Raue et al.

BMC Veterinary Research (2019) 15: 258

https://doi.org/10.1186/s12917-019-2004-8

ARTIKEL PENELITIAN Akses terbuka

Studi eksperimental tentang efek isofluran dengan dan

tanpa remifentanil atau dexmedetomidine pada variabilitas
detak jantung sebelum dan selanjutnya stimulasi nosiseptif
pada berbagai MAC multiples pada kucing

Jonathan F. Raue 1 * , Mika P. Tarvainen 2,3 dan Sabine BR Kästner 1,4

Abstrak

Latar Belakang: Variabilitas denyut jantung (HRV) memberikan informasi tentang aktivitas sistem saraf otonom (ANS) dan menggunakan merupakan alat yang
memungkinkan untuk meningkatkan tingkat anestesi. Tujuan penelitian ini adalah untuk mempelajari efek isofluran, remifentanil dan dexmedetomidine pada
HRV sebelum dan selanjutnya stimulasi nosiseptif pada kedalaman anestesi yang berbeda.

Tujuh kucing peliharaan pendek rumah tangga sehat digunakan, dan masing-masing-masing kucing dibius tiga kali - grup I dengan isofluran saja,
grup IR dengan isofluran dan infus laju konstan (CRI) dari remifentanil (18 μ g / kg / jam), dan ID grup dengan isoflurane dan CRI
dexmedetomidine (3 μ g / kg / jam). Nilai konsentrasi minimum minimum (MAC) ditentukan melalui stimulasi nosiseptif supramaximal listrik untuk
setiap kelompok pengaturan. Stimulasi nosiseptif diulangi pada 3 kelipatan MAC yang berbeda (0,75, 1,0 dan 1,5 MAC), dan rekaman
elektrokardiografi dilakukan selama 3 menit sebelum dan setelah stimulasi. Hanya 1 menit digunakan untuk analisis statistik lebih lanjut. Data
elektrokardiografi diekspor untuk analisis HRV offline.

Hasil: Isofluran rata-rata MAC ± standar deviasi (SD) adalah 1,83 ± 0,22% vol pada kelompok I, 1,65 ± 0,13% vol pada kelompok IR dan 0,82 ± 0,20
vol% pada ID kelompok . Nociception dipertimbangkan oleh beberapa parameter HRV, dengan variabilitas yang tinggi di antara perawatan. Korelasi
terbaik dengan MAC yang ditemukan untuk SD denyut jantung (STD HR) pada kelompok I ( r s = - 0,76, p = 0,0001, r 2 = 0,46). STD HR juga dapat
membedakan 0,75 MAC dari 1,5 MAC dan 1,0 MAC dari 1,5 MAC di grup I, serta 0,75 MAC dari 1,5 MAC di ID grup.

Kesimpulan: Pilihan protokol pengaruh parameter HRV pada kucing. Parameter domain. Menambah nosisepsi pada level MAC
yang lebih rendah. STD HR memiliki potensi untuk memberikan informasi tambahan untuk anestesi pada kucing yang dianestesi
isoflurane. Utilitas analisis HRV untuk anestesi pada kucing masih dipertanyakan.

Kata kunci: Anestesi, Kedalaman anestesi, Kucing, Dexmedetomidine, Variabilitas denyut jantung, Isoflurane, Konsentrasi alveolar minimum,
Remifentanil

* Korespondensi: jonathan.raue@gmx.de
1 Klinik Hewan Kecil, Universitas Kedokteran Hewan Hannover, Yayasan, Bünteweg 9, 30559

Hannover, Jerman
Daftar lengkap informasi penulis tersedia di akhir artikel

© Penulis 2019 Akses terbuka Artikel ini diterbitkan di bawah ketentuan Lisensi Internasional Creative Commons Attribution 4.0 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
), yang mengizinkan penggunaan, distribusi, dan penggantian tanpa batas dalam media apa pun, asalkan Anda memberikan kredit yang sesuai dengan penulis
asli dan sumbernya, memberikan tautan ke lisensi Creative Commons, dan menambahkan ada lisensi. Pengabaian Dedikasi Domain Publik Creative Commons
( http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/ ) berlaku untuk data yang tersedia dalam artikel ini, kecuali dinyatakan lain.
Raue et al. BMC Veterinary Research (2019) 15: 258
Latar Belakang
Pengukuran variabilitas detak jantung (HRV) memberikan informasi
dalam hal evaluasi sistem saraf otonom (ANS) dan keseimbangan
aktivitas simpatis dan parasimpatis [ 1 , 2 ] HRV dapat dianalisis
berdasarkan parameter domain waktu dan frekuensi. Parameter domain
waktu seperti STD HR, rata-rata akar kuadrat dari perbedaan interval RR
(RMSSD) sepenuhnya-turut dan persentase interval RR bersama-turut
yang berbeda lebih dari 50ms (pNN50) memberikan informasi tentang
beat-tobeat HRV, sedangkan parameter domain frekuensi seperti
peningkatan tinggi (HF), frekuensi rendah (LF) dan frekuensi sangat
rendah (VLF) dapat memberikan distribusi daya dari rentang frekuensi
yang berbeda dari hasil analisis spektral [ 3 ] Sebagai contoh, hubungan
perubahan dalam domain HF untuk aritmia sinus pernapasan dan, oleh
karena itu, untuk nada parasimpatis telah ditunjukkan. Sebaliknya,
perubahan dalam domain LF terhubung ke aktivitas simpatik atau aktivasi
kedua sistem [ 4 ] Oleh karena itu, rasio LF / HF penting untuk interpretasi
keseimbangan simpatovagal.
Anestesi umum dan rangsangan nosiseptif memiliki pengaruh signifikan
pada keseimbangan simpatovagal dan, sebagai konsekuensinya, pada
parameter HRV. Penelitian tentang kegunaan analisis HRV untuk penilaian
kedalaman anestesi telah dilakukan pada manusia dan anjing [ 5 - 8 ]
Perangkat pemantauan HRV khusus telah divalidasi dalam beberapa
spesies, termasuk anjing [ 9 ] Analisis HRV telah dipelajari dalam keadaan
terjaga [ 10 ] atau dekerebrasi [ 11 ] pasien kucing, serta dalam beberapa
situasi anestesi dan bedah [ 12 , 13 ] tapi, untuk penulis ' pengetahuan,
bukan pada kucing yang menjalani protokol anestesi berbeda. Oleh karena
itu, tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengevaluasi perubahan HRV
pada kucing pada tingkat anestesi yang ditentukan MAC berbeda dengan
dan tanpa stimulasi nosiseptif menggunakan tiga protokol anestesi yang
berbeda. Hipotesis kami adalah bahwa parameter HRV berubah dengan
meningkatnya multiplikasi dan nosisepsi MAC isoflurane dan bahwa pilihan
obat tambahan memengaruhi respons.
Hasil
Durasi rata-rata anestesi adalah 321 ± SD 35 menit pada kelompok I, 323 ± SD
29 menit pada kelompok IR dan 367 ± SD 29 menit pada kelompok ID.
Satu kucing dikeluarkan dari ID grup karena perkembangan blok
atrioventrikular derajat 2 yang sedang berlangsung setelah pemberian
dexmedetomidine. Blok-blok menghilang setelah menghentikan CRI
dexmedetomidine. Kucing yang sama tidak menunjukkan tanda-tanda aritmia
pada kelompok I atau IR. Tidak ada aritmia yang diamati dalam rekaman 6
kucing lainnya dalam kelompok mana pun. Kisaran tingkat pernapasan selama
ventilasi buatan adalah 11 - 20 / mnt, dengan nilai yang lebih tinggi pada level
MAC yang lebih rendah di mana penyesuaian hingga 46 / mnt diperlukan
karena upaya pernapasan spontan.
Halaman 2 dari 9
Nilai Isoflurane 1.0 MAC adalah 1,83 vol% di grup I,
1,65 vol% di grup IR dan 0,82 vol% di ID grup, sesuai dengan efek MAC-sparing
yang signifikan sebesar 55,2% ( p = 0,003) pada ID grup tetapi tidak ada efek
penghematan MAC yang signifikan sebesar 9,8% pada grup IR. Pada 2 kucing,
nilai MAC yang lebih tinggi diamati pada kelompok IR daripada pada kelompok I.
Nilai-nilai prestimulasi dari 3 zaman epor tersebut tidak berbeda, oleh karena itu
hanya zaman 1 menit yang digunakan dalam analisis statistik lebih lanjut.
Seperti yang ditunjukkan pada Gambar. 1 , korelasi keseluruhan terbaik dengan
MAC ditemukan untuk STD HR pada kelompok I ( r = - 0,76, p = < 0,0001), diikuti
oleh grup IR ( r = - 0,56, p = 0,0085) dan ID ( r = - 0,56, p = 0,0148). Korelasi
sedang dengan MAC ditemukan untuk HF (ms 2) dalam ID grup ( r = - 0,54, p = 0,02),
LF (ms 2) dalam ID grup ( r = 0,48, p = 0,04), artinya SDM pada kelompok I ( r = 0,61,
p = 0,004) dan dalam grup IR ( r = 0,60,
p = 0,004), dan STD RR di grup I ( r = - 0,51, p = 0,02) dan dalam ID grup ( r = 0,55,
p = 0,02). Mengenai nilai prestimulation, seperti yang ditunjukkan pada file
tambahan 1 : Tabel S1, STD HR secara signifikan lebih rendah pada 1,5 MAC
dari pada 1,0 MAC dan 0,75 MAC pada kelompok I ( p = 0,0012) dan juga
secara signifikan lebih rendah pada
1,5 MAC dari pada 0,75 MAC di ID grup ( p = 0,012). Tidak ada perbedaan
signifikan antara level MAC yang ditemukan untuk STD HR pada grup IR. LF
(ms 2) nilai-nilai secara signifikan lebih rendah pada 1,5 MAC daripada pada 0,75
MAC pada kelompok I ( p = 0,049). SDM secara signifikan lebih rendah pada 1,5
MAC dari pada 0,75 MAC pada kelompok I ( p = 0,272) dan grup IR
Fig. 1 Korelasi SDM STD dengan MAC. Nilai HR STD (1 / menit) dari 7 kucing ditentukan
dengan isofluran saja (kelompok I, segitiga), dengan isofluran dan infus remifentanil yang
konstan (18 μ g / kg / jam IV; kelompok IR, intan) dan dengan isofluran dan infus
dexmedetomidine (3) μ g / kg / jam IV; ID grup, lingkaran) pada level MAC yang berbeda
(0.75, 1.0 dan 1.5 MAC). Nilai prestimulasi digunakan untuk analisis korelasi. Koefisien
korelasi untuk STD HR adalah - 0,76 ( p = < 0,0001) pada grup I, - 0,56 dalam grup IR ( p = 0,0085)
dan dalam ID grup ( p = 0,0142) dengan meningkatnya level MAC. Kemiringan garis regresi
linier paling cocok adalah - 1.932 ( r 2 = 0,4644, p = 0,0007) pada grup I, - 1.669 ( r 2 = 0,1975, p
= 0,0435) pada grup IR dan - 3.189 ( r 2 = 0,181, p = 0,0784; tidak signifikan) dalam ID grup
Raue et al. BMC Veterinary Research (2019) 15: 258
( p = 0,049). Keseluruhan SDM terendah diamati pada ID grup.
Pada 0,75 MAC, nilai-nilai ID grup secara signifikan lebih rendah daripada
di grup IR untuk HR rata-rata ( p = 0,001), LF (nu) ( p = 0,03) dan rasio LF / HF ( pRemifentanil adalah opioid kuat dengan waktu paruh rata-rata pendek
= 0,03) dan secara signifikan lebih tinggi daripada pada kelompok IR untuk
STD RR ( p = 0,002), HF (ms 2) ( p = 0,0016), HF (nu) ( p = 0,03) dan LF (ms 2)
( p = 0,015). Juga pada 0,75 MAC, nilai-nilai ID grup lebih rendah dari pada
kelompok I untuk HR rata-rata ( p = 0,0014) dan lebih tinggi dari pada kelompok I
untuk STD RR ( p = 0,002), HF (ms 2)
( p = 0,0016) dan LF (ms 2) ( p = 0,015). Kekuatan HF ID grup lebih tinggi dari dari beberapa dosis remifentanil CRI pada kucing yang menjalani
pada IR grup di semua level MAC (File tambahan 1 : Tabel S1).
Setelah stimulasi nosiseptif, HR STD meningkat secara signifikan pada
kelompok I dan IR pada semua MAC multiples. Seperti yang ditunjukkan
pada file tambahan 1 : Tabel S1, nilai poststimulation dari beberapa
parameter lain (terutama parameter domain frekuensi LF nu dan rasio LF /
HF) diubah oleh stimulasi nosiseptif pada 0,75 MAC dan 1,0 MAC pada
semua kelompok perlakuan, tetapi tidak ada yang mampu menggambarkan
stimulasi. sama sekali kedalaman anestesi. Sebagian besar perubahan
signifikan setelah stimulasi diamati pada 1,0 MAC di semua kelompok.
Perbandingan nilai perubahan sebelum dan sesudah stimulasi
menunjukkan hanya beberapa perbedaan yang signifikan antara kelompok
dan tingkat MAC, seperti nilai perbedaan yang lebih tinggi dari LF (ms2)
dari ID grup dibandingkan dengan grup IR pada 1,0 MAC, misalnya, seperti
yang ditunjukkan pada meja.
Diskusi
Dalam penelitian ini, berdasarkan korelasinya yang kuat dengan MAC, HR
STD tampaknya menjadi parameter HRV yang paling berguna untuk
menunjukkan kurangnya depresi nosisepsi atau kedalaman anestesi yang
tidak mencukupi. Namun, HRV secara signifikan dipengaruhi oleh pilihan
obat, sehingga membatasi kegunaan parameter HRV standar di berbagai
protokol anestesi.
MAC
Konsep MAC adalah metode standar untuk mengevaluasi efisiensi
anestesi inhalan [ 14 ], memungkinkan hasil dapat direproduksi dan
dibandingkan. Satu MAC didefinisikan sebagai konsentrasi end-tidal dari
agen anestesi yang mencegah gerakan otot kotor sebagai respons
terhadap stimulus yang menyakitkan [ 15 ] Ada beberapa teknik stimulasi
untuk penentuan MAC, terutama dalam anestesi hewan,
termasuk penjepitan ekor
metode dan protokol stimulasi listrik. Kedua teknik ini telah divalidasi dan
dibandingkan pada anjing dan kelinci, dengan hasil yang sama [ 16 ], tetapi
sepengetahuan kami, teknik ini belum divalidasi pada kucing. Protokol
stimulasi listrik tegangan konstan seperti yang dijelaskan untuk anjing
digunakan dalam penelitian kami setelah konfirmasi dalam pra-percobaan
bahwa stimulasi maksimal adalah
Halaman 3 dari 9
dicapai pada kucing juga. Nilai-nilai MAC individu kucing dalam kelompok
I dengan rata-rata MAC 1,83 vol% dekat dengan yang dilaporkan dalam
literatur [ 17 ] Ini menyiratkan keterbandingan metode stimulasi.
15,7 menit pada kucing [ 18 ] Karena fitur farmakologisnya, termasuk
eliminasi cepat melalui metabolisme ekstrahepatik, efek kumulatif tidak
mungkin. Studi tentang efek hemat isoflurane dari remifentanil pada
kucing menunjukkan beberapa variasi dalam hasilnya [ 19 ] Umumnya,
efeknya tampaknya tidak setinggi pada spesies lain, seperti tikus [ 20 ] dan
anjing [ 21 ] Satu penelitian tidak mengungkapkan efek penghindaran MAC
anestesi isoflurane [ 22 ], sedangkan penelitian lain menemukan efek
penghindaran MAC yang relatif konstan antara 23 dan 30% [ 23 ] atau
pengurangan 15,6% [ 24 ] Dalam penelitian kami, MAC dalam kelompok IR
sedikit berkurang (9,8%), tetapi ada variasi besar di antara individu, yang
mengakibatkan kurangnya signifikansi statistik. Peningkatan MAC yang
disebutkan di atas pada dua kucing dalam kelompok IR dapat dijelaskan
oleh efek stimulasi sentral opioid pada kucing [ 19 ] Dosis 18 μ g / kg / jam
dipilih sesuai dengan pengalaman klinis serta dosis yang dipublikasikan.
Percobaan sebelumnya dengan kucing tidak mengungkapkan efek
menguntungkan pada persyaratan isofluran dengan dosis CRI yang lebih
tinggi, menyiratkan kemungkinan efek langit-langit [ 24 ] Beberapa
penelitian telah dilakukan untuk menggambarkan variabel farmakologis
serta dosis yang bermanfaat secara klinis. Karena penelitian ini memiliki
tujuan yang berbeda, tingkat CRI yang diusulkan tidak sebanding. Satu
studi menyatakan laju infus konstan 42 μ g / kg / jam sebagai median
analgesik dosis efektif [ 22 ], sedangkan dalam penelitian lain, dosis 13,8 μ g
/ kg / jam cukup untuk ovariohisterektomi, dan 18 μ g / kg / jam mencegah
gerakan setelah stimulasi supramaximal. Namun, kemungkinan
ketidakcocokan antara imobilitas anestesi dan analgesia harus
dipertimbangkan [ 22 ] Dexmedetomidine adalah suatu α 2- adrenoceptor
agonist dengan sifat analgesik dan relaksasi otot, dan kedua fitur dapat
mempengaruhi MAC. Efek MAC-sparing pada ID grup adalah 55,2%
dalam penelitian kami. Temuan ini sesuai dengan temuan dari studi
tentang spesies lain. Pemberian dexmedetomidine epidural mampu
mengurangi kebutuhan isofluran hingga 33% pada anjing [ 25 ], dan CRI
dexmedetomidine pada anjing pada tingkat yang sama seperti pada
penelitian ini memiliki efek penghindaran MAC antara 41% [ 26 ] dan 59% [ 27
] Pada kucing, penelitian farmakokinetik telah menunjukkan pengurangan
dosis-tergantung pada persyaratan isofluran dengan perkiraan efek
hemat maksimal sekitar 80% [ 28 ] Karena ini adalah penelitian dengan
infus dexmedetomidine yang dikendalikan target [ 28 , 29 ] atau penelitian
yang hanya memasukkan infus jangka pendek 2 μ g / kg / mnt lebih dari 5
mnt [ 30 ], hasil mereka tidak dapat dibandingkan secara langsung dengan
kami.
Raue et al. BMC Veterinary Research (2019) 15: 258
Fase kesetimbangan dalam penelitian kami (waktu antara memulai
remifentanil atau dexmedetomidine CRI dan stimulus noxious pertama)
diatur ke 60 menit. Waktu paruh pendek dari remifentanil yang disebutkan
di atas menunjukkan periode waktu sekitar 75 menit untuk mencapai
kondisi stabil (5 kali waktu paruh) [ 31 ] Oleh karena itu, keadaan stabil
tidak harus dicapai pada stimulus pertama pada kelompok IR tetapi
kemungkinan dicapai oleh rangsangan dan pengukuran berikut.
Sebaliknya, karena paruh dexmedetomidine jauh lebih lama, dengan
rata-rata 198 menit [ 30 ], kondisi mapan pada awalnya tidak mungkin
dicapai dalam percobaan di ID grup. Sebaliknya, bolus mungkin
menyebabkan konsentrasi tinggi yang tidak diinginkan. Ini harus
dianggap sebagai sumber kesalahan yang mungkin dalam hasil kami
untuk ID kelompok serta kelompok IR, terutama karena konsentrasi
plasma dexmedetomidine dan remifentanil tidak ditentukan. Faktor
pembatas lain yang patut dipertimbangkan adalah perhitungan level MAC
yang berbeda. Jumlah isofluran diubah dari 1,0 MAC menjadi 0,75 MAC
atau 1,5 MAC, tetapi CRI tetap sama, yang mungkin menyebabkan
berbagai bidang anestesi ketika membandingkan kelompok.
Panjang zaman
Keadaan selama prosedur bedah dapat berubah dengan cepat, dan
anestesi sering membutuhkan penyesuaian spontan. Oleh karena itu, jika
analisis HRV dipertimbangkan untuk pemantauan anestesi, zaman
pengukuran pendek atau metode analisis yang bervariasi waktu diinginkan
untuk memungkinkan deteksi perubahan sedini mungkin [ 5 ] Sebaliknya,
pedoman yang disajikan oleh Gugus Tugas Masyarakat Kardiologi Eropa
dan Masyarakat Pacing dan Elektrofisiologi Amerika Utara [ 3 ]
merekomendasikan interval yang lebih lama untuk analisis HRV yang
memadai, termasuk minimal 1 menit untuk HF dan 2 menit untuk analisis
LF, serta rekomendasi umum interval 5-menit. Studi yang lebih baru tidak
menunjukkan kelemahan dalam penggunaan zaman bahkan lebih pendek
dalam evaluasi beberapa parameter domain waktu seperti SDNN [ 32 , 33 ]
Zaman Twominute telah digunakan dalam penelitian terbaru dengan
anjing beagle [ 26 ] Secara khusus, kucing cenderung menunjukkan
gerakan atau tanda-tanda kesadaran intraoperatif dengan sangat cepat
dan, kadang-kadang, secara tak terduga. Tiga zaman dengan maksimum
3 menit dianalisis dalam penelitian ini. Karena nilai HRV dari zaman
prestimulasi yang berbeda tidak berbeda, zaman 1 menit digunakan untuk
analisis statistik lebih lanjut. Selain itu, stimulasi nosiseptif dapat dideteksi
hanya dalam 1-menit pengukuran pasca-stimulasi, yang digunakan untuk
analisis statistik lebih lanjut, sementara pengukuran yang lebih lama
biasanya mengungkapkan penyesuaian kembali ke nilai-nilai prestimulasi.
Pengukuran HRV juga dipengaruhi oleh CO 2 dan laju pernapasan [ 34 ]
Keduanya diadakan dalam rentang fisiologis sedekat mungkin. Namun,
efek yang membingungkan
Halaman 4 dari 9
tidak dapat dikecualikan, terutama dalam pengukuran ultra-jangka pendek
ini.
Pengaruh obat dan analisis HRV
Tiga obat anestesi, sedatif atau analgesik yang berbeda digunakan dalam
penelitian ini, masing-masing mempengaruhi parameter HRV, seperti yang
ditunjukkan pada spesies yang berbeda [ 6 , 10 , 35 - 37 ] Namun demikian,
karena semua kelompok kecuali kelompok saya menggunakan kombinasi
obat dan tidak ada kelompok yang mendapatkan kontrol, pengaruh yang
tepat dari setiap obat dalam penelitian ini hanya dapat diasumsikan. Faktor
anestesi yang mempengaruhi semua kelompok dalam penelitian kami adalah
isofluran anestesi inhalan. Perubahan HRV di bawah anestesi telah disetujui
dalam beberapa penelitian dengan manusia [ 6 , 7 ], tetapi hanya sedikit data
yang tersedia tentang pengaruhnya khusus pada HRV pada spesies lain.
Data dari penelitian dengan anjing beagle [ 26 ] menunjukkan efek isoflurane
yang tergantung dosis pada parameter HRV, termasuk nilai HF rendah dan
LF tinggi serta detak jantung yang terus menerus tinggi. Temuan ini sangat
mirip dengan penelitian ini dan kemungkinan merupakan hasil dari
peningkatan aktivitas simpatik, yang dapat terjadi sebagai refleks terhadap
resistensi vaskular sistemik rendah yang diinduksi isoflurane [ 38 , 39 ]
Sebaliknya, bahkan lebih dari studi beagle, HR yang diukur dari kucing dalam
kelompok I berkurang pada tingkat MAC yang lebih tinggi, yang mungkin
dijelaskan oleh pengurangan nada simpatik pada konsentrasi isofluran yang
lebih tinggi [ 39 , 40 ] Namun,
itu
pemeriksaan kucing sadar dibandingkan dengan kucing yang dianestesi
bukan bagian dari penelitian ini, dan karena itu, efek isoflurane pada analisis
HRV tidak dapat sepenuhnya dikuantifikasi.
Secara umum, ada dua cara analisis HRV dapat dipengaruhi oleh
penambahan obat selain anestesi volatile yang diberikan. Pertama, aditif
memengaruhi jumlah inhalan yang dibutuhkan untuk efek ekuipoten pada
MAC, menurunkan pengaruh inhalan pada HRV. Kedua, potensi aditif
dalam mengubah HRV juga harus dipertimbangkan.
Remifentanil adalah analgesik kuat yang bekerja terutama melalui
μ 1- agonisme [ 41 ] Efeknya pada variabel kardiovaskular, tetapi tidak pada
parameter HRV, telah diperiksa sebelumnya pada kucing [ 42 ] Dalam studi
yang sama, bradikardia dan penurunan tekanan darah umumnya merupakan
efek samping yang diamati. Berbeda dengan penelitian itu serta studi beagle
yang disebutkan di atas [ 26 ], rata-rata SDM di grup IR tidak berkurang
secara signifikan dibandingkan dengan mereka yang di grup I pada tingkat
MAC yang sesuai. Sebaliknya, HR yang lebih tinggi diamati pada 0,75 dan
1,0 MAC. Pengamatan ini mungkin dijelaskan oleh efek rangsang yang
diinduksi opioid dan peningkatan berikut dalam nada simpatik pada kucing [ 23
], sedangkan HR yang lebih rendah pada 1,5 MAC kemungkinan merupakan
hasil dari pengaruh isoflurane yang relatif meningkat dan sekarang dominan.
Namun, secara keseluruhan
Raue et al. BMC Veterinary Research (2019) 15: 258
kesan, sebagian besar nilai parameter HRV dari kelompok IR dalam
penelitian ini dekat dengan yang dari kelompok I, yang menunjukkan
bahwa tidak ada efek yang jelas dari remifentanil pada parameter HRV
atau efeknya mirip dengan isoflurane.
Berbeda dengan remifentanil, dexmedetomidine mengurangi SDM di
semua level MAC. Selain itu, sesuai dengan hasil yang dilaporkan dari
anjing beagle [ 26 ], nilai HR STD tertinggi, serta nilai LF nu dan HF nu
tertinggi, ditemukan pada 0,75 MAC, yang mengarah ke rasio LF / HF
terendah di semua level MAC. Dexmedetomidine mengurangi nada
simpatis melalui sentral α 2- agonisme adrenoseptor dan perifer α 2 β- aktivasi ditemukan dalam penelitian ini, pita HF ditetapkan ke 0,15 - 0,833 Hz
adrenoceptor, menyebabkan peningkatan resistensi pembuluh darah dan,
sebagai refleks, ke penurunan denyut jantung [ 43 , 44 ] Efek penghindaran
MAC yang menonjol, yang terdapat pada ID grup, menyiratkan adanya
penekanan kardiovaskular α 2
agonis dan karena itu menjelaskan rendahnya prestimulasi SDM dalam
ID grup di semua level MAC. Karena perubahan kecil pada ET ISO sudah
cukup untuk pergi
0,75 MAC menjadi 1,0 atau 1,5 MAC, hanya kedalaman anestesi yang sedikit
berbeda tercapai; Oleh karena itu, sebagian besar parameter HRV gagal untuk
membedakan antara level-level tersebut. Untuk alasan yang sama, stimulasi
nosiseptif dapat digambarkan oleh HR dan parameter lain di seluruh level MAC
dalam ID grup. Namun, berbeda dengan kelompok I dan IR, STD HR bukan
merupakan indikator nociception yang dapat diandalkan di semua tingkat MAC.
Penjelasan yang paling mungkin untuk peningkatan SDM STD setelah nosisepsi
adalah aktivasi simpatik, yang mengarah ke aktivitas ANS yang lebih menyeluruh.
Analisis HRV dapat dilakukan dengan memperoleh parameter domain
waktu dan domain frekuensi. Beberapa parameter domain, seperti
SDANN, SDNNI, dan HRV Triangular Index, hanya berguna untuk
pengukuran yang lebih lama. Untuk parameter lain, seperti SDNN, NN50,
pNN50 atau RMSSD, zaman lebih pendek dari 60 - 240 s telah dipelajari [ 2 ]
SDNN, atau STD RR, sebagaimana disebutkan dalam program Kubios,
diyakini menunjukkan lebih banyak keandalan dalam periode waktu yang
lebih lama hingga 24 jam. STD RR menampilkan standar deviasi interval
NN, sedangkan STD HR menunjukkan standar deviasi dari HR sesaat.
Yang terakhir tidak selalu menunjukkan perubahan yang sama dengan
STD RR karena itu adalah rata-rata dari detak jantung yang sangat
sedikit dan tidak menggunakan waktu interval RR yang tepat. Namun
demikian, menarik bahwa dalam penelitian kami, STD HR menunjukkan
korelasi yang lebih besar. Dalam domain frekuensi, pilihan band frekuensi
yang dipelajari (HF, LF, VLF dan ULF) juga tergantung pada panjang
zaman yang diukur. ULF dan VLF tidak bermakna dalam konteks 1 menit,
oleh karena itu belum diperiksa dalam penelitian ini, dan hanya parameter
domain jangka pendek yang telah dipertimbangkan untuk analisis
statistik. 2 ], dan tidak ada
Halaman 5 dari 9
dari domain atau parameter tersebut dapat dianggap secara terpisah.
Saat ini, tidak ada standar yang ditentukan untuk bandwidth frekuensi
HRV pada kucing. Untuk analisis domain frekuensi, pita HF, LF dan VLF
dari penelitian ini dipilih sesuai dengan studi HRV sebelumnya dengan
kucing [ 10 , 45 , 46 ] Dalam kebanyakan studi dengan spesies lain, pita HF
biasanya ditetapkan pada 0,15 - 0,4 Hz tetapi dapat diperluas hingga lebih
rendah dari 0,15 Hz dan hingga 1 Hz. Pita HF diduga mencerminkan
pengaruh aritmia sinus pernapasan. Karena kucing cenderung memiliki
tingkat pernapasan yang sedikit lebih tinggi dan menurut tingkat yang
(setara dengan laju pernapasan sekitar 10) - 50 / mnt). Pengaturan ini
terbukti berfungsi paling baik untuk kondisi yang konsisten. Meskipun
ventilasi buatan, seperti yang disediakan dalam penelitian ini, sebagian
besar kucing menunjukkan upaya pernapasan spontan, terutama pada
tingkat MAC yang rendah, setelah stimulasi nosiseptif. Terlepas dari
gangguan dengan pengukuran kami seperti yang disebutkan di atas, faktor
pembatas ini harus dipertimbangkan untuk kemungkinan pemantauan
anestesi melalui analisis HRV dalam pengaturan klinis.
Secara umum, seperti yang terlihat pada file tambahan 1 : Tabel S1, ada
tumpang tindih individu besar, terutama dalam nilai parameter domain
frekuensi dalam kelompok perlakuan atau MAC multiples, seperti yang
telah dilaporkan pada anjing 26 ] Oleh karena itu, rasio dari bagian-bagian
spektral ini mungkin lebih berguna untuk interpretasi dan perbandingan
antar-individu dari kedalaman anestesi daripada angka absolut. Sebagai
catatan, kami tidak menyaring kucing melalui ekokardiografi sebelum
percobaan. Meskipun tidak ada kucing yang menunjukkan kelainan pada
pemeriksaan klinis, termasuk auskultasi dan EKG awal, masih mungkin
bahwa penyakit jantung yang mendasari mungkin telah diabaikan.
Beberapa korelasi telah ditemukan dalam penelitian ini. Korelasi
terkuat dengan MAC ditemukan pada STD HR. Nilai koefisien korelasi r = -
0,76 baik, tetapi tidak setinggi yang diharapkan. Hasil analisis regresi dari
penelitian kami menunjukkan hubungan non-linear MAC dan STD HR. Ini
harus dianggap sebagai batasan yang mungkin jika parameter HRV
digunakan untuk pemantauan kedalaman anestesi real time dalam
pengaturan klinis. Perubahan dalam beberapa parameter HRV dalam
kelompok diamati dengan peningkatan MAC dan setelah nosisepsi,
mendukung hipotesis kami. Namun demikian, perubahan ini tidak
sebesar yang diharapkan. Perbandingan antara kelompok perlakuan
pada tingkat MAC yang sama menghasilkan variasi yang luas dari
parameter HRV dengan penurunan MAC, yang mungkin dapat dijelaskan
oleh dominannya efek isofluran pada tingkat MAC yang lebih tinggi.
Keterbatasan penelitian ini adalah, bahwa jumlah hewan dalam studi
orientasi ini telah dipilih di
Raue et al. BMC Veterinary Research (2019) 15: 258
sesuai dengan data sebelumnya dari anjing [ 26 ] dan karena alasan etis.
Variabilitas parameter HRV yang tinggi di berbagai protokol mungkin
berkontribusi pada deteksi terbatas atas perbedaan yang sebenarnya dan
hasil yang kurang bertenaga.
Kesimpulan
Pilihan obat bius memengaruhi parameter HRV pada kucing. Parameter
domain frekuensi merespons nosisepsi pada level MAC rendah. STD HR
memiliki potensi untuk memberikan informasi tambahan pada parameter
pemantauan umum untuk penilaian kedalaman anestesi pada kucing
yang dianestesi isoflurane. Kegunaan analisis HRV untuk penilaian
kedalaman anestesi pada kucing terutama dalam pengaturan klinis dan
bedah masih dipertanyakan karena tumpang tindih yang besar antar
individu dari nilai parameter HRV dan respon variabel mereka terhadap
protokol anestesi yang berbeda.
Metode
Binatang
Tujuh kucing dewasa berbulu pendek domestik eksperimental Eropa (lima
jantan-dikebiri, dua betina, satu betina-spayed) digunakan dalam
penelitian ini. Kucing-kucing tersebut dimiliki dan disediakan oleh Institut
Parasitologi (Departemen Penyakit Menular) dari Universitas Kedokteran
Hewan di Hannover, Jerman. Usia rata-rata ± SD adalah 5,6 ± 3,0 tahun,
dan rata-rata berat badan ± SD adalah
4,5 ± 0,96 kg. Semua kucing dianggap sehat berdasarkan pemeriksaan
fisik umum, neurologis, hematologi, dan biokimia darah. Hewan-hewan
dipuasakan selama 8 jam, dan air ditawarkan sampai 1 jam sebelum
anestesi. Satu hewan menjalani protokol tes per hari, dan anestesi
dimulai pada waktu yang sama setiap hari untuk mengecualikan
pengaruh ritme sirkadian pada pengukuran. Setelah percobaan, semua
kucing pulih dan dibawa kembali ke fasilitas rumah mereka. Tak satu pun
dari kucing itu yang ditidurkan, dan peragaan ulang dimaksudkan.
Penelitian ini dilakukan sesuai dengan hukum perlindungan hewan
Jerman setelah ditinjau dan disetujui oleh komite etik untuk eksperimen
hewan dari Kantor Negara Federal untuk Perlindungan Konsumen dan
Keamanan Pangan di Lower Saxony, Jerman (nomor persetujuan:
33.12 - 42502 - 04-10 / 0102).
Desain eksperimental
Penelitian ini dilakukan dalam desain eksperimental prospektif dan
crossover lengkap. Setiap kucing dimasukkan dalam masing-masing dari
3 kelompok perlakuan eksperimental, yang didefinisikan oleh protokol
anestesi yang berbeda. Urutan kelompok individu untuk setiap kucing
secara acak, dan periode pembersihan minimal 8 hari diberikan antara
percobaan. Setelah induksi dan instrumentasi, 1.0 MAC ditentukan
secara individual oleh
Halaman 6 dari 9
stimulasi nosiseptif supramaximal. Di bawah protokol anestesi yang
sama, 3 berbeda isoflurane MAC
multipel diberikan, dan stimulasi nosiseptif dilakukan pada setiap tingkat.
Pengukuran dilakukan pada 1,0 MAC pertama dan kemudian pada 0,75
MAC dan 1,5 MAC dalam urutan acak. Satu pengukuran dilakukan pada
setiap level MAC; 0,75 MAC dan 1,5 MAC dihitung berdasarkan isofluran
individu
1,0 MAC dari setiap kucing. Infus laju konstan remifentanil dan
dexmedetomidine (CRI) tetap tidak berubah. Sementara peneliti utama
mengetahui kelompok perlakuan, pengamat kucing ' reaksi klinis
dibutakan terhadap protokol anestesi.
Anestesi
Kelompok I hanya menerima isoflurane, kelompok IR menerima isoflurane
dan CRI dari remifentanil (18 μ g / kg / jam IV), dan ID grup menerima
isofluran dan CRI dexmedetomidine (3 μ g / kg / jam IV). Isoflurane di semua
kelompok diberikan dalam 100% oksigen. Remifentanil dan
dexmedetomidine diencerkan dalam larutan saline (0,9% NaCl) dalam rasio
yang memungkinkan pengaturan CRI pada tingkat 5ml / kg / jam pada kedua
kelompok. Kelompok I menerima CRI larutan garam tanpa aditif pada laju
infus yang sama.
Peralatan
Pada hari percobaan, kateter intravena ditempatkan di vena sefalik atau
saphena. Induksi anestesi dilakukan dengan pemberian isofluran 5%
vol% dalam oksigen 100% (laju aliran 5 L / mnt) dalam ruang induksi
sampai
hilangnya refleks meluruskan,
diikuti dengan induksi masker sampai intubasi endotrakeal dimungkinkan.
Kucing-kucing itu ditempatkan pada posisi telentang lateral kanan dan
terhubung ke sistem pernapasan lingkaran. CRI dimulai, dan tingkat
isoflurane diatur ke nilai yang sedikit di atas perkiraan 1,0 MAC untuk
setiap kelompok. Fase keseimbangan 60 menit dimulai pada awal CRI.
Isoflurane dan CO 2 diukur melalui spektroskopi inframerah dengan
monitor anestesi multiparameter. 1 Monitor dikalibrasi dengan campuran
gas referensi (5,00% CO 2, 33,0% N 2 O, desfluran 2% dan N 2 sebagai gas
keseimbangan) pada hari yang sama sebelum setiap percobaan. SpO 2 diukur
melalui oksimetri nadi dengan monitor yang sama. Eucapnia (laju
pernapasan 10 - 20 / mnt, volume pasang surut 10 - 20ml / kg, 0 PEEP; 35 - 45
mmHg endtidal CO 2) disediakan oleh ventilasi buatan. Untuk mengurangi
kemungkinan kontaminasi sampel gas yang kedaluwarsa oleh gas
inspirasi, sampel diperoleh melalui jarum yang telah dimasukkan ke
dalam tabung endotrakeal langsung rostral epiglotis. Suhu tubuh diukur
dengan probe esofagus dan disimpan
1 Datex Ohmeda Compact Monitor, GE Healthcare, Fairfield, Connecticut, AS
Raue et al. BMC Veterinary Research (2019) 15: 258 Halaman 7 dari 9

rentang fisiologis (36,7 - 38.9 ° C) dengan selimut udara hangat. pengaturan vaporizer sebelum stimulasi. Menggunakan metode
Pengukuran tekanan darah dilakukan secara non-invasif melalui teknik bracketing [ 48 ], ET ISO level diturunkan atau dinaikkan 0,2% vol tergantung
Doppler dengan sensor ditempatkan pada aspek kraniomedial dari pada pengamatan reaksi positif atau negatif, diikuti oleh fase
metatarsus atau aspek ventral dari ekor, jauh ke manset manometer [ 47 ] kesetimbangan lain setelah mencapai ET yang diinginkan ISO tingkat.
Pengukuran dilakukan pada setiap level MAC untuk mendeteksi dan Akhirnya, ET ISO level diturunkan atau dinaikkan 0,1% vol, dan individu 1,0
mencegah hipotensi berat (MAP <60mmHg). Pengukuran EKG dilakukan MAC didefinisikan sebagai rata-rata aritmatika dari kedua ET tersebut ISO nilai-nilai
dengan sistem pemantauan Televet 100. 2 Keempat elektroda permukaan yang dicegah masing-masing memungkinkan reaksi positif setelah
EKG ditempatkan palmar dan plantar pada cakar atau, jika sinyalnya stimulasi nosiseptif supramaximal.
terlalu rendah, lateral pada kedua sisi dada. Monitor EKG Televet yang
terhubung mengirimkan sinyal ke komputer pribadi yang sesuai melalui
Bluetooth untuk perekaman dan deteksi puncak R dengan Perangkat
Lunak Televet. 3
Analisis HRV
Rekaman EKG diperiksa secara visual untuk kejadian aritmia. Puncak R
terdeteksi secara otomatis selama analisis offline dengan perangkat
lunak Televet. Dalam hal deteksi palsu, koreksi manual dilakukan. Data
Stimulasi nosiseptif dilakukan setelah menghubungkan stimulator pulsa
interval RR diekspor dan dianalisis lebih lanjut dengan program analisis
persegi 4 ( pengaturan: 50 V, 50 Hz dan 10 ms) untuk 2 elektroda stimulasi,
HRV 5 [ 49 ] Komponen tren VLF (frekuensi di bawah 0,025 Hz) telah
yang ditempatkan secara subkutan di sepertiga tengah daerah ulnar
dihapus menggunakan metode smoothness priors [ 50 ] Data RR
medial kanan, sekitar 4 - 5 cm satu sama lain.
diinterpolasi pada 4 Hz untuk mendapatkan data sampel yang sama, dan
spektrum daya RR diperkirakan menggunakan model autoregressive
(AR) pesanan 16. HRV kemudian dinilai dengan menghitung parameter
Selain itu, 3 elektroda electroencephalogram ditempatkan secara
domain waktu seperti rata-rata denyut jantung (HR) , standar deviasi (SD)
subkutan di kepala untuk pengumpulan data dalam penelitian lain.
dari HR (STD HR), standar deviasi dari interval NN (SDNN) dan
persentase interval NN berturut-turut yang berbeda lebih dari 50ms
Setelah setiap percobaan, anestesi dihentikan, dan semua elektroda
(pNN50). Parameter domain waktu lainnya belum diproses lebih lanjut
dan kateter dikeluarkan dari kucing; satu dosis meloxicam (0,1 mg / kg)
karena panjangnya jaman (lihat bagian diskusi). Dalam domain frekuensi,
diberikan secara subkutan untuk mencegah kemungkinan nyeri
kekuatan pita frekuensi rendah dan frekuensi tinggi dihitung baik dalam
pasca-eksperimen atau reaksi inflamasi di area stimulasi.
satuan absolut maupun normal (nu, daya absolut pita frekuensi dibagi
dengan daya absolut total dari pita LF dan HF), dan rasio daya LF / HF
dihitung. Pita frekuensi didefinisikan sebagai LF di
Penentuan MAC
MAC ditentukan secara individual setelah setiap periode instrumentasi.
Protokol stimulasi supramaximal standar [ 16 ], termasuk dua rangsangan
tunggal dan dua rangsangan berkelanjutan 3 detik, dengan jeda 5 detik,
diterapkan. Protokol dihentikan sebelum menyelesaikan keempat
rangsangan jika reaksi positif sudah diamati. Gerakan kasar kepala,
tungkai (tidak termasuk rangsangan tungkai) atau ekor didefinisikan 0,025 - 0,15Hz dan HF pada 0,15 - 0,833Hz [ 10 , 45 ] Analisis dilakukan pada 3
sebagai reaksi positif, sedangkan menelan, gerakan lidah atau telinga, zaman dengan panjang 1, 2 dan 3 menit sebelum dan sesudah stimulasi, di
gerakan mata, pernapasan spontan atau mengunyah didefinisikan mana semua zaman pascastimulasi dimulai langsung setelah akhir stimulasi.
sebagai reaksi negatif. Karena hasil fase persiapan penelitian ini, periode Hanya zaman 1 menit yang digunakan dalam analisis lebih lanjut.
waktu satu menit setelah stimulasi diizinkan untuk menunjukkan reaksi
positif, karena beberapa kucing cenderung menunjukkan reaksi yang
tertunda.
Analisis statistik
Untuk analisis statistik, perangkat lunak komersial 6 digunakan. Parameter
HRV diuji untuk distribusi normal dengan uji Kolmogorov-Smirnov. Tes
tanda-peringkat Wilcoxon non-parametrik untuk tindakan berulang
Fase keseimbangan 20 menit tanpa mengubah pengaturan anestesi
digunakan untuk membandingkan nilai pra dan pasca stimulasi.
diizinkan setelah setiap perubahan
Perbedaan individu antara pra dan pasca stimulasi
2 Televet 100, disediakan oleh Rösch & Associates Information Engineering GmbH, Frankfurt

am Main, Jerman
3Televet 100, versi 4.2.0, disediakan oleh Rösch & Associates Information 5 Kubios HRV, versi 2.0, Analisis Biosignal dan Grup Pencitraan Medis, Departemen Fisika,

Engineering GmbH, Frankfurt am Main, Jerman Universitas Kuopio, Kuopio, Finlandia

4Grass S48 Square Pulse Stimulator, Astro-Med, West Warwick, Rhode Island, AS 6GraphPad Prism, versi 5.01, Perangkat Lunak GraphPad, La Jolla, California,

AS
Raue et al. BMC Veterinary Research (2019) 15: 258
nilai dihitung. Tes Friedman dan tes post hoc (Dunn ' (uji perbandingan
Kumpulan data yang digunakan dan dianalisis dalam penelitian ini tersedia dari penulis terkait berdasarkan
berganda) dilakukan untuk membandingkan nilai prestimulasi dan pra - / perbedaan
poststimulation dari berbagai tingkat MAC dalam suatu kelompok. Karena
tidak adanya data satu kucing dalam ID grup, tes SkillingsMack
digunakan untuk membandingkan nilai prestimulasi dan - / perbedaan
poststimulation antara kelompok perlakuan pada MAC yang sama dan
bukan dari uji Friedman, diikuti oleh Wilcoxon menandatangani tes
peringkat dan koreksi kesalahan Bonferroni tipe I dalam hal signifikansi
statistik. Untuk menganalisis korelasi parameter HRV dengan nilai MAC,
Spearman ' korelasi peringkat dan analisis regresi linier digunakan. Tingkat
signifikansi didefinisikan sebagai p < 0,05.
File tambahan
File tambahan 1: Tabel S1. Nilai parameter HRV sebelum dan sesudah stimulasi nosiseptif. Nilai
parameter HRV yang dipilih dan perbedaannya ditentukan pada interval 1 menit sebelum dan
setelah stimulasi nosiseptif di 7 kucing pendek domestik Eropa (6 dalam ID grup) selama
anestesi dengan isofluran saja (I), dengan isoflurane dan remifentanil (IR, 18 μ g / kg / jam IV)
atau dengan dexmedetomidine (ID, 3 μ g / kg / jam IV) pada kedalaman anestesi terdefinisi MAC
yang berbeda. Data dilaporkan sebagai median (minimum; maksimum). (XLSM 14 kb)
Singkatan
ANS: Sistem saraf otonom; AR: Autoregresif; CRI: Infus laju konstan; EKG: Elektrokardiogram /
grafik; ET ISO: Konsentrasi akhir-pasang isoflurane; FFT: Transformasi Fourier Cepat; HF:
Frekuensi tinggi; SDM: Detak jantung; HRV: Variabilitas detak jantung; I: Isoflurane saja; ID:
Isoflurane dan infus dexmedetomidine yang konstan; IR: Isoflurane dan infus remifentanil yang
konstan; LF: Frekuensi rendah; MAC: Konsentrasi alveolar minimum; nu: unit yang dinormalisasi;
p50NN: persentase interval RR berurutan yang berbeda lebih dari 50 ms; RMSSD: Root rata-rata
kuadrat dari perbedaan interval RR berurutan; Interval RR: Interval antara dua Rp berturut-turut
dalam elektrokardiogram; SD: Standar deviasi; SDANN: Standar deviasi dari interval NN rata-rata
untuk setiap segmen 5 menit dari rekaman HRV 24 jam; SDNN: Standar deviasi interval NN; STD
HR: Standar deviasi detak jantung; Indeks Segitiga: Integral dari kepadatan histogram interval RR
dibagi dengan tingginya; VLF: Frekuensi sangat rendah
Ucapan Terima Kasih
Para penulis mengucapkan terima kasih kepada Institute for Parasitology dari Universitas Kedokteran
Hewan Hannover, Foundation, Bünteweg 9, 30559 Hannover, Jerman, karena menyediakan kucing yang
digunakan dalam penelitian ini. Bagian dari makalah ini disajikan pada Pertemuan InnLab tahunan (22.
Jahrestagung der Fachgruppe ‚ Innere Medizin und klinische Labordiagnostik ' der DVG), 31 Januari - 1
Februari 2014, Gießen, Jerman. Einfluss von Isofluran mit und ohne Remifentanil und Dexmedetomidin
auf die Herzfrequenzvariabilität von Katzen di verschiedenen Anästhesiestadien.Abstrak, V34.
Naskah ini mewakili sebagian dari disertasi Doctor of Veterinary Medicine oleh penulis
pertama, Jonathan F. Raue.
Penulis ' kontribusi
JR berkontribusi pada desain penelitian, pengumpulan dan analisis data, dan persiapan
naskah. MT berkontribusi pada analisis data dan persiapan naskah. SK merancang penelitian,
menganalisis data, dan meninjau serta menyelesaikan naskah. Semua penulis telah membaca
dan menyetujui naskah tersebut.
Pendanaan
Studi ini sepenuhnya dibiayai sendiri oleh universitas, dan tidak ada dana eksternal yang digunakan.
Halaman 8 dari 9
Ketersediaan data dan materi
permintaan yang masuk akal.
Persetujuan etika dan persetujuan untuk berpartisipasi
Penelitian ini dilakukan sesuai dengan hukum perlindungan hewan Jerman setelah ditinjau dan
disetujui oleh komite etik untuk eksperimen hewan dari Kantor Negara Federal untuk Perlindungan
Konsumen dan Keamanan Pangan di Lower Saxony, Jerman (nomor persetujuan: 33.12 - 42502 - 04-10
/ 0102). Para penulis memperoleh persetujuan tertulis untuk menggunakan kucing dalam penelitian ini
dari hewan ' pemilik (Institut Parasitologi / Departemen Penyakit Menular, Universitas Kedokteran
Hewan Hannover, Jerman).
Persetujuan untuk publikasi
Tak dapat diterapkan.
Minat bersaing
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
Rincian penulis
1Klinik Hewan Kecil, Universitas Kedokteran Hewan Hannover, Foundation, Bünteweg 9, 30559
Hannover, Jerman. 2 Jurusan Fisika Terapan, Universitas Finlandia Timur, Kuopio, Finlandia. 3 Departemen
Fisiologi Klinik dan Kedokteran Nuklir, Rumah Sakit Universitas Kuopio, PO Box 1627,
FI-70211 Kuopio, Finlandia. 4 Pusat Sistem Neuroscience Hannover, Universitas Kedokteran
Hewan Hannover, Foundation, Bünteweg 9, 30559 Hannover, Jerman.
Diterima: 26 Juli 2018 Diterima: 15 Juli 2019
Referensi
1. Bootsma M, Swenne CA, van Bolhuis HA, dkk. Denyut jantung dan variabilitas detak jantung sebagai
indeks keseimbangan simpatovagal. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1994; 266: H1565 - 71.
2. Shaffer F, Ginsberg JP. Gambaran umum metrik dan norma variabilitas detak jantung. Kesehatan
Masyarakat Depan. 2017; 5: 258.
3. Gugus Tugas Masyarakat Kardiologi Eropa dan Masyarakat Pacing dan
Elektrofisiologi Amerika Utara. Variabilitas denyut jantung: standar pengukuran,
interpretasi fisiologis, dan penggunaan klinis. Sirkulasi. 1996; 93: 1043 - 65.
4. Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, dkk. Analisis kekuatan spektral dari denyut jantung dan variabilitas
tekanan arteri sebagai penanda interaksi simpatofagal pada manusia dan anjing sadar. Circ Res.
1986; 59: 178 - 93.
5. Huang HH, Lee YH, Chan HL, Wang YP, Huang CH, Fan SZ. Menggunakan parameter jangka
pendek dari variabilitas detak jantung untuk membedakan terjaga dari keadaan estetika isoflurane.
Med Biol Eng Comput. 2008; 46: 977 - 84.
6. Galletly DC, Westenberg AM, Robinson BJ, Corfiatis T. Pengaruh halothane, isoflurane dan
fentanyl pada komponen spektral dari variabilitas detak jantung. Br J Anaesth. 1994; 72: 177 - 80.
7. Kato M, Komatsu T, Kimura T, Sugiyama F, Nakashima K, Shimada Y. Analisis spektral dari
variabilitas detak jantung selama anestesi isoflurane. Anestesiologi. 1992; 77: 669 - 74.
8. Luginbühl M, Yppärilä-Wolters H, Rüfenacht M, Petersen-Felix S, Korhonen I. Variabilitas detak
jantung tidak membedakan antara tingkat responsifitas hemodinamik yang berbeda selama
anestesi bedah. Br J Anaesth. 2007; 98: 728 - 36.
9. Jonckheer-Sheehy VS, Vinke CM, Ortolani A. Validasi detak jantung manusia kutub untuk
mengukur detak jantung dan variabilitas detak jantung pada anjing dewasa dalam kondisi diam.
Vet Behav. 2012; 7: 205 - 12.
10. Abbott JA. Variabilitas detak jantung dan detak jantung kucing sehat di lingkungan rumah dan rumah
sakit. J Feline Med Surg. 2005; 7: 195 - 202.
11. Montano N, Lombardi F, Gnecchi Ruscone T, Contini M, Finocchiaro ML, Baselli G, Porta A,
Cerutti S, Malliani A. Analisis spektral pelepasan simpatik, interval RR, dan tekanan arteri
sistolik pada kucing dekerebrata. J Auton Nerv Syst. 1992; 40: 21 - 32.
12. ER cetakan, et al. Lidokain intratestikular dan subkutan mengubah respons hemodinamik intraoperatif
dan variabilitas detak jantung pada kucing jantan yang menjalani pengebirian. Dokter Hewan Anaesth
Analg. 2013; 40: 63 - 73.
13. Hanamoto H, et al. Efek otonom dan kardiovaskular dari anestesi pentobarbital selama
stimulasi trigeminal pada kucing. Int J Oral Sci. 2012; 4:24 - 9.
Raue et al. BMC Veterinary Research (2019) 15:258 Page 9 of 9

14. Eger EI II, Saidman LJ, Brandstater B. Konsentrasi anestesi alveolar
minimum: Standar potensi anestesi. Anestesiologi. 1965; 26: 756 - 63.
15. Merkel G, Eger EI. Sebuah studi perbandingan anestesi halotan dan Haloprane.
Anestesiologi. 1963; 24: 346 - 57.
16. Valverde A, Morey TE, Hernández J, et al. Validasi beberapa jenis rangsangan berbahaya untuk
41. Lang E, Kapila A, Shlugman D, dkk. Pengurangan konsentrasi alifolar minimum
remifentanil isoflurane. Anestesiologi. 1996; 85: 721 - 8.
42. Correa MA, Aguiar AJA, Neto FJT, dkk. Efek rejimen infus remifentanil pada fungsi kardiovaskular
dan respons terhadap stimulasi berbahaya pada kucing yang dianestesi propofol. Am J Vet Res.
2007; 68: 932 - 40.
43. Tautan RE, Desai K, Hein L, dkk. Regulasi kardiovaskular pada tikus yang tidak memiliki subtipe

digunakan dalam menentukan konsentrasi alveolar minimum untuk anestesi inhalasi pada anjing dan reseptor adrenergik alfa-2 b dan c. Ilmu. 1996; 273: 803 - 5.

kelinci. Am J Vet Res. 2003; 64: 957 - 62. 44. Bol CJJG, Vogelaar JPW, Mandema JW. Profil anestesi Dexmedetomidine
17. Shaughnessy MR, Hofmeister EH. Tinjauan sistematis konsentrasi alveolar minimum sevoflurane diidentifikasi oleh stimulus-respon dan pengukuran konstan pada tikus. J
dan isoflurane pada kucing domestik. Dokter Hewan Anaesth Analg. 2014; 41: 1 - 13. Pharmacol Exp Ther. 1999; 291: 153 - 60.
45. Rey S, Tarvainen MP, Karjalainen PA. Analisis waktu yang bervariasi untuk detak jantung dan variabilitas

18. Pypendop BH, Brosnan RJ, Siao KT, Stanley SD. Farmakokinetik remifentanil pada kucing tekanan darah pada kucing yang terpapar hipoksia intermiten kronis jangka pendek. Am J Phys Regul

dan kucing yang sadar dibius dengan isoflurane. Am J Vet Res. 2008; 69: 531 - 6. Integr Comp Phys. 2008; 295: R28 - 37.
46. ​Di Rienzo M, Parati G, Castiglioni P, Omboni S, Ferrari AU, Ramirez AJ, Pedotti A, Mancia G. Peran

19. Bortolami E, Love EJ. Penggunaan praktis opioid pada kucing: tinjauan berbasis bukti yang aferen sinoaortik dalam memodulasi BP dan karakteristik spektral interval-denyut nadi pada

canggih. J Feline Med Surg. 2015; 17: 283 - 311. kucing yang tidak dibius. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1991; 261: H1811 - 8.

20. Criado AB, Gómez de Segura IA. Pengurangan MAC isofluran oleh fentanyl atau remifentanil pada tikus. Dokter

Hewan Anaesth Analg. 2003; 30: 250 - 6. 47. Binns SH, Sisson DD, Buoscio DA, Schaeffer DJ. Teknik ultrasonografi, sphygmomanometrik

21. Allweiler S, Brodbelt DC, Borer K, Hammond RA, Alibhai HIK. Efek isofluran dan klinis dari laju oscillimetric, dan photoplethysmographic untuk pengukuran tekanan darah non-invasif pada

infus remifentanil yang konstan pada anjing. Dokter Hewan Anaesth Analg. 2007; 34: 388 - 93. kucing yang dianestesi. J Dokter Hewan Intern Med. 1995; 9: 405 - 14.

22. Brosnan RJ, Pypendop BH, Siao KT, dkk. Efek remifentanil pada tindakan imobilitas anestesi dan 48. Sonner JM. Masalah dalam desain dan interpretasi studi konsentrasi alveolar

analgesia pada kucing. Am J Vet Res. 2009; 70: 1065 - 71. anesthetic minimum (MAC). Anesth Analg. 2002; 95: 609 - 14.

23. Ferreira TH, de Aguiar AJ, Valverde A, dkk. Efek remifentanil hidroklorida diberikan 49. Tarvainen MP, Niskanen JP, Lipponen JA, Ranta-aho PO, Karjalainen PA. Kubios HRV - perangkat lunak

melalui infus laju konstan pada konsentrasi alofolar minimum isoflurane pada kucing. analisis variabilitas detak jantung. Metode Komputasi Prog Biomed. 2014; 113: 210 - 20.

Am J Vet Res. 2009; 70: 581 - 8.

24. Steagall PVM, Aucoin M, Monteiro BP, Moreau M, Simon BT, Luka Bakar PM. Efek klinis dari laju infus
50. Tarvainen MP, Ranta-aho PO, Karjalainen PA. An advanced Detrending method with

remifentanil yang konstan, sendirian atau dalam kombinasi dengan ketamin, pada kucing yang application to HRV analysis. IEEE Trans Biomed Eng. 2002;49:172 – 5.

dianestesi dengan isofluran. J Am Vet Med Assoc. 2015; 246: 976 - 81.

25. Campagnol D, Neto FJT, Giordano T, Ferreira TH, Monteiro ER. Efek pemberian
Publisher ’ s Note
epidural dexmedetomidine pada konsentrasi alveolar minimum isoflurane pada anjing.
Springer Nature remains neutral with regard to jurisdictional claims in published maps
Am J Vet Res. 2007; 68: 1308 - 18.
and institutional affiliations.
26. Voigt AM, Bergfeld C, Beyerbach M, Kaestner SBR. Efek isofluran dengan dan tanpa
dexmedetomidine atau remifentanil pada variabilitas detak jantung sebelum dan sesudah
stimulasi nosiseptif pada berbagai konsentrasi alveolar minimum pada anjing. Am J Vet Res.
2013; 64: 665 - 71.
27. Pascoe PJ, Raekallio M, Kuusela E, McKusick BC, Granholm M. Perubahan konsentrasi alveolar
minimum isoflurane dan beberapa pengukuran kardiopulmoner selama tiga tingkat infus kontinyu
dexmedetomidine pada anjing. Dokter Hewan Anaesth Analg. 2006; 33: 97 - 103.

28. Escobar Escobar A, Pypendop BH, Siao KT, dkk. Efek dexmedetomidine pada konsentrasi
alofolar minimum isoflurane pada kucing. J Vet Pharmacol Ther. 2012; 35: 163 - 8.

29. Pypendop BH, Barter LS, Stanley SD, Ilkiw JE. Efek hemodinamik dexmedetomidine pada kucing
yang dianestesi isoflurane. Dokter Hewan Anaesth Analg. 2011; 38: 555 - 67.

30. Escobar A, Pypendop BH, Siao KT, dkk. Farmakokinetik dexmedetomidine diberikan secara intravena
pada kucing yang dianestesi isoflurane. Am J Vet Res. 2012; 73: 285 - 9.

31. Ito S. Farmakokinetik 101. Kesehatan Anak Paediatr. 2011; 16: 535 - 6.
32. Shaffer F, Shearman S, Meehan ZM. Janji pengukuran variabilitas denyut jantung ultra-jangka pendek
(UST). Umpan Balik Biofeedback. 2016; 44: 229 - 33.
33. Castaldo R, et al. Fitur HRV jangka pendek sebagai pengganti HRV jangka pendek: studi kasus tentang deteksi

tekanan mental dalam kehidupan nyata. BMC Med Informasikan Decis Mak. 2019; 19:12.

34. Conny MA, dkk. Pengaruh ventilasi buatan pada variabilitas detak jantung pada bayi yang
sangat prematur. Pediatr Res. 1995; 37: 124 - 30.
35. Hogue CW, Talke P, Stein PK, dkk. Respons sistem saraf otonom selama infus sedatif
Dexmedetomidine. Anestesiologi. 2002; 97: 592 - 8.
36. Penttilä J, Helminen A, Anttila M, dkk. Efek kardiokular dan parasimpatis dari dexmedetomidine pada
subjek kesehatan. Dapat J Physiol Pharmacol. 2004; 82: 359 - 62.
37. Murrell JC, Hellebrekers LJ. Medetomidine dan dexmedetomidine: ulasan tentang efek kardiovaskular
dan sifat antinociceptive pada anjing. Dokter Hewan Anaesth Analg. 2005; 32: 117 - 27.

38. Eger EI. Farmakologi isoflurane. Br J Anaesth. 1984; 56 (Suppl 1): 71S - 99S.
39. Seagard JL, Hopp FA, Bosnjak ZJ, dkk. Aktivitas saraf eferen simpatis pada anjing yang dianestesi
dengan sadar dan isofluran. Anestesiologi. 1984; 61: 266 - 70.
40. Skovsted P, Sapthavichaikul S. Efek isofluran pada tekanan arteri, denyut nadi, aktivitas
saraf otonom, dan refleks barostatik. Can Anaesth Soc J. 1977; 24: 304 - 14.