BUKA
Abstrak
Ada minat yang berkembang dalam penelitian yang bertujuan untuk lebih memahami status penyakit atau memprediksi prognosis pasien dengan tes darah sederhana yang
terkait dengan sistemik fl ammation. Rasio neutrofil-limfosit (NLR), rasio limfosit-monosit (LMR), rasio trombosit-limfosit (PLR), dan rata-rata volume trombosit (MPV)
dapat digunakan sebagai faktor untuk menentukan prognosis pasien dalam berbagai situasi klinis. Namun, nilai referensi untuk atribut ini berdasarkan populasi yang besar
dan sehat belum ditentukan.
Dari Januari 2014 hingga Desember 2016, data dari analisis darah rutin dikumpulkan dari pasien sehat di pusat pemeriksaan rumah sakit tersier di Seoul, Korea Selatan.
Review data retrospektif kemudian dilakukan pada sistem rekam medis elektronik. Data diperlakukan secara anonim karena hanya usia, jenis kelamin, indeks massa tubuh,
riwayat medis termasuk diagnosis kanker, pengobatan, dan status merokok yang dipertimbangkan. Setelah skrining awal, kami memiliki koleksi 12.160 sampel dari pasien
tanpa riwayat medis, termasuk pengobatan kanker. Kelompok pasien ini terdiri dari 6268 (51,5%, median usia 47 tahun) dan 5892 (48,5%, median usia 46 tahun) pasien laki-
laki dan perempuan, masing-masing. Rerata NLR untuk semua usia adalah 1,65 (0,79), dan nilai untuk laki-laki dan perempuan adalah 1,63 (0,76) dan 1,66 (0,82), masing-
masing. Rata-rata LMR, PLR, dan MPV adalah 5.
10,02 (0,79), masing-masing. Studi ini memberikan data referensi awal tentang LMR, PLR, dan MPV dari berbagai kelompok usia dan jenis kelamin di Korea Selatan.
Hasilnya menunjukkan bahwa nilai batas yang berbeda harus diterapkan pada berbagai populasi pasien.
Singkatan: BMI = indeks massa tubuh, IRB = Badan Peninjau Kelembagaan, LMR = rasio limfosit-monosit, MPV = rata-rata volume trombosit, NLR = rasio neutrofil-limfosit, PLR = rasio
trombosit-limfosit, SD = deviasi standar.
Kata kunci: rasio limfosit-monosit, rata-rata volume trombosit, rasio neutrofil-limfosit, rasio trombosit-limfosit
1. Perkenalan NLR, yang dapat diukur dengan tes darah sederhana, mudah diperoleh, dan
ditentukan dengan cara yang hemat biaya. Sebagai penanda sistemik dalam fl Sebagai
Dengan korelasi antara dalam fl status penyakit dan prognosis penyakit atau kanker, ada
reaksi, NLR telah terbukti efektif dalam memprediksi prognosis pengobatan kanker,
minat yang berkembang dalam penelitian yang bertujuan untuk lebih memahami status intervensi koroner, pencangkokan bypass arteri koroner, dan penyakit Alzheimer. [ 1 - 6] Demikian
penyakit atau memprediksi prognosis pasien dengan tes darah sederhana.
juga dengan LMR, PLR, dan MPV telah dilaporkan dapat mengukur derajat sistemik
Rasio neutrofil limfosit (NLR), rasio limfosit-monosit (LMR), rasio trombosit- dalam fl ammation dan menunjukkan prognosis pada pasien sakit kritis selama
limfosit (PLR), dan rata-rata volume trombosit (MPV) dapat digunakan sebagai perawatan pasca operasi dan intensif. [ 7 - 9]
faktor untuk menentukan prognosis pasien dalam berbagai situasi klinis.
Hasilnya, penanda ini dapat dengan mudah diterapkan dalam praktik klinis. Ada
kemungkinan untuk mengidentifikasi penyakit atau memprediksi status kesehatan
Editor: Wael Alkhiary. menggunakan NLR atau penanda lain dari populasi umum pada pasien sehat atau
Para penulis melaporkan tidak ada penipuan fl yang menarik. mereka yang tidak terdiagnosis penyakit. Namun, banyak perbedaan dalam penanda ini
Sebuah Departemen Anestesiologi dan Pengobatan Nyeri, Lembaga Penelitian Anestesi dan Nyeri, b Departemen Penyakit tergantung pada ras, jenis kelamin, dan usia. Saat ini, tidak ada tingkat pengukuran
Dalam, Rumah Sakit Gangnam Severance, Sekolah Tinggi Kedokteran Universitas Yonsei, Seoul, Republik Korea. standar yang menunjukkan tanda tersebut fi nilai ketika lebih tinggi dari rata-rata
∗ Korespondensi: Cheung Soo Shin, Departemen Anestesiologi dan Pengobatan Nyeri, Institut
pasien sehat. Oleh karena itu, penelitian ini dirancang untuk mengevaluasi jenis kelamin
Penelitian Anestesi dan Nyeri, Rumah Sakit Gangnam Severance, Fakultas Kedokteran Universitas Yonsei, 211 dan usia fi c nilai referensi NLR, LMR, PLR, dan MPV menurut sampel darah yang
Eonju-ro, Gangnam-gu, Seoul 06273, Republik Korea (e-mail: cheung56 @ yuh ). diambil dari populasi pasien sehat.
hak cipta © 2018 Penulis. Diterbitkan oleh Wolters Kluwer Health, Inc. Ini adalah artikel akses terbuka yang
didistribusikan di bawah ketentuan Creative Commons Attribution-Non Commercial License 4.0 (CCBY-NC),
yang mengizinkan untuk mengunduh, membagikan, mencampur, mengubah, dan membangun pekerjaan asalkan
dikutip dengan benar. Karya tidak dapat digunakan secara komersial tanpa izin dari jurnal.
2. Metode
Studi retrospektif ini telah disetujui oleh Institutional Review Board (IRB) dari
Gangnam Severance Hospital, Yonsei University College of Medicine, Seoul, Korea
Medicine (2018) 97:26 (e11138) Selatan (nomor protokol: 3-2016-0281; tanggal persetujuan: Desember 2016). Karena
Diterima: 23 Februari 2018 / Diterima: 24 Mei 2018 ini adalah studi retrospektif data dari yang dikumpulkan sebelumnya
http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000011138
1
sampel darah diperlakukan secara anonim, IRB memberikan pengabaian untuk persetujuan
individu.
Dari Januari 2014 hingga Desember 2016, data dari analisis darah rutin dikumpulkan dari
pasien sehat di pusat pemeriksaan rumah sakit tersier di Seoul, Korea Selatan. Pengukuran
10.011
628(38. - 186,572)
70 -
100(0. - 3,136)
(0,286 - 3.184)
(2. - 8,794)157
(1,752 - 7.440)
562(8. - 11,460)
(8. - 11,417)518
6181.
7351.
4.596
121.429
(33. - 209.256)601
112.600
9.967
hematologi dilakukan oleh departemen laboratorium klinis rumah sakit, yang melakukan
kontrol kualitas internal setiap 8 jam menggunakan kalibrator XN-CAL dan XN-CAL PT
secara teratur, dengan penganalisis hematologi otomatis XN-9000 (Sysmex Corporation, Kobe,
Jepang). Antara-assay coef fi Variasi
( parameter hematologi adalah jumlah sel darah putih 1,28, neutrofil 1,99%, limfosit
5.476
2,47%, dan monosit 3,93%. Penjaminan mutu eksternal laboratorium klinis ini dilakukan
oleh organisasi yang diberi kewenangan oleh pemerintah, yaitu Korea asosiasi dari
kualitas asuransi untuk
01310.
60 - 69
(0,129 - 2.856)
356(2. - 9,483)
502(1. - 8.143)
929(41. - 215.969)
(30. - 204,96)876
(8. - 11,537)489
386(8. - 11,693)
4931.
6711.
04010.
5.920
4.823
128.949
117.836
(0 - 3.355)
laboratorium klinis.
Tinjauan data retrospektif kemudian dilakukan pada sistem rekam medis
elektronik. Data diperlakukan secara anonim karena hanya usia, jenis kelamin, indeks
massa tubuh (BMI), riwayat kesehatan termasuk diagnosis kanker, dan status merokok
01510.
(0,121 - 2.841)
(0,016 - 3.237)
50 - 59
(52. - 219,710)732
(51. - 189,655)374
(8. - 11.503)528
407(8. - 11.542)
4811.
6261.
6.081
5.042
221136.
515120.
9.975
(2. - 9,681)481
(1. - 8.104)980
yang dipertimbangkan.
NLR dihitung dengan membagi jumlah neutrofil dengan jumlah limfosit. Metode
penghitungan yang sama diterapkan untuk rasio lainnya yaitu LMR dan PLR. Setelah
(0,238 - 3.271)
182(0. - 3.058)
40 - 49
(53. - 250,189)371
324(49. - 199,353)
7541.
6201.
5.243
5.147
10.098
9.965
(2. - 8.418)067
(2. - 8.134)161
151.780
124.338
565(8. - 11.631)
(8. - 11,532)398
con fi Untuk menghasilkan distribusi normal, parameter dibandingkan menggunakan
uji sampel independen dan perbandingan antarkelompok dilakukan dengan
menggunakan uji analisis varian. Hubungan antar data dianalisis dengan analisis
korelasi Pearson.
Untuk analisis statistik, perangkat lunak SPSS 23.0 (SPSS Inc, Chicago, IL)
digunakan. P. nilai <0,05 dianggap signifikan secara statistik fi tidak bisa.
10.088
(0,289 - 3,006)
095(2. - 8,857)
(1,995 - 8.088)
489(59. - 233,712)
415(8. - 11.517)
146.600
124.884
7651.
6471.
30 - 39
(0. - 3.394)136
5.476
5.042
(52. - 197.644)123
(8. - 11,639)537
9.966
3. Hasil
Dari Januari 2014 hingga Desember 2016, 20.122 pasien mengunjungi pusat pemeriksaan
kesehatan rumah sakit tersier di Seoul, Korea Selatan dan menerima analisis darah rutin
(0,682 - 4.153)
151(0. - 3.111)
( 23.661 - 224,823)
400(8. - 11,577)
747133.
242124.
nilai referensi menurut umur.
7361.
6311.
20 - 29
5.595
(1. - 9.237)953
4.957
(2. - 7.891)023
(57. - 210,218)275
0,092
(8. - 11,647)537
9.989
yang mencakup penilaian perbedaan jumlah sel darah putih. Setelah skrining data awal,
= deviasi standar.
kami memiliki koleksi 12.160 sampel dari pasien tanpa riwayat medis, termasuk pengobatan
kanker. Kelompok pasien terdiri dari 6268 (51,5%, usia median 47 tahun) dan 5892 (48,5%,
usia median 46 tahun) laki-laki dan perempuan, masing-masing (Tabel 1). Jumlah pasien
menurut BMI juga dianalisis.
07410.
464(45. - 208.787)
742(8. - 11.407)
274(0. - 2.979)
(2. - 8.778)219
(1,374 - 8,366)
6541.
6271.
Rasio neutrofil-limfosit, rasio limfosit-monosit, rasio trombosit-limfosit, dan rerata volume trombosit merupakan
Usia19
4.870
128.976
(62. - 195.629)324
127.126
9.983
(8. - 11.307)659
(0,326 - 2.982)
NLR, LMR, PLR, dan MPV dianalisis berdasarkan jenis kelamin dan usia (Tabel 2).
Karena semua datanya fi ta distribusi normal, kami tetapkan
5.498
Tabel 1
Karakteristik sampel dasar (n = 12160).
(0,144 - 3.125)
130(2. - 9.067)
000(2. - 8.096)
(8. - 11,590)541
407(8. - 11.542)
6621.
6341.
5.598
5.048
142.759
122.726
10.066
9.975
026(52. - 233.491)
(46. - 198.491)962
M
(2. - 8,612)008
794(46. - 218,006)
F
F
(8. - 11,570)471
107(0. - 3.193)
132.40PLR
massa tubuh.
2
NLR
Penelitian ini menyajikan fi laporan pertama nilai referensi untuk NLR, LMR, PLR, dan MPV
menurut jenis kelamin dan usia lebih dari 10.000 pasien dari satu kelompok ras. Beberapa
penelitian telah diterbitkan yang menunjukkan referensi atau nilai normal untuk faktor-faktor
ini; namun, penelitian ini dilakukan dengan menggunakan kohort kecil pasien dengan ras yang NLR juga berbeda antara jenis kelamin pada usia yang sama (Gambar 1A). Beberapa
berbeda. Sejauh pengetahuan kami, ini adalah fi studi pertama untuk membandingkan penelitian telah menunjukkan bahwa hematopoiesis berubah pada tingkat estrogen yang
beberapa penanda seperti NLR, LMR, PLR, dan MPV menurut usia atau jenis kelamin dari berbeda selama menopause. [ 15] Hormon seks, yang diwakili oleh estrogen dan progesteron,
populasi besar yang sehat dari satu ras. meningkatkan perekrutan neutrofil dari sumsum tulang, serta menunda apoptosis. Dengan
demikian, tidak mengherankan untuk mengamati suatu tanda fi tidak dapat menurunkan
jumlah neutrofil pada wanita yang lebih tua dari 40 tahun dalam penelitian kami. Penurunan
NLR telah dijelaskan sebagai prediktor kematian pada pasien dengan sindrom koroner jumlah neutrofil pada wanita menopause dengan jumlah limfosit yang relatif tidak berubah
akut dan berbagai jenis kanker. Penanda ini juga telah dilaporkan untuk memprediksi menyebabkan penurunan NLR. Akibatnya NLR wanita lebih tinggi pada kelompok umur <50
prognosis pasien yang sakit kritis dalam perawatan intensif. [ 1 - 6] Umumnya, NLR yang tahun dibandingkan laki-laki, sedangkan pada kelompok umur> 51 tahun justru sebaliknya.
lebih tinggi berkorelasi dengan mortalitas yang tinggi dan prognosis yang buruk. Banyak
penelitian retrospektif dan prospektif menunjukkan
Gambar 1. NLR (A), LMR (B), PLR (C), dan MPV (D) pada pria dan wanita dalam kelompok umur yang berbeda. LMR = rasio limfosit-monosit, MPV = rata-rata volume trombosit, NLR = rasio neutrofil-limfosit, PLR = rasio
trombosit-limfosit. Data yang ditampilkan adalah mean (deviasi standar) mean pada pria dan wanita, masing-masing, di setiap kelompok umur.
3
Meskipun NLR adalah penanda paling representatif yang sedang diselidiki, banyak menantang karena kurangnya standarisasi dan bukti. Untuk menentukan tingkat atau penelitian telah
berfokus pada penanda hematologi dasar lainnya yang menunjukkan fl responbatas di mana perkembangan penyakit dapat diprediksi, evaluasi nilai normal atau
ammatory. Monosit terkait tumor, pengatur utama kanker lainnya fl ammation, referensi diperlukan. Oleh karena itu, penelitian ini mungkin berguna untuk
juga
memainkan peran utama dalam sistemik di fl respon reaksi terhadap tumor.
Dengan menetapkan ambang batas yang memprediksi perkembangan penyakit dalam
demikian, LMR telah disarankan menjadi faktor penting untuk memprediksi prognosis berbagai praktik klinis. pada pasien dengan keganasan hematologi dan tumor, seperti kanker paru-paru
atau
Kontribusi penulis
Dalam penelitian ini, rata-rata LMR adalah 5,31 (1,68). Efek menopause pada Konseptualisasi: Jeong Soo Lee, Se Hee Na, Cheung Soo Shin.
hematopoiesis juga terlihat di LMR (Gbr. 1B). Garis dasar untuk penanda ini juga
dianggap bervariasi menurut ras, usia, dan jenis kelamin; akan tetapi, nilai normal atau Kurasi data: Jeong Soo Lee, Kim Na Young, Se Hee Na, Young
referensi dari populasi yang sehat belum dilaporkan. Dalam penelitian sebelumnya, Hoon Youn.
pasien dengan LMR pra operasi di bawah 2,57 atau
Analisis formal: Jeong Soo Lee, Kim Na Young, Se Hee Na,
Young Hoon Youn.
6. 211 -
[6] Zahorec R. Rasio neutrofil terhadap jumlah limfosit - cepat dan sederhana
parameter sistemik masuk fl ammation dan stres pada sakit kritis. Bratisl Lek Listy 200; 102: 5 -
14.
Penelitian ini memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, NLR, LMR, PMR, dan MPV [7] Dalpiaz O, Krieger D, Ehrlich GC, dkk. Validasi pra
operasi
diketahui terkait dengan in fl respon ammatory. Dengan demikian, kami mengeluarkan pasien rasio platelet-to-limfosit sebagai faktor prognostik dalam kohort pasien Eropa dengan
dengan riwayat medis apa pun karena potensi anti-in fl efek radang yang berasal dari beberapa karsinoma urothelial saluran atas. Urol Int 2017; 98: 320 -
obat. Kami juga mengecualikan data dari pasien dengan riwayat kanker karena kemungkinan
kemoterapi atau terapi radiasi. Akibatnya, data kami mungkin meremehkan derajat sistemik
dalam fl hidup dalam populasi yang sehat dan bebas penyakit. Kedua, kami tidak mengontrol .
proses dan waktu pengumpulan dan analisis darah. Bergantung pada lamanya waktu antara [8] Hudzik B, Szkodzinski J, Lekston A, dkk. Rata-rata volume trombosit-ke-
pengumpulan dan analisis darah, komposisi sel darah dapat diubah atau dihancurkan. Secara rasio limfosit: penanda baru dari prognosis jangka pendek dan jangka panjang yang buruk
khusus, trombosit dapat membengkak dari waktu ke waktu dan menyebabkan hasil MPV yang pada pasien dengan diabetes mellitus dan infark miokard akut. Komplikasi Diabetes J 2016; 30:
tidak akurat. 1097 - 102.
[9] Anda J, ZhuGQ, Xie L, dkk. Rasio trombosit pra operasi terhadap limfosit adalah a
biomarker prognostik yang berharga pada pasien dengan kanker kolorektal. Oncotarget 2016;
7: 25516 - 27.
Studi ini memberikan data referensi awal tentang NLR, LMR, PMR, dan MPV dari berbagai [12] Templeton AJ, McNamara MG, Seruga B, dkk. Peran prognostik dari
kelompok usia dan jenis kelamin di Korea Selatan. Data menunjukkan bahwa nilai batas yang rasio neutrofil-ke-limfosit pada tumor padat: tinjauan sistematis dan meta-analisis. J Natl
berbeda harus ditetapkan menurut ras dan usia. Meskipun murah dan mudah, penerapan
penanda hematologi dalam praktik klinis dapat dilakukan Cancer Inst 2014; 106:
dju124.
[13] Aliustaoglu M, Bilici A, Seker M, dkk. Asosiasi pra-pengobatan
penanda darah tepi dengan kelangsungan hidup pada pasien dengan kanker pankreas.
Hepatogastroenterologi 2010; 57: 640 - 5.
4
[14] Azab B, Camacho-Rivera M, Taioli E. Nilai rata-rata dan ras dengan kanker paru-paru: berdasarkan studi kohort besar. PLoS One 2014; 9: e108062.
perbedaan rasio limfosit neutrofil antara sampel perwakilan nasional dari subjek Amerika
Serikat. PLoS One 2014; 9: e112361. [17] Stotz M, Pichler M, Absenger G, dkk. Limfosit pra operasi untuk
[15] Chen Y, Zhang Y, Zhao G, dkk. Perbedaan komposisi leukosit rasio monosit memprediksi hasil klinis pada pasien dengan kanker usus besar stadium III. Br J
antara wanita sebelum dan sesudah usia menopause, dan dimorfisme seksual yang berbeda. Kanker 2014; 110: 435 - 40.
PLoS One 2016; 11: e0162953. [18] Han LH, Jia YB, Lagu QX, dkk. Signi prognostik fi cambuk pra operasi
[16] Hu P, Shen H, Wang G, dkk. Signi prognostik fi tongkat dari rasio limfosit-monosit pada pasien dengan karsinoma sel skuamosa esofagus yang dapat
sistemik dalam fl rasio limfositemonosit berdasarkan inflamasi pada pasien dioperasi. Asian Pac J Cancer Sebelumnya 2015; 16: 2245 - 50.