:: Chee Leok Goh & Jiun Yit :: Chee Leok Goh & Jiun Yit Pan
Pan
AT_A_GLANCE SEKILAS
Dapsone (4,4 - Dapson (4,4 -diaminodiphenylsulfone)
diaminodiphenylsulfone) is a adalah sulfonamid dengan aksi
sulfonamide with unique farmakologis yang unik.
pharmacologic action. Ini digunakan sebagai antiinfeksi
It is used as an antiinfective in khususnya terhadap penyakit Hensen
particular against Hensen disease dan infeksi jamur tertentu seperti
and selected fungal infections such actinomycetoma dan rhinosporidiosis.
as actinomycetoma and Ini juga digunakan untuk pengobatan
rhinosporidiosis. It is also used for malaria dan sebagai profilaksis untuk
the treatment of malaria and as a toksoplasmosis.
prophylaxis for toxoplasmosis. Ini juga merupakan agen antiinflamasi
It is also an antiinflammatory dan efektif terhadap dermatitis
agents and is effective against herpetiformis, eritema elevatum
dermatitis herpetiformis, erythema diutinum, dermatosis linier
elevatum diutinum, linear imunoglobulin A dan penyakit bulosa
immunoglobulin A dermatosis and kronis pada masa kanak-kanak, dan
chronic bullous disease of erupsi bulus lupus erythematosus
childhood, and bullous eruption of sistemik.
systemic lupus erythematosus. Ini memiliki efek antineutrofilik dan
It has antineutrophilic effect and digunakan untuk melawan penyakit
used against collagen vascular and pembuluh darah dan autoimun kolagen
autoimmune diseases and recently dan baru-baru ini untuk jerawat.
topically for acne. Sering digunakan sebagai agen
It is often used as corticosteroid- kortikosteroid.
sparing agent. Efek samping signifikan yang harus
Significant side effects to watch diperhatikan termasuk hemolisis dan
for include hemolysis and methemoglobinemia, yaitu sering
methemoglobinemia, which are diamati pada pasien dengan glukosa-6-
frequently observed in patient with defisiensi fosfat dehidrogenase
glucose-6- phosphate (G6PD). Dapson hanya diberikan
dehydrogenase (G6PD) deficiency. dengan sangat hati-hati dan dalam
Dapsone should only be given keadaan yang sangat khusus untuk
with great caution and in very pasien dengan Kekurangan G6PD
special circumstances to patients ketika manfaatnya melebihi risiko
with G6PD deficiency when the ketika hemoglobin dan pemantauan
benefits outweigh the risks when konstan jumlah retikulosit sangat
constant hemoglobin and penting.
monitoring of reticulocyte counts Efek samping serius lainnya termasuk
is essential. obat sindrom hipersensitivitas
Other serious side effects include (sindrom sulphone), Sindrom Stevens-
drug hypersensitivity syndrome Johnson, dan agranulositosis.
(sulphone syndrome), Stevens- Dapsone diklasifikasikan sebagai
Johnson syndrome, and Kategori Kehamilan C (Yaitu, risiko
agranulocytosis. tidak dikesampingkan).
Dapsone is classified as C
Pregnancy Category (ie, risk not
ruled out).
INTRODUCTION PENDAHULUAN
Dapsone is 4,4 Dapson adalah 4,4
1,2
diaminodiphenylsulfone, an aniline -diaminodiphenylsulfone,1,2 turunan anilin
derivative belonging to the group of yang termasuk dalam kelompok sulfon
synthetic sulfones. Although dapsone is sintetis. Meskipun dapson diklasifikasikan
classified as a sulfonamide, sebagai sulfonamid, reaksi silang hanya
crossreactions occur in only 7% to 22% terjadi pada 7% sampai 22% dari alergi
of sulfa-allergic patients. They are sulfa pasien. Mereka biasanya ringan.3,4
usually mild.3,4 The molecule was Molekul ini disintesis pada tahun 1908,
synthesized in 1908, but research into tetapi penelitian tentang dapson sebagai
dapsone as an antimicrobial agent agen antimikroba baru dimulai pada tahun
started only in 1937.5,6 1937.5,6
Later it was recognized to possess anti- Kemudian diakui memiliki antiinflamasi.
inflammatory effects, and it was efek, dan itu diselidiki dominan oleh studi
investigated predominantly by in vitro in vitro yang bertujuan untuk mendapatkan
studies aiming to get more information informasi lebih lanjut tentang efek dapson
on the effect of dapsone on pada sel-sel efektor, sitokin, dan mediator,
inflammatory effector cells, cytokines, seperti metabolisme oksigen toksik seluler,
and mediators, such as cellular toxic myeloperoxidase-halogenid sistem,
oxygen metabolism, myeloperoxidase- molekul adhesi, chemotaxis, fosfolipid
halogenid system, adhesion molecules, yang terkait membran, prostaglandin,
chemotaxis, membraneassociated leukotrien interleukin-8, tumor necrosis
phospholipids, prostaglandins, factor- (TNF-), limfosit fungsi, dan
leukotrienes interleukin-8, tumor pertumbuhan tumor.
necrosis factor-_ (TNF-_), lymphocyte
functions, and tumor growth.
The latter capabilities primarily were Yang terakhir kemampuan terutama
used in treating chronic inflammatory digunakan dalam mengobati kronis
disorders. Hence, dapsone has dual gangguan radang. Oleh karena itu, dapson
functions, combining antimicrobial, memiliki fungsi ganda, menggabungkan
antiprotozoal, and antiinflammatory antimikroba, efek antiprotozoal, dan
effects resembling those of the antiinflamasi menyerupai orang-orang dari
nonsteroidal antiinflammatory drugs antiinflamasi nonsteroid obat-obatan
(NSAIDs). (NSAID).
MECHANISM OF ACTION MEKANISME AKSI
DAPSONE AS A DAPSONE SEBAGAI A
BACTERIOSTATIC BAKTERIOSTATIK AGEN
ANTIBIOTIC AGENT ANTIBIOTIK
Dapsone acts by interfering in the Dapson bertindak dengan mengganggu
folate biosynthetic pathway. It inhibits jalur biosintesis folat. Ini menghambat
the synthesis of dihydrofolic acid by sintesis asam dihidrofolat dengan bersaing
competing with para-aminobenzoic dengan asam para-aminobenzoat situs aktif
acid for the active site of dihydropteroate synthetase.7,8 Ini telah
dihydropteroate synthetase.7,8 It has digunakan untuk pengobatan penyakit
been used for the treatment of Hensen Hensen sejak 1945 (sering dalam
disease since 1945 (often in kombinasi dengan antibiotik lain, misalnya,
combination with other antibiotics, eg, rifampisin dan clofazimine).
rifampicin and clofazimine).
It is also used to treat toxoplasmosis Hal ini juga digunakan untuk mengobati
and is used for pneumocystis toksoplasmosis dan digunakan untuk
pneumonia (PCP) prophylaxis in profilaksis pneumokokus pneumonia (PCP)
immunocompromised patients in whom pada pasien immunocompromised yang
it is often prescribed in combination sering diresepkan dalam kombinasi dengan
with pyrimethamine and leucovorin. It pirimetamin dan leucovorin. Ini juga
is also used as chemoprophylaxis for digunakan sebagai chemoprophylaxis untuk
Plasmodium falciparum malaria. In the malaria Plasmodium falciparum. Pada awal
early 2000s, a topical 5% dapsone gel 2000-an, gel dapson 5% topikal adalah
was reported to be effective against dilaporkan efektif melawan jerawat tanpa
acne without causing clinically menyebabkan penurunan kadar hemoglobin
significant declines in hemoglobin yang signifikan secara klinis, bahkan pada
levels, even in patients with glucose-6- pasien dengan dehidrogenase glukosa-6-
phosphate dehydrogenase (G6PD) fosfat (G6PD) defisiensi.9
deficiency.9
In February 2016, the U.S. Food and Pada bulan Februari 2016, Badan
Drug Administration (FDA) approved a Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA)
7.5% dapsone gel for once-daily menyetujui gel dapson 7,5% untuk aplikasi
application versus twice-daily sekali sehari dibandingkan aplikasi dua kali
application of the 5% formulation for sehari dari formulasi 5% untuk acne
acne vulgaris.10 The mechanism of vulgaris.10 Mekanisme kerja dapson topical
action of topical dapsone here is likely di sini kemungkinan hasil dari gabungan
to result from its combined aktivitas antiinflamasi dan antimikroba.
antiinflammatory and antimicrobial
activities.
DAPSONE AS AN DAPSONE SEBAGAI
ANTIINFLAMMATORY ANTIINFLAMMATORY
AGENT AGEN
The antiinflammatory effects of Efek antiinflamasi dapson dipelajari
dapsone was studied in animals in the pada hewan di tahun 1970-an. Studi
1970s. Studies showed wide variations menunjukkan variasi yang luas dalam sifat
in dapsone antiinflammatory properties. antiinflamasi dapson.
The conclusion then was that dapsone Itu Kesimpulannya kemudian adalah bahwa
can be attributed as an dapson dapat dikaitkan sebagai potensi
antiinflammatory potential comparable antiinflamasi yang sebanding dengan
to the NSAIDs. But its exact NSAID. Tapi mekanisme antiinflamasinya
antiinflammatory mechanism. yang tepat.
remains unknown. Since then it has tetap tidak diketahui. Sejak itu telah
been used for its antiinflammatory digunakan untuk itu aksi antiinflamasi pada
action on selected dermatologic kelainan dermatologis tertentu, terutama
disorders, especially in those with pada mereka dengan kemotaksis neutrofilik
neutrophilic chemotaxis (eg, dermatitis (misalnya, dermatitis herpetiformis dan
herpetiformis and leukocytoclastic leukositoklastik vaskulitis).
vasculitis).
Dapsone inhibits migration of Dapson menghambat migrasi neutrofil ke
neutrophils to areas of inflammation by daerah peradangan dengan menghambat
inhibiting neutrophil chemotaxis to the kemotaksis neutrophil sinyal
6,11
chemoattractant signals F-met-leu-phe chemoattractant F-met-leu-phe dan
6,11
and leukotriene B4 (LTB4).12-14 leukotriene B4 (LTB4) .12-14 Dapsone juga
Dapsone also inhibits the adherence of menghambat kepatuhan dari neutrofil ke
neutrophils to skin-localized imunoglobulin terlokalisasi kulit A (IgA)
immunoglobulin A (IgA)15 and 15 dan endotelium.16 Selain itu, dapson
endothelium.16 Additionally, dapsone menghambat pelepasan mediator inflamasi,
inhibits the release of inflammatory termasuk interleukin (IL) -8,17
mediators, including interleukin (IL)- prostaglandin D2, dan TNF- .18
8,17 prostaglandin D2, and TNF-_.18
Dapsone also inhibit the Dapson juga menghambat myeloperoxidase
myeloperoxidase H2O2-halide– H2O2-halide– sistem sitotoksik yang
mediated cytotoxic system,19,20 likely dimediasi, 19,20
kemungkinan melalui
via the inhibition of the calcium flux penghambatan dari fluks kalsium yang
necessary for these events.21 diperlukan untuk kejadian ini.21
Myeloperoxidase is the enzyme in the Myeloperoxidase adalah enzim dalam
azurophilic granules of neutrophils and butiran azurophilic neutrofil dan dalam
in the lysosomes of monocytes that lisosom monosit itu mengkatalisis konversi
catalyzes the conversion of hydrogen hidrogen peroksida dan ion klorida menjadi
peroxide and chloride ions into asam hipoklorit, oksidan kuat yang
hypochlorous acid, a potent oxidant menyebabkan kerusakan sel.22
that causes cell damage.22
The dual antimicrobial and anti- Fungsi antimikroba dan antiinflamasi
inflammatory functions and the long- ganda dan profil keamanan penggunaan
term usage safety profile of dapsone jangka panjang dari dapson letakkan di
place it in a unique position as a posisi unik sebagai agen terapi yang
therapeutic agent different from other berbeda dari obat lain. Pertama, efek
drugs. First, its antimicrobial effects antimikroba dapat digunakan dalam kondisi
can be used in immunocompromised immunocompromised untuk mencegah dan
conditions to prevent and treat mengobati infeksi oportunistik pada pasien
opportunistic infections in patients (eg, (misalnya, melawan infeksi bakteri dan
against bacterial and protozoal protozoa).
infection).
Second, it is safe for use in long-term Kedua, aman untuk digunakan dalam
treatment (eg, lifelong use in leprosy, perawatan jangka panjang (misalnya,
long-term intermittent therapy in penggunaan seumur hidup pada kusta,
inflammatory dermatoses). Third, it has terapi intermiten jangka panjang pada
unique powerful disease- specific inflamasi dermatosis). Ketiga, ia memiliki
antiinflammatory activities (eg, prompt penyakit unik yang kuat kegiatan
decrease of pruritus and control of skin antiinflamasi spesifik (misalnya, prompt
lesions in dermatitis herpetiformis to penurunan pruritus dan kontrol lesi kulit di
the extent that the disease rapid and dermatitis herpetiformis sejauh penyakit
dramatic response to dapsone is tanggapan cepat dan dramatis terhadap
sometime used as a diagnostic test of dapson kadang-kadang digunakan sebagai
the disease). tes diagnostik penyakit
CHEMISTRY AND KIMIA DAN FARMAKOLOGI
PHARMACOLOGY OF DAPSONE DAPSONE
Chemically, dapsone is an aniline Secara kimia, dapson adalah turunan
derivative. As a sulfone, it shows the anilin. Sebagai sulfon, itu menunjukkan
structure of a sulphur atom linking to struktur yang menghubungkan atom
two carbon atoms (Fig. 187-1). The belerang ke dua atom karbon (Gbr. 187-1).
solubility of dapsone varies over a wide Kelarutan dapson bervariasi pada rentang
range depending on the solvent used yang luas tergantung pada pelarut yang
(eg, water, 0.2 mg/mL vs methanol, 52 digunakan (misalnya, air, 0,2 mg / mL vs
mg/mL). metanol, 52 mg / mL).
annulare.76
Other noninfectious conditions in Kondisi non-infeksi lain di mana
which dapsone has found sporadic dapson telah berhasil secara sporadis
success span the spectrum of menjangkau spektrum penyakit
dermatologic disease (see Table 187- dermatologis (lihat Tabel 187-2).75,77-147
12 years old. It has not been reported to Belum dilaporkan menyebabkan hemolisis
cause hemolysis even in patients with bahkan pada pasien dengan defisiensi
G6PD.9 Uji klinis menunjukkan bahwa hal
G6PD deficiency. 9 Clinical trials
itu dapat mengurangi jumlah lesi total rata-
showed that it can reduce the mean
rata sebesar 39% dan 49% .9,36,40,77 Hal ini
total lesion count by 39% and
dapat digunakan bersamaan dengan obat
49%. 9,36,40,77 It can be used in akne yang lain, termasuk gel adapalen dan
conjunction with other
acne benzoil peroksida.78
medications, including adapalene and
together with benzoyl peroxide, may bersama dengan benzoil peroksida dapat
cause yellow-orange discoloration of menyebabkan perubahan warna kuning-
the skin; it is washable from skin but oranye pada kulit, dapat dicuci dari kulit
tetapi dapat menodai pakaian.79 Gel
may stain clothing.79 Dapsone 7.5%
Dapsone 7,5% telah disetujui FDA sebagai
gel has been FDA approved for the
pengobatan akne vulgaris ringan hingga
treatment of mild to moderate acne
sedang sebagai aplikasi harian tunggal
vulgaris as a single daily application
sejak tahun 2016.80
since 2016. 80
ADVERSE REACTIONS FROM EFEK SAMPING DAPSONE
DAPSONE Dapat dilihat pada tabel 187-3
See Table 187-3
HEMATOLOGY HEMATOLGI
HEMOLYSIS HEMOLISIS
The commonest side effects of Efek samping dapsone yang paling
dapsone is dose- related hemolysis. banyak adalah hemolisis terkait dosis.
Hemolysis may lead to hemolytic Hemolisis dapat menyebabkan anemia
anemia and methemoglobinemia. hemolitik dan methemoglobinemia. Sekitar
About 20% of patients receiving 20% pasien yang menerima pengobatan
dapsone treatment develop dapson mengalami hemolisis.22 Efek
hemolysis.22 The side effect is more sampingnya lebih sering dan berat pada
common and severe in those with pasien dengan defisiensi G6PD. Defisiensi
G6PD deficiency. G6PD deficiency G6PD harus disingkirkan sebelum memulai
148
should be ruled out before initiating terapi pada semua pasien.