pasien hipertensi dengan diabetes mellitus tipe 2 di Singapura Wu AYT, Tan CB, Eng PHK, KT Tan, Lim SC, Tan EK Wu Nephrology dan Klinik Medis Mount Elizabeth Medical Center ABSTRAK diabetes mellitus, jika kita harus menghindari 3 Gunung Elizabeth yang besar, # 16-12 Pendahuluan: Mikroalbuminuria adalah penanda peningkatan penyakit ginjal stadium akhir. Singapura 2258510 peningkatan morbiditas dan mortalitas kardiovaskular. Ini merupakan bukti klinis paling awal dari nefropati diabetik. Deteksi awal memungkinkan untuk implementasi Kata Kunci: nefropati diabetik, diabetes Wu AYT, MBBS, FRACP, FAMS. mellitus, hipertensi, makroalbuminuria, Konsultan mikroalbuminuria Poliklinik SingHealth 3 Rumah Sakit Kedua risiko kardiovaskular yang disesuaikan secara individual Singapore Med J 2006; 47 (4): 315-320 program manajemen reduksi. Meskipun PENDAHULUAN Pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 kira-kira dua kali lebih mungkin memiliki hipertensi sebagai populasi non-diabetes (1). Prevalensi hipertensi meningkat lebih lanjut pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal, seperti yang dimanifestasikan oleh peningkatan ekskresi albumin urin (UEA), dibandingkan dengan pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan tidak ada bukti keterlibatan ginjal. Semakin tinggi tekanan darah sistolik (SBP), semakin besar risiko kardiovaskular (CV) absolut absolut bagi pasien dengan diabetes mellitus. Ini menunjukkan potensi yang lebih besar untuk pencegahan kematian CV di antara pasien dengan diabetes mellitus dengan mengendalikan tekanan darah tinggi (2). Karena populasi yang menua dan peningkatan obesitas dan gaya hidup menetap, prevalensi diabetes melitus berkembang, terutama di Asia (3). Menurut Survei Kesehatan Nasional 1998, prevalensi diabetes mellitus adalah sekitar 9% di antara penduduk Singapura yang berusia 18-69 tahun (4). Diabetes mellitus adalah penyebab utama penyakit ginjal stadium akhir (ESRD) di Singapura (5). Karena dampak buruk dari mikroalbuminuria dan proteinuria pada kelangsungan hidup pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 (6-8), program skrining dan intervensi harus dilaksanakan secara dini, pada tahap mikroalbuminuria. Skrining tahunan untuk mikroalbuminuria direkomendasikan oleh American Diabetes Association (9); penggunaan tes dipstick semi-kuantitatif mudah, dan memberikan hasil yang cepat dan akurat (10). Ada beberapa penelitian di populasi Asia tentang prevalensi mikroalbuminuria (11-14). Studi-studi ini hanya meneliti persentase dari mikroalbuminuria Avenue, # 06-03Pengembangan Kesehatan Promosi Pa panini, informasi tentang prevalensi Singapura 168937 mikroalbuminuria pada pasien hipertensi dengan diabetes mellitus tipe 2 di Singapura Tan CB, MBBS, MMed, Konsultan FCFP dan Kepala terbatas. Pejabat Eksekutif Metode:Prevalensi Mikroalbuminuria Departemendari Stu di Endokrinologi (MAPS) menilai prevalensi Singapore General Ho spital makroalbuminuria dan mikroalbuminuria pada dewasa secara skrining secara skrining dewasa Outram Road Singapore 169608 pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 di sepuluh negara Asia. Makalah ini menyajikan Eng PHK, MBBS, MRCP, FAMS Consultant hasil sub-analisis data dari The Diabetes & pasien di Singapura. Endocrine Clinic 3 Mount Elizabeth Hasil: Singapura menyumbang tujuh persen # 15-18 Mount Elizabeth Me dical Center dari keseluruhan pendaftaran ke MAPS; total Sing apura 228510 dari 499 pasien yang terdaftar dan 388 Tan KT, MMed, merupakan populasi per-protokol (pasien dengan bakteriuria dan hematuria FRCP, Konsultan FAMS dikeluarkan). Secara keseluruhan, prevalensi penyakit ginjal diabetes Diabetes Center Alexandra di rumah sakit tinggi. Dalam populasi penelitian kami, 23,5 persen pasien 378 Alexandra Road Singapore 159964 memiliki makroalbuminuria (kepercayaan 95 persen Lim SC, MBBS, M RCP, interval FAMS [CI] 21,3-25,6), dan 48,5 persen pasie n Konsultan memiliki mikroalbuminuria (95 persen CI Kelv in) Tan Clinic untuk 45,9-51,0). Hanya 28,1 persen (95 persen CI 25,8-30,4) pasien yang normoalbuminuric. Diabetes, Tiroid dan Hormon Pte Ltd Mount Elizabeth Faktor terkait adalah kontrol glikemik yang buruk dan kontrol tekanan darah yang buruk. Medical Center 3 Mount Elizabeth, # 15-14 Singapore 228510 Kesimpulan: Prevalensi tinggi (72 persen) mikroalbuminuria dan makroalbuminuria Tan EK, MBBS, FAMS, FRCP ditemukan pada pasien hipertensi dengantipe 2 Konsultan diabetes mellitusdi Singapura adalah penyebab Corr espondence ke: perhatian. Temuan ini menyoroti kebutuhan Dr Akira YT Wu Tel: (65) 6732 1819 untuk menyaring mikroalbuminuria dan mengelola lebih baik pasien hipertensi dengan tipe 2 Faks: (65) 6734 8266 Email: akirawu @ pacific.net.sg
pada pasien diabetes mellitus atau pasien dengan hipertensi. MAPS adalah studi pertama untuk mengevaluasi prevalensi mikroalbuminuria dan makroalbuminuria pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan hipertensi (15). Tujuan penelitian utama adalah untuk menilai tingkat prevalensi makroalbuminuria dan mikroalbuminuria di Singapura. Tujuan sekunder bertujuan untuk menilai tingkat kontrol glikemik dan tekanan darah. METODE PETA adalah penelitian besar yang melibatkan 6.801 pasien di Asia Pasifik (15). Analisis ini adalah untuk subkelompok pasien yang direkrut di lima klinik diabetes dan 15 praktik umum di Singapura. Pasien rawat jalan dari berbagai subkelompok etnis Asia, yang berusia lebih dari 18 tahun, dengan hipertensi yang didiagnosis sebelumnya (diobati atau tidak diobati) dan diabetes mellitus tipe 2 (diobati atau tidak diobati) secara berturut-turut disaring di setiap pusat yang berpartisipasi. Hipertensi yang didiagnosis sebelumnya dan diabetes mellitus secara historis didefinisikan seperti yang disebutkan dalam rekam medis pasien dan diverifikasi selama kunjungan pemantauan. Pasien dengan makroalbuminuria yang diketahui (sebelumnya didiagnosis) dikeluarkan. Data pasien termasuk informasi demografis, riwayat medis masa lalu, tanggal onset hipertensi dan diabetes mellitus, status diabetes saat ini (komplikasi seperti retinopathy, neuropati perifer, serta penyakit CV, kontrol glikemik dan terapi saat ini), status hipertensi saat ini (rata-rata dua pengukuran berturut-turut dari SBP kantor supine dan tekanan darah diastolik (DBP), pengobatan saat ini), dan status dislipidemia (dislipidaemia yang diketahui atau sebelumnya didiagnosis, penggunaan agen penurun lipid). Spesimen urin tunggal dikumpulkan dalam wadah plastik sekali pakai pada hari yang sama dengan kunjungan skrining. Sampel urin yang dikumpulkan lebih disukai spesimen urine pagi pertama. Jika koleksi spesimen pagi pertama tidak mungkin, sampel urin acak pagi dikumpulkan. Tanggal dan waktu pengumpulan urin dilaporkan dalam bentuk laporan kasus. Tujuan penelitian utama adalah untuk menilai tingkat prevalensi makroalbuminuria dan mikroalbuminuria. Informed consent diperoleh dari semua peserta. Penelitian ini dirancang dan diawasi oleh komite pengarah multidisiplin. Seperti yang direkomendasikan oleh pedoman American Diabetes Association (9), proses penyaringan MAU dua langkah dilakukan. Pertama, deteksi makroalbuminuria dilakukan pada urin segar Singapore Med J 2006; 47 (4): 316 (pagi pertama kekosongan atau spesimen pagi acak) menggunakan strip tes urine kolorimetrik semi kuantitatif (Nephur7Test®, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Jerman). The Nephur7test® strip juga memungkinkan kuantifikasi pH5-9, glukosa urin (0-55 mmol / L), badan keton (0 ke +++), leukosit (0-500 / microL), nitrit (negatif atau positif), dan darah (eritrosit dan hemoglobin, 0-250 mikroL). Kemudian, jika negatif untuk albumin, deteksi mikroalbuminuria dilakukan pada urin yang sama dengan strip tes urin semi-kuantitatif spesifik kedua (Micral-test®, Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Jerman). Intensitas warna yang dihasilkan, sebanding dengan konsentrasi albumin, secara visual dibandingkan dengan grafik referensi pada botol Micral-test® (0, 20, 50, 100 mg / L,> 100 mg / L). Pengukuran 20 mg / L atau di atas dianggap positif. Spesifisitas, sensitivitas, nilai prediksi positif dan negatif dari Micral-test® ditentukan sesuai dengan laporan evaluasi produsen dan dengan titik cut-off ditetapkan pada 20 mg / L: sensitivitas 90,1%, spesifisitas 87,2%, nilai prediksi positif 0,82, dan nilai prediksi negatif 0,93. Selain itu, validasi dalam-uji coba Micral-test® dilakukan oleh salah satu penulis (PC). Hasil Micral-test® dari 119 pasien Cina berturut-turut dibandingkan dengan yang diperoleh dengan uji immunochemical (kit komersial DCA 2000+, Bayer Diagnostics, Jerman) dan 56 sampel dibandingkan dengan penentuan imunoturbidimetri (sistem Beckman Array 360, USA). Dibandingkan dengan DCA 2000+ (rasio albumin / kreatinin), Micral-test® memiliki sensitivitas keseluruhan 91,9% dan spesifisitas 63,4%. Dibandingkan dengan uji immunoturbidimetric, sensitivitas dan spesifisitas keseluruhan dari Micral-test® adalah 95% dan 80%, masing-masing. Untuk analisis saat ini, kami membatasi data untuk hanya menyertakan pasien yang direkrut dari pusat studi di Singapura. Semua pasien dengan konfirmasi onset tanggal hipertensi dan diabetes melitus tipe 2 merupakan populasi yang dianalisis. Pasien dengan leukosit dan nitrit positif, indikasi bakteriuria yang signifikan, dan pasien dengan eritrosit atau hemoglobin sama atau di atas 25 / mikroL, indikasi hematuria yang signifikan, dikeluarkan dari populasi dianalisis untuk membentuk populasi per-protokol. Variabel kuantitatif dijelaskan oleh mean mereka, standar deviasi, jumlah dan jumlah nilai yang hilang. Variabel kualitatif dijelaskan oleh jumlah dan persentase dari setiap pilihan respons, data yang hilang dimasukkan dalam perhitungan
Singapore Med J 2006; 47 (4): 317 Tabel I. Demografi pasien. * Mean Standar STDM deviasi Umur (dalam tahun) 58,26 11,48 0,58 Indeks massa tubuh (kg / m2) † 26,27 4,35 0,22 Tekanan darah sistolik § / tekanan darah diastolik ° (mmHg) 144 / 84 19/9 1.0 / 0.5 Glukosa darah (mmol / L) ‡ 8.7 3.0 0.2 Durasi hipertensi (tahun) 7.54 7.67 0.39 Durasi diabetes mellitus (tahun) 8.64 7.61 0.39 * per populasi protokol; † n: 381; ‡ n: 327; §N: 386; ° n: 386. dari persentase. Tidak ada tes statistik yang dilakukan pada subkelompok albuminurik. Tingkat prevalensi dihitung dengan interval kepercayaan 95% dua sisi (CI). Hubungan antara dua variabel kualitatif dinilai dengan uji chi-square atau uji eksak Fisher jika asumsi uji chi-square tidak terpenuhi. Model global prediksi terbaik dinilai dengan regresi logistik dua langkah. Analisis univariat dilakukan untuk menentukan hubungan antara variabel mikroalbuminuria dan variabel berikut: subkelompok etnis, jenis kelamin, usia subkelompok, durasi diabetes mellitus di kelas, tingkat SBP, tingkat DBP,kardiovaskular komplikasidan komplikasi diabetes. Sebuah hubungan antara dua variabel dinilai signifikan jika nilai t-test p-≤0,25 (ini dilakukan untuk meminimalkan kemungkinan hilangnya faktor prediktif yang potensial). Pada langkah kedua, variabel-variabel ini dianalisis melalui regresi logistik (menggunakan p-value <0,05 untuk menentukan faktor mana yang bersifat prediksi untuk mikroalbuminuria. Semua analisis dilakukan menggunakan Sistem Analisis Statistik (SAS) versi 8.02 (Lyon, Perancis). HASIL 7% dari keseluruhan pendaftaran di MAPS Sebanyak 499 pasien direkrut dari 20 pusat medis di Singapura, dari Mei 2002 hingga Desember 2002. Pasien dengan bakteriuria, dan / atau hematuria, pada Nephur7Test® dikeluarkan dari per-protokol analisis (Gambar. 1) .Para demografi pasien dari populasi per-protokol (n = 388) dijelaskan pada Tabel I. 50,0% memiliki riwayat keluarga hipertensi dan 57,7% memiliki riwayat keluarga diabetes mellitus. Durasi rata-rata diabetes mellitus adalah 8,6 (± 3.0) tahun. Ukuran kontrol glikemik mengungkapkan tingkat HbA1c rata-rata 7,9% dan tingkat kreatinin rata-rata 81,8 mmol / L. Secara keseluruhan, 16,8% pasien pernah mengalami komplikasi CV, yaitu: TIA sebelumnya (1,5% ), pr stroke yang nyata (4,6%), angina pektoris (6,7%), infark miokard (2,3%), gagal jantung (0,8%), dan penyakit arteri perifer simtomatik (0,8%). Populasi global Gambar. 1 Klasifikasi pasien. Populasi yang diteliti Populasi per protokol n = 499 pasien n = 429 pasien n = 388 pasien
Singapore Med J 2006; 47 (4): 318 Tabel II. Deteksi makroalbuminuria dan mikroalbuminuria. * Hitung% 95% CI Makroalbuminuria 91 23,5 21,3-25,6 Mikroalbuminuria 188 48,5 45,9-51,0 Normal 109 28,1 25,8-30,4 Jumlah 388 100 * per populasi protokol. Durasi rata-rata hipertensi adalah 7,5 (± 7,7) tahun, dan tekanan darah rata-rata adalah 144/84 mmHg. Proporsi pasien yang menerima pengobatan antihipertensi adalah tinggi (97,2%): 56,9% dan 43,1% diantaranya pada terapi monoterapi dan kombinasi, masing-masing. Distribusi terapi ditunjukkan pada Gambar. 2. Hampir tiga perempat dari pasien yang diskrining (72%) memiliki albuminuria. Prevalensi makroalbuminuria dan mikroalbuminuria dijelaskan pada Tabel II. PEMBAHASAN PETA adalah studi epidemiologi multisenter besar pertama di Asia untuk menentukan prevalensi mikroalbuminuria dan makroalbuminuria pada pasien dengan hipertensi dan diabetes mellitus tipe 2. Sub-analisis data dari Singapura ini menunjukkan bahwa 48,5% dari 388 pasien yang dianalisis memiliki mikroalbuminuria dan 23,5% memiliki makroalbuminuria. Ini sedikit lebih tinggi daripada tingkat prevalensi keseluruhan 39,8% dan 18,8%, masing-masing, dilaporkan untuk kawasan Asia Pasifik di MAPS (Gambar 3) (15). Penelitian Diabcare-Singapura yang dilakukan pada tahun 1998 juga menunjukkan prevalensi tinggi (36,0%) dari mikroalbuminuria pada pasien diabetes di Singapura (14). Kisaran luas dalam prevalensi mikroalbuminuria pada orang dengan diabetes mellitus tipe 2 mungkin disebabkan oleh faktor risiko genetik dan CV (misalnya tekanan darah tinggi, kolesterol). Hampir 6% pasien memiliki riwayat keluarga penyakit ginjal dan 57% memiliki riwayat keluarga diabetes mellitus. Mikroalbuminuria adalah tanda klinis pertama kerusakan diabetes pada ginjal dan memprediksi kerusakan ginjal progresif, infark miokard dan kematian CV (2). Setelah hadir, mikroalbuminuria berkembang lebih dari 5-10 tahun ke makroalbuminuria pada 22-50% pasien (16-19). Perkembangan makroalbuminuria biasanya diikuti oleh penurunan lebih lanjut dalam tingkat filtrasi glomerulus (20,21). Kontrol glikemik yang baik telah ditunjukkan untuk mencegah perkembangan nefropati dan 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 Diuretik Alpha blocker ACE inhibitor ARB pengobatan No 50 30 Beta PenghambatCa bloker Gambar. 2 Jenis pengobatan antihipertensi saat ini. 60 40 20 10 0 Microalbuminuria Macroalbuminuria Singapore MAPS group Gambar. 3 Prevalensi mikro dan makroalbuminuria di Singapura dibandingkan dengan kelompok MAPS. patologi terbalik. Di United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), ada pengurangan 34% nefropati pada kelompok pasien yang mencapai HBA1c 7% dibandingkan dengan mereka dengan HbA1c 7,9%. Pedoman nasional kami merekomendasikan target <7% untuk orang dengan diabetes mellitus. Namun demikian, sebagaimana dibuktikan oleh HbA1c rata-rata 7,9%, banyak pasien tidak mencapai kontrol glikemik yang memadai. Hipertensi adalah umum di antara pasien dengan diabetes mellitus dan prevalensinya meningkat lebih lanjut dengan adanya penyakit ginjal (22). Dalam sub-analisis data MAPS dari Singapura, tekanan darah rata-rata pasien adalah 143/84 mmHg dan durasi rata-rata hipertensi adalah 8,6 tahun. Hampir semua pasien dalam sub-analisis ini (97,2%) menerima terapi antihipertensi. Total pasien dengan SDP / DBP 130/85 mmHg adalah 22,2%. Manfaat mengurangi tekanan darah ke tingkat yang direkomendasikan <130/80 mmHg pada pasien dengan diabetes sudah terbukti (23). Di UKPDS 38 (24), setiap penurunan 10 mmHg dalam SBP rata-rata dikaitkan dengan penurunan 15% dalam risiko kematian
Singapore Med J 2006; 47 (4): 319 terkait dengan diabetes mellitus, pengurangan 11% risiko untuk infark miokard, pengurangan 13% dalam risiko komplikasi mikrovaskuler dan penurunan 12% dalam risiko komplikasi terkait diabetes. Dalam studi Hipertensi Optimal Treatment (25), pengurangan 51% dalam peristiwa CV diamati pada pasien dengan diabetes secara acak untuk kelompok dengan target DBP ≤80 mmHg dibandingkan dengan mereka yang diacak untuk tekanan darah diastolik target ≤90 mmHg. Oleh karena itu, penting untuk mengembangkan strategi yang meningkatkan persentase pasien yang mencapai kontrol tekanan darah optimal karena pasien Asia dengan diabetes mellitus tipe 2 memiliki risiko lebih tinggi untuk komplikasi ginjal dan stroke dibandingkan dengan rekan Kaukasia mereka (26). Sebuah penelitian di Singapura menunjukkan bahwa mungkin ada perbedaan etnis dalam risiko kematian pada orang dengan diabetes. Pasien Melayu dan India dengan diabetes memiliki tingkat kematian yang hampir dua kali lipat dari pasien Cina (27). Meskipun penyebab utama ESRD adalah diabetes mellitus, diperkirakan bahwa komplikasi ginjal yang berhubungan dengan hipertensi dapat menjadi lebih umum di Singapura di masa depan (5). Program Gaya Hidup Sehat Nasional, program intervensi untuk faktor risiko kardiovaskular utama di Singapura, dilaksanakan pada tahun 1992, dengan hasil beragam (28). Data dari Survei Kesehatan Nasional Singapura pada tahun 1998 menunjukkan penurunan dalam merokok dan peningkatan latihan teratur, dan menunjukkan bahwa tingkat kenaikan prevalensi diabetes di Singapura tidak berubah secara signifikan (8,4% pada tahun 1992 dibandingkan 8,1% pada tahun 1998 , p> 0,05) (28). Namun, prevalensi hipertensi pada orang yang berusia 30-69 tahun meningkat secara signifikan (p <0,001) dari 22,5% pada tahun 1992, menjadi 26,6% pada tahun 1998 (28). Sekarang secara luas ditetapkan bahwa tekanan darah yang optimal, kontrol glikemik yang ketat dan blokade farmakologis dari sistem renin-angiotensin dengan ACE inhibitor atau ARB dapat menurunkan tingkat UEA dan, kemudian, memperlambat perkembangan dari baru jadi nefropati terang-terangan (29). Sebagai contoh, dalam studi IRMA 2 (Irbesartan Microalbuminuria Tipe 2 Diabetes Mellitus pada Pasien Hipertensi), pasien hipertensi dengan diabetes mellitus tipe 2 dan mikroalbuminuria yang mengonsumsi irbesartan 300 mg setiap hari memiliki pengurangan risiko yang signifikan (70%, p <0,001) untuk perkembangan nefropati diabetik yang diukur dengan perubahan di UAE (29). Selain itu, Pengurangan Endpoint di NIDDM dengan Angiotensin II Antagonis Losartan (RENAAL) dan Irbesartan dalam uji Diabetic Nephropathy (IDNT) telah secara meyakinkan menunjukkan keuntungan dari terapi ARB (30,31). Ketika digunakan sebagai bagian dari strategi multi-obat untuk menurunkan tekanan darah, iosartan 100 mg atau irbesartan 300 mg telah ditunjukkan untuk mencegah penggandaan kreatinin serum, ESRD atau kematian pada pasien hipertensi dengan diabetes mellitus tipe 2 dan makroalbuminuria (30,31) . Dalam penelitian ini, ACE inhibitor dan ARB digunakan hanya pada 34% dan 23% pasien, masing-masing. Kurang dari 50% pasien menerima dua atau lebih obat antihipertensi, meskipun sejumlah uji klinis telah mengkonfirmasi perlunya terapi multi-obat pada diabetes mellitus untuk mencapai tekanan darah target (32). Kesimpulannya, sub-analisis data ini dari kelompok MAPS Singapura menunjukkan prevalensi penyakit ginjal diabetik yang sangat tinggi pada pasien dengan hipertensi dan diabetes mellitus tipe 2 - secara total, 72% pasien yang diskrining memiliki albuminuria (48,5% dengan mikroalbuminuria dan 23,5% dengan makroalbuminuria). Prevalensi tinggi ini sangat memprihatinkan dan memohon kita untuk lebih agresif dalam mengendalikan glikemia dan tekanan darah pada pasien dengan diabetes mellitus. Skrining untuk mikroalbuminuria pada semua pasien dengan diabetes melitus tipe 2 direkomendasikan, karena pengobatan dini yang mencakup strategi pengurangan risiko CV sangat penting. Selain itu, sangat penting untuk memastikan tekanan darah yang baik dan kontrol glikemik pasien hipertensi dengan diabetes mellitus tipe 2. Keuntungan menurunkan tekanan darah dan manfaat blokade sistem renin-angiotensin telah jelas ditunjukkan dalam uji klinis. Disarankan bahwa pada penderita diabetes tipe 2 dengan hipertensi, dan tanda-tanda penyakit ginjal seperti mikro atau makroalbuminuria penggunaan terapi ARB dapat berkontribusi untuk meningkatkan manajemen. UCAPAN TERIMA KASIH Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada 23 peneliti dan tim pemantau dari pusat-pusat yang berpartisipasi di Singapura untuk kontribusi mereka dalam penelitian ini. Karya ini didukung oleh hibah dari Sanofi ~ Synthelabo. Kami ingin mengucapkan terima kasih kepada para peneliti MAPS berikut untuk berkontribusi dalam penelitian ini: Dr Loke Wai Chiong, Dr Tan Ngiap Chuan, Dr Chin Koy Nam, Dr Tan Khai Tong, Dr Gwee Hak Meng, Dr Chin Yuit Keen, Dr. Lim Lean Huat, Dr. Wendy Low, Dr Tan Sai Tiang, Dr Bina Kurup, Dr Grace Cheng, Dr Hoo Kai Meng, Dr Kwan Yew Seng, Dr Nandra Kumar dan Dr Sunita Mishra.
Singapore Med J 2006; 47 (4): 320 REFERENSI 1. Epstein M, Sowers JR. Diabetes mellitus dan hipertensi. Hipertensi 1992; 19: 403-18. 2. Stamler J, Vaccaro O, Neaton JD, Wentworth D. Diabetes, faktor risiko lain, dan mortalitas kardiovaskular 12 tahun pada pria yang diperiksa dalam Uji Intervensi Faktor Risiko Ganda. Diabetes Care 1993; 16: 434-44. 3. Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. Prevalensi global diabetes: perkiraan untuk tahun 2000 dan proyeksi untuk tahun 2030. Diabetes Care 2004; 27: 1047-53. 4. Epidemiologi dan departemen pengendalian penyakit, Departemen Kesehatan, Singapore National Health Survey 1998, Singapura. 5. Lee G. End-stage renal disease di wilayah Asia-Pasifik. Semin Nephrol 2003; 23: 107-14. 6. Dinneen SF, Gerstein HC. Asosiasi mikroalbuminuria dan mortalitas pada diabetes melitus non-insulin-dependent. Tinjauan sistematis literatur. Arch Intern Med 1997; 157: 1413-8. 7. Miettinen H, Haffner SM, Lehto S, dkk. Proteinuria memprediksi stroke dan kejadian penyakit vaskular aterosklerotik lainnya pada subjek diabetes nondiabetes dan non-insulin-dependent. Stroke 1996; 27: 2039. 8. Wang SL, Head J, Stevens L, Fuller JH. Kematian berlebih dan hubungannya dengan hipertensi dan proteinuria pada pasien diabetes. Penelitian multinasional Organisasi Kesehatan Dunia tentang penyakit vaskular pada diabetes. Diabetes Care 1996; 19: 305-12. 9. Asosiasi Diabetes Amerika. Nefropati diabetik.Posisi Pernyataan. Diabetes Care 2002; 25 (Suppl 1): 85S-9S. 10. Spooren PF, Lekkerkerker JF, Vermes I. Micral-Test: tes dipstik kualitatif untuk mikro-albuminuria. Diabetes Res Clin Pract 1992; 18: 83-7. 11. Mather HM, Chaturvedi N, Kehely AM. Perbandingan prevalensi dan faktor risiko untuk mikroalbuminuria di Asia Selatan dan Eropa dengan diabetes mellitus tipe 2. Diabet Med 1998; 15: 672-7. 12. Varghese A, Deepa R, Rema M, Mohan V. Prevalensi mikroalbuminuria pada diabetes mellitus tipe 2 di pusat diabetes di India selatan. Pascasarjana Med J 2001; 77: 399-402. 13. Tomura S, Kawada K, Saito K, dkk. Prevalensi mikroalbuminuria dan hubungan dengan risiko penyakit kardiovaskular pada populasi Jepang. Am J Nephrol 1999; 19: 13-20. 14. Lee WR, Lim HS, AC Thailand, dkk. Sebuah jendela tentang status diabetes mellitus saat ini di Singapura - studi Diabcare-Singapura 1998. Singapore Med J 2001; 42: 501-7. 15. Wu A, Kong NCT, de Leon F, dkk. Evaluasi prospektif dari mikroalbuminuria pada penderita diabetes tipe 2 hipertensi di Asia: studi MAPS (MicroAlbuminuria Prevalence). Diabetologia 2004; 48: 17-26. 16. Haneda M, Kikkawa R, Togawa M, dkk. Tekanan darah tinggi merupakan faktor risiko untuk pengembangan mikroalbuminuria pada subyek Jepang dengan diabetes melitus non-insulin-dependent. J Diabetes Complications 1992; 6: 181-5. 17. Mogensen CE. Mikroalbuminuria memprediksi proteinuria klinis dan mortalitas dini pada diabetes onset maturitas. N Engl J Med 1984; 310: 356-60. 18. John L, Rao PS, Kanagasabapathy AS. Tingkat perkembangan albuminuria pada diabetes tipe II. Studi prospektif lima tahun dari India selatan. Perawatan Diabetes 1994; 17: 888-90. 19. Cooper ME, Frauman A, OʼBrien RC, dkk. Perkembangan proteinuria pada diabetes tipe 1 dan tipe 2. Diabet Med 1988; 5: 361-8. 20. Parving HH. Nefropati diabetik: pencegahan dan pengobatan. Intney Intney 2001; 60: 2041-55. 21. Ritz E, Tarng DC. Penyakit ginjal pada diabetes tipe 2. Nephrol Dial Transplant 2001; 16 Suppl 5: 11-8. 22. Tarnow L, Rossing P, Gall MA, Nielsen FS, Parving HH. Prevalensi hipertensi arteri pada pasien diabetes sebelum dan sesudah JNC-V. Perawatan Diabetes 1994; 17: 1247-51. 23. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR, dkk. Laporan Ketujuh Komite Nasional Bersama tentang Pencegahan, Deteksi, Evaluasi, dan Pengobatan Tekanan Darah Tinggi: Laporan JNC 7. JAMA 2003; 289: 2560-72. 24. UK Calon Diabetes Study Group. Kontrol tekanan darah yang ketat dan risiko komplikasi makrovaskuler dan mikrovaskuler pada diabetes tipe 2. (UKPDS 38). BMJ 1998; 317: 703-13. 25. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, dkk. Efek penurunan tekanan darah intensif dan aspirin dosis rendah pada pasien dengan hipertensi: hasil utama dari uji klinis Hipertensi Optimal Treatment (HOT) secara acak. Kelompok Studi HOT. Lancet 1998; 351: 1755-62. 26. Morrish NJ, Wang SL, Stevens LK, Fuller JH, Keen H. Mortalitas dan penyebab kematian dalam WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes. Diabetologia 2001; 44 Suppl 2: 14S-21S. 27. Ma S, Cutter J, Tan CE, Chew SK, Tai ES. Asosiasi diabetes mellitus dan etnisitas dengan mortalitas pada populasi Asia multietnis: data dari Survei Kesehatan Nasional Singapura 1992. Am J Epidemiol 2003; 158: 543-52. 28. Cutter J, Tan BY, Chew SK. Tingkat faktor risiko penyakit kardiovaskular di Singapura mengikuti program intervensi nasional. Organ Kesehatan Dunia Bull 2001; 79: 908-15. 29. Parving HH, Lehnert H, Brochner-Mortensen J, et al. Efek irbesartan pada perkembangan nefropati diabetik pada pasien dengan diabetes tipe 2. N Engl J Med 2001; 345: 870-8. 30. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al. Efek losartan pada hasil ginjal dan kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan nefropati. N Engl J Med 2001; 345: 861-9. 31. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, dkk. Efek renoprotektif dari antagonis angiotensin-reseptor irbesartan pada pasien dengan nefropati karena diabetes tipe 2. N Engl J Med 2001; 345: 851-60. 32. Bakris GL, Williams M, Dworkin L, dkk. Melestarikan fungsi ginjal pada orang dewasa dengan hipertensi dan diabetes: pendekatan konsensus. National Kidney Foundation Hypertension dan Kelompok Kerja Komite Eksekutif Diabetes. Am J Kidney Dis 2000; 36: 646-61.