TUGAS TRANSLATE JURNAL 24 APRIL 2020

SINYO ABDINYO 1965050090

Dampak nefrolitiasis pada fungsi ginjal

Vaka K. Sigurjonsdottir1,2, Hrafnhildur L. Runolfsdottir1, Olafur S. Indridason3, Runolfur
Palsson1,3 and Vidar O. Edvardsson1,2*

Abstrak
Latar Belakang: Penyakit batu ginjal telah dikaitkan dengan penurunan fungsi ginjal dan penyakit
ginjal kronis (CKD). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk memeriksa fungsi ginjal, indeks massa
tubuh (BMI) dan prevalensi penyakit kardiovaskular, hipertensi dan diabetes pada pembentuk batu
ginjal berulang.
Metode: Sebuah studi cross-sectional, kasus-kontrol membandingkan ukuran fungsi ginjal, BMI
dan kondisi komorbiditas dilakukan pada 195 pasien batu ginjal berusia 18 hingga 70 tahun dengan
kejadian batu klinis berulang dan 390 kontrol sesuai usia dan jenis kelamin. Wilcoxon-Mann-
Whitney, uji chi-square dan analisis kovarians digunakan untuk membandingkan serum creatinine
(SCr) dan estimated glomerular filtration rate (eGFR) antara kelompok.
Hasil: Usia rata-rata pembentuk batu adalah 51 (kisaran, 19-70) tahun dan 108 (55%) adalah laki-
laki. Tujuh puluh pasien (36%) telah mengalami 2-4 kejadian batu klinis, 41 (21%) 5-10 episode
dan 84 (43%) lebih dari 10. Median SCr adalah 75 (41-140) μmol / L dalam batu pembentuk dan
64 (34–168) μmol / L pada kelompok kontrol (p <0,001). Rata-rata eGFR adalah 87 ± 20 dan 104 ±
22 mL / menit / 1,73 m2 masing-masing dalam pembentuk batu dan kontrol, masing-masing (p
<0,001). Setelah penyesuaian untuk ukuran tubuh dan kondisi komorbiditas, perbedaan SCr dan
eGFR antara kasus dan kontrol tetap sangat signifikan (p <0,001). Prevalensi CKD adalah 9,3% di
antara pembentuk batu dibandingkan dengan 1,3% pada kelompok kontrol (P <0,001). Hipertensi
dan diabetes secara signifikan lebih umum di antara kasus-kasus yang juga memiliki BMI lebih
tinggi daripada kontrol.
Kesimpulan: Pembentuk batu ginjal yang berulang memiliki tingkat fungsi ginjal yang jauh lebih
rendah dan prevalensi CKD yang jauh lebih tinggi daripada subyek kontrol yang sesuai usia dan
jenis kelamin. Efek merusak yang diamati dari batu ginjal pada fungsi ginjal tampaknya tidak
tergantung pada kondisi komorbiditas.
Kata kunci: Penyakit ginjal kronis, Diabetes, Hipertensi, Nefrolitiasis, Obesitas.

Latar Belakang sejumlah penelitian telah melaporkan

Penyakit batu ginjal adalah
gangguan kronis umum yang terkait
dengan episode batu yang menyakitkan,
kehilangan hari kerja dan biaya perawatan
kesehatan yang signifikan [1],
mempengaruhi hingga 10-12% pria dan 5-
6% wanita [2]. Dalam beberapa tahun
terakhir, batu ginjal telah dikaitkan dengan
peningkatan risiko penyakit ginjal kronis
(CKD) [3], dan bahkan penyakit ginjal
tahap akhir (ESRD) [4, 5]. Selain itu,
peningkatan prevalensi penyakit
kardiovaskular [6], diabetes, hipertensi dan
obesitas [7-9] pada pembentuk batu,
menunjukkan bahwa penyakit batu ginjal
mungkin merupakan penyakit batu ginjal
sistemik adalah penyakit kronis umum
yang terkait dengan episode batu yang
menyakitkan, kehilangan hari kerja dan
biaya perawatan kesehatan yang signifikan
[1], mempengaruhi hingga 10-12% pria
dan 5-6% wanita [2]. Dalam beberapa
tahun terakhir, batu ginjal telah dikaitkan
 TUGAS TRANSLATE JURNAL 24 APRIL 2020
SINYO ABDINYO 1965050090
dengan peningkatan risiko penyakit ginjal
kronis (CKD) [3], dan bahkan penyakit
ginjal tahap akhir (ESRD) [4, 5]. Selain
itu, sejumlah penelitian telah melaporkan
peningkatan prevalensi penyakit
kardiovaskular [6], diabetes, hipertensi dan
obesitas [7-9] pada pembentuk batu,
menunjukkan bahwa penyakit batu ginjal
mungkin menjadi sistemik.gangguan
terkait dengan sindrom metabolik [7].
Namun, kontribusi independen penyakit
batu ginjal terhadap risiko kardiovaskular
mungkin sulit dideteksi karena dapat
dimediasi oleh kondisi kesehatan lain
seperti CKD pada populasi pembentuk
batu [10].
Meskipun penyebab nefrolitiasis
monogenik sering mengakibatkan ESRD
[11], hubungan antara gangguan fungsi
ginjal dan jenis batu ginjal yang umum
jauh kurang jelas. Beberapa penelitian
menunjukkan setidaknya dua kali lipat
risiko CKD pada subyek dengan penyakit
batu ginjal kalsium idiopatik [4, 12, 13].
Selain itu, sebuah studi kasus-kontrol
retrospektif berdasarkan data dari
Rochester Epidemiology Project
menemukan bahwa pembentuk batu
memiliki risiko peningkatan 51% hingga
68% untuk peningkatan berkelanjutan
dalam kreatinin serum (SCR) dan untuk
diagnosis klinis CKD dibandingkan
dengan yang tidak. pembentuk batu [3].
Studi cross-sectional lain menunjukkan
pengurangan dalam pengukuran kreatinin
diukur pada pasien klinik batu ginjal
dibandingkan dengan populasi umum [14].
Selanjutnya, dalam sebuah laporan
berdasarkan Survei Pemeriksaan
Kesehatan dan Gizi Nasional Ketiga
(NHANES III), pembentuk batu obesitas
mengalami sedikit penurunan dalam
perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR)
dibandingkan dengan pembentuk non-batu
[15]. Akhirnya, sebuah studi baru-baru ini
dilakukan di Inggris dan Wales
mengevaluasi prediktor CKD dalam
kohort besar (n = 1.574.749) menemukan
pembentuk batu betina berada pada
peningkatan risiko CKD sedang hingga
berat sementara risiko tidak terlihat pada
laki-laki [16] . Namun, karakterisasi yang
akurat dari pasien batu ginjal dan / atau
penilaian perancu potensial, seperti
penurunan GFR dan kondisi komorbiditas
terkait usia, kurang dalam penelitian yang
dikutip di atas.
Tujuan dari penelitian ini adalah
untuk membandingkan fungsi ginjal,
indeks massa tubuh (BMI) dan prevalensi
penyakit kardiovaskular, hipertensi dan
diabetes pada populasi pasien Islandia
yang berkarakteristik baik dengan kejadian
batu klinis berulang dan kelompok kontrol
usia dan gendermatched dari populasi
umum.
Metode:
Desain penelitian dan pengaturan
Ini adalah studi cross-sectional, kontrol
kasus dari 195 pasien dewasa berusia 18
hingga 70 tahun dengan penyakit batu
ginjal berulang. Persetujuan tertulis
diperoleh dari semua peserta dalam
penelitian ini. Penelitian ini disetujui oleh
Komite Bioetika Nasional Islandia (NBC
03-002-V3) dan Otoritas Perlindungan
Data Islandia.
Rekrutmen pasien dan karakterisasi
penyakit batu ginjal
Pasien dengan penyakit batu klinis
berulang yang direkrut dari dua sumber,
Klinik Pencegahan Batu Ginjal di
Landspitali - Rumah Sakit Universitas
Nasional Islandia (LUH) di Reykjavik dan
Pencatatan Batu Ginjal Islandia (IKSR)
yang didirikan pada 2008 bersamaan
dengan studi nasional tentang penyakit
batu ginjal [2]. Penyakit batu berulang
didefinisikan sebagai riwayat minimal dua
 TUGAS TRANSLATE JURNAL 24 APRIL 2020
SINYO ABDINYO 1965050090

peristiwa batu klinis yang Strategi di atas menyebabkan pengecualian

didokumentasikan, terjadi setidaknya 6 satu pasien dengan nefropati IgA yang
bulan terpisah untuk mengurangi mengembangkan batu pada ginjal yang
kemungkinan menghitung peristiwa batu ditransplantasikan, meninggalkan jumlah
yang sama lebih dari satu kali. Kejadian total kasus pada tahun 195. Semua subjek
batu klinis didefinisikan sebagai nyeri penelitian diwawancarai oleh dua peneliti
panggul akut yang terkait dengan dan menjalani pemeriksaan fisik singkat
hematuria dan / atau deteksi batu oleh yang mencakup evaluasi. tinggi, berat
studi pencitraan medis, atau batu yang badan dan tekanan darah. Penggunaan obat
dilaporkan pasien. Dalam kasus di mana saat ini dicatat. Untuk membandingkan
peristiwa batu klinis tidak dikonfirmasi pasien batu ginjal dengan populasi umum,
oleh pencitraan, infeksi saluran kemih kelompok kontrol diambil dari kelompok
sebagai penyebab nyeri panggul akut yang terdiri dari 1.630 subjek yang tinggal
dikeluarkan. di komunitas berusia 29-87 tahun, yang
berpartisipasi dalam studi cross-sectional
Semua pasien yang menghadiri
kesehatan tulang yang dilakukan di
Klinik Pencegahan Batu Ginjal LUH dari
Reykjavik pada tahun 2001-2003. [17]
Desember 2009 hingga Januari 2013
Para peserta dalam penelitian itu menjalani
memenuhi syarat untuk berpartisipasi
tinjauan menyeluruh dari sejarah medis
dalam penelitian ini. Catatan dari 144
mereka, pengukuran tekanan darah dan
pasien yang menghadiri klinik selama
komposisi tubuh, dan pengujian
periode ini ditinjau. Dari 99 pasien yang
laboratorium, termasuk pengukuran SCr
memenuhi kriteria inklusi, 95 setuju untuk
tunggal. Untuk setiap pasien batu ginjal,
berpartisipasi. Untuk meningkatkan
dua kontrol dipilih secara acak dari kohort
ukuran sampel, diputuskan untuk
ini, tidak termasuk mereka yang memiliki
memasukkan pasien studi dari IKSR
riwayat batu ginjal. Karena komposisi
dengan riwayat lebih dari 2 kejadian batu
tubuh dan SCr dipengaruhi oleh usia dan
klinis dan episode batu yang
jenis kelamin, yang keduanya termasuk
didokumentasikan setelah 1 Januari 2002.
dalam perhitungan eGFR, kasus dan
Dari total 287 kasus IKSR yang memenuhi
kontrol disesuaikan dengan faktor-faktor
syarat, 124 individu yang berada di
ini. Selain itu, kami membandingkan
wilayah Reykjavik yang lebih besar
distribusi BMI dalam sampel pembentukan
diundang untuk berpartisipasi. Dari jumlah
batu kami dengan sekelompok 1.271
tersebut, 101 menerima undangan; 16
subjek dari populasi umum Islandia
tidak menjawab dan 7 menolak. Oleh
menggunakan data dari studi nasional
karena itu, total 195 pasien dengan
tentang nutrisi yang dilakukan oleh
penyakit batu ginjal berulang dimasukkan
Direktorat Kesehatan Islandia untuk tahun
dalam penelitian ini.
2011 (tersedia di www. landlaeknir.is).
Kehadiran gangguan ginjal selain
Evaluasi fungsi ginjal
penyakit batu ginjal dikeluarkan oleh
Semua tingkat SCr yang tersedia dari
laporan diri (wawancara) dan tinjauan
kasus batu ginjal diperoleh dari sistem
rekam medis menyeluruh dalam semua
rekam medis elektronik di LUH,
kasus, dan dengan mencari sistem
menghasilkan total nilai 3.320.
informasi medis di LUH untuk semua
Pengukuran SCr yang diperoleh selama
kode ICD-9 dan ICD-10 yang
episode batu klinis dikeluarkan karena
menunjukkan penyakit ginjal tertentu.
kejadian tersebut dapat menyebabkan
 TUGAS TRANSLATE JURNAL 24 APRIL 2020
SINYO ABDINYO 1965050090

cedera ginjal akut. EGFR dihitung dengan diagnostik ICD-10 (I20-I25 dan I60-I79)
persamaan studi MDRD menggunakan gangguan ini. Kehadiran penyakit
nilai SCr terendah yang tersedia dalam kardiovaskular lebih lanjut dikonfirmasi
tahun terakhir pengamatan atau SCr diukur oleh peninjauan catatan medis individu.
setidaknya 3 bulan setelah peristiwa batu
klinis yang didokumentasikan. CKD
didefinisikan sebagai eGFR <60 mL /
min / 1,73 m2. Dua pasien yang hanya Analisis statistic
memiliki nilai SCr tunggal yang diperoleh Data disajikan sebagai rata-rata ± standar
selama peristiwa batu akut dikeluarkan deviasi untuk variabel kontinu terdistribusi
dari analisis fungsi ginjal bersama dengan normal dan median (kisaran) untuk
kontrol yang sesuai. Hanya pengukuran variabel kontinyu yang tidak terdistribusi
SCr tunggal yang tersedia untuk setiap normal. Wilcoxon-Mann-Whitney, chi-
subjek kontrol. Semua nilai SCr square dan uji Fisher digunakan untuk
distandarisasi-IDMS dan diukur di membandingkan pembentuk batu dengan
laboratorium biokimia klinis di LUH. kontrol dan analisis kovarians (ANCOVA)
untuk membandingkan dua kelompok
Komposisi batu
sehubungan dengan SCr dan eGFR,
Hasil analisis batu diambil dari catatan
menyesuaikan untuk BMI, hipertensi,
medis dan semua laporan pencitraan medis
diabetes dan penyakit kardiovaskular yang
yang tersedia ditinjau untuk membedakan
dapat mempengaruhi variabel hasil.
radiopak dari batu radiolusen. Batu
Metode yang sama digunakan untuk
divisualisasikan pada film polos ginjal,
membandingkan subkelompok pasien
ureter dan kandung kemih dianggap
dengan batu kalsium dengan subyek
radiopak dan diklasifikasikan sebagai batu
kontrol yang sesuai. Koefisien korelasi
yang mengandung kalsium
Spearman digunakan untuk
mengkorelasikan jumlah kejadian batu
Definisi kondisi komorbiditas
klinis dengan ukuran fungsi ginjal.
Informasi tentang kondisi komorbiditas
Analisis statistik dilakukan dengan
diperoleh melalui riwayat medis yang
perangkat lunak komputer SPSS versi 11
dilaporkan oleh pasien batu dan kontrol,
(SPSS, Chicago, IL).
peninjauan catatan medis mereka dan /
atau dengan mencari kode diagnostik ICD-
Hasil
9 dan ICD-10 yang tepat untuk kedua
kasus dan kontrol dalam informasi pasien
elektronik sistem di LUH. Hipertensi
didefinisikan sebagai riwayat hipertensi
yang didiagnosis oleh dokter dan / atau
pengobatan dengan obat antihipertensi.
Diabetes didefinisikan sebagai riwayat
dokter yang didiagnosis diabetes dan / atau
pengobatan dengan obat antidiabetik.
Penyakit kardiovaskular didefinisikan
sebagai bukti untuk penyakit arteri
koroner, penyakit serebrovaskular atau
penyakit vaskular perifer oleh ICD-9 (410-
414, 430-438 dan 440-448) dan kode
 TUGAS TRANSLATE JURNAL 24 APRIL 2020
SINYO ABDINYO 1965050090

Karakteristik 195 pembentuk batu ginjal lithotripsy gelombang kejut

berulang diuraikan pada Tabel 1. Usia ekstrakorporeal, 99, 18 dan 10 masing-
rata-rata adalah 51 (kisaran, 19-70) tahun masing membutuhkan 1-4, 5-10 dan> 10
dan 108 (55%) adalah laki-laki. Tujuh perawatan. Selain itu, 2 pasien
puluh pasien (36%) telah mengalami 2-4 memerlukan operasi terbuka untuk
menghilangkan batu dan 8 menjalani
Karakteristik klinis pembentuk
prosedur perkutan. Akhirnya, 80 pasien
Usia pada episode batu pertama, bertahun-tahun memiliki pemasangan kateter ureter
Jumlah episode batu endoskopi dilakukan 1-4 kali selama
2-4, N (%) peristiwa batu dan 4 pasien pada 5-10
5-10, N (%)
kesempatan.
>10, N (%)
Data disajikan sebagai rata-rata ± standar deviasi untuk variabel yang
Jenis batu (jumlah pasien)
terdistribusi normal, median (kisaran) untuk variabel kontinu lainnya dan
sebagai jumlah (%) untuk variabel kategori Singkatan: indeks massa tubuh
Batu radiopak, N (%) Tabel 2 menunjukkan
BMI, tekanan darah BP, eGFR diperkirakan laju filtrasi glomerulus aDua
Kalsium oksalat perbandingan fungsi ginjal dan kondisi
kasus dengan hanya nilai kreatinin serum tunggal yang tersedia selama
episode batu dan kontrol yang sesuai dikeluarkan
Idiopatik, N komorbiditas antara pasien batu ginjal dan
Hemicolectomy / gastric bypass, N
kelompok kontrol. Kasus dan kontrol
hampir secara eksklusif Kaukasia non-
Kalsium fosfat
hispanik, yang mewakili populasi Islandia,
Idiopatik, N
dan subjek kontrol secara hati-hati
Hiperparatiroidisme primer, N disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin.
Tidak dikenal, N SCr median adalah 75 (41-140) μmol / L
Batu radiolusen, N (%)

Uric acid, N

2,8-Dihydroxyadenine, N

Tidak dikenal, N
Tidak ditentukan, N (%)
ESWL, N (%)
Penyisipan kateter ureter, N (%)
Operasi pengangkatan batu, N (%)
Perkutan, N
Buka, N
peristiwa batu klinis, 41 (21%) menderita
5-10 peristiwa dan 84 (43%) lebih dari 10
peristiwa batu. Sebanyak 154 pasien
(79%) memiliki batu radiopak
(terkalsifikasi) dan pada 20 pasien batu
tersebut radiolusen. Dalam 21 pasien yang
tersisa karakteristik radiologis tidak dapat
ditentukan. Lima puluh sembilan (30%)
pasien memiliki batu yang terdiri dari
kalsium oksalat tetapi komposisi batu tidak
diketahui dalam lebih dari setengah kasus.
Dari 131 pasien (67%) yang menjalani
Umur (tahun)
Laki-laki, N (%)
Kreatinin serum (μmol / L) a
eGFR (mL / min / 1,73 m2) a
eGFR <60 mL/min/1.73 m2a, N
(%)
BMI (kg/m2)
BP Sistolik (mm Hg)
BP Diastolik (mm Hg)
Hipertensi, N (%)
Diabetes, N (%)
Penyakit kardivaskular, N (%)
dalam pembentuk batu dan 64 (34–168)
μmol / L pada kelompok kontrol (p
<0,001). Rata-rata eGFR adalah 87 ± 20
dan 104 ± 22 mL / menit / 1,73 m2
masing-masing dalam pembentuk batu dan
 TUGAS TRANSLATE JURNAL 24 APRIL 2020
SINYO ABDINYO 1965050090
kontrol, masing-masing (p <0,001).
Prevalensi CKD adalah 9,3% di antara
pembentuk batu dibandingkan dengan
1,3% pada kelompok kontrol (P <0,001).
Semua kasus dengan CKD memiliki
penyakit stadium 3 dan tidak ada
perbedaan antara pria (9,4%) dan wanita
(9,2%) diamati (p = 0,96). Jumlah kejadian
batu klinis dan / atau prosedur
pengangkatan batu bedah tidak berkorelasi
dengan SCr atau eGFR. Prevalensi
hipertensi secara signifikan lebih tinggi di
antara kasus daripada kontrol (p = 0,003).
Distribusi BMI antara pembentuk batu
juga berbeda secara signifikan dari
populasi umum pada tahun 2011, karena
34,4% pembentuk batu memiliki BMI> 30
kg / m2 dibandingkan dengan 21,0%
individu dalam populasi Islandia umum
dan 19,5% dari kontrol. subyek (p <0,001).
Diabetes lebih umum di antara
kasus, 7,7% vs 3,1% (p = 0,02), sedangkan
prevalensi penyakit kardiovaskular antara
kedua kelompok adalah serupa. Setelah
penyesuaian untuk ukuran tubuh dan
kondisi komorbiditas, perbedaan yang
diamati pada eGFR dan SCr antara kasus
dan kontrol tetap sangat signifikan secara
statistik (p <0,001, ANCOVA) seperti
yang ditunjukkan pada Gambar. 1.
Analisis terpisah dilakukan untuk subset
pembentuk batu kalsium dan kontrol
masing-masing (Tabel 3). Delapan dari
154 pembentuk batu kalsium dan subjek
kontrol yang sesuai dikeluarkan dari
analisis karena 3 memiliki
hiperparatiroidisme primer sebagai
penyebab nefrolitiasis dan 5 memiliki
riwayat masa lalu baik bedah bypass
lambung atau hemikolektomi. Untuk 146
kasus yang tersisa, median SCr adalah 76
(41-140) μmol / L dibandingkan dengan
66 (39–168) μmol / L pada kelompok
kontrol (p <0,001). Prevalensi CKD lebih
tinggi di antara pembentuk batu daripada
kontrol, 5,5% vs 1,0% (p = 0,008). Setelah
penyesuaian ukuran tubuh dan kondisi
komorbiditas, perbedaan konsentrasi SCr
dan eGFR tetap signifikan antara
pembentuk batu kalsium dan kontrolnya (p
<0,001, ANCOVA). Tidak ada korelasi
yang ditemukan antara jumlah episode
batu dan / atau prosedur pengangkatan
batu bedah dan SCr atau eGFR dalam
pembentuk batu kalsium. Prevalensi
hipertensi dan peningkatan BMI secara
signifikan lebih tinggi di antara pembentuk
batu kalsium daripada kontrol, sedangkan
prevalensi diabetes dan penyakit
kardiovaskular tidak berbeda secara
statistik antara kedua kelompok (Tabel 3).
Dari 18 pasien dengan batu
radiolusen yang dikonfirmasi, 2 pasien
dengan defisiensi adenine
phosphoribosyltransferase (APRT)
dikeluarkan. Dari 16 pasien yang tersisa, 7
(44%) memiliki CKD dibandingkan
dengan tidak ada subyek kontrol yang
sesuai (p <0,001). Prevalensi CKD juga
secara signifikan lebih tinggi di antara
pasien dengan batu radiolusen
dibandingkan dengan pembentuk batu
kalsium (p <0,001).
Diskusi
 TUGAS TRANSLATE JURNAL 24 APRIL 2020
SINYO ABDINYO 1965050090
Dalam penelitian ini, kami menemukan
tingkat fungsi ginjal yang secara signifikan
lebih rendah dan prevalensi CKD yang
jauh lebih tinggi pada pasien dengan
penyakit batu ginjal berulang
dibandingkan pada subjek kontrol yang
disesuaikan dengan usia dan jenis kelamin.
Hasil yang hampir identik diamati pada
subset pembentuk batu kalsium idiopatik.
Selain itu, penyakit batu ginjal
berhubungan dengan obesitas, hipertensi
dan diabetes tetapi tidak dengan penyakit
kardiovaskular. Efek merusak yang
diamati dari penyakit batu pada fungsi
ginjal tidak tergantung pada kondisi
komorbiditas ini.
Hasil ginjal yang merugikan, mulai
dari penurunan fungsi ginjal [14] hingga
CKD yang mapan [3] dan bahkan ESRD
[4, 18], sebelumnya telah dilaporkan pada
pasien dengan jenis penyakit batu ginjal
yang umum. Namun, penelitian
sebelumnya telah menunjukkan hasil yang
bertentangan. Sebagai contoh, dalam
sebuah studi besar berdasarkan data dari
NHANES III [15] pengurangan eGFR
ringan yang diamati terbatas pada
pembentuk batu obesitas, sementara dalam
penelitian lain peningkatan risiko CKD
pada pasien batu ginjal terbatas pada jenis
kelamin wanita [16]. Worcester et al. [14],
melaporkan pembersihan kreatinin yang
diukur secara signifikan lebih rendah
disesuaikan dengan usia, jenis kelamin dan
berat badan pada 1856 pembentuk batu
ginjal AS diikuti di University of Chicago
dibandingkan dengan 153 orang normal.
Meskipun penulis ini tidak memperbaiki
gangguan komorbiditas, hasilnya sesuai
dengan temuan kami. Seperti dalam
penelitian saat ini, pengurangan rata-rata
fungsi ginjal dalam studi Chicago adalah
sederhana dan pengamatan di antara
pembentuk batu kalsium mirip dengan
kita. Data tentang prevalensi CKD tidak
dilaporkan untuk kohort Chicago.
Dalam penelitian kami, sekitar 9%
dari semua pasien batu ginjal dan 6%
pembentuk batu kalsium memiliki CKD,
yang kira-kira 6 sampai 7 kali lebih tinggi
daripada pada kelompok kontrol. Hasil ini
kontras dengan temuan penelitian terbaru
lainnya yang menunjukkan pembentuk
batu berada pada risiko sekitar dua kali
lipat dari CKD [4, 12, 13] atau bahkan
kurang [3]. Kami berspekulasi bahwa
keparahan penyakit mungkin telah
berkontribusi pada peningkatan risiko
CKD dalam penelitian kami karena
sebagian besar kasus memiliki riwayat
peristiwa batu ganda dan prosedur
penghilangan batu. Juga, prevalensi CKD
yang rendah pada kelompok kontrol
mungkin telah mempengaruhi temuan ini
sampai batas tertentu, meskipun pada
individu yang relatif muda ini prevalensi
eGFR <60 mL / min / 1,73 m2
diperkirakan rendah [19]. Pengecualian
dari semua pengukuran SCr yang
diperoleh selama 3 bulan pertama setelah
peristiwa batu klinis dan pemilihan nilai
SCr terendah yang tersedia dalam tahun
terakhir pengukuran yang tersedia untuk
perhitungan eGFR kami cenderung
membuat bias hasil kami terhadap risiko
CKD yang lebih rendah pada pembentuk
batu ketika dibandingkan dengan
pekerjaan sebelumnya di bidang ini,
menambah kekuatan lebih lanjut untuk
temuan kami. Menariknya, tidak ada
korelasi yang diamati antara jumlah
kejadian batu dan / atau prosedur
pengangkatan batu bedah dan fungsi ginjal
dalam penelitian kami. Sebaliknya,
penelitian kohort Kanada baru-baru ini
menunjukkan peningkatan risiko CKD
pada pasien dengan lebih dari satu
kejadian batu klinis dibandingkan dengan
pembentuk batu tunggal [4]. Namun,
temuan ini tidak secara langsung
sebanding dengan hasil penelitian kami di
 TUGAS TRANSLATE JURNAL 24 APRIL 2020
SINYO ABDINYO 1965050090
mana semua subjek memiliki penyakit
batu berulang.
Tingkat cedera ginjal yang terkait
dengan nefrolitiasis telah dilaporkan
bervariasi untuk berbagai jenis batu. Kami
mengamati hasil ginjal yang secara
signifikan lebih buruk pada pasien dengan
batu radiolusen dibandingkan dengan jenis
batu ginjal lainnya. Dalam studi tersebut di
atas oleh Worcester et al., Jenis batu
adalah prediksi tingkat fungsi ginjal yang
terendah pada pasien dengan cystinuria
diikuti oleh pembentuk batu asam urat
[14]. Para peneliti menunjukkan bahwa
pasien dengan batu asam urat memiliki
clearance kreatinin yang diukur lebih
rendah dibandingkan dengan brushite
(kalsium monohidrogen fosfat) dan
pembentuk batu kalsium oksalat dan
subyek kontrol normal, dan pasien dengan
batu yang terdiri dari kalsium oksalat,
kalsium apatit atau struvite semuanya
memiliki lebih sedikit ginjal. berfungsi
daripada kontrol normal.
Patogenesis CKD pada pasien
dengan penyakit batu ginjal kemungkinan
melibatkan beberapa jalur berbeda [3, 20].
Obstruksi aliran urin yang disebabkan oleh
batu berpotensi menimbulkan cedera
ginjal. Bahkan, obstruksi ureter unilateral,
yang pada model hewan telah terbukti
menyebabkan vasokonstriksi ginjal yang
intens dan pengurangan aliran darah ginjal,
dapat menyebabkan iskemia yang
signifikan dan kerusakan parenkim ginjal
permanen [21]. Deposisi kristal parenkim
ginjal dan peradangan serta fibrosis yang
terkait telah dideskripsikan dengan baik
pada pasien dengan hiperoksaluria primer
dan defisiensi APRT [11] dan perubahan
histologis yang serupa juga telah diamati
pada pasien dengan asam urat dan batu
struvite [10]. Selanjutnya, Evan et al. [22]
secara elegan menunjukkan bahwa
obstruksi duktus Bellini, umumnya terlihat
pada pembentuk batu brushite, sangat
terkait dengan atrofi tubular, fibrosis
interstitial dan glomerulosklerosis [23].
Sementara nefropati kristal dapat
menyebabkan peradangan dan fibrosis
yang menyebabkan kerusakan ginjal parah,
mekanisme patobiologis CKD yang
mendasarinya pada penyakit batu ginjal
manusia biasa tetap sulit dipahami. Dalam
model hewan, bagaimanapun, jalur
ditandai terbaik peradangan yang diinduksi
kristal kalsium oksalat melibatkan NLRP3
mekanisme mediasi inflammasome, yang
mengarah ke cedera langsung ke sel
tubular, perekrutan neutrofil, peradangan
tubulointerstitial dan gagal ginjal progresif
[15, 24].
Dalam penelitian kami, prevalensi
obesitas, hipertensi dan diabetes lebih
tinggi pada pembentuk batu daripada pada
kelompok kontrol. Peningkatan prevalensi
fitur-fitur ini dari sindrom metabolik pada
batu sebelumnya telah dilaporkan [3, 9, 15,
25]. Sementara hipertensi dan diabetes
dikenal sebagai faktor risiko CKD,
dampak negatif penyakit batu pada fungsi
ginjal terjadi secara independen dari
kondisi komorbiditas ini. Temuan ini
sejalan dengan penelitian terbaru yang
mengaitkan pengelompokan sifat sindrom
metabolik dengan keparahan penyakit batu
ginjal dan faktor risiko kimia urin yang
lebih besar [7].
Kekuatan penelitian saat ini
termasuk populasi studi yang didefinisikan
dengan baik dari pembentuk batu berulang
dan tingkat partisipasi yang tinggi. Selain
itu, dengan menggunakan SCr terendah
pada tahun terakhir pengamatan untuk
setiap pasien dan mengecualikan dari
analisis mereka yang tidak memiliki
pengukuran SCr tindak lanjut yang
tersedia setelah kejadian batu akut, kami
mungkin telah menghindari perkiraan
berlebihan dari prevalensi CKD di
pembentuk batu. Selain itu, kasus-kasus
dengan penyebab CKD lain yang diketahui
 TUGAS TRANSLATE JURNAL 24 APRIL 2020
SINYO ABDINYO 1965050090
diketahui dikeluarkan dari sampel
penelitian dan dua subjek yang disesuaikan
berdasarkan usia dan jenis kelamin
digunakan untuk mengontrol penurunan
fungsi ginjal terkait usia. Selain itu, karena
semua perawatan darurat dan rawat inap di
wilayah Reykjavik yang lebih besar
dipusatkan di satu institusi, catatan medis
lengkap tersedia untuk semua kasus dan
kontrol yang memungkinkan penilaian
semua peristiwa batu utama dan kondisi
komorbiditas yang signifikan. Akhirnya,
karena peserta penelitian hampir secara
eksklusif Kaukasia non-Hispanik hasil
kami cenderung digeneralisasikan untuk
populasi kulit putih yang tinggal di Eropa
dan Amerika Utara. Keterbatasan utama
penelitian ini adalah ukuran sampel yang
relatif kecil dan kurangnya informasi
tentang komposisi batu dalam sejumlah
besar subyek penelitian. Keterbatasan lain
termasuk potensi sumber bias terkait
dengan memastikan variabel diketahui
mempengaruhi fungsi ginjal dan estimasi.
Namun, dengan mengecualikan pasien
batu dengan ginjal dasar lainnyapenyakit
dan nilai-nilai SCr yang diperoleh selama
episode batu dan dengan menggunakan
SCr terendah yang tersedia pada tahun
terakhir pengamatan untuk setiap pasien,
kami percaya kami telah menghindari
terlalu tinggi estimasi CKD. Sebaliknya,
prevalensi CKD pada pasien batu ginjal
mungkin telah diremehkan. Akhirnya,
definisi peristiwa batu klinis sebagai nyeri
panggul akut yang terkait dengan
hematuria tanpa konfirmasi oleh
pencitraan dapat dianggap sebagai batasan.
Namun, fakta bahwa semua pasien yang
dimasukkan dalam penelitian memiliki
penyakit batu ginjal berulang yang
dikonfirmasi oleh dokter dan sejumlah
studi pencitraan yang dilakukan selama
perjalanan penyakit mereka membuat
diagnosis lain tidak mungkin.
Kesimpulan
Pasien dengan penyakit batu ginjal
berulang mengalami penurunan fungsi
ginjal dari waktu ke waktu dan memiliki
prevalensi CKD yang secara signifikan
lebih tinggi daripada subyek kontrol usia
dan jenis kelamin. Lebih lanjut, dampak
negatif penyakit batu pada fungsi ginjal
paling besar pada pasien dengan batu
radiolusen. Meskipun obesitas, hipertensi
dan diabetes lebih sering terjadi pada
pasien dibandingkan kontrol, penurunan
fungsi ginjal yang diamati dan prevalensi
CKD yang lebih tinggi tampaknya tidak
tergantung pada kondisi komorbiditas ini.
Pembentuk batu yang berulang harus
menerima perawatan dan tindak lanjut di
klinik batu ginjal multidisiplin. Studi
prospektif jangka panjang diperlukan
untuk lebih mendefinisikan hubungan
antara penyakit batu ginjal dan hasil ginjal
yang merugikan.
Referensi:
1. Pearle MS, Calhoun EA, Curhan GC. Urologic
diseases in America project: urolithiasis. J
Urol. 2005;173(3):848–57.
2. Edvardsson VO, Indridason OS, Haraldsson
G, Kjartansson O, Palsson R. Temporal
trends in the incidence of kidney stone
disease. Kidney Int. 2013;83(1):146–52.
3. Rule AD, Bergstralh EJ, Melton 3rd LJ, Li X,
Weaver AL, Lieske JC. Kidney stones and
the risk for chronic kidney disease. Clin J
Am Soc Nephrol. 2009;4(4):804–11.
4. Alexander RT, Hemmelgarn BR, Wiebe N,
Bello A, Morgan C, Samuel S, et al. Kidney
stones and kidney function loss: a cohort
study. BMJ. 2012;345:e5287.
5. El-Zoghby ZM, Lieske JC, Foley RN,
Bergstralh EJ, Li X, Melton 3rd LJ, et al.
Urolithiasis and the risk of ESRD. Clin J Am
Soc Nephrol. 2012;7(9):1409–15.
6. Rule AD, Roger VL, Melton 3rd LJ,
Bergstralh EJ, Li X, Peyser PA, et al. Kidney
stones associate with increased risk for
myocardial infarction. J Am Soc Nephrol.
2010;21(10):1641–4.
 TUGAS TRANSLATE JURNAL 24 APRIL 2020
SINYO ABDINYO 1965050090
7. Kohjimoto Y, Sasaki Y, Iguchi M, Matsumura
N, Inagaki T, Hara I. Association of
metabolic syndrome traits and severity of
kidney stones: results from a nationwide
survey on urolithiasis in Japan. Am J Kidney
Dis. 2013;61(6):923–9.
8. West B, Luke A, Durazo-Arvizu RA, Cao G,
Shoham D, Kramer H. Metabolic syndrome
and self-reported history of kidney stones:
the National Health and Nutrition
Examination Survey (NHANES III) 1988–
1994. Am J Kidney Dis. 2008;51(5):741–7.
9. Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC.
Obesity, weight gain, and the risk of kidney
stones. JAMA. 2005;293(4):455–62.
10. Saucier NA, Sinha MK, Liang KV,
Krambeck AE, Weaver AL, Bergstralh EJ, et
al. Risk factors for CKD in persons with
kidney stones: a case–control study in
Olmsted County, Minnesota. Am J Kidney
Dis. 2010;55(1):61–8.
11. Edvardsson VO, Goldfarb DS, Lieske JC,
Beara-Lasic L, Anglani F, Milliner DS, et al.
Hereditary causes of kidney stones and
chronic kidney disease. Pediatr Nephrol.
2013;28(10):1923–42.
12. Ingsathit A, Thakkinstian A, Chaiprasert A,
Sangthawan P, Gojaseni P, Kiattisunthorn K,
et al. Prevalence and risk factors of chronic
kidney disease in the Thai adult population:
Thai SEEK study. Nephrol Dial Transplant.
2010;25(5):1567–75.
13. Vupputuri S, Soucie JM, McClellan W,
Sandler DP. History of kidney stones as a
possible risk factor for chronic kidney
disease. Ann Epidemiol. 2004;14(3):222–8.
14. Worcester EM, Parks JH, Evan AP, Coe FL.
Renal function in patients with
nephrolithiasis. J Urol. 2006;176(2):600–3.
15. Gillen DL, Worcester EM, Coe FL.
Decreased renal function among adults with
a history of nephrolithiasis: a study of
NHANES III. Kidney Int. 2005;67(2):685–
90.
16. Hippisley-Cox J, Coupland C. Predicting the
risk of chronic kidney disease in men and
women in England and Wales: prospective
derivation and external validation of the
Kidney Scores. BMC Fam Pract. 2010;11:49.
17. Steingrimsdottir L, Gunnarsson O,
Indridason OS, Franzson L, Sigurdsson G.
Relationship between serum parathyroid
hormone levels, vitamin D sufficiency, and
calcium intake. JAMA. 2005;294(18):2336–
41.
18. Jungers P, Joly D, Barbey F, Choukroun G,
Daudon M. ESRD caused by nephrolithiasis:
prevalence, mechanisms, and prevention.
Am J Kidney Dis. 2004;44(5):799–805.
19. Coresh J, Selvin E, Stevens LA, Manzi J,
Kusek JW, Eggers P, et al. Prevalence of
chronic kidney disease in the United States.
JAMA. 2007;298(17):2038–47.
20. Keddis MT, Rule AD. Nephrolithiasis and
loss of kidney function. Curr Opin Nephrol
Hypertens. 2013;22(4):390–6.
21. Gaudio KM, Siegel NJ, Hayslett JP,
Kashgarian M. Renal perfusion and
intratubular pressure during ureteral
occlusion in the rat. Am J Physiol.
1980;238(3):F205–9.
22. Evan A, Lingeman J, Coe FL, Worcester E.
Randall’s plaque: pathogenesis and role in
calcium oxalate nephrolithiasis. Kidney Int.
2006;69(8):1313–8. Evan AP, Lingeman JE,
Coe FL, Shao Y, Parks JH, Bledsoe SB, et al.
Crystal-associated nephropathy in patients
with brushite nephrolithiasis. Kidney Int.
2005;67(2):576–91.
23. Knauf F, Asplin JR, Granja I, Schmidt IM,
Moeckel GW, David RJ, et al. NALP3-
mediated inflammation is a principal cause
of progressive renal failure in oxalate
nephropathy. Kidney Int. 2013;84(5):895–
901.
24. Lieske JC. New insights regarding the
interrelationship of obesity, diet, physical
activity, and kidney stones. J Am Soc
Nephrol. 2014;25(2):211–2.