Gagal ginjal kronis atau chronic kidney disease (CKD) merupakan masalah kesehatan

masyarakat global dan kontributor terhadap morbiditas dan mortalitas [2]. Secara global, l

Walaupun CKD lebih sering terjadi pada orang dewasa dibandingkan anak-anak, terdapat
masalah berbeda pada anak-anak yaitu dampak pada pertumbuhan. Retardasi
pertumbuhan sangat umum terjadi pada anak-anak dengan CKD dan terjadi hingga 35%
pada populasi sebelum penyakit ginjal tahap akhir (ESRD).

Dari sudut pandang nutrisi, nutrisi yang memadai dan evaluasi berkala merupakan
komponen kunci untuk mencegah perkembangan kekurangan energi protein (KEP) dan
memenuhi kebutuhan vitamin dan mineral pasien [6].

Tujuan terpenting pada anak PGK adalah bahwa mereka memiliki masa kanak-kanak yang
normal. Namun dapat menjadi sulit karena CKD mempunyai efek terhadap perubahan
metabolik yang mempengaruhi asupan nutrisi, metabolisme dan pengeluaran energi, dan
menyebabkan pasien mengalami malnutrisi dan peningkatan risiko morbiditas dan
mortalitas [7].

Lebih lanjut, pada anak PGK malnutrisi, asidosis metabolik, kelainan mineral dan tulang,
anemia dan kelainan cairan dan elektrolit merupakan faktor risiko yang berkontribusi
terhadap gangguan pertumbuhan [9].
Seng adalah salah satu yang paling penting dan elemen esensial yang dibutuhkan oleh
semua organisme hidup untuk berbagai fungsi fisiologis, dengan tiga peran biologis utama
yaitu :
1. katalitik,
2. struktural dan
3. pengaturan
Zinc penting untuk :
- mempengaruhi aktivitas berbagai enzim, faktor transkripsi dan protein pengatur
yang sangat diperlukan untuk struktur dan fungsi protein dan komponen seluler
serta memainkan peran penting dalam fisiologi manusia (sistem kekebalan,
pertumbuhan sel, proliferasi sel, apoptosis sel, serta aktivitas berbagai protein
pengikat zinc).

- antioksidan dengan sifat anti-inflamasi, dan mengatur respons imun bawaan dan
adaptif, yang membuatnya penting untuk ketahanan terhadap infeksi.

- Seng dan perannya dalam patofisiologi organ serta penyakit genetik, metabolik,
kronis dan infeksius [14]. Kadar seng yang tinggi juga ditemukan di organ lain
termasuk otak, jantung, ginjal, hati, prostat, pankreas, paru-paru, kulit, dan saluran
gastrointestinal (GI).

- homeostasis seng adalah proses yang sangat teratur dan terkoordinasi yang
melibatkan pengambilan melalui sel epitel usus dan reabsorpsi melalui ginjal;
perubahan penyerapan / ekskresi seng di saluran GI adalah mekanisme utama untuk
mempertahankan homeostasis seng dalam tubuh [17,18].
Zinc adalah logam multifungsi yang kompatibel dengan pertumbuhan, perkembangan saraf
dan kekebalan, dan defisitnya dapat mempengaruhi perkembangan berbagai organ,
termasuk otak, paru-paru, kerangka, ginjal dan jantung.

Defisiensi seng (ZnD) merupakan komorbid dengan CKD dan memperburuk komplikasi
ginjal. Selain itu, stres oksidatif terlibat dalam efek merugikan dari ZnD [22]. NADPH
oksidase (Nox) adalah enzim utama yang berkontribusi pada reaktif ginjal generasi oksigen
reaktif ginjal. Temuan eksperimental menunjukkan bahwa ZnD memperburuk kerusakan
ginjal akibat diabetes dengan meningkatkan kerusakan oksidatif, fibrosis, dan disfungsi
ginjal.

Meskipun kebutuhan zinc pada pasien PGK belum dapat ditentukan, Inisiatif Kualitas Hasil
Penyakit Ginjal Yayasan Ginjal Nasional (KDOQI) menyarankan bahwa anak-anak dan orang
dewasa harus menerima asupan referensi makanan (DRI) untuk zinc. KDOQI
merekomendasikan asupan untuk bayi (4,0–5,0 mg / hari) dan anak-anak (5,0–9,5 mg) dan
dipantau setiap 4–6. Dosis ini mungkin tidak cukup untuk anak-anak dengan.
Pada titik itu, kami perlu menyoroti empat aspek penting.
1. Pertama, defisiensi Zinc sedikit diketahui pada anak-anak dengan PGK.
2. Studi klinis melaporkan bahwa pasien yang dirawat dengan pengobatan konservatif,
hemodialisis jangka panjang (HD), atau dialisis peritoneal rawat jalan terus menerus
(CAPD) menunjukkan ZnD.
3. Efek utama dari insufisiensi ginjal pada homeostasis zinc adalah hipozincemia karena
peningkatan ekskresi zinc urin dan ZnD juga dapat berperan terjadinya gagal ginjal.
4. Studi ZS menunjukkan dapat memperlambat perkembangan penyakit ginjal. Oleh
karena itu, tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menilai pengaruh dua dosis
ZS terhadap status gizi pada anak PGK.

Bahan dan metode

Multisenter, simple-blind mengenai efek dua dosis ZS dilakukan di Lima, Peru.

Penelitian dilakukan di institusi perawatan kesehatan tersier, di Pediatrics Nephrology

Service of the National Institute of Child Health (NICH) dan the Social Security of Health
(EsSalud)

Subjek diambil secara berurutan dari layanan nefrologi. Namun, karena beberapa anak
tinggal di Lima tetapi berasal dari provinsi, maka diputuskan untuk menambah jumlah
pasien menjadi 48 disesuaikan dengan 27% kerugian selama beberapa bulan pertama
penelitian ini, mengikuti protokol yang sama.
Kriteria inklusi :
- berusia 1–18 tahun
- Menderita CKD (stadium apapun)
Mereka melanjutkan perawatan medis, nutrisi dan aktivitas fisik sesuai protokol yang sesuai
dengan status gizi dan CKD yang diberikan oleh layanan nefrologi, yang tidak dimodifikasi
oleh peneliti. Pasien tidak diberikan suplemen seng atau terapi hormon pertumbuhan
manusia (rhGH) rekombinan selama percobaan.
Kriteria eksklusi :
- Infeksi akut
 - rawat inap
- penolakan untuk berpartisipasi
Uji coba secara acak ini dirancang dalam dua tahap.
1. Fase pertama : Diagnosis status gizi dasar dalam waktu dua bulan
2. fase kedua (12 bulan) : anak-anak secara acak mengikuti prosedur pengacakan
sederhana (tabel angka acak) dengan rasio 1: 1, untuk menerima salah satu dari dua
kemungkinan dosis ZS oral.
- Peserta menerima 30 mg / hari (setara dengan 6,8 mg unsur seng; kelompok A) atau,
- 15 mg / hari (setara dengan 3,4 mg unsur seng; kelompok B).
Kelompok terakhir ini bukanlah kelompok plasebo tetapi sekelompok pasien yang diobati
dengan seng 15 mg / hari, kebutuhan seng dosis harian biasanya direkomendasikan untuk
meningkatkan kepadatan tulang [23].

Informasi yang tersedia mendukung premis bahwa anak-anak dengan PGK adalah populasi
yang berisiko ZnD. Oleh karena itu, diputuskan untuk melengkapi kedua kelompok dan tidak
menggunakan kelompok kontrol, menyelidiki dosis mana yang digunakan dalam penelitian
ini yang memiliki pengaruh terbesar pada status gizi mereka.

Penilaian antropometri berat (W), tinggi (H), lingkar lengan tengah (MAC) dan ketebalan
lipatan kulit trisep (TSF) menggunakan teknik standar dilakukan pada saat pendaftaran dan
setiap bulan tindak lanjut. Peralatan tersebut dikalibrasi setiap hari, dan tim antropometri
melakukan standar bulan tindak lanjut. Peralatan itu dikalibrasi setiap hari, dan tim
antropometri melakukannya bulanan; kesalahan teknis pengukuran untuk panjang (0,45 ±
0,05 cm) dan berat (40 ± 5 g) dianggap dapat diterima. Ukuran dan skor Z berat badan untuk
usia (W / A), tinggi badan untuk usia (H / A), ± 5 g) dianggap dapat diterima. Pengukuran dan
skor Z dari berat badan untuk usia (W / A), tinggi badan untuk usia, area pertengahan otot
ARM (MAMA), massa bebas lemak (FFM) dan massa lemak (FM) dihitung menggunakan
Tabel Frisancho dan Orbegozo

Sampel darah puasa pada awal dan akhir studi eksperimental dikumpulkan (sebelum dialisis
pada pasien dalam HD). Darah dikumpulkan dalam jarum suntik plastik sekali pakai yang
steril, yang sebelumnya dicuci dengan asam untuk menghilangkan kontaminasi. Setiap
sampel (3 mL) disentrifugasi pada 3000 rpm selama 5 menit. Sampel dibawa ke
laboratorium 'Instituto de Investigación Nutricional' di Lima, pusat referensi yang didukung
oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), menggunakan spektrofotometer serapan atom.
Meskipun Serum ZC antara 70 dan 120 μg / dL dianggap normal, SZC di bawah 70 μg / dL
pada anak laki-laki dan perempuan di bawah 10 tahun, dan di bawah 70 dan 74 μg / dL pada
wanita dan pria berusia 10 tahun atau lebih, masing-masing , digunakan sebagai titik potong
untuk mengevaluasi hipozincemia. Aktivitas protein C-reaktif sebagai penanda inflamasi
(CRP> 4 U / L) dan albumin serum sebagai cadangan protein viseral (≤3,5 g / dL) diperiksa
dengan metode standar.

Penilaian nutrisi dengan data antropometri dan biokimia digunakan untuk menentukan
apakah pasien PGK bergizi baik atau malnutrisi (komorbiditas).

Titik akhir utama pada efek serum zinc pada status gizi adalah untuk mencapai setidaknya
perbedaan 10% antara kedua kelompok dari awal hingga 12 minggu yanng dilihat
berdasarkan pada BMI, skor W / A dan H / A Z, seng serum, albumin dan kadar CRP. Variasi
dari ≥ − 2 SDS menuju normalisasi (antara <−2 SDS hingga <2 SDS) di BMI, W / A dan H / A Z-
score dianggap sebagai perubahan positif dan perubahan menuju ≥ − 2 SDS atau 2 SDS
tercermin variasi negatif.

Perbaikan dari hipozincemia, hipoalbuminemia dan status CRP tinggi menuju normalisasi
dianggap sebagai modifikasi positif, dan dari level normalnya menuju albumin serum dan
ZnD serta peningkatan level CRP berarti perubahan negatif.

Titik akhir sekunder adalah perubahan signifikan (peningkatan atau penurunan pengukuran)
pada indikator antropometri dan biokimia pasien dari presentasi awal hingga bulan ke-12
setelah dimulainya pengobatan.

Analisis niat untuk mengobati adalah strategi analisis yang telah ditentukan sebelumnya
dalam protokol penelitian prospektif ini. Manajemen Data Statistik diimplementasikan
dengan perangkat lunak SPSS / PC (IBM Corp., Armonk, NY, USA). Distribusi antropometri
(secara kuantitatif dan Z-score yang sesuai) dan data evaluasi biokimia, digambarkan
sebagai mean ± SDS dan range. Komorbiditas dan penyebab CKD dalam seri ini dinyatakan
sebagai persentase. Unit analisis untuk perbandingan antara kelompok intervensi adalah
periode observasi anak selama 12 bulan. Perbedaan antara kelompok perlakuan dan antara
komorbiditas dianalisis dengan uji-t Student dan uji McNemar. Tes peringkat Wilcoxon
digunakan untuk membandingkan nilai dari baseline dan 12 bulan setelah ZS. Koefisien
korelasi Pearson dilakukan untuk mengevaluasi hubungan yang signifikan antara variabel.
Analisis regresi linier sederhana dan berganda dihitung untuk mempelajari hubungan antara
dua korelasi dan lebih. Analisis varian (ANOVA) digunakan untuk mencari interaksi nilai
analitis antara jenis kelamin, kelompok umur dan perlakuan. Modifikasi (positif dan negatif)
dalam evaluasi antropometri dan biokimia diklasifikasikan dan dianalisis. Proporsi pasien
dengan perubahan positif atau negatif dibandingkan antara kelompok perlakuan dengan uji
X2 dengan koreksi Yates dan uji eksak Fisher. Tingkat signifikansi ditetapkan pada p <0,05.

HASIL
Sebanyak 48 pasien (23 perempuan) disaring dan dimasukkan dalam dua kelompok
pengobatan. Proporsi dan karakteristik peserta di awal tidak berbeda antara kelompok studi
(Tabel 1).
Usia rata-rata adalah 12,8 ± 4 tahun dengan median 14 dan berkisar antara 1 sampai 18
tahun (23 anak dan 25 remaja).
Ada 69% pasien di HD (33/48 kasus), 10% di CAPD (5/48 kasus) dan 21% di CT (10/48 kasus).
60,4% kasus berasal dari NICH, dan 39,6% dari EsSalud. Penyebab CKD paling umum dalam
seri ini disajikan pada Tabel 2.

Durasi ZS adalah 9,3 ± 3,9 bulan dengan median 11 bulan dan kisarannya 1-12 bulan. Pada
kedua kelompok perlakuan, 50% menerima ZS kurang dari 10 bulan dan 50% lainnya antara
10-12 bulan ZS.
Para peserta menyumbangkan 324 periode pengamatan anak selama 12 bulan (73%) dan
penilaian antropometri tindak lanjut selama seluruh penelitian. 27% (13/48) tidak menerima
intervensi yang direncanakan dari ZS dan meninggalkan penelitian setelah penilaian
antropometri dan biokimia pertama (enam dari kelompok A dan tujuh dari kelompok B).
Alasan ketidakpatuhan terhadap pengobatan adalah bahwa salah satu peserta dicangkokkan
dan 12 pasien lainnya menjalani dialisis (tiga kasus) dan CT (sembilan kasus) memiliki alasan
pribadi untuk tidak mengikuti pengobatan ini. Dua pasien HD, yang ditransplantasikan
setelah 3 bulan pertama ZS, tidak menyelesaikan penelitian ini. Untuk alasan ini, penulis
memutuskan untuk menganalisis semua hasil dengan syarat pasien menyelesaikan
setidaknya satu bulan ZS. Oleh karena itu, mulai saat ini dalam penelitian ini, analisis niat-
untuk-mengobati yang dimodifikasi adalah strategi analisis, yang dilakukan.

Selama periode observasi anak selama 12 bulan, pengasuh melaporkan tidak ada efek
samping seperti mual, muntah, kehilangan nafsu makan, kram perut, diare dan sakit kepala,
demam dan kelesuan setelah mengonsumsi ZS [28] atau apa pun yang terkait dengan infeksi
akut. Pada awal penelitian, prevalensi stunting (83,3% H / A rendah) dan underweight
(77,1% W / A rendah) lebih tinggi dibandingkan kurang (10,4% IMT rendah). Ada satu kasus
dengan wasting (W / H rendah) dan kasus lain dengan obesitas (BMI> 2 SDS) sebelum dan
sesudah ZS. Secara keseluruhan, ada perbedaan kecil tapi signifikan pada W / A, H / A, W /
H, MAC, FM dan W / A dan skor-Z H / A (Tabel 3).

Rerata
SZC normal pada awal (75 ± 15,5 μg / dL, CI 95% 69,8–80,2 μg / L) dan akhir (73,5 ± 17,4 μg /
dL, CI 95% 66,2–80,82 μg / L) dari penelitian ini . Partisipan dalam HD adalah satu-satunya
yang menyelesaikan dua sampel darah. Laki-laki memiliki rata-rata SZC yang lebih tinggi
(75,6 dan 75 μg / dL) dibandingkan perempuan (74,6 dan 72 μg / dL). Meskipun rata-rata
SZC setelah ZS sedikit lebih rendah daripada di awal, tidak ada perbedaan yang signifikan
pada kelompok A (dari 78 menjadi 71,9 μg / dL) maupun kelompok B (dari 77,9 menjadi 75,4
μg / dL). Rerata albumin serum normal sebelum dan sesudah ZS. Meskipun CRP menurun
setelah ZS, perubahan ini tidak signifikan. Tidak ada perbedaan yang signifikan berdasarkan
jenis kelamin atau kelompok perlakuan dalam kadar albumin serum atau CRP.
Ada hubungan positif dan signifikan antara SZC dan serum albumin sebelum (r = 0.64; p =
0.000) dan setelah ZS (r = 0.55; p = 0.007). Analisis regresi linier menunjukkan bahwa SZC
berkorelasi dengan albumin serum pada semua partisipan sebelum (r = 0.41, p = 0.000;
Gambar 2) dan setelah ZS (r = 0.32, p = 0.007; Gambar 3). Peradangan sistemik sering terjadi
pada awal dan akhir penelitian. Meskipun ada peningkatan pada pasien dengan CRP yang
meningkat (dari 40% menjadi 54,5%), dengan hipoalbuminemia (dari 36,8% menjadi 37,5%)
dan dengan hipozincemia (dari 40,5% menjadi 41,7%), perubahan ini tidak signifikan. Pada
awalnya terdapat tiga pasien hipozincemia, hipoalbuminemia dan CRP tinggi. Pada akhirnya,
pasien yang sama ini mengalami hipozincemia, dan dua di antaranya mengalami
hipoalbuminemia serta CRP yang tinggi.

Mengenai titik akhir sekunder, di seluruh rangkaian setelah 12 bulan ZS, efek dosis diamati
sebagai perubahan kecil tapi positif dan signifikan dalam penilaian antropometri mereka
(Tabel 4), terutama di grup A (Tabel 5). Dalam analisis regresi berganda W / A, H / A, W / H,
MAC, TSF, FFM dan FM, berdasarkan kelompok setelah ZS, R Square menunjukkan bahwa
BMI dapat dijelaskan terutama oleh W / A (p = 0,017), H / A (p = 0,033) dan FFM (p = 0,035)
pada kelompok A, dan oleh W / A (p = 0,006) pada kelompok B. Pemberian dua perlakuan
tidak menyebabkan perubahan yang signifikan pada serum albumin, seng dan CRP, serta
kasus hipozincemia, hipoalbuminemia dan CRP. Sehubungan dengan primer
Pada titik akhir, terdapat lebih banyak pasien dengan perubahan positif pada BMI Z-score (p
= 0,020), serum albumin (p = 0,032), kadar CRP (p <0,0001) dan SZC (p = 0,032) pada
kelompok A dibandingkan dengan kelompok B. Ada lebih dari 10% perbedaan yang
diharapkan antar kelompok. Sebaliknya, ada lebih banyak pasien dengan perubahan negatif
pada skor H / A Z dan kadar CRP (p <0,050) pada kelompok B dan serum albumin (p <0,050)
pada kelompok A (Tabel 6 dan Gambar 4).

PEMBAHASAN
CKD adalah masalah kesehatan utama di seluruh dunia dengan peningkatan insiden dan
prevalensi yang mengancam untuk menimbulkan 'epidemi' yang nyata [29]. Namun, tidak
ada statistik yang dapat dipercaya tentang prevalensi CKD di sebagian besar negara
berkembang.
Meskipun defisiensi zinc dalam makanan mempengaruhi 20% -25% populasi dunia [32]
terutama remaja dan wanita pascamenopause [33], defisiensi zinc jarang terlihat sebagai
defisit yang serius [34]. Namun, data dari WHO [35] melaporkan bahwa defisiensi seng
merupakan faktor risiko kesehatan terbesar kelima di negara berkembang dan kesebelas di
dunia [36]. Prevalensi utama ZnD diamati di negara berkembang di Afrika, Asia dan Amerika
Tengah serta di negara-negara Andes [37].
Di Lima dan Callao, jumlah anak di bawah 18 tahun yang mengalami HD (58 kasus) dan CAPD
(81 kasus) adalah 139 pasien. Prevalensi anak di bawah usia 18 tahun yang mendapat terapi
pengganti ginjal (RRT) adalah 14 anak per juta populasi (pmp). Pada 2015, etiologi utamanya
adalah glomerulopati primer, nefropati interstisial kronis, dan etiologi kongenital [38],
informasi yang kontras dengan hasil kami (Tabel 2). Terlepas dari etiologi CKD, is disertai
dengan ZnD [39], yang berkontribusi pada kerusakan ginjal [15,22]. Pada pasien HD, status
defisiensi zinc dikaitkan dengan gangguan sistem kekebalan, status gizi buruk, aterosklerosis
dan tingginya tingkat rawat inap akibat infeksi [16]. Sebaliknya, status zinc yang lebih baik
dikaitkan dengan pengurangan stres oksidatif, peradangan, dislipidemia dan malnutrisi pada
pasien dialisis [40]. Oleh karena itu, tujuan utama dari penelitian ini adalah untuk menilai
pengaruh dua dosis ZS terhadap status gizi pada anak PGK.
Pada anak-anak PGK, karena status gizi yang memadai penting untuk pertumbuhan dan
perkembangan normal, pemantauan status gizi yang cermat sangat penting [6]. Studi
Penyakit Ginjal Kronis pada Anak-anak mengungkapkan bahwa 7% -20% dari pasien PGK
anak mengalami pemborosan energi protein (PEW) [41]. Bergantung pada parameter klinis
yang digunakan untuk menentukan malnutrisi, prevalensi 20% -45% telah dilaporkan pada
anak-anak dengan CKD dalam berbagai penelitian [42]. Malnutrisi telah terbukti
meningkatkan risiko morbiditas dan mortalitas pada pasien dewasa dan anak-anak dengan
CKD [43]. Dalam studi ini, meskipun ZS, ada sedikit peningkatan pada kasus kekurangan gizi
(dari 77,1% menjadi 80%) dan kasus kurang gizi (dari 10,4% menjadi 22,9%). Namun, ada
satu gadis lajang, yang meningkatkan status obesitasnya (BMI dari 3,5 menjadi 2,5 SDS)
setelah 30 mg / hari selama 3 bulan. Peran zinc dyshomeostasis pada obesitas juga
dikonfirmasi oleh hasil uji suplementasi. Secara khusus, pemberian seng glukonat 30 mg /
hari selama 1 bulan menghasilkan penurunan yang signifikan pada berat badan dan nilai
BMI serta konsentrasi trigliserida serum (TG) [44].
Selain itu, ada gadis 10 tahun lainnya dengan malnutrisi kronis dan osteodistrofi, dan PGK
akibat nefritis interstisial kronis, yang pada awal penelitian tidak dapat berjalan sendiri dan
membutuhkan bantuan untuk bergerak di sekitar rumahnya, rumah sakit, dan tempat lain.
Setelah 11 bulan 30 mg / hari ZS, W / H, BMI dan CRP-nya membaik. Peningkatan yang
paling penting adalah dia bisa berjalan tanpa bantuan di akhir penelitian [45]. ZS mungkin
menjadi alasan mengapa gadis ini memperbaiki situasi kesehatannya, karena ZnD
menyebabkan penurunan yang nyata dalam sirkulasi GH dan konsentrasi IGF-I [46], dan
pemberian GH eksogen atau IGF-I tidak memperbaiki defek pertumbuhan terkait defisiensi
zinc [47]. Konsentrasi seng relatif tinggi di tulang, tulang rawan dan gigi [48]. Selain peran
aktif zinc dalam pembentukan kolagen di epitheses, ion zinc adalah promotor remodeling
tulang dengan proliferasi osteoblas [49], dan mereka berkontribusi pada kalsifikasi matriks
ekstraseluler melalui sintesis protein matriks dalam osteoblas [50].
Komplikasi umum dari PGK masa kanak-kanak adalah keterlambatan pertumbuhan yang
signifikan dan perawakan pendek [51]. Rata-rata skor H / A Z di bawah batas bawah normal
telah dilaporkan di sebagian besar penelitian [52]. Meskipun demikian, terjadi sedikit
penurunan pada kasus dengan skor H / A Z rendah dari 83,3% menjadi 82,9% setelah ZS,
persentase ini tetap tinggi. Selain itu, 65,7% dengan skor H / A Z> 2,5 SDS penting karena
perawakan pendek dikaitkan dengan peningkatan morbiditas dan mortalitas. Situasi ini
mengkhawatirkan karena Wong dkk. (2000) melaporkan peningkatan 14% dalam risiko
kematian untuk setiap penurunan SDS tinggi, pada anak-anak dengan ESRD [53]. Selain itu,
pertumbuhan yang buruk memiliki konsekuensi serius, termasuk rawat inap, kematian, dan
kualitas hidup yang buruk [54]. Sebagian dari masalah ini mungkin disebabkan oleh
peningkatan risiko infeksi pada pasien malnutrisi [51,52].

- Terlepas dari status gizi seri ini, hasil menunjukkan bahwa mean
SZC sebelum (75 ± 15,5 μg / dL, p = 0,005) dan setelah ZS (73,5 ± 17,4 μg / dL, p = 0,016)
normal dan berbeda secara signifikan dari Studi Pemeriksaan Kesehatan dan Gizi Nasional
(NHANES) 2011-2014 studi (82,7 ± 0,6 μg / dL) dilakukan pada 4347 peserta [55]. Namun
demikian, setelah suplementasi 12 bulan dengan dua dosis zinc, tidak ada perubahan
signifikan pada mean SZC anak-anak.

- Sebaliknya, El-Shazly et al. (2015) mempelajari subjek ini pada 40 anak berusia
antara 5 dan 18 tahun pada HD biasa (usia rata-rata 13,8 ± 3,1 tahun), setelah 90 hari
ZS harian (50–100 mg seng sulfat (setara dengan 11–22 mg unsur seng) )), menurut
umur, jenis kelamin dan status gizi masing-masing anak. Mereka menemukan bahwa
mean SZC telah meningkat secara signifikan dari 53,2 ± 8,15 μg / dL menjadi 90,75 ±
12,2 μg / dL (p = 0,001) dibandingkan dengan kelompok kontrol [56].
- Sebuah studi acak terbaru oleh Tonelli et al. (2015) menunjukkan bahwa
suplementasi dosis rendah gagal memperbaiki status zinc yang rendah pada HD
populasi [57]. Dalam studi ini, dosis ZS kurang dari 50 mg / hari mungkin menjadi
alasan mengapa di seluruh seri dan kelompok SZC tidak terkoreksi.
- Tonelli et al. (2009), bahwa kadar seng lebih rendah pada pasien HD dibandingkan
dengan kontrol dalam meta-analisis dari 128 penelitian
- Esmaeili et al. (2019) dalam kelompok 63 anak dengan ESRD pada HD biasa (78,6 ±
21,6 μg / dL)), 45 pada CAPD (74,2 ± 18,1 μg / dL) dan 14 pada CT (93,5 ± 16,2 μg /
dL) menyoroti bahwa SZC pada kelompok di HD secara signifikan lebih rendah
daripada pada kelompok kontrol (91 ± 16,4 μg / dL)
- Youssef dkk. (2012) jmengungkapkan bahwa SZC pada anak-anak dengan HD reguler
secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada anak-anak sehat atau anak-anak
dengan CKD pada CT
 - Esfahani et al. (2006), menunjukkan mean SZC lebih rendah pada kelompok 40
pasien pada HD biasa dibandingkan pada anak-anak yang menggunakan CT dan anak
sehat (p> 0,001) [39].

Sebaliknya, pada awal penelitian ini, mean SZC berada pada kisaran hipozincemia dan lebih
rendah pada CAPD (66,2 ± 18,9 μg / dL) dibandingkan pada HD (76,5 ± 15,1 μg / dL) atau CT
(71,6 ± 16,2 μg / dL) pasien (ANOVA, p = 0,429). Situasi ini juga mengkhawatirkan karena
dialisis khusus ini mungkin menjadi alasan mengapa status kekurangan seng diderita oleh
anak-anak ini. Selain itu, setelah ZS, rata-rata ZSC (73,5 ± 17,4 μg / dL) normal dan sesuai
dengan 24 pasien dalam HD, yang merupakan satu-satunya yang menyelesaikan lebih dari
10 bulan ZS. Meskipun rata-rata SZC setelah ZS sedikit lebih rendah dari pada awal
penelitian, tidak ada perbedaan yang signifikan pada kelompok A (dari 78 menjadi 71,9 μg /
dL, p = 0,310) maupun kelompok B (dari 77,9 menjadi 75,4 μg). / dL, p = 0,505). Menurut
Thompson (1991), penurunan SZC pada kedua kelompok, meskipun ZS dapat dijelaskan
dengan peningkatan keranjingan jaringan yang habis untuk seng, seperti tulang atau otot,
atau karena penyakit itu sendiri [61].
- NHANES 2011-2014, SZC lebih tinggi pada laki-laki (84,9 ± 0,8 μg / dL) dibandingkan
pada perempuan (80,6 ± 0,6, p <0,0001) [55]. Fakta tersebut sejalan dengan hasil
penelitian ini, karena pada awal dan akhir penelitian laki-laki memiliki rerata SZC
yang lebih tinggi (75,6 dan 75 μg / dL) dibandingkan perempuan (74,6 dan 72 μg /
dL).
- studi NHANES 2011-2014 tidak ada perbedaan SZC pada mereka yang berusia antara
6 hingga 9 tahun (81,1 ± 1,1 μg / dL) dibandingkan dengan mereka yang berusia ≥10
tahun (82,8 ± 0,6 μg). / dL, p = 0,59) [55]. Demikian pula, dalam penelitian ini SZC
rata-rata tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara pasien di bawah 10
tahun (64,7 dan 58,8 μg / dL) dan ≥10-tahun (75,9 dan 74,8 μg / dL). Namun,
meskipun ZS berarti SZC pada anak di bawah 10 tahun tetap dalam kisaran
hipozincemia, yang mungkin karena mereka membutuhkan dosis ZS yang lebih
tinggi. Kami mempertimbangkan bahwa anak-anak sangat sensitif terhadap ZnD
selama periode pertumbuhan yang cepat di mana kebutuhan seng yang lebih tinggi
bisa ada, yang pada anak-anak ini mungkin tidak tercakup [62]. Itu berarti bahwa
tingkat pertumbuhan yang lebih tinggi sesuai dengan retensi seng bersih yang lebih
tinggi [63] karena seng adalah faktor paling penting dalam kebutuhan yang terkait
dengan penyimpanan jaringan baru [64].
- Henningar dkk. (2019), mengenai studi NHANES 2011-2014 yang dilakukan di AS,
mengenai prevalensi SZC rendah menunjukkan bahwa sekitar 4% dan 8% dari anak-
anak dan orang dewasa, masing-masing, memiliki SZC rendah dan mungkin berisiko
ZnD [55 ]. Meskipun demikian, Roozbeh et al. (2011) menunjukkan pasien CKD
berada pada risiko yang lebih tinggi untuk ZnD, dengan hingga 78% dari pasien HD
mengalami defisiensi [65]. Dalam penelitian ini, meskipun ZS 12 bulan, kasus
hipozincemia sedikit meningkat dari 40,5% menjadi 41,7%. Demikian juga, Josey et
al. (2018) dalam sebuah studi dengan 47 anak (24 perempuan) termasuk 19 di CAPD
dan 28 di HD, usia rata-rata 11,4 (2,8, 14,4) tahun, menunjukkan bahwa 43% pasien
mereka memiliki ZnD. Mereka menarik perhatian pada fakta bahwa 90% (n = 18 dari
20) menerima seng atau suplemen yang mengandung seng, tanpanya kadar seng
mereka bisa lebih rendah [66].
Menurut Panel Ahli Seng WHO / UNICEF / IAEA / IZiNCG (Organisasi Kesehatan Dunia / Dana
Darurat Anak Internasional Perserikatan Bangsa-Bangsa / Badan Energi Atom Internasional /
Kelompok Konsultasi Nutrisi Seng Internasional), lebih dari 20% dari seluruh populasi
memiliki SZC di bawah titik batas untuk usia dan jenis kelamin.
Populasi ini (atau subkelompok) harus dianggap berisiko kekurangan seng dan masalah
kesehatan masyarakat dan intervensi untuk meningkatkan status zinc populasi
direkomendasikan. Selain itu, defisiensi zinc serum telah dilaporkan pada pasien PGK akibat
hipoproteinemia, gangguan reabsorpsi tubular, proteinuria dan Defisiensi kalsitriol, yang
berperan dalam penyerapan seng usus [67]. Fakta-fakta ini mendukung gagasan bahwa
anak-anak PGK harus menerima ZS sebagai bagian dari protokol pengobatan.

Seng : mikronutrien dengan sifat anti-inflamasi

ZnD  penurunan sistem kekebalan, peningkatan kerentanan infeksi, respons inflamasi
berlebihan, peradangan yang mengarah ke kronisitas
Suplementasi zinc dapat mengurangi stres oksidatif, sitokin inflamasi dan kejadian infeksi.

- Dalam meta-analisis, Mousavi et al. (2018) menunjukkan penurunan yang signifikan

dalam level CRP yang bersirkulasi (p ≤ 0,001) setelah ZS. Mereka menyimpulkan
bahwa SZ mungkin memiliki efek menguntungkan pada CRP serum, terutama dengan
dosis 50 mg / hari, dan pada pasien dewasa insufisiensi ginjal dibandingkan dengan
subjek sehat. Namun demikian, dalam penelitian ini, meskipun CRP rata-rata (9,3 ±
7,5 U / L) setelah ZS lebih rendah dari sebelumnya (22,4 ± 28,1 U / L), terdapat
peningkatan kasus CRP yang tinggi (dari 40% menjadi 54,5%) setelah ZS. Perbedaan
ini mungkin karena dosis seng di bawah 50 mg / hari digunakan dalam penelitian ini.

- Menurut Expert Panel Reviews (2016), pada pasien dengan malnutrisi kronis dan /
atau penyakit akut di mana albumin serum rendah (hipoalbuminemia), ini harus
dipertimbangkan sebagai faktor untuk mengecek konsentrasi zinc plasma (PZC),
karena albumin adalah protein pembawa utama untuk seng yang bersirkulasi.
Hipoalbuminemia sering terjadi pada pasien CKD terkait dengan peningkatan
morbiditas / mortalitas pada orang dewasa dan anak-anak. Dalam penelitian ini,
meskipun rata-rata albumin serum normal baik sebelum dan sesudah ZS, terdapat
sedikit peningkatan kasus hipoalbuminemia dari 36,8% menjadi 37,5%, dan dua anak
mengalami hipozincemia dan hipoalbuminemia pada waktu yang bersamaan. Situasi
ini juga mengkhawatirkan karena Wong dkk. (2002) menarik perhatian pada fakta
bahwa pasien di bawah usia 18 tahun yang memulai dialisis dengan
hipoalbuminemia memiliki risiko kematian yang lebih tinggi. Pada 1723 anak-anak
dengan ESRD yang diidentifikasi melalui Sistem Data Ginjal Amerika Serikat, setiap
penurunan albumin serum 1 gr / dL pada awal dialisis dikaitkan dengan risiko
kematian 54% lebih tinggi [51,71].
- Rata-rata albumin serum lebih rendah pada kisaran hipoalbuminemia pada pasien
CAPD (2,9 ± 1,1 g / dL) dibandingkan pada HD (3,6 ± 0,6 g / dL) dan pada anak CT (3,5
± 0,8 g / dL; ANOVA, p = 0,061) . Brem dkk. (2002) menunjukkan bahwa anak-anak
yang mempertahankan CAPD berisiko lebih besar mengalami malnutrisi protein
dibandingkan dengan teman sebaya yang diobati dengan HD. Hal ini mungkin
disebabkan oleh hilangnya cairan dialisis peritoneal [72]. Selain itu, hasil penelitian
ini menunjukkan adanya hubungan yang positif dan signifikan antara serum zinc dan
 albumin sebelum (p = 0,000) dan setelah ZS (p = 0,007). Dengan analisis regresi
sederhana, R Square menunjukkan bahwa 41% variasi SZC sebelum (Gambar 2) dan
32% setelah ZS (Gambar 3) dapat dijelaskan oleh albumin serum. Hasil ini sejalan
dengan studi NHANES 2011-2014, di mana SZC memiliki hubungan positif dengan
albumin serum (p <0,0001) [55]. Selain itu, hipozincemia telah dilaporkan pada
pasien dengan CKD karena hipoproteinemia, proteinuria dan gangguan reabsorpsi
tubular [67,73,74]. Foote dkk. (1984) menarik perhatian pada fakta bahwa itu lebih
cenderung memiliki SZC di bawah batas untuk albumin 3,5 g / dL [75]. Selanjutnya,
konsentrasi albumin serum menanggapi suplementasi seng pada individu yang
sangat kekurangan seng [76], meskipun hal ini belum ditunjukkan pada individu yang
kekurangan seng [77].
Dalam penelitian ini, tidak ada perbedaan yang signifikan antara mean SZC pada pasien
dengan CRP tinggi (74,3 μg / dL, p = 0,931) dan CRP normal di awal (74,9 μg / dL). Namun,
rata-rata SZC pada pasien dengan hipoalbuminemia secara signifikan lebih rendah (67,8 μg /
dL, p = 0,012) dibandingkan pasien dengan albumin serum normal (80,6 μg / dL). Setelah ZS,
pada penderita hipoalbuminemia ternyata lebih rendah (64,3 μg / dL, p = 0,072)
dibandingkan pada pasien normal (78,3 μg / dL). Hasil ini sejalan dengan studi NHANES
2011-2014, di mana pasien dengan hipoalbuminemia (Rasio Odds: 11,2; 99% CI: 3,4, 37,3; p
<0,0001) lebih cenderung memiliki SZC rendah [55]. Namun demikian, setelah ZS, mean SZC
pada pasien dengan CRP tinggi secara signifikan lebih rendah (66,1 μg / dL, p = 0,012)
dibandingkan pasien dengan CRP normal (79,9 μg / dL). Corbo dkk. (2013) menunjukkan
bahwa stres dan peradangan akut dapat berkontribusi pada redistribusi seng, yang
mengarah pada PZC yang lebih rendah [78] tanpa mempengaruhi penyimpanan tubuh total
[79]. Dalam sebuah penelitian terhadap 114 orang dewasa dengan penyakit kritis, Ghashut
et al. (2016) menyoroti bahwa PZC secara independen berhubungan dengan CRP dan
albumin sebagai penanda respons inflamasi sistemik [80].
Nutrisi 2019, 11, 2671 14 dari 20

Hasil pengaruh dua dosis ZS terhadap status gizi pada anak PGK dengan malnutrisi kronik
dan peningkatan persentase kasus hipoalbuminemia, hipozincemia dan CRP tinggi,
penurunan 6% dalam kematian anak, meskipun manfaat ini mungkin terbatas pada anak-
anak berusia 12 bulan atau lebih, di mana penurunan kematian sekitar 18% [87]. Meta-
analisis terbaru mengungkapkan bahwa ZS meningkatkan pertumbuhan linier dan
penambahan berat badan pada anak-anak di negara berkembang [87,88].
Selain itu, pertumbuhan fisik berpendapat perlunya mengembangkan program untuk
mencegah ZnD di negara-negara di mana risiko tinggi ZnD telah teridentifikasi [87], dan
telah ditetapkan sebelumnya bahwa seng perlu disediakan setiap hari untuk jangka waktu
yang lama. [89].
Meskipun, literatur tentang pasien anak-anak dengan CKD masih langka, kami tahu bahwa
ZnD telah dilaporkan umum pada pasien ini dan dapat dikurangi oleh ZS dengan implikasi
kesehatan yang signifikan [31].
- Dalam meta-analisis dari 15 uji coba terkontrol secara acak, Wang et al. (2017)
menunjukkan bahwa ZS menguntungkan status gizi pasien HD pemeliharaan dan
menunjukkan hubungan efek waktu, dengan efek anti-inflamasi pada pasien ini [30].
- Navarro-Alarcon dkk. (2006) menyoroti bahwa ZS diberikan kepada pasien HD
dengan PZC rendah untuk meningkatkan nafsu makan, polineuropati, fungsi seksual,
respon imunologi atau bahkan profil lipid [90].
 - Ohinata et al. (2009) melaporkan bahwa ZS oral meningkatkan nafsu makan dan
merangsang asupan makanan [91]. Hasil serupa ditemukan oleh Sahin et al. (2009)
yang menyatakan bahwa suplemen zinc untuk diet pasien HD dapat mencegah
malnutrisi [92].
Memperhatikan hal tersebut di atas, setelah 12 bulan ZS dalam studi acak ini, kontribusi
nyata seng 30 mg / hari terhadap status gizi pada anak PGK dengan malnutrisi kronis dan
peningkatan persentase berat badan kurang, pertumbuhan terhambat, hipoalbuminemia,
hipozincemia dan kasus CRP yang tinggi, merupakan peningkatan positif dari massa tubuh.
Peningkatan ini terlihat pada peningkatan W / A, H / A, W / H, MAC, NI, BMI, BMI Z-score,
BMI-height-age-age Z-score dan FFM. Selain itu, ditemukan normalisasi lebih dari 25% kasus
hipozincemia, hipoalbuminemia dan CRP yang tinggi. Dosis ini mungkin menjadi alasan
mengapa setidaknya dua anak PGK, (satu anak perempuan dengan obesitas dan seorang
gadis dengan malnutrisi dan osteodistrofi), meningkatkan status gizi mereka setelah ZS.
Meskipun demikian, dosis ini mungkin tidak cukup untuk dua anak lainnya, yang tidak
memperbaiki hipozincemia, hipoalbuminemia dan CRP tinggi mereka, pada akhir penelitian.
Selain itu, hasil ini mungkin menunjukkan bahwa anak-anak dengan CKD, hipozincemia, dan
penyakit penyerta lainnya mungkin memerlukan dosis seng lebih dari 30 mg per hari.
Pada titik ini, kita harus ingat bahwa anak-anak dengan PGK dalam seri ini memiliki risiko
tinggi untuk melanjutkan keadaan kekurangan seng karena lebih dari 40% mengalami
hipozincemia meskipun SZ. Selain risiko yang ada karena penyakit kronis, dapat terjadi juga
malnutrisi kronis dengan pertumbuhan terhambat, hipoalbuminemia, dan peradangan pada
pasien anak anak ini sehingga setidaknya kita harus menambahkan kemungkinan bahwa
mungkin dapat muncul penyakit penyerta lainnya (kardiovaskular, obesitas, diabetes
mellitus, dislipidemia, dll), yang mungkin terjadi selama masa kanak-kanak dan remaja.
Kondisi kesehatan ini dapat membuat mereka dalam keadaan risiko tinggi kekurangan seng
jika kontrol dan suplementasi mikronutrien penting ini tidak dilakukan dengan benar.
Oleh karena itu, penelitian ini dibenarkan dan mendukung gagasan bahwa program ZS
preventif pada anak dengan PGK harus dipertimbangkan di negara-negara berisiko tinggi
ZnD, seperti anak-anak di kota Lima dan Callao.

Percobaan multicenter besar yang dirancang dengan baik sangat dibutuhkan untuk
meningkatkan pemahaman tentang status gizi seng pada pasien ini dan untuk menentukan
jumlah seng yang cukup. Kami menyarankan bahwa pasien anak dengan PGK harus secara
teratur menerima kontrol status nutrisi zinc mereka dan menerima setidaknya 30 mg / hari
zinc oral sebagai jumlah minimum yang diperlukan untuk memperbaiki status nutrisi
mereka. Selain itu, studi internasional multisenter harus dilakukan untuk mengubah
pendekatan saat ini dan memasukkan risiko defisiensi seng dalam pencegahan kesehatan
primer.
Keterbatasan penelitian ini adalah sebagian tertutup dan ukuran sampel dikurangi menjadi
73% pada akhir penelitian. Berdasarkan desain penelitian, tidak ada kelompok kontrol.
Selanjutnya, sampel darah kedua diperoleh dari anak-anak dengan HD yang menyelesaikan
lebih dari 10 bulan dengan suplemen seng. Meskipun kekuatannya termasuk fakta bahwa
itu adalah studi uji multisenter, yang titik akhir primer dan keduanya tercapai. Secara
desain, penelitian ini difokuskan pada pengaruh pemberian dua dosis zinc terhadap status
gizi anak dengan PGK terlepas dari stadium penyakitnya. Lima belas evaluasi antropometri
dan tiga evaluasi biokimia mengevaluasi status gizi ini, dan yang lebih penting, tindak lanjut
observasi anak selama 12 bulan dilakukan. Dosis yang digunakan dalam penelitian ini lebih
rendah dari 50 mg / hari seng (tingkat asupan atas yang dapat ditoleransi), dan mungkin
menjadi alasan mengapa tidak ada efek samping yang dilaporkan sebagai terkait obat pada
kelompok peserta mana pun [93].

KESIMPULAN
Rata-rata konsentrasi seng serum normal sebelum dan sesudah suplementasi seng. Ada
hubungan positif dan signifikan antara seng serum dan albumin sebelum dan sesudah
pemberian seng. Suplementasi zinc mungkin bermanfaat untuk status nutrisi pada anak-
anak dan remaja dengan PGK karena fakta bahwa partisipan mungkin telah meningkatkan
status nutrisinya melalui penambahan massa tubuh yang sedikit tetapi signifikan, terutama
dengan suplementasi zinc 30 mg / hari.