Journal of Pain Penelitian Merpati tekan

akses terbuka untuk penelitian ilmiah dan medis

Terbuka akses artikel Full Text

OR igi na l R ESEA R ch

analisis temporal responden rasa sakit dan efek samping yang

umum: ketika melakukan ini pertama kali muncul setelah
pengobatan dengan pregabalin

Bruce Parsons Latar Belakang: Pregabalin adalah α 2 δ ligan ditunjukkan di Amerika Serikat untuk pengobatan sejumlah kondisi sakit kronis, termasuk

Birol emir andrew diabetic neuropathy perifer, neuralgia postherpetic, rasa sakit yang terkait dengan cedera tulang belakang, dan fibromyalgia. Sebuah

clair pemahaman yang lebih besar dari saat pasien pertama menanggapi pengobatan dengan pregabalin dan ketika efek samping muncul,

atau memburuk, bisa membantu desain bukti-of-konsep penelitian baru dan membantu pengobatan panduan pasien.
Pfizer, baru York, NY, USA

metode: Ini adalah analisis lima acak, terkontrol plasebo, percobaan double-blind (antara 8 dan 16 minggu dalam
durasi) dari pregabalin fleksibel dosis (150-600 mg / hari). data pasien dikumpulkan menjadi tiga kelompok dengan
kondisi penyakit: diabetes neuropati perifer atau postherpetic neuralgia (n = 514), cedera tulang belakang (n = 356),
dan fibromyalgia (n = 498). Responden diklasifikasikan sebagai memiliki% $ 30 dan / atau pengurangan $ 50% di rata
skor nyeri dari baseline; sekali pasien menjawab, mereka tidak mencetak gol selanjutnya (dan dikeluarkan dari
analisis responden). Munculnya efek samping pada setiap minggu juga dicatat.

hasil: Sebagian besar 30% dan 50% responden muncul dalam 3-4 minggu pertama dengan pregabalin,
tetapi lebih merata di seluruh 6 minggu analisis dengan plasebo. Mayoritas efek samping yang umum juga
muncul dalam 3-4 minggu pertama pengobatan pregabalin.

Kesimpulan: Data ini menunjukkan bahwa mayoritas responden rasa sakit dan efek samping yang umum muncul dalam waktu

3-4 minggu pengobatan dengan pregabalin. Data ini bisa menyarankan penelitian bukti-of-konsep baru dan membimbing

manajemen klinis.

Kata kunci: nyeri neuropatik, fibromyalgia, desain uji klinis

pengantar
Pregabalin adalah α 2 δ ligan yang ditunjukkan di Amerika Serikat untuk pengobatan nyeri neuropatik yang

berhubungan dengan diabetes neuropati perifer (DPN), postherpetic neuralgia (PHN), sumsum tulang belakang

cedera (SCI), dan fibromyalgia (FM), dan sebagai terapi tambahan untuk kejang onset parsial. 1 Menyakitkan DPN

dan PHN yang perifer sindrom nyeri neuropatik yang mempengaruhi hingga 20% -30% dari pasien dengan

diabetes 2 atau infeksi herpes zoster. 3,4 Pasien dengan SCI biasanya mengalami beberapa bentuk rasa sakit kronis,

dengan sampai 40% mengalami nyeri neuropatik 5 tahun setelah cedera. 5 FM adalah gangguan sakit kronis,

dengan nyeri luas dan kelembutan menjadi gejala yang khas. 6,7

Perkiraan kejadian FM di dewasa kisaran penduduk AS dari 2% perkiraan yang lebih baru dari
6%. 8,9
korespondensi: Bruce Parsons Pfizer, 235 East
42nd Street, New York, NY 10017, Usa Tel 1 212 Setiap kondisi sakit kronis ini memiliki dampak besar pada kualitas healthrelated hidup pasien. 10-12 Mereka
573 1649 email bruce.parsons@pfizer.com
juga sering menantang untuk mengobati, terutama di pasien yang mungkin tidak segera merespon
pengobatan karena dosis subterapeutik

mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

Journal of Pain Penelitian 2015: 8 303-309 303
Merpati tekan © 2015 Parsons et al. Karya ini diterbitkan oleh Dove Medis Tekan Limited, dan berlisensi di bawah Creative Commons Attribution - Non Komersial (Unported, v3.0) Lisensi. Istilah
penuh Lisensi tersedia di http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/. penggunaan non-komersial dari pekerjaan diijinkan tanpa lanjut
http: //dx.doi.org/10.2147/JPR.S82806
izin dari Dove Medis Tekan Limited, disediakan pekerjaan disebutkan. Perizinan di luar lingkup Lisensi dikelola oleh Dove Medis Tekan Limited. Informasi tentang cara meminta izin dapat ditemukan di:
http://www.dovepress.com/permissions.php
Parsons et al
atau tidak mampu mentoleransi terapi. 13-15 Dokter yang merawat
pasien ini dengan pregabalin akan mendapat manfaat dari
pemahaman yang lebih baik dari saat pasien yang paling mungkin
untuk merespon dalam rangka untuk lebih merencanakan strategi
pengobatan mereka. Demikian pula, pemahaman yang lebih besar
dari saat efek samping yang paling umum (AE) muncul atau
memburuk bisa membantu dokter dan pasien, terutama dalam kasus
di mana mengantisipasi AE ringan dapat memfasilitasi peningkatan
kepatuhan pengobatan. Para peneliti merancang bukti-of-konsep
penelitian untuk kondisi nyeri baru bisa dipandu oleh informasi pada
seberapa cepat efek pengobatan dengan pregabalin dapat diamati.
Informasi tersebut dapat membantu para peneliti menghindari
melakukan perlu penelitian bukti-of-konsep lama. Ini penting, 16 Pada
saat yang sama, durasi yang lebih pendek studi proof-of-konsep
akan lebih murah dan akan mengurangi paparan pasien untuk terapi
berpotensi tidak efektif.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui respon pengobatan selama 6 minggu
pertama dari uji klinis dari pregabalin fleksibel dosis di segala kondisi nyeri kronis
yang pregabalin merupakan pilihan pengobatan yang disetujui untuk menentukan
kapan pasien pertama menanggapi pengobatan dan ketika AE baru muncul atau
memburuk. Dalam percobaan ini, diputuskan secara mingguan selama 3-4 minggu
pertama sidang jika dosis masing-masing pasien harus disesuaikan berdasarkan
nyeri dan AE, setelah pasien menyelesaikan uji coba menerima dosis optimal
mereka. Sebagai dosis pregabalin disesuaikan dengan kebutuhan pasien, jenis
desain penelitian merupakan representasi yang lebih baik dari praktek klinis dunia
nyata 17-19 dari desain dosis tetap, yang digunakan untuk membangun, biasanya untuk
tujuan peraturan, berbagai dosis efektif untuk populasi daripada individu.
material dan metode
desain penelitian
Ini adalah analisis dikumpulkan data tingkat pasien dari lima acak, terkontrol
plasebo, kelompok paralel, percobaan double-blind dari pregabalin fleksibel
dosis. Dua uji coba yang pada pasien dengan DPN atau PHN (n = 514).
Satu, sebuah studi 12-minggu, terdiri dari 141 pasien yang pregabalin
(150-600 mg / hari di mana penyesuaian dosis, berdasarkan efikasi dan
tolerabilitas, diizinkan untuk pertama 3 minggu setelah pasien tetap di dosis
mereka dioptimalkan untuk sisa trial) dan 65 pada plasebo. 20 Yang kedua
adalah studi 8-minggu yang terdiri dari 206 pasien yang pregabalin (150-600
mg / hari, penyesuaian dosis untuk pertama 4 minggu dan dosis dioptimalkan
untuk sisa persidangan) dan 102 di plasebo (ClinicalTrials.gov
304 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Merpati tekan
Merpati tekan
identifier NCT00301223). 21 Dua uji coba yang pada pasien dengan nyeri neuropatik
yang berhubungan dengan SCI (n = 356). Yang pertama adalah studi 12-minggu
yang terdiri dari 70 pasien dengan SCI menerima pregabalin (150-600 mg / hari,
penyesuaian dosis untuk 3 minggu pertama) dan 67 pada plasebo. 22 Yang kedua
adalah penelitian 17 minggu dari 112 pasien dengan SCI menerima pregabalin
(150-600 mg / hari, penyesuaian dosis untuk pertama 4 minggu) dan 107 plasebo
(ClinicalTrials.gov identifier NCT00407745). 23 Akhirnya, ada sebuah studi
15-minggu pada pasien dengan FM (n = 498), di mana 250 pasien diobati dengan
pregabalin dan 248 dengan plasebo (ClinicalTrials.gov identifier NCT00830167). 24
Uji coba FM termasuk 3 minggu fase dosis-eskalasi / optimasi di mana, setelah
eskalasi dari 150 mg / hari untuk baik 300 atau 450 mg / hari, dosis dapat lebih
disesuaikan (meningkat atau menurun antara 300 dan 450 mg / hari) untuk
tambahan 2 minggu. Pasien kemudian melanjutkan dosis mereka dioptimalkan
untuk, masa pengobatan 12 minggu dosis tetap. Percobaan ini terpilih sebagai
desain dosis fleksibel mereka adalah representasi lebih dekat dari pendekatan
pengobatan yang optimal, di mana pregabalin harus hati-hati dititrasi dengan
dosis ditoleransi tertinggi untuk memaksimalkan efektivitas. 17-19
Semua pasien dalam studi ini adalah $ 18 tahun dan memiliki
skor nyeri rata-rata $ 4 pada 11-point skala penilaian numerik, di
mana 0 adalah tidak ada rasa sakit dan 10 adalah nyeri terburuk,
selama periode skrining studi, dengan $ 4 buku harian sakit selesai
. Pasien dengan DPN didiagnosis dengan tipe 1 atau tipe 2
diabetes mellitus dan menyakitkan, simetris sensorimotor
polineuropati sebesar $ 6 bulan. Pasien dengan PHN memiliki nyeri
neuropatik sebesar $ 3 bulan setelah penyembuhan ruam virus
herpes zoster. Pasien dengan SCI memiliki SCI lengkap atau tidak
lengkap dari durasi $ 12 bulan, dengan nyeri kronis yang dialami
terus-menerus selama $ 3 bulan atau dengan remisi dan relaps
sebesar $ 6 bulan.
Dalam satu penelitian pada pasien dengan DPN / PHN, usia pasien
rata-rata adalah 62,2 tahun dan durasi rata-rata DPN dan PHN adalah 37,2
bulan dan 4,7 tahun, masing-masing. 20
Dalam studi kedua pada pasien dengan DPN / PHN, usia rata-rata 60,0
tahun (plasebo) dan 60,1 tahun (pregabalin) dan durasi rata-rata DPN
adalah 3,0 tahun (plasebo) dan
2,8 tahun (pregabalin), dan PHN adalah 1,3 (pregabalin dan plasebo)
tahun. 21 Dalam dua studi pasien dengan SCI, usia rata-rata gabungan
adalah 47,2 dan 47,7 tahun dan durasi rata-rata nyeri adalah 107,8 dan
108,1 bulan, untuk plasebo dan pregabalin, masing-masing. 25 Dalam studi
pasien dengan
Journal of Pain Penelitian 2015: 8
Merpati tekan Responden dan aes dengan pregabalin

FM, usia rata-rata 46,7 dan 47,9 tahun dan rata-rata durasi sejak SEBUAH 30

timbulnya FM adalah 62,0 dan 69,6 bulan, untuk plasebo dan pregabalin, pregabalin placebo

masing-masing. 24 25

Dalam satu studi pasien dengan DPN / PHN, rata-rata pregabalin harian

Persentase pasien DPN / PHN

20
dosis selama masa pengobatan penuh adalah
372,2 mg / hari. 20 Pada pasien dengan SCI, rata-rata dosis harian pregabalin 15

lebih kedua studi itu 370,0 mg / hari. 25 Dalam studi pasien dengan FM,
10
mayoritas (178 dari 250 [71,2%]) menerima dosis yang lebih tinggi dari
pregabalin (450 mg / hari) selama fase pemeliharaan. 24
5

0
1 2 3 4 5 6
responden sakit minggu

responden baru diklasifikasikan sebagai memiliki% $ 30 dan / atau pengurangan B 25

pregabalin placebo
$ 50% di skor nyeri rata dari baseline. 26 Setelah pasien menjawab, mereka tidak

mencetak gol kemudian dan dikeluarkan dari analisis yang sedang berlangsung. 20

Berarti skor nyeri ditentukan sebagai nilai rata-rata selama 7 hari terakhir
15

Persentase pasien SCI

sebagaimana dicatat oleh pasien di buku harian sakit setiap hari dan diukur

dengan menggunakan 11-point numerik skala rating mencetak gol dari 0 (tidak
10
ada rasa sakit) ke 10 (nyeri kemungkinan terburuk). Pada setiap minggu untuk 6

minggu pertama, jumlah baru 30% dan 50% responden ditentukan dan
5
proporsinya dibandingkan dengan jumlah total pasien yang tersisa (yaitu, mereka

yang tidak merespon dalam beberapa minggu sebelumnya atau ditarik dari
0
sidang ) dihitung. 1 2 3 4 5 6
minggu

C 25
pregabalin placebo

efek samping
20

AE direkam untuk durasi penuh setiap percobaan. Dalam analisis ini, AE

15
Persentase pasien FM

dinilai mingguan di mana AE muncul dicetak jika muncul untuk pertama

kalinya, atau jika meningkat pada tingkat keparahan. Data ditampilkan

10
sebagai persentase kejadian di setiap minggu untuk 6 minggu pertama,

mengingat bahwa mayoritas AE umum muncul dalam jangka waktu ini. 5

hasil 1 2 3 4 5 6
minggu
Kemanjuran
Gambar 1 Tiga puluh persen responden oleh minggu dengan pregabalin dan plasebo. Responden mengalami
Munculnya 30% dan 50% responden adalah serupa di seluruh kelompok
penurunan 30% dalam skor nyeri rata. Setelah pasien menjawab, mereka tidak mencetak gol kemudian dan
penyakit dengan, responden biasanya menjadi jelas dalam 3-4 minggu dikeluarkan dari analisis. Data ditampilkan untuk pasien dengan ( SEBUAH) DPn / phn, ( B) sci, dan ( C) FM.

pertama analisis. singkatan: DPN, diabetes neuropati perifer; FM, fibromyalgia; PHN, neuralgia postherpetic; sci,
Pada pasien dengan DPN / PHN, jumlah 30% responden mencapai puncaknya cedera tulang belakang.

pada minggu 3 dengan pregabalin (15,0%, 22,1%, 26,8%, dan 19,1% oleh minggu

selama minggu 1-4, masing-masing) dan minggu ke-4 dengan plasebo (5,4% , 15,6%, (0,6%, 4,9%, 8,2%, dan 12,6% untuk minggu 1-4, masing-masing, Gambar 2A).

19,5%, dan 24,2% untuk minggu 1-4, masing-masing, Gambar 1A). Secara total, 231 Secara total, 144 pasien (41,6%) dengan pregabalin dan 51 (30,7%) dengan

pasien (66,8%) dengan pregabalin dan 87 (52,4%) dengan plasebo 30% responden plasebo 50% responden dalam analisis 6 minggu.

setelah 6 minggu. Jumlah 50% responden mencapai puncaknya pada 3 minggu

dengan pregabalin (5,5%, 9,1%, 12,9%, dan 10,6% untuk minggu 1-4, masing-masing) Pada pasien dengan SCI, mayoritas 30% responden muncul dalam 3
dan 4 minggu dengan plasebo minggu pertama uji coba SCI dengan pregabalin (19,0%, 16,3%, dan 21,0%
oleh minggu selama minggu 1-3,

Journal of Pain Penelitian 2015: 8 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

305
Merpati tekan
Parsons et al Merpati tekan

SEBUAH 30 uji coba dengan pregabalin (8,6%, 5,7%, 6,8%, 6,9%, dan 5,9% untuk
pregabalin placebo minggu 1-5, masing-masing) tetapi, lagi, lebih merata di seluruh durasi
25 analisis ini dengan plasebo (0,6%, 3,6%, 2,5%, 2,1%, dan 3,7% untuk
minggu 1-5, masing-masing, Gambar 2B). Secara total, 53 pasien (30,5%)
Persentase pasien DPN / PHN

20
dengan pregabalin dan 24 (13,9%) dengan plasebo 50% responden

15 dalam analisis 6 minggu.

10
Pada pasien dengan FM, proporsi pasien yang 30% responden

5 memuncak pada minggu 2 dengan pregabalin (9,6%,

19,9%, dan 18,0% oleh minggu selama minggu 1-3, masing-masing) dan minggu
0
2-4 dengan plasebo (4,0%, 7,7%, 7,4%, dan 7,7% untuk minggu 1-4,
1 2 3 4 5 6
minggu
masing-masing, Gambar 1C). Secara total, 131 pasien (52,4%) dengan pregabalin
B 25 dan 80 (32,3%) dengan plasebo 30% responden dalam analisis 6-minggu ini,
pregabalin placebo
sebagian besar yang muncul dalam 4 minggu pertama. Proporsi pasien yang 50%
20
responden mencapai puncaknya pada minggu 3 dengan pregabalin (2,0%, 4,5%,

dan 13,1% untuk minggu 1-3, masing-masing) dan minggu 4-6 (1,2%, 1,6%, 1,3%,
15
Persentase pasien SCI

dan 3,1 % untuk minggu 1-4, masing-masing) dengan plasebo (Gambar 2C).

Secara total, 60 pasien (24,0%) dengan pregabalin dan 26 (10,5%) dengan

10
plasebo 50% responden dalam analisis 6-minggu ini.

0
1 2 3 4 5 6 Munculnya efek samping
minggu
C Serupa dengan analisis responden, mayoritas AE umum muncul dalam
25
pregabalin placebo jangka waktu analisis ini dan, untuk sebagian besar, dalam 3-4 minggu
pertama.
20
Pada pasien dengan DPN / PHN, yang AE yang paling umum (dan

15
insiden mereka) dengan pregabalin atas seluruh durasi percobaan yang
Persentase pasien FM

pusing (14,4%), edema perifer (9,2%), mengantuk (7,2%), dan peningkatan

10 berat badan (6,3 %). 20,21 Mayoritas kasus ini AE muncul dalam waktu 3-4
minggu pengobatan dengan pregabalin, dengan pengecualian edema
5 perifer, di mana kejadian itu serupa di setiap minggu dari minggu 2-6
(Gambar 3A).
0
1 2 3 4 5 6
Pada pasien dengan SCI, yang AE yang paling umum (dan insiden
minggu
mereka) dengan pregabalin seluruh durasi uji coba yang mengantuk
Gambar 2 Lima puluh persen responden oleh minggu dengan pregabalin dan plasebo. Responden mengalami
(35,7%), pusing (20,9%), mulut kering (11,0%), kelelahan (11,0%), dan
penurunan 50% dalam skor nyeri rata. Setelah pasien menjawab, mereka tidak mencetak gol kemudian dan
dikeluarkan dari analisis. Data ditampilkan untuk pasien dengan ( SEBUAH) DPn / phn, ( B) sci, dan ( C) FM. perifer edema (10,4%). 25

singkatan: DPN, diabetes neuropati perifer; FM, fibromyalgia; PHN, neuralgia postherpetic; sci,
cedera tulang belakang.
masing-masing), tetapi lebih merata di seluruh durasi analisis ini
dengan plasebo (6,9%, 10,2%, dan 6,5% untuk minggu 1-3,
masing-masing, Gambar 1B). Secara total, 103 pasien (59,2%) dengan
pregabalin dan 56 (32,4%) dengan plasebo 30% responden dalam
analisis 6 minggu, dengan sebagian besar muncul di 4 minggu pertama.
Mayoritas 50% responden muncul dengan 4-5 minggu pertama
Mayoritas AE ini muncul, atau memburuk, dalam 4 minggu pertama uji
coba. Insiden paling AE memuncak pada minggu pertama, dengan
pengecualian edema perifer, yang memuncak pada minggu 3 (Gambar
3B).
Pada pasien dengan FM, AE yang paling umum dengan pregabalin di
seluruh trial 15-minggu yang mengantuk, pusing, peningkatan berat badan,
dan sembelit, dengan insiden
46,4%, 29,6%, 15,6%, dan 14,4%, masing-masing. 24 Mayoritas dari
total kejadian AE ini muncul dalam 4 minggu pertama dalam
analisis ini. Insiden mengantuk

306 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

Journal of Pain Penelitian 2015: 8
Merpati tekan
Merpati tekan Responden dan aes dengan pregabalin

SEBUAH pregabalin adalah terapi disetujui mengungkapkan bahwa mayoritas pasien

20

Pusing
merespon pengobatan dalam 3-4 minggu pertama pengobatan. Demikian pula,
berat badan sebagian besar AE yang paling umum dalam ujicoba tersebut telah muncul dalam
Peningkatan mengantuk
15 edema perifer
3-4 minggu pertama.
Persentase pasien DPN / PHN

Proporsi total responden muncul dalam 6 minggu pertama dalam

10
analisis ini mirip dengan proporsi responden dilaporkan pada titik akhir di
setiap uji coba termasuk dalam analisis ini. Misalnya, proporsi 30%
5 responden di titik akhir dilaporkan dalam sidang FM termasuk dalam
analisis ini adalah 40,4% dengan pregabalin dan 30,6% dengan plasebo. 24

0
1 2 3 4 5 6
Hal ini sedikit lebih rendah dari proporsi dilaporkan di sini, mungkin karena
minggu
B tidak semua pasien mempertahankan respon 30% untuk seluruh 15 minggu
20
persidangan. Demikian pula, proporsi 30% responden di titik akhir di SCI
edema mengantuk
Kelelahan Peripheral
Pusing Mulut kering
(42% pregabalin, 16% plasebo 5 dan 45,7% pregabalin, 31,4% plasebo 23) dan
15
DPN / PHN (59,0% pregabalin, 37,1% plasebo 20 dan 64,0% pregabalin,
52,0% plasebo 21) uji coba serupa dengan proporsi total setelah 6 minggu
Persentase pasien SCI

10
dalam analisis ini.

5
Data ini menunjukkan bahwa penelitian bukti-of-konsep baru bisa
dibatasi sesedikit 3 minggu dalam durasi sebagai kerangka waktu ini
0 akan cukup untuk menangkap mayoritas responden dan AE yang paling
1 2 3 4 5 6

minggu
umum. Untuk praktek klinis, data ini menunjukkan bahwa sementara

C sebagian besar pasien yang akan merespon melakukannya dalam 3-4

20
minggu pertama, angka yang lebih kecil dari responden baru terus
mengantuk
berat badan Sembelit
Pusing Peningkatan
bermunculan di minggu 5 dan 6. Dokter mengobati pasien dengan dosis
15
terapi pregabalin dapat berharap bahwa jika pasien akan merespon,
kemungkinan akan berada dalam 4 minggu pertama; Namun, dalam
Persentase pasien FM

10
beberapa kasus, mungkin bermanfaat untuk melanjutkan pengobatan
selama 6 minggu. Temuan ini tidak berbeda dengan waktu dilaporkan
5
onset untuk beberapa antidepresan ketika perbaikan dalam depresi
adalah titik akhir primer. Sebagai contoh, 27 Dengan demikian, jika pasien
0
telah menunjukkan pola minimal atau parsial menanggapi pengobatan
1 2 3 4 5 6

minggu
untuk sakit di masa lalu, itu akan menjadi penting untuk mengamati
pasien untuk penuh 6 minggu pada pregabalin, agar tidak ketinggalan
Gambar 3 kejadian efek samping umum dengan pregabalin. jumlah efek samping yang paling umum, baik
muncul untuk pertama kalinya atau memburuk di keparahan, oleh minggu selama 6 minggu pertama. Data respon nyeri yang dapat terjadi akhir dalam perawatan.
ditampilkan untuk pasien dengan ( SEBUAH) DPn / phn, ( B) sci, dan ( C) FM.

singkatan: DPN, diabetes neuropati perifer; FM, fibromyalgia; PHN, neuralgia postherpetic; sci,
cedera tulang belakang.

dan pusing memuncak pada minggu 1, dengan kejadian yang lebih rendah
pada minggu 2 dan 3, dimana titik mayoritas insiden telah muncul (Gambar
3C). Sembelit terjadi pada kejadian yang sama untuk masing-masing 4
minggu pertama, setelah kejadian berkurang.
Diskusi
Ini analisis lima uji klinis dari pregabalin fleksibel dosis untuk
pengobatan kondisi-kondisi nyeri kronis yang
DPN, PHN, nyeri neuropati karena SCI, dan FM adalah penyakit yang
berbeda dengan hanya kesamaan luas sebagai kondisi sakit kronis. Analisis
ini saling memandang kondisi ini karena mereka mewakili semua kondisi
sakit kronis yang pregabalin disetujui oleh Food and Drug Administration AS
sebagai pilihan pengobatan. 1 Dengan demikian, analisis ini mungkin
menawarkan bimbingan untuk dokter yang merawat pasien dengan
pregabalin sebagai pilihan disetujui. Pada saat yang sama, munculnya
responden baru dan mayoritas umum

Journal of Pain Penelitian 2015: 8 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com

307
Merpati tekan
Parsons et al
AE dalam waktu 3-4 minggu di masing-masing kondisi termasuk dalam analisis ini akan
memberikan keyakinan yang lebih besar untuk para peneliti merencanakan studi
proof-of-konsep pregabalin untuk kondisi nyeri kronis lain bahwa mereka akan dapat
mengamati sebagian besar tanggapan dalam jangka waktu ini.
The IMMPACT (Initiative pada Metode, Pengukuran, dan Penilaian Nyeri pada
Clinical Trials) pertimbangan untuk meningkatkan sensitivitas uji dalam uji klinis
nyeri kronis merekomendasikan jangka waktu yang lebih pendek untuk
bukti-of-konsep penelitian untuk memaksimalkan sensitivitas uji. 16 Pada saat yang
sama, hasil dari uji coba proof-of-konsep dengan terlalu pendek durasi dapat
menjadi batasan ketika datang untuk merancang percobaan konfirmasi durasi yang
lebih lama. 16 Dengan demikian, menemukan panjang yang sesuai untuk
bukti-of-konsep sidang baru di sakit kronis dapat menantang. Setiap data yang
dapat memandu proses pengambilan keputusan akan sangat bermanfaat. Analisis
ini mendukung penggunaan percobaan 3 sampai 4 minggu bukti-of-konsep untuk
pregabalin dalam kondisi sakit kronis.
Analisis ini mencakup data pregabalin hanya dari studi dan kelompok
pengobatan dengan desain dosis yang fleksibel, karena desain ini adalah
representasi lebih dekat dari pendekatan yang direkomendasikan dalam praktek
klinis di mana pregabalin harus hati-hati dititrasi dengan dosis ditoleransi tertinggi. 1,17-19 memperbaiki atau mengatasi, dalam 4-6 minggu pertama pengobatan.
dosis yang dianjurkan untuk pregabalin di Amerika Serikat sampai dengan
maksimal 300 mg / hari untuk DPN, antara 300 dan 600 mg / hari untuk PHN,
sampai maksimum 600 mg / hari untuk SCI, dan antara 300 dan 450 mg / hari
untuk FM. 1 Untuk semua kondisi, dianjurkan bahwa pengobatan mulai dari 150 mg /
hari dan meningkat sampai 300 mg / hari dalam waktu 1 minggu berdasarkan
efikasi individu dan tolerabilitas. 1 Masing-masing dari uji coba dalam analisis ini
dimulai dengan semua pasien yang menerima 150 mg / hari sebelum eskalasi
dosis tinggi setiap minggu. Dengan demikian, munculnya 30% responden dalam
analisis ini setelah 1 minggu (15,0% dengan DPN / PHN, 19,0% dengan SCI, dan
9,6% dengan FM) menunjukkan tingkat kecil efektivitas pregabalin, pada beberapa
pasien, sebelum optimal dosis tercapai. Namun, tidak semua pasien akan
menanggapi pregabalin 150 mg / hari, seperti yang juga ditunjukkan di sini dengan
jumlah yang lebih dari responden pada minggu 2 dan 3. pedoman klinis sekarang
mendukung eskalasi hati untuk dosis disetujui tertinggi ditoleransi, 1,17-19 dengan
dosis pemeliharaan dilaporkan rata-rata dalam studi termasuk dalam analisis ini
menjadi $ 370 mg / hari.
Konsisten dengan penelitian sebelumnya, 19,28 analisis ini menunjukkan
bahwa AE yang paling umum dengan pregabalin (mengantuk dan pusing)
biasanya muncul dalam 2 minggu pertama. AE umum lainnya dalam ujicoba
tersebut juga cenderung muncul dalam 6 minggu analisis ini. Satu
pengecualian mungkin meningkat berat badan pada pasien dengan FM
(dengan 14
308 mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
Merpati tekan
Merpati tekan
dari 39 jumlah kasus 24 muncul dalam 6 minggu pertama). Pengamatan ini konsisten
dengan analisis sebelumnya menunjukkan bahwa peningkatan berat badan
biasanya muncul setelah periode yang lebih lama pengobatan pregabalin (0,56
hari). 29
Kemampuan untuk mengantisipasi yang AE mungkin muncul, dan ketika,
berpotensi meningkatkan kepatuhan terhadap pregabalin, dengan mengelola harapan
pasien. Beberapa studi observasi dari pregabalin telah melaporkan tingkat yang lebih
rendah dari AE dan ini telah dikreditkan ke diskusi yang sedang berlangsung antara
dokter dan pasien mereka mengenai AE potensial. 30 Bisa jadi ini adalah terkait dengan
pengurangan kecemasan pasien, yang kemudian mengubah bagaimana mereka akan
merasakan terjadinya AE ringan. 19
Sebuah analisis sebelumnya dari 31 uji klinis dari pregabalin pada
pasien dengan kondisi nyeri neuropatik perifer menunjukkan bahwa
mayoritas insiden beberapa AE umum adalah sementara dan diselesaikan
sebelum akhir penelitian mereka. 19 Untuk pusing dan mengantuk,
masing-masing, kali median resolusi yang 9,0 dan 14,0 hari, dengan 74,5%
dan
64,8% dari insiden menyelesaikan sebelum akhir penelitian. 19
Meskipun itu bukan bagian dari analisis ini, hal ini menunjukkan bahwa
mayoritas kasus mengantuk dan pusing akan muncul, dan kemudian
Data dalam analisis ini menunjukkan bahwa mayoritas responden baru
dan AE baru muncul dalam waktu 3-4 minggu pertama pengobatan dengan
pregabalin. Data ini bisa menyarankan peneliti merencanakan studi
proof-of-konsep baru dari pregabalin dalam kondisi sakit dan juga
membimbing manajemen klinis pasien dengan DPN, PHN, nyeri neuropati
karena SCI, dan FM.
acknowlegment
Penelitian ini disponsori oleh Pfizer. dukungan menulis medis diberikan
oleh Joshua Fink dari Terlibat Solusi Ilmiah, dan didanai oleh Pfizer.
Penyingkapan
BP, BE, dan AC adalah karyawan Pfizer dan tahan saham di Pfizer. Para penulis
melaporkan tidak ada konflik kepentingan lain dalam pekerjaan ini.
Referensi
1. Lyrica ® ( pregabalin). Resep Informasi. New York, NY, USA: Pfizer
Inc; 2011. Tersedia dari: http://labeling.pfizer.com/ShowLabeling. aspx? id = 561.
Diakses September 19, 2014.
2. Davies M, Brophy S, Williams R, Taylor A. Prevalensi, tingkat keparahan, dan dampak
menyakitkan neuropati perifer diabetes pada diabetes tipe 2.
Diabetes Care. 2006; 29 (7): 1518-1522.
3. Dworkin RH, Portenoy RK. Nyeri dan ketekunan dalam herpes zoster.
Rasa sakit. 1996; 67 (2-3): 241-251.
Journal of Pain Penelitian 2015: 8
Merpati tekan
4. Kawai K, Gebremeskel BG, Acosta CJ. review sistematis dari kejadian dan komplikasi
dari herpes zoster: menuju perspektif global. BMJ Terbuka. 2014; 4 (6): e004833.
5. Siddall PJ, McClelland JM, Rutkowski SB, Cousins ​MJ. Sebuah studi longitudinal prevalensi
dan karakteristik nyeri pada 5 tahun pertama setelah cedera tulang belakang. Rasa sakit. 2003;
103 (3): 249-257.
6. Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, et al. American College of Rheumatology
awal kriteria diagnostik untuk fibromyalgia dan pengukuran keparahan gejala. Arthritis21. Guan Y, Ding X, Cheng Y, et al. Khasiat pregabalin untuk nyeri neuropatik perifer:
Care Res (Hoboken). 2010; 62 (5): 600-610.
7. Wolfe F, Smythe HA, Yunus MB, et al. American College of Rheumatology 1990
kriteria untuk klasifikasi fibromyalgia. Laporan Komite Kriteria Multisenter. Arthritis 22. Siddall PJ, Cousins ​MJ, Otte A, Griesing T, Chambers R, Murphy TK. Pregabalin di
Rheum. 1990; 33 (2): 160-172.
8. Wolfe F, Ross K, Anderson J, Russell IJ, Hebert L. Prevalensi dan karakteristik
dari fibromyalgia pada populasi umum. Arthritis Rheum. 1995; 38 (1): 19-28.
9. Vincent A, Lahr BD, Wolfe F, et al. Prevalensi fibromyalgia: studi berbasis
populasi di Olmsted County, Minnesota, memanfaatkan Rochester Epidemiology
Project. Arthritis Care Res (Hoboken).
2013; 65 (5): 786-792.
10. Adakah AH, Hansson PT, Jensen MP, Taylor RS. Beban nyeri neuropatik: review
sistematis dan meta-analisis utilitas kesehatan.
Rasa sakit. 2010; 149 (2): 338-344.
11. Murray RF, Asghari A, Egorov DD, et al. Dampak cedera tulang belakang pada kognitif,
emosional dan fisik fungsi pra dan postmorbid yang dirasakan sendiri. Saraf tulang belakang. 2007; 26. Farrar JT, Young JP Jr, Lamoreaux L, Werth JL, Poole RM. Pentingnya klinis dari
45 (6): 429-436.
12. Arnold LM, Crofford LJ, Mease PJ, et al. perspektif pasien tentang dampak
fibromyalgia. Pasien Educ Couns. 2008; 73 (1): 114-120.
13. Dworkin RH, O'Connor AB, Audette J, et al. Rekomendasi untuk manajemen
farmakologis nyeri neuropatik: gambaran dan sastra pembaruan. Mayo Clin Proc. 2010;
85 (3 Suppl): S3-S14.
14. Arnold LM, Clauw DJ, Dunegan LJ, Turki DC. Sebuah kerangka kerja untuk manajemen
fibromyalgia bagi penyedia perawatan primer. Mayo Clin Proc.
2012; 87 (5): 488-496.
15. Finnerup NB, Baastrup C. cedera tulang tulang belakang sakit: mekanisme dan manajemen. Curr
Nyeri Sakit kepala Rep. 2012; 16 (3): 207-216.
16. Dworkin RH, Turki DC, Peirce-Sandner S, et al. Pertimbangan untuk meningkatkan
sensitivitas uji dalam uji klinis nyeri kronis: rekomendasi IMMPACT. Rasa sakit. 2012;
153 (6): 1148-1158.
17. Attal N, Cruccu G, Baron R, et al. pedoman EFNS pada pengobatan
farmakologis nyeri neuropatik: 2010 revisi. Eur J Neurol.
2010; 17 (9): 1113-E88.
18. Freeman R, Durso-Decruz E, Emir B. Khasiat, keselamatan, dan tolerabilitas pengobatan
pregabalin untuk menyakitkan neuropati perifer diabetes: temuan dari tujuh acak,
percobaan dikontrol di berbagai dosis.
Diabetes Care. 2008; 31 (7): 1448-1454.
Journal of Pain Penelitian
Mempublikasikan karya Anda dalam jurnal ini
The Journal of Pain Penelitian adalah internasional, peer-review, akses terbuka,
jurnal online yang menyambut laboratorium dan temuan klinis di bidang penelitian
nyeri dan pencegahan dan pengelolaan nyeri. penelitian asli, ulasan, laporan
simposium, pembentukan ESIS hypoth- dan komentar semua dianggap untuk
publikasi.
Mengirimkan naskah Anda di sini: http://www.dovepress.com/journal-of-pain-research-journal
Journal of Pain Penelitian 2015: 8
Responden dan aes dengan pregabalin
19. Freynhagen R, Serpell M, Emir B, et al. Evaluasi keamanan obat komprehensif
pregabalin di nyeri neuropatik perifer. Nyeri Pract.
2015; 15 (1): 47-57.
20. Freynhagen R, Strojek K, Griesing T, Whalen E, Balkenohl M. Khasiat pregabalin di nyeri
neuropatik dievaluasi dalam 12 minggu, acak, double-blind, multisenter, percobaan
plasebo-terkontrol flexible- dan dosis tetap rejimen . Rasa sakit. 2005; 115 (3): 254-263.
hasil dari 8 minggu, fleksibel dosis, double-blind, placebo-controlled dilakukan di
Cina. Clin Ther. 2011; 33 (2): 159-166.
nyeri neuropatik sentral terkait dengan cedera tulang belakang: uji coba terkontrol
plasebo. Neurologi. 2006; 67 (10): 1792-1800.
23. Cardenas DD, Nieshoff EC, Suda K, et al. Sebuah uji coba secara acak dari pregabalin pada
pasien dengan nyeri neuropatik akibat cedera tulang belakang.
Neurologi. 2013; 80 (6): 533-539.
24. Ohta H, Oka H, ​Usui C, Ohkura M, Suzuki M, Nishioka K. A acak, double-blind, multicenter,
terkontrol plasebo fase III percobaan untuk mengevaluasi efikasi dan keamanan dari
pregabalin pada pasien Jepang dengan fibromyalgia. Arthritis Res Ther. 2012; 14 (5):
R217.
25. Parsons B, Sanin L, Yang R, Emir B, Juhn M. Khasiat dan keamanan pregabalin pada pasien
dengan cedera tulang belakang: analisis dikumpulkan. Curr Med Res Opin. 2013; 29 (12):
1675-1683.
perubahan intensitas nyeri kronis diukur pada 11-point nyeri numerik skala penilaian. Rasa
sakit. 2001; 94 (2): 149-158.
27. Nierenberg AA, Farabaugh AH, Alpert JE, et al. Waktu timbulnya respon antidepresan
dengan pengobatan fluoxetine. Am J Psychiatry.
2000; 157 (9): 1423-1428.
28. Gil-Nagel A, Zaccara G, Baldinetti F, Leon T. Add-on pengobatan dengan pregabalin untuk
kejang parsial dengan atau tanpa generalisasi: dikumpulkan analisis data empat uji coba
terkontrol plasebo acak. Penyitaan.
2009; 18 (3): 184-192.
29. Cabrera J, Emir B, Dills D, Kevin Murphy T, Whalen E, Clair A. karakteristik dan pola
berat badan pemahaman pada pasien yang diobati dengan pregabalin. Curr Med
Res Opin. 2012; 28 (6): 1027-1037.
30. Toelle T, Varvara R, Nimour M, Emir B, Brasser M. Pregabalin di nyeri neuropati terkait
dengan DPN, kanker dan sakit punggung: analisis dari studi observasional 6 minggu. Terbuka
Sakit J. 2012; 5: 1-11.
Merpati tekan
Sistem manajemen naskah adalah sepenuhnya online dan termasuk sistem peer-review yang
sangat cepat dan adil, yang semua mudah digunakan. Kunjungi
http://www.dovepress.com/testimonials.php untuk membaca kutipan nyata dari penulis diterbitkan.
mengirimkan naskah Anda | www.dovepress.com
309
Merpati tekan