FARMAKOTERAPI INFLUENZA

“Neuraminidase Inhibitor”

OLEH :

RAHMAWATI N014192022
EKA TRISNAWATI N014192025

FARMAKOTERAPI TERAPAN (A)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR
2020
1. Mengapa inhibitor neuraminidase aktif ketika virus influenza keluar dari sel
inangnya? Tetapi tidak pada awal infeksi terjadi dalam sel inang?
2. Toksisitas oseltamivir dan zanamivir serta jelaskan mekanisme timbulnya toksisitas!
Jawaban

1. Semua virus influenza mengandung dua glikoprotein permukaan, hemagglutinin dan

neuraminidase, antigen yang menentukan jenis influenza tertentu. Variasi dari molekul-molekul
ini dari waktu ke waktu memungkinkan virus untuk menghindari tanggapan kekebalan manusia
dan karenanya mengharuskan perumusan vaksin baru setiap tahun. Hemagglutinin adalah sialic
molekul pengikat reseptor asam dan memediasi masuknya virus ke dalam sel target.
Neuraminidase, molekul target dari senyawa penghambat neuraminidase, memecah residu
asam sialat reseptor seluler yang melekatkan partikel yang baru terbentuk (Gbr. 1)

Pembelahan ini melepaskan virus, yang sekarang dapat menyerang sel-sel baru. Tanpa
neuraminidase, infeksi akan terbatas pada satu putaran replikasi, cukup jarang untuk
menyebabkan penyakit. Neuraminidase juga dapat memfasilitasi invasi virus pada saluran napas
bagian atas, mungkin dengan membelah bagian asam sialic pada musin yang membalut sel
epitel saluran napas.
 Setelah mengikat reseptor asam sialat, influenza virion diinternalisasi oleh endositosis
reseptormediasi. PH rendah dalam endosom memicu fusi membran virus dan endosom, dan
masuknya ion H + melalui saluran M2 melepaskan gen RNA virus dalam sitoplasma. Adamantan
(amin) dan turunannya memblokir langkah uncoating ini. Replikasi dan transkripsi RNA terjadi
pada nukleus. Proses ini dapat diblokir oleh inhibitor inosin 5 ′ monofosfat (IMP) dehidrogenase
(enzim seluler) atau viral RNA polimerase. Stabilitas mRNA virus dan terjemahannya ke protein
virus dapat dicegah dengan RNA kecil yang mengganggu (siRNAs). Pengemasan dan pemula
virion terjadi di membran sitoplasma. Inhibitor Neuraminidase (N) memblokir pelepasan virion
yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi

Berdasarkan mekanisme inhibitor neuraminidase pada 2 gambar di atas dapat disimpulkan

bahwa mengapa inhibitor neuraminidase ini aktif ketika virus telah keluar dari sel inangnya
bukan di dalam sel inangnya karena neuraminidase merupakan glikoprotein yang terdapat pada
permukaan dan merupakan molekul target dari senyawa inhibitor neuraminidase, yang
memblokir pelepasan virion yang baru terbentuk dari sel yang terinfeksi, sehingga virus tidak
terajdi replikasi.

2. Berbeda dengan adamantanes, inhibitor neuraminidase dikaitkan dengan toksisitas yang sangat
sedikit dan jauh lebih kecil kemungkinannya untuk mempromosikan pengembangan influenza
yang resistan terhadap obat.

Oseltamivir di cerna dalam bentuk prodrug (oseltamivir fosfat) yang dikonversi dengan cepat
oleh enzim esterase dihati menjadi metabolit aktifnya yaitu oseltamivir karboksilat.

Toksisitas prodrug cenderung dikaitkan dengan konversi oseltamivir fosfat yang lebih lambat
menjadi oseltamivir karboksilat. Pada konsentrasi yang cukup, oseltamivir karboksilat memiliki
efek bioavailabilitas yang tinggi dan menembus tempat infeksi sehingga replikasi virus
terhambat.

Laporan keamanan Oseltamivir menunjukkan beberapa masalah (01 april 2006 – 15 agustus
2011) yang cukup memprihatinkan yaitu potensi toksisitas pada janin atau bayi dalam kasus
wanita hamil dan menyusui yang terpapar influenza, hepatitis fulminal, peristiwa neuropsikiatri,
kegagalan sumsum tulang dan sitopenia yang berbeda, ramdomiolisis, pendarahan GI, toksisitas
jantung termasuk aritmia, gagal jantung, infark miokard dan bradikardia, toksisitas ginjal, nafsu
makan menurun, kematian mendadak dantung jantung berhenti mendadak.
Efek penghambatan pada produksi antibodi oleh Oseltamivir dan Zanamivir telah dilaporkan,
efek penghambatan sitokin dan kemokin telah dilaporkan pada penggunaan Oseltamivir dan
Zanamivir, toksisitas pada ginjal telah dilaporkan untuk Oseltamivir dan Peramivir, toksisitas
mempengaruhi sel-sel lain dan fungsi sel termasuk efek pada ganglioside GM1 belum diselidiki
kecuali untuk penggunaan Oseltamivir.

DAFTAR PUSTAKA

De Clercq, E. (2006). Antiviral agents active against influenza A viruses. Nature Reviews Drug
Discovery, 5(12), 1015–1025. doi:10.1038/nrd2175

Moscona, A. (2005). Neuraminidase Inhibitors for Influenza. New England Journal of Medicine,

353(13), 1363–1373. doi:10.1056/nejmra050740 

Hama, Rokuro. 2015. The Mechanism of Adverse Reaction to Oseltamivir Part II Delayed Type
Reaction. Clinical Microbiologi. Japan Institute of Pharmacovigilance, Non-profit Organization,
Osaka: Japan.

Commite for Medicinal Products for Human Use. 2012. Assesmant Report on the Renewal of the
Marketing Authorisation for Tamiflu. Europhan Medicines Agency