JURNAL PRAKTIKUM FARMAKOTERAPI IV

PCOS

ANGGOTA KELOMPOK :

I Made Adi Yoga (172200054)

I Gusti Putu Ngurah Maha Wibawa (172200055)

I Putu Gede Panca Putra Yudana (172200062)

I Dewa Ayu Made Putri Adnyani (172200067)

Anak Agung Ngurah Pradipta Dwipayana (172200068)

I Made Doni Recka Darmawan (172200077)

Ni Putu Riska Aprillia Dewi (172200080)

KELOMPOK 4

KELAS B2

PROGRAM STUDI FARMASI KLINIS

UNIVERSITAS BALI INTERNASIONAL

2020
 PENYAKIT GANGGUAN TIROID

I. TUJUAN PRAKTIKUM

1. Mengetahui definisi penyakit PCOS

2. Mengetahui klasifikasi penyakit PCOS

3. Mengatahui patofisiologi penyakit PCOS

4. Mengetahui tatalaksana penyakit PCOS (Farmakologi & Non Farmakologi).

5. Dapat menyelesaikan kasus terkait penyakit PCOS secara mandiri dengan

menggunakan metode SOAP
II. DASAR TEORI
II.1. Definisi PCOS
Sindrom ovarium polikistik (Polycystic Ovary Syndrome / PCOS) adalah
kondisi kompleks yang ditandai dengan peningkatan kadar androgen,
ketidakteraturan menstruasi, dan / atau kista kecil pada satu atau kedua ovarium.
Gangguan ini dapat berupa morfologi (ovarium polikistik) atau biokimia
(hiperandrogenemia). Hiperandrogenisme, ciri klinis PCOS, dapat menyebabkan
terhambatnya perkembangan folikel, microcyst di ovarium, anovulasi, dan
perubahan menstruasi (Lin dkk, 2013).
PCOS juga dikenal sebagai Sindroma Stein Leventhal yang merupakan
salah satu gangguan hormonal yang paling sering terjadi pada wanita (5-10% dari
wanita usia reproduksi (12-45 tahun)), dan diduga menjadi oenyebab utama
infertilitas pada wanita (Dipiro dkk, 2005). Istilah kista yang dimaksud dalam
PCOS ini lebih tepat disebut sebagai folikel kecil (4-8mm) yang tidak
berkembang dan nampak pada indung telur sebagai “kista kecil-kecil” bukan kista
yang menunjukkan adanya tumor indung telur (Sheehan, Michael, 2004).
II.2. Siklus Normal Menstruasi
Sebelum lebih lanjut mempelajari PCOS, ada baiknya mengetahui terlebih
dahulu fisiologi siklus menstruasi. Hipotalamus mensintesis hormon
gonadotropin-releasing (GnRH) dan mensekresikan hormon dengan cara seperti
ransangan listrik dengan berbagai frekuensi. sepanjang siklus menstruasi
(biasanya setiap 60-90 menit). GnRH menstimulasi hipofisis anterior untuk
memproduksi dan melepaskan hormon perangsang folikel (FSH) dan hormon
luteinizing (LH). FSH penting untuk merangsang pertumbuhan folikel ovarium
dan LH sangat penting untuk ovulasi dan produksi steroid seks. FSH dan LH
bertindak pada ovarium untuk menghasilkan estrogen dan progesteron. Estrogen
pada gilirannya bertindak pada hipotalamus dan hipofisis anterior, dengan cara
umpan balik negatif, untuk menghentikan sekresi FSH dan LH. Siklus menstruasi
dapat dibagi menjadi tiga fase: fase folikuler, ovulasi, dan fase luteal. Perdarahan
pada hari dimulai disebut hari pertama (atau hari 1) dari siklus menstruasi.
Perdarahan biasanya terjadi dari hari ke 1 hingga ke 5 siklus, meskipun mungkin
lebih lama pada beberapa wanita. Fase folikuler dimulai pada awal menstruasi dan
berlangsung sekitar 10 hingga 14 hari. Pada awal fase ini, beberapa folikel mulai
berkembang di ovarium. Pada paruh kedua fase folikular, sebagian besar folikel
mengalami atrofi, sedangkan folikel dominan berkembang lebih lanjut dan
menghasilkan estrogen dalam jumlah yang meningkat. Peningkatan kadar
estradiol selama fase ovulasi menyebabkan lonjakan LH dan FSH.
 LH bertanggung jawab untuk tahap akhir pertumbuhan folikel dan pematangan,
ovulasi, dan pembentukan korpus luteum. Ovulasi biasanya terjadi 14 hari
sebelum hari terakhir dari siklus, dan diikuti oleh fase luteal. Fase luteal
berlangsung 13 hingga 15 hari dan merupakan bagian variabel terkecil dari siklus
produksi manusia. Selama fase progesteron-dominan ini, korpus luteum
menghasilkan progesteron dan estrogen. Progesterone menyiapkan endometrium
untuk implantasi ovum yang dibuahi. Jika implantasi tidak terjadi, regresi corpus
luteum menyebabkan penurunan kadar estrogen dan progesteron. Ketika kadar
hormon ini menurun, endometrium tidak dapat dipertahankan dan rusak (fase
menstruasi). Menggunakan siklus rata-rata 28-hari sebagai contoh, hari ke-28
adalah hari terakhir dari siklus dan adalah hari sebelum perdarahan dimulai lagi
untuk siklus menstruasi berikutnya.
II.3. Etiologi dan Patologi PCOS
Patofisiologi PCOS sangat kompleks. Penyebab utama pada PCOS tidak
diketahui, tetapi setidaknya ada tiga mekanisme potensial, baik yang bertindak
sendiri atau sinergis, yang menyebabkan presentasi klinis yang khas. Mekanisme
ini termasuk sekresi gonadotropin yang tidak tepat, produksi androgen berlebihan,
dan resistensi insulin dengan hiperinsulinemia. Gambar 2.2 menampilkan
hubungan erat yang terintegrasi antara mekanisme ini dalam pengembangan
PCOS. Pola keluarga terhadap perkembangan PCOS mungkin ada, karena insiden
ini lebih tinggi pada wanita yang memiliki keluarga dengan gangguan tersebut

Pada gambar diatas dijelaskan bahwa sekresi gonadotropin yang tidak

sesuai dan hiperinsulinemia pada PCOS menyebabkan produksi androgen
berlebihan dan potensi anovulasi. Konsekuensi jangka panjang, seperti intoleransi
glukosa, dislipidemia, dan peningkatan tekanan darah, juga dapat terjadi sebagai
akibat dari proses abnormal ini.
a. Sekresi Gonadotropin
 Pada PCOS, ada peningkatan frekuensi stimulasi GnRH, yang
menyebabkan peningkatan frekuensi dan amplitudo LH, sementara
sekresi FSH tetap normal. Perkembangan folikel yang dominan tidak
terjadi karena sekresi LH terjadi terlalu dini dalam siklus menstruasi.
Oleh karena itu, folikel yang belum matang tidak akan berovulasi.
Tidak jelas apakah frekuensi abnormal GnRH merupakan masalah
intrinsik dalam GnRH di hipotalamus atau hasil konsentrasi
progesteron yang relatif rendah dari ovulasi yang jarang. Wanita
dengan kelainan ini tidak memasuki fase luteal dari menstruasinya.
Hormon tak-tertopang mengarah ke hiperplasia endometrium dan
meningkatkan risiko kanker endometrium. Meningkatnya stimulasi LH
juga menyebabkan peningkatan steroidogenesis di ovarium, yang
menyebabkan produksi androgen berlebih.
b. Kelebihan Produksi Androgen
Produksi androgen terjadi di sel ca ovarium untuk memfasilitasi
pertumbuhan folikel dan sintesis estradiol dalam sel granulosa. Pada
wanita dengan PCOS, hipersekresi LH dan insulin meningkatkan
produksi androgen, menyebabkan sintesis steroid seks yang abnormal,
hiperandrogenisme, dan hiperandrogenemia. Disregulasi sintesis
steroid dan metabolisme diyakini terutama disebabkan oleh disfungsi
sitokrom P-450 (CYP). Enzim C17 dalam ovarium, enzim dengan 17-
hidroksilase dan 17,20 aktivitas lyase yang diperlukan untuk
membentuk androstenedione. Androstenedione kemudian diubah
menjadi testosteron atau aromatized oleh enzim aromatase untuk
membentuk estrone. Sel-sel teka pada wanita dengan PCOS lebih
efisien menjadi testosteron daripada sel-sel teka normal. Juga, jalur
steroid yang sama terjadi di korteks adrenal dan, ketika keadaan
hiperandrogenisme atau hiperinsulinemik ada, produksi androgen
semakin meningkat. Peningkatan kadar androgen terlihat pada sekitar
60% hingga 80% wanita dengan PCOS, sebagian besar karena
peningkatan kadar testosteron bebas. Tes untuk testosteron cenderung
 tidak akurat, beberapa pengukur konsentrasi androgen harus digunakan
hanya sebagai tes adjuvant dan tidak pernah sebagai satu- satunya
kriteria untuk diagnosis. Penilaian klinis adalah alat utama untuk
penilaian kelebihan androgen.
Kadar androgen yang tinggi paa wanita dapat menimbulkan
jerawat, dan pola pertumbuhan rambut seperti pria serta anovulasi.
c. Insulin
Wanita dengan PCOS umumnya menunjukkan peningkatan risiko
resistensi insulin dengan kompensasi hiperinsulinemia. Resistensi
insulin dikaitkan dengan kelainan reproduksi dan metabolik pada
wanita dengan PCOS dan dapat terjadi pada wanita obesitas dan
nonobia. Ada beberapa mekanisme yang dengannya hal ini terjadi.
Salah satu mekanisme yang diusulkan adalah defek postbinding dalam
sinyal reseptor insulin. 17 Secara khusus, autofosforilasi reseptor
abnormal meningkatkan fosforilasi serin pada sel yang ditargetkan,
yang berkontribusi terhadap resistensi insulin. Resistansi insulin pada
PCOS telah terbukti menjadi selektif. proses spesifik di mana
sensitivitas insulin meningkat pada jalur androgenik ovarium
(menyebabkan hiperandrogenisme), tetapi resistensi insulin terlihat
pada jaringan lain yang terlibat dengan metabolisme karbohidrat,
khususnya dalam lemak dan otot. Hasil hiperinsulinemia karena
kompensasi peningkatan sekresi insulin sekunder terhadap insulin.
perlawanan. Insulin memiliki peran langsung dan tidak langsung di
PCOS.Dalam ovarium, insulin bertindak sendiri atau secara sinergis
dengan LH untuk meningkatkan produksi androgen dalam sel ca. Di
hati, insulin menghambat sintesis globulin pengikat hormon seks
(SHBG), yang merupakan protein utama yang mengikat testosteron,
dan mengakibatkan meningkatnya fraksi bebas androgen yang tersedia
untuk aktivitas biologis. Oleh karena itu, hiperinsulinemia merupakan
kontributor utama baik hiperandrogenisme dan hiperandrogenemia
pada PCOS. Perawatan yang ditargetkan untuk meningkatkan
 resistensi insulin pada wanita dengan PCOS telah menunjukkan
perbaikan dalam fungsi ovulasi, hirsutisme, kadar androgen, dan profil
metabolik (Alldegre, dkk., 2013).
II.4. Tanda dan Gejala
Diagnosis PCOS diperumit oleh variasi di antara wanita yang
menunjukkan tanda dan gejala PCOS dan karena kriteria diagnosis yang tepat dan
seragam belum benar-benar ditetapkan. Ini merupakan kriteria diagnostik untuk
PCOS yang diusulkan oleh berbagai macam organisasi. Kriteria diagnostik awal
dikembangkan pada tahun 1990 selama konferensi pers yang disponsori oleh US
National Institutes of Health dan US National Institute of Child Health and
Human Development. Panel menyimpulkan bahwa kriteria utama untuk PCOS
harus mencakup:

1. Hiperandrogenisme (tanda-tanda klinis hiperandrogenisme seperti hirsutisme)

2. oligo-ovulasi (jarang atau ovulasi tidak teratur dengan kurang dari sembilan
menstruasi per tahun), dan
3. pengecualian gangguan lain yang dikenal seperti hiperprolaktinemia, kelainan
tiroid, dan hiperplasia adrenal kongenital
Adapun beberapa kriteria yang digunakan untuk diagnosis PCOS,
diantaranya adalah sebagai berikut:

Jika PCOS dicurigai, riwayat medis lengkap, pemeriksaan fisik, tes darah,
dan USG panggul harus dilakukan. Riwayat medis dan pemeriksaan fisik
memberi dokter informasi tentang kenaikan berat badan yang tidak dapat
dijelaskan, kelainan siklus menstruasi, pertumbuhan rambut pria-pola , perubahan
kulit, dan tekanan darah tinggi (BP). Darah diambil untuk menilai kadar hormon,
 glukosa, dan lipid, dan USG panggul dilakukan untuk memindai kista ovarium.
Selama periode penilaian, penyebab potensial lain yang terkait dengan disfungsi
reproduksi, endokrin, dan metabolik harus dikeluarkan. Dokter harus
menyingkirkan hiperplasia adrenal, sindrom Cushing, dan hiperprolaktinemia
sebelum diagnosis PCOS dikonfirmasi (NIH, 2008).
Setelah PCOS didiagnosis, penelitian menunjukkan bahwa lebih dari 50%
pasien mengembangkan pradiabetes atau diabetes, dan ada peningkatan risiko
infark miokard (MI), dislipidemia, hipertensi, kecemasan, depresi, kanker
endometrium, dan sleep apnea. wanita hamil dengan PCOS harus diberitahu
tentang peningkatan angka keguguran, diabetes gestasional, pre-eklamsia, dan
persalinan prematur (ACOG, 2009).

Pada umumnya gejala PCOS terdiri dari gejala sebagai berikut:

a. Gejala PCOS awal:

1. Jarang atau tidak pernah haid.

Setiap tahun rata-rata hanya terjadi 9 siklus haid (siklus lebih dari 35 hari).

2. Perdarahan haid tidak teratur atau berlebihan.

Rambut kepala rontok dan rambut tubuh tumbuh secara berlebihan. Sekitar
30% penderita PCOS mengalami gejala ini.
3. Pertumbuhan rambut berlebihan di muka, dada, perut (hirsuitisme) disebabkan
oleh kadar androgen yang tinggi.
4. Pertumbuhan jerawat.

Pertumbuhan jerawat juga disebabkan oleh kadar androgen yang tinggi.

5. Depresi

Perubahan hormone dapat menyebabkan gangguan emosi

b. Gejala PCOS lanjutan:

1. Berat badan meningkat.

 2. Kerontokan rambut (alopecia).

3. Abortus berulang.

4. Infertil.

5. Hyperinsulinemia dan resistensi insulin, dapat menyebabkan obesitas tubuh

bagian atas, serta perubahan warna kulit (acanthosis nigrican) di bagian
lengan, leher, atau lipatan paha dan daerah genital.
6. Masalah gangguan pernafasan saat tidur (mendengkur).

7. Nyeri panggul kronis.

8. Tekanan darah menigkat (Dwicandra oka,dkk, 2018).

II.5. Pemeriksaan Laboratorium dan Ultrasonografi

II.5.1. Pemeriksaan Laboratorium

1. β-hCG untuk menyingkirkan kemungkinan adanya kehamilan.

2. Testoteron dan androgen.

3. Prolaktin yang mempengaruhi siklus haid dan fertilitas.

4. Kolesterol dan trigliserida.

5. Pemeriksaan untuk fungsi ginjal (Creatinin serum) dan hepar (ALT,

AST, bilirubin).
6. Pemeriksaan TSH (Thyroid Stimulation Hormon).

7. Pemeriksaan hormone adrenal, DHEA-S (Dehidroepiandrosteron sulfat)

atau 17-hydroxyprogesteron. Pemeriksaan ini untuk menegakkan
diagnose, karena gangguan kelenjar adrenal juga dapat menimbulkan
gejala yang mirip seperti gejala PCOS.

8. Pemeriksaan OGTT (oral glucose tolerance test) dan kadar insulin untuk
menentukan adanya resistensi insulin
II.5.2. Pemeriksaan Ultrasonografi
 Pemeriksaan ultrasonografi pelvis dapat menemukana adanya
pembesaran satu atau kedua ovarium. Namun pada PCOS tidak selalu
terjadi pembesaran ovarium sehingga diagnose PCOS dapat diduga tanpa
adanya pemeriksaan ultrasonografi terlebih dahulu (Dwicandra oka, dkk,
2018). Ovarium ultrasonografi, sebaiknya dilakukan dengan menggunakan
pendekatan transvaginal, dapat dilakukan untuk menilai morfologi
ovarium. Lakukan ultrasonografi jika pemeriksaan panggul tidak
memadai, pasien mengalami nyeri perut, kadar testosteron sangat tinggi
(misalnya> 200 ng / dL), diperlukan untuk mendukung kriteria
diagnostik, atau pasien mengalami amenore (untuk menilai ketebalan
endometrium) (ACOG, 2009).
II.6. Tatalaksana Terapi
Dalam tatalaksana penyakit PCOS terdapat dua terapi yakni terapi non
farmakologi dan terapi farmakologi, sebagai berikut:

2.6.1 Terapi Non Farmakologi

a. Menurunkan Berat Badan

Penurunan berat badan minimal 5% secara konsisten menunjukkan

pemulihan siklus menstruasi dan ovulasi teratur pada wanita yang
kelebihan berat badan dan obesitas dengan PCOS. Ketika modifikasi
gaya hidup diimplementasikan, konsentrasi testosteron bebas menurun,
tetapi hasil klinis dari jerawat dan hirsutisme jarang dilaporkan. Obesitas
di PCOS dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi mengembangkan
kanker endometrium, tetapi bukti yang sangat terbatas ada untuk
menentukan mpact of weight loss pada kejadian kanker endometrium. 12
Studi penurunan berat badan pada wanita tanpa PCOS menunjukkan 25%
sampai 50% mengurangi risiko kanker endometrium, sehingga logis
bahwa mengatasi penurunan berat badan dapat menurunkan risiko itu
juga. Percobaan Program Pencegahan Diabetes menunjukkan 53%
prevalensi sindrom metabolik, yang menyebabkan penurunan 41% pada
kelompok modifikasi gaya hidup. Ini secara signifikan lebih baik
 daripada pengobatan dengan metformin Penelitian secara khusus
mengevaluasi perbaikan kardiovaskular dengan berat badan. kehilangan
pada wanita dengan PCOS terbatas, tetapi perbaikan dalam dislipidemia
dan sensitivitas insulin telah dicatat.

b. Diet Tertentu

Diet rendah lemak jenuh dan tinggi serat dari sebagian besar makanan
rendah glisemik-indeks-karbohidrat sangat dianjurkan. Indeks glikemik
adalah klasifikasi karbohidrat berdasarkan respon glukosa darah selama 2
jam. Makanan indeks glikemik rendah termasuk sereal, bekatul, roti
gandum, brokoli, cabe, dan kedelai. Makanan dengan indeks glikemik
tinggi, atau yang harus diminimalkan, termasuk nasi putih dan roti,
kentang, keripik, dan makanan yang mengandung gula (misalnya jus).
Penelitian menemukan bahwa pada wanita dengan PCOS, asupan
glukosa oral menyebabkan fluktuasi glukosa plasma yang lebih besar,
peningkatan hiperinsulinemia, dan memicu sekresi steroid adrenal.
c. Menghentikan kebiasaan merokok
Merokok dapat meningkatkan kadar androgen serta dapat meningkatkan
resiko terjadinya penyakit jantung
d. Olahraga
Olahraga adalah komponen kunci dalam pencapaian dan pemeliharaan
penurunan berat badan. Latihan dengan penguatan otot meningkatkan
sensitivitas insulin. The American Heart Association merekomendasikan
150 menit per minggu latihan moderat atau 75 menit per minggu
olahraga berat (Alldegre,dkk, 2013).
e. Terapi pembedahan
Jika terapi dengan pemberian obat tidak berhasil, atau tidak sesuai
dengan yang diharapkan, pembedahan dapat dilakukan sebagai
alternative terapi. Melalui pembedahan, fungsi ovarium dapat dipulihkan
dengan mengangkat sejumlah kista kecil. Alternativ tindakan yand dapat
dilakukan diantaranya adalah sebagai berikut:
 1. Wedge resection, yaitu mengangkat sebagian ovarium. Tindakan ini
dilakukan untuk membantu agar siklus haid menjadi teratur dan
ovulasi berlangsung secara normal. Tindakan ini sudah jarang
dikerjakan oleh karena memiliki potensi merusak ovarium dan
menimbulkan jaringan parut
2. Laparoscopic ovarian drilling. Pada tindakan ini dilakukan
elektrocauter atau laser untuk merusak sebagian ovarium. Beberapa
hasil penelitian memperlihatkan bahwa dengan tindakan ini dilaporkan
angka ovulasi sebesar 80% dan angka kehamilan sebesar 50%. Wanita
yang lebih muda dengan BMI normal akan lebih memperoleh manfaat
melalui tindakan ini.
II.6.1. Terapi Farmakologi
Pada umumnya terapi farmakologi yang dilakukan pada PCOS
mengikuti alogaritma terapi sebagai berikut:
a. Kombinasi Oral Kontrasepsi

Terapi kombinasi estrogen-progestin dengan COC (combined oral

contraceptive) adalah pengobatan pilihan untuk wanita yang
menginginkan siklus menstruasi yang teratur dan menghilangkan
gejala hiperandrogenik. Komponen estrogen menekan LH,
menghasilkan pengurangan produksi androgen, dan meningkatkan
produksi SHBG hati, sehingga mengurangi testosteron bebas.
Progestin dalam berbagai COC memiliki efek androgenik yang
bervariasi, sehingga pemilihan COC penting untuk meminimalkan
paparan androgenik. Efek potensial dari COC pada resistensi insulin,
toleransi glukosa, dan lipid telah diperdebatkan dan harus
 dipertimbangkan ketika memilih komponen progestin. Perhatian harus
digunakan pada mereka yang memiliki resistensi insulin,
kecenderungan tinggi untuk mengembangkan diabetes tipe2, atau
profil lipid abnormal.

Terapi kontrasepsi oral kombinasi di PCOS harus dimulai dengan

formulasi yang mengandung dosis yang sama atau dosis estrogen yang
sangat rendah (≤35 mcg etinil estradiol) dan progestin dengan sifat
androgenik atau antiandrogen yang rendah. Kebanyakan COC yang
diproduksi saat ini memiliki dosis estrogen rendah atau sangat rendah.
Didestestrel dan norgestimate adalah progestin dengan potensi
androgen rendah dan drospirenone adalah antiandrogen. COC
mengandung ingethinyl estradiol dan drospirenone akan mencegah
kehamilan, memperbaiki keteraturan siklus menstruasi, dan
mengurangi tanda-tanda hiperandrogenisme (hirsutisme) dan jerawat).
b. Insulin Sensitizers
Penurunan tingkat insulin dengan menggunakan sensitizers insulin
dapat mengurangi hiperinsulinemia dan hiperandrogenemia.
1. Metformin
Metformin menghambat output glukosa hati, memberikan
konsentrasi insulin yang lebih rendah dan mengurangi produksi
androgen di ovarium. Metformin juga muncul untuk
mempengaruhi steroidogenesis ovarium secara langsung. Sebagian
besar penelitian menunjukkan bahwa metformin memperbaiki
regulasi siklus menstruasi, ovulasi, dan kesuburan baik pada pasien
obesitas maupun kurus dengan PCOS. Metformin telah digunakan
dalam protokol induksi ovulasi dan telah terbukti sangat efektif
bila digunakan sendiri atau dengan klomifen sitrat untuk
menginduksi ovulasi. Data juga menunjukkan bahwa insulin dan
konsentrasi testosteron bebas dapat menurun 20% sampai 50%
dengan metformin ketika digunakan pada wanita dengan PCOS.
Dosis metformin yang paling umum digunakan dan paling
 efektif dalam PCOS adalah 500 mg per oral tiga kali sehari (TID).
Itu harus dititrasi perlahan-lahan ke dosis efektif ini; dosis hingga
2.000 mg setiap hari atau 2.550 mg setiap hari mungkin diperlukan
untuk keadaan individual tertentu. Efek samping gastrointestinal
(GI) diare, mual, muntah, dan perut kembung biasanya terjadi dan
terkait dosis,tetapi dapat diminimalkan dengan menggunakan
metformin bersama dengan makanan. Kreatinin serum harus
dievaluasi setidaknya setiap tahun pada wanita yang menggunakan
metformin karena kontraindikasi pada wanita yang memiliki serum
kreatinin lebih besar dari1.4mg / dL
2. Thiazolidone
Rosiglitazone dan pioglitazone telah dievaluasi pada wanita
dengan PCOS, dimana agen ini dapat meningkatkan kerja insulin
di hati, otot rangka, dan jaringan adiposa, serta dilaporkan secara
langsung mempengaruhi sintesis steroid ovarium. Rosiglitazone
dan pioglitazone sangat efektif dalam mengurangi konsentrasi
insulin dan androgen dan memiliki efek sederhana pada hirsutisme.
Rosiglitazone telah menunjukkan tingkat ovulasi yang secara
signifikan lebih baik pada wanita dengan PCOS dibandingkan
dengan plasebo, tetapi kurang efektif daripada metformin. Dosis
awal yang direkomendasikan untuk pioglitazone adalah 15 atau 30
mg per oral setiap hari. Efek samping termasuk edema, sakit
kepala, kelelahan, dan peningkatan enzim hati yang potensial.
Enzim hati harus diukur sebelum memulai pengobatan dan secara
berkala setelah itu

c. Agen untuk Hirsutism

1. Spironolakton

Spironolactone bekerja dengan menghambat

dihidrotestosteron (DHT) secara kompetitif berinteraksi dengan
reseptor androgen. Hal ini menyebabkan penurunan aktivitas
 testosteron yang diproduksi oleh ovarium. Spironolactone
mengurangi pertumbuhan rambut hingga 40% hingga 88%; namun,
dibutuhkan waktu 6 hingga 9 bulan untuk perbaikan.
Spironolactone mungkin berhubungan dengan kemungkinan
teratogenisitas sehingga wanita disarankan untuk menghindari
kehamilan setidaknya 4 bulan setelah penghentian spironolactone.
Disarankan bahwa spironolakton digunakan dengan COC
(Combined oral contraceptive) untuk menghindari teratogenisitas,
serta efek samping dari polymenorrhea (lebih sering menstruasi)
bila digunakan sebagai monoterapi. Dosis spironolactone yang
efektif adalah 50 hingga 100 mg secara oral dua kali sehari selama
6 hingga 12 bulan. Potasium serum dan fungsi ginjal harus
dipantau karena antagonis aldosteron ini dapat menyebabkan
hiperkalemia. Selanjutnya, spironolakton tidak boleh digunakan
dengan COC yang mengandung drospirenone karena risiko
potensial untuk hiperkalemia.
2. Finasteride
Finasteride adalah inhibitor tipe-5a-reduktase tipe II, yang
menurunkan konversi testosteron menjadi DHT. Ini memberikan
perkiraan 30% pengurangan dari baseline untuk hirsutisme.
Dibandingkan dengan spironolactone, finasterida kurang efektif
pada wanita dengan hirsutisme. Dosis 5 mg sampai 7,5 mg per oral
setiap hari biasanya membutuhkan waktu 6 bulan untuk perbaikan
klinis. Sangat penting untuk menghindari kehamilan saat
mengambil obat ini karena efek teratogenik potensial. Finasteride
tidak boleh digunakan wanita yang sedang atau mungkin hamil.
Bahaya ini membatasi kegunaan dari finasterida pada wanita
dengan PCOS karena sebagian besar pasien adalah wanita usia
subur atau menginginkan kehamilan

3. Agen Untuk Induksi Ovulasi

Klomifen sitrat menginduksi ovulasi melalui efek

 antiestrogenik pada hipotalamus. Sekresi GNRH (gonadotropin-
releasing hormon) meningkat, yang meningkatkan produksi LH
dan FSH. Peningkatan konsentrasi FSH menyebabkan
perkembangan folikel dan sekresi estrogen yang tepat, yang
menghasilkan umpan balik positif pada sistem hipotalamus-
pituitari untuk menciptakan lonjakan LH untuk ovulasi. Dosis awal
klomifen sitrat adalah 50 mg per oral setiap hari selama 5 hari,
dimulai pada hari ke 5 setelah menstruasi spontan. Klinisi harus
menentukan apakah ovulasi terjadi dengan setiap siklus melalui
pengujian laboratorium, pemantauan ultrasound, atau keduanya.
Jika ovulasi tidak terjadi, dosis dapat ditingkatkan sebanyak 50 mg
per oral setiap hari hingga 150 mg per oral setiap hari; namun,
dosis yang lebih besar dari 100 mg per oral setiap hari selama 5
hari tidak direkomendasikan oleh produsen. Siklus ulang dapat
diberikan sedini 30 hari setelah siklus sebelumnya selama
kehamilan belum terjadi. Jika konsepsi tidak terjadi, wanita dapat
menggunakan clomiphene selama tiga sampai empat siklus
sebelum mempertimbangkan beberapa dosis lain. Penggunaan
jangka panjang tidak direkomendasikan terkait adanya risiko
kanker ovarium. Sebagian besar wanita merespon klomifen sitrat
dalam tiga sampai empat siklus. Untuk wanita yang resisten
klomifen-sitrat, deksametason dapat digunakan bersama dengan
clomiphene atau inhibitor aromatase dapat digunakan (misalnya,
letrozole, anastrozole) sebagai alternatif untuk infertilitas dalam
PCOS.

Kombinasi dari clomiphene citrate plus metformin dapat

menghasilkan tingkat ovulasi yang lebih tinggi daripada
penggunaan tunggal (Alldegre, dkk, 2013).

Secara ringkas, terapi farmakologi dirangkum dalam tabel sebagai berikut:

Tujuan
Kelas Terapi Mekanisme Dosis Efek Samping
Terapi
 Menekan LH (and
Satu tablet per
FSH) dan produksi
oral setiap hari
Combined oral Siklus haid, androgen ovarium;
selama 21 (atau Haid , mood swing,
contraceptive Hirsuitism, meningkatkan
24) hari, interval perubahan libido
(estrogen and jerawat globulin pengikat
7 hari bebas-
progestin) hormon seks, yang
minum (atau 4-
menurunkan
hari)
testosteron bebas
mengubah
Progestins endometrium 5–10mg per oral
(medroxyproge Siklus haid proliferatif setiap hari selama Haid, bercak haid,
sterone) menjadi 10-14 hari setiap mood swing
endometrium 1-2 bulan sekali
sekretorik
Siklus haid,
Mengurangi
induksi 1.500 mg per oral
produksi glukosa
Biguanide ovulasi, setiap hari dalam Gangguan gastro,
hepar,
(metformin) Hirsuitism, dosis terbagi diare, nyeri
menurunkan
jerawat, (hingga abdomen
tingkat insulin
menurunkan 2.550mg/day)
sekunder
Insulin
Siklus haid,
Pioglitazone: 15-
induksi Edema, sakit
30mg per oral
Thiazolidinedi ovulasi, meningkatkan kepala, kelelahan,
setiap hari,
ones Hirsuitism, sensitivitas insulin kenaikan berat
maksimum 45 mg
(pioglitazone) jerawat, badan
per oral setiap
menurunkan
hari
Insulin
Menghambat Hiperkalemia,
Antiandrogen Hirsuitism, androgen dari 50–100 mg 2x polymenorrhea,
(spironolacton) jerawat mengikat reseptor sehari sakit kepala,
androgen kelelahan
Meningkatkan 50mg sehari
Antiestrogen Induksi sekresi GnRH, selama 5 hari Gejala Vasomotor,
(clomiphene ovulasi yang menginduksi dapat masalah
citrate) peningkatan FSH ditingkatkan gastrointestinal
dan LH sampai 100mg
III. ALAT DAN BAHAN
III.1. Alat
1. Form SOAP.
2. Form Medication Record.
3. Catatan Minum Obat.
4. Kalkulator Scientific.
5. Laptop dan koneksi internet.
III.2. Bahan

1. Text Book (Dipiro, Koda Kimble, DIH, ECS, JNC).

2. Data nilai normal laboraturium.

3. Evidence terkait (Journal, Systematic Review, Meta Analysis).

IV. STUDI KASUS

Awalnya Ny.Sita menganggap remeh gangguan menstruasinya. Kadang-kadang
selama 2 atau 3 bulan, Ny.Sita tidak mendapatkan menstruasi sama sekali sehingga
dikira dirinya hamil. Namun tes kehamilan yang dilakukannya dengan test pack selalu
negative. Belakangan mulai ada jerawat yang membandel makin banyak , ada
pertumbuhan bulubulu di badannya yang dirasa cukup mengganggu dan berat
badannya makin meningkat dengan cepat. Setelah pergi ke dokter, ditemukan kadar
gula darah sewaktu 250mg/dl, kolesterol 200 mg/dl, bmi 27.
Dokter memberikan obat metformin 500 mg tab. no X, S 3 d d 1 tab. Dan Provula tab
no. V , S 1 dd 1 tab.