INVESTIGASI KLINIS

Rasio Neutrofil-Ke-Limfosit: Penanda yang Muncul Memprediksi

Prognosis pada Lansia Dewasa dengan Pneumonia yang Didapat oleh
Komunitas
Emanuela Cataudella, MD, * Chiara M. Giraffa, MD, * Salvatore Di Marca, MD, * Alfredo Pulvirenti, PhD, † Salvatore
Alaimo, PhD, † Marcella Pisano, MD, * Valentina Terranova, MD, * Thea Corriere, MD, * Maria L. Ronsisvalle, MD,
* Rosario Di Quattro, MD, * Benedetta Stancanelli, MD, PhD, * Mauro Giordano, MD, ‡

Carlo Vancheri, MD, PhD, § dan Lorenzo Malatino, MD *

TUJUAN: Untuk mengeksplorasi kinerja rasio neutrofil-ke-limfosit (NLR),
indeks peradangan sistemik yang memprediksi prognosis beberapa penyakit,
dalam kohort orang dewasa lanjut usia dengan pneumonia yang didapat dari
komunitas (CAP).
RANCANGAN: Studi klinis prospektif dari Januari 2014 hingga Juli 2016.
HASIL: NLR memprediksi kematian dalam 30 hari ( P <. 001) dan berkinerja
lebih baik dari PSI ( P <. 05), CURB-65, protein C-reaktif, dan jumlah sel darah
putih ( P <. 001) untuk memprediksi prognosis. Tidak ada kematian yang
terjadi pada peserta dengan NLR kurang dari 11,12. Kematian tiga puluh hari
adalah 30% pada mereka dengan NLR antara 11,12% dan 13,4% dan 50%
pada mereka dengan NLR antara 13,4 dan 28,3. Semua peserta dengan
NLR lebih dari 28,3 meninggal dalam 30 hari.

PENGATURAN: Unit Penyakit Dalam, Universitas Catania, Catania, Italia.

KESIMPULAN: Hasil ini akan mendorong pemulangan awal individu dengan
NLR kurang dari 11,12, perawatan di rumah sakit jangka pendek untuk
PESERTA: Orang dewasa lanjut usia diterima (N = 195). untuk TOPI
mereka dengan NLR antara
11.12 dan 13.4, rawat inap jangka menengah untuk mereka dengan NLR
PENGUKURAN: Diagnosis klinis didefinisikan sebagai TOPI dulu
antara 13.4 dan 28.3, dan masuk ke unit perawatan intensif pernapasan untuk
adanya infiltrasi baru pada radiografi atau tomografi polos dada
mereka dengan NLR lebih besar dari
komputasi dada terkait
28.3. J Am Geriatr Soc 2017.
dengan satu atau lebih gambaran klinis sugestif seperti dispnea, hipo- atau
hipertermia, batuk, produksi sputum, takipnea (laju pernapasan> 20 napas
Kata kunci: pneumonia yang didapat dari komunitas; TOPI; NLR; skor
per menit), suara napas yang berubah pada pemeriksaan fisik, hipoksemia
prognostik; orang dewasa lanjut usia
(tekanan parsial oksigen <60 mmHg), leukositosis (jumlah sel darah putih>
10.000 / l L). Pemeriksaan klinis, pemeriksaan tradisional seperti Pneumonia
Severity Index (PSI); Kebingungan, Urea, frekuensi pernapasan, tekanan
darah, usia 65 tahun ke atas (CURB-65), dan NLR dievaluasi pada

C
penerimaan. Akurasi dan nilai prediksi untuk kematian 30 hari dari skor
tradisional dan NLR dibandingkan. penyakit menular
Pneumonia palingmasyarakat
yang didapat umum yang membutuhkan
(CAP) rawat
adalah salah inap
satunya
tion. Ini terkait dengan morbiditas dan mortalitas yang tinggi, dan memiliki
insidensi dan risiko kematian yang tinggi pada lansia. Di Eropa, mortalitas CAP
Dari * Unit Penyakit Dalam, Departemen Kedokteran Klinis dan Eksperimental, Sekolah
sangat bervariasi, mulai dari kurang dari 1% hingga 48%; tingkat rawat inap
Kedokteran Darurat, Universitas Catania, Rumah Sakit Cannizzaro; † Unit Bioinformatika dan Ilmu
Komputer, Departemen Kedokteran Klinis dan Eksperimental, Universitas Catania, Catania; ‡ Departemen berkisar dari 22% sampai 42%. Di Amerika Serikat, ini adalah penyebab kematian
Ilmu Kedokteran, Bedah, Neurologis, Metabolik dan Geriatrik, Sekolah Kedokteran Darurat, kelima pada orang yang berusia 65 ke atas. 1 - 3 Apalagi, beban ekonomi individu
Universitas Kedua Napoli, Napoli; dan § Unit Penyakit Paru, Departemen Kedokteran Klinis dan
dengan CAP cukup tinggi. Pengobatan pasien rawat jalan yang tidak tepat dan
Eksperimental, Universitas Catania, Catania, Italia.
keterlambatan masuknya individu yang dirawat di rumah sakit karena CAP
dikaitkan dengan kematian yang lebih besar. Beberapa prediktor kematian pada
individu dengan CAP telah dikembangkan untuk mengidentifikasi individu yang
Alamat korespondensi dengan Prof. Lorenzo Malatino, Kepala dan Ketua Ilmu Penyakit Dalam,
Universitas Catania, c / o Rumah Sakit Cannizzaro, melalui Messina 829, 95126 Catania, Italia. berisiko mendapatkan hasil yang buruk secara dini 4,5 dan untuk mengevaluasi
E-mail: malatino@unict.it

DOI: 10.1111 / jgs.14894

JAGS 2017
© 2017, Hak Cipta kompilasi Jurnal Penulis © 2017, The American Geriatrics Society
0002-8614 / 17 / $ 15,00
2 CATAUDELLA ET AL.
kesesuaian pengobatan. Indeks Keparahan Pneumonia (PSI) dan Confusion,
Urea, Respiratory rate, Tekanan darah, usia 65 dan lebih tua (CURB-65)
adalah skor yang paling dikenal untuk tujuan ini. PSI adalah alat prediksi yang
direkomendasikan oleh American Thoracic Society (ATS) dan Infectious
Diseases Society of America (IDSA). Ini menyusun individu dengan CAP
menjadi lima strata risiko kematian jangka pendek; Kelas I dan II menunjukkan
risiko kematian yang rendah dan dapat dirawat secara rawat jalan, Kelas IV
dan V menunjukkan risiko kematian yang tinggi dan biasanya harus dirawat di
rumah sakit, dan Kelas III menunjukkan risiko menengah. 6 Skor PSI
membutuhkan waktu lama untuk dihitung, sehingga kegunaannya dalam
praktik klinis masih diperdebatkan. Baru-baru ini, British Thoracic Society
merekomendasikan sistem yang menggunakan CURB-65 untuk menyusun
prognosis individu dengan CAP. 7 Mirip dengan PSI, CURB65 membagi individu
dengan CAP menjadi tiga kelompok; skor 0 atau 1 menunjukkan pengobatan
rawat jalan, skor 2 sedang, dan skor 3 - 5 menunjukkan kebutuhan rawat inap.
CURB-65 lebih mudah dikelola daripada PSI tetapi memiliki sensitivitas yang
lebih rendah dalam memprediksi kematian. Selain itu, spesifikasi CURB-65
dan PSI lemah. Selain itu, tidak ada skor yang menilai respons inflamasi host,
yang saat ini dianggap sebagai aspek penting dalam prognosis individu
dengan CAP. 8 - 10 Sebaliknya, rasio neutrofil-limfosit (NLR) adalah penanda
peradangan sistemik yang sederhana, cepat, dan murah, seperti jumlah
protein C-reaktif (CRP) dan sel darah putih (WBC), dan memprediksi prognosis
dalam berbagai kondisi patologis. 11 - 14 Ini dihitung sebagai rasio jumlah neutrofil
terhadap jumlah limfosit, biasanya dari sampel darah tepi. Baru-baru ini,
sebuah studi prospektif menilai nilai NLR pada populasi campuran dewasa
muda yang dirawat di unit gawat darurat dengan CAP dan menemukan bahwa
NLR memprediksi keparahan CAP dengan akurasi yang lebih besar daripada
CURB-65, 15 tetapi tidak ada penelitian yang dilakukan hanya pada orang
dewasa lanjut usia yang membandingkan skor tradisional (PSI, CURB-65)
dengan NLR dalam pengaturan klinis yang sering dikaitkan dengan beberapa
penyakit penyerta. Studi saat ini dengan demikian secara prospektif
membandingkan nilai prognostik NLR, PSI, dan CURB-65 pada orang dewasa
lanjut usia dengan CAP yang dirawat di rumah sakit di departemen
kedokteran.
METODE
Populasi Studi
Studi prospektif ini melibatkan 195 orang dewasa lanjut usia (usia
≥ 65) berturut-turut dirawat dengan CAP ke Departemen Penyakit Dalam,
Rumah Sakit Cannizzaro, Catania, Italia, dari Januari 2014 hingga Juli 2016.
Diagnosis klinis CAP didefinisikan sebagai adanya infiltrasi baru pada foto
polos dada (CXR) atau dada yang dihitung tomografi (CT) berhubungan
dengan satu atau lebih gambaran klinis sugestif seperti dispnea, hipo- atau
hipertermia, batuk, produksi sputum, takipnea (kecepatan pernapasan> 20
napas per menit), perubahan suara napas pada pemeriksaan fisik,
hipoksemia (tekanan parsial oksigen
(pO 2 < 60 mmHg), leukositosis (hitung leukosit> 10.000 /
l L). 16 Kriteria eksklusi lebih muda dari 65, tidak ada
pneumonia comial (individu dari semua jenis fasilitas perawatan kesehatan
dikeluarkan), kanker paru-paru, gagal jantung akut, penyakit hematologi,
terapi imunosupresif saat ini, dan infeksi aktif lainnya.
2017 JAGS
Informasi tentang karakteristik peserta, gambaran klinis, dan hasil
laboratorium dikumpulkan dan dimasukkan ke dalam database elektronik.
Pengumpulan informasi mengenai usia, jenis kelamin, status merokok,
derajat otonomi, penyakit penyerta (diabetes mellitus, penyakit paru obstruktif
kronik, penyakit jantung, kanker, penyakit serebrovaskular, penyakit ginjal,
penyakit hati kronis, malnutrisi, obesitas, dan sindrom imobilisasi), klinis.
gejala dan tanda (status mental, suhu tubuh, tekanan darah, detak jantung
dan pernapasan, saturasi oksigen), data laboratorium sebelum pengobatan
antibiotik dimulai (kadar CRP, jumlah WBC, jumlah neutrofil, jumlah limfosit,
NLR, kadar nitrogen urea), dan temuan radiologis (infiltrat, efusi pleura).
Tingkat CRP diukur menggunakan immunoassay turbidimetrik yang
ditingkatkan lateks otomatis (Unicel DxC 600i, Beckman Coulter, Milan,
Italia). Jumlah WBC, neutrofil, dan limfosit ditentukan dengan menggunakan
penganalisis hematologi (Coulter LH 750, Beckman Coulter). NLR dihitung
sebagai jumlah neutrofil absolut dibagi dengan jumlah limfosit absolut. Di
Rumah Sakit Cannizzaro, batas atas kisaran normal jumlah neutrofil adalah
7.8 9 10 3 / l L, dan batas bawah kisaran normal jumlah limfosit adalah 0,6 9 10 3
/ l L.Seperti yang digunakan dalam studi prospektif sebelumnya, 15 titik potong
10,0 digunakan untuk NLR untuk mengevaluasi sensitivitas dan spesifisitas
dalam memprediksi prognosis individu dengan CAP.
Prognosis individu dengan CAP dinilai menggunakan skor PSI dan
CURB-65 serta NLR. Status fungsional dinilai menggunakan Katz Index of
Independence in Activities of Daily Living (ADLs) 17 dan skala Instrumental
Activity of Daily Living (IADL). 18 Skala ADL menilai kecukupan kinerja enam
fungsi (mandi, berpakaian, buang air, pemindahan, kontinuitas, makan); skor
6 menunjukkan fungsi penuh, dan skor 0 menunjukkan gangguan fungsional
yang parah. Skala IADL mengevaluasi delapan bidang fungsi yang
dilaporkan sendiri (menelepon, berbelanja, menyiapkan makanan, tata graha,
mencuci pakaian, penggunaan transportasi, minum obat, perilaku keuangan),
mencoba menilai kompetensi fungsional sehari-hari pada orang dewasa
lanjut usia.
Studi ini dilakukan sesuai dengan Deklarasi Helsinki yang telah diubah.
Semua peserta memberikan persetujuan tertulis.
Analisis statistik
Ukuran sampel minimum untuk mendapatkan kekuatan 80% pada tingkat
signifikansi 0,05 diperkirakan. Mengikuti studi sebelumnya, 15 di mana cut-off
10 untuk NLR digunakan, ukuran efek diperkirakan 0,47. Dengan ukuran
efek ini, diperoleh ukuran sampel minimal 70 peserta di setiap kelompok.
Sehingga secara keseluruhan 102 subjek menunjukkan NLR <10 dan 93
NLR> 10. Data kontinu dinyatakan sebagai sarana
deviasi standar dan data kategori sebagai fre-
quencies dan persentase. Proporsi dibandingkan menggunakan uji
chi-square dengan koreksi Yates untuk kontinuitas atau uji Fisher, yang
sesuai; variabel kontinu dibandingkan dengan siswa t- uji. Kaplan - Kurva Meier
diplot untuk titik akhir primer (untuk menetapkan hubungan antara risiko
mortalitas dan NLR, PSI dan CURB-65, masing-masing). Kurva karakteristik
operasi penerima (ROC) dibuat untuk mengevaluasi sensitivitas dan
spesifikasi CRP, PSI, skor CURB-65, dan NLR untuk
JAGS 2017 PREDIK NLR PROGNOSIS PADA INDIVIDU DENGAN CAP 3

memprediksi kelangsungan hidup. P. ≤. 05 dianggap signifikan secara statistik.

Tabel 2. Data Klinik dan Laboratorium Populasi Studi
Untuk menetapkan kekuatan variabel prediktor, kumpulan data sampel secara
berurutan dan acak dipartisi menjadi dua subkelompok: 100 peserta sebagai
kumpulan data pembelajaran (kelompok pelatihan) dan 95 peserta (kelompok Berarti Standar
pengujian) sebagai kumpulan data untuk pengujian. Partisi acak seperti itu diulangi Parameter Deviasi

Usia 80.3 7.5

1.000 kali, dan kinerja akhir model ditentukan sebagai rata-rata dari semua
Kebingungan, urea, frekuensi pernapasan, tekanan 2.4 0.8
kinerja yang diamati. Model risiko dikembangkan menggunakan regresi
darah, usia ≥ 65 skor Skor indeks keparahan pneumonia
logistik, 19
Denyut jantung, bpm 124.2 30.7
induksi pohon keputusan dari catatan pelatihan berlabel kelas, 20 dan model 89.7 18.3
bahaya proporsional Cox. 21 Set pelatihan terdiri dari record di mana satu Tekanan darah sistolik, mmHg 132 26.9
atribut adalah variabel dependen dan atribut yang tersisa adalah variabel Tekanan darah diastolik, mmHg 74 14
prediktor; catatan individu adalah tupel yang label kelasnya diketahui. Jumlah sel darah putih, sel / l L Jumlah 12,63 5.7
neutrofil, sel / l L 5,11 10.1
Analisis statistik dilakukan dengan menggunakan alat untuk analisis
Jumlah limfosit, sel / l L 1,19 0.8
kelangsungan hidup dan analisis partisi rekursif dalam perangkat lunak
Rasio neutrofil-limfosit 12.7 12.9
Statistik R (https://www.r-project.org). Nilai prediksi positif dan negatif
Hemoglobin, g / dL 11.5 2.2
dihitung untuk prediktor potensial utama, dan model regresi logistik Hematokrit,% 37.3 6.7
multivariat dibangun untuk mengidentifikasi variabel dengan kekuatan Laju sedimentasi eritrosit, mm / jam protein 38.5 15.7
prognostik tertinggi. C-reaktif, mg / dL 14.3 11.3
Ferritin, ng / mL 499 453.9
Kreatinin serum, mg / dL 1.2 0.6
Laju filtrasi glomerulus, mL / menit per 1,73 m 2 59.1 26.2
Penyakit ginjal kronis, Nitrogen urea 2.6 0.9
HASIL darah stadium, mg / dL Glikemia, mg / 73.1 44.8
dL 138.8 68.4
Selama masa studi, 195 individu yang dirawat dengan CAP dievaluasi. Natrium, mmol / L. 138.7 5.7
Karakteristik demografis dan klinis utama dari peserta yang termasuk dalam Kalium, mmol / L. 4 0.6
penelitian dirangkum dalam Tabel 1. Usia rata-rata adalah 80,3, Klorida, mmol / L. 99.5 7.9
D-dimer, ng / mL 860.5 987.2
Peptida natriuretik otak, pg / mL pH 222.6 225.1
7.3 0.3
Tabel 1. Karakteristik Baseline Populasi Studi Dalam database kami yang
Tekanan parsial karbondioksida, mmHg Tekanan 47.7 16.3
terdiri dari 195 subjek, 49 meninggal dan 146 selamat.
parsial oksigen, mmHg Bikarbonat, mmol / L 55.3 12.7
29.8 6.7
Secara keseluruhan tinggal di rumah sakit, berhari-hari 13.9 5.1
Ciri n (%)

Seks

Pria 120 (61,5)

Perempuan 75 (38,5)
Usia dengan 71,3% (n = 139) berusia 75 tahun ke atas; 120 (61,5%) adalah
65 - 75 56 (28,7) laki-laki, dan 75 (38,5%) adalah perempuan. Empat puluh tiga (22%) adalah
76 - 86 98 (50,3) perokok, dan penyakit serebrovaskular (56,4%) adalah komorbiditas yang
87 - 97 41 (21) paling umum. Lima puluh dua (26,7%) benar-benar independen dalam ADL
Kebingungan 76 (39) dan IADL, 73 (36,9%) memiliki gangguan fungsional sedang, dan 70 (36,4%)
Hiperpireksia 88 (45.1)
memiliki gangguan fungsional yang parah. Rata-rata lama rawat inap adalah
Dispnea 160 (82)
13,9
Batuk 62 (31,8)
5 hari.
Tingkat pernapasan, napas per menit
> 30 44 (22.6) Rata-rata skor CURB-65 adalah 2,4 0,8; 20 (10,3%) memiliki
20 - 30 96 (49,2) skor CURB-65 1, 87 (44.6%) skor 2, 67 (34.3%) skor 3, dan 21 (10.8%) skor
< 20 55 (28.2) 4. Rata-rata PSI adalah 124,2
Perokok 30,7; enam peserta (3,1%) berada di
Tidak 99 (50,8) kelas dua, 35 (17,9%) di kelas tiga, 85 (43,6%) di kelas empat, dan 70
Iya 43 (22)
(35,9%) di kelas lima. Kematian tiga puluh hari adalah 25% (n = 49), dan
Bekas 53 (27.2)
tingkat rawat ulang 3 bulan adalah 34% (49/146). Data klinis dan
Sindrom imobilisasi 68 (34.9)
laboratorium disajikan pada Tabel 2.
Malnutrisi 58 (29,7)
Kegemukan 46 (23.6)
Diabetes mellitus 60 (30,8)
Penyakit ginjal kronis (perkiraan laju filtrasi glomerulus <60 mL / 45 (23)
Kekuatan Prognostik NLR
menit per 1,73 m 2)
Gagal jantung 58 (29,7) Analisis regresi linier multivariat dilakukan sebelumnya untuk menetapkan
Penyakit serebrovaskular 110 (56,4)
kekuatan prediksi semua variabel yang dipertimbangkan. Analisis dengan
Penyakit paru obstruktif kronik Kortikosteroid 88 (45.1)
jelas mengidentifikasi NLR sebagai variabel yang paling diskriminan. Dalam
oral 58 (29,7)
analisis regresi logistik, NLR signifikan ( P <. 001) terkait dengan 30-
Ventilasi non invasif 29 (14.9)
4 CATAUDELLA ET AL.
hari kematian. NLR memprediksi mortalitas lebih baik dari PSI, skor
CURB-65, CRP, dan jumlah WBC. NLR memiliki area terluas di bawah kurva
KOP (AUC = 0,94) (Gambar S1), diikuti oleh PSI (0,87), skor CURB-65
(0,61), jumlah WBC (0,55), dan CRP (0,49) (Gambar S2 ). Perbedaan antara
kurva ROC signifikan ( P <. 05, NLR vs PSI; P <. 001 NLR vs CURB-65, CRP,
dan jumlah WBC). Hasil nilai prediksi yang dihitung untuk model regresi
terbaik untuk setiap variabel lebih lanjut mengkonfirmasi data ini (Tabel 3).
Hubungan antara kemungkinan bertahan hidup dan 3 bulan masuk
rumah sakit kembali (Gambar 1) dan NLR dianalisis. Peningkatan NLR paralel
dengan peningkatan kemungkinan masuk rumah sakit kembali, sedangkan
tren yang berlawanan ditunjukkan untuk kemungkinan bertahan hidup.
Akhirnya, mortalitas 30 hari dievaluasi menggunakan model
pembelajaran mesin berdasarkan induksi pohon keputusan. Sebuah pohon
keputusan untuk memprediksi kematian 30 hari dibangun menggunakan NLR
sebagai variabel prediktor (Gambar S3). Pohon awalnya membagi peserta
dalam dua kelompok utama menurut NLR ( ≤ 13.4,> 13.4) dan kemudian
distratifikasi lebih lanjut menjadi dua subkelompok. Kelompok pertama
termasuk 115 peserta dengan NLR 11,12 atau kurang; tidak ada kematian
yang tercatat di grup ini. Kelompok kedua termasuk 13 peserta dengan NLR
antara 11,12 dan 13,4; kelompok ini memiliki mortalitas 30%. Kelompok ketiga
terdiri dari 48 peserta dengan NLR antara 13,4% dan 28,3%; 50% dari peserta
ini meninggal. Kelompok keempat terdiri dari 19 peserta dengan NLR lebih
dari 28,3; semua peserta ini meninggal.
Tabel 3. Nilai Prediksi Positif (PPV) dan Nilai Prediksi Negatif (NPV) untuk
Prediktor Regresi Logistik Terbaik untuk Setiap Variabel yang Dianalisa
PPV
Variabel % adalah kovariat dari NLR yang meningkat pada orang dewasa lanjut usia. Sebuah
Rasio neutrofil-limfosit 100
Indeks keparahan pneumonia 80
Kebingungan, urea, frekuensi pernapasan, 36
tekanan darah, usia ≥ 65 Sel darah putih
50
protein C-reaktif 57
Data diperoleh dengan menggunakan regresi logistik. Tidak ada nilai batas yang diberikan.
SEBUAH
1.0
0.8
Tingkat kelangsungan hidup
0.6
0.4
0.2
0.0
0 20 40 60
NLR
Gambar 1. ( A) Survival pada 30 hari menurut rasio neutrofil-limfosit. (B) Rawat inap kembali pada 3 bulan sesuai dengan rasio neutrofil-limfosit. Kurva yang lebih ringan
menunjukkan 95% interval kepercayaan.
2017 JAGS
DISKUSI
Sepengetahuan penulis, ini adalah studi pertama yang mengevaluasi potensi
NLR pada orang dewasa lanjut usia yang dirawat di rumah sakit dengan
CAP. Ini menunjukkan bahwa kinerja NLR sebagai penanda prognostik lebih
baik daripada penanda infeksi konvensional seperti jumlah CRP dan WBC
dan skor klinis seperti PSI dan CURB-65.
Respon inflamasi host memainkan peran penting dalam perkembangan
dan perkembangan pneumonia, terutama pada orang dewasa lanjut usia.
Biomarker inflamasi noninvasif, seperti CRP, laju sedimentasi eritrosit, jumlah
WBC, pro-kalsitonin, interleukin (IL) -6, IL-8, interferon-alpha, dan tumor
necrosis factor alpha telah banyak digunakan untuk meningkatkan akurasi
diagnosis. , karena hasil kultur spesimen dan evaluasi laboratorium dan
radiologis tidak selalu berguna, tetapi sebagian besar penanda ini mahal dan
tidak selalu digunakan secara rutin dalam praktik klinis. Oleh karena itu,
masih diperlukan biomarker baru yang sederhana, spesifik dan tidak mahal
untuk diagnosis dan tindak lanjut CAP. Neutrofilia dan limfositopenia adalah
respons fisiologis sistem imun bawaan terhadap peradangan sistemik.
Limfositopenia terdiri dari apoptosis yang dipercepat dan marginasi limfosit
dalam sistem retikuloendotelial, hati, dan sistem limfatik splanknikus serta
redistribusi limfosit dalam sistem limfatik. Neutrofilia adalah fenomena
sebaliknya selama peradangan sistemik sebagai akibat dari demarginasi
neutrofil dan stimulasi sel induk oleh faktor pertumbuhan (faktor perangsang
koloni-granulosit). 22 - 24
Telah dilaporkan bahwa, dengan infeksi berat atau peradangan sistemik,
NLR meningkat sebagai konsekuensi dari keparahan status klinis dan hasil klinis. 25
NLR juga dikaitkan dengan prognosis pada berbagai penyakit, seperti sindrom
koroner akut, pankreatitis akut, dan kolitis ulserativa. 26 - 28 Lebih lanjut, banyak studi
NPV kelangsungan hidup kanker telah menyarankan bahwa NLR adalah prediktor yang
signifikan dari kelangsungan hidup secara keseluruhan dan penyakit tertentu. 29 - 31 Usia
studi prospektif
78
78 32 menunjukkan bahwa NLR mungkin mencerminkan penyakit Alzheimer - terkait
78
proses peradangan sistemik, dan usia terbukti menjadi kovariat dominan
yang harus dipertimbangkan dalam evaluasi statistik hasil. Baru-baru ini,
76
76 NLR ditemukan memiliki kekuatan prognostik yang lebih besar daripada
penanda infeksi tradisional (CRP, jumlah WBC, jumlah neutrofil) di
B
0.8
0.6
Insiden Kumulatif
0.4
0.2
0.0
80 0 5 10 15 20 25
NLR
JAGS 2017
populasi campuran dewasa muda yang dirawat di unit gawat darurat dengan CAP, 15 tetapi
kekuatan prognostik NLR pada orang dewasa lanjut usia yang dirawat di rumah sakit
dengan CAP tidak jelas.
Dalam studi prospektif ini, NLR adalah prediktor terbaik kematian pada
lansia dengan CAP. AUC dari NLR (0,94) secara signifikan lebih tinggi
daripada penanda infeksi tradisional seperti CRP (0,49) dan jumlah WBC
(0,55) dan skor prediksi kematian yang divalidasi dan umum digunakan
seperti PSI (0,87) dan CURB-65 (0,61 ). Lebih lanjut, NLR memprediksikan 3
bulan rawat inap kembali tetapi tidak memprediksi mortalitas 30 hari pada
individu dengan CAP oleh komorbiditas yang paling sering pada orang
dewasa lanjut usia, seperti diabetes melitus, penyakit paru obstruktif kronik,
gagal jantung, dan sindrom imobilisasi.
Batasan dari penelitian ini adalah bahwa ini adalah survei pusat
tunggal, meskipun data dari analisis ROC, kemungkinan kelangsungan hidup
dan perawatan kembali, dan partisi acak sampel (teknik bootstrap), yang
secara statistik menyerupai validasi eksternal data, memberikan dasar
kekuatan hasil.
Sebagai kesimpulan, NLR menunjukkan nilai prognostik yang muncul
dalam memprediksi mortalitas 30 hari dan angka rawat ulang 3 bulan. NLR
dapat memberikan para dokter stratifikasi cepat pasien ke dalam kategori
prognostik yang berbeda. Dengan mengevaluasi kematian 30 hari tergantung
pada NLR (Fiugre S3), orang dewasa lanjut usia dengan CAP dapat dikelola
sebagai berikut: kepulangan dan tindak lanjut rawat jalan ketika NLR kurang
dari 11,12, perawatan di rumah sakit jangka pendek ketika NLR antara 11,12
dan 13.4, rawat inap jangka menengah bila NLR antara 13,4 dan 28,3,
masuk ke unit perawatan intensif pernapasan bila NLR lebih besar dari 28,3.
Studi multicenter prospektif lebih lanjut diperlukan untuk memastikan apakah
data dari studi bukti konsep ini dapat membantu mengurangi kematian lansia
dewasa yang dirawat karena CAP.
UCAPAN TERIMA KASIH
Konflik Kepentingan: Tidak ada penulis yang memiliki konflik kepentingan untuk
diumumkan.
Kontribusi Penulis: Cataudella, Giraffa, Di Marca, Stancanelli: akuisisi
mata pelajaran dan data, persiapan naskah. Vancheri, Pisano, Terranova,
Corriere, Ronsisvalle, Di Quattro: akuisisi subjek dan data. Pulvirenti, Alaimo,
Giordano: analisis dan interpretasi data. Malatino: konsep studi dan desain,
penyusunan naskah.
Peran Sponsor: Studi ini tidak memiliki dukungan sponsor.
REFERENSI
1. Cilloniz C, Ceccato A, San Jose A dkk. Manajemen klinis pneumonia didapat komunitas pada pasien lanjut
usia. Ahli Rev Respir Med 2016; 10: 1211 - 1220.
2. Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit. Angka kematian akibat pneumonia dan flu - Amerika Serikat,
1979 - 1994. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1995; 44: 535 - 537.
3. Lim WS, Baudouin SV, George RC dkk. Pedoman BTS untuk pengelolaan pneumonia yang didapat dari
komunitas pada orang dewasa: Pembaruan 2009. Thorax 2009; 64: iii1 - iii55.
4. Jo S, Jeong T, Lee JB dkk. Validasi skor peringatan dini yang dimodifikasi menggunakan kadar laktat serum
pada pasien pneumonia yang didapat dari komunitas. Skor Peringatan Dini Nasional-skor Laktat. Am J
Emergency Med 2016; 34: 536 - 541.
PREDIK NLR PROGNOSIS PADA INDIVIDU DENGAN CAP 5
5. Renaud B, Santin A, Coma E et al. Hubungan antara waktu masuk unit perawatan intensif dan hasil untuk
pasien gawat darurat dengan pneumonia yang didapat dari komunitas. Crit Perawatan Med 200; 37: 2867 - 2874.
6. MJ Baik, Auble TE, Yealy DM dkk. Aturan prediksi untuk mengidentifikasi pasien berisiko rendah dengan
pneumonia yang didapat dari komunitas. N Engl J Med 199; 336: 243 - 250.
7. Lim WS, van der Eerden MM, Laing R et al. Mendefinisikan keparahan pneumonia yang didapat masyarakat
saat presentasi ke rumah sakit: Sebuah studi derivasi dan validasi internasional. Thorax 200; 58: 377 - 382.
8. Loke YK, Kwok CS, Niruban A dkk. Nilai skala keparahan dalam memprediksi kematian akibat pneumonia yang
didapat dari komunitas: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. Thorax 2010; 65: 884 - 890.
9. Capelastegui A, Espana PP, Quintana JM dkk. Validasi aturan prediktif untuk pengelolaan pneumonia yang
didapat dari komunitas. Eur Respir J 200; 27: 151 - 157.
10. Deng JC, Standiford TJ. Respon sistemik terhadap infeksi paru-paru. Clin Dada Med 200; 26: 1 - 9.
11. Celikbilek M, Dogas S, Ozbakir O dkk. Neutrofil - rasio limfosit sebagai a
prediktor keparahan penyakit pada kolitis ulserativa. J Clin Lab Anal 2013; 27: 72 - 76.
12. Yi L, Qiang F, Yi L dkk. Kegunaan rasio neutrofil terhadap limfosit dalam memprediksi komplikasi pada pasien
infark miokard akut. Jantung 2010; 96 (Suppl 3): A140.
13. Wang D, Yang JX, Cao DY dkk. Neutrofil-limfosit pra operasi dan rasio limfosit-trombosit sebagai prediktor
independen keterlibatan stroma serviks pada adenokarsinoma endometrioid yang diobati dengan
pembedahan. Target Onco Ada 2013; 6: 211 - 216.
14. oleh Jager CP, van Wijk PT, Mathoera RB et al. Rasio limfositopenia dan jumlah neutrofil-limfosit memprediksi
bakteremia lebih baik daripada penanda infeksi konvensional di unit perawatan gawat darurat. Perawatan
Crit 2010; 14: R192.
15. oleh Jager CP, Wever PC, Gemen EF dkk. Rasio jumlah neutrofil-limfosit pada pasien dengan pneumonia yang
didapat dari komunitas. PLoS ONE 2012; 7: e46561.
16. Mandell LA, Wunderink RG, Anzueto A dkk. Pedoman konsensus Masyarakat Penyakit Infeksi Amerika /
American Thoracic Society tentang pengelolaan pneumonia yang didapat dari komunitas pada orang
dewasa. Clin Infect Dis 200; 44 (Suppl 2): S27 - S72.
17. Katz S, Downs TD, Cash HR et al. Kemajuan dalam pengembangan indeks ADL. Ahli Gerontologi 199; 10: 20 - 30.
18. Lawton MP, Brody EM. Penilaian orang tua: Kegiatan pemeliharaan diri dan instrumental dalam kehidupan
sehari-hari. Ahli Gerontologi 199; 9: 179 - 186.
19. Freedman DA. Model Statistik: Teori dan Praktek. Cambridge, Inggris: Cambridge University Press, 2009.
20. Hothorn T, Hornik K, Zeileis A. Partisi rekursif yang tidak memihak: Kerangka kerja inferensi bersyarat. J
Comput Graph Stat 2006; 15: 651 -
674.
21. Cox DR, Oakes D. Analisis Data Survival. London: Chapman dan Hall / CRC, 1984.
22. Ayala A, CD Herdon, Lehman DL dkk. Perbedaan induksi apoptosis pada jaringan limfoid selama sepsis:
Variasi onset, frekuensi, dan sifat mediator. Darah 199; 87: 4261 - 4275.
23. Hotchkiss RS, Swanson PE, Freeman BD dkk. Kematian sel apoptosis pd pasien sepsis, syok, dan disfungsi
multi organ. Crit Perawatan Med 199; 27: 1230 - 1251.
24. Unsinger J, Kazama H, McDonough JS et al. Limfopia diferensial mengurangi proliferasi homeostatik untuk sel
CD4 + dan CD8 + T setelah cedera septik. J Leukoc berbagai 200; 85: 382 - 390.
25. Zahorec R. Rasio neutrofil terhadap limfosit menghitung-parameter cepat dan sederhana dari peradangan
sistemik dan stres pada sakit kritis. Bratisl Lek Listy 200; 102: 5 - 14.
26. Muhammed Suliman MA, Bahnacy Juma AA, Ali Almadhani AA dkk. Nilai prediksi rasio neutrofil terhadap
limfosit pada hasil pasien dengan sindrom koroner akut. Arch Med Res 2010; 41: 618 - 622.
27. Azab B, Jaglall N, Atallah JP dkk. Rasio neutrofil-limfosit sebagai prediktor efek samping pankreatitis akut.
Pankreatologi 2011; 11: 445 - 452.
28. Torun S, Tunc BD, Suvak B dkk. Penilaian rasio neutrofil-limfosit pada kolitis ulserativa: Penanda yang
menjanjikan dalam memprediksi keparahan penyakit. Clin Res Hepatol Gastroenterol 2012; 36: 491 - 497.
29. Walsh SR, Cook EJ, Goulder F dkk. Rasio neutrofil-limfosit sebagai faktor prognostik pada kanker kolorektal. J
Surg Oncol 200; 91: 181 - 184.
30. Sarraf KM, Belcher E, Raevsky E dkk. Rasio neutrofil / limfosit dan hubungannya dengan kelangsungan hidup
setelah reseksi lengkap pada non - kanker paru-paru sel kecil. J Thorac Cardiovasc Surg 200; 137: 425 - 428.
31. He W, Yin C, Guo G dkk. Rasio limfosit neutrofil awal lebih baik daripada rasio limfosit trombosit sebagai faktor
prognostik dan prediktif yang merugikan pada kanker kolorektal metastatik. Med Oncol 2013; 30: 1 - 6.
6 CATAUDELLA ET AL. 2017 JAGS

32. Rembach A, Watt AD, Wilson WJ et al. Peningkatan rasio neutrofil-limfosit pada penyakit Alzheimer adalah Gambar S2. Kurva karakteristik operasi penerima untuk (A) Pneumonia
fungsi usia dan berkorelasi lemah dengan akumulasi amiloid neokortikal. J Neuroimmunol 2014; 273: 65 - 71.
Severity Index, (B) Confusion -
Urea - Tingkat pernapasan - Tekanan darah - usia> 65, (C) Protein kreatif, dan
(D) jumlah sel darah putih.
Gambar S3. Pohon keputusan menurut rasio neutrofilto-limfosit (NLR).

INFORMASI PENDUKUNG
Harap diperhatikan: Wiley-Blackwell tidak bertanggung jawab atas
Informasi Pendukung Tambahan dapat ditemukan di versi online artikel ini: konten, keakuratan, kesalahan, atau fungsionalitas materi pendukung apa pun
yang disediakan oleh penulis. Setiap pertanyaan (selain materi yang hilang)
harus ditujukan ke penulis terkait untuk artikel tersebut.
Gambar S1. Kurva karakteristik operasi penerima untuk rasio
neutrofil-ke-limfosit.