NASKAH PUBLIKASI

ANALISIS PENGGUNAAN KOMBINASI ANTIHIPERTENSI DAN

ANTIINFLAMASI NONSTEROID TERHADAP RISIKO HOSPITALISASI

PENYAKIT KARDIOVASKULAR PADA PASIEN HIPERTENSI RAWAT

JALAN DI RSUD M.Th.DJAMAN SANGGAU

SKRIPSI

Oleh:

DADAN HAURI

I1021131048

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS TANJUNGPURA

PONTIANAK

2018
 ANALISIS PENGGUNAAN KOMBINASI ANTIHIPERTENSI DAN
ANTIINFLAMASI NONSTEROID TERHADAP RISIKO HOSPITALISASI
PENYAKIT KARDIOVASKULAR PADA PASIEN HIPERTENSI RAWAT
JALAN DI RSUD M.Th.Djaman SANGGAU
Dadan Hauri1, Nurmainah1, dan M Akib Yuswar1
1
Program Studi Farmasi, Fakultas Kedokteran Universitas Tanjungpura
Jl. Prof Dr. H. Hadari Nawawi Pontianak

Abstrak: Penyakit Tidak Menular (PTM) merupakan salah satu penyebab kematian
terbanyak di Indonesia. Salah satu PTM yang sering dijumpai adalah hipertensi.
Penelitian ini bertujuan untuk menganalisis pengaruh penggunaan kombinasi
antihipertensi dan antiinflamasi nonsteroid terhadap risiko hospitalisasi penyakit
kardiovaskular pada pasien hipertensi rawat jalan di RSUD M.Th.Djaman Sanggau.
Penelitian ini menggunakan desain studi Kohort Retrospectif yang menggunakan
sumber data berupa rekam medis pasien hipertensi rawat jalan di RSUD M.Th.Djaman
Sanggau. Data dianalisis menggunakan uji Chi Square. Jumlah subyek penelitian
sebanyak 45 pasien hipertensi yang menggunakan kombinasi antihipertensi dan AINS
pertama kali (tanggal indeks pengobatan Januari 2016 hingga Desember 2017). Setelah
dilakukan observasi data, dalam 1 tahun tidak ada terjadinya hospitalisasi setelah
menggunakan kombinasi antihipertensi dan AINS, tetapi terdapat risiko peningkatan
tekanan darah. Berdasarkan hasil analisis Chi Square menunjukkan bahwa peningkatan
tekanan darah tidak ada perbedaan bermakna secara statistik (p≥ 0,05). Kesimpulan dari
penilitian ini adalah penggunaan antihipertensi+AINS memiliki risiko peningkatan
tekanan darah yang dapat memicu terjadinya risiko hospitalisasi pada usia lanjut.
Kata Kunci: Antihipertensi, antiinflamasi nonsteroid, hipertensi, hospitalisasi.
 ANALYSIS OF COMBINATIONS USE ANTIHYPERTENSIVE AND
NONSTEROIDAL ANTIINFLAMMATORY TOWARD HOSPITALIZATION
RISK FOR CARDIOVASCULAR DISEASES OUTPATIENT HYPERTENSION
IN RSUD M.Th.Djaman SANGGAU

Dadan Hauri1, Nurmainah1, dan M Akib Yuswar1

1
Department of Pharmacy, medicine faculty of Tanjungpura University
Jl. Prof. Dr. H. Hadari Nawawi Pontianak

Abstract: Non-Communicable Disease (NCD) is one of the cause death in Indonesia.

One of the most common NCD is hypertension. This research Aim is to analyze the
combinations of antihypertensive and nonsteroidal anti-inflammatory (NSAID) toward
hospitalization risk for cardiovascular diseases from outpatient hypertension in RSUD
M.Th.Djaman Sanggau. This research using Cohort Retrospective design which data
source uses that the form of medical records outpatien hypertension in RSUD
M.Th.Djaman Sanggau. Data were analyzed with a Chi Square test. Amount of subject
by 45 hypertension patient which combinations antihypertensive and NSAID first time
use (index date of treatment January 2016 until December 2017). After data
observations in a year show not hospitalization occur after using antihypertensive and
NSAID, but there is increase blood pressure risk. The result from Chi-Square test show
rise of blood pressure the statistic unsignificant (P≥0,05). The conclusion to this study
is antihypertensive (single or combinations)+ NSAID use have a risk of increase blood
pressure could cause the occurence hospitalization risk.
Keyword: Antihypertensive and Nonsteroidal Anti-inflammatory, Hypertension,
Hospitalization.

PENDAHULUAN menyebabkan penurunan elastisitas

Penyakit Tidak Menular (PTM)
merupakan penyebab kematian
terbanyak di Indonesia. Proporsi angka
kematian akibat PTM terus meningkat
menjadi 61% pada tahun 2013.(1) Salah
satu PTM yang menjadi masalah
kesehatan yang sangat serius saat ini
adalah hipertensi.(2) Hipertensi adalah
keadaan tekanan darah sistolik lebih dari
140 mmHg dan tekanan diastolik lebih
dari 90 mmHg.(3) Berdasarkan data
Riskesdas 2013, prevalensi hipertensi di
Indonesia dari pengukuran berdasarkan
umur pasien yaitu ≥ 25,8%. Sementara
itu prevalensi hipertensi berdasarkan
diagnosa kesehatan di Kalimantan Barat
(Kalbar) mencapai 28,3 %.(4) Hal ini
menunjukkan prevalensi hipertensi di
Kalbar berada di atas rata-rata nasional.
Hipertensi pada umumnya sering
terjadi pada lansia. Hal tersebut karena
pada lansia telah terjadinya penurunan
fungsi endotel sehingga dapat
pembuluh darah sehingga menyebabkan
kekakuan dan penyempitan di pembuluh
darah. Disisi lain, lansia juga sering
mengalami nyeri sehingga untuk
menghilangkan rasa nyeri tersebut
digunakan antiinflamasi nonsteroid
(AINS).(5,6)
Penggunaan obat anti nyeri
golongan AINS dapat memberikan efek
samping berupa peningkatan tekanan
darah dan risiko penyakit
kardiovaskular. Hal tersebut disebabkan
karena AINS dapat menghambat sintesis
prostaglandin dan aktifitas siklo-
oksigenase-2 (COX-2).(7) Pemberian
AINS pada pasien hipertensi yang
mengonsumsi obat antihipertensi dapat
menurunkan efektivitas dari
antihipertensi, serta dapat menyebabkan
terjadinya gagal ginjal akut sebesar
25,9%. Selain itu, efek samping khusus
yang dapat terjadi pada lansia yaitu dapat
mengakibatkan terjadinya hiponatremia
dan hiperkalemia, serta memperburuk perjalanan pengobatan sampai terjadi
gagal jantung kongestif sebesar risiko hospitalisasi karena penyakit
(8,9,7,10)
0,6%. kardiovaskular atau diakhir
Beberapa penelitian pengumpulan data penelitian. Data
menunjukkan bahwa analisis dianalisis menggunakan analisis khi
penggunaan bersamaan AINS dan obat kuadrat (Chi Square).
hipertensi diperkirakan memiliki risiko HASIL DAN PEMBAHASAN
kejadian penyakit kardiovaskular. Pasien hipertensi yang ada di
Penggunaan AINS dan diuretik secara RSUD M.Th.Djaman Sanggau pada
bersamaan menyebabkan terjadinya tahun 2016 adalah sebanyak 1395
peningkatan risiko gagal jantung dan pasien. Sebagian besar pasien
ketika di analisis pada pasien yang hipertensi tersebut merupakan pasien
menggunakan obat hipertensi dalam peserta Badan Penyelenggara Jaminan
jangka waktu panjang dan kemudian di Sosial (BPJS). Berdasarkan hitungan
mulai dengan penggunaan AINS besar sampel minimal bahwa sampel
(penggunaan pada bulan pertama) yang dibutuhkan untuk penelitian ini
menyebabkan terjadinya peningkatan sebanyak 36 sampel. Pasien yang
risiko rawat inap pertama pada pasien memenuhi kriteria inklusi sebanyak 45
gagal jantung.(11,12) Berdasarkan uraian pasien, sisanya memiliki kriteria
di atas maka peneliti tertarik untuk eksklusi yang disebabkan sebagian
menganalisis pengaruh penggunaan besar datanya hilang, rusak, tidak jelas,
antihipertensi dan AINS terhadap dan tidak lengkap.
risiko hospitalisasi pada pasien Risiko Hospitalisasi Penyakit
hipertensi di Instalasi Rawat Jalan Kardiovaskular
RSUD M.Th.Djaman Sanggau. Risiko hospitalisasi penyakit
METODE PENELITIAN kardiovaskular merupakan efek yang
Desain penelitian yang dapat menyebabkan terjadinya
digunakan adalah penelitian perawatan secara medis di rumah sakit
observasional dengan rancangan studi yang diakibatkan karena penggunaan
kohort yang besifat analitik. kombinasi antihipertensi dan
Pengumpulan data dilakukan secara antiinflamasi nonsteroid di RSUD
retrospektif dengan pengumpulan data M.Th.Djaman Sanggau selama setahun
basis pasien hipertensi rawat jalan yang pengamatan. Berdasarkan penelitian
menggunakan kombinasi obat yang dilakukan menunjukkan bahwa
antihipertensi dan antiinflamasi tidak ada yang mengalami perawatan
nonsteroid di RSUD M.Th.Djaman secara medis di rumah sakit ketika
Sanggau. Pemilihan sampel dilakukan penggunaan kombinasi antihipertensi
secara purposive sampling dengan dan antiinflamasi nonsteroid di RSUD
pertimbangan pada kriteria inklusi dan M.Th.Djaman Sanggau. Walaupun
eksklusi. demikian, penggunaan antihipertensi
Data yang digunakan adalah data dan AINS dapat berisiko untuk
pasien baru yang menggunakan obat terjadinya peningkatan tekanan darah
antihipertensi dan antiinflamasi ketika digunakan secara bersamaan.
nonsteroid yang sesuai dengan tanggal a. Tekanan darah berdasarkan
indeks pengobatannya (Januari – kategori usia
Desember 2016) kemudian diikuti ke
depan
Tabel 1. Peningkatan Tekanan Darah Berdasarkan Usia
Peningkatan Tekanan Darah
Variabel N = 45
Ya (%) Tidak (%) RR 95% CI
Usia
< 60 Tahun 7 33,3 14 66,7 Ref -
≥ 60 Tahun 9 37,5 15 62,5 1,13 0,51-2,49

Keterangan : Ref = Reference (pembanding)

 Usia berpengaruh terhadap
peningkatan tekanan darah pada pasien b. Tekanan darah berdasarkan
yang menggunakan kombiansi obat kategori Jenis Kelamin
antihipertensi dan AINS di RSUD Tampak pada Tabel 2
M.Th.Djaman Sanggau. Tampak pada menunjukkan bahwa perempuan
Tabel 1 bahwa pada usia ≥ 60 tahun mengalami peningkatan tekanan darah
lebih besar berisiko terjadinya 0,57 kali lebih kecil dibanding laki-laki.
peningkatan tekanan darah dibanding Namun demikian, perbedaan dari kedua
dengan usia < 60 tahun. Pasien dengan kelompok tidak ada perbedaan bermakna
usia ≥ 60 tahun berisiko 1,13 kali secara statistik (RR = 0,57; 95% CI =
mengalami peningkatan tekanan darah 0,26-1,25). Penggunaan AINS pada
saat menggunakan kombinasi pasien hipertensi yang menggunakan
antihipertensi dan AINS dibandingkan terapi antihipertensi baik jenis kelamin
dengan pasien usia < 60 tahun. perempuan maupun laki-laki dapat
Perbedaan ini tidak bermakna secara mengalami peningkatan tekanan darah
statistik (RR = 1,13; 95% CI = 0,51- sistolik. Disisi lain, penggunaan AINS
2,49). pada pasien laki-laki dapat memperparah
terjadinya gagan jantung kongestif.(15)
Tabel 2. Peningkatan Tekanan Darah Berdasarkan Jenis Kelamin
N = 45
Variabel
Ya (%) Tidak (%) RR 95% CI
Jenis kelamin
a. Laki-laki 9 37,5 10 22,2 Ref -
b. Perempuan 7 33,3 19 42,2 0,57 0,26-1,25

Keterangan : Ref = Reference (pembanding)

Penelitian Liorca menyatakan
bahwa pada usia lanjut yang diberikan
antihipertensi golongan diuretik dan
ibuprofen mengalami peningkatan
tekanan darah dan penggunaan
ibuprofen tersebut dapat
mempengaruhi secara negatif terhadap
kontrol tekanan darah pada lansia.(13)
Penggunaan kombinasi antihipertensi
dengan AINS pada usia rata-rata
69,8±6,9 tahun menyebabkan
peningkatan tekanan darah sistolik
sebesar 14,1 mmHg
(lisinopril/hidroklorotiazid dengan
piroksikam) dan peningkatan tekanan
darah sistolik sebesar 11,2 mmHg
(lisinopril/hidroklorotiazid dengan
ibuprofen).(14)
Tabel 6 Peningkatan Tekanan Darah Berdasarkan Penggunaan Obat Antihipertensi
dan Antiinflamasi Nonsteroid
Peningkatan Tekanan Darah
Variabel
c. peningkatan Tekanan Darah
Berdasarkan Penggunaan Obat
Antihipertensi dan Antiinflamasi
Nonsteroid
Penggunaan kombinasi
antihipertensi dan AINS dapat
berpengaruh pada peningkatan tekanan
darah. Tabel 3 menunjukkan bahwa
penggunaan 1AHT + AINS, 2AHT +
AINS, dan ≥3 AHT+AINS memiliki
risiko peningkatan tekanan darah lebih
kecil dibanding penggunaan CCB +
AINS. Adapun risiko peningkatannya
secara berurutan sebesar 0,64 kali, 0,54
kali, dan 0,42 kali. Namun demikian,
jika dilihat secara statistik ketiga
(N = 45)

Ya % Tidak % RR 95% CI
CCB+AINS 5 23,8 16 76,2 Ref -
1AHT+AINS 3 37,5 5 62,5 0,64 0,20-2,06
2AHT+AINS 4 4,44 5 55,6 0,54 0,19-1,54
≥3AHT+AINS 4 57,1 3 42,9 0,42 0,15-1,13

Keterangan : Ref = Reference (pembanding)

variabel tersebut tidak ada perbedaan
bermakna (secara berurutan: RR= 0,64;
95% CI= 0,20-2,06; RR= 0,54; 95%
CI= 0,19-1,54; RR= 0,42; 95% CI=
0,15-1,13). Hal tersebut menunjukkan
bahwa perbedaan penggunaan
CCB+AINS dengan kombinasi
beberapa antihipertensi golongan
lainnya+AINS dapat menimbulkan
efek peningkatan tekanan darah yang
tidak berbeda. Penelitian Ishiguro(16)
menunjukkan bahwa penggunaan
antihipertensi yang dikombinasikan
dengan AINS dapat mengalami
peningkatan tekanan darah sistolik.
Perubahan tekanan darah tersebut
bervariasi yaitu BB sebesar 0,37
mmHg (95% CI= -3,24-3,98), diuretik
sebesar 6,11 mmHg (95% CI= -3,16-
15,37), ACEI sebesar 3,85 mmHg
(95% CI= 1,16-6,66) dan CCB sebesar
3,50 (95% CI= -2,03-9,02). Disisi lain,
penggunaan tiga terapi antihipertensi
dengan AINS dapat meningkatkan
risiko kerusakan akut pada ginjal
sebesar 1,31 kali dibanding
penggunaan dua terapi antihipertensi +
AINS.(17)
Walaupun demikian, beberapa
penelitian menyatakan bahwa
penggunaan kombinasi CCB+AINS
memiliki risiko peningkatan tekanan
darah lebih kecil dibanding
penggunaan AINS yang
dikombinasikan dengan antihipertensi
golongan ACEI, ARB, dan
(18,13,19,20)
diuretik. Penelitian Fournier,
et all.,(21) menunjukkan bahwa
penggunaan antihipertensi (ACEI,
ARB, atau diuretik) dengan AINS
memiliki risiko terjadinya gagal ginjal
atau hiperkalemia sebesar 11%.
KESIMPULAN
Berdasarkan penelitian yang
telah dilakukan dapat disimpulkan
bahwa penggunaan antihipertensi dan
AINS tidak menyebabkan perawatan
secara medis (hospitalisasi), tetapi
terdapat peningkatan tekanan darah
yang dapat memicu terjadinya risiko
hospitalisasi penyakit kardiovaskular.
Jika dilihat secara statistik tidak ada
perbedaan bermakna (P≥ 0,05).
SARAN
Perlunya dilakukan penelitian
lebih lanjut dengan waktu penelitian
yang lebih lama serta melihat dosis,
komorbid penyerta, dan obat-obat lain
yang digunakan secara bersamaan.
DAFTAR PUSTAKA
1. Peraturan Menteri kesehatan RI.
Rencana aksi nasional
penanggulangan penyakit tidak
menular tahun 2015-2019. Jakarta:
Menteri Kesehatan RI. 2017.
2. Centera for Disease Control and
Prevention (CDC). State-specific
trend in self report 3rd blood
pressure screening and high blood
pressure-United States 1991-1999.
MMWR. 2002; 51 (21): 456.
3. Wilson LM, and Price AP.
Patofisiologi: Konsep klinis proses-
proses penyakit. Edisi ke-4. Jakarta:
EGC; 1995.
4. Kemenkes RI. Hasil Riskesdas.
Jakarta: Kesehatan Kementerian RI.
Badan Penelitian dan
Pengembangan; 2013.
5. Anggraini AD, Waren S, Situmorang
E, Asputra H, dan Siahaan SS.
Faktor-faktor yang berhubungan
dengan kejadian hipertensi pada
pasien yang berobat di poliklinik
dewasa Puskesmas Bangkinang
periode Januari sampai Juni 2008.
Pekanbaru: Fakultas Kesehatan
Universitas Riau. Files of DrsMed-
FK UNRI; 2009.
6. Kusumaningtyas YD. Evaluasi
penggunaan antihipertensi pada ibu
hamil di instalasi rawat inap Rumah
Sakit X Tahun 2014. Naskah
Publikasi. Surakarta: Fakultas
Farmasi Universitas Muhammadiyah
Surakarta; 2015.
7. Zahra AP, dan Carolia N, Obat anti-
inflamasi non-steroid (OAINS):
astroprotektif vs kardiotoksik.
Majority. 2017; 6 ( 3).
8. Graham Dj. COX-2 Inhibitors, other
NSAIDs, and cardiovascular risk.
JAMA. 2006; 296.
9. Singh NP, Ganguli A, Prakash A.
Drug-induced kidney diseases.
JAPI. 2003; 51.
10. Whelton A, White WB, Bello AE,
Puma JA, and John G. Fort., Effects
of celecoxib and rofecoxib on blood
pressure and edema in patients ≥65
years of age with systemic
hypertension and osteoarthritis. The
American Journal Of Cardiology.
2002; 90.
11. Huerta C, Varas-Lorenzo C,
Castellsague J, and L A Garcı´a
Rodrı´guez. Cardiovascular
Medicine: Non-steroidal anti-
inflammatory drugs and risk of first
hospital admission for heart failure
in the general population. Heart.
2006; 92.
12. Varga Z, Sabzwari SRA, and
Vargova V. Cardiovascular risk of
nonsteroidal anti inflammatory
drugs: an under-recognized public
health issue. Cureus. 2017; 9 (4).
13. Llorca CS, Serra MPM, Donat FJS.
Interactions between ibuprofen and
antihypertensive drugs: Incidence
and clinical relevance in dental
practice. Med Oral Patol Oral Cir
Bucal. 2008: 13 (11); E717-21.
14. Kalafutova S, Juraskova B, Vlcek J.
The Impact of combinations of non-
steroidal anti-inflammatory drugs
and anti-hypertensive agents on
blood pressure. Adv Clin Exp Med.
2014: 23 (6); 993–1000.
15. Stocley IH. Stockley’s drug
interaction. 8th Edition. An imprint
of RPS Publishing. 2008; 25-40.
16. Ishiguro C, Fujita T, Omori T, Fujii
Y, Mayama T, Sato T. Assessing the
effects of non-steroidal anti-
inflammatory drugs on
antihypertensive drug therapy using
post-marketing surveillance
database. J Epidemiol. 2008: 18(3);
119-124.
17. Lapi F, Azoulay L, Yin H, Nessim
SJ, Suissa S. Concurrent use of
diuretics, angiotensin converting
enzyme inhibitor, and angiotensin
receptor blockers with non-steroidal
anti-inflammatory drugs and risk of
acute kidney injury: nested case-
control study. BMJ. 2013: 346;
e8525
18. Morgan T, and Anderson A. The
effect of nonsteroidal
antiinflammatory on blood pressure
in patients treated with different
antihypertension drugs. The Journal
Of Clinical Hypertension. 2003; v
(1).
19. Pavličeviċ I, Kuzmanič M,
Rumboldt M, Rumboldt Z.
Interaction between
antihypertensives and NSAIDS in
primary care a controlled trial. Can
J Clin Pharmacol. 2008: 15 (3);
e383-e384.
20. Morgan TO, Anderson A, Bertram
D. Effect of indomethacin on blood
pressure in elderly people with
essential hypertension well
controlled on amlodipine or
enalapril. Am J Hypertens. 2000: 13
(11); 1161-7.
21. Fournier JP, Lapeyre-Mestre M,
Dupouy J, Poutrain JC, Montastruc
JL. Laboratory monitoring of
patients treated with
antihypertensive drugs and newly
exposed to non steroidal anti-
inflammatory drugs: A cohort study.
PloS ONE. 2012: 7 (3); e34187.