1.

Chloroquine
a. Zat aktif
Kloroquin fosfat
Rumus Molekul : C18H26ClN3
IUPAC : 7-chloro-N-[5-(diethylamino)pentan-2-yl]quinolin-4-amine
b. Pemeriaan
Zat kristalin yang berwarna putih, tidak berbau, pahit, dapat larut secara bebas dalam
air. (FDA, 2018)
c. Indikasi
 Pengobatan supresif dan untuk serangan akut malaria karena P. vivax,
P.malariae, P. ovale, dan strain P. falciparum yang rentan.
 Obat ini juga diindikasikan untuk pengobatan amebiasis ekstraintestinal.
(FDA, 2018)
 Covid-19 (Gao, Tian dan Yang, 2020)
d. Mekanisme kerja
 Chloroquine adalah agen antimalaria. Sementara obat dapat menghambat
enzim tertentu, efeknya diyakini dihasilkan, setidaknya sebagian, dari
interaksinya dengan DNA. Namun, mekanisme kerja plasmodicidal
chloroquine tidak sepenuhnya pasti. (FDA, 2018)
 Studi mengungkapkan bahwa ia juga memiliki potensi aktivitas antivirus
spektrum luas dengan meningkatkan pH endosom yang diperlukan untuk fusi
virus / sel, serta mengganggu glikosilasi reseptor seluler SARS-CoV. Aktivitas
anti-virus dan anti-inflamasi klorokuin dapat menjelaskan kemanjurannya
yang manjur dalam merawat pasien dengan pneumonia COVID-19. (Gao,
Tian dan Yang, 2020)
e. Dosis
Setiap tablet 500 mg setara dengan 300 mg basa klorokuin. Pada bayi dan anak-anak
dosisnya sebaiknya dihitung berdasarkan berat badan.

1. Malaria: Supresi - Dosis Dewasa: 500 mg (= 300 mg basis) pada hari yang sama
setiap minggu.

Dosis Pediatrik: Dosis supresif mingguan adalah 5 mg dihitung sebagai basa, per
kg berat badan, tetapi tidak boleh melebihi dosis dewasa terlepas dari berat.

Jika keadaan memungkinkan, terapi supresif harus dimulai dua minggu sebelum
pajanan. Namun, jika gagal pada orang dewasa, dosis ganda awal (memuat) 1 g
(= 600 mg basa), atau pada anak-anak 10 mg basa / kg dapat diambil dalam dua
dosis terbagi, terpisah enam jam. Terapi supresif harus dilanjutkan selama
delapan minggu setelah meninggalkan daerah endemis.

Untuk Perawatan Serangan Akut.

 Dewasa: Dosis awal 1 g (= basa 600 mg) diikuti dengan tambahan 500 mg (=
basa 300 mg) setelah enam hingga delapan jam dan dosis tunggal 500 mg (= basa
300 mg) pada masing-masing dua hari berturut-turut . Ini mewakili dosis total 2,5
g klorokuin fosfat atau 1,5 g basa dalam tiga hari.

Dosis untuk orang dewasa dengan berat badan rendah dan untuk bayi dan anak-
anak harus ditentukan sebagai berikut:
 Dosis pertama: 10 mg basa per kg (tetapi tidak melebihi dosis tunggal basa
600 mg).
 Dosis kedua: (6 jam setelah dosis pertama) 5 mg basa per kg (tetapi tidak
melebihi dosis tunggal 300 mg basa).
 Dosis ketiga: (24 jam setelah dosis pertama) 5 mg basa per kg.
 Dosis keempat: (36 jam setelah dosis pertama) 5 mg basa per kg.

Untuk penyembuhan menyeluruh dari malaria jenis vivax dan malarie terapi
pendamping dengan senyawa 8-aminoquinoline diperlukan.

Amebiasis ekstraintestinal: Dewasa, 1 g (basa 600 mg) setiap hari selama dua
hari, diikuti oleh 500 mg (basa 300 mg) setiap hari selama setidaknya dua hingga
tiga minggu. Pengobatan biasanya dikombinasikan dengan amebisida usus yang
efektif.

Dosis geriatri :
Studi klinis tidak memasukkan cukup banyak subjek yang berusia 65 tahun ke
atas untuk menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dari subyek
yang lebih muda. Namun, obat ini diketahui diekskresikan secara substansial oleh
ginjal, dan risiko reaksi toksik terhadap obat ini mungkin lebih besar pada pasien
dengan gangguan fungsi ginjal. Karena pasien usia lanjut lebih mungkin
mengalami penurunan fungsi ginjal, perawatan lebih harus diambil dalam
pemilihan dosis dan mungkin berguna untuk memantau fungsi ginjal

2. COVID-19
2 x 500 mg (selama 5 hari) dapat ditambahkan pada kasus yang berat. (Kemenkes
RI, 2020)

f. Kontraindikasi
Pasien alergi terhadap komponen 4-aminoquinolin, juga pada pasien
dengan riwayat gangguan retina atau perubahan lapang
pandang, psoriasis, dan porphyria. (FDA, 2018) (Medscape, 2018)

g. Efek samping
Senses Khusus: Mata: Makulopati dan degenerasi makula telah dilaporkan dan
mungkin bersifat ireversibel; kerusakan retina yang ireversibel pada pasien yang
menerima terapi 4-aminoquinoline jangka panjang atau dosis tinggi; gangguan visual
 (mengaburkan visi dan kesulitan fokus atau akomodasi); buta ayam; penglihatan
skotomatosa dengan cacat bidang jenis paracentral, jenis cincin pericentral, dan
skotoma temporal, misalnya, kesulitan membaca dengan kata-kata yang cenderung
menghilang, melihat setengah objek, penglihatan berkabut, dan kabut di depan mata.
Kekeruhan kornea yang dapat dibalik juga telah dilaporkan.

Pendengaran: Tuli tipe saraf; tinitus, berkurangnya pendengaran pada pasien dengan
kerusakan pendengaran yang sudah ada sebelumnya.

Sistem muskuloskeletal: miopati otot skeletal atau neuromiopati yang mengarah pada
kelemahan progresif dan atrofi kelompok otot proksimal, yang mungkin berhubungan
dengan perubahan sensorik ringan, depresi refleks tendon dan konduksi saraf
abnormal, telah dicatat.

Sistem pencernaan: Hepatitis, peningkatan enzim hati, anoreksia, mual, muntah, diare,
kram perut.

Kulit dan pelengkap: Laporan langka eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson,

nekrolisis epidermal toksik, dermatitis eksfoliatif, dan kejadian sejenis deskuamasi
serupa. Erupsi kulit pleomorfik, perubahan pigmen kulit dan mukosa; lichen planus-
like eruptions, pruritus, urticaria, reaksi anafilaksis / anafilaktoid termasuk
angioedema; ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS);
fotosensitifitas dan kerontokan rambut serta pemutihan pigmen rambut.

Sistem hematologi: Jarang, pansitopenia, anemia aplastik, agranulositosis reversibel,

trombositopenia dan neutropenia.

Sistem saraf: Kejang konvulsif, sakit kepala ringan dan sementara, polineuritis.
Gangguan ekstrapiramidal akut (seperti distonia, diskinesia, tonjolan lidah, tortikolis).
Perubahan neuropsikiatri termasuk psikosis, delirium, kecemasan, agitasi, insomnia,
kebingungan, halusinasi, perubahan kepribadian, dan depresi.

Sistem jantung: Jarang, hipotensi, perubahan elektrokardiografi (khususnya, inversi

atau depresi gelombang T dengan pelebaran kompleks QRS), dan kardiomiopati.
(FDA, 2018)

h. Overdosis
Overdosis
Gejala: Klorokuin sangat cepat dan terserap sempurna setelah tertelan. Dosis toksik
klorokuin dapat berakibat fatal. Sedikitnya 1 g bisa berakibat fatal pada anak-anak.
Gejala toksik dapat terjadi dalam beberapa menit. Ini terdiri dari sakit kepala, kantuk,
gangguan penglihatan, mual dan muntah, kolaps kardiovaskular, syok dan kejang
diikuti oleh pernapasan dini dan pernapasan dini serta henti jantung. Hipokalemia
telah diamati dengan aritmia dalam kasus keracunan. Elektrokardiogram dapat
 menunjukkan kemandekan atrium, irama nodal, waktu konduksi intraventrikular yang
lama, dan bradikardia progresif yang mengarah ke fibrilasi ventrikel dan / atau henti.
Kasus gangguan ekstrapiramidal juga telah dilaporkan dalam konteks overdosis
klorokuin.

Pengobatan: Pengobatan simtomatik dan harus segera dilakukan evakuasi lambung

dengan emesis (di rumah, sebelum transportasi ke rumah sakit) atau bilas lambung
sampai perut benar-benar kosong. Jika bubuk halus, arang aktif dimasukkan melalui
stomatch tube, setelah bilas lambung, dan dalam 30 menit setelah konsumsi
antimalaria, arang dapat menghambat penyerapan obat lebih lanjut di usus. Agar
efektif, dosis arang aktif harus paling tidak lima kali dosis takaran klorokuin yang
dicerna.

Kejang, jika ada, harus dikontrol sebelum mencoba bilas lambung. Jika karena
stimulasi otak, pemberian barbiturat ultra short-acting yang hati-hati dapat dicoba
tetapi, jika karena anoksia, itu harus dikoreksi dengan pemberian oksigen dan
pernapasan buatan. Pantau EKG. Pada syok dengan hipotensi, vasopressor yang kuat
harus diberikan. Ganti cairan dan elektrolit sesuai kebutuhan. Kompresi jantung atau
pacing dapat diindikasikan untuk mempertahankan sirkulasi. Karena pentingnya
mendukung respirasi, intubasi trakea atau trakeostomi, diikuti oleh bilas lambung,
mungkin juga diperlukan. Dialisis peritoneum dan pertukaran transfusi juga telah
disarankan untuk mengurangi tingkat obat dalam darah.
Pilihan intervensi dapat melibatkan: diazepam untuk gejala yang mengancam jiwa,
kejang dan sedasi, epinefrin untuk pengobatan vasodilatasi dan depresi miokard,
penggantian kalium dengan pemantauan ketat kadar kalium serum.
Seorang pasien yang selamat dari fase akut dan tidak menunjukkan gejala harus
diamati dengan seksama selama setidaknya enam jam. Cairan mungkin dipaksa, dan
amonium klorida yang cukup (8 g sehari dalam dosis terbagi untuk orang dewasa)
dapat diberikan selama beberapa hari untuk mengasamkan urin untuk membantu
mempromosikan ekskresi urin dalam kasus overdosis atau sensitivitas. (FDA, 2018)

i. Perhatian

Untuk pencegahan, dapat menggunakan proguanil secara bersamaan

Ditunjukkan untuk menyebabkan hipoglikemia berat termasuk kehilangan kesadaran

yang bisa mengancam jiwa pada pasien yang diobati dengan atau tanpa obat
antidiabetes; pasien harus diperingatkan tentang risiko hipoglikemia dan tanda dan
gejala klinis terkait; pasien dengan gejala klinis yang menunjukkan hipoglikemia
selama pengobatan dengan klorokuin harus diperiksa kadar glukosa darahnya dan
pengobatan ditinjau sesuai kebutuhan

Tidak efektif di sebagian besar wilayah; CDC merekomendasikan mefloquine atau

atovaquone / proguanil - periksa informasi wisatawan CDC untuk rekomendasi
spesifik untuk wilayah
Dapat menyebabkan hemolisis pada defisiensi glukosa-6 fosfat dehidrogenase (G-6-
PD); pemantauan darah mungkin diperlukan karena anemia hemolitik dapat terjadi,
khususnya terkait dengan obat lain yang menyebabkan hemolisis

Pantau CBC secara berkala dengan terapi jangka panjang

Perhatian dengan riwayat kerusakan pendengaran

Perhatian dengan penyakit hati, alkoholisme, dan pemberian bersama dengan obat
hepatotoksik lainnya

Dapat memicu kejang pada pasien dengan riwayat epilepsi

Antasida dan kaolin mengurangi penyerapan klorokuin; pisahkan administrasi paling

sedikit 4 jam

Kerusakan retina yang ireversibel diamati pada beberapa pasien; faktor risiko yang
signifikan untuk kerusakan retina termasuk dosis harian klorokuin fosfat> 2,3 mg / kg
berat badan aktual, durasi penggunaan lebih dari lima tahun, filtrasi glomerulus
subnormal, penggunaan beberapa produk obat bersamaan seperti tamoxifen citrate,
dan penyakit makula bersamaan.

Pemeriksaan oftalmologis awal harus dilakukan dalam tahun pertama terapi dimulai;
untuk individu dengan faktor risiko yang signifikan, pemantauan harus mencakup
pemeriksaan tahunan; hentikan jika dicurigai toksisitas okular; pasien harus diamati
dengan cermat mengingat bahwa perubahan retina (dan gangguan visual) dapat
berkembang bahkan setelah penghentian terapi

Pada individu keturunan Asia, toksisitas retina mungkin pertama kali terlihat di luar
makula; direkomendasikan bahwa pengujian bidang visual dilakukan di bidang visual
pusat 24 derajat, bukan pusat 10 derajat

Dapat memperburuk gagal jantung

Tidak efektif terhadap turunan spesies Plasmodium yang resisten terhadap klorokloro
atau hidrokloroquin; informasi mengenai area geografis di mana resistensi terhadap
klorokuin terjadi, tersedia di Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit
(www.cdc.gov/malaria)

Tidak mengobati bentuk tahap hati hipnozoit dari Plasmodium dan karena itu tidak
akan mencegah kekambuhan malaria karena P. vivax atau P. ovale; perawatan
tambahan dengan agen anti-malaria yang aktif terhadap bentuk-bentuk ini, seperti 8-
aminoquinoline, diperlukan untuk pengobatan infeksi dengan P. vivax dan P. ovale

Kasus kardiomiopati yang menyebabkan gagal jantung, dalam beberapa kasus dengan
hasil fatal, dilaporkan selama terapi jangka panjang dengan dosis tinggi; monitor
untuk tanda dan gejala kardiomiopati dan hentikan klorokuin jika kardiomiopati
 berkembang; toksisitas kronis harus dipertimbangkan ketika gangguan konduksi
(bundle branch block / atrio-ventricular heart block) didiagnosis; jika diduga
kardiotoksisitas, penghentian terapi segera dapat mencegah komplikasi yang
mengancam jiwa

Perpanjangan interval QT, torsades de pointes, dan aritmia ventrikel dilaporkan; risiko
lebih besar jika klorokuin diberikan dalam dosis tinggi; kasus fatal dilaporkan;
digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit jantung, riwayat aritmia
ventrikel, hipokalemia yang tidak dikoreksi dan / atau hipomagnesemia, atau
bradikardia (<50 bpm), dan selama pemberian bersamaan dengan interval
pemanjangan interval QT karena potensi perpanjangan interval QT (Medscape, 2018)

Penggunaan dalam Kehamilan:

Chloroquine yang ditandai secara radioaktif diberikan secara intravena pada tikus
CBA berpigmen hamil yang melewati plasenta dengan cepat dan terakumulasi secara
selektif dalam struktur melanin mata janin.

Chloroquine disimpan dalam jaringan okular selama lima bulan setelah obat telah
dieliminasi dari sisa tubuh. Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik
mengevaluasi keamanan dan kemanjuran klorokuin pada wanita hamil. Penggunaan
klorokuin selama kehamilan harus dihindari kecuali dalam supression atau
pengobatan malaria ketika dalam penilaian dokter manfaatnya lebih besar daripada
potensi risiko pada janin.

j. Interaksi obat
Antasida dan kaolin: Antasida dan kaolin dapat mengurangi penyerapan klorokuin;
interval setidaknya 4 jam antara asupan agen ini dan klorokuin harus diamati.

Cimetidine: Cimetidine dapat menghambat metabolisme chloroquine, meningkatkan

level plasma. Penggunaan simetidin secara bersamaan harus dihindari.

Ampisilin: Dalam studi sukarelawan sehat, klorokuin secara signifikan mengurangi

ketersediaan hayati ampisilin. Interval setidaknya dua jam antara asupan agen ini dan
klorokuin harus diamati.

Siklosporin: Setelah diperkenalkannya klorokuin (bentuk oral), peningkatan tiba-tiba

kadar serum siklosporin telah dilaporkan. Oleh karena itu, pemantauan ketat kadar
cyclosporine serum direkomendasikan dan, jika perlu, klorokuin harus dihentikan.

Mefloquine: Pemberian bersama chloroquine dan mefloquine dapat meningkatkan

risiko kejang.

Konsentrasi darah klorokuin dan desethylchloroquine (metabolit utama klorokuin,

yang juga memiliki sifat antimalaria) berhubungan negatif dengan titer antibodi log.
Chloroquine yang diambil dalam dosis yang direkomendasikan untuk profilaksis
malaria dapat mengurangi respon antibodi terhadap imunisasi primer dengan vaksin
rabies sel diploid manusia intradermal.
k. Nama Branded dan sediaan
- Aralen : 250 mg/tab , 500 mg/tab film coated

DAFTAR PUSTAKA

Drugbank (2020) Chloroquine. Tersedia pada :

https://www.drugbank.ca/drugs/DB00608. Diakses : Sabtu 28 Maret 2020
FDA (2018) Aralen (Chloroquine Phosphate). Tersedia pada:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/006002s045lb
l.pdf. Diakses : Sabtu 28 Maret 2020
Gao, J., Tian, Z. and Yang, X., 2020. Breakthrough: Chloroquine phosphate has
shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia
in clinical studies. Bioscience trends.
Kemenkes RI (2020) “Terapi COVID-19 Bagi Pasien yang Dirawat di Ruang
Isolasi RS Persahabatan dan RS Rujukan Utama,” hal. 1–2.
Medscape (2018) Chloroquine. Tersedia pada:
https://reference.medscape.com/drug/aralen-chloroquine-
phosphate-chloroquine-342687#91 . Diakses : Sabtu 28 Maret
2020
2. Hydroxychloroquine sulfate
a. Zat aktif
Hidroksikloroquin sulfat
Rumus Molekul : C18H26ClN3O
IUPAC : 2-({4-[(7-chloroquinolin-4-yl)amino]pentyl}(ethyl)amino)ethan-1-ol
(Drugbank, 2020)
b. Pemeriaan
Bubuk kristal putih atau praktis putih, larut secara bebas dalam air; praktis tidak larut
dalam alkohol, kloroform, dan eter. (FDA, 2019a)
c. Indikasi
 Malaria : Profilaksis malaria di wilayah geografis di mana resistensi klorokuin
tidak dilaporkan.
 Lupus Erythematosus : diindikasikan untuk pengobatan lupus erythematosus
diskoid kronis dan lupus erythematosus sistemik pada orang dewasa.
 Radang sendi : diindikasikan untuk pengobatan rheumatoid arthritis akut dan
kronis pada orang dewasa. (FDA, 2019a)
 COVID-19
Berdasarkan data in-vitro dan anekdotal yang terbatas, chloroquine atau
hydroxychloroquine saat ini direkomendasikan untuk pengobatan pasien
COVID-19 yang dirawat di rumah sakit di beberapa negara. Chloroquine dan
hydroxychloroquine memiliki profil keamanan yang diketahui dengan
kekhawatiran utama adalah kardiotoksisitas (sindrom QT yang
berkepanjangan) dengan penggunaan yang berkepanjangan pada pasien
dengan disfungsi hepatic atau renal dan penekanan imun tetapi telah
dilaporkan dapat ditoleransi dengan baik pada pasien COVID-19. (CDC,
2020)
d. Mekanisme kerja
 Mekanisme yang tepat dimana hydroxychloroquine menunjukkan aktivitas
melawan Plasmodium tidak diketahui. Hydroxychloroquine, seperti
chloroquine, adalah basa lemah dan dapat memberikan efeknya dengan
berkonsentrasi dalam vesikel asam parasit dan dengan menghambat
polimerisasi heme. Ini juga dapat menghambat enzim tertentu melalui
interaksinya dengan DNA. (FDA, 2019a)
 Hydroxychloroquine menghambat glikosilasi terminal ACE2, reseptor yang
target SARS-CoV dan SARS-CoV-2 untuk masuk sel. ACE2 yang tidak
dalam keadaan glikosilasi sehingga mungkin kurang efisien berinteraksi
dengan protein spike SARS-CoV-2, kemudian menghambat masuknya virus.
(Drugbank, 2020)
e. Dosis
Satu tablet mengandung 200 mg hydroxychloroquine sulfate, yang setara dengan 155
mg basa.
 Malaria
Profilaksis
Dewasa: 400 mg (310 mg basa) sekali seminggu pada hari yang sama setiap
minggu mulai 2 minggu sebelum pajanan, dan berlanjut selama 4 minggu
setelah meninggalkan daerah endemis.

Dosis berbasis berat badan pada orang dewasa dan pasien anak-anak: 6,5 mg /
kg (basis 5 mg / kg), tidak melebihi 400 mg (basis 310 mg), sekali seminggu
pada hari yang sama dalam seminggu mulai 2 minggu sebelum pajanan, dan
berlanjut selama 4 minggu setelah meninggalkan daerah endemis.

Pengobatan Dewasa Malaria Tanpa Komplikasi

800 mg (620 mg basa) diikuti oleh 400 mg (310 mg basa) pada 6 jam, 24 jam
dan 48 jam setelah dosis awal (total 2000 mg hidroksi kloroquin sulfat atau
1550 mg basa).

Dosis berdasarkan berat badan pada orang dewasa dan pasien anak-anak: 13
mg / kg (basis 10 mg / kg), tidak melebihi 800 mg (basis 620 mg) diikuti oleh
6,5 mg / kg (basis 5 mg / kg), tidak melebihi 400 mg (310 mg basa), pada 6
jam, 24 jam dan 48 jam setelah dosis awal. Tablet berlapis film
hydroxychloroquine sulfate tidak dapat dibagi, oleh karena itu mereka tidak
boleh digunakan untuk mengobati pasien yang beratnya kurang dari 31 kg.

Untuk penyembuhan menyeluruh infeksi P. vivax dan P. malariae, terapi

bersamaan dengan senyawa 8-aminoquinoline diperlukan.

 Lupus Erythematosus
Dosis dewasa yang direkomendasikan adalah 200 hingga 400 mg (155 hingga
310 mg basa) setiap hari, diberikan sebagai dosis harian tunggal atau dalam
dua dosis terbagi. Dosis di atas 400 mg sehari tidak dianjurkan.
Insiden retinopati telah dilaporkan lebih tinggi ketika dosis pemeliharaan ini
terlampaui.
 Radang sendi
Tindakan hydroxychloroquine bersifat kumulatif dan mungkin memerlukan
berminggu-minggu hingga berbulan-bulan untuk mencapai efek terapeutik
maksimum (lihat FARMAKOLOGI KLINIS).
Dosis awal dewasa: 400 mg hingga 600 mg (310 hingga 465 mg basa) setiap
hari, diberikan dalam dosis harian tunggal atau dalam dua dosis terbagi. Pada
sebagian kecil pasien, efek samping mungkin memerlukan pengurangan
sementara dosis awal.
Pemeliharaan dosis dewasa: Ketika respons yang baik diperoleh, dosis dapat
dikurangi hingga 50 persen dan dilanjutkan pada tingkat pemeliharaan 200 mg
hingga 400 mg (basis 155 hingga 310 mg) setiap hari, diberikan sebagai dosis
harian tunggal atau dalam dua dosis terbagi dosis.
 Jangan melebihi 600 mg atau 6,5 mg / kg (5 mg / kg basa) per hari, mana yang
lebih rendah, karena kejadian retinopati telah dilaporkan lebih tinggi ketika
dosis pemeliharaan ini terlampaui.
Kortikosteroid dan salisilat dapat digunakan bersama dengan
hydroxychloroquine sulfate, dan mereka umumnya dapat dikurangi secara
bertahap dalam dosis atau dihilangkan setelah dosis pemeliharaan
hydroxychloroquine sulfate tercapai.
 COVID-19
- Italian Society of Infectious and Tropical disease (Lombardy section)
merekomendasikan 1 kali sehari 200 mg (selama 10 hari) (Cortegiani et al.,
2020)
- Meskipun dosis optimal dan durasi hydroxychloroquine untuk pengobatan
COVID-19 tidak diketahui, beberapa dokter AS telah melaporkan dosis
hydroxychloroquine yang berbeda secara anekdot seperti: 400mg BID pada
hari pertama, kemudian setiap hari selama 5 hari; 400 mg BID pada hari
pertama, lalu 200 mg BID selama 4 hari; 600 mg BID pada hari pertama,
lalu 400mg setiap hari pada hari 2-5. (CDC, 2020)
f. Kontraindikasi
kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap senyawa 4-
aminoquinoline.
g. Efek samping
Reaksi merugikan berikut telah diidentifikasi selama penggunaan pasca-persetujuan
hydroxychloroquine sulfate atau senyawa 4-aminoqunoline lainnya. Karena reaksi ini
dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak selalu
mungkin untuk memperkirakan frekuensi mereka dengan andal atau membangun
hubungan sebab akibat dengan paparan obat.
Gangguan sistem darah dan limfatik: Kegagalan sumsum tulang, anemia, anemia
aplastik, agranulositosis, leukopenia, dan trombositopenia. Hemolisis dilaporkan pada
individu dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PD).

Gangguan jantung: Kardiomiopati yang dapat menyebabkan gagal jantung dan

dalam beberapa kasus hasilnya fatal. Hydroxychloroquine sulfate memperpanjang
interval QT. Aritmia ventrikel dan torsade de pointes telah dilaporkan pada pasien
yang menggunakan hydroxychloroquine sulfate

Gangguan telinga dan labirin: Vertigo, tinnitus, nystagmus, tuli saraf, tuli.

Gangguan mata: Retinopati ireversibel dengan perubahan pigmentasi retina

(penampilan mata banteng), cacat lapang pandang (skacoma paracentral) dan
gangguan penglihatan (ketajaman visual), makulopati (degenerasi makula), penurunan
adaptasi gelap, kelainan penglihatan warna, perubahan kornea (edema dan opasitas)
termasuk deposisi kornea obat dengan atau tanpa gejala yang menyertai (lingkaran
cahaya di sekitar, fotofobia, pandangan kabur).
 Gangguan pencernaan: Mual, muntah, diare, dan sakit perut.

Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi: Kelelahan.

Gangguan hepatobilier: Tes fungsi hati abnormal, gagal hati akut.

Gangguan sistem kekebalan: Urtikaria, angioedema, bronkospasme

Gangguan metabolisme dan nutrisi: Nafsu makan menurun, hipoglikemia, porfiria,

berat badan menurun.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan ikat: Gangguan sensorimotor, miopati

otot skeletal atau neuromiopati yang mengarah pada kelemahan progresif dan atrofi
kelompok otot proksimal, depresi refleks tendon, dan konduksi saraf abnormal.

Gangguan sistem saraf: Sakit kepala, pusing, kejang, ataksia, dan gangguan
ekstrapiramidal seperti distonia, diskinesia, dan tremor telah dilaporkan dengan obat
golongan ini.

Gangguan kejiwaan: Pengaruhi / emosi lability, gugup, lekas marah, mimpi buruk,
psikosis, perilaku bunuh diri.

Gangguan kulit dan jaringan subkutan: Ruam, pruritus, gangguan pigmentasi pada
kulit dan selaput lendir, perubahan warna rambut, alopesia. Erupsi bulosa dermatitis
termasuk eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dan nekrolisis epidermal
toksik, reaksi obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS),
fotosensitifitas, eksfoliatif dermatitis, pustulosis eksantematosa generalisata akut
(AGEP). AGEP harus dibedakan dari psoriasis, meskipun hydroxychloroquine sulfate
dapat memicu serangan psoriasis. Ini mungkin berhubungan dengan pireksia dan
hiperleukositosis.
h. Overdosis
Senyawa 4-aminoquinoline sangat cepat dan diserap sepenuhnya setelah dikonsumsi,
dan pada overdosis yang tidak disengaja, atau jarang dengan dosis yang lebih rendah
pada pasien hipersensitif, gejala toksik dapat terjadi dalam 30 menit. Gejala overdosis
mungkin termasuk sakit kepala, kantuk, gangguan penglihatan, kolaps kardiovaskular,
kejang, hipokalemia, gangguan irama dan konduksi termasuk perpanjangan QT,
torsades de pointes, takikardia ventrikel dan fibrilasi ventrikel, diikuti oleh kerusakan
sistem pernapasan dan gagal jantung. Pengobatan bersifat simptomatik dan harus
segera dilakukan. Bilas lambung segera sampai perut benar-benar kosong. Setelah
bilas lambung, arang aktif dimasukkan melalui stomatch tube dalam 30 menit setelah
konsumsi obat dapat menghambat penyerapan obat di usus. Agar efektif, dosis arang
aktif harus setidaknya lima kali taksiran takaran hidroksiroklorokin yang tertelan.
 Pemberian diazepam secara parenteral dapat dilakukan, karena penelitian
menunjukkan bahwa itu mungkin bermanfaat dalam mencegah efek
kardiotoksisitas.kloroquine dan hidroksi kloroquine

Bantuan pernapasan dan manajemen syok harus digunakan seperlunya.

Exchange transfusion dapat digunakan untuk mengurangi tingkat obat 4-

aminoquinoline dalam darah.

Seorang pasien yang selamat dari fase akut dan tidak menunjukkan gejala harus
diamati dengan seksama selama setidaknya enam jam. Cairan tubuh dapat dipaksa
keluar dengan pemberian amonium klorida yang cukup (8 g setiap hari dalam dosis
terbagi untuk orang dewasa) dapat diberikan selama beberapa hari untuk
mengasamkan urin. Ini akan meningkatkan ekskresi urin dalam kasus overdosis dan
sensitivitas. Namun, harus diperhatikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal
dan / atau asidosis metabolik.
i. Perhatian
Strain yang resisten terhadap malaria: hydroxychloroquine sulfate tidak efektif
terhadap strain P. falciparum yang kebal klorokuin
Mata: Kerusakan retina yang ireversibel telah diamati pada beberapa pasien yang
telah menerima hydroxychloroquine sulfate. Faktor risiko signifikan untuk kerusakan
retina termasuk dosis harian hidroksi kloroquin sulfat lebih besar dari 6,5 mg / kg (5
mg / kg basa) dari berat badan aktual, durasi penggunaan lebih dari lima tahun, filtrasi
glomerulus subnormal, penggunaan beberapa produk obat bersamaan seperti
tamoxifen sitrat dan penyakit makula bersamaan.
Pemeriksaan mata dasar direkomendasikan pada tahun pertama dimulainya
hydroxychloroquine sulfate. Tes dasar harus mencakup: best corrected distance visual
acuity (BCVA), automated threshold visual field (VF) dari pusat 10 derajat (dengan
pengujian ulang jika ada kelainan yang dicatat), dan spectral domain ocular coherence
tomography (SD-OCT).
Untuk individu dengan faktor risiko yang signifikan (dosis harian hydroxychloroquine
sulfate lebih besar dari 5,0 mg / kg basis berat badan aktual, filtrasi glomerulus
subnormal, penggunaan tamoxifen sitrat atau penyakit makula bersamaan)
pemantauan harus mencakup pemeriksaan tahunan yang meliputi BCVA, VF dan SD-
OKT. Untuk individu tanpa faktor risiko yang signifikan, tes tahunan biasanya dapat
ditunda hingga lima tahun perawatan.
Pada individu keturunan Asia, toksisitas retina mungkin pertama kali terlihat di luar
makula. Pada pasien keturunan Asia, direkomendasikan bahwa pengujian lapang
pandang dilakukan dalam 24 derajat pusat daripada 10 derajat pusat.
Direkomendasikan agar hidroksi klorokuin dihentikan jika dicurigai toksisitas okular
dan pasien harus diamati dengan seksama mengingat bahwa perubahan retina (dan
gangguan penglihatan) dapat berkembang bahkan setelah penghentian terapi.
Efek Jantung, termasuk Cardiomyopathy dan perpanjangan QT: Kasus-kasus
pascabayar kardiomiopati yang mengancam jiwa dan fatal telah dilaporkan dengan
menggunakan hydroxychloroquine sulfate serta dengan penggunaan klorokuin. Pasien
dapat datang dengan blok atrioventrikular, hipertensi paru, sindrom sinus atau dengan
komplikasi jantung. Temuan EKG dapat meliputi atrioventrikular, bundle branch
block (BBB) kanan atau kiri. Tanda atau gejala gangguan jantung telah muncul
selama perawatan akut dan kronis. Pemantauan klinis untuk tanda dan gejala
kardiomiopati disarankan, termasuk penggunaan alat diagnostik yang sesuai seperti
EKG untuk memantau pasien untuk kardiomiopati selama terapi hydroxychloroquine
sulfate. Toksisitas kronis harus dipertimbangkan ketika gangguan konduksi (bundle
branch block/atrio-ventricular heart block) atau hipertrofi biventrikular didiagnosis.
Jika dicurigai kardiotoksisitas, penghentian segera hydroxychloroquine sulfate dapat
mencegah komplikasi yang mengancam jiwa.
Hydroxychloroquine sulfate memperpanjang interval QT. Aritmia ventrikel dan
torsades de pointes (TdP) telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan
hydroxychloroquine sulfate. Oleh karena itu, hydroxychloroquine sulfate tidak boleh
diberikan dengan obat lain yang berpotensi memperpanjang interval QT.

Memburuknya psoriasis dan porfiria: Penggunaan hydroxychloroquine sulfate

pada pasien dengan psoriasis dapat memicu serangan psoriasis yang parah. Ketika
digunakan pada pasien dengan porfiria, kondisi ini dapat diperburuk. Sediaan tidak
boleh digunakan dalam kondisi ini kecuali dalam penilaian dokter manfaat untuk
pasien melebihi bahaya yang mungkin terjadi.
Miopati Proksimal dan Neuropati: Miopati otot rangka atau neuropati yang
mengarah pada kelemahan progresif dan atrofi kelompok otot proksimal, refleks
tendon yang tertekan, dan konduksi saraf abnormal, telah dilaporkan. Biopsi otot dan
saraf telah dikaitkan dengan curvilinear bodies dan atrofi serat otot dengan perubahan
vakuolar. Kekuatan otot dan refleks tendon dalam dites secara berkala pada pasien
dengan terapi jangka panjang hydroxychloroquine sulfate.

Kejadian neuropsikiatri, termasuk bunuh diri: Perilaku bunuh diri jarang

dilaporkan pada pasien yang diobati dengan hydroxychloroquine sulfate.

Hipoglikemia: hydroxychloroquine sulfate telah terbukti menyebabkan hipoglikemia

berat termasuk kehilangan kesadaran yang dapat mengancam jiwa pada pasien yang
diobati dengan atau tanpa obat antidiabetik. Pasien yang diobati dengan
hydroxychloroquine sulfate harus diberi peringatan tentang risiko hipoglikemia dan
tanda dan gejala klinis yang terkait. Pasien dengan gejala klinis yang menunjukkan
hipoglikemia selama pengobatan dengan hydroxychloroquine sulfate harus diperiksa
glukosa darahnya dan pengobatan ditinjau sesuai kebutuhan.

Informasi untuk Pasien: Pasien harus diberitahu tentang tanda-tanda awal dan gejala
toksisitas seperti ruam atau perubahan visual. Pasien harus melaporkan ke dokter
segera jika terlihat dari efek ini atau efek yang tidak biasa. Tes laboratorium berkala
 dapat direkomendasikan pada beberapa pasien. Pasien harus sepenuhnya diberitahu
tentang potensi risiko penggunaan hydroxychloroquine sulfate, terutama pada
kehamilan dan anak-anak.
Karsinogenesis, mutagenesis, gangguan kesuburan:
Studi jangka panjang pada hewan belum dilakukan untuk mengevaluasi potensi
karsinogenik hydroxychloroquine sulfate.
Potensi mutagenik dari hydroxychloroquine tidak dievaluasi. Namun, klorokuin telah
terbukti sebagai inhibitor katalitik dari enzim perbaikan DNA (topoisomerase II) dan
untuk menghasilkan efek genotoksik yang lemah melalui mode aksi ini.
Kehamilan
Efek Teratogenik: Kehamilan pada manusia yang mengakibatkan kelahiran hidup
telah dilaporkan dalam literatur dan tidak ada peningkatan tingkat cacat lahir yang
telah ditunjukkan. Kematian embrionik dan malformasi anophthalmia dan
microphthalmia pada keturunannya telah dilaporkan ketika diuji pada tikus hamil
yang menerima kloroquine dosis besar.
Ibu menyusui: Perhatian harus dilakukan ketika memberikan hydroxychloroquine
sulfate kepada wanita menyusui. Telah dibuktikan bahwa hidroksi klorokuin yang
diberikan kepada wanita menyusui diekskresikan dalam ASI dan diketahui bahwa
bayi sangat peka terhadap efek toksik dari 4-aminoquinolin.
Penggunaan Pediatrik: Keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan dalam
penggunaan kronis hydroxychloroquine sulfate untuk lupus erythematosus sistemik
dan rematik idiopatik remaja pada anak-anak. Anak-anak sangat sensitif terhadap
senyawa 4-aminoquinoline. Sebagian besar kematian yang dilaporkan terjadi setelah
menelan klorokuin secara tidak sengaja, kadang-kadang dalam dosis kecil (0,75 g atau
1 g pada satu anak berusia 3 tahun).
Penggunaan Geriatrik: Studi klinis hydroxychloroquine sulfate tidak memasukkan
cukup banyak subjek berusia 65 tahun ke atas untuk menentukan apakah mereka
merespons secara berbeda dari subyek yang lebih muda. Namun, obat ini diketahui
secara substansial diekskresikan oleh ginjal, dan risiko reaksi toksik terhadap obat ini
mungkin lebih besar pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena pasien usia
lanjut lebih mungkin mengalami penurunan fungsi ginjal, perawatan harus diambil
dalam pemilihan dosis dan mungkin berguna untuk memantau fungsi ginjal.

j. Interaksi obat
Digoxin: hydroxychloroquine sulfate dan terapi digoxin secara bersamaan dapat
menyebabkan peningkatan kadar digoxin serum: kadar digoxin serum harus dipantau
secara ketat pada pasien yang menerima terapi kombinasi.
Obat insulin atau antidiabetik: Karena hydroxychloroquine sulfate dapat
meningkatkan efek pengobatan hipoglikemik, penurunan dosis insulin atau obat
antidiabetik mungkin diperlukan.
Obat yang memperpanjang interval QT dan obat aritmogenik lainnya:
hydroxychloroquine sulfate memperpanjang interval QT dan tidak boleh diberikan
dengan obat lain yang berpotensi menyebabkan penyakit aritmia jantung. Juga,
 mungkin ada peningkatan risiko menginduksi aritmia ventrikel jika
hydroxychloroquine sulfate digunakan bersamaan dengan obat aritmogenik lainnya.
Mefloquine dan obat-obatan lain yang dikenal untuk menurunkan ambang kejang:
hydroxychloroquine sulfate dapat menurunkan ambang kejang. Pemberian bersama
hydroxychloroquine sulfate dengan antimalaria lain yang diketahui menurunkan
ambang kejang (mis., Mefloquine) dapat meningkatkan risiko kejang.
Antiepilepsi: Aktivitas obat antiepilepsi mungkin terganggu jika diberikan bersama
dengan hydroxychloroquine sulfate.
Methotrexate: Penggunaan kombinasi methotrexate dengan hydroxychloroquine
sulfate belum diteliti dan dapat meningkatkan insiden efek samping.
Siklosporin: Peningkatan kadar siklosporin plasma dilaporkan ketika siklosporin dan
hydroxychloroquine sulfate diberikan bersama.
Interaksi berikut ini telah diamati pada pengobatan dengan zat kloroquin fosfat yang
terkait secara struktural, dan oleh karena itu tidak dapat dikesampingkan untuk
hydroxychloroquine.
Praziquantel: Chloroquine telah dilaporkan mengurangi bioavailabilitas praziquantel.
Antasida dan kaolin: Antasida dan kaolin dapat mengurangi penyerapan klorokuin;
interval setidaknya 4 jam antara asupan agen ini dan klorokuin harus diamati.
Cimetidine: Cimetidine dapat menghambat metabolisme chloroquine, meningkatkan
level plasma. Penggunaan simetidin secara bersamaan harus dihindari.
Ampisilin: Dalam studi sukarelawan sehat, klorokuin secara signifikan mengurangi
ketersediaan hayati ampisilin.
k. Nama Branded dan sediaan
- Plaquenil : 200 mg/tab

DAFTAR PUSTAKA

CDC (2020) Information for Clinicians on Therapeutic Options for COVID-19

Patients. Tersedia pada: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-
ncov/hcp/therapeutic-options.html#r7. Diakses : Minggu 29 Maret 2020
Cortegiani, A. et al. (2020) “A systematic review on the efficacy and safety of
chloroquine for the treatment of COVID-19,” Journal of Critical Care.
Elsevier Inc., hal. 3–7. doi: 10.1016/j.jcrc.2020.03.005.
FDA (2019) Plaquenil (Hydroxychloroquine Sulfate). Tersedia pada:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/009768Orig1s051
lbl.pdf. Diakses pada Sabtu 28 Maret 2020
Drugbank (2020) Hydroxychloroquine sulfate. Tersedia pada :
https://www.drugbank.ca/drugs/DB01611 Diakses : Sabtu 28 Maret 2020
3. Oseltamivir
a. Zat aktif
Oseltamivir Phosphate
Rumus Molekul : C16H28N2O4
IUPAC : ethyl (3R,4R,5S)-5-amino-4-acetamido-3-(pentan-3-yloxy)cyclohex-1-
ene-1-carboxylate (Drugbank, 2020)
b. Pemeriaan
Padatan kristal putih (FDA, 2019)
c. Indikasi
1. Influenza A dan B
 Pengobatan influenza A dan B akut dan tidak rumit pada pasien usia 2 minggu
dan lebih tua yang telah bergejala tidak lebih dari 48 jam.
 Profilaksis influenza A dan B pada pasien 1 tahun ke atas.

Batasan Penggunaan:

 Bukan pengganti vaksinasi influenza tahunan.

 Pertimbangkan informasi yang tersedia tentang pola kerentanan obat influenza
dan efek pengobatan ketika memutuskan apakah akan digunakan
 Tidak direkomendasikan untuk pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir
yang tidak menjalani dialisis. (FDA, 2019)
2. COVID-19
Beberapa negara menggunakan nya sebagai terapi potensial, seperti China dan
Indonesia. (Cortegiani et al., 2020) (Kemenkes RI, 2020) Setelah 3 hari
pengobatan dengan oseltamivir, hasil CT menunjukkan peningkatan yang
signifikan pada luas dan kepadatan pengisian parsial ruang udara (ground glass
opacity) (Zhu et al., 2020)
d. Mekanisme kerja
Oseltamivir fosfat adalah produk etil ester yang membutuhkan hidrolisis ester untuk
dikonversi menjadi bentuk aktif, oseltamivir karboksilat. Oseltamivir carboxylate
adalah penghambat neuraminidase virus influenza yang mempengaruhi pelepasan
partikel virus. Nilai median IC50 dari oseltamivir terhadap influenza A / H1N1,
influenza A / H3N2, dan ediaka klinis influenza B berada dalam uji neuraminidase
dengan fluorosensi dengan label substrat MUNANA.
Aktivitas antivirus
Aktivitas antivirus oseltamivir carboxylate terhadap strain yang dibuat di
laboratorium dan ediaka klinis virus influenza ditentukan dalam kultur sel.
Konsentrasi oseltamivir karboksilat yang diperlukan untuk penghambatan virus
 influenza dalam kultur sel sangat bervariasi tergantung pada metode pengujian yang
digunakan dan virus yang diuji. Konsentrasi efektif 50% dan 90% (EC50 dan EC90)
berada dalam kisaran 0,0008 mikromolar hingga lebih dari 35 mikromolar dan 0,004
mikromolar hingga lebih dari 100 mikromolar, masing-masing (1 mikromolar = 0,284
mikrogram per Ml). Hubungan antara aktivitas antivirus dalam kultur sel, aktivitas
penghambatan dalam uji neuraminidase, dan penghambatan replikasi virus influenza
pada manusia belum ditetapkan. (FDA, 2019)
e. Dosis
Influenza
 Orang dewasa dan remaja (13 tahun ke atas): 75 mg dua kali sehari selama 5
hari
 Pasien anak usia 1 hingga 12 tahun: Berdasarkan berat badan dua kali sehari
selama 5 hari
 Pasien anak 2 minggu hingga kurang dari 1 tahun: 3mg / kg dua kali sehari
selama 5 hari
 Renal pasien dewasa yang terganggu ( ediakan kreatinin> 30–60 Ml / mnt):
Kurangi menjadi 30 mg dua kali sehari selama 5 hari
 Pasien dewasa dengan gangguan mental ( ediakan kreatinin> 10-30 Ml /
mnt): Kurangi hingga 30 mg sekali sehari selama 5 hari
 Pasien ESRD yang menjalani ediakan is: Kurangi segera hingga 30 mg dan
kemudian 30 mg setelah setiap siklus ediakan is. Durasi pengobatan tidak
melebihi 5 hari
 Pasien ESRD yang menggunakan CAPD: Segera kurangi menjadi 30 mg dosis
tunggal

Profilaksis influenza

 Orang dewasa dan remaja (13 tahun ke atas): 75 mg sekali sehari setiap hari
untuk setidaknya10 hari
- Community outbreak: 75 mg sekali sehari hingga 6 minggu
 Pasien anak usia 1 hingga 12 tahun: Berdasarkan berat badan satu kali sehari
selama 10 hari
- Community outbreak : Berdasarkan berat badan satu kali sehari hingga
6 minggu
 Pasien dewasa dengan kelainan ginjal (klirens kreatinin> 30-60 Ml / mnt):
Kurangi hingga 30 mg sekali sehari
 Pasien dewasa dengan kelainan ginjal (klirens kreatinin> 10-30 Ml / mnt):
Kurangi hingga 30 mg satu sama lain hari
 Pasien ESRD yang menjalani ediakan is: Kurangi menjadi 30 mg segera
dan kemudian 30 mg setelah siklus ediakan is alternatif selama durasi
profilaksis yang direkomendasikan
 Pasien ESRD pada CAPD: Kurangi menjadi 30 mg segera dan kemudian 30
mg seminggu sekali selama durasi yang direkomendasikan profilaksis. (FDA,
2019)
 COVID-19

 Oseltamivir 2 x 75 mg (5-10 hari) (Kemenkes RI, 2020)

 75 mg tiap 12 jam, oral. (Cortegiani et al., 2020)
f. Kontraindikasi
dikontraindikasikan pada pasien dengan yang diketahui hipersensitivitas terhadap
komponen produk. (FDA, 2019)
g. Efek samping
- Reaksi kulit dan hipersensitif yang serius
- Neuropsikiatri (FDA, 2019)
h. Overdosis
Laporan overdosis dengan oseltamivir telah diterima dari uji klinis dan selama
pengalaman pasca pemasaran. Pada sebagian besar kasus yang melaporkan overdosis,
tidak ada reaksi merugikan yang dilaporkan. Efek samping yang dilaporkan setelah
overdosis serupa dengan yang diamati dengan dosis terapi oseltamivir. (FDA, 2019)

i. Perhatian
 Reaksi Kulit / Hipersensitivitas Serius
Kasus-kasus anafilaksis dan reaksi kulit yang serius termasuk nekrolisis epidermal
toksik, Sindrom Stevens-Johnson, dan eritema multiforme telah dilaporkan dalam
pengalaman pascapemasaran dengan oseltamivir. Hentikan oseltamivir dan lakukan
pengobatan yang sesuai jika terjadi reaksi alergi atau diduga. Penggunaan oseltamivir
dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas serius yang diketahui
terhadap oseltamivir.
 Neuropsikiatri
Ada laporan post marketing tentang delirium dan perilaku abnormal yang mengarah
ke cedera, dan dalam beberapa kasus mengakibatkan hasil yang fatal, pada pasien
dengan influenza yang menerima oseltamivir.
Karena kejadian ini dilaporkan secara sukarela selama praktik klinis, perkiraan
frekuensi tidak dapat dibuat tetapi tampaknya tidak umum berdasarkan data
penggunaan oseltamivir. Peristiwa ini dilaporkan terutama di antara pasien anak-anak
dan sering memiliki onset tiba-tiba dan resolusi cepat. Kontribusi oseltamivir untuk
efek ini ini belum dapat ditetapkan.
Influenza dapat dikaitkan dengan berbagai gejala neurologis dan perilaku yang dapat
mencakup peristiwa seperti halusinasi, delirium, dan perilaku abnormal, dalam
beberapa kasus mengakibatkan hasil yang fatal. Peristiwa ini dapat terjadi dalam
pengaturan ensefalitis atau ensefalopati tetapi dapat terjadi tanpa penyakit parah yang
jelas. Pantau pasien yang diobati dengan oseltamivir yang diindikasikan influenza
untuk melihat tanda-tanda perilaku abnormal. Jika gejala neuropsikiatri terjadi,
evaluasi risiko dan manfaat dari melanjutkan oseltamivir untuk setiap pasien.
 Risiko infeksi bakteri
Tidak ada bukti untuk kemanjuran oseltamivir pada penyakit apa pun yang
disebabkan oleh patogen selain virus influenza. Infeksi bakteri yang serius dapat
dimulai dengan gejala mirip influenza atau dapat hidup berdampingan dengan atau
 terjadi sebagai komplikasi selama influenza. Oseltamivir belum terbukti mencegah
komplikasi tersebut.
Dalam pemberian resep harus waspada terhadap potensi infeksi bakteri sekunder dan
mengobatinya sebagaimana mestinya.
 Intoleransi fruktosa pada pasien dengan intoleransi fruktosa herediter
Fruktosa dapat berbahaya bagi pasien dengan intoleransi fruktosa herediter. Satu dosis
75 mg oseltamivir untuk suspensi oral menghasilkan 2 gram sorbitol. Ini di atas batas
maksimum harian sorbitol untuk pasien dengan intoleransi fruktosa herediter dan
dapat menyebabkan dispepsia dan diare.(FDA, 2019)
j. Interaksi obat
 Vaksin influenza
Vaksin influenza hidup yang dilemahkan (LAIV)
Belum dievaluasi, namun karena potensi oseltamivir untuk menghambat replikasi
virus vaksin hidup dan mungkin mengurangi kemanjuran vaksin tersebut, hindari
pemberian lvaksin dalam waktu 2 minggu sebelum atau 48 jam setelah pemberian
oseltamivir, kecuali ada indikasi medis.
 Vaksin influenza tidak aktif
Vaksin influenza yang tidak aktif dapat diberikan kapan saja relatif terhadap
penggunaan oseltamivir.
 Obat tanpa interaksi obat yang signifikan secara klinis dengan oseltamivir
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk oseltamivir atau obat yang
bersamaan ketika bersama-sama memberikan oseltamivir dengan amoksisilin,
asetaminofen, aspirin, cimetidine, antasida (magnesium dan aluminium hidroksida
dan kalsium karbonat), rimantadine, amantadine, atau warfarin. (FDA, 2019)
k. Nama Branded dan ediakan
Tamiflu : Kapsul: 30 mg, 45 mg, 75 mg (3) ; suspensi oral: basa oseltamivir 360 mg
dalam bentuk serbuk (konsentrasi 6 mg / Ml)

DAFTAR PUSTAKA

Cortegiani, A. et al. (2020) “Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-

CoV-2) and coronavirus disease-2019 (COVID-19): The epidemic and the
challenges,” Journal of Critical Care. Elsevier Inc., hal. 3–7. doi:
10.1016/j.jcrc.2020.03.005.
Drugbank (2020) Oseltamivir. Tersedia pada :
https://www.drugbank.ca/drugs/DB00198 Diakses : Sabtu 28 Maret 2020
FDA (2019) Tamiflu (Oseltamivir). Tersedia pada:
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/021087s071,0212
46s054lbl.pdf. Diakses pada : Minggu 29 Maret 2020
 Kemenkes RI (2020) “Terapi COVID-19 Bagi Pasien yang Dirawat di Ruang Isolasi
RS Persahabatan dan RS Rujukan Utama,” hal. 1–2.
Zhu, N. et al. (2020) “Longitudinal CT Findings in COVID-19 Pneumonia: Case
Presenting Organizing Pneumonia Pattern,” New England Journal of
Medicine, 382(8), hal. 727–733. doi: 10.1056/NEJMoa2001017.

4. Remdesivir
a. Zat aktif
Remdesivir
Rumus kimia : C27H35N6O8P
IUPAC :
2-ethylbutyl (2S)-2-{[(S)-{[(2R,3S,4R,5R)-5-{4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl}-5-cyano-3,4-
dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy}(phenoxy)phosphoryl]amino}propanoate (Drugbank,2020)
b. Indikasi
 Remdesivir awalnya diteliti sebagai pengobatan untuk virus Ebola, tetapi
memiliki potensi untuk mengobati berbagai virus RNA (Warren et al., 2016)
 Aktivitasnya terhadap keluarga virus coronavirus (CoV), seperti SARS-CoV
dan MERS-CoV, dijelaskan pada tahun 2017 (Sheahan et al., 2017)
 Sedang diteliti sebagai pengobatan potensial untuk infeksi SARS-CoV2
(Sisay, 2020) . Salah satunya National Institute of Health (NIH) yang
mensponsori penelitian tersebut
(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT04315948) (CDC, 2020)
c. Mekanisme kerja
 Menghambat replikasi polyprotein 1ab dari SARS-CoV (Agostini et al.,
2018)
 Menghambat pembentukan RNA-directed RNA polymerase (RdRp) L dari
Zaire ebolavirus (strain Mayinga-76) (Tchesnokov et al., 2019)
d. Dosis
 COVID-19
- Hari pertama 200 mg i.v., kemudian 100 mg 1 kali sehari (Peiffer-smadja,
2020)
- Rejimen pengobatan remdesivir 10 hari adalah sebagai berikut: dosis awal
200mg pada Hari 1, diikuti dengan dosis pemeliharaan 100mg sekali sehari
selama 9 hari dalam penelitian yang dilakukan di China. Rejimen terapi
remdesivir tersebut juga digunakan dalam uji klinis secara random pada
penyakit virus Ebola (Ko et al., 2020)
e. Kontraindikasi
Belum terdapat data
f. Efek samping
Meskipun terapi remdesivir tidak disukai karena tingginya angka kematian 53,1%
(93/175), tidak ada efek samping klinis atau biokimiawi terperinci yang terkait
dengan terapi remdesivir yang pernah dijelaskan.
 Pada kasus pertama COVID-19 di Washington, USA yang ditangani dengan
remdesivir i.v. Pasien tidak mengalami efek samping yang dapat diamati dengan
jelas. (Ko et al., 2020)
g. Overdosis
Belum terdapat data
h. Perhatian
Belum terdapat data
i. Interaksi obat
Belum terdapat data
j. Nama branded dan sediaan
Remdesivir : 200 mg intravena

DAFTAR PUSTAKA

Agostini, M. L. et al. (2018) “Coronavirus susceptibility to the antiviral remdesivir

(GS-5734) is mediated by the viral polymerase and the proofreading
exoribonuclease,” mBio, 9(2), hal. 1–15. doi: 10.1128/mBio.00221-18.
CDC (2020) Information for Clinicians on Therapeutic Options for COVID-19
Patients. Tersedia pada: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-
ncov/hcp/therapeutic-options.html#r7. Diakses pada: Senin 30 Maret 2020
Drugbank (2020) Remdesivir. Tersedia pada :
https://www.drugbank.ca/drugs/DB14761 Diakses : Senin 30 Maret 2020
Ko, W.-C. et al. (2020) “Arguments in favor of remdesivir for treating SARS-CoV-2
infections.,” International journal of antimicrobial agents. Elsevier B.V.,
(xxxx), hal. 105933. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105933.
Peiffer-smadja, N. (2020) “A brief review of antiviral drugs evaluated in registered
clinical trials for COVID-19.”
Sheahan, T. P. et al. (2017) “Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both
epidemic and zoonotic coronaviruses,” Science Translational Medicine,
9(396). doi: 10.1126/scitranslmed.aal3653.
Sisay, M. (2020) “RNA dependent RNA polymerase ( RdRp ) as a potential target for
treatment of COVID-19 : a special focus on remdesivir,” (March).
Tchesnokov, E. P. et al. (2019) “Mechanism of inhibition of ebola virus RNA-
dependent RNA polymerase by remdesivir,” Viruses, 11(4), hal. 1–16. doi:
10.3390/v11040326.
 Warren, T. K. et al. (2016) “Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734
against Ebola virus in rhesus monkeys,” Nature. Nature Publishing Group,
531(7594), hal. 381–385. doi: 10.1038/nature17180.

5. Favipiravir
a. Zat aktif
Favipiravir
Rumus kimia : C5H4FN3O2
IUPAC : 6-fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carboxamide (Drugbank,2020)
b. Indikasi
 Pada tahun 2014, favipiravir disetujui di Jepang untuk mengobati kasus influenza
yang tidak responsif terhadap pengobatan konvensional. (Pharmaceuticals and
Medical Devices Agency, 2012)
 Mengingat kemanjurannya dalam menargetkan beberapa jenis influenza, telah
diteliti di negara lain untuk mengobati virus baru termasuk Ebola dan yang
terbaru, COVID- 19. (Madelain et al., 2016; Furuta, Komeno dan Nakamura,
2017; Nguyen et al., 2017)
c. Mekanisme kerja
Mekanisme kerja favipiravir masih baru dibandingkan dengan antivirus influenza
yang ada yang terutama yang cara kerjanya mencegah masuk dan keluarnya virus
dari sel. Favipiravir-RTP aktif secara selektif menghambat RNA polimerase dan
mencegah replikasi genom virus. 18 Ada beberapa hipotesis mengenai bagaimana
favipiravir-RTP berinteraksi dengan RdRp.7 Beberapa penelitian menunjukkan
bahwa ketika favipiravir-RTP dimasukkan ke dalam untai RNA yang baru lahir,
favipiravir-RTP berinteraksi dengan untai RNA yang baru lahir, hal itu mencegah
perpanjangan untai RNA dan proliferasi virus.7 Studi juga menemukan bahwa
kehadiran purin analog dapat mengurangi antivirus antivirus favipiravir aktivitas,
menyarankan persaingan antara favipiravir-RTP dan nukleosida purin untuk
pengikatan RdRp

Meskipun awalnya dikembangkan untuk menargetkan influenza, domain katalitik

RdRp diharapkan serupa untuk virus RNA lainnya.7 Domain katalitik RdRp yang
dikonservasi ini berkontribusi terhadap cakupan spektrum luas favipiravir.
d. Dosis
e. Kontraindikasi
Belum terdapat data
f. Efek samping
g. Overdosis
Belum terdapat data
h. Perhatian
Belum terdapat data
i. Interaksi obat
Belum terdapat data
j. Nama branded dan sediaan

DAFTAR PUSTAKA

Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (2012) “Avigan (favipiravir) Review

Report.”
Furuta, Y., Komeno, T. dan Nakamura, T. (2017) “Favipiravir (T-705), a broad
spectrum inhibitor of viral RNA polymerase,” Proceedings of the Japan
Academy Series B: Physical and Biological Sciences, 93(7), hal. 449–463.
doi: 10.2183/pjab.93.027.
Madelain, V. et al. (2016) “Ebola Virus Infection: Review of the Pharmacokinetic
and Pharmacodynamic Properties of Drugs Considered for Testing in Human
Efficacy Trials,” Clinical Pharmacokinetics, 55(8), hal. 907–923. doi:
10.1007/s40262-015-0364-1.
Nguyen, T. H. T. et al. (2017) “Favipiravir pharmacokinetics in Ebola-Infected
patients of the JIKI trial reveals concentrations lower than targeted,” PLoS
Neglected Tropical Diseases, 11(2), hal. 1–18. doi:
10.1371/journal.pntd.0005389.