi Glukosa yang abnormal dan 4%
mengalami laktasi walaupun tidak hamil.
Sindrom Cushing
Gambaran klinis sindrom cushing dan berbagai penyebabnya
dijelaskan di Bab 20 banyak pasien dengan hiperplasia adrenal
bilateral mengidap tumor kecil pada hipofisis yang mensekresi
acth (mikroadenoma) yang sulit dideteksi namun persentase
pasien yang mengalami tumor hipofisis sekresi acth yang
cepat tumbuh sindrom Nelson setelah hiperplasia adrenal
bilateral nya diangkat cukup bermakna. Tumor-tumor Ini
menimbulkan hiperpigmentasi kulit dan tanda-tanda
neurologis akibat tekanan pada struktur di daerah Sela.
Beberapa diantaranya bersifat ganas kadar acth darah sangat
tinggi dan aktivitas msh intrinsik dari acth mungkin
merupakan penyebab pigmentasi kulit Sulit dikatakan apakah
para pasien ini mengidap tumor yang tidak terdeteksi sejak
awal atau mengalami perubahan neoplastik pada hipofisis
sewaktu umpan balik pada sekresi acth dihilangkan.
Gambar 22-16. Gambaran khas hipopituitarisme pada orang Tumor Lain Penekresi Hormon
dewasa perhatikan penampakan yang cukup gizi dan kulit
yang pucat. (disalin, dengan izin, dari textbook of
endocrinology edisi ke-5 William RH [editor]. Saunders, 1974 Hewan terkadang menderita tumor pencak residence ha setelah
.) mengalami tiroidektoni dan tumor pensekresi gonadotropin
setelah mengalami goneadektomi. Tumor kunci kreasi TSH
HIPERFUNGSI HIPOFISIS PADA MANUSIA jarang ditemukan pada manusia. Di pihak lain tumor
pensekresi prolaktin sering dijumpai (lihat bab 23). Selain itu,
banyak tumor hipofisis pada wanita yang tampaknya tidak
Akromegali melakukan sekresi sebenarnya mensekresi gonadotropin. Pada
pasien wanita yang lain terjadi sekresi gonadotropin sub unit α
Tumor sel somatotrof hipofisis anterior mensekresi sejumlah
subunit β atau keduanya. Sekresi Zat-zat ini ini tidak
besar hormon pertumbuhan yang pada anak menyebabkan
menimbulkan kelainan klinis namun dengan uji laboratorium
gigantisme dan menyebabkan akromegali pada orang dewasa
yang sesuai peningkatan konsentrasinya dalam darah dapat
gambar 226 hipersekresi hormon pertumbuhan disertai dengan
terdeteksi sebagian besar tumor hipofisis anterior merupakan
hipersekresi prolaktin pada 20-40% pasien akromegali Selain
tumor monoklonal yaitu berasal dari sebuah sel abnormal.
itu sekresi sub unit α hormon glikoprotein dikatakan terjadi
pada hampir 37% pasien. Akromegali dapat disebabkan oleh
tumor pensekresi
Gonad: Perkembangan & Fungsi

23 23
hormon pertumbuhan extra hipofisis serta intra hipofisis dan
oleh tumor hipotalamus yang mensekresikan gnrh tetapi
Sistem Reproduksi
progesteron suatu steroid yang berfungsi khusus

mempersiapkan rahim untuk kehamilan terutama selama
kehamilan ovarium menyekresikan hormon polipeptida
Pendahuluan
relaksin yang melemaskan ligamentum simfisis pubis dan
melunakkan serviks sehingga jadi mudah lewat. Pada kedua
Genetika modern dan embriologi eksperimental memastikan jenis kelamin gonad menyekresikan polipeptida polipeptida
secara gamblang bahwa pada sebagian besar spesies mamalia, lain termasuk inhibitor B yakni suatu polipeptida yang
berbagai perbedaan antara pria dan wanita terutama menghambat sekresi fsh.
bergantung pada sebuah Kromosom (kromosom Y) dan Fungsi sekretorik dan gametogenesis gonad bergantung
sepasang struktur endokrin yakni testis pada pria dan ovarium pada sekresi gonadotropin hipofisis anterior Fsh dan LH.
pada wanita. Pada manusia deferensiasi gonad primitif Hormon seks dan inhibin B memberi umpan balik untuk
menjadi testis dan ovarium in utero ditentukan secara genetic, menghambat sekresi gonadotropin. Pada pria sekresi
namun pembentukan genitalia pria bergantung pada adanya gonadotropin tidak bersifat siklik tetapi pada wanita pasca
testis yang fungsional dan mengeluarkan sekresi tanpa adanya pubertas perlu terjadi sekresi yang teratur dan berurutan agar
jaringan testis,Seorang berkembang menjadi wanita. Bukti terjadi menstruasi kehamilan dan laktasi.
menunjukkan bahwa perilaku seksual pria dan, pada beberapa
spesies pola sekresi gonadotropin pria disebabkan oleh efek
Hormon pria di otak selama masa perkembangan awal. Setelah
lahir, gonad beristirahat sampai masa akil baligh saat gunung
 DIFERENSIASI &
aktif kan oleh gonadotropin dari hipofisis anterior. Hormon PERKEMBANGAN SEKS
yang diekskresikan oleh gonad pada saat tersebut
menyebabkan timbulnya gambaran khas pria atau wanita JENIS KELAMIN KROMOSAL
dewasa dan awitan siklus seksual pada wanita pada wanita
fungsi ovarium menurun setelah beberapa tahun dan daur
seksual terhenti (menopause). Pada pria terjadi penurunan
Kromosom Seks
Jenis kelamin ditentukan secara genetik oleh dua kromosom
lambat fungsi gonad pada usia lanjut namun Kemampuan
yang disebut kromosom seks untuk membedakannya dari
untuk menghasilkan anak tetap ada.
kromosom somatik autosom pada manusia dan mamalia lain
Pada kedua jenis kelamin gonad memiliki fungsi ganda
kromosom seks disebut kromosom X dan Y. Kromosom Y
pembentukan sel-sel benih (gametogenesis) dan sekresi
penting dan cukup untuk perkembangan testis dan produk gen
hormon seks. Androgen adalah hormon steroid yang berefek
penentu testis disebut SRY (scx-determining region of the Y
maskulinisasi; estrogen adalah hormon yang menyebabkan
chromosome). SRY Adalah suatu protein regulatorik pengikat
feminisasi. Kedua jenis hormon ini secara normal disekresikan
DNA. Zat ini membengkokkan DNA dan bekerja sebagai
oleh dua jenis kelamin. Testis menyekresi sejumlah besar
faktor transkripsi yang memicu transkripsi serangkaian gen
androgen terutama testosteron namun testis juga
yang penting untuk Diferensiasi testis, Termasuk Gen untuk
menyekresikan sedikit estrogen. Ovarium menyekresikan
MIS lihat uraian selanjutnya. Gen untuk SR yang terletak
sejumlah besar estrogen dan sedikit androgen pada kedua jenis
dekat ujung lengan pendek kromosom y manusia. Sel pria
kelamin, androgen disekresikan oleh korteks adrenal dan
dengan jumlah kromosom diploid mengandung sebuah
sebagian androgen diubah menjadi estrogen di jaringan lemak
jaringan extra gonad dan extra adrenal. Ovarium juga
menyekresikan
kromosom X dan Y (Pola XY). Sedangkan sel wanita

mengandung 2 kromosom X pola (XX). Akibat meiosis
selama gametogenesis tiap-tiap ovum normal mengandung
sebuah kromosom X, namun separuh sperma normal diidentifikasi dengan nomor 122 berdasarkan karakteristik
mengandung sebuah kromosom X dan separuh lagi morfologinya. Kromosom Y manusia lebih kecil dari pada
mengandung kromosom Y (gambar 231). Bila sebuah sperma kromosom X dan telah dihipotesiskan bahwa sperma yang
yang mengandung sebuah kromosom Y membuahi sebuah mengandung kromosom Y lebih ringan dan mampu
Ovum pola XY akan terbentuk dan zigot berkembang menjadi “berenang” lebih cepat dalam saluran genitalia wanita
pria genetik bila terjadi fertilisasi oleh sperma yang sehingga dapat lebih cepat mencapai ovum. Hal ini
mengandung kromosom X, pola XX dan dihasilkan wanita diperkirakan menjadi alasan mengapa jumlah pria yang lahir
genetik akan tercipta pembelahan sel dan Sifat kimiawi sedikit lebih besar dari pada jumlah wanita.
kromosom dibahas di Bab 1 .
Kromatin Seks
Kromosom Manusia
Segera setelah pembelahan sel dimulai selama masa
Kromosom manusia dapat dipelajari secara rinci. Sel-sel perkembangan embrio, salah satu kromosom X pada sel
manusia dikembangkan dalam biakan jaringan diberikan obat somatik pada wanita normal secara fungsional menjadi Inaktif.
kolkisin, yang menghentikan mitosis pada tahap metafase Pada individu abnormal dengan lebih dari dua kromosom X
dipajangkan ke suatu larutan hipotonik yang menyebabkan hanya satu yang tetap aktif proses yang secara normal
kromosom membengkak dan tersebar lalu “dilumatkan” pada bertanggung jawab terhadap aktivasi dicetuskan di pusat
kaca objek slide. Teknik fluorescen dan teknik pewarnaan lain inaktivasi-X di kromosom agaknya melalui faktor
memungkinkan tiap-tiap kromosom diidentifikasi dan transaktivasi CTCF, yang juga terinduksi pada Gene
dipelajari secara rinci (gambar 23-2). Terdapat 46 kromosom imprinting. Namun rincian proses inaktivasi ini Masih belum
pada pria, 22 pasang autosom ditambah sebuah kromosom X sepenuhnya dipahami pemilihan kromosom X mana yang tetap
dan sebuah kromosom y pada wanita 22 pasang autosom aktif terjadi secara acak sehingga normalnya sekitar separuh
ditambah dua kromosom sel memiliki satu kromosom X yang tetap aktif sementara pada
separuh sel.
\X. Tiap-tiap kromosom biasanya tersusun sebagai suatu pola
yang berbeda-beda kariotipe. Tiap-tiap pasangan autosom
Gambar 23-1. Dasar penentuan jenis kelamin genetik pada pembelahan meiosis 2 tahap pada wanita hanya satu sel yang bertahan
hidup sebagai ovum matang pada pria pembelahan meiosis menghasilkan pembentukan 4 sperma 2 berisi kromosom X dan 2 lagi
dengan kromosom Y. Jadi pembuahan menghasilkan zigot pria dengan 22 pasang autosom ditambah satu X dan satu Y atau zigot
wanita dengan 22 pasang autosom dan 2 kromosom X perhatikan bahwa untuk memperjelas, gambar ini gambar 23-6 dan 23-7
berbeda dari tata nama internasional untuk kariotipe, Yang mencantumkan jumlah total kromosom diikuti oleh pola kromosom
seks. Jadi XO adalah 45,X, XY adalah 46,XY,XXY adalah 47, XXY dst.
Gambar 23-2. Kariotipe kromosom dari seorang pria abnormal kromosom telah diwarnai dengan pewarna giemsa yang
menghasilkan pola pita yang khas disalin dengan isi dari Lingappa VJ, Farey K: Physiological medicine. McGraw-Hill, 2000.)
Lainnya juga terdapat kromosom X lain yang tetap aktif

seleksi ini menetap sepanjang pembelahan sel-sel tersebut
selanjutnya dan dengan demikian Sebagian sel somatik pada EMBRIOLOGI SISTEM REPRODUKSI
wanita dewasa mengandung sebuah kromosom X aktif yang MANUSIA.
berasal dari ayah dan sebagian mengandung kromosom X aktif Perkembangan Gonad
yang berasal dari ibu. Pada setiap sisi embrio muncul suatu gonad primitif dari
Pada sel normal kromosom X inaktif memadat dan dapat genetika ridge, suatu pemadatan jaringan di dekat kelenjar
dijumpai di berbagai sel,Biasanya didekat membran inti adrenal gonad membentuk suatu korteks dan medula sampai
sebagai badan barr yang juga disebut kromatin seks Gambar Minggu keenam perkembangan struktur-struktur ini identik
233. Jadi terdapat sebuah badan baru untuk setiap kelebihan pada kedua jenis kelamin pada orang yang bergenotip pria
kromosom X di sel kromosom X inaktif juga tampak sebagai medula berkembang selama minggu ke-7 dan ke-8 menjadi
drumstick kromatin kecil yang menonjol dari nukleus Pada 1 testis dan korteks mengalami rekreasi. Sel leydig dan sel
sampai 15% leukosit polimorfonukleus wanita tetapi tidak sertoli bermunculan dan testosteron serta mullerian inhibiting
demikian pada pria (Gambar 23-3).
substance disekresikan. Pada orang yang bergenotip wanita
korteks berkembang.
Gambar 23-3. Ciri badan barr tanda panah di stratum spinosum epidermis kanan penjualan inti drumstick ditunjukkan oleh tanda
panah di sel darah putih disalin dengan isi dari grumbach member ML cytologic test of kromosomal in relation to Sex anomalues
in man. Recent Prog Horm Res 1958;14;255)
menjadi ovarium dan medula mengalami regresi ovarium

embrionik tidak menyekresikan hormon pemberian hormon
kepada Ibu tidak mempengaruhi diferensiasi gonad (berlainan pada kedua jenis kelamin dan pengaturan penurunan testis
dengan deferensiasi duktus dan genetalia) pada manusia pada anak laki-laki lihat uraian selanjutnya
walaupun hal ini terjadi pada beberapa hewan percobaan. Perkembangan Otak
Setidaknya pada beberapa spesies perkembangan otak serta
Embriologi Genetalia genitalia eksterna dipengaruhi oleh androgen pada awal
kehidupan. Pada tikus pajanan singkat androgen selama
Embriologi gonad diringkas di gambar 23-4 dan 23-5 pada beberapa hari pertama kehidupan menimbulkan perilaku
minggu ketujuh gestasi, embrio memiliki duktus genitalia seksual berpola jantan dan terbentuknya kontrol sekresi
primordial pria dan wanita (Gambar 23-4). Pada janin wanita gonadotropin oleh hipotalamus setelah pubertas yang memiliki
normal, sistem duktus mulleri berkembang menjadi Tuba pola. Tanpa adanya androgen terbentuk pola betina (lihat bab
uterina (oviduktus) dan uterus. Pada janin pria normal, sistem 15). Pada monyet, pajanan androgen in utero menimbulkan
duktus wolfii di kedua Sisi berkembang menjadi epididimis efek serupa pada perilaku seksual, namun pola sekresi
dan vas deferens. Genitalia eksterna memiliki potensi untuk gonadotropin tetap siklik. Pajanan androgen pada janin wanita
berkembang menjadi Kedua jenis kelamin sampai Minggu ke- di awal kehidupan tampaknya juga menyebabkan sedikit efek
delapan (gambar 23-5). Setelah itu, celah urogenital maskulinisasi perilaku yang bermakna. Namun wanita
menghilang dan terbentuk genitalia pria atau alternatifnya mengidap sindrom adrenogenital akibat defisiensi enzim
celah tersebut tetap terbuka dan terbentuk genitalia wanita. adrenokortex kongenital (lihat Bab 20) mengalami siklus haid
Bila mudigah memiliki testis fungsional, genitalia Interna yang normal bila diberikan kortisol. Jadi manusia seperti juga
dan eksterna pria akan terbentuk sel leydig pada testis janin pada monyet tampaknya mempertahankan pola siklik sekresi
menyekresikan testosteron dan sel sertoli menyekresikan gonadotropin walaupun terpajan oleh androgen in utero.
mullerian inhibiting substance (MIS; juga disebut mullerian
DEFERENSIASI SEKSUAL YANG
regression Factor atau MRF. MIS adalah suatu homodimer
asam amino 536 yang merupakan anggota dari Super Famili MENYIMPANG.
faktor pertumbuhan TGFβ yang meliputi inhibin dan aktifin Kelainan Kromosom
lihat uraian selanjutnya dalam efeknya terhadap genitalia Dari pembahasan sebelumnya, dapat diperkirakan bahwa
internal MIS dan testosteron bekerja secara unilateral. MIS kelainan perkembangan seksual dapat disebabkan oleh
menyebabkan regresi duktus mulleri melalui apoptosis pada kelainan genetik atau hormonal serta oleh pengaruh
sisi tempat saat ini disekresikan dan testosteron mendorong teratogenik nonspesifik lain dan hal ini memang terjadi.
perkembangan vas deferens dan struktur terkait dari duktus Kelompok utama kelainan-kelainan ini tercantum pada tabel
wolfii metabolit testosteron dihidrotestosteron lihat uraian 23-1.
selanjutnya menginduksi pembentukan genitalia eksterna pria Salah satu gangguan gametogenesis yang telah dikenal
dan ciri seks sekunder pria (gambar 23-6). adalah nondisjunction suatu fenomena kegagalan sepasang
MIS terus disekresi oleh sel sertoli dan mencapai nilai kromosom untuk memisahkan diri sehingga keduanya
rata 48 ng/mL di dalam plasma pada anak laki-laki berusia 1 - berpindah ke salah satu dari sel-sel anak selama meiosis.
2 tahun setelah itu MIS menurun Sehingga kadarnya rendah Tempat zigot abnormal yang dapat terjadi akibat
pada saat akil baligh dan mantap dengan kadar rendah, tetapi nondisjunction satu kromosom X selama oogenesis
tetap dapat terdeteksi selama kehidupan. Pada gadis MIS diperlihatkan pada gambar 23-7. Pada orang yang memiliki
dibentuk oleh sel granulosa di folikel kecil ovarium namun pola kromosom XO gonad bersifat rudimenter atau tidak
kadarnya di dalam plasma sangat rendah atau tidak terdeteksi ditemukan sehingga yang terbentuk adalah genitalia eksterna
sampai akhir balik. Setelah itu Miss plasma kira-kira sama wanita. Perawakannya menjadi pendek sering terdapat
seperti pada pria dewasa yaitu sekitar 2 ng/mL fungsi MIS kelainan kongenital lain dan tidak terjadi pematangan seksual
setelah masa embrionik ini belum dipastikan namun zat ini sewaktu pubertas sindrom ini disebut disgenesis gonad atau
mungkin berkaitan dengan pematangan sel benih nama lainnya agenesis ovarium atau sindrom turner orang
dengan pola XXY yakni gangguan kromosom seks yang
paling
Gambar 23-4. Diferensiasi embrionik genitalia interna pria dan wanita duktus genitalia dari primordia wolfe pria dan wanita
menurut turning HK wilkin l digambar kembali dan disalin dengan izin dari Williams textbook of endocrinology edisi ketujuh
wilson cd foster dw editor saunders 1985).
Sering ditemukan memiliki genitalia pria normal sekresi sebagai Genesis tubulus seminiferus atau sindrom
testosteron pada saat pubertas cukup besar untuk klinefelter. XXX (“super female”) merupakan pola kedua
menghasilkan sifat khas pria akan tetapi tubulus seminiferus terbanyak setelah pola XXY dan mungkin lebih sering
menjadi abnormal dan insiden retardasi mental lebih tinggi dijumpai pada populasi umum karena keadaan ini tampaknya
sindrom ini dikenal tidak berkaitan dengan
Gambar 23-5. Diferensiasi genitalia eksterna pria dan wanita dari struktur primordia indiferen pada mudigah
kelainan apapun. Kombinasi YO Mungkin bersifat letal. disebabkan oleh x atau XY dan pola mozaik terkait walaupun
Meiosis adalah suatu proses yang terdiri atas dua tahap. kelainan genetik lain juga dapat terjadi.
Walaupun biasanya terjadi selama pembelahan meiosis kelainan kromosom juga meliputi transposisi bagian suatu
pertama, nondisjunction dapat terjadi selama pembelahan kromosom ke kromosom lain. Walaupun jarang dapat
kedua dan menghasilkan kelainan kromosom yang lebih ditemukan orang bergenotip pria yang memiliki kariotipe XX
kompleks. Selain itu nondisjunction atau hilangnya kromosom karena lengan pendek kromosom Y dari ayah mereka
seks dapat terjadi selama pembelahan mitosis Dini setelah mengalami transposisi ke kromosom X Ayah selama Meiosis
pembuahan kesalahan mitosis pada awal zigot menyebabkan dan mereka menerima kromosom X tersebut bersama
terjadinya mosaikisme, yaitu dua atau lebih populasi sel kromosom Ibu. demikian juga delesi sebagian kecil kromosom
memiliki komplemen kromosom yang berlainan. yang mengandung SRY menghasilkan wanita dengan kariotipe
Hermafroditisme sejati yaitu keadaan seseorang yang XY
memiliki baik ovarium maupun testis mungkin Nondisjunction kromosom 21 menghasilkan trisomi 21
yakni kelainan hormon yang berkaitan
Gambar 23-6. Diagram ringkasan penentuan diferensiasi dan pembentukan jenis kelamin normal pada manusia mulai inhibiting
substance; T, testosteron dht dihidrotestosteron.
dengan Sindrom Down (mongolism). Kromosom 21 gestasi. Sindrom yang terjadi disebut pseudohermafroditisme
tambahan tersebut bersifat normal sehingga sindrom daun wanita. Pengidap pseudohermafrodit adalah seseorang yang
adalah kasus murni kelebihan gen yang menyebabkan memiliki konstitusi genetik dan gonad salah satu jenis
kelainan. kelamin, tetapi memiliki genitalia dari jenis kelamin yang lain
Terdapat banyak kelainan kromosom lain serta berbagai setelah minggu ketiga belas, genitalia telah terbentuk
penyakit yang disebabkan oleh defek pada satu gen. Kelainan- sempurna tetapi pajanan androgen dapat menimbulkan
kelainan ini biasanya di diagnosis in utero melalui analisis sel- hipertrofi klitoris. Pseudohermaphroditism wanita juga dapat
sel janin dalam sampel cairan amnion yang diambil dengan disebabkan oleh virus lisasi kongenital hiperplasia adrenal
memasukkan satu jarum melalui dinding abdomen (lihat bab 20) atau dapat disebabkan oleh androgen yang
(amniocentesis) atau, pada kehamilan yang lebih dini, dengan diberikan kepada Ibu sebaliknya salah satu sebab
memeriksa sel janin yang diperoleh dari biopsi jarum terhadap pembentukan genitalia eksterna wanita pada orang yang
villus khorionik (chorionic villus sampling). bergenotip pria (pseudohermaphroditisme pria) adalah
gangguan perkembangan testis. Karena testis juga
Kelainan Hormonal menyekresikan orang yang bergenotip pria dengan kelainan
testis memiliki genitalia Interna wanita.
Perkembangan genitalia eksterna pria terjadi secara normal penyebab lain hermafroditisme pria adalah resistensi
pada orang yang bergenotip pria sebagai respons terhadap androgen yaitu akibat berbagai kelainan kongenital hormon
androgen yang disekresikan oleh testis embrio, namun pria tidak dapat menimbulkan seluruh efeknya terhadap
perkembangan genitalia pria juga dapat terjadi pada orang jaringan Salah satu bentuk resistensi androgen adalah
yang bergenotip wanita-wanita yang terpajan oleh androgen defisiensi 5α- reduktase yakni defisiensi enzim yang berperan
dari sumber lain di dalam rahim selama minggu ke-8 sampai untuk pembentukan dihidrotestosteron (bentuk aktif
ke tiga belas testosteron).
Tabel 23-1. Klasifikasi gangguan utama deferensiasi
seksual pada manusia. Banyak dari sindrom ini memiliki
beragam tingkat keparahan dan, dengan demikian,
beragam manifestasi
Gambar 23-7. Ringkasan 4 kemungkinan gangguan yang

ditimbulkan oleh nondisjunction kromosom seks sel Maternal
pengaruh defisiensi enzim ini akan dibahas di bagian sistem
pada saat meiosis Kombinasi yang diyakini bersifat letal dan
reproduksi pria. Bentuk lain resistensi androgen disebabkan
janin meninggal in utero.
oleh berbagai mutasi pada gen reseptor androgen dan
gangguan fungsi reseptor yang terjadi bervariasi dari yang
(Gambar 23-8). Pada periode neonatus terjadi letupan lain
ringan sampai berat gangguan dengan menyebabkan
yang fungsinya belum diketahui, namun setelah itu sel leydig
kemandulan dengan atau tanpa geniko (lihat uraian
menjadi inaktif. Pada semua mamalia kemudian timbul
selanjutnya). Bila hilangnya fungsi reseptor terjadi secara
periode ketika gonad pada kedua jenis kelamin menjadi inaktif
sempurna akan timbul sindrom feminisasi testis, yang kini
sampai diaktifkan oleh gonadotropin dari hipofisis untuk
dikenal sebagai sindrom resistensi androgen lengkap pada
menyelesaikan pematangan sistem reproduksi. Periode
kelainan ini, MIS dijumpai dan testosteron disekresi kan
pematangan akhir ini dikenal sebagai akil balik periode ini
dengan kadar normal atau bahkan meningkat. Genitalia
juga disebut pubertas walaupun pubertas dalam definisi yang
eksternanya adalah wanita namun vagina menjadi buntu
ketat adalah periode ketika fungsi endokrin dan gametogenik
karena tidak terdapat genitalia Interna wanita. Individu dengan
gonad pertama kali berkembang ke tahap yang memungkinkan
sindrom ini mengalami pembesaran payudara seperti pubertas
terjadinya reproduksi. Pada gadis peristiwa pertama adalah
dan biasanya dianggap wanita normal Sampai didiagnosis
thelarche yakni terbentuknya payudara, diikuti oleh pubarche
Waktu mereka mencari pertolongan medis karena tidak
perubahan yakni tumbuhnya rambut pubis dan ketiak, lalu oleh
mengalami haid.
menarche periode haid pertama. Periode awal biasanya
Yang perlu diperhatikan adalah bahwa orang yang
anovulatoar dan timbul ovulasi yang teratur sekitar setahun
bergenotipe Ria dengan hambatan pembentukan pregnenolon
sesudahnya. Berlawanan dengan keadaan pada masa dewasa,
kongenital merupakan penderita pseudohermaphrodite karena
pengangkatan guna selama periode dari sesaat setelah lahir
androgen testis dan adrenal norma yang terbentuk dari
sampai pubertas sedikit menyebabkan peningkatan sekresi
pregnenolon. Pseudohermaphrodite pria juga timbul Bila
gonadotropin sehingga sekresi gonadotropin tidak mengalami
terdapat defisiensi kongenital 17α- silase (lihat Bab 20).
hambatan oleh hormon gonad. Pada anak berusia antara 7 dan
10 tahun, terjadi peningkatan lambat sekresi estrogen dan
Pubertas androgen yang mendahului peningkatan cepat pada masa
remaja dini (Gambar 23-9).
Seperti uraian sebelumnya terdapat letupan (lonjakan) sekresi
testosteron pada janin pria sebelum lahir
Gambar, 23-8. Kadar testosteron plasma di berbagai usia pria.
Usia terjadinya pubertas bervariasi. Di Eropa dan Amerika

Serikat, usia tersebut menurun dengan kecepatan 1-3 bulan
tiap dasawarsa selama lebih dari 175 tahun. Di Amerika
Serikat selama tahun-tahun terakhir pubertas biasanya terjadi
antara usia 8 dan 13 tahun pada gadis serta antara 9 dan 14
tahun pada pria.
peristiwa lain yang terjadi pada manusia saat pubertas Gambar 23-9. Perubahan konsentrasi hormon plasma selama
adalah peningkatan sekresi androgen adrenal lihat (gambar 20- pubertas pada remaja pria (atas) dan gadis (bawah). Pada
14) awitan peningkatan ini disebut adrenarche. Hal ini terjadi kedua jenis kelamin stadium 1 pubertas adalah pra-akil balik.
pada usia 8-10 tahun pada anak perempuan dan 10-12 tahun Pada pemuda stadium 2 ditandai oleh pembesaran awal testis
pada anak laki-laki. Kadar DHEA memuncak pada usia sekitar stadium 3 oleh pembesaran penis stadium 4 oleh pertumbuhan
25 tahun pada wanita dan sedikit lebih lambat dibandingkan glans penis dan stadium 5 oleh genitalia dewasa. Pada gadis
pada pria kadar tersebut kemudian berkurang secara perlahan stadium 2 ditandai oleh penonjolan payudara stadium 3 oleh
sampai ke nilai yang rendah pada usia lanjut. Peningkatan peninggian dan pembesaran payudara stadium 4 oleh
tersebut tampaknya disebabkan oleh peningkatan aktivitas 17α penonjolan areola dan stadium 5 oleh payudara dewasa.
hidroksilase. ( dimodifikasi dan disalin dengan izin dari puberty: biologic
and Psychosocial components. Berenberg SR [editor]. HE
Kontrol Masa Awitan Pubertas Stenfoert Kroese BV, 1975.)
Gonad pada anak dapat dirangsang oleh gonadotropin hipofisis bisi terhadap gen-gen ini mungkin terjadi sebelum pubertas.
mereka mengandung gonadotropin dan hipotalamus yang
mengandung GnRH (lihat bab 14). Namun gonadotropin Hubungan dengan Leptin
tersebut tidak disekresikan pada monyet imatur siklus haid
yang normal dapat ditimbulkan dengan penyuntikan GnRH Selama ini telah diperdebatkan bahwa dalam keadaan normal
secara pulsatil dan siklus tersebut menetap selama penyuntikan terdapat suatu berat badan kritis yang harus dicapai agar
tersebut dilanjutkan jadi tampaknya jelas bahwa sekresi pubertas dapat terjadi. Dengan demikian contohnya wanita
pulsatil GnRH menyebabkan terjadinya pubertas. Selama muda yang melakukan olahraga berat akan kehilangan berat
periode dari lahir sampai pubertas terdapat suatu mekanisme badan dan berhenti haid. Demikian juga wanita muda yang
saraf yang mencegah pelepasan pusatil GnRH. Mekanisme mengidap anoreksia nervosa. Apabila wanita tersebut mulai
yang menghambat timbulnya sekresi pusatil GnRH ini belum makan dan mengalami penambahan berat haid akan kembali
diketahui. Namun satu atau lebih gen menghasilkan produk dating, yakni mereka “kembali mengalami pubertas”. Saat ini
yang merangsang sekresi GnRH, dan inhi- diketahui bahwa tampaknya leptin yakni suatu hormon yang
menimbulkan rasa kenyang dan dihasilkan oleh sel lemak
(lihat bab 14) mungkin merupakan penghubung antara berat
badan dan pubertas. mencit ob/ob dengan obesitas yang tidak
dapat menghasilkan leptin akan mandul, dan kesuburan mencit
tersebut dibuktikan dengan penyuntikan leptin. Pengobatan
leptin juga memicu pubertas prekoks pada mencit betina
imatur. Namun cara leptin berperan pada control pubertas
secara keseluruhan masih perlu dipastikan.
PUBERTAS PREKOKS & TERTUNDA
Prekokssitas Seksual
Berbagai penyebab utama perkembangan seksual prekoks

tercantum pada tabel 23-2. Munculnya sifat seks sekunder
secara Dini tanpa gametogenesis terjadi akibat pajanan
abnormal pria imatur oleh androgen atau wanita oleh estrogen.
Sindrom ini sebaiknya disebut Pseudopubertas prekoks untuk
membedakannya dari pubertas prekoks sejati akibat pola
sekresi gonadotropin pubertas yang gini namun normal dari
hipofisis (gambar 23-10).
Pubertas prekoks konstitusional-yakni, pubertas prekoks
yang sebabnya tidak diketahui-lebih sering dijumpai pada anak
Gambar 23-10. Pubertas prekoks konstitusional pada seorang
perempuan daripada anak laki-laki. Pada kedua jenis kelamin
anak perempuan berusia 3 tahun pasien mengalami
tumor atau infeksi yang mengenai hipotalamus menyebabkan
pertumbuhan rambut pubis dan mulai mendapat haid pada usia
pubertas prekoks. Memang pada sebuah penelitian kasus
17 bulan. ( disalin dengan isin dari jolly H: sexual
dalam jumlah besar, pubertas prekoks merupakan gejala
precocity.Thomas, 1995)
endokrin yang tersering dari kelainan hipotalamus pada hewan
percobaan pubertas prekoks dapat ditimbulkan oleh lesi
Lesi tersebut mengganggu satu jalur normalnya menahan
hipotalamus. Tampaknya
terjadinya sekresi pulsatil GnRH. tumor pinealis kadang-
kadang berkaitan dengan pubertas prekoks namun bukti
Tabel 23-2. Klasifikasi penyebab perkembangan seksual
mengisyaratkan bahwa tumor ini berhubungan dengan
prekoks pada manusia
prekositas hanya bila terjadi kerusakan sekunder pada
hipotalamus .
gametogenesis dan steroidogenesis prekoks dapat terjadi
tanpa adanya pola sekresi gonadotropin pubertas (prekoksitas
yang tidak bergantung pada gonadotropin). Paling tidak pada
beberapa kasus kelainan ini kepekaan reseptor LH terhadap
gonadotropin meningkat karena terjadi mutasi aktivasi pada
protein G yang menggabungkan reseptor ke adenilil siklase.
Pubertas Tertunda atau Tidak Ada

Variasi normal usia saat timbulnya perubahan akil balik
sangatlah lebar sehingga pubertas tidak dapat dianggap rendah
secara patologis sampai menarche tidak timbul pada usia 17
tahun atau testis tidak berkembang sampai usia 20 tahun.
Kegagalan pematangan akibat Panhipopituitarisme berkaitan
dengan dwarfisme dan adanya kelainan endokrin lain. Pasien

dengan pola kromosom XO dan disgenesis gonad juga
menjadi cebol pada beberapa orang pubertas dapat tertunda
walaupun gonadnya masih ada dan fungsi endokrin lain masih
normal pada pria gambaran klinis ini disebut eunukoidisme.
Pada wanita gambaran ini disebut amonere primer (lihat uraian
selanjutnya).
MENOPAUSE
ovarium manusia menjadi tidak responsif terhadap gender
atropin seiring dengan pertambahan usia dan fungsinya
menurun Sehingga daur seksual menghilang (menopause).
Ovarium yang tidak responsif ini berkaitan dengan dan Gambar 23-11. Jumlah folikel primordial ovarium pada wanita
mungkin disebabkan oleh penurunan jumlah folikel primordial dengan berbagai usia kotak berwarna wanita pramenopause
yang terjadi mendadak pada saat menopause gambar 23 11. haid teratur kotak hitam wanita perimenopause haid tidak
Ovarium tidak lagi menyekresikan progesteron dan 17 β- teratur segalanya selama 1 tahun segitiga hitam wanita pasca
estradiol dalam jumlah yang bermakna dan estrogen hanya menopause (tanpa haid setidaknya selama satu tahun).
dibentuk dalam jumlah kecil melalui aromatisasi Perhatikan bahwa skala vertikal adalah skala logaritma dan
androstenedion di jaringan perifer (lihat Bab 20) uterus dan bahwa angka angka berasal dari 1 dan bukan kedua ovarium
vagina perlahan-lahan menjadi atrofi karena efek umpan balik (digambar ulang oleh PM Wise dan disalin dengan izin dari
negatif estrogen dan progesteron menurun sekresi fsh dan LH richardson SJ, senikas V, nelson JF: follicular depletion during
meningkat dan fsh dan LH plasma meningkat ke tingkat yang the menopausal transition: Evidence for accdlerated loss and
tinggi. Mencit dan tikus betina tua memiliki periode diestrus ultimate exhaustion. J clin Endicrinol Metab 1987;65;1231).
dan peningkatan sekresi gonadotropin tetapi menopause yang
jelas tampaknya hanya dijumpai pada wanita. tampaknya terjadi proses Peka-estrogen di hipotalamus yang
Pada wanita haid biasanya mulai tidak teratur dan terhenti Mencetuskan pelepasan LH dan episode flushing.
antara usia 45 dan 55 usia serrata awitan menopause semakin walaupun fungsi testis cenderung menurun secara perlahan
bertambah sejak lahir abad ke-19 dan saat ini menjadi sekitar seiring dengan pertambahan usia telah terbukti bahwa tidak
52 tahun. terdapat menopause pria andropause yang serupa dengan
rasa hangat yang menyebar dari badan ke wajah hot menopause pada wanita.
flushes, juga disebut hot flashes), keringat malam dan berbagai
gejala fisik yg sering terjadi saat ovarium berhenti berfungsi.
Hot flushes dikatakan terjadi pada 75% wanita menopause dan  GONADOTROPIN & PROLAKTIN
mungkin berlanjut secara intermiten sampai selama 40 tahun.
HIPOFISIS
Hot flushes juga timbul bila menopause Dini terjadi akibat
ovariektomi bilateral dan hal ini dapat dicegah dengan
Kimia
pemberian estrogen Selain itu pada pria hal ini terjadi setelah
kastrasi penyebabnya tidak diketahui namun keluhan-keluhan FSH dan LH masing-masing terdiri atas sebuah sub unit Alfa
tersebut timbul bersamaan dengan lonjakan sekresi LH LH dan sebuah unit beta yang sifat kimiawinya dibahas di bab 22.
disekresikan dalam ketukan episode dengan interval 30 sampai Keduanya adalah glikoprotein yang mengandung heksosa
60 menit atau lebih (circhoral Secretion), dan tanpa adanya manosa dan laktosa hexosamine n-asetil galaktosamin dan n
hormon gonad letupan tersebut menjadi besar. Setiap hot acetyl glucosamine dan metil pentosa fukosa. Kedua hormon
flushes berawal dengan dimulainya letupan tersebut. Namun ini juga mengandung asam sialat. Karbohidrat dalam molekul
LH itu sendiri bukan merupakan penyebab gejala karena gonadotropin meningkatkan potensi karena sangat
gejala tersebut menetap setelah hipofisis diangkat. memperlambat metabolisme zat-zat tersebut. Waktu paruh
FSH manusia sekitar 170 menit : waktu
paruh LH sekitar 60 menit mutasi loss of-function di reseptor Bab 1, 22, 24 dan 27). Reseptor ini dimerisasi dan
FSH menyebabkan hipogonadisme. Mutasi gain of-function mengaktifkan JAK-STAT dan kaskade enzim intrasel lain.
menyebabkan terjadinya bentuk spontan sindrom
hiperstimulasi ovarium yakni suatu penyakit yang ditandai
dengan terjadinya stimulasi banyak folikel dan pelepasan Efek
sitokin dari ovarium, yang menyebabkan peningkatan
permeabilitas vaskular dan syok. Testis dan ovarium menjadi atrofi bila hipofisis diangkat atau
Prolaktin hipofisis manusia mengandung 199 residu asam rusak efek prolaktin dan gonadotropin FSH dan LH, serta efek
amino dan 3 jembatan disulfida (gambar 23-12) dan memiliki gonadotropin yang disekresikan oleh plasenta, dijelaskan
kemiripan struktural yang cukup besar dengan hormon secara rinci di bagian berikutnya dalam bab ini. Secara ringkas
pertumbuhan dan HCS manusia. Waktu paruh prolaktin seperti fsh membantu mempertahankan epitel spermatogenik dengan
hormon pertumbuhan sekitar 20 menit prolaktin yang secara cara merangsang sel sertoli pada pria dan berperan pada
struktural mirip disekresikan oleh endometrium dan plasenta pertumbuhan awal folikel ovarium pada wanita. LH bersifat
(lihat uraian selanjutnya). tropik untuk sel leydig dan pada wanita berperan pada
pematangan akhir folikel ovarium dan sekresi estrogen dari
Reseptor folikel tersebut hormon ini juga berperan pada ovulasi awal
pembentukan korpus luteum dan sekresi progesteron.
Reseptor FSH dan LH adalah reseptor berbentuk ular yang Prolaktin menyebabkan sekresi air susu dari payudara
bergabung dengan adenilil cyclase melalui G (lihat bab 1) yang telah mendapat rangsangan estrogen dan progesteron
Selain itu tiap-tiap reseptor memiliki sebuah ranah ekstrasel efeknya pada payudara terdiri atas peningkatan kerja MrNa
yang ter glikosilasi dan diperluas. dan peningkatan pembentukan kasein dan albumin namun efek
Reseptor prolaktin manusia mirip dengan reseptor hormon hormon tidak terjadi di inti sel dan dihambat oleh inhibitor
pertumbuhan dan merupakan salah satu dari Super Family mikrotubulus prolaktin juga menghambat efek gonadotropin
reseptor yang mencakup reseptor hormon pertumbuhan dan kemungkinan melalui suatu efek ditingkat ovarium perannya
reseptor untuk berbagai sitokin dan faktor pertumbuhan dalam mencegah ovulasi pada wanita menyusui dibahas
hematopoietik (lihat kemudian. Fungsi
Gambar 23-12. Struktur prolaktin manusia
prolaktin pada pria normal belum diketahui pasti namun

sekresi prolaktin yang berlebihan oleh tumor menimbulkan
impotensi salah satu efek prolaktin yang telah digunakan
sebagai dasar bioassay untuk hormon ini adalah stimulasi
pertumbuhan dan “sekresi” kantong tembolok pada burung
dara dan unggas lain. Sepasang kantung tembolok ini adalah
kantung esofagus yang membentuk zat melalui deskuamasi
lapisan sel bagian dalamnya yaitu zat nutrisi atau susu yang
diberikan burung tersebut kepada anaknya namun kini
prolaktin FSH dan LH biasanya diukur dengan
radioimmunoassay.
Pengaturan Sekresi Prolaktin

Kadar prolaktin plasma normal adalah sekitar 5 ng/mL pada
pria 8 ng/mL pada wanita. Sekresi nya secara tonic dihambat
oleh hipotalamus dan pemotongan tangkai hipofisis
menyebabkan peningkatan prolaktin dalam darah. Dengan
demikian, efek prolaktin inhibiting Hormone (PIH) dopamin
hipotalamus biasanya lebih besar daripada efek berbagai
peptida hipotalamus dengan aktivitas prolaktin releasing pada
manusia sekresi prolaktin meningkat dengan berolahraga,
stress, psikologis dan pembedahan dan stimulasi puting
payudara (tabel 23-3). Kadar prolaktin plasma meningkat saat
tidur peningkatan dimulai setelah awitan tidur dan menetap
sepanjang periode tidur sekresinya meningkat selama mekanisme umpan balik negatif untuk menghambat sekresi
kehamilan dan mencapai puncaknya pada saat melahirkan nya sendiri.
setelah persalinan kadar prolaktin dalam plasma menurun ke
kanan sebelum hamil dalam waktu sekitar 8 hari. Penghisapan Hiperprolaktinemia
puting oleh bayi segera menyebabkan peningkatan sekresi
Hampir 70% pasien adenoma kromofob hipofisis anterior
namun derajat peningkatan ini secara bertahap menurun
mengalami peningkatan kadar prolaktin plasma. Pada
setelah wanita menyusui selama lebih dari 3 bulan semakin
beberapa keadaan peningkatan mungkin disebabkan oleh
lama menyusui terjadi sekresi susu dengan prolaktin yang
kerusakan tangkai hipofisis, tetapi umumnya sel-sel tumor
berbeda dalam ke kisaran kadar yang normal.
layak menyekresikan hormon tersebut. Hiperprolaktinemia
L-Dopa mengurangi sekresi prolaktin dengan
dapat menyebabkan galaktorea namun pada banyak orang
meningkatkan pembentukan dopamin dan bromokriptin serta
tidak timbul kelainan endokrin yang nyata sebaliknya sebagian
agonis dopamin lainnya menghambat sekresi prolaktin karena
besar wanita yang mengalami galaktorea memiliki kadar
obat-obat ini merangsang reseptor dopamin chlorpromazine
prolaktin yang normal peningkatan yang nyata dijumpai pada
dan obat terkait yang menghambat reseptor dopamin
kurang dari sepertiga pasien dengan kelainan ini.
meningkatkan sekresi prolaktin. TRH merangsang sekresi
Pengamatan lain yang menarik adalah bahwa 15 sampai
prolaktin selain TSH, dan terdapat polipeptida lain yang akan
20% wanita dengan amenore sekunder mengalami
prolaktin di jaringan hipotalamus estrogen menyebabkan
peningkatan kadar prolaktin dan bila deskripsi prolaktin
peningkatan sekresi prolaktin secara lambat akibat efek
diturunkan, daur haid akan normal dan kesuburannya kembali.
langsungnya terhadap laktotrop
Tampaknya dapat menimbulkan amenorea dengan cara
Sekarang telah dipastikan bahwa prolaktin memudahkan
menghambat efek gonadotropin pada ovarium tetapi bukti
sekresi dopamin di eminensia Mediana jadi prolaktin bekerja
pasti yang yang mendukung hipotesis ini masih harus diteliti
di thalamus melalui
lebih lanjut. Hipogonadisme yang ditimbulkan oleh

Tbel 23-22. Faktor yang mempengaruhi sekresi prolaktin dan
prolaktinoma berkaitan dengan Osteoporosis akibat defisiensi
hormon pertumbuhan manusia.
estrogen.
Seperti dinyatakan sebelumnya hiperprolaktinemia pada
pria berkaitan dengan impotensi dan hipogonadisme yang akan Sawar darah-Testis
menghilang bila sekresi prolaktin berkurang.
Dinding tubulus seminiferus dilapisi oleh sel benih primitif

 SISTEM REPRODUKSI PRIA (lihat uraian selanjutnya) dan oleh sel sertoli yaitu sel
berukuran besar yang mengandung glikogen kompleks yang
terletak mulai dari lamina basalis tubulus hingga ke lumen
(gambar 23 15). Sel benih harus terus kontak dengan sel sertoli
STRUKTUR
agar dapat bertahan hidup dan kontak ini dipertahankan oleh
Testis terbentuk dari lengkungan tubulus seminiferus yang jembatan sitoplasma. Taut erat (tight Jansen) antar sel sertoli
bergelung, dengan dinding yang merupakan tempat dekat lamina basalis (kompartemen basalis) ke daerah di dekat
pembentukan spermatozoa dari sel-sel benih primitif lumen tubulus kor (apartemen adluminal) dan lumen. Namun
(spermatogenesis). Kedua ujung tiap-tiap lingkungan steroid mudah menembus sawar ini dan bukti menunjukkan
bermuara ke dalam jaringan duktus di kepala epididimis dari bahwa sebagian protein berpindah dari sel sertoli dan sel
sini spermatozoa berjalan melalui ekor epididimis menuju vas leydig dan demikian sebaliknya melalui proses parakrin.
deferens. spermatozoa masuk melalui duktus ejakulatorius ke Selain itu sel benih yang matang harus melewati sawar ini
dalam uterus dan prostat pada saat ejakulasi (gambar 23-13). sewaktu bergerak ke lumen. Pergerakan sel benih ini
Di antara tubulus tubulus testis terdapat Kumpulan sel yang tampaknya berlangsung tanpa pemutusan tawar dengan cara
berisi lemak yakni sel interstisium leydig (gambar 23-14 dan pemisahan tahu telat secara progresif di atas sel benih
23-15), yang menyekresikan testosteron ke dalam aliran darah dilanjutkan dengan pembentukan takut erat baru di bawahnya.
arteri spermatika yang berjalan ke testis bentuknya bergulung- Cairan di lumen tubulus seminiferus agak berbeda
gulung dan darah di dalamnya mengalir sejajar namun dengan cairan plasma cairan Ini mengandung sangat sedikit
berlawanan arah dengan darah dalam Plexus pampiniformis protein dan glukosa namun banyak mengandung androgen dan
Vena spermatika susunan anatomi ini memungkinkan estrogen, K+, inositol dan asam glutamat serta aspartat.
pertukaran Arus Balik (countercurrent) panas dan testosteron Komposisi ini agaknya dipertahankan oleh tawar darah testis
prinsip pertukaran Arus Balik tersebut dibahas mendetail tawar ini juga melindungi sel benih dari zat berbahaya yang
dalam kaitannya dengan ginjal di bab 38 terdapat dalam darah, mencegah masuknya produk antigen
terhadap pembelahan dan pematangan sel benih ke dalam
GAMETOGENESIS & EJAKULASI sirkulasi yang dapat menimbulkan respons.
Gambar 23-13. Kiri: sistem reproduksi pria. Kanan: sistem duktus pada testis
yang tersusun sebagian besar oleh materi kromosom (gambar
23-16). Penutup kepala disebut akrosom yakni satu organel
mirip lisosom yang kaya akan zinc yang bertanggung jawab
dalam mengatasi sperma ke ovum dan proses-proses lain yang
terjadi selama pembuahan. Bagian proksimal ekor sperma
yang motil ditutupi oleh selaput yang berisi banyak
mitokondria membran spermatid tahap akhir dan spermatozoa
mengandung enzim pengonversi angiotensin tipe kecil khusus
yang disebut germinal angiotensin-converting enzyme (lihat
bab 24). Fungsi enzim ini di dalam sperma tidak diketahui
oleh Puncak jantan dengan gangguan fungsi gen angiotensin
converting enzyme Mengalami penurunan fertilitas.
spermatid berkembang menjadi spermatozoa di lipatan
sitoplasma bagian dalam pada sel sertoli gambar 23 15
spermatozoa matang dilepaskan dari sel sertoli dan menjadi
bebas di dalam lumen tubulus. Selama perempuan sel sertoli
menyekresikan protein pengikat androgen (ABP androgen
binding protein) inhibin dan MIS. Sel-sel ini tidak mensintetis
Gambar 23-14. Potongan testis manusia. androgen tetapi mengandung aromatase (CYP 19), yaitu
enzim yang berperan pada perubahan androgen menjadi
Autoimun dan dapat menciptakan gradien osmotik yang estrogen, dan sel ini dapat menghasilkan estrogen ABP
memudahkan masuknya cairan ke dalam lumen tubulus. mungkin berfungsi untuk mempertahankan pasukan androgen
yang tinggi dan stabil dalam cairan tubulus. Ihibin
Spermatogenesis menghambat sekresi FSH (lihat uraian selanjutnya). MIS
menyebabkan regresi duktus malleri pada pria selama masa
Spermatogonia yakni sel benih primitif yang terletak janin (lihat bagian sebelumnya).
disamping lamina basalis tubulus seminiferus berkembang FSH dan androgen mempertahankan fungsi
menjadi spermatosit primer (gambar 23-15). Proses ini gametogenesis testi setelah hipofisektomi penyuntikan LH
dimulai pada masa akil balik. Spermatosit primer mengalami menghasilkan konsentrasi androgen lokal yang tinggi di testis
pembelahan meiosis sehingga jumlah kromosomnya berkurang dan hal ini mempertahankan spermatogenesis stadium-stadium
dalam proses dua tahap ini sel-sel tersebut membelah menjadi perubahan spermatogonia menjadi spermatid tampaknya tidak
spermatosit sekunder lalu menjadi spermatid, yang bergantung pada androgen. Namun pematangan dari spermatid
mengandung jumlah kromosom haploid (23). Permatid menjadi spermatozoa bergantung pada androgen yang bekerja
berkembang menjadi spermatozoa (sperma). Sewaktu sebuah di sel sertoli tempat terbenamnya spermatozoa yang sedang
spermatogonium membelah dan menjadi matang turunan- tumbuh. FSH bekerja di sel sertoli untuk memperlancar
turunannya tetap terikat oleh jembatan sitoplasma sampai stadium stadium akhir pematangan spermatid Selain itu FSH
stadium spermatid lanjut. Hal ini tampaknya memastikan meningkatkan pembentukan ABP.
sinkronisitas diferensiasi tiap-tiap klon sel benih perkiraan suatu pengamatan yang menarik adalah bahwa
jumlah spermatid yang terbentuk dari sebuah spermatogonium kandungan estrogen dalam cairan di Rete testis cukup tinggi
adalah 512. Pada manusia pembentukan sebuah sperma (gambar 27-13) dan dinding Rete mengandung banyak
matang dari sel benih politik memerlukan waktu rerata 74 hari reseptor estrogen ERα. Di regio ini cairan reabsorpsi dan
melalui urutan proses spermatogenesis ini. spermatozoa terkonsentrasi apabila hal ini tidak terjadi sperma
Tiap-tiap sperma adalah sebuah sel motil kompleks yang yang masuk epididimis mengalami pengenceran dalam volume
kaya akan DNA dengan sebuah kepala cairan yang besar sehingga terjadi kemandulan.
Gambar 23-15. Epitel seminiferus perhatikan bahwa sel-sel benih matang tetap dihubungkan oleh jembatan jembatan sitoplasma
melalui stadium spermatid Dini dan bahwa sel-sel ini berhubungan erat dengan sitoplasma sel sertoli sewaktu bergerak dari
lamina basalis Ke lumen. (Disalin, dengan izin, dari junqueria LC, Carneiro J: Basic Histology: Text anf Atlas, edisi ke-10
McGraw-Hill, 2003)
Perkembagan Spermatozoa Lebih lanjut

memungkinkan influks Ca2+ generalisata-cAMP. Selain itu
Spermatozoa yang meninggalkan testis belum sepenuhnya
spermatozoa mengekspresikan reseptor olfaktori dan ovarium
mampu bergerak melanjutkan pematangannya dan
menghasilkan molekul miripodoran. Bukti-bukti terkini
memperoleh motilitas saat melintasi epididimis motilitas
mengisyaratkan bahwa berbagai molekul dan reseptornya
sangat penting secara in Vivo namun secara in Vitro dapat
saling berinteraksi yang memperkuat gerakan spermatozoa
terjadi pembuahan jika sebuah spermatozoon imotil dari caput
kearah ovarium (kemotaksis; lihat uraian selanjutnya)
epididimis dimasukkan langsung melalui suntikan mikro ke
Ejakulasi spermatozoa lihat uraian selanjutnya
dalam sebuah ovum kemudian bergerak maju (motilitas
melibatkan kontraksi vas deferens yang sebagian diperantarai
progresif) yang diperoleh di epididimis melibatkan aktivasi
oleh reseptor P2x untuk ATP (lihat bab 4), fertilitas berkurang
suatu protein unik yang disebut CatSper, yang berada di
pada mencit dengan gen reseptor ini yang telah dirusakkan.
bagian utama ekor sperma protein ini tampaknya adalah suatu
setelah diejakulasikan ke dalam vagina spermatozoa
keanehan Ca2+ yang
bergerak ke atas hingga mencapai isthmus tuba
Gambar 23-16. Gambar spermatozoa manusia perhatikan akrosom yaitu organel yang menutupi separuh kepala sperma di dalam
membran plasma. (Disalin, dengan izin, dari Junqueira LC, Carneiro J: Basic Histology: Text and Atlas, edisi ke-10. McGraw-
Hill, 2003.)

Anfis Lina

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Anfis Lina

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

406 / BAGIAN IV ENDOKRIONOLGI, METABOLISME, & FUNGSI REPRODUKSI

Lase, efek umpan-balik positif pada pembentukan 24-25-

Rakitis dan Osteomalasia

Defisiensi vitamin D menyebabkan gangguan kalsifikasi

Reseptor Ca2+ dimembran sel. Reseptor berkelok-kelok ini

saat pembedahan tiroid. Gejala biasanya timbul 2-3 hari

dihambat. PTHrP juga diekspresikan di otak, dan bukti

an besar menyatu dengan keenjar tiroid, tempat jaringan

Gambar 21-16. Kalsitonin manusia

EFEK HORMON LAIN & AGEN HUMORAL

intoksikasi vitamin D. Penurunan konsentrasi ca12 plasma

Tabel 22-1. Sel penghasil hormon dikelenjar hipofisis anterior manusia

dan monyet hanya menimbulkan efek sementara pada marmut

hormon pertumbuhan memiliki banyak efek dalam tubuh

hipoglikemia puasa dan rangsangan stres hormon

Kontrol Hipotalamus dan Jaringan Perifer

Sekresi hormon pertumbuhan mengalami filtrasi spontan dan

besar rangsangan ini dapat digolongkan ke dalam tiga kategori

Gambar 22-9. Efek yang diperkirakan diperantarai oleh

hormon pertumbuhan (GH) dan IGF-I ( atas kebaikan R

pertumbuhan adalah suatu fenomena kompleks yang

dan norepinefrin di otak dan oleh agonis reseptor dopamin

Peran hormon pada pertumbuhan sejak lahir diperlihatkan

Gambar 22-12 pertumbuhan di berbagai jaringan pada

Perubahan pada Kelenjar Endokrin Lain

manusia atau hewan dapat diperkirakan Berdasarkan berbagai

Pada hewan yang di hipofisektomi, defisiensi hormon

Sebagian besar pasien dengan defisiensi hormon pertumbuhan

Gonad: Perkembangan & Fungsi

progesteron suatu steroid yang berfungsi khusus

kromosom X dan Y (Pola XY). Sedangkan sel wanita

Lainnya juga terdapat kromosom X lain yang tetap aktif

menjadi ovarium dan medula mengalami regresi ovarium

Gambar 23-7. Ringkasan 4 kemungkinan gangguan yang

Gambar, 23-8. Kadar testosteron plasma di berbagai usia pria.

Usia terjadinya pubertas bervariasi. Di Eropa dan Amerika

PUBERTAS PREKOKS & TERTUNDA

Berbagai penyebab utama perkembangan seksual prekoks

Pubertas Tertunda atau Tidak Ada

dengan dwarfisme dan adanya kelainan endokrin lain. Pasien

Gambar 23-12. Struktur prolaktin manusia

prolaktin pada pria normal belum diketahui pasti namun

Pengaturan Sekresi Prolaktin

lebih lanjut. Hipogonadisme yang ditimbulkan oleh

Dinding tubulus seminiferus dilapisi oleh sel benih primitif

Perkembagan Spermatozoa Lebih lanjut

Anda mungkin juga menyukai