INSULIN

Insulin adalah hormon polipeptida yang diproduksi oleh sel-sel β pankreas

pulau Langerhans. Ini memainkan peran sentral dalam mengatur kadar glukosa
darah, umumnya menjaganya agar tetap berada pada batas yang ditentukan (3,5–
8,0 mmol / l), terlepas dari status gizi hewan. Ini juga memiliki efek mendalam
pada metabolisme protein dan lipid dan menampilkan beberapa aktivitas
mitogenik. Yang terakhir ini sangat jelas dalam studi in vitro dan pada konsentrasi
insulin tinggi. Beberapa efek mitogenik ini kemungkinan dimediasi melalui
reseptor faktor pertumbuhan (1GF-1) yang menyerupai insulin dan relevansi
fisiologisnya dipertanyakan. Meskipun banyak sel dalam tubuh mengekspresikan
reseptor insulin, target utamanya adalah serat otot rangka, hepatosit, dan adiposit,
di mana ia sering menimbulkan efek antagonis glukagon. Stimulus yang
diketahui paling kuat dari pelepasan insulin pankreas adalah peningkatan kadar
glukosa darah, sering terjadi setelah waktu makan.

Insulin pertama kali diidentifikasi sebagai faktor anti-diabetes pada tahun

1921, dan diperkenalkan secara klinis tahun berikutnya. Urutan asam amino
lengkapnya ditentukan pada tahun 1951. Meskipun insulin matang adalah struktur
dimerik, insulin disintesis sebagai polipeptida tunggal prekursor, preproinsulin.
Polipeptida asam amino 108 ini mengandung sinyal asam amino 23 urutan di
ujung terminal aminonya.

Produksi insulin manusia dengan teknologi DNA rekombinan Insulin manusia

yang diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan pertama kali disetujui untuk
umum penggunaan medis pada tahun 1982, awalnya di Amerika Serikat, Jerman
Barat, Inggris dan Belanda. Itu adalah produk pertama dari teknologi DNA
rekombinan yang disetujui untuk terapi digunakan pada manusia. Produksi
insulin dengan cara rekombinan memberikan beberapa keuntungan, yaitu:

1. Kemudahan pasokan;
2. Penghapusan risiko penularan penyakit yang tidak disengaja, karena
adanya patogen dalam jaringan pankreas hewan;
3. Menarik secara ekonomi (begitu investasi modal awal dilakukan).

Terapi insulin konvensional tidak mereproduksi secara akurat kontrol

endogen yang tepat. Terapi terdiri dari suntikan insulin yang bekerja lambat dan
cepat, yang sesuai, atau campuran keduanya. Namun, tidak ada persiapan insulin
yang bekerja lambat secara akurat mereproduksi tingkat dasar insulin serum
normal. Suntikan insulin kerja cepat tidak akan menghasilkan puncak hormon
plasma selama 1,5-2 jam pasca injeksi, dan level kemudian tetap meningkat
hingga 5 jam. Oleh karena itu, jika insulin kerja cepat diberikan pada waktu
makan, penderita diabetes masih akan mengalami hiperglikemia untuk jam
pertama, dan hipoglikemia setelah 4-5 jam. Persiapan insulin harus diberikan 1
jam sebelum makan dan pasien selanjutnya tidak mengubah waktu makan yang
direncanakan. Untuk memperpanjang durasi kerja insulin, insulin yang larut dapat
diformulasikan untuk menghasilkan suspensi insulin. Ini umumnya dicapai dalam
satu dari dua cara yaitu:
1. Penambahan seng untuk meningkatkan pertumbuhan kristal seng-insulin
(yang membutuhkan waktu lebih lama untuk itu) lepaskan dan, karenanya,
lebih lama bocor ke aliran darah dari depot injeksi situs.
2. Penambahan protein yang akan kompleks insulin, dan dimana insulin
hanya akan secara perlahan dirilis. Protein yang biasanya digunakan
adalah protamin, polipeptida dasar secara alami ditemukan dalam
hubungan dengan asam nukleat dalam sperma dari beberapa spesies ikan.
Bergantung kepada rasio molar relatif insulin: protamin digunakan, insulin
yang bekerja lama yang dihasilkan disebut protamin-Zn-insulin atau
 insulin isophane. Insulin bifasik termasuk campuran insulin pendek dan
long-acting, yang mencoba meniru insulin normal irama dalam tubuh.

Dapus:
Walsh, Gary. 2003. BIOPHARMACEUTICALS BIOCHEMISTRY AND
BIOTECHNOLOGY Second Edition. CES Department: University of Limerick,
Ireland.