RESUME SINTESIS OBAT

“PERLINDUNGAN GUGUS FUNGSI II”

Oleh :

ANJELI KHAIRUNNISA

BP. 1701106

VIIB

Dosen :

Prof. Dr. H. Harrizul Rivai, MS

SEKOLAH TINGGI ILMU FARMASI (STIFARM)

PADANG

2020/ 2021
 “PERLINDUNGAN GUGUS FUNGSI II”

Jenis Protektor

 Silil
 Asil
 Asetal
 Tioasetal
 Alkoksimetil (MOM)
 Tritil (Tr)
 Flourenil Metoksikarbonil (Fmoc)
 Aliloksikarbonil (ALLOC)
 Tert- Butoksikarbonil
 Benziloksikarbonil (Cbz)
 Trikloroetoksikarbonil (Troc)
 Trimetil Sililetoksikarbonil (Treoc)
 Sulfonil
 Photolabile

a. Protektor Silil
Salah satu pelindung yang paling umum yang paling umum digunakan untuk memblokir
gugus fungsi hidroksi, karboksil dan amino. Gugus pelindung silil dideproteksi dalam
kondisi asam atau oleh ion fluorida.
Misalnya: Tri Metil Silil (TMS), Tri Etil Silil(TES), Tert Butil dimetilsilil (TBDMS), Tert Butil
Diphenil Silil (TBDPS).
b. Protektor Asetil (Asil)
Digunakan untuk perlindungan gugus hidroksi dan gugus amino. Pelindung asil stabil
dalam asam dan oksidasi. Pelindung asetil dideproteksi dengan Diisobutilaluminium
hidrida (DIBAL), Litium aluminium hidrida (LAH), dll.
Misalnya : Asetil klorida, N- asetil imidazol, N,N,N Diasetilmetoksiamin, N- Suksinil asetat.
c. Protektor Benzoil (Bz)
Digunakan untuk perlindungan gugus hidroksi dan gugus amino. Pelindung benzoil stabil
dalam asam dan oksidasi. Pelindung benzoil dideproteksi dengan Diisobutilaluminium
hidrida (DIBAL), Litium aluminium hidrida (LAH), dll.
Misalnya : Benzoil klorida, Benzoil anhidrat, Benzoil triflat, 3- Benzoiltiazolidin-2-tion.
d. Protektor Pivaloil
Digunakan untuk perlindungan gugus hidroksi dan gugus amino. Pivaloil sering dipilih
untuk hidroksi untuk pelindungan selektif karena Piv ukurannya besar. Pelindung asil
stabil dalam asam dan oksidasi. Pelindung pivaloil dideproteksi dengan
Diisobutilaluminium hidrida (DIBAL), Litium aluminium hidrida (LAH), dll.
Misalnya : Pivaloil klorida, Pivalik anhidrat.
e. Protektor Asetal
Paling sering digunakan dalam perlindungan gugus karbonil, khususnya aldehyde dan
keton. Deproteksi adalah biasanya dilakukan melalui hidrolisis dalam kondisi asam.
Misalnya : etilen glikol, 1-2 propanadiol, 1,3- propanadiol, 2,2- dimetil- 1,3- propanadiol,
1,3- Bis (Trimetil Silil Oksil) Etana.
f. Protektor Tioasetal
Digunakan dalam perlindungan gugus karbonil, khususnya aldehid dan keton. Tioasetal
memiliki resistensi sintesis yang lebih luas dan biasanya stabil dalam kondisi asam dan
basa. Deproteksi Tioasetal membutuhkan garam merkuri atau senyawa iodium.
Misalnya : 1,3 Propanaditiol, 1,3- Di(P- Tosiltio) Propana, 3-(1,3- ditian-2- iliden)- 2,4-
Pentadion, Fenil Tio tri Metil Silana.
g. Protektor Alkoksimetil
Digunakan untuk gugus hidroksi. Alkoksimetil dideproteksi oleh hidrolisis yang dikatalisis
oleh asam.
Misalnya : Kloro Metoksi Metana, Bromo Metoksi Metana, Kloro Etoksi Metana, MEM
Klorida, Benzil Kloro Metil Etil, Silil Etoksi Metana (SEM) Klorida.
h. Protektor Trilyl (Tr)
Digunakan untuk hidroksi, secara selektif dapat melindungi rintangan yang terhalang
secara sterik karena ukurannya yang besar, relative stabil dalam basa, oksidator, reduktor
dan nukleofil. Dideproteksi hidrolisis dalam asam.
Misalnya : Trilil klorida, Trilil bromida, 4- Metoksi Trilil Bromida
i. Protektor Butoksi Karbonil (Boc)
Yang paling umum digunakan untuk amino dalam sintesis peptide, juga hidroksi. Stabil
pada hidrolisis, reduksi katalitik, dan nukleofil. Dideproteksi dalam kondisi asam dengan
asam trifluoroasaetat.
Misalnya : Tert- Butil Fenil Karbonat, Tert- Butoksi Karbonil Hidrazin, N- Boc Imidazol, 1-
Boc-1,2,4-Tiazol.
j. Protektor Flourenil Metoksikarbonil (Fmoc)
Salah satu pelindung umum untuk gugus amino. Diproteksi dengan amin sekunder seperti
piperidin dalam DMF dan stabil dalam kondisi asam.
Misalnya : Fmoc- Cl, Fmoc-Nh₂, Fmoc- Hidrazin, Oksi Suksiniamida (Fmoc-OSu).
k. Protektor Aliloksikarbonil (ALLOC)
Digunakan untuk perlindungan gugus amino, deproteksi dengan katalis palladium.
Misalnya : Allil Kloro Format, Diallil karbonat, Allil Fenil, Karbonat, Allil N-Suksinimidil
Karbonat.
l. Protector Benziloksikarbonil (Cbz)
Untuk perlindungan gugus amino, deproteksi dengan katalis palladium.
Misalnya : Benzil Kloroformat, Benzil Karbazat, Benzil Fenil Karbonat.
m. Protektor Benzil
Untuk perlindungan gugus amino, deproteksi dengan katalis palladium.
Misalnya : Benzil Klorida, 4- Metoksi Benzil Klorida, 4- Nitro Benzil Bromida, Benzil- 2,2,2-
Triklorosetamida, Benzil-2,2,2- Tri Fluoro-N-Fenilsetamida.
n. Protektor Allil
Untuk perlindungan gugus amino, deproteksi dengan katalis palladium.
Misalnya : Allil Klorida, Allil Bromida, Allil-2,2,2-Tri Kloro Setamida.
 o. Protektor Tri Kloro Etoksi Karbonil (TROC) dan Tri Metil Silil Etoksi Karbonil (TREOC)
Tri Kloro Etoksi Karbonil (TROC) digunakan untuk hidroksi dan amino. Dideproteksi
dengan seng atau dengan elektrolisis.
Misalnya : 2,2,2-Tri Kloro Etil Kloroformat, N-Suksinimidil-2,2,2- Tri Kloro Etil Karbonat.
Tri Metil Silil Etoksi Karbonil (TREOC) digunakan untuk pelindung amina. Dideproteksi ion
fluoride seperti TBAF.
Misalnya : 2-(Trimetilsilil) Etil-4- Nitro Fenil Karbonat (Treoc- ONP), 2-(Trimetilsilil) Etil-3-
Nitro-1H-1,2,4-Triazol-1-karboksilat (Treoc-NP).
p. Protektor Sulfonil
Sulfonil sebagai perlindungan gugus hidroksi dan amino dan untuk aktivasi hidroksi.
Misalnya : Benzil Sulfonil Klorida, Benzen Di Sulfonil Klorida, Kloro Metil Sulfonil Klorida, P-
Toluena Sulfonil Klorida (Ts-Cl), Tri Fluoro Metana Sulfonil Klorida (Tf).
q. Protektor Fotolabil
Digunakan dalam melindungi molekul bioaktif. Pelindung fotolabil dapat mengaktifkan
senyawa dengan bantuan UV atau iradiasi cahaya tampak.
Misalnya : 1-(2- Nitro Fenil) Etanol, 2-(2_Nitro Fenil)-1-Propanol, D4970, DBT- Cl.

Penentuan dan Cara Melepas Protektor

Misalnya pada senyawa alcohol

1. ROH + protektor Treoc  ROTreoc, pada akhir proses atau sintesis dirombak kembali
menjadi alkohol, pelindung dilepaskan ditambah ion-ion klorida atau senyawa
mengandung klorida dan didapatkan alkohol kembali. Dan pelindung tidak lagi
berfungsi. Reaksinya disebut Tri Metil Silil Metoksi Karbonase.
2. ROH + protektor Troc  reaksi substitusi, reaksinya disebut Tri Kloro Etoksi Karbonilasi
 ROTroc. Mengembalikan ke senyawa alkohol + Zn dalam suasana basa.

3. ROH + CH₂OR (alkoksimetil)  reaksi substitusi  ROCH₂OR  alkoksi. Mengembalikan

ke senyawa alkohol ditambah senyawa asam (asam terhidrolisis dalam suasana asam).
4. ROH + protektor Butoksikarbonil (Boc)  reaksi substitusi  ROBoc. Mengembalikan ke
senyawa alkohol hidrolisis dalam asam.
5. ROH + protektor Sulfonil  reaksi sulfonilasi  ROMs dalam bentuk klorida.
Mengembalikan ke senyawa alkohol di tambah pereaksi rechnat.
6. ROH + protektor Benzil  reaksi benzilasi  ROBn. Mengembalikan ke senyawa alcohol
+ katalis palladium dan gas hydrogen.
7. ROH + protektor silil  reaksi sililasi  ROSiR₃ (RO Silil lil Alkil). Mengembalikan ke
senyawa alkohol ditambah senyawa yang mengandung fluoride atau ditambah ion
fluorida.
8. ROH + protektor asilasi  ROCOR  penguraian kembali menjadi alkohol dengan
suasana basa.
9. ROH + protektor allil  RO ALL  reaksi allilasi  penguraian kembali menjadi alcohol
ditambah katalisator palladium dan kalium bromate dalam etanol.
10. ROH + protektor Trityl  ROTr  reaksi tritilasi, hidrolisisnya menjadi alkohol

ditambahn senyawa- senyawa asam atau dibuat suasananya asam.