BAB 1.

PENDAHULUAN

Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) adalah kelainan endokrin penyebab

anovulasi, infertilitas dan hiperandrogenism pada wanita yang paling sering dijumpai,
yang melibatkan 5-10% wanita dalam masa reproduksi. Walaupun ovarium polikistik
dapat ditemukan dalam 20% populasi wanita, hal ini tidak harus menimbulkan gejala
klinik seperti PCOS, akan tetapi dalam perjalanannya akan menimbulkan gejala klinik
bila diprovokasi oleh kenaikan berat badan atau resisten terhadap insulin. Kebanyakan
kasus berhubungan dengan obesitas, toleransi glukosa, diabetes tipe 2 dan sindrom
metabolik. Sindrom ini dapat meningkatkan resiko penyakit kardiovaskular dan kanker
endometrial. PCOS berkaitan dengan 75% dari seluruh kelainan anovulasi yang
menyebabkan infertilitas, 90% dari wanita dengan oligomenore, lebih dari 90% dengan
hirsutism dan lebih dari 80% dengan acne yang persisten 1,2,3,4
Meskipun angka kejadian PCOS dijumpai cukup tinggi pada wanita usia
reproduktif, penyebab pastinya hingga kini belum banyak diketahui. Sindrom ovarium
polikistik pertama sekali ditemukan oleh Stein dan Leventhal pada sekitar tahun 1935.
Kelainan atau sindrom ini bukanlah sebuah penyakit, melainkan kelompok gejala.
Gambaran klinis yang dijumpai pada umumnya berupa amenorea (tidak ada menstruasi
atau haid), oligomenorea (haid yang sedikit), infertilitas (ketidaksuburan), hirsutisme
(tumbuhnya rambut berlebihan), adipositas (kegemukan), dan pembesaran kedua
ovarium. Sindrom ovarium polikistik ini cukup erat kaitannya dengan peristiwa tidak
terjadinya proses ovulasi (anovulasi), setiap kondisi atau keadaan yang dapat
menyebabkan terjadinya anovulasi kronis akan menyebabkan terjadinya sindrom
ovarium polikistik 20.
Adanya gangguan haid berupa tidak terjadinya haid minimal dalam waktu tiga
bulan disebut amenorea, sedangkan bila memiliki jarak menstruasi lebih dari 35 hari
disebut oligomenorea. Mayoritas wanita dengan sindrom ovarium polikistik memiliki

1
masalah kegemukan atau obesitas dan mengalami resistensi insulin yang menyebabkan
keadaan hiperandrogen (kadar androgen yang tinggi) pada ovarium dengan akibat akan
menghambat perkembangan folikel dan memicu terjadinya siklus anovulatorik.
Sindrom ovarium polikistik sangat mungkin menjadi faktor risiko untuk
menderita hipertensi dan penyakit jantung koroner karena hiperkolesterolemia,
diabetes serta kanker endometrial. Karena itu diagnosis yang tepat disertai pemilihan
penatalaksanaan yang efektif sangat penting untuk mencegah komplikasi di masa
mendatang22.
Peningkatan kesadaran akan kelainan ini pada populasi umum dan komunitas
medis telah terjadi dalam beberapa tahun terakhir dengan pengetahuan bahwa wanita
dengan sindrom ovarium polikistik rentan terhadap sindrom metabolik dan
komorbiditas yang terkait. Karena heterogenitas dalam presentasinya, definisi sindrom
ovarium polikistik telah kontroversial dalam disiplin ilmu yang beragam seperti
penyakit dalam, ginekologi, dan psikiatri. Oleh karena itu, sindrom ovarium polikistik
merupakan tantangan yang terus berlanjut bagi ilmuwan penelitian klinis dan dasar
yang mencoba menjelaskan asal-usulnya dan membedakan perubahan patologis primer
dari gangguan lingkungan sekunder15.

2
 BAB 2. TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Definisi
Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) adalah penyakit endokrin yang
mempengaruhi wanita usia produktif yang berhubungan dengan disfungsi reproduksi
dan metabolik5. PCOS dikarakteristikan sebagai hiperandrogenisme, ovulatory
dysfunction, dan gambaran morfologis polikistik ovari6.

2.2 Etiologi
Penyebab sebenarnya sindrom ovarium polikistik hingga saat ini belum
diketahui pasti. Diduga faktor penyebabnya terletak pada gangguan proses pengaturan
ovulasi dan ketidakmampuan enzim yang berperan pada proses sintesis estrogen di
ovarium9. Pada kebanyakan wanita dengan PCOS, akan dijumpai pengeluaran LH
(luteinizing hormone) yang berlebihan, LH menyebabkan terjadinya peningkatan
sintesis androgen di ovarium10. Dijumpai peningkatan rasio LH terhadap FSH (follicle
stimulating hormone). Penyebab peningkatan pengeluaran LH dari hipofisis dan
peningkatan sintesis hormon steroid seks di ovarium masih belum diketahui. Kadar
hormon androgen yang tinggi menyebabkan kapsul ovarium fibrotik, hirsutisme, akne,
seboreik, pembesaran klitoris, dan pengecilan payudara. Pada perempuan dengan
PCOS, tidak dijumpai gangguan sintesis estrogen, tetapi justru ditemukan produksi
estrogen yang tinggi yang meningkatkan risiko terkena kanker endometrium dan
payudara. Penelitian terakhir tentang sindrom ovarium polikistik mengungkap adanya
hubungan antara hiperinsulinemia dengan peningkatan kadar testosteron plasma11,12.
Pengeluaran insulin memicu sekresi testosteron dari ovarium dan menghambat sekresi
sex hormone binding globulin (SHBG) dari hati13,14. Pada sebagian wanita dengan
PCOS dan anovulatorik, ditemukan peningkatan kadar insulin dalam darah. Namun,
perlu diketahui bahwa PCOS bukan hanya disebabkan oleh kadar insulin yang tinggi.
Para wanita gemuk atau obesitas, anovulasi serta kadar insulin yang tinggi merupakan

3
faktor risiko terkena penyakit jantung koroner10,11. Hiperinsulinemia berkaitan cukup
erat dengan kadar lipid abnormal dan peningkatan tekanan darah. Kegemukan dan
siklus haid yang anovulatorik merupakan faktor risiko terjadinya hiperplasia
endometrium yang dapat berubah menjadi keganasan10. Risiko terkena kanker
payudara juga akan meningkat.

2.3 Patofisiologi
Fisiologi ovulasi harus dimengerti lebih dahulu untuk dapat mengetahui
mengapa sindrom ovarium polikistik ini dapat menyebabkan infertilitas. Secara
normal, kadar estrogen mencapai titik terendah pada saat seorang wanita dalam
keadaan menstruasi. Pada waktu yang bersamaan, kadar LH dan FSH mulai meningkat
dan merangsang pembentukan folikel ovarium yang mengandung ovum. Folikel yang
matang memproduksi hormon androgen seperti testosteron dan androstenedion yang
akan dilepaskan ke sirkulasi darah. Beberapa dari hormon androgen tersebut akan
berikatan dengan sex hormone binding globulin (SHBG) di dalam darah. Androgen
yang berikatan ini tidak aktif dan tidak memberikan efek pada tubuh. Sedangkan
androgen bebas menjadi aktif dan berubah menjadi hormon estrogen di jaringan lunak
tubuh. Perubahan ini menyebabkan kadar estrogen meningkat, yang mengakibatkan
kadar LH dan FSH menurun. Selain itu kadar estrogen yang terus meningkat akhirnya
menyebabkan lonjakan LH yang merangsang ovum lepas dari folikel sehingga terjadi
ovulasi. Setelah ovulasi terjadi luteinisasi sempurna dan peningkatan tajam kadar
progesteron yang diikuti penurunan kadar estrogen, LH dan FSH. Progesteron akan
mencapai puncak pada hari ke tujuh sesudah ovulasi dan perlahan turun sampai terjadi
menstruasi berikutnya16.
Pada sindrom ovarium polikistik siklus ini terganggu. Karena adanya
peningkatan aktivitas sitokrom p-450c17 (enzim yang diperlukan untuk pembentukan
androgen ovarium) dan terjadi juga peningkatan kadar LH yang tinggi akibat sekresi
Gonadotropine Releasing Hormone (GnRH) yang meningkat. Hal ini menyebabkan
sekresi androgen dari ovarium bertambah karena ovarium pada penderita sindrom ini

4
lebih sensitif terhadap stimulasi gonadotropin. Peningkatan produksi androgen
menyebabkan terganggunya perkembangan folikel sehingga tidak dapat memproduksi
folikel yang matang. Hal ini mengakibatkan berkurangnya estrogen yang dihasilkan
oleh ovarium dan tidak adanya lonjakan LH yang memicu terjadinya ovulasi 16. Selain
itu adanya resistensi insulin menyebabkan keadaan hiperinsulinemia yang mengarah
pada keadaan hiperandrogen, karena insulin merangsang sekresi androgen dan
menghambat sekresi SHBG hati sehingga androgen bebas meningkat. Pada sebagian
kasus diikuti dengan tanda klinis akantosis nigrikans dan obesitas tipe android17.

2.4 Gambaran Klinis

Secara klinis, PCOS dapat bermanifestasi sebagai gangguan menstruasi ringan
atau gangguan fungsi reproduksi dan metabolik yang parah. Tanda yang paling terlihat
disebabkan oleh produksi insulin atau androgen yang berlebihan. Hirsutisme
(pertumbuhan rambut berlebih pada wajah dan tubuh) hadir pada sekitar 70% wanita
dengan PCOS dan dianggap sebagai penanda yang baik untuk hiperandrogenisme
tetapi harus dievaluasi secara biokimia. Alopesia (penipisan rambut kulit kepala),
jerawat, dan gejala kulit lainnya kurang umum dan bukan penanda yang baik.
Penggunaan kontrasepsi oral untuk sementara dapat menyembunyikan PCOS dengan
menurunkan kadar androgen, mencegah tanda-tanda visual, dan membantu mengatur
siklus haid, dan beberapa wanita dengan PCOS memiliki tingkat androgen yang
normal. Karena jerawat sering terjadi pada masa remaja dan siklus menstruasi sering
kali tidak teratur selama beberapa tahun menstruasi pertama, hirsutisme progresif
mungkin merupakan penanda paling konsisten untuk PCOS di masa remaja. Telah
disarankan bahwa diagnosis definitif ditangguhkan sampai setidaknya 2 tahun setelah
onset menstruasi untuk menilai apakah kriteria diagnostik lain terpenuhi. Seperti
fenotipe PCOS dewasa, obesitas dapat memperburuk gejala hiperandrogenisme dan
hiperinsulinemia pada fenotip remaja, dan masalah ini dapat diobati sebelum diagnosis
PCOS dikonfirmasi18.

5
 Resistensi insulin dapat menyebabkan acanthosis nigricans, yang hadir sebagai
"dirty looking" dengan area beludru meninggi pada kulit, sering di lipatan tubuh di
sekitar leher, ketiak, selangkangan, dan payudara. Hal ini juga dapat menyebabkan
tanda kulit, siku kasar, dan folikel rambut yang kasar dan merah pada lengan atas.
Wanita dengan PCOS yang memiliki resistensi insulin mungkin mengalami
hiperglikemia dan hipoglikemia dan melaporkan adanya kecanduan intens untuk
karbohidrat. AE-PCOS Society merekomendasikan agar semua wanita dengan PCOS
diskrining untuk Impaired Glucose Tolerance (IGT) dengan tes toleransi glukosa oral
2-jam dan bahwa wanita dengan toleransi glukosa normal pada awal diperiksa
setidaknya 2 tahun sekali, atau lebih awal jika mereka memiliki faktor risiko tambahan.
Untuk diabetes tipe 2 seperti obesitas atau riwayat keluarga diabetes atau sindrom
metabolik. Informasi penting lainnya untuk membantu diagnosis meliputi riwayat berat
badan, hasil tes darah dan ultrasound sebelumnya, dan riwayat menstruasi. Anovulasi
berkepanjangan dapat menyebabkan perdarahan uterus disfungsional yang meniru
pendarahan menstruasi, dan wanita dengan oligo-ovulation mungkin mengalami
pendarahan berat saat mereka sedang menstruasi. Pasien mungkin tidak tahu apakah
mereka memiliki riwayat keluarga PCOS. Menanyakan tentang riwayat menstruasi
yang tidak teratur atau ketidaksuburan di antara anggota keluarga wanita tingkat
pertama dapat bermanfaat18.

2.5 Diagnosis
Sindrom ovarium polikistik memiliki banyak tanda dan ciri. Diagnosis sindrom
ovarium polikistik dilakukan dengan 3 cara yang merupakan kombinasi dari kelainan
klinis, keadaan hormonal dan gambaran ultrasonografi. Terdapat tiga karakteristik
utama harus dinilai untuk menentukan apakah seorang wanita sesuai dengan salah satu
fenotip sindrom yang dikenali19.

6
2.5.1 Hiperandrogenisme
Hiperandrogenisme adalah komponen diagnostik polikistik ovarium yang
paling konstan dan menonjol, namun deteksi yang dapat diandalkan terhadap fitur ini
tidak langsung, dan indeks sangat bergantung pada asal etnis, berat badan, dan usia.
Hiperandrogenisme dinilai dengan ciri klinis, indeks biokimia, atau keduanya. Secara
klinis, hiperandrogenisme didiagnosis dari penilaian subyektif manifestasi kutaneous
oleh aktivitas androgen yang berlebihan, seperti hirsutisme, jerawat (terutama pada
wanita muda), dan alopesia pola wanita (lebih jelas pada wanita tua). Hirsutisme adalah
gejala yang paling umum terjadi, hadir pada sekitar 60% wanita dengan sindrom
ovarium polikistik, meskipun jarang ada pada wanita Asia. Derajat hirsutisme sangat
bervariasi pada populasi etnik yang berbeda, dan ambang batas kelainan harus diukur
berdasarkan populasi 15.
Secara biokimia, hiperandrogenaemia paling sering dinilai dengan pengukuran
total testosteron serum (T) dan protein pengikat hormon seks (SHBG), diikuti dengan
penghitungan fraksi bebas atau bioavailable (bebas dan lemah terikat pada albumin)
oleh indeks androgen bebas (T / SHBG × 100) atau persamaan aksi massa, masing-
masing. Persamaan aksi massa dianggap sebagai metode pilihan untuk menghitung
testosteron serum bebas, jika tes yang andal digunakan dan data normatif yang
ditentukan untuk setiap pengujian dikembangkan. Radioimmunoassays yang
mengklaim untuk mengukur testosteron bebas secara langsung tersedia dan tersebar
luas, namun sangat tidak dapat diandalkan dan tidak boleh digunakan. Konsentrasi
androgstenedione serum lainnya atau androgen prasterone sulfate adrenal (dikenal
dengan DHEAS) seringkali tinggi. Pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik,
namun ukurannya sedikit banyak pada pengaturan klinis rata-rata. Namun, beberapa
pekerja telah menyarankan bahwa kelompok etnis, bahkan populasi asal etnis Kaukasia
yang berbeda, mungkin sangat terkait dengan konsentrasi androgen spesifik dalam
serum wanita dengan sindrom ovarium polikistik. Sayangnya, analisis serum gagal
mengukur hiperandrogenisme biokimia dari sindrom ovarium polikistik pada sekitar

7
20-40% pasien, bahkan pengukuran semikuantitatif seperti skor Ferriman-Gallwey
yang dimodifikasi untuk hirsutisme mungkin meremehkan hiperandrogenisme klinis15.

2.5.2 Anovulasi kronis

Diagnosis anovulasi kronis lebih mudah daripada diagnosis
hiperandrogenisme, karena tanda klinis utama, yaitu, oligomenorea atau amenorea,
bervariasi dalam durasi namun umumnya tidak ambigu. Oligomenorea didefinisikan
kurang dari delapan periode per tahun, atau siklusnya lebih dari 35 hari, dan
amenorrhoea adalah tidak adanya menstruasi lebih dari 3 bulan tanpa kehamilan.
Namun, tingkat negatif palsu yang tinggi dimungkinkan jika sejarah haid saja
diselidiki. Siklus teratur tidak menyingkirkan anovulasi kronis tanpa bukti konsentrasi
progesteron dalam serum selama fase luteal siklus menstruasi yang konsisten dengan
ovulasi baru-baru ini. Bila terdapat anovulasi kronis, tes hormon prolaktin dan
luteinising (LH) harus dilakukan untuk menyingkirkan penyakit hipotalamus dan
hipofisis, yang akan menyebabkan hiperprolaktinemia (prolactin > 20-30 μg / L),
defisiensi gonadotropin (LH < 2 IU / L), atau keduanya. Selain itu, anovulasi kronis
akibat sindrom ovarium polikistik tidak boleh dikacaukan dengan beberapa bentuk
amenore hipotalamus fungsional yang disebabkan oleh pembatasan kalori ekstrem,
olahraga, atau keduanya, di mana amenorea dikaitkan dengan estrogen plasma rendah,
tidak responsif terhadap penarikan progestagen untuk menginduksi menstruasi, dan
ditandai dengan gonadotropin normal atau rendah15.

2.5.3 Ovarium polikistik

Definisi fitur diagnostik untuk ovarium polikistik dengan ultrasonografi
kontroversial karena kemajuan teknis, terutama karena perkembangan teknologi, telah
memperbaiki kemampuan resolusi dan pengukuran. Definisi sebelumnya, yang
didasarkan pada ultrasonografi transabdominal, sekarang telah direvisi berdasarkan
teknik transvaginal, dan menyatakan bahwa pada fase folikel ovarium (diameter folikel
lebih besar dari 10 mm), kehadiran 12 atau lebih folikel berukuran 2-9 mm, atau

8
peningkatan volume ovarium (> 10 mL) dapat diagnosis dengan ovarium polikistik.
Meskipun ada ciri khas lainnya, prioritas diberikan pada jumlah folikel dan volume
ovarium karena keduanya memiliki keuntungan diukur secara real time dan dianggap
sebagai ciri utama ovarium polikistik. Penilaian ovarium polikistik pada remaja putri
harus dilakukan dengan ultrasonografi transabdominal dengan pengukuran volume
ovarium saja, karena kriteria berdasarkan folikel jauh lebih tidak dapat diandalkan oleh
rute abdomen, terutama pada individu obesitas. Volume ambang sehat atas orang
dewasa 10 ML tampaknya juga sesuai untuk remaja post-menarkal. Pengukuran
hormon anti-Mullerian serum (AMH) serum, yang disekresikan oleh sel granulosa
untuk mengembangkan folikel, muncul sebagai pengganti potensial untuk
ultrasonografi, karena nilai berkorelasi erat dengan folikel antral. Hitung dalam
investigasi percontohan. Pengujian ini dapat memfasilitasi diagnosis sindrom ovarium
polikistik pada keadaan dimana ultrasonografi tidak sesuai atau tidak tersedia,
walaupun uji ini tidak berlaku untuk wanita yang berusia lebih dari 35 tahun 15.
Perlu dibedakan antara PCOS simptomatik dan PCOS asimptomatik. Pada
sindrom ovarium polikistik, selalu dijumpai ovarium yang membesar. Pembesaran
ovarium ini dapat dengan mudah dideteksi dengan ultrasonografi (kepekaan 95%).
Pemeriksaan baku emas untuk menegakkan diagnosis sindrom ovarium polikistik
adalah laparoskopi. Dengan USG, ditemukan PCOS pada sekitar 25% populasi wanita
normal7,8. Analisis pemeriksaan hormonal untuk menentukan apakah itu LH, FSH,
prolaktin, atau testosteron, sangat tergantung dari gambaran klinis. Pada wanita dengan
amenorea, perlu dilakukan pengukuran kadar FSH dan prolaktin. Kadar FSH yang
tinggi mengambarkan adanya kegagalan ovarium, sedangkan kadar prolaktin yang
tinggi mengambarkan adanya tumor hipofisis (prolaktinoma). Bila ditemukan kadar
FSH dan prolaktin yang normal, perlu dilakukan USG dan uji dengan progesteron (uji
P). Hasil uji P akan menjadi negatif pada wanita dengan amenorea hipotalamik dan
hasil ultrasonografi menggambarkan adanya ovarium polikistik. PCOS, hasil uji P pada
umumnya positif. Pada wanita dengan wajah dan badan yang ditumbuhi rambut
(hirsutisme), dianjurkan melakukan pemeriksaan testosteron dan dehidroepiandosteron

9
sulfat (DHEAS) untuk mengetahui apakah terdapat tumor di ovarium dan suprarenal.
Kadar DHEAS yang tinggi menggambarkan adanya tumor di kelenjar suprarenal.
Kadang-kadang, perlu juga dilakukan pemeriksaan hormon 17-alfa hidroksi
progesteron; kadarnya yang tinggi menandakan adanya hiperplasia adrenal kongenital
(defisiensi enzim 21-hidroksilase).

Tabel 2.1 Kriteria Diagnosis PCOS (Dennet, 2015)

NIH, 1990 ESHRE/ASRM AE-PCOS Society, 2006
Rotterdam, 2003
Diperlukan kedua kriteria: Diperlukan 2 dari 3 Diperlukan kedua kriteria:
 Anovulasi kronis kriteria:  Tanda klinis dan
 Tanda klinis dan  Oligo-ovulasi dan atau biokimia dari
atau biokimia dari atau anovulasi hiperandrogenism
hiperandrogenism  Tanda klinis dan  Disfungsi ovarium
atau biokimia dari (oligo-anovulasi
hiperandrogenism dan atau ovarium
 Ovarium polikistik polikistik

Gambar 2.1 Gambaran USG transvaginal ovarium normal dan polikistik15

10
2.6 Penatalaksanaan
Bagi wanita yang belum ingin memiliki anak, cukup diobati dengan pil
kontrasepsi kombinasi oral, yang di Indonesia terkenal dengan sebutan ”pil KB”. Pil
KB yang sering digunakan adalah jenis pil kombinasi yang mengandung estrogen dan
progesteron sintetik. Penggunaan pil KB ini bertujuan untuk menekan fungsi ovarium,
sehingga sekresi hormon testosteron menurun. Komponen estrogen yang terdapat
dalam pil kontrasepsi akan memicu terjadinya produksi SHBG di hati. Hormon SHBG
yang tinggi tersebut akan mengikat lebih banyak lagi testosteron di dalam darah.
Komponen progesteron yang terdapat dalam pil kontrasepsi akan mencegah terjadinya
hiperplasia endometrium. Pada wanita dengan gejala dan tanda hirsutisme, lebih
dianjurkan pemberian pil kontrasepsi yang mengandung hormon antiandrogen
siproteron asetat (SPA); siproteron asetat dapat juga diberikan tidak dalam bentuk pil
kombinasi. Siproteron asetat termasuk jenis hormon progestogen alamiah yang sangat
kuat efek antiandrogeniknya. Namun, di negara seperti Indonesia, kaum perempuan
masih menganggap bahwa pil kontrasepsi banyak efek sampingnya sehingga
penggunaannya kurang disukai.
Pengobatan utama pada semua wanita dengan sindrom ovarium polikistik yang
kegemukan adalah menurunkan berat badan. Dengan cara yang sederhana ini kadang-
kadang proses ovulasi dapat terjadi secara spontan. Bila dengan menurunkan berat
badan tetap tidak terjadi proses ovulasi, perlu diberi obat-obat pemicu ovulasi, seperti
klomifen sitrat, atau FSH murni. Pada semua wanita yang ingin mempunyai anak,
pengobatannya adalah pemberian obat-obat pemicu proses ovulasi. Namun, selama
kadar LH masih tinggi, akan sangat sulit terjadi proses ovulasi, apalagi kehamilan.
Dewasa ini, mulai dicoba pengobatan sindrom ovarium polikistik dengan analog
gonadotropin-releasing hormone (GnRH)21. Cara ini adalah cara pengobatan yang
dapat menekan tingginya kadar LH dalam waktu relatif cepat. Selain itu, pemberian
analog GnRH menekan fungsi ovarium dengan kuat sehingga produksi testosteron di
ovarium tertekan. Keuntungan lain penggunaan GnRH analog adalah bahwa hormon
ini tidak begitu kuat menekan pengeluaran FSH (follicle-stimulating hormone) dan

11
sintesis prolaktin. FSH sangat dibutuhkan untuk pematangan folikel di ovarium,
sedangkan prolaktin dibutuhkan untuk membantu sintesis progesteron di korpus
luteum. Penurunan kadar progesteron darah yang signifi kan sering menyebabkan
terjadinya keguguran (abortus). Tidak dijumpai adanya perbedaan angka kejadian
kehamilan yang bermakna pada semua jenis pengobatan yang diuraikan di atas.
Tindakan pembedahan atau operatif berupa eksisi baji sudah mulai ditinggalkan dan
diganti dengan tindakan elektrodiatermi pada setiap folikel yang terlihat (drilling). Cara
ini dapat dilakukan dengan teknik laparoskopi20.
Cara lain untuk menekan produksi testosteron di folikel-folikel kecil ialah
dengan memberikan preparat analog GnRH yang mempunyai efek sangat kuat
menekan sintesis testosteron dan hampir tidak pernah menyebabkan komplikasi klinis
berupa menopause dini. Seorang perempuan yang didiagnosis mengalami menopause
dini sudah pasti akan sulit mendapatkan keturunan. Perempuan tersebut juga harus
diberi terapi sulih hormon jangka panjang, dengan risiko kanker payudara20.

2.6.1 Perubahan Pola Hidup

Hubungan antara berat badan berlebih, hiperandrogenaemia, toleransi glukosa
terganggu, kelainan menstruasi, dan infertilitas menekankan kebutuhan untuk
mengatasi masalah gaya hidup pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik,
terutama nutrisi dan olahraga. Penurunan berat badan yang realistis dan dapat diobati
dapat diatur untuk memperbaiki kemampuan reproduksi dan metabolik seseorang
karena hanya pengurangan berat badan (2-5%) yang sangat kecil yang dapat
memperbaiki indeks ini secara signifikan24. Pengurangan berat badan yang kecil cukup
efisien untuk mengembalikan ovulasi dan meningkatkan sensitivitas insulin oleh 71%
pada wanita anovulasi yang gemuk25. Hilangnya lemak perut, yang terkait dengan
resistensi insulin, nampaknya penting untuk mengembalikan ovulasi pada wanita ini.
Penurunan berat badan juga meningkatkan konsentrasi SHBG, mengurangi konsentrasi
testosteron dan stimulasi androgenik pada kulit, memperbaiki fungsi menstruasi dan
tingkat konsepsi, dan mengurangi tingkat keguguran. Meskipun obat untuk

12
meningkatkan sensitivitas insulin pada penderita diabetes digunakan untuk mengobati
wanita dengan sindrom ovarium polikistik, Pengurangan berat badan lebih efektif dan
seharusnya merupakan perawatan awal untuk wanita gemuk dengan gangguan ini
Sedikit yang diketahui tentang pola olah raga terbaik, namun pendekatan diet berbasis
bukti ada dalam studi jangka pendek. Pembatasan kalori tampaknya lebih penting
daripada komposisi makronutrien, dan hanya ada sedikit bukti bahwa diet protein
tinggi lebih baik daripada diet tinggi karbohidrat. Meskipun penurunan berat badan
akut dapat dicapai dengan pembatasan kalori yang berat, pemeliharaan berat badan
jangka panjang jarang terjadi, Dan penurunan berat badan akut berpotensi memiliki
efek berbahaya untuk reproduksi26.

2.6.2 Permasalahan kosmetik

Kelainan kulit dan rambut dapat menjadi substansial pada wanita dengan
sindrom ovarium polikistik, dan secara fisik dan psikologis sangat merusak. Meskipun
pendekatan kosmetik komersial standar digunakan pada awalnya, penekanan ovarium
melalui kontrasepsi oral secara luas ditentukan untuk hirsutisme dan jerawat, terutama
pada populasi remaja. Pilihan pengobatan ini memiliki keuntungan mengatur siklus
menstruasi dan memberikan kontrasepsi. Cyproterone yang dikombinasikan dengan
estrogen adalah salah satu pengobatan hirsutisme yang paling efektif, walaupun efek
samping seperti kelelahan, berkurangnya libido, dan perubahan fungsi hati sering
terjadi. Elektrolisis laser sendiri atau dalam kombinasi dengan aplikasi krim
eflornithine topikal untuk menghambat pertumbuhan rambut juga sangat efektif untuk
mengurangi hirsutisme. Jerawat sering merespons dengan baik kontrasepsi oral dengan
dosis rendah cyproterone atau drospirenone. Bukti ada bahwa agen sensitivitas insulin
seperti thiazolidinediones dan metformin mungkin berguna dalam pengobatan
hirsutisme dan jerawat karena resistensi insulin mempengaruhi kedua kelainan
tersebut, namun rekomendasi obat ini untuk keperluan kosmetik masih belum jelas.
Untuk alopecia androgenik pada wanita, minoksidin topikal 2-5% dianggap sebagai
pengobatan yang paling efektif27.

13
2.6.3 Iregularitas Menstruasi
Konsentrasi hormonal abnormal yang khas dari sindrom ovarium polikistik
mungkin menjadi predisposisi wanita dengan gangguan ini terhadap perkembangan
kanker endometrium, walaupun data yang mendukung temuan ini tidak terlalu
meyakinkan. Jumlah siklus menstruasi kurang penting daripada penghindaran
hiperplasia endometrium, dan induksi menstruasi intermiten dengan cara apapun,
paling sering dilakukan oleh progestagen atau pemberian kontrasepsi oral, baik secara
siklis atau terus menerus, mencegah proliferasi uterus abnormal. Penggunaan
kontrasepsi oral gabungan adalah pengobatan yang paling umum untuk gejala sindrom
ovarium polikistik karena mengganggu aktivitas androgen melalui beberapa
mekanisme, termasuk produksi androgen yang berkurang, sintesis SHBG hepatic yang
meningkat, dan ikatan kompetitif pada reseptor androgen oleh beberapa progestagen.
Namun, sisi metabolisme jangka panjang yang potensial dari kombinasi kontrasepsi
oral kombinasi pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik sedang diperdebatkan,
terutama karena wanita dengan gangguan ini memiliki kecenderungan untuk
mengembangkan obesitas dan kelainan metabolik. Kontrasepsi oral kombinasi telah
terbukti mengurangi sensitivitas insulin, mengganggu toleransi glukosa, dan mengubah
profil lipid pada populasi wanita yang sehat, namun tampaknya tidak sampai pada
tingkat yang menentukan risiko penyakit diabetes mellitus atau kardiovaskular.
Diterbitkan pada metabolisme konsekuensi kontrasepsi oral kombinasi pada wanita
dengan sindrom ovarium polikistik tidak jelas, dan penelitian umumnya tidak
memenuhi kriteria untuk obat berbasis bukti. Oleh karena itu, asumsi bahwa
penggunaan kontrasepsi oral gabungan pada wanita dengan sindrom ini aman terlalu
dini, terutama karena wanita dengan gangguan ini sering mulai menggunakan
kontrasepsi oral sejak awal masa remaja, terus meminumnya dalam waktu lama, dan
sudah rentan terhadap gangguan metabolik. Pengobatan yang dikombinasikan dengan
kontrasepsi oral dengan penderita sensitiser insulin, antiandrogen, atau keduanya,
muncul dengan efek menguntungkan potensial pada kelainan metabolik, terutama pada
wanita muda dengan sindrom ini15.

14
2.6.4 Infertilitas
Clomifene adalah modulator reseptor estrogen selektif yang berlawanan dengan
umpan balik negatif estrogen endogen pada sumbu hipotalamus-hipofisis. Pengobatan
dengan clomifene harus mengembalikan LH ke normal dan meningkatkan sekresi FSH,
dan dengan demikian merangsang pertumbuhan folikel dan ovulasi. Clomifene telah
menjadi pengobatan standar emas untuk induksi ovulasi pada wanita dengan sindrom
ovarium polikistik selama beberapa dekade, dan meta-analisis telah menunjukkan
bahwa penggunaan klomifen enam kali lebih mungkin menghasilkan kehamilan
daripada plasebo pada wanita tersebut (Clomifene adalah pengobatan standar emas
untuk induksi ovulasi pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik selama beberapa
dekade, angka yang dibutuhkan untuk mengobati = 5 ∙ 9, 95% CI 3 ∙ 6-16 ∙ 7) . Tindak
lanjut calon wanita kurus dengan disfungsi ovulasi telah menunjukkan tingkat konsepsi
tinggi pada responden ovulasi yang diobati dengan klomifen, mendekati 50% setelah
tiga siklus pengobatan, dan 75% dalam sembilan siklus. Pemeriksaan perkembangan
folikel dengan ultrasonografi dan pengukuran konsentrasi serum estradiol dapat
membantu menghindari perkembangan multifolikular. Salah satu sisi samping
klomifen adalah peningkatan risiko kehamilan multipel, yang mungkin dikurangi
dengan menyesuaikan rejimen pengobatan dengan mempertimbangkan karakteristik
pasien yang memprediksi hasil spesifik. Meskipun memiliki tingkat keberhasilan yang
tinggi, beberapa wanita dengan sindrom ovarium polikistik resisten terhadap klomifen
dan tidak berovulasi, atau gagal mencapai kehamilan meski mengalami ovulasi.
Kegagalan untuk mencapai kehamilan mungkin disebabkan oleh efek buruk klomifen
pada endometrium.
Metode alternatif induksi gonadotropin, seperti onset pengobatan dengan dosis
tinggi diikuti dengan pengurangan bertahap (protokol turunan), menuntut lebih banyak
keterampilan dan tidak lebih efektif daripada regimen dosis rendah. Secara
keseluruhan, induksi ovulasi dengan gonadotropin memiliki tingkat keberhasilan yang
masuk akal baik dalam hal tingkat ovulasi dan angka kehamilan kumulatif. Seperti pada
clomifene, kehamilan multipel tetap merupakan kekurangan utama gonadotropin,

15
namun komplikasi ini dapat dikurangi secara substansial dengan pemeriksaan yang
memadai dan ambang batas rendah untuk kesiapan untuk membatalkan rangsangan.
Selain itu, ovarium polikistik sangat sensitif terhadap stimulasi gonadotropik dan
sindrom hiperstimulasi ovarium adalah hasil ovulasi ovulasi gonadotropin yang serius,
berpotensi mengancam jiwa pada pasien ovarium polikistik. Pengeboran ovarium
dengan laser atau diathermy juga telah terbukti Sangat efektif dalam induksi ovulasi
pada wanita dengan sindrom ovarium polikistik, namun memiliki risiko terkait dengan
operasi dan pengembangan adhesi intrapelvik28.

2.7 Prognosis
Bukti menunjukkan bahwa wanita dengan sindrom ovarium polikistik (PCOS)
mungkin berisiko tinggi terhadap penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular. Wanita
dengan hiperandrogenisme memiliki peningkatan kadar lipoprotein serum yang serupa
dengan pria23.
Sekitar 40% pasien dengan PCOS memiliki resistensi insulin yang independen
terhadap berat badan. Wanita-wanita ini berisiko tinggi mengalami diabetes mellitus
tipe 2 dan komplikasi kardiovaskular23.
American Association of Clinical Endocrinologists dan American College of
Endocrinology merekomendasikan skrining untuk diabetes pada usia 30 tahun pada
semua pasien dengan PCOS, termasuk wanita obesitas dan nonobese. Pada pasien
dengan risiko tinggi, pengujian sebelum usia 30 tahun dapat diindikasikan. Pasien yang
awalnya melakukan tes negatif untuk diabetes harus diperiksa ulang secara berkala
sepanjang hidup mereka23.
Pasien dengan PCOS juga berisiko tinggi mengalami hiperplasia endometrium
dan karsinoma. Anovulasi kronis pada PCOS menyebabkan stimulasi endometrium
konstan dengan estrogen tanpa progesteron, dan ini meningkatkan risiko hiperplasia
endometrium dan karsinoma. Royal College of Obstetricians and Gynecologists
(RCOG) merekomendasikan induksi pendarahan penarikan dengan progestogen
minimal setiap 3-4 bulan23.

16
 Tidak ada asosiasi yang diketahui dengan kanker payudara atau ovarium yang
ditemukan, dengan demikian, diperlukan pengawasan tambahan.

17
 BAB 3. KESIMPULAN

Penampakan klinis yang menonjol pada pasien sindrom ovarium polikistik

dengan gangguan siklus haid dan anovulasi kronik adalah infertilitas di samping
gambaran klinis lainnya seperti hiperandrogenisme dan obesitas. Adanya resistensi
insulin yang mendasari kelainan hormonal pada sindrom ini menyebabkan
pemeriksaan gula puasa dan insulin puasa dapat mendukung diagnosisnya22.
Secara prinsip, penanganannya adalah dengan perangsangan proses ovulasi
melalui obat-obatan, seperti metformin (untuk mengatasi terjadinya resistensi insulin)
dan perubahan gaya hidup pasien untuk mengatasi kegemukan atau obesitas. Proses
penebalan pada dinding ovarium dapat diatasi dengan tindakan pembedahan, seperti
laparoskopi, guna membantu terjadinya ovulasi. Kegemukan atau obesitas sebaiknya
diatasi/dihindari; tidak adanya obesitas berdampak baik terhadap upaya menurunkan
kadar insulin dan membantu proses pematangan sel telur (ovum)20.
Pemakaian klomifen sitrat merupakan pilihan utama untuk mengatasi
infertilitas, dengan pemantauan selama waktu pemberian lebih kurang 6 bulan untuk
mencegah meningkatnya risiko kanker ovarium. Pemberian hormon yang merangsang
ovarium untuk menghasilkan ovum dan penatalaksanaan secara operatif kurang disukai
karena efek dari prosedur ini tidak sebanding dengan hasil yang diinginkan. Pemberian
senyawa sensitisasi insulin pada kasus gangguan infertilitas yang terbukti mempunyai
gambaran ovarium polikistik pada ultrasonografi juga dapat dianjurkan untuk
meningkatkan sensitifitas tubuh terhadap insulin. Selain dapat memperbaiki kelainan
hormonal yang berhubungan dengan sindrom ini, juga dapat membantu menurunkan
berat badan dengan cara memperbaiki metabolisme gula di perifer, menekan oksidasi
asam lemak dan meningkatkan penggunaan glukosa oleh usus22.
Wanita dengan sindrom ovarium polikistik (PCOS) memerlukan pemeriksaan
seksama dan menyeluruh agar dapat dilakukan penatalaksanaan yang tepat untuk hasil
yang optimal.

18
 DAFTAR PUSTAKA

1 Jonard SC, et al. Policystic ovaries at ultrasound : normal variant or silent polycistic
ovary syndrome?. Ultrasound Obster Gynecol. 2012; 40 : 223-9

2 Cretu MS, Nechita A. Ovarian ultrasound imaging for polycystic ovary syndrome
in adolescents- types of approach. Fascicula XVII. 2013;1 : 127-32

3 Spritzer, P. M. 2014. Polycystic ovary syndrome: reviewing diagnosis and

management of metabolic disturbances. Arq Bras Endocrinol Metab
2014;58(2):182-7.

4 McCartney, C.R. dan Marshall, J.C. 2016. Polycystic Ovary Syndrome. N Engl J
Med 2016;375:54-64.

5 Rotterdam consensus statement: Revised 2003 Consensus on Diagnostic Criteria

abd long-trem Health Risk Related to Polycystic Ovary Syndrome.

6 Amato P, Simpson J L. 2004. The Genetics of Plycystic Ovary Syndrome. Best

Pract Resd Clin Obstt Gynaecol 2004;18:707-18

7 Polson DW, Adams J. Polycystic ovaries_a common finding in normal women.

Lancet 1998:1:870.

8 Edden JA.Polycystic ovary syndrome: Diagnostic and clinical aspects.

Gynaecology Forum 1997:2:5-7

9 Matthiessen SH. Gynakologie und Gebursthilfe. F.K Schattauer Verlag. Stuttgart

New-York, 1976:10-11

10 Eden JA. The polycystic ovary syndrome. Aust NZ J Obstet Gynecol 1989:29:67-
72.

11 Norman J,Masters SC, Hague W.Metabolic approaches to the subclassifi cation of

polycstic ovary syndrome. Fertil Steril 1995:63:329-35

12 Birdsall MA,Farquar CM, White HD. Association between polycystic ovaries and
extend of coronary artery disease in women having cardiac catherization. Ann
Intern Med 1977:126:32

19
13 Crulet H, Hecart AC,Delemer B. Roles of LH and insulin resistance in lean and
obese polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol 1993:38:621-6.

14 Nestler JE, Powers LP, Mat DW. A direct eff ect of hyperinsulinemia on serum sex
hormone-binding globulin levels in obese women with the polycystic ovary
syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1991:72:83

15 Norman, R.J., Dewailly, D., Legro, R.S., dan Hickey, T. E. 2007. Polycystic Ovary
Syndrome. Lancet 2007; 370: 685–97

16 Samsulhadi. Ovarium polikistik dan permasalahannya. Maj Obstet Ginekol 1999;

8:9-13.

17 Peris A. General information about PCOS 2000 May.

18 Dennet, C.C dan Simon, J. 2015. The Role of Polycystic Ovary Syndrome in
Reproductive and Metabolic Health: Overview and Approaches for Treatment.
Diabetes Spectr. 2015 May; 28(2): 116–120.

19 Hopkinson ZEC, Sattar N, Fleming R, Greer IA. Polycystic ovarian syndrome: the
metabolic syndrome comes to gynaecology. BMJ 1998;317:329-32.

20 Baziad, A. 2012. Sindrom Ovarium Polikistik dan Penggunaan Analog GnRH.

CDK-196 vol. 39 no. 8: 573-575

21 Genazzani AD, Petraglia F, Battaglia C, Gamba O, Volpe A, Genazzani AR. A

long-term treatment with gonadotropin-releasing hormone agonist plus a loe-dose
oral contraceptive improves the recovery of the ovulatory function in patients with
polycystic ovary syndrome. Fertil Steril. 1997;67:463-8.

22 Maharani, L. dan Wratsangka, R. 2002. Sindrom Ovarium Polikistik: Permasalahan

dan Penatalaksanaannya. J Kedokteran Trisakti Sept-Des 2002, Vol 21 No.3: 98-
103.

23 Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Long-term consequences of

polycystic ovary syndrome. London, UK: Royal College of Obstetricians and
Gynaecologists; 2007. Green-top guideline; no. 33.

24 Moran LJ, Brinkworth G, Noakes M, Norman RJ. Eff ects of lifestyle modifi cation
in polycystic ovarian syndrome. Reprod Biomed Online 2006; 12: 569–78.

20
25 Huber-Buchholz MM, Carey DG, Norman RJ. Restoration of reproductive
potential by lifestyle modifi cation in obese polycystic ovary syndrome: role of
insulin sensitivity and luteinizing hormone. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84:
1470–74.

26 Moran LJ, Noakes M, Clifton PM, Tomlinson L, Galletly C, Norman RJ. Dietary
composition in restoring reproductive and metabolic physiology in overweight
women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 812–
19.

27 Ellis JA, Sinclair R, Harrap SB. Androgenetic alopecia: pathogenesis and potential
for therapy. Expert Rev Mol Med 2002; 2002: 1–11.

28 Tummon I, Gavrilova-Jordan L, Allemand MC, Session D. Polycystic ovaries and

ovarian hyperstimulation syndrome: a systematic review. Acta Obstet Gynecol
Scand 2005; 84: 611–16.

21