Translate Asli

Halaman 1
Teks asli Type your text
Sumbangkan terjemahan yang lebih baik
Type your text
BAGIAN
Metabolisme Protein &
VI Asam amino
Biosintesis non esensial
27
C h A p TER
Asam amino
Victor W. Rodwell, PhD
TUJUAN ■ Jelaskan mengapa tidak adanya asam amino tertentu yang ada dalam makanan
di sebagian besar protein tidak merusak kesehatan manusia.
Setelah mempelajari bab ini, ■ Hargai perbedaan antara istilah "esensial" dan "secara bergizi
kamu harus bisa: asam amino esensial, dan mengidentifikasi asam amino yang bernutrisi
tidak penting.
■ Sebutkan zat antara siklus asam sitrat dan glikolisis
prekursor aspartat, asparagin, glutamat, glutamin, glisin, dan serin.
Type your text
■ Gambarkan peran kunci transaminase dalam metabolisme asam amino.
■ Jelaskan proses dimana 4-hidroksiprolin dan 5-hidroksrolisis dari
protein seperti kolagen terbentuk.
■ Jelaskan gambaran klinis penyakit kudis, dan berikan biokimia
Type your text
penjelasan mengapa kekurangan vitamin C (asam askorbat) yang parah menyebabkan
gangguan nutrisi ini.
■ Hargai bahwa, terlepas dari toksisitas selenium, selenocysteine sangat penting
komponen dari beberapa protein mamalia.
■ Jelaskan dan uraikan reaksi yang dikatalisis oleh oksidase fungsi campuran.
■ Identifikasi peran tetrahidrobiopterin dalam biosintesis tirosin.
■ Tunjukkan peran dari tRNA yang dimodifikasi dalam penyisipan kotranslasional
selenocysteine menjadi protein.
kelainan nutrisi dan metabolisme. Baik nutrisinya

BIOMEDIS PENTING penyakit kudis gangguan , kekurangan vitamin C, dan spesifik
Type your text
Kondisi kekurangan asam amino dapat terjadi jika nutrisi penting kelainan genetik dikaitkan dengan gangguan kemampuan
asam amino tial tidak ada dari makanan, atau hadir dalam jaringan ikat untuk membentuk hidroksiprolin dan hidroksrolisis.
menyamakan jumlah. Contohnya di wilayah tertentu Afrika Barat Ketidakstabilan konformasi yang dihasilkan dari hasil kolagen
termasuk kwashiorkor, yang terjadi saat anak disapih gusi berdarah, sendi bengkak, penyembuhan luka yang buruk, dan ulti-
ke diet tepung yang miskin protein, dan marasmus, di mana mately dalam kematian. Sindrom Menkes, ditandai dengan keriting
baik asupan kalori dan asam amino spesifik kurang. rambut dan retardasi pertumbuhan, hasil dari kekurangan makanan
Pasien dengan sindrom usus pendek yang tidak mampu menyerap tembaga, kofaktor penting untuk enzim lisil oksidase
jumlah kalori dan nutrisi yang efisien menderita secara signifikan yang berfungsi dalam pembentukan ikatan silang kovalen itu
281
vip.persianss.ir
Halaman 2
SECTIOn VI Metabolisme protein & Asam Amino
282
memperkuat serat kolagen. Gangguan genetik dari bio-kolagen TABEL 27-2 Enzim Diperlukan untuk Sintesis
sintesis meliputi beberapa bentuk osteogenesis imperfecta, Asam Amino dari Amfibolik Intermediet
ditandai dengan tulang rapuh, dan sindrom Ehlers-Danlos,
jumlah Enzim yang Diperlukan untuk Mensintesis
sekelompok gangguan jaringan ikat yang mengakibatkan seluler
kelainan sendi dan kulit karena cacat pada gen itu Nutrisi Penting tidak penting secara nutrisi
menyandikan enzim termasuk lisil hidroksilase. Arg a 7 Ala 1
-nya 6 Asp 1
NUTRISI ESENSIAL& Thr 6 Asn b 1
NUTRISI NON ESENSIAL Bertemu 5 (4 dibagikan) Glu 1
Type your text

ASAM AMINO Lys 8 Gln a 1
Ile 8 (6 dibagikan)
1 hyl
Meskipun sering digunakan dengan mengacu pada asam amino, c
istilah "penting" dan "tidak penting" sebenarnya menyesatkan Val 6 (semua dibagikan) hip 1 d
20 asam amino umum penting untuk memastikan kesehatan. Ini

Leu 7 (5 dibagikan) pro 3 a
20 asam amino, 8 harus ada dalam makanan manusia, dan karenanya

phe 10 Ser 3
paling baik disebut " penting secara nutrisi". 12 amino lainnya
asam " tidak penting secara nutrisi" karena sebenarnya tidak perlu Trp 5 (8 dibagikan) Gly 1 e
hadir dalam makanan ( Tabel 27-1 ). Perbedaan antara ini

59 Cys 2 f
dua kelas asam amino didirikan pada tahun 1930-an oleh pakan-
Tyr 1
mengolah asam amino yang dimurnikan sebagai pengganti protein. g
Investigasi biokimia selanjutnya mengungkapkan reaksi 17

dan zat antara yang terlibat dalam biosintesis semua 20 amino
Dari Glu, Dari Asp, Dari Lys, Dari pro, Dari Ser, Dari Ser plus S2-, Dari phe.
a b c d e f g
asam. Gangguan defisiensi asam amino tertentu mewabah

wilayah Afrika Barat di mana pola makannya sangat bergantung pada biji-bijian itu
adalah sumber triptofan dan lisin yang buruk. Nutrisi ini nilai kelangsungan hidup daripada kemampuan untuk biosintesis itu. Mengapa? Jika sebuah
gangguan termasuk kwashiorkor, yang terjadi saat anak-anak nutrisi spesifik hadir dalam makanan, organisme yang bisa
disapih ke diet bertepung miskin protein, dan marasmus, masuk mensintesis itu akan mentransfer ke informasi genetik keturunannya
yang kekurangan asupan kalori dan asam amino spesifik. nilai kelangsungan hidup negatif . Nilai kelangsungan hidup agak negatif
dari nol karena ATP dan nutrisi diperlukan untuk mensintesis
Jalur Metabolik Panjang Membentuk DNA "tidak perlu" —bahkan jika gen yang dikodekan tidak ada
diekspresikan lagi. Jumlah enzim yang dibutuhkan oleh pro-
Asam Amino yang bergizi
sel kariotik untuk mensintesis amino esensial bergizi
Adanya kebutuhan nutrisi menunjukkan bahwa ketergantungan asam relatif besar terhadap jumlah enzim yang dibutuhkan
ketergantungan pada pasokan eksternal dari nutrisi tertentu bisa lebihuntuk
besarmensintesis asam amino nonesensial bergizi
( Tabel 27–2 ). Ini menunjukkan keuntungan bertahan hidup dalam mempertahankan
TABEL 27-1 Kebutuhan Asam Amino Manusia kemampuan untuk memproduksi asam amino "mudah" sambil kehilangan
Nutrisi Penting tidak penting secara nutrisi kemampuan untuk membuat asam amino "sulit". Jalur metabolisme-
cara-cara yang membentuk asam amino esensial bergizi terjadi
Arginine a Alanine
pada tumbuhan dan bakteri, tetapi tidak pada manusia, dan karenanya tidak
histidin Asparagine
dibahas. Bab ini membahas reaksi dan interme-
Isoleusin Aspartate diates yang terlibat dalam biosintesis oleh jaringan manusia dari
Leusin Sistein 12 asam amino nonesensial bergizi dan nutrisi pilihan
gangguan mental dan metabolisme yang berhubungan dengan metabolisme mereka.
Lisin Glutamat
Metionin Glutamin
fenilalanin Glisin BIOSINTESIS DARI ASAM AMINO NON ESENSIAL

Treonin hidroksiprolin b
Triptofan hidroksisin b
Valine prolin
Serine
Glutamat
Tirosin
Glutamat, pendahulu dari apa yang disebut "keluarga glutamat"
a Nutrisi "semi-esensial". Disintesis pada tingkat yang tidak memadai untuk mendukung pertumbuhan asam amino, dibentuk oleh amidasi reduktif dari sitrat
dari anak-anak.
siklus asam α-ketoglutarat, reaksi yang dikatalisis oleh mitokon-
b Tidak perlu untuk sintesis protein, tetapi dibentuk selama pasca-translasi
pengolahan kolagen. drial glutamat dehydrogenase ( Gambar 27-1 ). Reaksinya
vip.persianss.ir
Halaman 3
BAB 27 Biosintesis Asam Amino yang Secara Gizi Tidak Penting 283
-O
HAI
O- -O
NH 3
+
O-
Glutamat Dehydrogenase, Glutamine
Synthetase & Aminotransferases
HAI HAI HAI HAI
α -Ketoglutarate L -Glutamat
dalam Biosintesis Asam Amino
Aksi gabungan dari enzim glutamat dehydro-
NH 4 + H2O genase, glutamin sintetase, dan aminotransferase Type your text
(Gambar 27–1, 27–2 dan 27–4) mengubah amonium anorganik
NAD (P) H + H + NAD (P) + ion menjadi nitrogen α-amino dari asam amino.
GAMBAR 27–1 Reaksi yang dikatalisis oleh glutamat
dehidrogenase (EC 1.4.1.3). Asparagine
Konversi aspartat menjadi asparagine, dikatalisis oleh aspara-
NH 3 + NH 3 +
- - -
gine sintetase, ( Gambar 27–5 ), menyerupai sintetase glutamin
HAI HAI H 2N HAI
reaksi fase (Gambar 27-2), tetapi glutamin, bukan
HAI HAI HAI HAI ion amonium, menyediakan nitrogen. Asparagin bakteri
L -Glutamat L -Glutamin sintetase dapat, bagaimanapun, juga menggunakan ion amonium. Reac-
tion melibatkan pembentukan perantara aspartil fosfat
+
NH 4
( Gambar 27–6 ). Hidrolisis gabungan dari PP i ke P i oleh pyrophos-
phatase, EC 3.6.1.1, memastikan bahwa reaksi sangat disukai.
Mg-ATP Mg-ADP + P i
GAMBAR 27–2 Reaksi yang dikatalisis oleh glutamin sintetase Serine

(EC 6.3.1.2).
Oksidasi gugus α-hidroksil dari glikolitik interme-
diate 3-phosphoglycerate, dikatalisis oleh 3-phosphoglycerate
+
NH 3
dehydrogenase, mengubahnya menjadi 3-phosphohydroxypyruvate.
- O 3 PO O-
Transaminasi dan defosforilasi berikutnya kemudian terbentuk
HAI HAI serine ( Gambar 27–7 ).
GAMBAR 27–3 f -Glutamyl fosfat.

Glisin
sangat menyukai sintesis glutamat, yang menurunkan konsentrasi Glisin aminotransferase dapat mengkatalisis sintesis glisin
trasi ion amonium sitotoksik. dari glioksilat dan glutamat atau alanin. Tidak seperti kebanyakan
reaksi notransferase, ini sangat mendukung sintesis glisin.
Rute mamalia penting tambahan untuk pembentukan glisin
Glutamin
berasal dari kolin ( Gambar 27–8 ) dan dari serin ( Gambar 27–9 ).
Midasi glutamat menjadi glutamin yang dikatalisis oleh lem-
sintetase tamin, ( Gambar 27-2 ) melibatkan zat antara
pembentukan γ-glutamyl fosfat ( Gambar 27–3 ). Berikut
pengikatan glutamat dan ATP yang dipesan, serangan glutamat
γ-fosfor ATP, membentuk γ-glutamyl fosfat dan + +
HAI NH 3 HAI NH 3
ADP. NH 4 + kemudian mengikat, dan NH 3 yang tidak bermuatan menyerang γ-glutamyl
O- O-
fosfat. Pelepasan P i dan proton dari γ-amino -
HAI H2N
kelompok perantara tetrahedral kemudian memungkinkan pelepasan HAI HAI
produknya, glutamin. L -Aspartate L -Asparagine
Alanine & Aspartate H 2 O + Gln Glu
Transaminasi piruvat membentuk alanin ( Gambar 27–4 ).

Demikian pula, transaminasi bentuk oksaloasetat aspartat. Mg-ATP Mg-AMP + PP i
GAMBAR 27–5 Reaksi yang dikatalisis oleh sintetase asparagin

HAI NH 3 + (EC 6.3.5.4). Perhatikan persamaan dan perbedaan dari glutamin
O- O-
reaksi sintetase (Gambar 27-2).
Piruvat Alanine
HAI HAI
+
HAI NH 3
-
Glu atau Asp α-Ketoglutarate atau oxaloacetate HAI
- O 3 PO
GAMBAR 27–4 Pembentukan alanin dengan transaminasi HAI

piruvat. Donor amino mungkin glutamat atau aspartat. Itu
produk lain dengan demikian adalah α-ketoglutarate atau oxaloacetate. GAMBAR 27–6 Aspartil fosfat.
vip.persianss.ir
Halaman 4
284 SECTIOn VI Metabolisme protein & Asam Amino
OH HAI
Prolin
O - NAD + O -
Reaksi awal biosintesis prolin mengubah

P. HAI HAI P. HAI HAI
-karboksil dari glutamat ke anhidrida asam campuran
D -3-Phosphoglycerate Fosfohidroksi-
glutamat γ-fosfat (Gambar 27-3). Reduksi selanjutnya
piruvat
membentuk glutamat γ-semialdehyde, yang mengikuti secara spontan
α-AA
siklisasi direduksi menjadi l-prolin ( Gambar 27-10 ).
α-KA
+
Sistein
NH 3 NH 3+
O P i H2O Meskipun tidak penting secara nutrisi, sistein dibentuk dari methi-
- O -
onine, yang sangat penting secara nutrisi. Setelah konversi

OH HAI P. HAI HAI
HAI
L -Serine Phospho- L -serine
GAMBAR 27–7 Biosintesis serin . Oksidasi O−

3-phosphoglycerate dikatalisis oleh 3-phosphoglycerate dehydroge-
−O HAI +
nase (EC 1.1.1.95). Transaminasi mengubah fosfohidroksipiruvat NH 3
menjadi fosfoserin. penghapusan hidrolitik dari gugus fosforil cata- L -Glutamat
dilisis oleh fosfoserin hidrolase (EC 3.1.3.3) kemudian membentuk L- serin. ATP
BAGIAN 3 2H BAGIAN 3
ADP
HAI
H3C N+ BAGIAN 3 H3C N+ BAGIAN 3
O−
−O 3 P.
Kolin Betaine aldehyde HAI +
HAI HAI NH 3
OH
Glutamat γ - fosfat
H2O
NAD + NADPH
BAGIAN 3 P i
H3C + BAGIAN 3 [CH 3 ] NADP +
N
H. H3C N+ BAGIAN 3 HAI
O -
O -
Dimethylglycine HAI Betaine O−

HAI HAI +
NH 3
[CH 2 O]
L -Glutamat
γ-semialdehyde
H. + BAGIAN 3 [CH 2 O] NH 3 + H2O

N
H.
O -
O - HAI
Sarcosine Glycine O.
HAI O−
GAMBAR 27–8 Pembentukan glisin dari kolin. Katalis NH +

termasuk kolin dehidrogenase (EC 1.1.91.1), betain dehidrogenase
1 - Pyrroline - 5 - karboksilat
(EC 1.2.1.8), betain-homosistein N- metiltransferase, sarcosine
NADPH
dehydrogenase (EC 1.5.8.3), dan dimethylglycine dehydrogenase
(EC 1.5.99.2).
NADP +
Metilen HAI
H 4 folat H 4 folat
NH
+ O−
NH 3 + 3
O- O- NH 2 +
OH HAI HAI L -Proline
Serine H2O Glisin GAMBAR 27–10 Biosintesis prolin dari glutamat.

Katalis untuk reaksi ini adalah glutamat 5-kinase (EC 2.7.2.11),
GAMBAR 27–9 Interkonversi serin dan glisin, dikatalisis glutamat semialdehida dehidrogenase (EC 1.2.1.41), dan pyrroline
oleh serine hydroxymethyltransferase (EC 2.1.2.1). Reaksinya adalah Reduktase 5-karboksilat (EC 1.5.1.2). Penutupan cincin dari glutamat semi-
dapat dibalik secara bebas. (h 4 folat, tetrahidrofolat.) aldehida bersifat spontan.
vip.persianss.ir
Halaman 5
BAB 27 Biosintesis Asam Amino yang Secara Gizi Tidak Penting 285
+
NH 3 jumlah fenil asam amino esensial bergizi
O− alanin, tirosin secara nutrisi tidak penting. Namun,
OH HAI karena reaksi hidroksilase fenilalanin tidak dapat diubah,
+ L -Serine tirosin makanan tidak dapat menggantikan fenilalanin. Katalisis oleh
H3N+ S H.
oksidase fungsi campuran ini menggabungkan satu atom O 2 ke dalamnya
O−
H2O
NH 3
+ yang para posisi fenilalanin dan mengurangi atom lainnya
HAI ke air. Mengurangi daya, disediakan sebagai tetrahydrobiopterin
O−
L -Homocysteine berasal dari NADPH (Gambar 27-12).
H3N+ S HAI
O−
H2O
HAI Hydroxyproline & Hydroxylysine
Cystathionine
Hidroksiprolin dan hidroksirolisis terjadi terutama di kol-
+
lagen. Karena tidak ada tRNA untuk amino terhidroksilasi
NH 3
O− asam, baik hidroksiprolin makanan maupun hidroksi makanan

HS HAI
lisin dimasukkan selama sintesis protein. Peptidil
H3N+ OH hidroksiprolin dan hidroksrolisis muncul dari prolin dan
O− L- Sistein
lisin, tetapi hanya setelah asam amino ini digabungkan
+
HAI dinilai menjadi peptida. Hidroksilasi peptidil prolyl dan pep-
L -Homoserine residu tidil lisil, dikatalisis oleh proil hidroksilase dan lisil
hidroksilase kulit, otot rangka, dan luka granulasi
GAMBAR 27–11 Konversi homosistein dan serin menjadi
homoserine dan sistein. Belerang sistein berasal dari methi- membutuhkan, selain substrat, molekul O 2 , askorbat,
onine dan kerangka karbon dari serine. Katalisnya adalah cystathi- Fe 2+ , dan α-ketoglutarate ( Gambar 27-13 ). Untuk setiap mol
onine ß-synthetase (EC 4.2.1.22) dan cystathionine lyase (EC 4.4.1.1). prolin atau lisin terhidroksilasi, satu mol α-ketoglutarat
didekarboksilasi menjadi suksinat. Hidroksilase dicampur-
metionin menjadi homosistein (lihat Gambar 29-19), homosistein fungsi oksidase. Satu atom O 2 dimasukkan ke dalam prolin
dan sistathionin bentuk serin, yang hidrolisisnya membentuk sistein atau lisin, yang lainnya menjadi suksinat (Gambar 27-13). Kekurangan
dan homoserine ( Gambar 27-11 ). vitamin C yang dibutuhkan untuk kedua hasil hidroksilase ini
penyakit kudis, di mana gusi berdarah, sendi bengkak, dan gangguan
Tirosin hasil penyembuhan luka dari gangguan stabilitas kolagen
Fenilalanin hidroksilase (EC 1.14.16.1) mengubah fenilala- (lihat Bab 5 dan 50).
sembilan sampai tirosin ( Gambar 27-12 ). Jika diet mengandung cukup
Valin, Leusin, & Isoleusin

NADP + NADPH + H +
Sedangkan leusin, valin, dan isoleusin semuanya bergizi

asam amino esensial, aminotransferase jaringan secara reversibel
Tetrahidro- Dihydro-
mengubah ketiga asam amino dan yang sesuai
biopterin biopterin Asam α-keto. Jadi asam α-keto ini dapat menggantikan amino mereka
asam dalam makanan.
O 2 H2O
CH 2 CH MENDEKUT- CH 2 CH COO -
Selenocysteine, Asam Amino ke-21
+ +
NH 3 NH 3
HO Sedangkan terjadinya selenocysteine ( Gambar 27-14 ) di

L- fenilalanin L- Tirosin protein jarang terjadi, setidaknya ada 25 selenoprotein manusia
dikenal. Selenosistein hadir di situs aktif beberapa
OH
HAI H. H.
N
N α-Ketoglutarate [ 18 O] Succinate
OH
H2N N N
Fe 2+
H. H. 18 O2
Askorbat 18 OH
Tetrahydrobiopterin
Pro Pro
GAMBAR 27–12 Konversi fenilalanin menjadi tirosin oleh
fenilalanin hidroksilase (EC 1.14.16.1). Dua enzimatik yang berbeda GAMBAR 27–13 Hidroksilasi peptida kaya prolin.
aktivitas terlibat. Aktivitas II mengkatalisis reduksi dihidrobiop- Oksigen molekuler dimasukkan ke dalam suksinat dan prolin.
terin oleh NADph, dan aktivitas I reduksi O 2 menjadi h 2 O dan phe- peptidyl prolyl 4-hydroxylase (EC 1.14.11.2) dengan demikian merupakan fungsi campuran
nylalanine ke tirosin. Reaksi ini dikaitkan dengan beberapa cacat oksidase. Lisil 5-hidroksilase (EC 1.14.11.4) mengkatalisis analog
metabolisme fenilalanin dibahas dalam Bab 29. reaksi.
vip.persianss.ir
Halaman 6
286 SECTIOn VI Metabolisme protein & Asam Amino
H.
RINGKASAN
H. Se CH 2 C COO -
■ Semua vertebrata dapat membentuk asam amino tertentu dari amfibi
+
NH 3 zat antara atau dari asam amino makanan lainnya. Itu
HAI zat antara dan asam amino yang menyebabkannya
α-ketoglutarate (Glu, Gln, Pro, Hyp), oxaloacetate (Asp, Asn),
PTA + eS +H2O AMP + P i + H eS P. O-
dan 3-fosfogliserat (Ser, Gly).
O-
■ Sistein,
tirosin, dan hidroksisin terbentuk dari
GAMBAR 27–14 Selenosistein (atas) dan catatan reaksi asam amino esensial bergizi. Serine menyediakan karbon
dilisiskan oleh selenofosfat sintetase (EC 2.7.9.3) (bawah). kerangka dan homosistein belerang untuk biosintesis sistein.
■ Pada penyakit kudis, penyakit nutrisi yang disebabkan oleh kekurangan

vitamin C, gangguan hidroksilasi peptidil prolin dan
enzim manusia yang mengkatalisasi reaksi redoks. Contoh peptidyl lysine menghasilkan kegagalan untuk menyediakan substrat
termasuk reduktase tioredoksin, glutathione peroksidase, dan ikatan silang kolagen yang jatuh tempo.
deiodinase yang mengubah tiroksin menjadi triiodotironin. ■ Fenilalanin hidroksilase mengubah fenilalanin menjadi tirosin.
Saat ini, selenosistein berpartisipasi dalam katalitik Karena reaksi yang dikatalisis oleh oksidase fungsi campuran ini
mekanisme enzim ini. Secara signifikan, penggantian- ireversibel, tirosin tidak dapat menimbulkan fenilalanin.
kandungan selenocysteine oleh sistein sebenarnya dapat merusak ■ Tidak ada hidroksiprolin makanan maupun hidroksisin
aktivitas litik. Kerusakan pada selenoprotein manusia miliki dimasukkan ke dalam protein karena tidak ada kodon atau tRNA yang menentukan
telah terlibat dalam tumorigenesis dan aterosklerosis, dan penyisipannya ke dalam peptida.
berhubungan dengan kardiomiopati defisiensi selenium ■ Peptidil hidroksiprolin dan hidroksisin dibentuk oleh
(Penyakit Keshan). hidroksilasi peptidil prolin atau lisin dalam reaksi yang dikatalisasi
Biosintesis selenocysteine membutuhkan sistein, selenat oleh oksidase fungsi campuran yang membutuhkan vitamin C sebagai kofaktor.
(SeO 42− ), ATP, tRNA spesifik, dan beberapa enzim. Serine ■ Selenosistein, residu situs aktif yang penting di beberapa tempat
menyediakan kerangka karbon selenocysteine. Selenophos- enzim mamalia, muncul melalui penyisipan kotranslasional dari
phate, terbentuk dari ATP dan selenate (Gambar 27-14), berfungsi tRNA yang dimodifikasi sebelumnya.
sebagai donor selenium. Tidak seperti hidroksiprolin atau hidroksi-
lisin, selenosistein muncul secara kotranslasi selama penggabungannya
REFERENSI
poration menjadi peptida. Antikodon UGA yang tidak biasa
Beckett GJ, Arthur JR: Selenium dan sistem endokrin.
tRNA yang disebut tRNA Sec biasanya memberi sinyal STOP. Kemampuan
J Endocrinol 200; 184: 455.
alat sintetik protein untuk mengidentifikasi selenocysteine- Bender, DA: Amino Acid Metabolism , edisi ke-3. Wiley, 2012.
kodon UGA spesifik melibatkan penyisipan selenocysteine Donovan J, Copeland PR: Efisiensi selenocysteine
elemen, struktur lingkaran batang di wilayah yang tidak diterjemahkan penggabungan diatur oleh faktor inisiasi terjemahan.
dari mRNA tersebut. tRNA Sec pertama kali diisi dengan serine oleh J Mol berbagai 2010; 400: 659.
ligase yang mengisi tRNA Ser . Penggantian file Kilberg MS: Kemoterapi sintetase asparagine. Annu Rev
oksigen serin oleh selenium melibatkan pembentukan selenofosfat Biochem 200; 75: 629.
oleh sintetase selenofosfat (Gambar 27-14). Berturut-turut Scriver CR, Sly WS, Childs B, dkk (editor): The Metabolic dan
reaksi katalis enzim mengubah cysteyl-tRNA Sec untuk Molecular Bases of Inherited Disease, edisi ke-8. McGraw-Hill, 2001.
aminoacrylyl-tRNA Sec dan kemudian ke selenocysteyl-tRNA Sec . Di Stickel F, Inderbitzin D, Candinas D: Peran nutrisi dalam hati
transplantasi untuk penyakit hati kronis stadium akhir. Nutr Rev
adanya faktor elongasi tertentu yang mengenali
2008; 66: 47.
selenocysteyl-tRNA Sec , selenocysteine kemudian dapat diinkorpo-
Turanov AA, Shchedrina VA, Everley RA dkk: Selenoprotein
dinilai menjadi protein. S terlibat dalam pemeliharaan dan pengangkutan multiprotein
kompleks. Biochem J.2014; 462: 555.
vip.persianss.ir
Halaman 7
Bab
Katabolisme protein
& dari asam amino Nitrogen
28
TUJUAN ■ Jelaskan pergantian protein, tunjukkan tingkat rata-rata pergantian protein dalam keadaan sehat
individu, dan memberikan contoh protein manusia yang terdegradasi dengan kecepatan
Setelah mempelajari bab ini, lebih besar dari tingkat rata-rata.
kamu harus bisa: ■ Buat garis besar peristiwa dalam pergantian protein baik oleh atp-dependent maupun
jalur independen atp, dan menunjukkan peran dalam degradasi protein
dimainkan oleh proteasome, ubiquitin, reseptor permukaan sel, yang bersirkulasi
asialoglikoprotein, dan lisosom.
■ Tunjukkan bagaimana produk akhir katabolisme nitrogen pada mamalia
berbeda dengan burung dan ikan.
■ Gambarkan peran sentral transaminase (aminotransferase), glutamat
dehydrogenase, dan glutaminase dalam metabolisme nitrogen manusia.
■ Gunakan rumus struktur untuk merepresentasikan reaksi yang mengubah Nh 3 , CO 2 , dan
nitrogen amida dari aspartat menjadi urea, dan identifikasi lokasi subseluler
dari enzim yang mengkatalisis biosintesis urea.
■ Tunjukkan peran regulasi alosterik dan asetilglutamat di
regulasi langkah-langkah paling awal dalam biosintesis urea.
■ menjelaskan mengapa cacat metabolik pada enzim berbeda dari biosintesis urea, meskipun
berbeda pada tingkat molekuler, menunjukkan tanda dan gejala klinis yang serupa.
■ Jelaskan pendekatan klasik dan peran massa tandem
spektrometri dalam skrining neonatus untuk penyakit metabolik yang diturunkan.
PENTING BIOMEDIS asam amino glutamin. Deaminasi glutamin selanjutnya masuk

hati melepaskan amonia, yang secara efisien diubah menjadi urea,
Pada orang dewasa normal, asupan nitrogen sama dengan nitrogen yang yang diekskresikan.
tidak beracun. Namun, jika fungsi hati terganggu, seperti
Keseimbangan nitrogen positif, kelebihan tertelan lebih dari diekskresikan
pada sirosis atau hepatitis, peningkatan kadar amonia darah
nitrogen, menyertai pertumbuhan dan kehamilan. Nitro- negatif tanda dan gejala klinis. Setiap enzim dari siklus urea mendukung
keseimbangan gen, di mana keluaran melebihi asupan, dapat mengikuti operasi, contoh cacat metabolik dan konsekuensi fisiologisnya.
memberikan
kanker stadium lanjut, dan gangguan nutrisi kwashiorkor dan quences. Selain itu, siklus urea menyediakan molekul yang berguna
marasmus. Gangguan genetik yang diakibatkan oleh cacat pada genmodel untuk studi cacat metabolisme manusia lainnya.
yang menyandikan ubiquitin, ubiquitin ligases, atau deubiquitinations
enzim yang berpartisipasi dalam degradasi protein tertentu
termasuk sindrom Angelman, penyakit Parkinson remaja, von TURNOVER PROTEIN
Sindrom Hippel-Lindau, dan polisitemia kongenital. Ini Degradasi dan sintesis berkelanjutan (pergantian) cel-
Bab ini menjelaskan bagaimana nitrogen asam amino diubah protein lular terjadi di semua bentuk kehidupan. Setiap hari, manusia berbalik
untuk urea, dan gangguan metabolisme yang menyertai cacat pada lebih dari 1% hingga 2% dari total protein tubuh mereka, terutama otot
proses ini. Amonia, yang sangat beracun, muncul pada manusia protein. Tingkat degradasi protein yang tinggi terjadi di jaringan
terutama dari α-amino nitrogen asam amino. Jaringan yang sedang mengalami penataan ulang struktural, misalnya,
oleh karena itu ubah amonia menjadi nitrogen amida yang tidak beracun jaringan rahim selama kehamilan, otot rangka saat kelaparan,
287
vip.persianss.ir
Halaman 8
288 SECTIOn VI Metabolisme protein & asam amino
dan jaringan ekor kecebong selama metamorfosis. Sementara perkiraan

N-terminus
hampir 75% asam amino dibebaskan oleh protein degrada-
Saat ini digunakan kembali, sisa asam amino bebas yang tersisa digunakan Lisina 63
tidak disimpan untuk digunakan di masa mendatang. Asam amino tidak segera dimasukkan-
berpori menjadi protein baru dengan cepat terdegradasi. Por utama
tion dari kerangka karbon dari asam amino diubah menjadi
zat antara amfibi, sedangkan pada manusia amino nitro-
gen diubah menjadi urea dan diekskresikan dalam urin.
C-terminus
Lisina 48
PROTEASE & PEPTIDAS GAMBAR 28–1 Struktur tiga dimensi ubiquitin.
DEGRADE PROTEIN MENJADI AMINO Tampil adalah α-heliks (biru), β-strands (hijau), dan r-group dari
residu lisil (oranye). Lys48 & Lys63 adalah situs untuk lampiran
ASAM molekul ubiquitin tambahan selama polubiquitinasi. Dibuat oleh
rogerdodd di Wikipedia menggunakan pyMOL, pDB id 1ubi, dan mengkredit
Kerentanan relatif suatu protein terhadap degradasi adalah Institut Bioinformatika Eropa.
dinyatakan sebagai waktu paruhnya ( t 1/2 ) , waktu yang dibutuhkan untuk menurunkan
konsentrasi menjadi setengah dari nilai awalnya. Waktu paruh proteinatau hatilebih banyak molekul ubiquitin tambahan pada residu lisil 63 dan
berkisar dari di bawah 30 menit hingga lebih dari 150 jam. Tipikal "rumah-
68 (Gambar 28–1). Degradasi selanjutnya dari ubiquitin-tagged
menyimpan ”enzim seperti yang dimiliki glikolisis, memiliki nilai t 1/2 protein terjadi di proteasom, makromolekul itu
lebih dari 100 jam. Sebaliknya, enzim pengatur kunci mungkin memiliki juga ada di mana-mana di sel eukariotik. Proteasom terdiri
t 1/2 nilai serendah 0,5 sampai 2 jam. Urutan PEST, kaya wilayah dari protein makromolekul, kompleks silinder, yang
dalam prolin (P), glutamat (E), serin (S), dan treonin (T), tar- cincin bertumpuk membentuk pori pusat yang menampung situs aktif
dapatkan beberapa protein untuk degradasi cepat. Protease intraseluler dari enzim proteolitik. Untuk degradasi, protein harus
menghidrolisis ikatan peptida internal. Peptida yang dihasilkan adalah pertama masuk ke pori tengah. Masuk ke inti diatur oleh
kemudian terdegradasi menjadi asam amino oleh endopeptidase yang duamenghidro-
cincin luar yang mengenali protein polubiquitinasi
melisiskan ikatan peptida internal, dan dengan aminopeptidase dan kar- ( Gambar 28–3 dan 28–4 ).
boxypeptidases yang menghilangkan asam amino secara berurutan dari
amino- dan carboxyl-termini, masing-masing. HAI
Ub C
-
Degradasi Independen ATP HAI
ATP
Degradasi glikoprotein darah (lihat Bab 46) mengikuti HS E1
hilangnya sebagian asam sialat dari ujung non-pereduksi mereka AMP + PPi
HAI
rantai oligosakarida. Kemudian asialoglikoprotein bersifat internal-
diuraikan oleh reseptor asialoglikoprotein sel hati dan terdegradasi Ub C S E1
oleh protease lisosom. Ekstraseluler, terkait membran,
HS E2
dan protein intraseluler berumur panjang juga terdegradasi di lyso-
somes oleh proses ATP-independen. HS E1
HAI
Degradasi Ketergantungan ATP & Ubiquitin Ub C S E2

Degradasi protein pengatur dengan waktu paruh pendek dan
H2N LYS Pr
protein abnormal atau salah lipatan terjadi di sitosol, dan E3
membutuhkan ATP dan ubiquitin . Dinamakan berdasarkan keberadaannya di HS E2
HAI
semua sel eukariotik, ubiquitin kecil (8,5 kDa, 76 residu)
polipeptida yang menargetkan banyak protein intraseluler untuk degra- Ub C NH LYS Pr
dation. Struktur utama ubiquitin sangat dilestarikan.
Poliubikuitinasi
Hanya tiga dari 76 residu berbeda antara ragi dan manusia
HAI
ubiquitin. Gambar 28–1 mengilustrasikan struktur tiga dimensi
masa depan ubiquitin. Molekul Ubiquitin dilekatkan oleh non- Ub Ub Ub Ub C NH LYS Pr
ikatan `-peptida yang terbentuk antara terminal karboksil dari

GAMBAR 28–2 Reaksi yang terlibat dalam keterikatan ubiq-
ubiquitin dan gugus ε-amino dari residu lisil dalam target uitin (Ub) menjadi protein. tiga enzim terlibat. e1 adalah aktivat-
protein ( Gambar 28-2 ). Residu hadir di terminal aminonya. mencari enzim, e2 a ligase, dan e3 a transferase. Saat digambarkan sebagai
nus mempengaruhi apakah protein ada di mana-mana. Amino termi-entitas tunggal, ada beberapa jenis e1, dan lebih dari 500 jenis e2.
COOh terminal ubiquitin pertama kali membentuk sebuah thioester. yang digabungkan
nal Met atau Ser residu memperlambat, sedangkan Asp atau Arg mempercepat
hidrolisis pp oleh pirofosfatase memastikan bahwa reaksi akan terjadi
i
ubiquitination. Lampiran satu molekul ubiquitin ke
lanjutkan dengan mudah. reaksi pertukaran thioester sekarang mentransfer aktivitas
protein transmembran mengubah lokalisasi subselulernya ubiquitin vated ke e2. e3 kemudian mengkatalisis transfer ubiquitin ke
dan menargetkan mereka untuk degradasi. Protein larut menjalani gugus ε-amino dari residu lisil dari protein target. tambahan
polyubiquitination, perlekatan empat katalis ligase putaran ubiquitination menghasilkan polyubiquitination berikutnya.
vip.persianss.ir
Halaman 9
Bab 28 Katabolisme protein & asam amino Nitrogen 289
Ub dalam gen yang menyandikan ubiquitin, ubiquitin ligases, atau deu-

Ub enzim yang membius termasuk sindrom Angelman, autoso-
Ub
penyakit Parkinson remaja resesif mal, von Hippel-Lindau
Ub sindroma, dan polisitemia kongenital. Untuk tambahan
aspek degradasi protein dan ubiquitination, termasuk-
perannya dalam siklus sel, lihat Bab 4 dan 35.
Peraturan
PERTUKARAN INTERORGAN
partikel
MEMPERTAHANKAN SIRKULASI
Gated
pori TINGKAT ASAM AMINO
Pemeliharaan konsentrasi sirkulasi kondisi-mapan
asam amino plasma di antara waktu makan tergantung pada keseimbangan bersih
antara pelepasan dari simpanan protein endogen dan pemanfaatan
Partikel inti lisasi oleh berbagai jaringan. Otot menghasilkan lebih dari setengah
total kumpulan tubuh asam amino bebas, dan hati adalah situs
Aktif
enzim siklus urea diperlukan untuk pembuangan nitrogen berlebih.
situs
Otot dan hati dengan demikian memainkan peran utama dalam menjaga sirkulasi-
tingkat asam amino.
Gambar 28–5 meringkas keadaan postabsorptive. Gratis
Gated
Peraturan asam amino, terutama alanin dan glutamin, dilepaskan
pori
partikel dari otot ke dalam sirkulasi. Alanine diekstrak primer
dilakukan oleh hati, dan glutamin diekstraksi oleh usus dan
ginjal, yang keduanya mengubah sebagian besar menjadi alanin.
Glutamin juga berfungsi sebagai sumber amonia untuk ekskresi
GAMBAR 28-3 Representasi struktur protea-
beberapa. cincin bagian atas diberi gerbang untuk memungkinkan hanya pro- oleh ginjal. Ginjal menyediakan sumber utama serin
mencoba memasuki proteosom, tempat protease internal yang tidak bisa bergerak untuk diambil oleh jaringan perifer, termasuk hati dan otot.
menurunkannya menjadi peptida. Asam amino rantai cabang, terutama valin, dilepaskan
oleh otot dan sebagian besar diambil oleh otak.
Untuk penemuan degrada- protein yang dimediasi ubiquitin
Alanine adalah asam amino glukoneogenik utama ( Gambar 28-6 ).
tion, Aaron Ciechanover dan Avram Hershko dari Israel dan
Tingkat glukoneogenesis hati dari alanin jauh lebih tinggi
Irwin Rose dari Amerika Serikat dianugerahi Nobel 2004
dibandingkan dari semua asam amino lainnya. Kapasitas hati untuk
Hadiah di bidang Kimia. Gangguan genetik yang diakibatkan oleh cacat
glukoneogenesis dari alanin tidak mencapai saturasi sampai
konsentrasi alanin mencapai 20 hingga 30 kali lipat dari normalnya
tingkat fisiologis. Setelah makan kaya protein, splanchnic
jaringan melepaskan asam amino ( Gambar 28-7 ) sedangkan perifer
otot mengekstrak asam amino, terutama dalam kedua kasus
asam amino rantai cabang. Jadi asam amino rantai cabang
Ginjal
NH 3
Otak
Val Ser
Usus Ala
Gln
Ala
Urea
Glukosa
Ala
Hati
Otot
GAMBAR 28-4 Tampilan akhir proteasome. Dibuat oleh GAMBAR 28–5 Pertukaran asam amino antar organ dalam keadaan normal
rogerdodd di Wikipedia dan memuji Bioinformatika Eropa manusia postabsorptive. peran kunci alanin dalam asam amino
Lembaga. dimasukkan dari otot dan usus dan serapan oleh hati ditampilkan.
vip.persianss.ir
Halaman 10
Asam α-Amino Asam α-Keto

Hati Darah Otot
Transaminasi
Glukosa
α-Ketoglutarate L -Glutamat
Oksidatif
Glukosa deaminasi
Glukosa
Urea NH 3 CO 2
Piruvat Piruvat
- NH 2
Siklus urea
–NH 2
Alanine
Alanine Urea
Asam amino GAMBAR 28–8 Aliran keseluruhan nitrogen dalam asam amino
Alanine katabolisme.
air terus menerus untuk memfasilitasi ekskresi amonia

sangat beracun. Sedangkan pendekatan ini cocok untuk perairan
hewan, burung harus menghemat air dan menjaga agar tetap rendah
GAMBAR 28–6 Siklus glukosa-alanin. alanin adalah sinte- bobot. Burung, yang merupakan uricotelic, mengatasi kedua masalah tersebut dengan
berukuran otot dengan transaminasi piruvat yang diturunkan dari glukosa,
dilepaskan ke aliran darah, dan diambil oleh hati. Di hati, mengeluarkan asam urat kaya nitrogen (lihat Gambar 33-11) sebagai semi-
kerangka karbon alanin diubah kembali menjadi glukosa dan dilepaskan guano padat. Banyak hewan darat, termasuk manusia, adalah hewan ureo-
ke dalam aliran darah, yang tersedia untuk diambil oleh otot dan telic dan mengeluarkan urea yang tidak beracun dan sangat larut dalam air. Sejak
resintesis alanin. urea tidak beracun bagi manusia, kadar darah tinggi pada penyakit ginjal
merupakan konsekuensi, bukan penyebab, dari gangguan fungsi ginjal.
melayani peran khusus dalam metabolisme nitrogen. Dalam keadaan puasa
mereka memberi otak sumber energi, dan postprandi-
sekutu mereka diekstraksi terutama oleh otot, setelah BIOSINTESIS UREA
diselamatkan oleh hati.
Biosintesis urea terjadi dalam empat tahap: (1) transaminasi,
(2) deaminasi oksidatif glutamat, (3) trans- amonia
HEWAN BERKONVERSI ` -AMINO pelabuhan, dan (4) reaksi dari siklus urea ( Gambar 28–8 ). Itu
ekspresi di hati dari RNA untuk semua enzim urea
NITROGEN UNTUK BERBAGAI AKHIR siklus meningkat beberapa kali lipat pada kelaparan, mungkin sekunder
PRODUK untuk meningkatkan degradasi protein untuk menyediakan energi.
Tergantung pada ceruk ekologi dan fisiologi mereka, berbeda

Transfer
hewan mengeluarkan nitrogen berlebih sebagai amonia, sebagai asam urat, atau Transaminasi `-Amino
sebagai urea. Lingkungan berair ikan teleostean, yang nitrogen menjadi `-Ketoglutarate, Pembentukan
bersifat ammonotelik (mengeluarkan amonia), memungkinkan mereka untuk dikeluarkan
Glutamat
Reaksi transaminasi mengubah pasangan α-amino
Ginjal
asam dan asam α-keto ( Gambar 28-9 ). Reaksi transaminasi
ion, yang dapat dibalik secara bebas, juga berfungsi dalam asam amino
Otak
NH 3 + HAI
Ala
(20% rantai cabang CH O- C O-
R1 C R1 C
Val asam amino)
Sirkulasi portal HAI HAI
Gln Usus
HAI NH 3+
(60% asam amino rantai cabang) C O- CH O-

R2 C R2 C
Otot Hati
Ala HAI HAI
GAMBAR 28–7 Ringkasan pertukaran asam amino antara GAMBAR 28–9 Transaminasi. reaksinya dapat dibalik secara bebas
organ segera setelah makan. dengan konstanta kesetimbangan mendekati satu.
vip.persianss.ir
Halaman 11
Pyr Glu
Ala CHO CH 2 NH 2 KG CH 2 NH 2 CHO
E CHO E E E CH 2 NH 2 E E E CHO
Ala Pyr KG Glu
GAMBAR 28–10 Mekanisme “Ping-pong” untuk transaminasi. e — ChO dan e — Ch 2 Nh 2 mewakili enzim-
terikat pyridoxal phosphate dan pyridoxamine phosphate, masing-masing. (ala, alanine; Glu, glutamat; KG,
α-ketoglutarate; pyr, pyruvate.)
biosintesis (lihat Gambar 27–4). Semua asam amino umum

kecuali lisin, treonin, prolin, dan partikel hidroksiprolin DEHIDROGENASE GLUTAMAT
L-
pate dalam transaminasi. Transaminasi tidak terbatas pada MEMILIKI POSISI TENGAH
Gugus α-amino. Gugus δ-amino dari ornithine (tapi bukan
ε-gugus amino dari lisin) dengan mudah mengalami transaminasi.
DALAM METABOLISME NITROGEN
Alanine-pyruvate aminotransferase (alanine aminotrans- Transfer nitrogen amino menjadi bentuk α-ketoglutarat
ferase, EC 2.6.1.2) dan glutamat-α-ketoglutarate aminotrans- l-glutamat. Hati l-glutamat dehidrogenase (GDH),
ferase (glutamat aminotransferase, EC 2.6.1.1) mengkatalisis yang dapat menggunakan NAD + atau NADP + , melepaskan nitrogen ini
transfer gugus amino menjadi piruvat (membentuk alanin) atau ke sebagai amonia ( Gambar 28-12 ). Konversi α-amino nitro-
α-ketoglutarate (membentuk glutamat). gen menjadi amonia oleh aksi bersama glutamat ami-
Setiap aminotransferase khusus untuk sepasang media, notransferase dan GDH sering disebut "transdeaminasi".
Aktivitassub-
tetapi tidak spesifik untuk pasangan lainnya. Karena alanin juga merupakan GDH hati dihambat secara alosterik oleh ATP, GTP, dan
strate untuk glutamat aminotransferase, nitrogen α-amino NADH, dan diaktifkan oleh ADP. Reaksi GDH bebas
reversibel, dan juga berfungsi dalam biosintesis asam amino (lihat
dari semua asam amino yang menjalani transaminasi dapat terkontaminasi.
berpusat pada glutamat. Ini penting karena l-glutamat Gambar 27–1).
adalah satu-satunya asam amino yang mengalami deaminasi oksidatif
pada tingkat yang cukup besar di jaringan mamalia. Formasi
amonia dari gugus α-amino sehingga terjadi terutama melalui
OXIDAS ASAM AMINO HAPUS
Nitrogen α-amino dari l-glutamat. NITROGEN SEBAGAI AMONIA
Transaminasi terjadi melalui mekanisme "ping-pong"
l-asam amino oksidase hati dan ginjal mengubah amino
ditandai dengan penambahan substrat dan
asam menjadi asam α-imino yang terurai menjadi asam α-keto
rilis produk ( Gambar 28-10 ). Setelah penghapusannya
dengan pelepasan ion amonium ( Gambar 28-13 ). Yang dikurangi
Nitrogen α-amino dengan transaminasi, sisa karbon
flavin dioksidasi kembali oleh molekul oksigen, membentuk hidrogen
"Kerangka" dari asam amino terdegradasi melalui jalur yang dibahas
peroksida (H 2 O 2 ), yang kemudian dipecah menjadi O 2 dan H 2 O oleh katalase ,
di Bab 29.
EC 1.11.1.6.
Piridoksal fosfat (PLP), turunan dari vitamin B 6 , adalah
hadir di situs katalitik dari semua aminotransferase, dan drama
Keracunan Amonia Mengancam Jiwa
peran kunci dalam katalisis. Selama transaminasi, PLP berperan sebagai
sebuah "pembawa" dari gugus amino. Basis Schiff yang terikat enzimAmonia diproduksi oleh bakteri enterik dan diserap ke dalam
( Gambar 28-11 ) terbentuk antara kelompok okso enzim- darah vena portal dan amonia yang diproduksi oleh jaringan
PLP terikat dan gugus α-amino dari asam α-amino. Itu dengan cepat dikeluarkan dari sirkulasi oleh hati dan
dialihkan ke urea. Jadi, biasanya hanya jejak (10-20 μg / dL) yang normal
Basis Schiff dapat diatur ulang dengan berbagai cara. Dalam transaminasi,
penataan ulang membentuk asam α-keto dan piri- terikat enzim hadir dalam darah tepi. Ini penting, karena amonia
doxamine phosphate. Seperti disebutkan sebelumnya, penyakit tertentuberacun
adalahbagi sistem saraf pusat. Haruskah portal darah
terkait dengan peningkatan kadar serum aminotransferase melewati hati, amonia darah sistemik bisa menjadi racun
(lihat Tabel 7–2). level. Hal ini terjadi pada fungsi hati yang sangat rusak atau
R COO -
CH
NAD (P) + NAD (P) H + H +
N
NH 3
HO CH 2
OPO 3 –2
L -Glutamat α-Ketoglutarate
H3C N GAMBAR 28–12 Reaksi yang dikatalisis oleh glutamat dehy-

drogenase , eC 1.4.1.2. NaD (p) + berarti baik NaD + atau NaDp +
GAMBAR 28–11 Struktur dasar Schiff terbentuk di antaranya dapat berfungsi sebagai oksidoreduktan. reaksinya dapat dibalik, tetapi
piridoksal fosfat dan asam amino. sangat menyukai pembentukan glutamat.
vip.persianss.ir
Halaman 12
NH 3 + NH 2 + detoksifikasi dan homeostasis asam basa. Kekurangan yang jarang terjadi

Asam amino
oksidase
dalam sintase glutamin neonatus menyebabkan kerusakan otak yang parah,
C O- C O-
R H. C R C kegagalan multiorgan, dan kematian.
HAI HAI
Asam α -Amino Cat kuning Flavin-H 2 α -Imino acid Glutaminase & Asparaginase Deamidate
H2O
Glutamin & Asparagine
NH 4
+ Ada dua isoform manusia dari mitokondria glutamin-
ase , disebut glutaminase tipe hati dan tipe ginjal. Produk
H 2 O2 O2 HAI
dari gen yang berbeda, glutaminase berbeda sehubungan dengan mereka
C O-
Katalase R C struktur, kinetika, dan regulasi. Tingkat glutaminase hati
/ O2
1 2 meningkat sebagai respons terhadap asupan protein tinggi sementara ginjal tipe ginjal
HAI
Asam α -Keto
glutaminase meningkat pada asidosis metabolik. Pelepasan hidrolitik
H2O
dari nitrogen amida glutamin sebagai amonia, yang dikatalisis oleh
GAMBAR 28–13 Deaminasi oksidatif yang dikatalisis oleh L -amino glutaminase ( Gambar 28-15 ), sangat menyukai format glutamat
asam oksidase (asam -`-amino: O 2 oksidoreduktase, EC 1.4.3.2 .
L
tion. Reaksi analog dikatalisis oleh L-asparaginase
asam α-imino, yang ditunjukkan dalam tanda kurung, bukanlah zat antara yang stabil.
(EC 3.5.1.1). Tindakan bersama dari glutamin sintase dan
glutaminase sehingga mengkatalisis interkonversi amunisi bebas-
pengembangan tautan agunan antara portal dan ion nium dan glutamin.
vena sistemik pada sirosis. Gejala amonia intoxica-
Siaran meliputi tremor, bicara cadel, penglihatan kabur, koma, dan Pembentukan & Sekresi Amonia
akhirnya kematian. Amonia mungkin sebagian beracun bagi otak Menjaga Keseimbangan Asam-Basa
karena bereaksi dengan α-ketoglutarate membentuk glutamat. Itu
Ekskresi amonia ke urin diproduksi oleh tubulus ginjal
mengakibatkan penipisan kadar α-ketoglutarat kemudian merusak
sel memfasilitasi konservasi kation dan regulasi asam basa
fungsi siklus asam trikarboksilat (TCA) di neuron.
keseimbangan. Produksi amonia dari amino ginjal intraseluler
asam, terutama glutamin, meningkatkan asidosis metabolik
Glutamine Synthase Memperbaiki Amonia sebagai dan penurunan alkalosis metabolik.
Glutamin
Pembentukan glutamin dikatalisis oleh mitokondria gluta- Urea adalah Produk Akhir Utama nitrogen
sintase tambang ( Gambar 28-14 ). Sejak sintesis ikatan amida Katabolisme pada manusia
digabungkan dengan hidrolisis ATP menjadi ADP dan P i , reaksi
Sintesis 1 mol urea membutuhkan 3 mol ATP, 1 mol
tion sangat mendukung sintesis glutamin. Selama katalisis,
masing-masing ion amonium dan aspartat, dan menggunakan lima
glutamat menyerang gugus γ-fosforil ATP, membentuk
enzim ( Gambar 28-16 ). Dari enam asam amino yang berpartisipasi,
γ-glutamyl fosfat dan ADP. Setelah deprotonasi
N -acetylglutamate berfungsi hanya sebagai aktivator enzim.
NH 4 + , NH 3 menyerang γ-glutamyl fosfat, dan glutamin dan
Yang lain berfungsi sebagai pembawa atom yang pada akhirnya
P i dibebaskan. Selain menyediakan glutamin untuk dijadikan sebagai a
menjadi urea. Peran metabolik utama ornithine, citrulline,
pembawa nitrogen, karbon dan energi antar organ (Gambar
28–5), sintase glutamin memainkan peran utama dalam amonia
NH 3+
H2N CH 2 CH O-
NH 3+ C CH 2 C
-HAI CH 2 CH O- HAI HAI

C CH 2 C
L -Glutamin
HAI HAI H2O
L -Glutamat
Mg-ATP NH 4+ Glutaminase
Glutamin NH 4+
sintase
NH 3+
Mg-ADP OH2
+Pi -HAI CH 2 CH O-
NH 3+ C CH 2 C
NH2 CH 2 CH O- HAI HAI

C CH 2 C
L -Glutamat
HAI HAI
L -Glutamin
GAMBAR 28–15 Reaksi yang dikatalisis oleh glutaminase,
EC 3.5.1.2. reaksi berlangsung pada dasarnya ireversibel ke arah
GAMBAR 28–14 Pembentukan glutamin, dikatalisis oleh gluta- tion glutamat dan Nh 4 + formasi. Perhatikan bahwa nitrogen amida ,
sintase tambang, EC 6.3.1.2. bukan α-amino nitrogen, yang dihilangkan.
vip.persianss.ir
Halaman 13
CO 2 NH 4 +
CO 2 + NH 4
+
NH 2
Urea BERSAMA
2 Mg-ATP + H O
Karbamoil NH 2 H2O
2
fosfat NH 3 +
synthase I 5
C NH
N -Acetyl-
1 CH 2 NH 3+ CH 2 NH
glutamat Arginase
CH 2 CH 2
2 Mg-ADP + Pi
CH 2 CH 2
H. C NH 3 + H. C NH 3 +
COO - COO -
L -Ornithine L- Arginin
HAI HAI HC COO -
-
H 2 N POC O -
OOC CH
Ornithine
Transferase karbamoil 4 Fumarat
O -
Karbamoil
fosfat 2 Argininosuccinate
P i
Lyase
NH 2 NH COO -
C HAI C NH CH
CH 2 NH CH 2 NH CH 2
CH 2 CH 2 COO -
CH 2 3 CH 2 Argininosuccinate
H. C NH 3 + Argininosuccinate
H. C NH 3 +
COO - sintase COO -
L- Sitrulin
Mg-ATP AMP + Mg-PP i
COO -
H2N C H.
CH 2
COO -
L -Aspartate
GAMBAR 28–16 Reaksi dan zat antara biosintesis urea. kelompok yang mengandung nitrogen itu
berkontribusi pada pembentukan urea yang teduh. reaksi 21 dan3214 terjadi
5 3 4 5dalam matriks mitokondria hati dan
reaksi 3 4 5
21
21 , 3 4 ,5dan
2 3 4 5 di sitosol hati. CO 2 (sebagai bikarbonat), ion amonium, ornitin, dan sitrulin masuk ke
matriks mitokondria melalui pembawa tertentu (lihat titik merah) ada di membran dalam mitokondria hati.
dan argininosuccinate pada mamalia merupakan sintesis urea. Urea aksi

syn-
glutamat dehidrogenase dan karbamoil fosfat
tesis adalah proses siklik. Sedangkan ion amonium, CO 2 , ATP, dansintase 1 sehingga mengubah amino nitrogen menjadi fosfor karbamoil
aspartat dikonsumsi, ornithine dikonsumsi sebagai reaksi 2 phate, senyawa dengan potensi transfer kelompok tinggi.
dibuat ulang dalam reaksi 5. Dengan demikian tidak ada kerugian atau keuntunganKarbamoil bersih
fosfat sintase I, pembatas laju
ornithine, citrulline, argininosuccinate, atau arginine. Seperti yang ditunjukkan
enzim siklus urea, aktif hanya di hadapan
pada Gambar 28-16, beberapa reaksi sintesis urea terjadi di N -acetylglutamate, aktivator alosterik yang meningkatkan
matriks mitokondria, dan reaksi lain di sitosol. afinitas sintase untuk ATP. Sintesis 1 mol karbam-
oil fosfat membutuhkan 2 mol ATP. Satu ATP berfungsi sebagai
donor fosforil untuk pembentukan anhidrida asam campuran
Carbamoyl Phosphate Synthase I Memulai
ikatan karbamoil fosfat. ATP kedua menyediakan file
Biosintesis Urea kekuatan pendorong untuk sintesis ikatan amida karbamoil
Kondensasi CO 2 , amonia, dan ATP untuk membentuk karbam- fosfat. Produk lainnya adalah 2 mol ADP dan 1 mol
oil fosfat dikatalisis oleh karbamoil mitokondria P i (reaksi 1, Gambar 28-16). Reaksi berlangsung bertahap.
fosfat sintase I (EC 6.3.4.16). Bentuk sitosol dari ini Reaksi bikarbonat dengan ATP membentuk karbonil fosfat
enzim, karbamoil fosfat sintase II, menggunakan glutamin dan ADP. Amonia kemudian menggantikan ADP, membentuk karbamat
daripada amonia sebagai donor dan fungsi nitrogen dan ortofosfat. Fosforilasi karbamat oleh
dalam biosintesis pirimidin (lihat Gambar 33-9). Konser ATP kedua kemudian membentuk karbamoil fosfat.
vip.persianss.ir
Halaman 14
Carbamoyl Phosphate Plus Ornithine dan glutamat, reaksi yang dikatalisasi oleh N- asetilglutamat
sintase (NAGS) dan N- acetylglutamate deacylase (hidro-
Membentuk Citrulline
lase), masing-masing.
l - Ornithine transcarbamoylase (EC 2.1.3.3) mengkatalisis trans-
fer dari gugus karbamoil dari karbamoil fosfat menjadi orni- Asetil-KoA + l-glutamat → N -asetil-l-glutamat + COASH
milikmu, membentuk sitrulin dan ortofosfat (reaksi 2, N -asetil-l-glutamat + H 2 O → l-glutamat + asetat
Gambar 28–16). Sedangkan reaksinya terjadi di mitokondria
matriks, baik pembentukan ornithine dan selanjutnya Perubahan besar dalam diet dapat meningkatkan konsentrasi
metabolisme sitrulin berlangsung di sitosol. Masuk dari enzim siklus urea individu 10 hingga 20 kali lipat. Sebagai contoh,
ornithine ke dalam mitokondria dan eksodus citrulline dari kelaparan meningkatkan tingkat enzim, mungkin untuk mengatasi
Oleh karena itu mitokondria melibatkan anggota dalam mitokondria peningkatan produksi amonia yang menyertai ditingkatkan
brane permeases (Gambar 28-16). degradasi protein yang disebabkan oleh kelaparan.
Bentuk Aspartat Citrulline Plus

Argininosuccinate FITUR UMUM
Argininosuccinate synthase (EC 6.3.4.5) menghubungkan aspartatGANGGUAN METABOLIK
dan sitrulin melalui gugus amino aspartat (reaksi 3, Relatif langka, tetapi memiliki ciri khas dan medis
Gambar 28-16) dan memberikan nitrogen urea kedua. Itu gangguan metabolisme yang menghancurkan yang terkait dengan enzim
Reaksi membutuhkan ATP dan melibatkan pembentukan perantara biosintesis urea menggambarkan prinsip-prinsip umum berikut
citrullyl-AMP. Perpindahan AMP selanjutnya oleh aspartat penyakit metabolik yang diturunkan.
kemudian membentuk argininosuccinate.
1. Tanda dan gejala klinis yang serupa atau identik dapat menyertai
Pembelahan Bentuk Argininosuccinate berbagai mutasi genetik pada gen yang menyandi a
diberikan enzim atau enzim yang mengkatalisis reaksi berurutan
Arginine & Fumarate
tions dalam jalur metabolisme.
Pembelahan argininosuccinate dikatalisis oleh argininosucci- 2. Terapi rasional didasarkan pada pemahaman tentang rel-
nate lyase (EC 4.3.2.1). Reaksi berlanjut dengan retensi reaksi yang dikatalisis oleh enzim biokimiawi pada keduanya
dari ketiga nitrogen dalam arginin dan pelepasan aspartat individu normal dan gangguan.
kerangka sebagai fumarat (reaksi 4, Gambar 28-16). Selanjutnya 3. Identifikasi perantara dan produk tambahan
penambahan air ke bentuk fumarat l-malat, yang subse- menyediakan produk yang menumpuk sebelum blok metabolik
Quent NAD + -dependen oksidasi membentuk oksaloasetat. Ini dasar untuk tes skrining metabolik yang dapat melibatkan
dua reaksi analog dengan reaksi asam sitrat reaksi yang terganggu.
siklus, tetapi dikatalisis oleh fumarase sitosol dan malat 4. Diagnosis pasti melibatkan uji kuantitatif dari
dehidrogenase . Transaminasi oksaloasetat oleh glutamat aktivitas enzim yang diduga rusak.
aminotransferase kemudian membentuk kembali aspartate. Skele karbon-
5. Urutan DNA dari gen yang mengkodekan yang diberikan
ton aspartat-fumarat dengan demikian bertindak sebagai pembawa nitrogen
Enzim mutan dibandingkan dengan gen tipe liar
glutamat menjadi prekursor urea. untuk mengidentifikasi mutasi spesifik yang menyebabkan penyakit.
6. Peningkatan eksponensial sekuensing DNA manusia
Pembelahan Arginine Rilis Urea & gen telah mengidentifikasi lusinan mutasi yang terpengaruh
Membentuk Kembali Ornithine gen yang jinak atau berhubungan dengan gejala
Pembelahan hidrolitik dari kelompok guanidino arginine, cata- tingkat keparahan yang bervariasi dari gangguan metabolisme tertentu.
dilisiskan oleh arginase hati (EC 3.5.3.1), melepaskan urea (reaksi 5,
Gambar 28–16). Produk lainnya, ornithine, masuk kembali ke hati
mitokondria dan berpartisipasi dalam putaran tambahan urea ADALAH GANGGUAN METABOLIK
perpaduan. Ornithine dan lysine adalah penghambat argi-
nase, dan bersaing dengan arginin. Arginine juga berfungsi sebagai TERKAIT DENGAN MASING-MASING
prekursor pelemas otot oksida nitrat (NO) yang kuat dalam a
Reaksi tergantung Ca 2+ yang dikatalisis oleh sintase NO.
REAKSI SIKLUS UREA
Cacat pada setiap enzim dari siklus urea telah dijelaskan.
Banyak dari mutasi penyebab telah dipetakan, dan
Carbamoyl Phosphate Synthase I Adalah cacat spesifik pada enzim yang disandikan telah diidentifikasi.
Enzim Alat Pacu Jantung dari Siklus Urea fied. Lima penyakit yang terdokumentasi dengan baik mewakili cacat pada
Aktivitas karbamoil fosfat sintase I ditentukan. biosintesis enzim dari siklus urea. Genetik molekuler
ditambang oleh N -acetylglutamate, yang tingkat kondisi- mapannya Analisis
adalahtelah menunjukkan dengan tepat lokus mutasi yang terkait dengan
ditentukan oleh keseimbangan antara laju sintesisnya dari setiap kekurangan, yang masing-masing menunjukkan genetik yang cukup besar
asetil-KoA dan glutamat serta laju hidrolisisnya menjadi asetat dan variabilitas fenotipik ( Tabel 28-1 ).
vip.persianss.ir
Halaman 15
TABEL 28-1 Enzim Gangguan Metabolik yang Diwarisi dari Siklus Urea
Enzim Nomor Katalog Enzim OMIM sebuah Referensi Gambar dan Reaksi
Sintase I karbamoil-fosfat 6.3.4.16 237300 28-13➀
Ornithine carbamoyl transferase 2.1.3.3 311250 28-13➁
argininosuccinate sintase 6.3.4.5 215700 28-13➂
argininosuccinate lyase 4.3.2.1 608310 28-13➃
arginase.dll 3.5.3.1 608313 28-13➄
sebuah warisan online Mendel dalam database man: ncbi.nlm.nih.gov/omim/
Gangguan siklus urea ditandai dengan hiperammo- Izin Ornithine

nemia, ensefalopati, dan alkalosis pernapasan. Empat dari
Hyperornithinemia, hyperammonemia, dan homocitrul-
lima penyakit metabolik, kekurangan karbamoil fosfat
sindrom linuria (sindrom HHH ) hasil dari mutasi
sintase I, ornithine carbamoyl transferase, argininosucci-
gen ORNT1 yang mengkode membran mitokondria
sintase nate, dan argininosuccinate lyase, menghasilkan akumulasi
ornithine permease. Kegagalan untuk mengimpor ornithine sitosol
mulasi prekursor urea, terutama amonia dan
ke dalam matriks mitokondria menjadikan siklus urea inop-
glutamin. Keracunan amonia paling parah bila
erable, dengan konsekuensi hiperamonemia, dan hiperorni
blok metabolik terjadi pada reaksi 1 atau 2 (Gambar 28-16), untuk
thinemia karena akumulasi sitosol yang menyertai
jika citrulline dapat disintesis, beberapa amonia sudah ada
ornithine. Dengan tidak adanya akseptor normalnya (ornithine),
telah dihapus dengan ditautkan secara kovalen ke organik
metabolit. mitokondria karbamoil fosfat karbamoyilat lisin menjadi
homocitrulline, menghasilkan homocitrullinuria.
Gejala klinis umum terjadi pada semua gangguan siklus urea
termasuk muntah, menghindari makanan berprotein tinggi, intermit-
Transcarbamoylase Ornithine
tenda ataksia, mudah tersinggung, lesu, dan keterbelakangan mental yang parah.
Defisiensi terkait kromosom X disebut "hyperammo-
Presentasi klinis yang paling dramatis terjadi dalam jangka waktu penuh
bayi yang awalnya tampak normal, kemudian menunjukkan progresif nemia tipe 2 ”mencerminkan defek pada ornithine transcarbamoylase
kelesuan, hipotermia, dan apnea karena amunisi plasma tinggi (reaksi 2, Gambar 28-16). Para ibu juga menunjukkan hiper-
tingkat nia. Gambaran klinis dan pengobatan kelima gangguan amonemia dan keengganan untuk makanan berprotein tinggi. Level
ders serupa. Peningkatan dan minimisasi yang signifikan glutamin meningkat dalam darah, cairan serebrospinal, dan
kerusakan otak bisa menyertai diet rendah protein yang dicerna urin, mungkin sebagai hasil dari sintesis glutamin yang ditingkatkan dalam
sesering mungkin makan kecil untuk menghindari peningkatan darah respon
secara terhadap
tiba-tiba peningkatan kadar amonia jaringan.
tingkat amonia. Tujuan dari terapi diet adalah untuk menyediakan
protein fisien, arginin, dan energi untuk mendorong pertumbuhan danSintase Argininosuccinate
perkembangan sekaligus meminimalkan metabolisme Selain pasien yang kekurangan argininosuccinate terdeteksi
gangguan. aktivitas sintase (reaksi 3, Gambar 28-16), meningkat 25 kali lipat
K m untuk citrulline telah dilaporkan. Dalam hasil citrul-
Sintase Fosfat Karbamoil I linemia, plasma dan cairan serebrospinal tingkat citrulline
N -Acetylglutamate sangat penting untuk aktivitas karbamoil meningkat, dan 1 sampai 2 g citrulline diekskresikan setiap hari.
fosfat sintase I, EC 6.3.4.16 (reaksi 1, Gambar 28-16).
Kerusakan pada karbamoil fosfat sintase I bertanggung jawab Argininosuccinate Lyase
metabolik yang relatif jarang (perkiraan frekuensi 1: 62.000) Aciduria argininosuccinic, disertai dengan peningkatan kadar
penyakit yang disebut "hiperamonemia tipe 1." argininosuccinate dalam darah, cairan serebrospinal, dan urin
terkait dengan rambut rapuh dan berumbai (trichorrhexis nodosa). Kedua
N -Acetylglutamate Synthase jenis onset awal dan akhir diketahui. Ada kerusakan metabolik
N -Acetylglutamate synthase, EC 2.3.1.1 (NAGS), mengkatalisis for- argininosuccinate lyase (reaksi 4, Gambar 28-16). Diagnosis oleh
kawin dari asetil-KoA dan glutamat dari N- asetilglutamat pengukuran aktivitas lyase eritrosit argininosuccinate
penting untuk aktivitas karbamoil fosfat sintase I. dapat dilakukan pada darah tali pusat atau sel cairan ketuban.
l-Glutamat + asetil-KoA → N -asetil-l-glutamat + COASH Arginase

Sedangkan gambaran klinis dan biokimia dari NAGS defi- Hiperarginemia adalah kelainan resesif autosom pada gen
ciency tidak bisa dibedakan dari yang timbul dari cacat untuk arginase (reaksi 5, Gambar 28-16). Tidak seperti siklus urea lainnya
dalam karbamoil fosfat sintase I, defisiensi NAGS mungkin gangguan, gejala pertama hiperarginemia biasanya terjadi
menanggapi pemberian N -acetylglutamate. tidak muncul sampai usia 2 sampai 4 tahun. Darah dan cairan serebrospinal
vip.persianss.ir
Halaman 16
tingkat arginin meningkat. Pola asam amino kemih, ■ Glutamin sintase mengubah NH menjadi glutamin tidak beracun.
3
yang menyerupai lisin-sistinuria (lihat Bab 29), Glutaminase melepaskan NH untuk digunakan dalam sintesis urea.
3
mungkin mencerminkan persaingan oleh arginin dengan lisin dan sistein

■ NH , CO , dan nitrogen amida dari aspartat menyediakan
3 2
untuk reabsorpsi di tubulus ginjal. atom urea.
■ Sintesis urea hati terjadi sebagian di mitokondria

Analisis Darah Neonatus dengan Massa Tandem matriks dan sebagian di sitosol.
Spektrometri Dapat Mendeteksi Penyakit Metabolik■ Perubahan tingkat enzim dan regulasi alosterik
karbamoil fosfat sintase I oleh N- asetilglutamat mengatur
Penyakit metabolik disebabkan oleh ketiadaan atau fungsional biosintesis urea.
kerusakan enzim metabolik bisa sangat merusak. Dini
■ Penyakit metabolik berhubungan dengan kerusakan pada setiap enzim
intervensi diet, bagaimanapun, dalam banyak kasus dapat memperbaiki
dari siklus urea, dari ornithine yang berhubungan dengan membran
menilai efek mengerikan yang tak terhindarkan. Deteksi dini permease, dan NAGS.
penyakit metabolik seperti itu adalah yang terpenting.
■ Gangguan metabolisme biosintesis urea menggambarkan enam
Sejak dimulainya pemeriksaan bayi baru lahir di Amerika Serikat-
prinsip umum dari semua gangguan metabolisme.
Pada program tahun 1960-an, semua negara bagian sekarang melakukan metabolisme
skrining bayi baru lahir, meskipun ruang lingkup skrining digunakan ■ Spektrometri massa tandem adalah teknik pilihan
skrining neonatus untuk penyakit metabolik yang diturunkan.
bervariasi di antara negara bagian. Teknik yang kuat dan sensitif dari
spektrometri massa tandem (lihat Bab 4) dapat dalam beberapa menit-
Kami mendeteksi lebih dari 40 analit signifikansi dalam pendeteksian
REFERENSI
gangguan metabolisme. Sebagian besar negara bagian menggunakan tandem MS untuk menyaring
bayi baru lahir untuk mendeteksi gangguan metabolisme seperti organicAdam S, Almeida MF, Assoun M et al: Manajemen diet
acide-
mias, aminoacidemias, gangguan oksidasi asam lemak, dan gangguan siklus urea: praktek Eropa. Mol Genet Metab
2013; 110: 439.
cacat pada enzim dari siklus urea. Sebuah artikel di Clinical
Caldovic L, Morizono H, Tuchman M: Mutasi dan
Kimia 2006 39: 315 mengulas teori tandem MS, its
polimorfisme dalam sintase N -acetylglutamate manusia
aplikasi untuk mendeteksi gangguan metabolisme, dan situasi
(NAGS) gen. Hum Mutat 200; 28: 754.
tions yang dapat menghasilkan positif palsu, dan mencakup tabel panjang
Crombez EA, Cederbaum SD: Hiperarginemia karena hati
analit yang dapat dideteksi dan penyakit metabolik yang relevan. defisiensi arginase. Mol Genet Metab 200; 84: 243.
Elpeleg O, Shaag A, Ben-Shalom E, dkk: N -acetylglutamate
Can Gene Therapy Menawarkan Janji untuk defisiensi sintase dan pengobatan hiperamonemik
ensefalopati. Ann Neurol 200; 52: 845.
Memperbaiki Cacat pada Biosintesis Urea?
Garg U, Dasouki M: Perluasan skrining bayi baru lahir dari warisan
Terapi gen untuk cacat enzim dari siklus urea adalah gangguan metabolisme dengan spektrometri massa tandem. Klinis dan
area investigasi aktif. Meski hasilnya menggembirakan aspek laboratorium. Clin Biochem 200; 39: 315.
pada model hewan menggunakan vektor adenoviral untuk mengobatiGyato
penyakit citrul-
K, Wray J, Huang ZJ, dkk: Metabolik dan neuropsikologis
linemia, saat ini terapi gen tidak memberikan solusi yang efektif fenotipe pada wanita heterozigot untuk ornithine
untuk subjek manusia. defisiensi transcarbamylase. Ann Neurol 200; 55: 80.
Häberle J, Görg B, Rutsch F, dkk: Glutamin kongenital
defisiensi dengan mutasi sintetase glutamin. N Engl J Med
RINGKASAN 2005; 353: 1926.
Häberle J, Pauli S, Schmidt E, dkk: Citrullinemia ringan pada kaukasia
■ Subjekmanusia menurunkan 1% hingga 2% protein tubuh mereka adalah varian alelik dari defisiensi sintetase argininosuccinate
setiap hari dengan kecepatan yang sangat bervariasi antara protein dan dengan(citrullinemia tipe 1). Mol Genet Metab 200; 80: 302.
keadaan fisiologis. Enzim pengatur kunci seringkali memiliki kekurangan Jiang YH, Beaudet AL: Gangguan manusia di mana-mana dan
paruh. degradasi proteasomal. Curr Opin Pediatr 200; 16: 419.
Pal A, MA Muda, Donato NJ: Potensi terapeutik yang muncul
■ Protein terdegradasi oleh ketergantungan ATP dan ATP-
jalur independen. Ubiquitin menargetkan banyak intraseluler menargetkan protease khusus ubiquitin dalam pengobatan
protein untuk degradasi. Reseptor permukaan sel hati mengikat kanker. Res Kanker 2014; 14: 721.
dan menginternalisasi asialoglikoprotein yang beredar Pickart CM: Mekanisme yang mendasari ubiquitination. Annu Rev
degradasi lisosom. Biochem 200; 70: 503.
Scriver CR: Pandangan jauh ke depan Garrod; melihat ke belakang. J Mewarisi Metab Dis
■ Protein
polubiquitinasi terdegradasi oleh protease di
2001; 24: 93.
permukaan bagian dalam makromolekul silinder, proteasom.
Scriver CR, Sly WS, Childs B, dkk (editor): The Metabolic dan
Masuk ke dalam proteasome dilindungi oleh protein berbentuk donat
Molecular Bases of Inherited Disease, edisi ke-8. McGraw-Hill, 2001.
pori-pori yang menolak masuk ke semua kecuali protein polubikuitinasi.
Sylvestersen KB, Young C, Nielsen ML: Kemajuan dalam karakterisasi
■ Ikan mengeluarkan NH 3 yang sangat beracun secara langsung. Burung mengubah NH 3 menjadi
ubiquitylation situs dengan spektrometri massa. Curr Opin Chem Berbagai
asam urat. Vertebrata yang lebih tinggi mengubah NH 3 menjadi urea. 2013; 17:49.
■ Transaminasi
menyalurkan nitrogen asam amino menjadi glutamat. Yi JJ, Ehlers MD: Peran yang muncul untuk ubiquitin dan protein
GDH menempati posisi sentral dalam metabolisme nitrogen. degradasi fungsi saraf. Pharmacol Rev 200; 59: 206.
vip.persianss.ir
Halaman 17
29
Bab
Katabolisme Karbon
Kerangka asam amino
TUJUAN ■ Sebutkan katabolit utama kerangka karbon dari protein amino

asam dan nasib metabolik utama katabolit ini.
Setelah mempelajari bab ini, ■ Tulis persamaan reaksi aminotransferase (transaminase) dan
kamu harus bisa: menggambarkan peran yang dimainkan oleh koenzim.
■ Buat garis besar jalur metabolisme untuk setiap asam amino protein,
dan mengidentifikasi reaksi yang terkait dengan metabolisme yang signifikan secara klinis
gangguan.
■ berikan contoh aminoacidurias yang timbul dari defek pada glomerulus
reabsorpsi tubular, dan konsekuensi dari gangguan absorpsi usus
dari triptofan.
■ menjelaskan mengapa cacat metabolik pada enzim katabolisme yang berbeda
asam amino tertentu dapat dikaitkan dengan tanda klinis yang serupa dan
gejala.
■ Jelaskan implikasi defek metabolik pada Δ 1 -pyrroline-5-carboxylate
dehidrogenase untuk katabolisme prolin dan 4-hidroksiprolin.
■ menjelaskan bagaimana nitrogen α-amino dari prolin dan lisin dihilangkan
proses selain transaminasi.
■ Gambarkan analogi antara reaksi yang berpartisipasi dalam katabolisme
asam lemak dan asam amino rantai cabang.
■ Identifikasi defek metabolik spesifik pada hypervalinemia, urine sirup maple
penyakit, ketonuria rantai cabang intermiten, asidemia isovalerik, dan
aciduria metilmalonik.
aktivitas enzim dalam kultur sel cairan ketuban

PENTING BIOMEDIS menentukan diagnosis prenatal dengan amniosentesis. Semua negara bagian sekarang con-
Bab 28 menjelaskan penghapusan dengan transaminasi dan tes skrining saluran pada bayi baru lahir hingga 40 metabolisme
nasib metabolik dari sebagian besar atom nitrogen protein penyakit. Tes ini termasuk, namun tidak terbatas pada, gangguan
asam l-α-amino. Bab ini membahas nasib metabolisme terkait dengan cacat pada katabolisme asam amino. Itu
kerangka hidrokarbon yang dihasilkan dari masing-masing protein tes skrining yang paling andal menggunakan spektrometri massa tandem
asam amino. Topiknya termasuk enzim, perantara- untuk mendeteksi, dalam beberapa tetes darah neonatus, katabolit menyarankan-
ates terbentuk selama katabolisme kerangka karbon menjadi tive defek metabolik tertentu. Metabolit mendeteksi pin-
zat antara amfibi, dan beberapa metabolik terkait Arahkan cacat metabolik sebagai aktivitas yang diturunkan atau tidak ada
penyakit atau "kesalahan metabolisme bawaan". Sebagian besar gangguan enzim tertentu. Pengobatan terutama terdiri dari pola makan
katabolisme asam amino jarang terjadi, tetapi jika tidak ditangani dapat
rendah asam amino yang katabolismenya terganggu.
mengakibatkan kerusakan otak yang tidak dapat diperbaiki dan kematian Mutasi
dini. Sebelum
baik darimelahirkan
gen atau regulasi terkait
atau deteksi dini gangguan metabolisme pascakelahiran dan tepat waktu
daerah DNA dapat mengakibatkan kegagalan sintesis.
memulai pengobatan sangat penting. Kemampuan untuk mendeteksiukuran enzim yang disandikan atau dalam sintesis sebagian atau
297
vip.persianss.ir
Halaman 18
enzim yang sama sekali tidak berfungsi. Sedangkan beberapa mutasiTABEL 29-1 Nasib Kerangka Karbon
tidak mempengaruhi aktivitas enzim, mutasi yang Protein L -`-Asam Amino
menjanjikan struktur tiga dimensi enzim, atau itu
Dikonversi ke Bentuk Perantara Amfibolik Itu
mengganggu situs katalitik atau pengatur suatu enzim, dapat memiliki
konsekuensi metabolik yang parah. Efisiensi katalitik yang rendah dari a Glikogen dan Lemak
enzim mutan dapat dihasilkan dari gangguan posisi resi Karbohidrat Lemak (Glikogenik dan
(Glikogenik) (Ketogenik) Ketogenik)
iuran yang terlibat dalam katalisis, atau dalam mengikat substrat, koenzim,
atau ion logam. Mutasi juga dapat merusak kemampuan tertentu ala hip Leu Ile
enzim untuk merespons dengan tepat sinyal yang memodulasi arg Bertemu Lys
aktivitas mereka dengan mengubah afinitas enzim untuk alosterik
asp pro phe
pengatur aktivitas. Karena mutasi yang berbeda dapat memiliki kesamaan
efek pada salah satu faktor di atas, berbagai mutasi dapat terjadi Cys Ser trp
meningkat ke tanda dan gejala klinis yang sama. Di molekul Glu thr tyr
tingkat, karena itu penyakit molekuler yang berbeda. Untuk sup-
Gly Val
lengkapi gangguan metabolisme asam amino yang dibahas di
Bab ini, pembaca harus berkonsultasi dengan referensi utama bekerja -nya
topik ini seperti Scriver et al. 2001.
TRANSAMINASI KHUSUSnya
ASAM AMINO DIKATABOLISASI MEMULAI ASAM AMINO
UNTUK MENENGAH UNTUK KATABOLISME
Penghapusan nitrogen α-amino dengan transaminasi, dikatalisis oleh
KARBOHIDRAT DAN LIPID
aminotransferase (transaminase; lihat Gambar 28-9), adalah
BIOSYNTHESIS reaksi katabolik pertama dari sebagian besar asam amino protein. Itu
Studi gizi pada periode 1920 sampai 1940, diperkuat dan pengecualian adalah prolin, hidroksiprolin, treonin, dan lisin,
dikonfirmasi oleh penelitian yang menggunakan asam amino berlabelyang kelompok α-aminonya tidak berpartisipasi dalam transaminasi.
isotop
dilakukan dari 1940 hingga 1950, mendirikan interconvert- Kerangka hidrokarbon yang tersisa kemudian didegradasi
ibility dari atom karbon lemak, karbohidrat, dan protein. zat antara amfibi seperti yang diuraikan pada Gambar 29–1.
Studi tersebut juga mengungkapkan bahwa seluruh atau sebagian dari karbon tersebut
kerangka setiap asam amino dapat diubah menjadi karbohidrat-
Asparagine & Bentuk Aspartat
Oxaloacetate
drate (13 asam amino), lemak (satu asam amino), atau keduanya lemak dan
karbohidrat (lima asam amino) ( Tabel 29-1 ). Gambar 29–1 Keempat karbon dari asparagin dan dari bentuk aspartat oxalo-
menguraikan aspek keseluruhan dari interkonversi ini. asetat melalui reaksi yang dikatalisis oleh asparaginase (EC 3.5.1.1)
Ala
Cys Arg
Gly Nya
Hyp α-Ketoglutarate Glutamat
Gln
Ser Pro
Thr
lle
Leu lle
Trp Garam sitrat Suksinil-KoA Bertemu
Val
Piruvat Garam sitrat
siklus
Asetil-KoA
Asetoasetil-KoA
Oxaloacetate Fumarat Tyr

Phe
Leu, Lys,
Phe, Trp,
Tyr Aspartate Asn
KEBAKARAN 29–1 Tinjauan tentang zat antara amfibi yang dihasilkan dari
katabolisme asam amino protein.
vip.persianss.ir
Halaman 19
Bab 29 Katabolisme Kerangka Karbon asam amino 299
HAI HAI HAI

H2O NH 4 + PYR ALA
C C C
NH 2 O- O-
CH 2 CH 2 CH 2
H. C NH 2 Asparaginase H. C NH 3 + Transaminase C HAI
COO - MENDEKUT COO -
L -Asparagine L -Aspartate Oxaloacetate
HAI HAI HAI

C C C
NH
H2O NH 4 + PYR ALA O-
2 O-
CH 2 CH 2 CH 2
CH 2 CH 2 CH 2
Glutaminase Transaminase
+
H. C NH 3 H. C NH 3 + C HAI
COO - COO - COO -
L -Glutamin L -Glutamat α -Ketoglutarate
FIguRE 29-2 Katabolisme ke zat antara amfibi L -asparagine

(atas) dan L- glutamin (bawah). (aLa, L -alanine; pYr, pyruvate.) Dalam ini dan
gambar berikutnya, sorotan biru menekankan bagian dari molekul itu
sedang mengalami perubahan kimia.
dan transaminase ( Gambar 29-2 , atas). Cacat metabolik di keduanya konsisten dengan kehidupan orang dewasa yang normal. Metabolik
transaminase, yang memenuhi fungsi amfibi sentral, mungkin blok pada hiperprolinemia tipe I berada pada prolin dehidrogenase .
menjadi tidak cocok dengan kehidupan. Akibatnya, metabolisme tidakTidak
diketahui
ada gangguan terkait hidroksiprolin katabo-
cacat dikaitkan dengan jalur katabolik pendek ini. lism. Blok metabolik pada hiperprolinemia tipe II berada di
Δ 1 -pyrroline-5-carboxylate dehydrogenase, yang juga
Bentuk Glutamin & Glutamat pates dalam katabolisme arginine, ornithine, dan hydroxypro-
`-Ketoglutarate baris (lihat di bawah). Sejak katabolisme prolin dan hidroksiprolin
terpengaruh, baik Δ 1 -pyrroline-5-carboxylate dan Δ 1 -pyrroline-
Katabolisme glutamin dan glutamat sejajar dengan itu
3-hidroksi-5-karboksilat (Gambar 29-12) diekskresikan.
asparagin dan aspartat dalam reaksi yang dikatalisis oleh gluta-
minase (EC 3.5.1.2) dan transaminase yang membentuk `-keto-
glutarate (Gambar 29-2, bawah). Sedangkan glutamat dan
Arginine & Ornithine
aspartat adalah substrat untuk transaminase, deamida- Reaksi awal dalam katabolisme arginin bersifat konvergen.
tion dari amida yang sesuai dikatalisis oleh yang berbeda sion ke ornithine diikuti dengan transaminasi ornithine
enzim, asparaginase, dan glutaminase. Mungkin karena alasan menjadi glutamat-γ-semialdehyde ( Gambar 29–4 ). Selanjutnya
katabolisme
Putra menyatakan sebelumnya, tidak ada cacat metabolisme yang diketahui dari glutamat-γ-semialdehyde menjadi α -ketoglutarate
jalur katabolik glutamin-glutamat. terjadi seperti yang dijelaskan untuk prolin (Gambar 29–3). Mutasi dalam
Gangguan metabolisme yang signifikan, bagaimanapun, terkait ornithine c-aminotransferase (ornithine transaminase, EC
bekerja dengan katabolisme banyak asam amino lainnya. Ini 2.6.1.13) meningkatkan plasma dan ornithine kemih dan berhubungan
gangguan metabolisme dibahas di bawah di bawah katabo- diciptakan dengan atrofi berkisar dari koroid dan retina. Pengobatan
lisme masing-masing asam amino, dan diringkas dalam Tabel 29-2 .melibatkan pembatasan arginin makanan. Dalam hyperornithinemia-
Tabel ini mencantumkan enzim yang rusak, katalog enzim IUB-nya sindrom hiperamonemia, mitokondria yang rusak
(EC) nomor, referensi silang ke angka dan nomor tertentu- antiporter ornithine-citrulline (lihat Gambar 28-16) merusak
reaksi bered dalam teks ini, dan link numerik ke Online transportasi ornithine ke mitokondria di mana ia berpartisipasi
Database Mendelian Inheritance in Man (OMIM). sebagai perantara dalam sintesis urea.
Prolin histidin
Katabolisme prolin terjadi di mitokondria. Sejak Katabolisme histidin berlangsung melalui urocanate, 4-imidazolone-
prolin tidak berpartisipasi dalam transaminasi, α-amino-nya 5-propionate, dan N -formiminoglutamate (Figlu). Formimino
nitrogen dipertahankan selama oksidasi dua tahap menjadi gluta- transfer kelompok ke tetrahidrofolat membentuk glutamat, kemudian
pasangan. Oksidasi menjadi Δ 1 -pyrroline-5-carboxylate dikatalisis oleh
`-ketoglutarate ( Gambar 29–5 ). Pada defisiensi asam folat, trans-
prolin dehidrogenase, EC 1.5.99.8. Oksidasi selanjutnya menjadi fer dari kelompok formimino rusak, dan Figlu diekskresikan.
glutamat dikatalisis oleh Δ 1 -pyrroline-5-carboxylate dehydro- Ekskresi Figlu mengikuti dosis histidin sehingga bisa
genase (juga disebut glutamat-γ-semialdehde dehydrogenase, digunakan untuk mendeteksi kekurangan asam folat. Gangguan jinak histi-
EC 1.5.1.12) ( Gambar 29–3 ). Ada dua gangguan metabolisme katabolisme makan termasuk histidinemia dan urocanic aciduria
katabolisme prolin. Diwarisi sebagai sifat resesif autosomal, terkait dengan gangguan histidase.
vip.persianss.ir
Halaman 20
Rodwell_CH29_p297-312.indd 300
300
TABEL 29-2 Penyakit Metabolisme Metabolisme Asam Amino
Katalog Enzim OMIM a Gambar dan

Enzim Rusak jumlah referensi Tanda dan Gejala Utama reaksi
Hidrolase S-adenosylhomocysteine 3.3.1.1 180960 hipermetioninemia 29-19 ➂
arginase.dll 3.5.3.1 207800 argininemia 29-4 ➀

Cystathionine-β-synthase 4.2.1.22 236200 homosistinuria 29-19 ➃
Hidrolase fumarylacetoacetate 3.7.1.12 276700 tirosinemia tipe-I (tirosinosis) 29-13 ➃
Glisin N -metil-transferase 2.1.1.20 606664 hipermetioninemia 29-13 ➁
histidin amonia lyase (histidase) 4.3.1.3 609457 histidinemia & asidemia urocanic 29-5 ➀
homogentisate oksidase 1.13.11.5 607474 alkaptonuria. homogentisate diekskresikan. 29-13 ➂
p- hidroksifenilpiruvat hidroksilase 1.13.11.27 276710 Tirosinemia neonatal 29-13 ➂
Isovaleryl-Coa dehydrogenase 1.3.99.10 607036 Asidemia isovalerik 29-20 ➂
Kompleks dekarboksilase asam-ketoasida rantai cabang 248600 Ketonuria rantai cabang (MSUD) 29-20 ➀
Metionin adenosiltransferase 2.5.1.6 250850 hipermetioninemia 29-18 ➀
Ornithine-δ-aminotransferase 2.6.1.13 258870 Ornitemia, gyrate atrophy 29-4 ➁
fenilalanin hidroksilase 1.14.16.1 261600 tipe I (klasik) fenilketonuria 27-10 ➀
prolin dehidrogenase 1.5.99.8 606810 tipe I hiperprolinemia 29-3 ➀
Δ -pyrroline-5-karboksilat dehidrogenase
1 1.5.1.12 606811 hiperprolinemia tipe II & hiper 4-hidroksiprolinemia 29-3 ➁
Sakaropin dehidrogenase 1.5.1.7 268700 Saccharopinuria 29-15 ➁
tirosin aminotransferase 2.6.1.15 613018 tirosinemia tipe II 29-13 ➀
a online Mendel Warisan dalam database Man: ncbi.nlm.nih.gov/omim/
11/7/14 5:56
Halaman 21
H. H. NH 3 +
H.
N H.
+ H. H2N N CH 2 CH O -
O - C CH 2 CH 2 C
C
NH HAI
HAI +
L -Proline
L- Arginin
NAD + H2O
Prolin Arginase
dehidrogenase
1
NADH + H +
Urea
+
NH 3
NH + CH 2 CH O -
O -
CH 2 CH 2 C
C +
NH 3 HAI
HAI
L -Ornithine
∆ 1 -Pyrolline-5-karboksilat
α-KG
Ornithine δ − aminotransferase
H2O Glu
L -Glutamat- γ -semialdehyde
NH 3 +
API 29–4 Katabolisme arginin. dengan katalis arginase
CH 2 CH O - pembelahan L-arginine membentuk urea dan L -ornithine. reaksi ini
HC CH 2 C
(bilah merah) menunjukkan situs dari cacat metabolik yang diwariskan di
HAI HAI hiperarginemia. Transaminasi ornithine selanjutnya ke
glutamat-γ-semialdehida diikuti dengan konversi ke α-ketoglutarate.
L -Glutamat- γ -semialdehyde
NAD +
∆ 1 -Pyrroline-5-karboksilat hiperglikinemia nonketotik, kesalahan glisin bawaan yang jarang terjadi
2
dehidrogenase degradasi saat ini hanya dikenal di Finlandia, akumulasi glisin
NADH + H +
mulates di semua jaringan tubuh termasuk sistem saraf pusat-
L -Glutamat tem. Cacat pada hiperoksaluria primer adalah kegagalan untuk
Pyr mengkatabolisme glioksilat yang dibentuk oleh deaminasi glisin.
Transaminase Oksidasi selanjutnya dari glioksilat menjadi oksalat menghasilkan uroli-
Ala tiasis, nefrokalsinosis, dan kematian dini akibat gagal ginjal-
α -Ketoglutarate ure atau hipertensi. Glycinuria terjadi akibat cacat pada ginjal
reabsorpsi tubular.
KEBAKARAN 29–3 Katabolisme prolin. batang merah dan dilingkari
angka menunjukkan lokus dari defek metabolik yang diturunkan di 21 345
tipe-I hiperprolinemia dan 21 hiperprolinemia

345 tipe-II.
Serine
Setelah konversi menjadi glisin, dikatalisis oleh glisin hidroksi-
methyltransferase (EC 2.1.2.1), katabolisme serin bergabung dengan
KATABOLISME GLYCINE, bahwa glisin ( Gambar 29-7 ).
SERIN, ALANIN, SISTEM, Alanine
THREONINE, Transaminasi bentuk α-alanin piruvat. Mungkin aktif
penjelasan tentang peran sentralnya dalam metabolisme tidak diketahui
& 4-HIDROKSIPROLIN
cacat metabolik katabolisme α-alanin.
Glisin
The glisin pembelahan kompleks dari mitokondria hati perpecahan glisin
Sistin & Sistein
menjadi CO 2 dan+ Dan
NH bentuk
4 N 5 , N 10 tetrahydrofolate -methylene. Sistin pertama kali direduksi menjadi sistein oleh sistin reduktase,
EC 1.8.1.6 ( Gambar 29–8 ). Dua jalur yang berbeda kemudian
Glisin + H 4 folat + NAD + → CO 2 + NH 3
vert sistein menjadi piruvat ( Gambar 29-9 ). Ada banyak sekali
+ 5,10-CH 2 -H 4 folat + NADH + H +
kelainan metabolisme sistein. Sistin, lisin, arginin,
Sistem pembelahan glisin ( Gambar 29–6 ) terdiri dari tiga dan ornithine diekskresikan dalam cystine-lysinuria (cystinuria), a
enzim dan "H-protein" yang terikat secara kovalen cacat dalam reabsorpsi ginjal dari asam amino ini. Selain
bagian dihydrolipoyl. Gambar 29–6 juga mengilustrasikan indikator batu sistin, sistinuria jinak. Disulfida campuran dari
reaksi vidual dan zat antara dalam pembelahan glisin. Di l-cysteine dan l-homocysteine ( Gambar 29-10 ) diekskresikan oleh
vip.persianss.ir
Halaman 22
H3N + + S
HN NH
-O
S
CH
NH 3
C C
NADH + H + - OOC +H +
H. H.
HAI glisin
L -Histidine
NAD + 3 1
HAI CO 2
HAI
Histidase H-protein
+
NH 4
+
HN NH HAI
H. HS
-O HS
C
C C
H. HS
HAI S
2
NH 3
Urocanate
H2O NH 3 + 5.10-CH 2 - H 4 folat H 4 folat

Urocanase
KEBAKARAN 29–6 Sistem pembelahan glisin hati
mitokondria. kompleks pembelahan glisin terdiri dari tiga
+ enzim dan "protein-h" yang terikat secara kovalen
HN NH
dihyrolipoate. Katalis untuk reaksi bernomor adalah 21 glisin
345
-O CH 2 dehidrogenase (dekarboksilasi), 21 pembentuk
345 amonia
C CH 2 HAI
aminomethyltransferase, dan 3 2145 dihydrolipoamide dehydrogenase.
HAI
(h 4 folat, tetrahidrofolat).
4-Imidazolone-5-propionate
H2O
Metilen
Imidazolone propionate H 4 folat
H 4 folat
hidrolase
+ +
NH 3 NH 3
+ CH O - CH 2 O -
HN NH 2 H2C C C
-O
CH 2 CH O - HO HAI HAI
C CH 2 C
L -Serine Glisin
HAI HAI
N -Formiminoglutamate (Figlu)
FIguRE 29–7 Interkonversi serin dan glisin oleh
glisin hidroksimetiltransferase. (h 4 folat, tetrahidrofolat)
H 4 folat
Glutamat formimino
transferase NH 3 +
CH O -
H2C C
L -Glutamat
S HAI
α -Ketoglutarate HAI S
FIguRE 29–5 Katabolisme L -histidine menjadi α -ketoglutarate. C CH 2

-O CH
(h 4 folat, tetrahidrofolat.) garis merah menunjukkan lokasi
cacat metabolik yang diturunkan. NH 3 + L- Sistin
pasien cystinuric lebih larut daripada sistin dan berkurang NADH + H +

Sistin
pembentukan batu sistin. reduktase
NAD +
Beberapa cacat metabolik menghasilkan vitamin B 6 -responsive
atau vitamin B 6- homocystinurias tidak responsif . Ini termasuk
NH 3 +
defisiensi reaksi yang dikatalisis oleh sistathionin
β-sintase, EC 4.2.1.22: CH O -
2 CH 2 C
Serin + homosistein → sistationin + H 2 O SH HAI

L- Sistein
Konsekuensinya termasuk osteoporosis dan keterbelakangan mental.KEBAKARAN 29-8 pengurangan sistin menjadi sistein di sistin
Transpor sistin yang dimediasi oleh pembawa yang rusak menyebabkan
reaksi reduktase .
vip.persianss.ir
Halaman 23
NH 3 + sistinosis (penyakit penyimpanan sistin) dengan pengendapan sistin

kristal di jaringan dan kematian dini akibat gagal ginjal akut.
CH O -
Sistein H2C C Epidemiologi dan data lain menghubungkan tingkat homosistein plasma
HS
untuk risiko kardiovaskular, tetapi peran homosistein sebagai penyebabnya
HAI
faktor risiko kardiovaskular masih kontroversial.
[O 2 ]
Sistein Treonin
dioksigenase
Treonin aldolase (EC 4.1.2.5) memotong treonin menjadi glisin
dan asetaldehida. Katabolisme glisin dibahas di atas.
NH 3 +
Oksidasi asetaldehida menjadi asetat diikuti dengan pembentukan
CH O -
H2C C
asetil-KoA ( Gambar 29-11 ).
Sistein sulfinat
-O 2 S HAI
4-hidroksiprolin
Asam α-Keto
Katabolisme bentuk 4-hidroksi-l-prolin, berturut-turut,
Transaminase l-Δ 1 -pyrroline-3-hidroksi-5-karboksilat, γ-hidroksi-l-glutamat-
Asam α-Amino
γ-semialdehyde, erythro-γ-hydroxy-l-glutamate, dan α-keto-
HAI γ-hydroxyglutarate. Pembelahan tipe aldol kemudian membentuk glioks-
kuning telur plus piruvat ( Gambar 29-12 ). Cacat pada 4-hidroksiprolin
Sulfinilpiruvat C O -
H2C C dehidrogenase menyebabkan hiperhidroksiprolinemia, yang mana
-O 2 S tidak berbahaya. Tidak ada kerusakan prolin terkait
HAI
Desulfinase JADI 2−3 NH 3 +
Piruvat H3C CH O -
CH C
OH HAI
Sistein
L- Treonine
α-KA
Transaminase Treonin
α-AA Aldolase.dll Glisin
HAI
H3C
3-Mercaptopyruvate CH
C O -
(tiolpiruvat) H2C C HAI
HS HAI Asetaldehida
2H NADH H2O NAD +

+H +
Aldehyde
dehidrogenase NADH + H +
H2S NAD +
Piruvat H. OH
C O - H3C O -
H2C C C
HS HAI HAI
3-Mercaptolactate Asetat
KEBAKARAN 29–9 Dua jalur katabolisasi sistein: COASH Mg-ATP

jalur cysteine sulfinate ( atas ) dan 3-mercaptopyruvate
jalur ( bawah ) . Asetat
thiokinase
CH 2 S S CH 2
H2O Mg-ADP
+
H. C NH 3 CH 2
+ H3C S CoA
COO - H. C NH 3
C
COO -
HAI
(Sistein) (Homosistein) Asetil-KoA
KEBAKARAN 29-10 Struktur campuran disulfida sistein FIguRE 29–11 Menengah dalam konversi
dan homosistein . Treonin menjadi glisin dan asetil-KoA .
vip.persianss.ir
Halaman 24

H. H. H. katabolisme. Cacat pada glutamat-f-semialdehyde dehy-
N
+
H.
drogenase disertai dengan ekskresi Δ 1- pyrroline-
OH 3-hidroksi-5-karboksilat.
O -
C
HAI
4- Hidroksi- L -proline ASAM AMINO TAMBAHAN

1
ITU BERBENTUK ACETIL-CoA
Hydroxyproline
dehidrogenase Tirosin
2H
Gambar 29-13 mengilustrasikan zat antara dan enzim itu
NH + berpartisipasi dalam katabolisme tirosin ke antar amfibi
OH
O -
menengahi. Setelah transaminasi tirosin menjadi p -hydroxy-
C fenilpiruvat, reaksi berturut-turut membentuk maleylacetoacetate,
HAI
fumarylacetoacetate, fumarate, acetoacetate, dan akhirnya
L- ∆ 1 -Pyrroline-3-hidroksi-5-karboksilat
asetil-KoA dan asetat.
Beberapa gangguan metabolisme berhubungan dengan penyakit tiro-
H2O jalur katabolik sinus. Cacat metabolik yang mungkin terjadi pada tipe I
Nonenzymatic tirosinemia (tirosinosis) ada di hidro- fumarilasetoasetat
lase, EC 3.7.1.12 (reaksi 4, Gambar 29-13). Terapi mempekerjakan
OH NH 3
+ diet rendah tirosin dan fenilalanin. Akut tidak diobati dan
tirosinosis kronis menyebabkan kematian akibat gagal hati. Bergantian
CH CH O -
metabolit tirosin juga diekskresikan dalam tirosin tipe II-
HC CH 2 C
emia (sindrom Richner-Hanhart), cacat pada tirosin
HAI HAI aminotransferase (reaksi 1, Gambar 29-13), dan pada neonatal
γ -Hydroxy- L -glutamate- γ -semialdehyde tirosinemia, karena penurunan aktivitas p -hydroxyphenylpy-
ruvate hydroxylase, EC 1.13.11.27 (reaksi 2, Gambar 29-13).
NAD + H2O
Terapi menggunakan pola makan rendah protein.
2 Dehidrogenase
Cacat metabolik pada alkaptonuria adalah kerusakan homo-
NADH + H + gentisate oxidase (EC 1.13.11.5), enzim yang mengkatalisis
+
OH NH 3 reaksi 3 dari Gambar 29-13. Urin menjadi gelap saat terpapar
-O CH CH O -
ke udara karena oksidasi homogentisate yang diekskresikan. Di akhir
C CH 2 C penyakit, ada artritis dan pigmentasi jaringan ikat
(ochronosis) karena oksidasi homogentisate menjadi benzoqui-
HAI HAI
none acetate, yang berpolimerisasi dan mengikat jaringan ikat.
Erythro- γ -hydroxy- L -glutamate
Pertama kali dijelaskan pada abad keenam belas berdasarkan observasi-
α-KA karena urin menjadi gelap saat terpapar udara, alkaptonuria
Transaminase memberikan dasar untuk awal dua puluh Sir Archibald Garrod
α-AA ide klasik abad tentang gangguan metabolisme yang diwariskan.
OH HAI Berdasarkan keberadaan ochronosis dan bukti kimiawi,
-O
Kasus alkaptonuria yang paling awal diketahui adalah pada tahun 1977
CH C O -
C CH 2 C deteksi pada mumi Mesir yang berasal dari 1500 SM
HAI HAI
α -Keto- γ -hydroxyglutarate Fenilalanin
Fenilalanin pertama kali diubah menjadi tirosin (lihat Gambar 27-12).
Aldolase
Reaksi selanjutnya adalah reaksi tirosin (Gambar 29-13).
HAI HAI Hyperphenylalaninemias timbul dari cacat pada fenilalanin
-O CH C O - hidroksilase, EC 1.14.16.1 ( tipe I, fenilketonuria klasik
C H3C C (PKU), frekuensi 1 dari 10.000 kelahiran), di dihydrobiopterin
HAI HAI reduktase (tipe II dan III), atau dalam biosyn- dihydrobiopterin
Glioksilat Piruvat
tesis (tipe IV dan V) (lihat Gambar 27-12). Catab alternatif-
olites diekskresikan ( Gambar 29-14 ). Diet rendah fenilalanin
FIguRE 29-12 Perantara dalam katabolisme hidroksiprolin. dapat mencegah keterbelakangan mental PKU.
(α-aa, asam α-amino; α-Ka, asam α-keto.) Garis merah menunjukkan situs
cacat metabolik yang diturunkan di
Probe DNA memfasilitasi diagnosis prenatal dari defek pada
21 hiperhidroksiprolinemia
345 dan
21 hiperprolinemia
345 tipe II.
fenilalanin hidroksilase atau dihidrobiopterin reduktase.
vip.persianss.ir
Halaman 25
odwell_CH29_p297-312.indd 305
+
NH 3 HAI
CH O - 1 C O -
2 1 CO 2
3 2
1 α-KG Glu 3 2
1 [HAI]
CH 2 C CH 2 C OH
PLP 3
4 4 4
HAI HAI 9 CH 2
2
O -
5 9 5 9 5
C
6 8 6 8 6 8
p -Hydroxyphenylpyruvate HAI
7 Tirosin 7 7
transaminase hidroksilase
OH OH OH
L- Tirosin p -Hydroxyphenylpyruvate Homogentisate
3 HAI HAI
HAI
[HAI] C4 HAI CH
3
2 O - C
Fe 2 + 2
Glutathione 6 8 3
C C 5 4 O
5 O - -
C CH CH 2 CH 2 O -
9
= 8 3
O -4 HC
7
C
9
C
2
C
6 8 HAI 6 CH 2
9
CH 2
2
O -
5
7 7C C C Maleylacetoacetate
Homogentisate HAI HAI HAI
Cis, trans isomerase
HAI
oksidase HAI HAI HAI
Maleylacetoacetate Maleylacetoacetate Fumarylacetoacetate

(ditulis ulang)
HAI
6
C CH O -
4
O - CH C
5 7
H2O
4
HAI
Fumarat
Fumarylacetoacetate 8 3 COASH 8 3
hidrolase H3C CH 2 2 O - H3C 9 S CoA H3C 2 O -
C C C C
9 +
HAI HAI β-Ketothiolase HAI HAI
Asetoasetat Asetil-KoA Asetat
FIguRE 29-13 Perantara dalam katabolisme tirosin. Karbon diberi nomor untuk menekankan nasib akhir mereka. (α-KG, α-ketoglutarate; Glu, glutamat;
pLp, pyridoxal phosphate.) Garis merah menunjukkan kemungkinan lokasi dari defek metabolik yang diturunkan 21 tirosinemia
345 tipe II; 21 tirosinemia
345 neonatal; 3 4 521 alkaptonuria;
21 dan 3 4 5 tipe I tirosinemia, atau tirosinosis.
14/7/14 17:56 305
Halaman 26
L- Lisin
CH 2 COO - NH 3 NH 3
CH
α-KG NADPH + H +
H2C CH 2 CH O−
+ CH 2 CH 2 C
NH 3 1
HAI
L- fenilalanin HAI HAI
[Sakaropin]
α-Ketoglutarate C CH 2 C
−O
2 CH 2 CH O−
Transaminase Glu NADP + + H 2 O NH 2 NH 3
L -Glutamat H2C CH 2 CH O−
L-α -Aminoadipate- CH 2 CH 2 C
δ -semialdehyde
CH 2 COO - HAI
C HAI NH 3
H2O NADH + H +
HC CH 2 CH O−
HAI 3 NAD + CH 2 CH 2 C
Fenilpiruvat HAI
L- α -Aminoadipate
HAI NH 3
NAD + NADH + H + α-KG

CH 2 CH O−
C
−O
CH 2 CH 2 C
4 Glu
H2O
HAI
NADH + H + NAD +
α -Ketoadipate HAI HAI
CO 2
C CH 2 C O−
COASH −O
CH 2 CH 2 C
5 CO 2 HAI
CH 2 CH 2 COO -
COO - CH HAI HAI
Glutaryl-CoA
C CH 2 C
OH −O
CH 2 CH 2 S ~ CoA
6 NAD +
Fenilasetat Fenilaktat
CO 2 NADH + H +
HAI HAI
L -Glutamin CH C
C
−O
Crotonyl-CoA CH 2 CH S ~ CoA
H2O FIguRE 29–15 reaksi dan zat antara di

katabolisme lisin.
COO -
H.
CH 2 N C H.
C lisin menjadi l-α-aminoadipate-δ-semialdehde. Reaksi 1 dan
CH 2
HAI 2 keduanya dikatalisis oleh enzim bifungsional tunggal, aminoa-

CH 2 dipate semialdehde synthase (EC 1.5.1.8) yang N -terminalnya
Phenylacetylglutamine
CONH 2
dan domain C -terminal mengandung lisin-α-ketoglutarat
aktivitas reduktase dan sakaropin dehidrogenase, respek-
FIguRE 29–14 Jalur alternatif fenilalanin giat. Reduksi l-α-aminoadipate-δ-semialdehde menjadi l-α-
katabolisme di fenilketonuria. reaksi juga terjadi di
aminoadipate (reaksi 3) diikuti dengan transaminasi ke
jaringan hati normal tetapi memiliki signifikansi minor.
α-ketoadipate (reaksi 4). Konversi ke glutaryl- thioester
CoA (reaksi 5) diikuti oleh dekarboksilasi glutaril-
CoA menjadi crotonyl-CoA (reaksi 6). Reaksi selanjutnya adalah
Fenilalanin darah yang meningkat mungkin tidak dapat dideteksi sampai
orang-orang
3 sampaidari katabolisme asam lemak.
4 hari pascapersalinan. Positif palsu pada bayi prematur mungkin Hyperlysinemia dapat terjadi akibat kerusakan metabolik
mencerminkan pematangan enzim yang tertunda dari fenilalanin catab-
baik aktivitas pertama atau kedua dari enzim bifungsional
olisme. Tes skrining yang lebih tua dan kurang andal menggunakan FeCl
aminoadipate
3 semialdehde synthase, tetapi ini disertai
untuk mendeteksi fenilpiruvat kemih. Skrining FeCl 3 untuk PKU dari oleh peningkatan kadar sakaropin darah hanya jika cacat
urin bayi baru lahir wajib di banyak negara, melibatkan aktivitas kedua. Cacat metabolik pada reaksi 6
tetapi di Amerika Serikat sebagian besar telah digantikan oleh tandem
menyebabkan penyakit metabolik bawaan yang berhubungan dengan
spektrometri massa. degenerasi striatal dan kortikal, dan ditandai dengan ele-
konsentrasi glutarate dan metabolitnya glutacon-
Lisin makan dan 3-hydroxyglutarate. Tantangan dalam pengelolaan
cacat metabolik ini adalah untuk membatasi asupan l-lisin dalam makanan
Enam reaksi pertama katabolisme l-lisin di hati manusia
tanpa menyebabkan malnutrisi.
membentuk crotonyl-CoA, yang kemudian terdegradasi menjadi asetil-KoA
reaksi katabolisme asam lemak (lihat Bab 22). Dalam apa
berikut, angka yang dilingkari mengacu pada nomor yang sesuai Triptofan
reaksi pada Gambar 29-15 . Reaksi 1 dan 2 mengubah Schiff Triptofan didegradasi menjadi zat antara amfibi melalui
basa yang terbentuk antara α-ketoglutarat dan gugus ε-amino jalur kynurenine-anthranilate ( Gambar 29-16 ). Triptofan
vip.persianss.ir
Halaman 27
odwell_CH29_p297-312.indd 307
+ -
NH 3 + NH 3 NH 3
CH O - O 2
CH O -
H2O Format CH O -
H2C C H2C C H2C C

Fe 2+
HAI C HAI C HAI

Triptofan OO Kynurenine HAI
oksigenase formilase
(diinduksi) CH
N N NH 2
H. H.
L -Tryptophan N - L -Formylkynurenine L -Kynurenine
+ +
NH 3 NH 3
CH O - CH O -
H2C C H3C C O -
O 2 C HAI H2O HAI C O 2

HAI HAI
NADPH + H + PLP
Kynurenine Kynureninase 3-Hydroxyanthranilate

hidroksilase
NH 2 NH 2 oksidase
OH OH
3- L -Hydroxykynurenine 3-Hydroxyanthranilate
H.
H.
O -
C CH 2
H.
CO 2 C NADH + H + NAD + C NAD (P) H + H + NAD (P) + H2C CH 2
C H. H. CH 2
HAI C C
C C
CH CH HAI O - HAI O -
HAI- O HAI -O C -O C -O C
+
C NH 3 + C NH 3 + NH 4 C HAI C HAI
HAI HAI HAI HAI

2-Acroleyl-3-aminofumarate 2-Amino- cis , cis -muconate Oksalokrotonat α -Ketoadipate
semialdehida.dll
API 29-16 reaksi dan zat antara dalam katabolisme triptofan. (pLp, pyridoxal phosphate.)
14/7/14 17:56 307
Halaman 28
HAI adalah diagnostik vitamin B 6 defisiensi. Penyakit Hartnup mencerminkan

gangguan transpor triptofan dan lainnya di usus dan ginjal
C
asam amino netral. Turunan indole dari trypto- yang tidak terserap
CH 2
phan dibentuktriptofannya
ketersediaan oleh bakteriuntuk
usus biosintesis
yang diekskresikan.
niacin danBatas cacat
perhitungannya
CH O -
N N C
+ untuk tanda dan gejala seperti pellagra.
H2 H3
HO
HAI
3-Hydroxykynurenine
Metionin
NH 4
+ Metionin bereaksi dengan ATP membentuk S -adenosylmethionine,
"Metionin aktif" ( Gambar 29-18 ). Reaksi selanjutnya
HO bentuk propionil-CoA ( Gambar 29-19 ), yang tiga berikutnya
reaksi diubah menjadi suksinil-KoA (lihat Gambar 19-2).
O -
C
N
HO HAI REAKSI AWAL ADALAH

Xanthurenate UMUM UNTUK SEMUA TIGA
FIguRE 29–17 Pembentukan xanthurenate dalam vitamin B 6
AMINO RANTAI CABANG
kekurangan. Konversi metabolit triptofan 3-hydroxykyn-
urenin menjadi 3-hidroksiantranilat rusak (lihat Gambar 29-16).
karena itu sebagian besar diubah menjadi xanthurenate.
ASAM
Tiga reaksi pertama katabolisme isoleusin, leu-
cine, dan valine ( Gambar 29-20 ) analog dengan reaksi
2,3-dioksigenase , EC 1.13.11.11 (triptofan pyrrolase) terbuka katabolisme asam lemak (lihat Gambar 22–3). Mengikuti transami-
cincin indol, menggabungkan oksigen molekuler, dan bentuk bangsa (Gambar 29-20, reaksi 1), kerangka karbon dari
N -formylkynurenine. Triptofan oksigenase, porfi besi- asam α-keto yang dihasilkan mengalami dekarboksilasi oksidatif dan
rin metaloprotein yang diinduksi di hati oleh kortiko- adrenal konversi ke koenzim A. thioester. Proses multistep ini
steroid dan triptofan, adalah umpan balik yang dihambat oleh nikotinikdikatalisis oleh rantai cabang mitokondria α -keto
turunan asam, termasuk NADPH. Penghapusan hidrolitik dari asam dehidrogenase kompleks, yang komponennya berfungsi
gugus formil N -formylkynurenine, dikatalisis oleh kynurenine secara geografis identik dengan piruvat dehidrogenase
formilase (EC 3.5.1.9), menghasilkan kynurenine. Sejak kynureni- kompleks (PDH) (lihat Gambar 18–5). Seperti PDH, cabang-
nase (EC 3.7.1.3) membutuhkan pyridoxal phosphate, ekskresi rantai kompleks dehidrogenase asam keto-keto terdiri dari lima
xanthurenate ( Gambar 29-17 ) sebagai respons terhadap beban triptofankomponen.
COO - COO -
+H 3N +H 3N
C H. C H.
CH 2 CH 2
H2O P i + PP i
CH 2 P. P. P. CH 2
S + CH 2 Adenin +S CH 2 Adenin
HAI HAI
BAGIAN 3 L-Metionin BAGIAN 3
adenosyltransferase
Ribose Ribose
HO OH HO OH
L- Metionin ATP S -Adenosyl- L -methionine

("Metionin aktif")
FIguRE 29–18 Pembentukan S -adenosylmethionine. ~ Ch 3 mewakili kelompok tinggi

potensi transfer "metionin aktif".
vip.persianss.ir
Halaman 29
NH 3
+ E1: thiamin pyrophosphate (TPP) -tergantung bercabang-
rantai α-ketoacid dekarboksilase
H3C CH 2 CH O -
S CH 2 C E2: dihydrolipoyl transacylase (mengandung lipoamide)
HAI E3: dihydrolipoamide dehydrogenase (mengandung FAD)
L- Metionin
ATP Protein kinase
Protein fosfatase
P i + PP i
Adapun piruvat dehidrogenase, protein kinase dan

S -Adenosyl- L -methionine
protein fosfatase mengatur aktivitas rantai cabang
Penerima
Kompleks dehidrogenase asam α-keto melalui fosforilasi
(inaktivasi) dan defosforilasi (aktivasi).
CH 3 -Acceptor Dehidrogenasi dari koenzim A thioes-
ters (reaksi 3, Gambar 29-20) berlangsung seperti dehydro-
S -Adenosyl- L -homocysteine
genasi tioester asil-KoA lemak turunan lipid (lihat
H2O
Bab 22). Reaksi selanjutnya yang unik untuk masing-masing reaksi
kerangka asam amino diberikan pada Gambar 29–21, 29–22,
Adenosine dan 29–23 .
+
NH 3
CH 2 CH O -
H. S CH 2 C GANGGUAN METABOLIK
+
HAI OH
L -Homocysteine
HAI
AMINO RANTAI CABANG
-O
C CH 2
Cystathionine
KATABOLISME ASAM
CH β-sintase
Sesuai dengan namanya, bau pesing pada sirup maple
+
NH 3
penyakit kencing (bercabang-rantai ketonuria, atau MSUD) nyarankan-
H2O
L -Serine
Gests sirup maple, atau gula gosong. Cacat biokimia
NH 3
+ dalam MSUD melibatkan senyawa dekarboksilase asam α -keto
plex (reaksi 2, Gambar 29-20). Kadar plasma dan kemih
CH CH O -
2
leusin, isoleusin, valin, dan asam α-keto dan
HAI S CH 2 C
Asam α-hidroksi (asam α-keto tereduksi) meningkat, tetapi
C CH 2 HAI asam keto urin terutama berasal dari leusin. Tanda dan
-O
CH Cystathionine
gejala MSUD termasuk ketoasidosis yang seringkali fatal, saraf
+
NH 3 gangguan logika, keterbelakangan mental, dan sirup maple
H2O
bau urine. Mekanisme toksisitas tidak diketahui. Dini
HAI SH HAI Diagnosis dengan analisis enzimatik sangat penting untuk menghindari otak
kerusakan dan kematian dini dengan mengganti protein makanan dengan
C CH 2 H3C C O -
-O CH CH 2 C
campuran asam amino yang kekurangan leusin, isoleusin, dan
NH 4
+ valine.
+
NH 3 HAI
Genetika molekuler dari MSUD bersifat heterogen.
L- Sistein α -Ketobutyrate
MSUD dapat terjadi akibat mutasi pada gen yang menyandi
COASH NAD + E1α, E1β, E2, dan E3. Berdasarkan lokus yang terpengaruh, sub-
jenis MSUD dikenali. MSUD tipe IA muncul dari
mutasi pada gen E1α, tipe IB pada gen E1β, tipe II pada
CO 2 NADH + H +
gen E2, dan tipe III pada gen E3 ( Tabel 29–3 ). Di antar
HAI ketonuria rantai cabang mittent, dekarboks asam α-keto-
H3C C ylase mempertahankan beberapa aktivitas, dan gejala muncul di kemudian hari. Di
CH 2 S CoA asidemia isovaleric, peningkatan konsumsi makanan kaya protein
Propionyl-CoA isovalerate, produk deasiilasi dari isovaleryl-CoA. Itu
FIguRE 29–19 Konversi metionin menjadi propionil-CoA. enzim yang rusak pada asidemia isovaleric adalah isovaleryl-CoA
dehydrogenase , EC 1.3.99.10 (reaksi 3, Gambar 29-20).
Muntah, asidosis, dan koma setelah menelan pro-
tein. Akumulasi isovaleril-KoA dihidrolisis menjadi isovalerat
dan diekskresikan.
vip.persianss.ir
Halaman 30
+ + +
BAGIAN 3 NH 3 NH 3 NH 3
CH CH HAI H3C CH HAI CH 2 CH O-

H3C CH 2 C CH C H3C CH C
HAI BAGIAN 3 HAI BAGIAN 3 HAI

L -Leusin L -Valine L -Isoleusin
Asam α-Keto Asam α-Keto Asam α-Keto
1 1 1
Asam α-Amino Asam α-Amino Asam α-Amino
BAGIAN 3 HAI HAI HAI
CH C O- H3C C O- CH 2 C O-
H3C CH 2 C CH C H3C CH C
HAI BAGIAN 3 HAI BAGIAN 3 HAI

α -Ketoisocaproate α -Ketoisovalerate α -Keto- β -methylvalerate
COASH COASH COASH
2 2 2
CO 2 CO 2 CO 2
CH C H3C C CH C
H3C CH 2 S CoA CH S CoA H3C CH S CoA
Isovaleryl-CoA
BAGIAN 3 BAGIAN 3
Isobutyryl-CoA α -Methylbutyryl-CoA
3 3 3
[2H] [2H] [2H]

H.
C C H2C C C C
H3C CH S CoA C S CoA H3C C S CoA
β -Methylcrotonyl-CoA
BAGIAN 3 BAGIAN 3
Methacrylyl-CoA Tiglyl-CoA
KEBAKARAN 29-20 Tiga reaksi pertama dalam katabolisme leusin, valin, dan isoleu-
cine. Perhatikan analogi reaksi 2 dan 3 dengan reaksi katabolisme asam lemak (lihat
Gambar 22–3). analogi katabolisme asam lemak berlanjut, seperti yang ditunjukkan pada gambar berikut.
BAGIAN 3 HAI
C C
H3C CH S CoA
β -Methylcrotonyl-CoA
Biotinil- * CO 2
4L
Biotin
HAI BAGIAN 3 HAI
C* C C
- O CH 2 CH S CoA
β -Methylglutaconyl-CoA
H2O
5L
HAI HAI
C*H3C OH C
- O CH 2 CH 2 S CoA
β -Hydroxy- β -methylglutaryl-CoA
HAI HAI 6L HAI
C* C C
- O CH 2 BAGIAN 3 H3C S CoA
Asetoasetat Asetil-KoA
KEBAKARAN 29–21 Katabolisme dari

a-methylcrotonyl-CoA terbentuk dari
L-leusin. tanda bintang menunjukkan atom karbon

berasal dari CO 2 .
vip.persianss.ir
Halaman 31
HAI HAI
CH C CH C
2
C S CoA
H3C C S CoA
BAGIAN 3
BAGIAN 3
Methacrylyl-CoA
Tiglyl-CoA
4V H2O
H2O
4I HO HAI
CH2 C
CH S CoA
HAI H. HAI
H. BAGIAN 3
C C
β -Hydroxyisobutyryl-CoA
H3C CH S CoA
H2O
BAGIAN 3 5V
COASH
α -Methyl- β -hydroxybutyryl -CoA
HO HAI
CH2 C
CH -
HAI
5I
[2H]
BAGIAN 3
β -Hidroksiisobutirat
HAI HAI
NAD +
C C 6V
NADH + H +
H3C CH S CoA
HAI HAI
BAGIAN 3
HC C
α -Methylacetoacetyl-CoA CH -
HAI
BAGIAN 3
COASH
6I Methylmalonate semialdehyde
α-AA
COASH
HAI HAI 7V
NAD +
8V α-KA
C C
H3C S CoA + CH 2 S CoA NADH + H +
+
HAI HAI NH 3
HAI
BAGIAN 3
C C CH2 C
- HAI CH S CoA CH HAI-
Asetil-KoA Propionyl-CoA
BAGIAN 3 BAGIAN 3
KEBAKARAN 29-22 Katabolisme selanjutnya dari tiglyl-CoA Methylmalonyl-CoA β -Aminoisobutyrate
terbentuk dari L -isoleusin .
9V B 12 Koenzim
HAI
C
-
HAI CH 2
H2 C S CoA
C
HAI
TABEL 29-3 Penyakit Urine Sirup Maple Dapat mencerminkan
Suksinil-KoA
Fungsi Gangguan Berbagai Komponen
Kompleks dekarboksilase `-Ketoacid KEBAKARAN 29-23 Katabolisme selanjutnya dari methacrylyl-
CoA terbentuk dari L -valine (lihat Gambar 29-20). (α-aa, asam α-amino;
Maple α-Ka, asam α-keto.)
Branched-Chain `-Ketoacid OMIM a Sirup Urine
Komponen Dekarboksilase referensi Penyakit
eiα α-Ketoacid dekarboksilase 608348 tipe 1a
elβ α-Ketoacid dekarboksilase 248611 ketik 1B
e2 Transasilase dihidrolipoil 608770 tipe II
e3 Dihydrolipoamide 238331 tipe III

dehidrogenase
a online Mendel Warisan dalam database Man: ncbi.nlm.nih.gov/omim/
vip.persianss.ir
Halaman 32
Fagiuoli S, Daina E, D'Antiga L, dkk: Penyakit monogenik yang bisa

Ringkasan disembuhkan dengan transplantasi hati. J Hepatol 2013; 59: 595.
■ Asam amino berlebih dikatabolisme menjadi zat antara amfibi Garg U, Dasouki M: Perluasan skrining bayi baru lahir dari warisan
yang berfungsi sebagai sumber energi atau untuk biosintesis gangguan metabolisme dengan spektrometri massa tandem. Klinis dan
karbohidrat dan lipid. aspek laboratorium. Clin Biochem 200; 39: 315.
■ Transaminasi adalah reaksi awal amino yang paling umum Geng J, Liu A: Dioksigenase yang bergantung pada heme di triptofan
katabolisme asam. Reaksi selanjutnya menghilangkan tambahan oksidasi. Arch Biochem Biophys 2014; 44: 18.
nitrogen dan merestrukturisasi kerangka hidrokarbon untuk konversi Häussinger D, Schliess F: Metabolisme glutamin dan pensinyalan
menjadi oksaloasetat, α-ketoglutarat, piruvat, dan asetil-KoA. hati. Depan Biosci 200; 12: 371.
Heldt K, Schwahn B, Marquardt I, dkk: Diagnosis sirup maple
■ Penyakit metabolik yang berhubungan dengan katabolisme glisin termasuk
glycinuria dan hiperoksaluria primer. penyakit urin dengan skrining bayi baru lahir memungkinkan intervensi dini
tanpa detoksifikasi asing. Mol Genet Metab
■ Dua jalur berbeda mengubah sistein menjadi piruvat. Metabolik 2005; 84: 313.
gangguan katabolisme sistein termasuk sistin-lisinuria,
Houten SM, Te Brinke H, Denis S, dkk: Dasar genetik dari
penyakit penyimpanan sistin, dan homocystinurias.
hyperlysinemia. Orphanet J Rare Dis 2013; 8:57.
■ Katabolisme treonin bergabung dengan katabolisme glisin setelah treonin Lampu J, Keyser B, Koeller DM, dkk: Glutaric aciduria tipe 1
Aldolase membelah treonin menjadi glisin dan asetaldehida. metabolit mengganggu transportasi suksinat dari astrositik ke
sel saraf. J berbagai Chem 2011; 286: 17.777.
■ Setelah transaminasi, kerangka karbon tirosin adalah
terdegradasi menjadi fumarat dan asetoasetat. Penyakit metabolik Mayr JA, Feichtinger RG, Tort F, dkk: biosintesis asam lipoat
dari katabolisme tirosin termasuk tirosinosis, Richner-Hanhart cacat. J Mewarisi Metab Dis 2014; 37: 553.
sindroma, tirosinemia neonatal, dan alkaptonuria. Mitsubuchi H, Nakamura K, Matsumoto S, dkk: Kesalahan bawaan dari
metabolisme prolin. J Nutr 200; 138: 2016S.
■ Gangguan metabolisme katabolisme fenilalanin termasuk PKU
Moshal K, Camel CK, Kartha GK, dkk: Dis-sinkronisasi jantung
dan beberapa hyperphenylalaninemias.
dan aritmia pada hiperhomosisteinemia. Curr Neurovasc Res
■ Tidak ada nitrogen lisin yang berpartisipasi dalam transaminasi. 2007; 4: 289.
Namun, efek bersih yang sama dicapai oleh perantara Muller E, Kolker S: Pengurangan asupan lisin sambil menghindari
pembentukan sakaropin. Penyakit metabolik lisin malnutrisi: tujuan utama dan masalah utama dalam makanan
katabolisme termasuk bentuk periodik dan persisten pengobatan defisiensi glutaryl-CoA dehydrogenase. J Mewarisi
hyperlysinemia-ammonemia. Metab Dis 200; 27: 903.
■ Adanya katabolisme leusin, valin, dan isoleusin Nagao M, Tanaka T, Furujo M: Spektrum mutasi terkait
banyak analogi dengan katabolisme asam lemak. Gangguan metabolisme dengan defisiensi metionin adenosyltransferase I / III antara
katabolisme asam amino rantai cabang termasuk hypervalinemia, individu yang diidentifikasi selama skrining bayi baru lahir di Jepang.
penyakit kencing sirup maple, rantai bercabang terputus-putus Mol Genet Metab 2013; 110: 460.
ketonuria, asidemia isovaleric, dan methylmalonic aciduria. Scriver CR, Sly WS, Childs B, dkk (editor): The Metabolic dan
Molecular Bases of Inherited Disease, edisi ke-8. McGraw-Hill,
2001.
REFERENSI Stenn FF, Milgram JW, Lee SL, dkk: Identifikasi biokimia dari
Bliksrud YT, Brodtkorb E, Andresen PA, dkk: Tirosinemia tipe I, pigmen asam homogentisic dalam mumi Mesir ochronotic.
mutasi de novo pada jaringan hati yang menekan sambungan bawaan Sains 1977; 197: 566.
cacat. J Mol Med 200; 83: 406. Tondo M, Calpena E, Arriola G, dkk: Klinis, biokimia,
Dobrowolski, SF Pey AL, Koch R, dkk: Karakterisasi biokimia aspek molekuler dan terapeutik dari 2 kasus baru
enzim hidroksilase fenilalanin mutan dan korelasi Defisiensi sintase semialdehida 2-aminoadipic. Mol Genet
dengan presentasi klinis pada pasien hyperphenylalaninaemic. Metab 2013; 110: 231.
J Mewarisi Metab Dis 200; 32: 10. Wilcken B, Wiley V: Skrining bayi baru lahir. Patologi 200; 40: 104.
vip.persianss.ir
Halaman 33
Bab
Konversi asam amino

ke produk khusus
30
TUJUAN ■ Sebutkan contoh bagaimana asam amino berpartisipasi dalam berbagai biosintetik
proses selain sintesis protein.
Setelah mempelajari bab ini, ■ Jelaskan bagaimana arginin berpartisipasi dalam biosintesis kreatin, oksida nitrat
kamu harus bisa: (NO), putrescine, spermine, dan spermidine.
■ Tunjukkan kontribusi sistein dan β-alanin pada struktur
koenzim a.
■ Diskusikan peran yang dimainkan oleh glisin dalam katabolisme dan ekskresi obat.
■ Dokumentasikan peran glisin dalam biosintesis heme, purin, kreatin,
dan sarcosine.
■ Identifikasi enzim dan reaksi yang mengubah asam amino menjadi
histamin neurotransmitter.
■ Dokumentasikan peran S -adenosylmethionine dalam metabolisme.
■ mengenali metabolit triptofan serotonin, melatonin, tryptamine, dan
indole 3-asetat.
■ Tunjukkan peran tirosin dalam pembentukan norepinefrin dan
epinefrin.
■ Gambarkan peran kunci peptidil serin, treonin, dan tirosin dalam metabolisme
regulasi dan jalur transduksi sinyal.
■ Uraikan peran glisin, arginin, dan S -adenosylmethionine di
biosintesis kreatin.
■ Jelaskan peran kreatin fosfat dalam homeostasis energi.
■ Jelaskan pembentukan γ-aminobutyrate (GaBa) dan metabolik langka
gangguan yang terkait dengan cacat pada katabolisme GaBa.
PENTING BIOMEDIS prekursor dari beragam bahan biologis seperti heme, purin,
Protein tertentu mengandung asam amino yang telah pirimidin, hormon, neurotransmiter, dan secara biologis
dimodifikasi secara terjemahan untuk mengizinkan mereka melakukan peptida
sesuatu
aktif.
secara
Histamin
spesifik
memainkan peran sentral dalam banyak aler-
fungsi. Contohnya termasuk karboksilasi glutamat reaksi gic. Neurotransmitter berasal dari asam amino
membentuk γ-karboksiglutamat yang berfungsi dalam pengikatan Catermasuk
2+ , γ-aminobutyrate, 5-hydroxytryptamine (serotonin),
hidroksilasi prolin untuk dimasukkan ke dalam colla- dopamin, norepinefrin, dan epinefrin. Banyak obat
gen triple helix, dan hidroksilasi lisin menjadi 5-hidroksi- digunakan untuk mengobati kondisi neurologis dan psikiatris
lisin, yang selanjutnya dimodifikasi dan ditaut-silang mengubah metabolisme neurotransmiter ini. Dibahas
menstabilkan serat kolagen yang matang. Selain berfungsi sebagai di bawah ini adalah metabolisme dan peran metabolik yang dipilih
blok bangunan untuk sintesis protein, asam amino berfungsi sebagai Asam α- dan non-α-amino.
313
vip.persianss.ir
Halaman 34
Protein
Oksida nitrat
Urea
Protein
Creatine
Arginin fosfat,
kreatinin
Prolin Ornithine
Arginin
fosfat
Glutamat-γ- Putrescine,
semialdehida.dll spermidine,
spermine
Glutamat
KEBAKARAN 30–1 Arginin, ornitin, dan metabolisme prolin. reaksi dengan padatan
panah semua terjadi di jaringan mamalia. putresin dan sintesis spermine terjadi pada keduanya
mamalia dan bakteri. arginin fosfat otot avertebrata berfungsi sebagai fosfat
fagen dianalogikan dengan kreatin fosfat otot mamalia.
Sistein
L - ` -ASAM AMINO
Sistein berpartisipasi dalam biosintesis koenzim A.
Alanine (lihat Bab 44) dengan bereaksi dengan pantotenat menjadi bentuk
Alanine berfungsi sebagai pembawa amonia dan karbon dari 4-phosphopantothenoyl-cysteine ( Gambar 30-3 ). Tiga enzim-
piruvat dari otot rangka ke hati melalui siklus Cori (lihat reaksi yang dikatalis mengubah sistein menjadi taurin, yang dapat
Bab 19), dan bersama dengan glisin merupakan mayor tempatkan bagian koenzim A dari kolil-KoA untuk membentuk empedu
fraksi asam amino bebas dalam plasma. asam taurocholic acid (lihat Bab 26). Konversi cys-
teine menjadi taurine dimulai oleh oksidasi menjadi sulfinoalanine
Arginin (sistein sulfinat), dikatalisis oleh enzim Fe 2+ nonheme
cysteine dioxygenase, EC 1.13.11.20. Dekarboksilasi cys-
Gambar 30-1 merangkum nasib metabolik arginin. Di
teine sulfinate oleh sulfinoalanine decarboxylase, EC 4.1.1.29
selain berfungsi sebagai pembawa atom nitrogen di bio- urea
sintesis (lihat Gambar 28-16), gugus guanidino dari arginin
dimasukkan ke dalam kreatin, dan mengikuti konversi ke
H.
ornithine, kerangka karbonnya menjadi kerangka poliamina R O- H_N
putresin dan spermine (lihat di bawah). C + SH
Reaksi dikatalisis oleh NO sintase, EC 1.14.13.39 HAI
H. COO -
( Gambar 30-2 ), oksidoreduktase lima elektron dengan banyak
4 – Phospho– Sistein
kofaktor, mengubah satu nitrogen dari gugus guanidin pantothenate
arginin menjadi L-ornitin dan NO, sebuah pensinyalan antar sel CTP
molekul yang berfungsi sebagai neurotransmitter, otot polos
relaksan, dan vasodilator (lihat Bab 51).
CMP + PP i
H.
Arginin Citrulline + NO R N
C SH
2O 2
HAI H. COO -
3/2 NADPH + H + 3/2 NADP + 4 – Phosphopantothenoyl - sistein
FIguRE 30–2 Reaksi yang dikatalisis oleh oksida nitrat FIguRE 30–3 Reaksi yang dikatalisis oleh phosphopanto-
sintase. thenate sistein ligase (EC 6 . 3.2.5).
vip.persianss.ir
Halaman 35
ChApTEr 30 Konversi asam amino menjadi produk khusus 315
HAI
NH 3 +
HS C
O-
COO -
Sistein
Benzoate
O2
Sistein ATP COASH

dioksigenase
NAD (P) H Fe ++ AMP + PP i
HAI HAI
H. NH 3 +
C
S
S CoA
-O
COO -
Sulfinoalanin
(Sistein sulfinat) Benzoyl-CoA
Glisin
Sulfinoalanin
dekarboksilase
COASH
CO 2
HAI
HAI C CH 2 O-
N C
S H.
-O HAI
+
NH 3
Hippurate
Hipotaurin
H 2 O + NAD +
FIguRE 30–5 Biosintesis hippurate. reaksi analog
terjadi dengan banyak obat asam dan katabolit.
Hipotaurin
dehidrogenase
histidin
NADH + H + Dekarboksilasi histidin menjadi histamin dikatalisis oleh
HAI
pyridoxal 5′-phosphate-dependent enzyme histidine decarbox-
-O
S ylase, EC 4.1.1.22 ( Gambar 30-6 ). Amina biogenik yang berfungsi
HAI tions dalam reaksi alergi dan sekresi lambung, histamin
NH 3 + hadir di semua jaringan. Konsentrasinya di otak hipotala-
Taurin mus bervariasi sesuai dengan ritme sirkadian. Histidin
senyawa yang ada dalam tubuh manusia termasuk karnosin, dan
KEBAKARAN 30-4 Konversi sistein menjadi taurin. itu
reaksi dikatalisis oleh sistein dioksigenase, sistein sulfinat ergothioneine dan anserine yang diturunkan dari makanan ( Gambar 30-7 ).
dekarboksilase, dan hipotaurin dekarboksilase. Sementara fungsi fisiologis tepatnya tidak diketahui, karno-
sinus (β-alanyl-histidine) dan homocarnosine (γ-aminobutyryl-
histidin) adalah konstituen utama jaringan, otak, dan
membentuk hypotaurine, yang oksidasi oleh hypotaurine dehydro- otot rangka. Tingkat 3-metilhistidin urin tidak biasa.
genase (EC 1.8.1.3) membentuk taurin ( Gambar 30-4 ). rendah pada pasien dengan penyakit Wilson.
Glisin Metionin
Banyak metabolit dan obat-obatan yang diekskresikan sebagai air- Nasib nonprotein utama metionin adalah konversi
konjugat glisin terlarut. Contohnya termasuk asam glikokolik ke S- adenosylmethionine, sumber utama metil
(lihat Bab 26) dan asam hipurat yang terbentuk dari makanan kelompok dalam tubuh. Biosintesis S -adenosylmethionine
aditif benzoat ( Gambar 30-5 ). Banyak obat, metabo- obat dari metionin dan ATP dikatalisis oleh metionin
lites, dan senyawa lain dengan gugus karboksil adalah conju-
berpagar dengan glisin, yang membuatnya lebih larut dalam air + CO 2
CH - CH - NH CH - CH - NH
2 3 2 2 2
dan dengan demikian memfasilitasi ekskresi mereka dalam urin. Glisin adalah
NH N COO - NH N
dimasukkan ke dalam kreatin, dan nitrogen dan α-karbon
glisin dimasukkan ke dalam cincin pirol dan methy-
Histidin Histamin
lene bridge karbon dari heme (lihat Bab 31), dan keseluruhannya
molekul glisin menjadi atom 4, 5, dan 7 dari purin (lihat KEBAKARAN 30–6 Reaksi yang dikatalisis oleh histidin
Gambar 33–1). dekarboksilase.
vip.persianss.ir
Halaman 36
SH dan MAT-3 jika masih ada sisa MAT-1 atau MAT-3

+
+
N (CH 3 ) 3 aktivitas dan aktivitas MAT-2 normal, konsentrasi jaringan tinggi-
N NH 2
CH O-
Penyambungan metionin akan memastikan sintesis dalam jumlah yang memadai
CH 2 C dari S -adenosylmethionine.
HAI
Mengikuti dekarboksilasi S -adenosylmethionine
oleh metionin dekarboksilase (EC 4.1.1.57), tiga karbon
Ergothioneine
dan gugus α-amino dari metionin berkontribusi pada
+
biosintesis dari poliamina spermine dan spermidine
HAI CH 2 NH 3
C CH 2 ( Gambar 30-9 ). Poliamina ini berfungsi dalam proliferasi sel.

Pertumbuhan dan pertumbuhan, merupakan faktor pertumbuhan mamalia yang dibudidayakan
+ NH
N NH 2
sel, dan menstabilkan sel utuh, organel subseluler, dan
CH O-
CH 2 C
membran. Dosis farmakologis poliamina hipo-
termis dan hipotensif. Karena mereka melahirkan banyak positif
HAI
biaya, poliamina mudah diasosiasikan dengan DNA dan RNA.
Carnosine
Gambar 30-9 merangkum biosintesis poliamina dari
metionin dan ornithine, dan Gambar 30-10 katabolisme
HAI CH 2 NH 3
+ dari poliamina.
C CH 2
+
BAGIAN 3
N N NH
Serine
H.
CH O-
CH 2 C
Serine berpartisipasi dalam biosintesis sphingosine (lihat
Bab 24), dan purin dan pirimidin, di mana pro-
HAI
vides karbon 2 dan 8 purin dan kelompok metil
Anserine
timin (lihat Bab 33). Cacat genetik pada cystathionine
β-sintase, EC 6.3.2.3
HAI CH 2 CH 2
C CH 2 NH 3 +
Serin + Homosistein → Sistathionin + H 2 O
+ NH
N NH 2
CH O- protein heme yang mengkatalisis pyridoxal 5′-phosphate-

CH 2 C
kondensasi tergantung serine dengan homosistein untuk membentuk
HAI cystathionine, menyebabkan homocystinuria.
Homokarnosin
FIguRE 30-7 Turunan dari histidin. Kotak berwarna sur- Triptofan

membulatkan komponen yang bukan berasal dari histidin. kelompok Sh
Mengikuti hidroksilasi triptofan menjadi 5-hidroksitrip-
ergothioneine berasal dari sistein.
tophan oleh hati triptofan hidroksilase (EC 1.14.16.4),
dekarboksilasi berikutnya membentuk serotonin (5-hydroxytryp-
adenosyltransferase (MAT), EC 2.5.1.6 ( Gambar 30-8 ). Manusia tamine), vasokonstriktor ampuh dan stimulator smooth
jaringan mengandung tiga isozim MAT: MAT-1 dan MAT-3 dari kontraksi otot. Katabolisme serotonin dimulai oleh
hati dan MAT-2 dari jaringan nonhepatik. Meskipun hypermethi- deaminasi menjadi 5-hidroksiindol-3-asetat, katalis reaksi
oninemia dapat disebabkan oleh MAT-1 hati yang sangat menurun dilisis oleh monoamine oksidase, EC 1.4.3.4 ( Gambar 30-11 ). Itu
stimulasi psikis yang mengikuti pemberian iproniazid
hasil dari kemampuannya untuk memperpanjang aksi serotonin oleh
Metionin + Mg-ATP + H O
2 menghambat oksidase monoamine. Pada karsinoid (argentaffinoma),
sel tumor memproduksi serotonin secara berlebihan. Metabolit kemih dari
serotonin pada pasien dengan karsinoid termasuk N- asetilserotonin
Mg-PP + P
i i
glukuronida dan glisin konjugat dari 5-hidroksiindoleac-
etate. Serotonin dan 5-metoksitriptamin dimetabolisme menjadi
BAGIAN 3
Adenin asam yang sesuai oleh monoamine oksidase. N -Acetylation

+H N
3 S
+
serotonin, diikuti oleh metilasi - O dalam tubuh pineal,
HAI
membentuk melatonin. Melatonin yang bersirkulasi diambil oleh semua jaringan
COO -
menggugat, termasuk otak, tetapi dengan cepat dimetabolisme oleh hidroksil-
asi diikuti dengan konjugasi dengan sulfat atau dengan glukuronik
OH OH
asam. Jaringan ginjal, jaringan hati, dan bakteri feses semuanya berubah
S -Adenosylmethionine
triptofan menjadi triptamin, lalu ke indole 3-asetat. Prin-
API 30–8 Biosintesis S -adenosylmethionine, katabolit urin normal cipal dari triptofan adalah 5-hidroksi-
dikatalisis oleh metionin adenosiltransferase. indoleacetate dan indole 3-acetate.
vip.persianss.ir
Halaman 37
Metionin + Mg-ATP + H 2 O
COO -
Mg-PP i + P i + H 3N
NH 3 +
BAGIAN 3
Adenin L -Ornithine
+ H 3N S
+ HAI
Ornithine
COO - dekarboksilase
CO 2
OH OH
S -Adenosylmethionine + H 3N
CO 2
+
NH 3
S -Adenosylmethionine
dekarboksilase BAGIAN 3 Putrescine
Adenin
+ H 3N S
+ HAI
OH OH
Dekarboksilasi
S -adenosylmethionine Spermidine
sintase
BAGIAN 3
Adenin
S
+ HAI
OH OH
Methylthio-
adenosin
+ H 3N
NH 3 +
Spermidine
Dekarboksilasi
S -adenosylmethionine
Spermine
sintase
Methylthio-
adenosin
+ H 3N
NH 3 +
Spermine
FIguRE 30-9 Intermediet dan enzim yang berpartisipasi dalam biosintesis spermidine dan spermine.
Tirosin menggunakan S -adenosylmethionine untuk memetilasi amina primer

norepinefrin, membentuk epinefrin (Gambar 30-12).
Sel saraf mengubah tirosin menjadi epinefrin dan norepinefrin
Tirosin juga merupakan prekursor triiodotironin dan tiroksin
rine ( Gambar 30-12 ). Sedangkan dopa juga merupakan perantara dalam
(lihat Bab 41).
pembentukan melanin, berbagai enzim hidroksilat
tirosin dalam melanosit. Dopa dekarboksilase EC 4.1.1.28, a
enzim yang bergantung pada fosfat piridoksal, membentuk dopamin.
fosfoserin, fosfotreonin,
Hidroksilasi selanjutnya, dikatalisis oleh dopamin β-oksidase & fosfotirrosin
(EC 1.14.17.1), kemudian membentuk norepinefrin. Di adrenal Fosforilasi dan defosforilasi seril tertentu,
medulla, phenylethanolamine- N -methyltransferase (EC 2.1.1.28) residu threonyl, atau tirosil protein mengatur aktivitas
vip.persianss.ir
Halaman 38
318 Bagian Vi Metabolisme Protein & Asam Amino
H 2+ Reaksi demetilasi yang membentuk dan menurunkan sar-

+ H 3N
N cosinus merupakan sumber penting dari unit satu karbon.
N NH 3 +
H 2+ FADH 2 dioksidasi kembali melalui rantai transpor elektron (lihat
Spermine Bab 13).
O2
Polyamine
kreatin & kreatinin
oksidase
Kreatinin dibentuk di otot dari kreatinin fosfat oleh
HAI
dehidrasi nonenzimatik, ireversibel, dan kehilangan fosfat
H 2 O2
NH 3 +
( Gambar 30-13 ). Sejak ekskresi urin 24 jam kreasi
β -Aminopropionaldehyde
atinin sebanding dengan massa otot, ini memberikan ukuran
yakin apakah spesimen urin 24 jam lengkap telah diambil
H 2+
+ H 3N
N dikumpulkan. Glisin, arginin, dan metionin semuanya berpartisipasi
NH 3 + dalam biosintesis kreatin. Sintesis kreatin selesai
Spermidine dengan metilasi guanidoacetate oleh S -adenosylmethionine
O2 (Gambar 30-13).
Polyamine
oksidase
ASAM NON- ` -AMINO

H 2 O2 β-Aminopropionaldehyde
Asam non-α-amino yang ada di jaringan termasuk dalam bentuk bebas
β-alanine, β-aminoisobutyrate, dan γ-aminobutyrate (GABA).
+ H 3N
β-Alanine juga hadir dalam bentuk gabungan dalam koenzim A,
NH 3 +
dan di β-alanyl dipeptides carnosine, anserine, dan homo-
Putrescine karnosin (lihat di bawah).
a-Alanine & a-Aminoisobutyrate

β-Alanine dan β-aminoisobutyrate terbentuk selama katabo-
NH + + CO 2
4
lisme pirimidin urasil dan timin, masing-masing (lihat
Gambar 30-10 katabolisme poliamina . Gambar 33–9). Jejak β-alanin juga dihasilkan dari hidro-
lisis dipeptida β-alanyl oleh enzim karnosinase, EC
enzim tertentu dari metabolisme lemak dan karbohidrat (lihat 3.4.13.20. β-Aminoisobutyrate juga muncul melalui transaminasi
Bab 9, Gambar 18-20 dan 22-26), dan protein yang par- dari methylmalonate semialdehyde, katabolit l-valine (lihat
berpartisipasi dalam kaskade transduksi sinyal (lihat Bab 42). Gambar 29–23).
Reaksi awal katabolisme β-alanin adalah trans-
Sarcosine ( N -Methylglycine) aminasi untuk semialdehida malonasi. Trans- berikutnya
Fer koenzim A dari suksinil-KoA membentuk malonil-KoA
Biosintesis dan katabolisme sarcosine ( N -methylglycine)
semialdehida, yang kemudian dioksidasi menjadi malonil-KoA dan
terjadi di mitokondria. Pembentukan sarcosine dari dimetil
dekarboksilasi menjadi asetil antara amfibi-
glisin dikatalisis oleh flavoprotein dimetil glisin dehy-
CoA. Reaksi analog mencirikan katabolisme
drogenase EC 1.5.99.2, yang membutuhkan pteroylpenta-
β-aminoisobutyrate. Transaminasi membentuk methylmalonate
glutamat (TPG).
semialdehyde, yang diubah menjadi amfibi interme-
Dimethylglycine + FADH 2 + H 4 TPG + H 2 O → Sarcosine diate succinyl-CoA dengan reaksi 8V dan 9V dari Gambar 29-23.
+ N -formyl-TPG Gangguan metabolisme β-alanine dan β-aminoisobutyrate
timbul dari cacat pada enzim katabolik pirimidin
Jejak sarcosine juga bisa timbul dengan metilasi glisin, a
jalan. Yang utama di antaranya adalah kelainan yang diakibatkan
reaksi yang dikatalisis oleh glisin N- metiltransferase, EC 2.1.1.20.
defisiensi total atau sebagian dihydropyrimidine dehydroge-
Glisin + S -Adenosylmethionine → Sarcosine nase (lihat Bab 33).
+ S -Adenosylhomocysteine
Katabolisme sarcosine menjadi glisin, yang dikatalisis oleh flavo- a-Alanyl Dipeptida
protein sarcosine dehydrogenase EC 1.5.99.1, juga membutuhkan
Β-alanil dipeptida karnosin dan anserin ( N- metil-
pteroylpentaglutamate berkurang.
karnosin) (Gambar 30-7) mengaktifkan myosin ATPase (EC 3.6.4.1),
Sarcosine + FAD + H 4 TPG + H 2 O → Glisin + FADH 2 chelate copper, dan meningkatkan serapan tembaga. β-Alanyl-
+ N -formyl-TPG imidazol menyangga pH kerangka yang berkontraksi secara anaerob
vip.persianss.ir
Halaman 39

HO CH 2 NH 3
+
CH
COO -
N
H.
5-Hydroxytryptophan
CO 2
HO CH 2 NH 3
+
CH 2
N
H.
O2
5-Hydroxytryptamine (serotonin) BAGIAN 3
MAO
Asetil-KoA
[NH 4 + ]
HO CH 2 O- HAI CH 2 NH 3 +
C H3C CH 2
HAI
N COASH N
H. H.
5-Hidroksiindol- 5-Methoxytryptamine
Diekskresikan sebagai 3-asetat
konjugat H.
HO CH 2 N BAGIAN 3
CH 2 C
O2
HAI
BAGIAN 3 N MAO
H.
[NH 4 + ]
N -Acetylserotonin
HAI CH 2 O- HAI CH 2 O-
H3C C H3C C
HAI HAI
N BAGIAN 3
N
H. H.
5-Metoksiindol- 5-Metoksiindol-
3-asetat 3-asetat
H.
HAI CH 2 N BAGIAN 3
H2C CH 2 C
HAI
N
H.
Diekskresikan sebagai Melatonin Diekskresikan sebagai

konjugat ( N -asetil-5-metoksiserotonin) konjugat
FIguRE 30–11 Biosintesis dan metabolisme serotonin dan melatonin. ([Nh 4 + ], dengan transaminasi;
MaO, oksidase monoamine; ~ Bab 3 , dari S -adenosylmethionine.)
otot. Biosintesis karnosin dikatalisis oleh karnosin Hidrolisis karnosin menjadi β-alanin dan l-histidin
sintase (EC 6.3.2.11) dalam reaksi dua tahap yang melibatkan dikatalisis oleh karnosinase, EC 3.4.13.20. Gangguan yang diwariskan
pembentukan tial dari enzim-terikat asil-adenilat dari β-alanin Defisiensi karnosinase ditandai dengan karnosinuria.
dan transfer selanjutnya dari bagian β-alanyl ke l-histidine. Homokarnosin (Gambar 30-7), ada di otak manusia
pada tingkat yang lebih tinggi dari karnosin, disintesis di jaringan otak
ATP + β-Alanine → β-Alanyl-AMP + PP i
dengan sintase karnosin. Serum karnosinase tidak menghidrolisis
β-Alanyl-AMP + l-Histidine → Carnosine + AMP homokarnosin. Homocarnosinosis, kelainan genetik langka,
vip.persianss.ir
Halaman 40
HO NH 3 + +H3 N+ CH 2 CHOO -
CH O- Glisin
CH 2 C
Lys
HAI
L- Tirosin
Arginin-glisin
middleinotransferase
H 4 • biopterin Orn
Tirosin
hidroksilase NH 2
+
H 2 • biopterin H2N C
OH
HN CH 2 COO−
Guanidinoacetate
HO NH 3 +
S -Adenosyl-
CH O-
CH 2 C metionin
Guanidoacetate
metiltransferase
HAI S -Adenosyl-
Dopa
homosistein
NH 2
DOPA PLP +
dekarboksilase
H2N C
N CH 2 CHOO -
CO 2
OH BAGIAN 3
HO Creatine
CH 2
ATP
CH 2 NH 3 + Creatine
Dopamin kinase
ADP
O2
Dopamin NH ~ P
β-oksidase Cu 2 +
HN C
Vitamin C N CH 2 CHOO -
OH
BAGIAN 3
HO
Kreatin fosfat
CH 2
CH NH 3 + H2O
OH Nonenzymatic
di otot
Norepinefrin P i
Phenylethanol- S -Adenosylmethionine
H. HAI
amina N- metil-
N C
transferase
UnitedVRG
S -Adenosylhomocysteine HN C
N CH 2
OH
HO BAGIAN 3
Kreatinin
CH 2 BAGIAN 3
CH N FIguRE 30–13 Biosintesis kreatinin dan kreatinin.
H 2+
OH
Konversi glisin dan gugus guanidin dari arginin menjadi kre-
atin dan kreatin fosfat. juga ditunjukkan adalah hidro- nonenzimik
Epinefrin
lisis kreatin fosfat menjadi kreatinin.
FIguRE 30-12 Konversi tirosin menjadi epinefrin dan

norepinefrin dalam sel saraf dan adrenal. (pLp, pyridoxal yang dapat direduksi menjadi γ-hidroksibutirat oleh dehy- l-laktat
fosfat.) drogenase, atau dioksidasi menjadi suksinat dan kemudian melalui sit-
siklus asam ric menjadi CO 2 dan H 2 O (Gambar 30-14). Genetik langka
dikaitkan dengan paraplegia spastik progresif dan mental gangguan metabolisme GABA melibatkan GABA yang rusak
penghambatan. aminotransferase EC 2.6.1.19, enzim yang berpartisipasi
dalam katabolisme GABA setelah postsynap- nya
pelepasan tic di jaringan otak. Cacat pada semialdehida suksinat
f-Aminobutyrate dehydrogenase, EC 1.2.1.24 (Gambar 30-14) bertanggung jawab
γ-Aminobutyrate (GABA) berfungsi di jaringan otak sebagai penghambat
untuk 4-hydroxybutyric aciduria suatu kelainan metabolik yang jarang terjadi
itory neurotransmitter dengan mengubah potensial transmembran Katabolisme γ-aminobutyrate yang ditandai dengan adanya
perbedaan. GABA dibentuk oleh dekarboksilasi glutamat 4-hidroksibutirat dalam urin, plasma dan cairan serebrospinal.
oleh l-glutamat dekarboksilase, EC 4.1.1.15 ( Gambar 30-14 ). Tidak ada pengobatan saat ini yang tersedia untuk penyakit ringan yang menyertai
Transaminasi γ-aminobutyrate membentuk suksinat semialdehida, untuk gejala neurologis yang parah.
vip.persianss.ir
Halaman 41
COO -
H. C NH 3 +
α-KA
CH 2
L -Glutamat
dekarboksilase Transaminase
CH 2
α-AA
COO - PLP
PLP L -Glutamat
CO 2 CH 2 OH COO -
CH 2 C HAI
+ H 3N CH CH
CH 2 CH 2 CH 2 COO - 2 2
γ -Aminobutyrate
COO - CH 2
γ -Hidroksibutirat
[HAI] COO -
α -Ketoglutarate
NAD +
PLP
Laktat
dehidrogenase
[NH 4 + ] NADH + H + CO 2
HAI Succinic
semialdehida.dll
C H. COO -
dehidrogenase
CH 2 CH 2
CH 2 CH 2
H2O NAD + NADH + H +

COO - COO -
Semialdehida suksinat Suksinat
KEBAKARAN 30–14 Metabolisme f-aminobutyrate. (α-aa, asam α-amino; α-Ka, asam α-keto; pLp,
fosfat piridoksal.)
triptofan menjadi triptamin dan kemudian ke indole 3-asetat, The
Ringkasan Katabolit triptofan utama dalam urin adalah indol 3-asetat
■ Selain melayani peran struktural dan fungsional dalam dan 5-hydroxyindoleacetate.
protein, asam α-amino berpartisipasi dalam berbagai macam lainnya
proses biosintesis. ■ Tirosinmembentuk norepinefrin dan epinefrin, dan mengikuti
UnitedVRG
iodinasi hormon tiroid triiodothyronine dan tiroksin.
■ Arginin menyediakan kelompok kreatin formamidin dan
nitrogen dari NO. Melalui ornithine, arginine menyediakan kerangka ■ Interkonversi
yang dikatalisis oleh enzim dari fosfo- dan
bentuk dephospho dari serin terikat peptida, treonin, dan
dari poliamina putresin, spermine, dan spermidine.
tirosin memainkan peran kunci dalam regulasi metabolisme, termasuk
■ Sistein menyediakan bagian tioetanolamina dari koenzim transduksi sinyal.
A, dan setelah dikonversi menjadi taurin, adalah bagian dari empedu
asam taurocholic acid. ■ Glycine, arginine, dan S -adenosylmethionine semuanya berpartisipasi dalam
biosintesis kreatin, yang berfungsi sebagai kreatin fosfat
■ Glisin berpartisipasi dalam biosintesis heme, purin, sebagai cadangan energi utama di jaringan otot dan otak. Pengeluaran
creatine, dan N -methylglycine (sarcosine). Banyak obat dan
dalam urin kreatinin katabolitnya proporsional
metabolit obat diekskresikan sebagai konjugat glisin, yang
massa otot.
meningkatkan kelarutan air untuk ekskresi urin.
■ β-Alaninedan β-aminoisobutyrate keduanya terdapat dalam jaringan
■ Dekarboksilasi histidin membentuk neurotransmitter sebagai asam amino bebas. β-Alanine juga terjadi dalam bentuk terikat
histamin. Senyawa histidin hadir dalam tubuh manusia
dalam koenzim A, karnosin, anserin, dan homokarnosin.
termasuk ergothioneine, carnosine, dan anserine.
Katabolisme β-alanin melibatkan konversi bertahap menjadi asetil-
■S -Adenosylmethionine, sumber utama metil CoA. Reaksi analog mengkatabolisme β-aminoisobutyrate menjadi
kelompok dalam metabolisme, menyumbangkan kerangka karbonnya ke suksinil-CoA. Gangguan β-alanine dan β-aminoisobutyrate
biosintesis dari poliamina spermine dan spermidine. metabolisme timbul dari cacat pada enzim pirimidin
■ Selain perannya dalam fosfolipid dan sfingosin katabolisme.
biosintesis, serin menyediakan karbon 2 dan 8 purin dan
■ Dekarboksilasiglutamat membentuk penghambatan
kelompok metil timin. neurotransmitter γ-aminobutyrate (GABA). Dua langka
■ Metabolit triptofan utama termasuk serotonin dan melatonin. gangguan metabolisme berhubungan dengan defek pada GABA
Ginjal dan jaringan hati, dan juga bakteri feses, berubah katabolisme.
vip.persianss.ir
Halaman 42
322 BAGIAN VI Metabolisme Protein & Asam Amino
Moinard C, Cynober L, de Bandt JP: Polyamines: metabolisme dan

REFERENSI implikasi pada penyakit manusia. Clin Nutr 200; 24: 184.
Allen GF, Land JM, Heales SJ: Perspektif baru tentang pengobatan Montioli R, Dindo M, Giorgetti A, dkk: A komprehensif
defisiensi asam L-amino dekarboksilase. Mol Genet gambar mutasi yang terkait dengan asam amino aromatik
Metab 200; 97: 6. defisiensi dekarboksilase: dari mekanisme molekuler ke
Blaesi EJ, Fox BG, Brunold TC: Spektroskopi dan komputasi implikasi terapi. Hum Mol Genet 2014; 23: 5429.
investigasi besi (III) sistein dioksigenase: implikasi Pearl PL, Gibson KM, Cortez MA, dkk: semialdehida suksinat
untuk sifat dari diduga superoxo-Fe (III) antara. defisiensi dehidrogenase: pelajaran dari tikus dan laki-laki. J Mewarisi
Biokimia 2014; 53: 5759. Metab Dis 200; 32: 343.
Conti M, Beavo J: Biokimia dan fisiologi nukleotida siklik Pearl PL, Taylor JL, Trzcinski S, dkk: Neurotransmitter pediatrik
fosfodiesterase: komponen penting dalam nukleotida siklik gangguan. J Anak Neurol 200; 22: 606.
pensinyalan. Annu Rev Biochem 200; 76: 481. Pegg AE: Fungsi spermine. IUBMB Life 2014; 66: 8.
Karagiannidis I, Dehning S, Sandor P, dkk: Dukungan dari Schippers KJ, Nichols, SA: Rahasia melatonin yang dalam dan gelap
hipotesis histaminergik pada sindrom Tourette: asosiasi evolusi hewan. Sel 2014; 159: 9.
gen histamin dekarboksilase dalam sampel keluarga yang besar. Scriver CR, Sly WS, Childs B, dkk (editor): The Metabolic dan
J Med Genet 2013; 50: 760. Molecular Bases of Inherited Disease, edisi ke-8. McGraw-Hill,
Komori H, Nitta Y, Ueno H, dkk: Studi struktural mengungkapkan hal itu 2001.
Ser-354 menentukan spesifisitas substrat pada histidin manusia Wu F, Yu J, Gehring H: Studi penghambatan dan struktural novel
dekarboksilase. J berbagai Chem 2012; 287: 291. analog koenzim-substrat dari histidin dekarboksilase manusia.
Manegold C, Hoffmann GF, Degen I, dkk: Asam L-amino aromatik FASEB J 2008; 3: 890.
Defisiensi dekarboksilase: gambaran klinis, terapi obat dan
mengikuti. J Mewarisi Metab Dis 200; 32: 371.
UnitedVRG
vip.persianss.ir
Halaman 43
Bab
porfirin & pigmen empedu

Victor W. Rodwell, PhD & Robert K. Murray, MD, PhD
31
TUJUAN ■ Identifikasi dua zat antara amfibi tempat heme disintesis.
■ Sebutkan kunci enzim yang diatur dari biosintesis heme hati.
Setelah mempelajari bab ini,
■ menjelaskan mengapa, meskipun porfirinogen dan porfirin keduanya tetrapyrroles,
kamu harus bisa:
porfirin berwarna sedangkan porfirinogen tidak berwarna.
■ memahami bahwa beberapa enzim dari biosintesis heme adalah
mitokondria dan lainnya bersifat sitosol.
■ Tunjukkan langkah mana dalam konversi heme menjadi bilirubin yang sitosol dan
yang mitokondria.
■ Pahami penyebab dan gambaran klinis umum berbagai porfiria.
■ menjelaskan sifat biokimia penyakit kuning, sebutkan beberapa penyebabnya, dan
menyarankan cara pendekatan untuk menentukan dasar-dasar biokimianya.
■ menjelaskan apa yang dimaksud dengan "bilirubin langsung" dan "bilirubin tidak langsung".
rantai samping menggantikan delapan atom hidrogen bernomor

PENTING BIOMEDIS pyrroles. Gambar 31–2 menunjukkan representasi singkatan
Biokimia dari porfirin dan pigmen empedu substitusi tersebut. Gambar 31–3 dan 31–4 mengilustrasikan ini
adalah topik yang terkait erat. Heme disintesis dari porphy- substituen pada porfirin yang dipilih.
bilasan dan besi, dan produk degradasi heme adalah Porfirin membentuk kompleks dengan ion logam yang mengikatnya
UnitedVRG
pigmen empedu dan zat besi. Biokimia dari por- atom nitrogen dari masing-masing empat cincin pirol. Contoh
phyrins dan heme adalah dasar untuk memahami variasi termasuk porfirin besi seperti heme hemoglobin
fungsi hemoprotein , dan porfiria, sekelompok dan klorofil porfirin yang mengandung magnesium , the
penyakit yang disebabkan oleh kelainan pada jalur porphy- pigmen fotosintesis tumbuhan. Protein heme ada di mana-mana
rin biosintesis. Kondisi klinis yang jauh lebih umum adalah tous dalam biologi dan memiliki fungsi yang beragam termasuk, tetapi tidak
penyakit kuning, akibat dari peningkatan kadar biliru- plasma terbatas pada, transportasi dan penyimpanan oksigen (misalnya, hemoglobin dan
bin, karena kelebihan produksi bilirubin atau karena kegagalan mioglobin) dan transpor elektron (misalnya, sitokrom c dan sito-
ekskresinya. Penyakit kuning terjadi pada berbagai macam penyakit chrome P450). Hemes yang tetrapyrroles , yang dua jenis,
dari anemia hemolitik hingga virus hepatitis dan kanker heme b dan heme c , mendominasi ( Gambar 31–5 ). Dalam heme c yang
pankreas. gugus vinil heme b digantikan oleh tautan tioeter kovalen
ke apoprotein, biasanya melalui residu sisteininil. Tidak seperti heme
b , heme c dengan demikian tidak mudah lepas dari apoproteinnya.
PORFIRIN Holoprotein vertebrata umumnya mengikat satu mol heme c per
Porfirin adalah senyawa siklik yang dibentuk oleh keterkaitan tahi lalat, meskipun tahi lalat nonvertebrata dapat mengikat secara signifikan
empat cincin pirol melalui jembatan methyne (ÓHC-) lebih heme. Protein yang mengandung heme tersebar luas
( Gambar 31–1 ). Dalam porfirin yang terjadi secara alami, bermacam-macam
di alam ( Tabel 31–1 ).
323
vip.persianss.ir

Translate Asli

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Translate Asli

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Halaman 1

Teks asli Type your text

Sumbangkan terjemahan yang lebih baik

Type your text

Biosintesis non esensial

kelainan nutrisi dan metabolisme. Baik nutrisinya

NUTRISI ESENSIAL& Thr 6 Asn b 1

NUTRISI NON ESENSIAL Bertemu 5 (4 dibagikan) Glu 1

Type your text

20 asam amino umum penting untuk memastikan kesehatan. Ini

20 asam amino, 8 harus ada dalam makanan manusia, dan karenanya

hadir dalam makanan ( Tabel 27-1 ). Perbedaan antara ini

Investigasi biokimia selanjutnya mengungkapkan reaksi 17

asam. Gangguan defisiensi asam amino tertentu mewabah

fenilalanin Glisin BIOSINTESIS DARI ASAM AMINO NON ESENSIAL

GAMBAR 27–2 Reaksi yang dikatalisis oleh glutamin sintetase Serine

GAMBAR 27–3 f -Glutamyl fosfat.

kelompok perantara tetrahedral kemudian memungkinkan pelepasan HAI HAI

produknya, glutamin. L -Aspartate L -Asparagine

Alanine & Aspartate H 2 O + Gln Glu

Transaminasi piruvat membentuk alanin ( Gambar 27–4 ).

GAMBAR 27–5 Reaksi yang dikatalisis oleh sintetase asparagin

GAMBAR 27–4 Pembentukan alanin dengan transaminasi HAI

284 SECTIOn VI Metabolisme protein & Asam Amino

Reaksi awal biosintesis prolin mengubah

onine, yang sangat penting secara nutrisi. Setelah konversi

GAMBAR 27–7 Biosintesis serin . Oksidasi O−

Dimethylglycine HAI Betaine O−

H. + BAGIAN 3 [CH 2 O] NH 3 + H2O

GAMBAR 27–8 Pembentukan glisin dari kolin. Katalis NH +

OH HAI HAI L -Proline

Serine H2O Glisin GAMBAR 27–10 Biosintesis prolin dari glutamat.

O− asam, baik hidroksiprolin makanan maupun hidroksi makanan

Valin, Leusin, & Isoleusin

Sedangkan leusin, valin, dan isoleusin semuanya bergizi

HO Sedangkan terjadinya selenocysteine ​( Gambar 27-14 ) di

286 SECTIOn VI Metabolisme protein & Asam Amino

■ Pada penyakit kudis, penyakit nutrisi yang disebabkan oleh kekurangan

PENTING BIOMEDIS asam amino glutamin. Deaminasi glutamin selanjutnya masuk

288 SECTIOn VI Metabolisme protein & asam amino

dan jaringan ekor kecebong selama metamorfosis. Sementara perkiraan

Degradasi Ketergantungan ATP & Ubiquitin Ub C S E2

ikatan `-peptida yang terbentuk antara terminal karboksil dari

Bab 28 Katabolisme protein & asam amino Nitrogen 289

Ub dalam gen yang menyandikan ubiquitin, ubiquitin ligases, atau deu-

290 SECTIOn VI Metabolisme protein & asam amino

Asam α-Amino Asam α-Keto

air terus menerus untuk memfasilitasi ekskresi amonia

Tergantung pada ceruk ekologi dan fisiologi mereka, berbeda

(60% asam amino rantai cabang) C O- CH O-

Bab 28 Katabolisme protein & asam amino Nitrogen 291

Ala Pyr KG Glu

biosintesis (lihat Gambar 27–4). Semua asam amino umum

H3C N GAMBAR 28–12 Reaksi yang dikatalisis oleh glutamat dehy-

292 SECTIOn VI Metabolisme protein & asam amino

NH 3 + NH 2 + detoksifikasi dan homeostasis asam basa. Kekurangan yang jarang terjadi

-HAI CH 2 CH O- HAI HAI

NH2 CH 2 CH O- HAI HAI

sintase tambang, EC 6.3.1.2. bukan α-amino nitrogen, yang dihilangkan.

Bab 28 Katabolisme protein & asam amino Nitrogen 293

Mg-ATP AMP + Mg-PP i

dan argininosuccinate pada mamalia merupakan sintesis urea. Urea aksi

294 SECTIOn VI Metabolisme protein & asam amino

HO Sedangkan terjadinya selenocysteine ( Gambar 27-14 ) di