PROSEDUR KERJA :

MODEL KOMPARTEMEN 2 TERBUKA

(MULTI KOMPARTEMEN)

Menentukan Model Kompartemen Kurva Eliminasi

(Kurva Kompartemen)

Persamaan kurva eliminasi untuk menentukan Cp terminal

dan Cp residual 1, agar dapat membentuk kurva distribusi

Persamaan kurva distribusi untuk menentukan Cp terminal

dan Cp residual 2, agar dapat membentuk kurva absorbsi
A. Pengamatan Multi Kompartemen Kasus 1
1. Tabel Data Pemberian Paracetamol Tunggal 500 mg (Kasus 1 )

t Kadar (µ/ml)
NO
(Jam) S1 S2 S3 S4 S5 S6 X SD

1 0.00 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2 0.25 9.593 9.593 9.593 10.582 6.720 11.478 9.593 1.788

11.37 10.26 12.12

3 0.50 13.738 15.553 8.387 12.670 2.833
9 1 2

12.95 12.95 10.34 12.95

4 0.75 12.951 14.225 14.283 2.257
1 1 6 1

10.05 12.08 11.34

5 1.00 10.589 8.531 13.079 12.428 1.818
9 4 2

11.07
6 1.50 8.025 7.954 6.844 10.733 9.473 9.215 1.805
3

7 2.00 6.812 6.719 5.705 8.780 9.859 8.343 7.881 1.660

8 3.00 5.123 4.569 3.616 6.615 6.394 5.748 5.389 1.271

9 4.00 3.758 2.704 2.306 5.098 4.667 4.583 3.872 1.271

10 5.00 2.569 1.646 1.204 3.055 3.302 2.988 2.439 0.946

11 6.00 1.526 1.137 0.609 2.140 2.116 2.456 1.692 0.782

12 8.00 0.907 0.631 0.456 0.698 1.198 1.256 0.848 0.358

13 10.00 0.493 0.514 0.272 0.481 0.784 0.851 0.580 0.237

14 12.00 0.360 0.350 0.176 0.320 0.441 0.654 0.388 0.176

2. Kurva Papacetamol Tunggal 500mg (kasus 1)
Model farmakokinetika Paracetamol Tunggal 500mg

KOMPARTEMEN 2 TERBUKA
100

10
Cp

1
0 2 4 6 8 10 12 14
Waktu

Mengikuti model farmakokinetika 2 terbuka, karena dalam chart semilog grafik yangdihasilkan
terbentuk garis melengkung atau tidak linier dimana dalam kompartemen ini terdapat beberapa
fase yaitu fase distribusi, eliminasi dan absorbs.
Menentukan :
a. Menentukan Persamaan Farmakokinetika Paracetamol tunggal 500 mg

KURVA TERMINAL
0.9
0.8 f(x) = 4.07 exp( − 0.2 x )
0.7 R² = 1
0.6
0.5
Exponential ()
Cp

0.4
0.3
0.2
0.1
0
7.5 8 8.5 9 9.5 10 10.5 11 11.5 12 12.5
WAKTU
 KURVA DISTRIBUSI
6
5
f(x) = 12.98 exp( − 0.47 x )
4 R² = 1
3
CP

2
1 Exponential ()
0
1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5
t(JAM)

KURVA ABSORBSI
18
16 f(x) = 17.28 exp( − 4.46 x )
14 R² = 1
12
10
Cp

8 Exponential ()
6
4
2
0
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6
Waktu

Persamaan Farmakokinetika Kompartemen 2 Terbuka (kasus 1) yaitu :

Y=(12,979-0,469x)+(4,0656-0,195x)-(17,28-4,461x)

b. Menentukan Seluruh Parameter Farmakokinetika Pada Data Paracetamol

Tunggal 500mg
t(jam kadar Cp Cp Cp Cp
AUC
) (mcg/ml) Terminal Residual 1 Distribusi Residual 2
0 0 4,0656 -4,0656 12,979 17,0446 1,199125
3,87215551 5,72084448
0,25 9,593 9 1 11,5430401 5,82219562 2,714375
10,2659507
0,5 12,122 3,68791528 8,43408472 5 1,83186603 3,134125
3,51244133 9,43855866 9,13015495 0,30840370
0,75 12,951 8 2 7 5 3,036625
3,34531658 7,99668341 8,12002040 0,12333698
1 11,342 6 4 2 8 5,13925
 3,03454450 6,18045549 6,42266195 0,24220646
1,5 9,215 8 2 6 5 4,274
2,75264242 5,12835757 5,08010873 0,04824883
2 7,881 9 1 9 2 6,635
2,26496959 3,12403040 3,17825615 0,05422574
3 5,389 2 8 3 4 4,6305
1,98840471 0,01989980
4 3,872 1,86369548 2,00830452 5 5 3,1555
1,53351323 0,90548676 1,24400083 0,33851406
5 2,439 3 7 6 9 2,0655
1,26182783 0,43017216 0,77828123 0,34810907
6 1,692 6 4 7 3 2,54
8 0,848         1,428
10 0,58         0,968
12 0,388         1,98974359
AUC total 42,90974359
Auc sisa 1,98974359
Auc Tak
  Hingga 44,89948718

Persamaan regresi distribusi kompartemen multi antara waktu dengan Cp

Residual dimulai dari 2-4 jam :
Y = 12,979
X = -0,469
R2= 0,9989
Persamaan regresi eliminasi kompartemen multi antara waktu dengan Cp
(µ/ml) dimulai dari 8-12 jam :
Y = 4,0656
X = -0,195
R2= 0,9997
Persamaan regresi absorbsi kompartemen multi antara waktu dengan Cp
Residual II dimulai dari 0-0,5 jam :
Y = 17,28
X = -4,461
R2= 0,9995
1. Cp Terminal
Didapat dari persamaan Y = 4,0656 e .−0,195 x
 Sehingga rumus menjadi 4,0656.EXP(-0,195) dimana nilai X sebagai nilai waktu
yakni diambil 3 nilai waktu waktu yang teratas yakni 0,00, (0,25), (0,50).
Sehingga didapatkan nilai Cp Terminal sebagai berikut :
Cp Terminal 1 = (-0,195(0,00)).4,0656 = 4,0656 µ/ml
Cp Terminal 2 = (-0,195(0,25)).4,0656 = 3,872155519 µ/ml
Cp Terminal 3 = (-0,195(0,50)).4,0656 = 3,68791528 µ/ml
2. Cp Residual 1
Cp Residual 1 = kadar (µ/ml) – Cp terminal
Cp Residual(t=0,00) = 0,000-4,0656 µ/ml = -4,0656 µ/ml
Cp Residual(t=0,25) = 9,593-3,872155519 µ/ml = 5,720844481 µ/ml

Cp Residual(t=0,50) = 12,122-3,68791528 µ/ml = 8,43408472 µ/ml

Dalam menentukan kurva absorbsi dibutuhkan nilai Cp Residual 1 dari 3 nilai

yang ditengah yakni 2,00, (3,00), (4,00)

Cp Residual 1(t=2,00) = 7,881- 2,752642429 µ/ml = 5,128357571 µ/ml

Cp Residual 2 (t=3,00) = 5,389-2,264969592 µ/ml = 3,124030408 µ/ml

Cp Residual 3(t=4,00) = 3,872-1,86369548µ/ml = 2,00830452 µ/ml

3. Cp Distribusi 12,979*EXP(-0,469*waktu )
Didapat dari persamaan Y = 12,979 e .−0,469 x
Sehingga rumus menjadi 12,979.EXP(-0,469.t) dimana nilai X sebagai nilai waktu
yakni diambil 3 nilai waktu waktu yang teratas yakni 0,00, (0,25), (0,50).
Sehingga didapatkan nilai Cp Distribusi sebagai berikut :
Cp Distribusi 1 = 12,969.EXP (0,469. 0,00) = 12,969 µ/ml
Cp Distribusi 2 = 12,969. EXP(0,469. 0,25) = 11,5430401 µ/ml

Cp Distribusi 3 = 12,969.EXP (0,469. 0,50) = 10,26595075 µ/ml

4. Cp Residual 2

Cp Residual 1 = ABS(Cp Residual 1)- Cp Distribusi

Cp Residual(t=0,00) =ABS(-4,0656 µ/ml) – 12,979 µ/ml
= 17,0446 µ/ml
 Cp Residual(t=0,25) = ABS(5,720844481µ/ml) – 5,720844481 µ/ml

= 5,82219562µ/ml

Cp Residual(t=0,50) = ABS(8,43408472 µ/ml) - 10,26595075 µ/ml

= 1,83186603 µ/ml

5. AUC
Perhitungan AUC dilakukan pada seluruh data kasus untuk menentukan
AUC total, AUC sisa dan AUC tak hingga, berikut contoh perhitungan AUC
yang diambil dari 3 nilai data teratas :
AUC = (Kadar 1 + Kadar 2)/2 x (t2-t1)
AUC 1 = (0 µ/ml + 9,593 µ/ml)/2 x ( 0,25 jam – 0 jam )
= 1, 199125 mcg.jam/ml
AUC 2 = (12,122 µ/ml + 12,951 µ/ml)/2 x (0.75 jam - 0,5 jam)
= 2,714375 mcg.jam/ml
AUC 3 = (11,342 µ/ml + 9,215 µ/ml)/2 x (1,5 jam – 1 jam )
= 3,134125 mcg.jam/ml
AUC 15 = (0,58 µ/ml + 0,388 µ/ml)/2 x (12 jam – 10 jam)
= 1,98974359 mcg.jam/ml
AUC Sisa = 1,98974359 mcg.jam/ml
Total AUC = ABS(AUC1 + AUC2 + AUC3 +….)
Total AUC = 42,90974359 mcg.jam/ml
AUC Tak Hingga = AUC Total + AUC Sisa
AUC Tak Hingga = 42,90974359 mcg.jam/ml + 1,98974359 mcg.jam/ml

= 44,89948718 mcg.jam/ml

Parameter Hasil Satuan

Cpo -0,2354 mcg/ml
Ke 0,195 jam^-1
Kd 0,469 jam^-1
Ka 4,461 jam^-1
T 1/2 3,553846154 jam
Tmax 0,732914793 jam
Cmax 12,07071349 mcg/ml
 Dosis 500000 mcg
F 0,9 %
AUC 42,90974359 mcg.jam/ml
Klirens 10487,12862 ml/jam
Vd 53780,14676 ml

6. CPo dapat dilihat dari persamaan :

Y=(12,979-0,469x)+(4,0656-0,195x)-(17,28-4,461x)
Jadi CPo =
(12,979*EXP(-0,469*0))+(4,0656*EXP(-0,195*0))-(17,28*EXP(-4,461*0))
Cpo = -0,2354 mcg/mL
7. T ½
T ½ = 0.693 / Ke
T ½ = 0,693/ 0,195 jam -1
T ½ = 3,553846154 jam
8. T Max
T Max = (2,3/ ( X Ka- X Ke) x (Log( X Ka/ X Ke)
T Max = (2,3/ (4,461-0,195) x (Log (4,461/0,195)
T Max = 0,732914793 Jam
9. C Max
C Max = Y Kd.EXP ( X Kd .T Max) + Y Ke.EXP ( X Ke.T Max) + Y Ka.EXP (Y Ka.T Max)
C Max = 12,979*EXP(-0,469*0,732914793)+4,0656*EXP(-0,195*0,732914793)-
17,28*EXP(-4,461*0,732914793)
= 12,07071349 mcg/ml
10. Klirens
Klirens (CL) = (F x Dosis (mcg))/AUC Total
Klirens (CL) = (0,9% x 500.000mcg)/ 42,90974359 mcg.jam/ml
= 10487,12862 ml/Jam
11. Volume Distribusi (Vd)
Vd = (F x Dosis (mcg))/( X Ke . AUC Total)
= (0,9% x 500.000mcg)/(0,195 x 42,90974359 mcg.jam/ml)
= 53780,14676 ml
B. Pengamatan Multi Kompartemen Kasus 2
1. Tabel Data Pemberian Kombinasi Paracetamol 500 mg dan Fenilpropanolamin
Hidroklorida 50 mg (Kasus 2)
 t Kadar (µ/ml)
NO
(Jam) S1 S2 S3 S4 S5 S6 X SD

0.00 0.00 0.00 0.00

1 0.00 0.000 0.000 0.000 0.000
0 0 0 0

0.34 7.15 6.83 0.57

2 0.25 6.415 3.376 4.115 3.139
0 0 7 2

0.55 8.16 7.49 3.09

3 0.50 7.526 4.102 5.156 3.055
6 3 7 4

1.05 6.84 8.00 4.62

4 0.75 8.141 5.186 5.640 2.668
0 2 0 2

1.89 6.30 6.38 5.45

5 1.00 6.957 6.118 5.519 1.841
2 3 3 9

3.14 5.12 5.46 4.74

6 1.50 6.084 6.353 5.152 1.151
0 3 2 8

5.15 3.76 4.34 3.93

7 2.00 4.235 4.303 4.290 0.483
9 3 6 2

4.73 1.77 3.10 2.25

8 3.00 2.997 2.549 2.901 1.021
1 2 2 3

3.64 1.22 2.23 1.53

9 4.00 1.865 1.771 2.044 0.851
1 8 1 0

2.54 0.89 1.47 0.97

10 5.00 1.012 1.236 1.356 0.621
8 7 4 1

1.56 0.67 1.00 0.43

11 6.00 0.698 1.093 0.912 0.399
4 5 5 5

0.85 0.43 0.54 0.23

12 8.00 0.351 0.756 0.530 0.242
4 2 6 1

0.55 0.32 0.42 0.15

13 10.00 0.195 0.567 0.370 0.176
6 1 3 6

0.37 0.26 0.32 0.12

14 12.00 0.132 0.365 0.264 0.113
7 5 1 3
2. Kurva Kombinasi Paracetamol 500 mg dan Fenilpropanolamin Hidroklorida 50 mg
(Kasus 2)
Model farmakokinetika Kombinasi Paracetamol 500 mg dan Fenilpropanolamin Hidroklorida
50 mg
 KOMPARTEMMEN 2 TERBUKA
10

Cp
1
0 2 4 6 8 10 12 14
WAKTU

Mengikuti model farmakokinetika 2 terbuka, karena dalam chart semilog grafik

yangdihasilkan terbentuk garis melengkung atau tidak linier dimana dalam kompartemen ini
terdapat beberapa fase yaitu fase distribusi, eliminasi dan absorbs.
Menentukan :
a. Menentukan Persamaan Farmakokinetika Paracetamol tunggal 500 mg

KURVA TERMINAL
0.6
0.5 f(x) = 2.13 exp( − 0.17 x )
0.4 R² = 1
0.3
Cp

Exponential ()
0.2
0.1
0
7.5 8 8.5 9 9.5 10 10.5 11 11.5 12 12.5
Waktu
 Fase Distribusi
4
3.5
3 f(x) = 7.64 exp( − 0.51 x )
2.5 R² = 1
2
Cp

1.5 Exponential ()
1
0.5
0
1.4 1.6 1.8 2 2.2 2.4 2.6 2.8 3 3.2
Waktu

Fase Absorpsi
12
10
8 f(x) = 9.44 exp( − 2.56 x )
R² = 0.99
6
Cp

Exponential ()
4
2
0
0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6
Waktu

Persamaan Farmakokinetika Kompartemen 2 Terbuka (kasus 2 ) yaitu :

Y= (7,6435-0,512x)+ (2,1283-0,174x)-(9,445-2,564x)
b. Menentukan Seluruh Parameter Farmakokinetika Pada Data Kombinasi
Paracetamol 500 mg dan Fenilpropanolamin Hidroklorida 50 mg (Kasus 2)
Cp Cp Cp
t(jam) rata-rata Cp Residual 2 AUC
Terminal Reidual 1 Distribusi
0 0 2,1283 -2,1283 7,6435 9,7718 0,514375
0,25 4,115 2,0377037 2,0772963 6,7251593 4,647863008 1,158875
1,9509638 3,2050361 5,9171541
0,5 5,156 6 4 4 2,712118001 1,3495
1,8679163 3,7720836 5,2062280
0,75 5,64 1 9 6 1,434144378 1,394875
1,7884038 3,7305961 4,5807173
1 5,519 9 1 5 0,850121242 2,66775
1,6393888 3,5126111 3,5461255
1,5 5,152 8 2 5 0,033514432 2,3605
2 4,29 1,5027902 2,7872097 2,7452046 0,042005146 3,5955
 4 6 2
1,2627899 1,6382100 1,6451895
3 2,901 8 2 6 0,006979538 2,4725
0,9859551
4 2,044 1,0611185 0,9828815 8 0,003073674 1,7
0,8916545 0,4643454 0,5908787
5 1,356 8 2 8 0,126533366 1,134
0,7492545 0,1627454 0,3541111
6 0,912 8 2 7 0,191365745 1,442
8 0,53         0,9
10 0,37         0,634
12 0,264         1,517241379
AUC Total 22,84111638
AUC Sisa 1,517241379
AUC Tak
  Hingga 24,35835776

Persamaan regresi distribusi kompartemen multi antara waktu dengan Cp

Residual dimulai dari 2-4 jam :
Y = 7,6435
X = -0,512
R2= 0,9989
Persamaan regresi eliminasi kompartemen multi antara waktu dengan Cp
(µ/ml) dimulai dari 8-12 jam :
Y = 2,1283
X = -0,174
R2= 0,9997
Persamaan regresi absorbsi kompartemen multi antara waktu dengan Cp
Residual II dimulai dari 0-0,5 jam :
Y = 9,4445
X = -2,564
R2= 0,9916
1. Cp Terminal
Didapat dari persamaan Y = 2,1283 e .−0,174 x
 Sehingga rumus menjadi 2,1283.EXP(-0,174) dimana nilai X sebagai nilai waktu yakni
diambil 3 nilai waktu waktu yang teratas yakni 0,00, (0,25), (0,50). Sehingga didapatkan
nilai Cp Terminal sebagai berikut :
Cp Terminal 1 = (-0,174(0,00)).2,1283= 2,1283µ/ml
Cp Terminal 2 = (-0,174(0,25)).2,1283= 2,03770379 µ/ml
Cp Terminal 3 = (-0,174(0,50)).2,1283 = 1,95096386 µ/ml
2. Cp Residual 1
Cp Residual 1 = kadar (µ/ml) – Cp terminal
Cp Residual(t=0,00) = 0,000-2,1283µ/ml = -2,1283 µ/ml
Cp Residual(t=0,25) = 94,115-2,03770379 µ/ml = 2,0772963 µ/ml

Cp Residual(t=0,50) = 5,156-1,95096386 µ/ml = 3,20503614 µ/ml

Dalam menentukan kurva absorbsi dibutuhkan nilai Cp Residual 1 dari 3 nilai

yang ditengah yakni 2,00, (3,00), (4,00)

Cp Residual 1(t=2,00) = 4,290- 1,50279024 µ/ml = 2,78720976 µ/ml

Cp Residual 2 (t=3,00) = 2,901-1,26278998µ/ml = 1,63821002 µ/ml

Cp Residual 3(t=4,00) = 02,044-1,0611185µ/ml = 0,9828815 µ/ml

3. Cp Distribusi 7,6435*EXP(-0,512*waktu)
Didapat dari persamaan Y = 7,6435 e .−0,512 x
Sehingga rumus menjadi 7,6435*EXP(-0,512*waktu) dimana nilai X sebagai
nilai waktu yakni diambil 3 nilai waktu waktu yang teratas yakni 0,00, (0,25),
(0,50). Sehingga didapatkan nilai Cp Distribusi sebagai berikut :
Cp Distribusi 1 = 7,6435 . EXP(-0,512.(0,00)) = 7,6435 µ/ml
Cp Distribusi 2 = 7,6435 . EXP(-0,512.(0,25)) = 6,7251593 µ/ml

Cp Distribusi 3 = 7,6435 . EXP(-0,512.(0,50)) = 5,91715414 µ/ml

4. Cp Residual 2

Cp Residual 1 = ABS(Cp Residual 1)- Cp Distribusi

Cp Residual(t=0,00) = ABS(-2,1283 µ/ml) – 7,6435 µ/ml
= 9,7718 µ/ml
Cp Residual(t=0,25) = ABS (2,0772963 µ/ml) – 6,7251593 µ/ml
 = 4,647863008 µ/ml

Cp Residual(t=0,50) = ABS(3,20503614 µ/ml) - 5,91715414 µ/ml

= 2,712118001 µ/ml

5. AUC
Perhitungan AUC dilakukan pada seluruh data kasus untuk menentukan
AUC total, AUC sisa dan AUC tak hingga, berikut contoh perhitungan AUC
yang diambil dari 3 nilai data teratas :
AUC = (Kadar 1 + Kadar 2)/2 x (t2-t1)
AUC 1 = (0 µ/ml + 4,115 µ/ml)/2 x ( 0,25 jam – 0 jam )
= 0,514375 mcg.jam/ml
AUC 2 = (5,156 µ/ml + 5,640 µ/ml)/2 x (0.75 jam - 0,5 jam)
= 1,158875 mcg.jam/ml
AUC 3 = (5,519 µ/ml + 5,152 µ/ml)/2 x (1,5 jam – 1 jam )
= 1,3495 mcg.jam/ml
AUC 14 = (0,0,370 µ/ml + 0,264 µ/ml)/2 x (12 jam – 10 jam)
= 1,517241379 mcg.jam/ml
AUC Sisa = 1,517241379 mcg.jam/ml
Total AUC = ABS(AUC1 + AUC2 + AUC3 +….)
Total AUC = 22,84111638 mcg.jam/ml
AUC Tak Hingga = AUC Total + AUC Sisa
AUC Tak Hingga = 22,84111638 mcg.jam/ml + 1,517241379 mcg.jam/ml

= 24,35835776 mcg.jam/ml

Paramete
r Hasil Satuan
Cpo 0,3268 mcg/ml
Ke 0,174 jam^-1
Kd 0,512 jam^-1
Ka 2,564 jam^-1
T 1/2 3,982758621 jam
AUC 22,84111638 mcg.jam/m
 l
Klirens 875,6139441 ml/jam
Vd 5032,264046 ml
F 0,4 %
Dosis 50000 mcg
Tmax 1,124371622 jam
Cmax 5,519572395 mcg/ml

6. CPo dapat dilihat dari persamaan :

Y= (7,6435-0,512x)+ (2,1283-0,174x)-(9,445-2,564x)
Jadi CPo = 7,6435*EXP(-0,512*0)+2,1283*EXP(-0,174*0)-9,445*EXP(-2,564*0)
Cpo = 0,3268 mcg/mL
7. T ½
T ½ = 0.693 / Ke
T ½ = 0,693/ 0,174 Jam -1
T ½ = 3,982758621 Jam
8. T Max
T Max = (2,3/ ( X Ka- X Ke) x (Log( X Ka/ X Ke)
T Max = (2,3/ (2,564-0,174) x (Log (2,564/0,174)
T Max = 1,124371622 Jam
9. C Max
C Max = Y Kd.EXP ( X Kd .T Max) + Y Ke.EXP ( X Ke.T Max) + Y Ka.EXP (Y Ka.T Max)
C Max=7,6435*EXP(-0,512*1,124371622)+2,1283*EXP(-0,174*1,124371622)-9,4445*EXP
(-2,564*1,124371622)
= 5,519572395 mcg/ml
10. Klirens
Klirens (CL) = (F x Dosis (mcg))/AUC Total
Klirens (CL) = (0,4% x 5000mcg)/ 22,8411163 mcg.jam/ml
= 875,6139441 ml/Jam
11. Volume Distribusi (Vd)
Vd = (F x Dosis (mcg))/( X Ke . AUC Total)
= (0,4% x 5000mcg)/(0,174 x 22,8411163 mcg.jam/ml)
= 5032,264046 ml