KELAS : B
NPM : 10100120105
Tanpa dinding yang utuh, sel-sel ini menjadi rapuh, mengalami tekanan osmotik, dan lebih
mudah dihilangkan oleh sistem kekebalan.
Komponen peptidoglikan dari dinding sel bakteri memberikan bentuk dan kekakuannya.
β-Lactam Antimicrobials
Agen antimikroba β-laktam terdiri dari penisilin, sefalosporin, karbapenem, dan
monobaktam.
Mereka dinamai cincin β-laktam dalam strukturnya; cincin ini penting untuk aktivitas
antibakterinya.
Agen antibakteri β-laktam mengganggu reaksi transpeptidasi yang menutup ikatan silang
peptida antara rantai glycan.
Ciri-ciri yang mengubah spektrumnya termasuk permeabilitas ke dalam sel bakteri, afinitas
terhadap PBP, dan kerentanan terhadap berbagai mekanisme resistensi bakteri.
Antimikroba β-Laktam biasanya sangat bakterisidal, tetapi hanya untuk bakteri yang sedang
tumbuh yang mensintesis dinding sel baru.
Aminoglycosides
Aminoglikosida aktif melawan berbagai macam bakteri, tetapi hanya organisme yang mampu
mengangkutnya ke dalam sel melalui mekanisme yang melibatkan fosforilasi oksidatif.
Jadi, mereka memiliki sedikit atau tidak ada aktivitas melawan anaerob ketat atau organisme
fakultatif yang hanya memetabolisme fermentatif (misalnya, streptokokus).
Tampaknya sangat mungkin bahwa aktivitas aminoglikosida terhadap organisme fakultatif
juga berkurang secara in vivo ketika potensi oksidasi-reduksi rendah, seperti pada abses.
Begitu berada di dalam sel bakteri, aminoglikosida menghambat sintesis protein dengan
mengikat ribosom bakteri baik secara langsung atau dengan melibatkan protein lain.
Selain aminoglikosida, antimikroba lain yang menyerang ribosom adalah:
Tetrasiklin : memblokir perlekatan tRNA, aktivitas bersifat bakteriostatik
Kloramfenikol : blok peptidil transferase, supresi sumsum dan anemia aplastik adalah
toksisitas yang serius
Makrolida : eritromisin, azitromisin, dan klaritromisin; spektrum gram negatif,
mempengaruhi sintesis protein pada tingkat ribosom dengan mengikat subunit 50S dan
menghalangi reaksi translokasi. Efeknya terutama bersifat bakteriostatik
Klindamisin : melawan bakteri anaerob gram negatif
Oxazolidinones : mengikat ribosom 50S bakteri dari organisme gram positif, dan banyak
mikobakteri dan anaerob
Streptogramins : Quinupristin dan dalfopristin digunakan dalam kombinasi sinergis yang
dikenal sebagai synercid. Mereka menghambat sintesis protein dengan mengikat ke berbagai
situs pada ribosom bakteri 50S dari gram positif tertentu, termasuk MRSA dan enterococci
yang resisten terhadap vankomisin (VRE), quinupristin menghambat pemanjangan rantai
peptida, dan dalfopristin mengganggu peptidil transferase.
Mechanisms of Resistance
Genetika Resistensi
Resistensi Intrinsik : Gen kromosom yang mengkode β-laktamase ini mungkin berada di
bawah kendali penekan dan tunduk pada induksi oleh antimikroba β-laktam tertentu. Hal ini
menyebabkan peningkatan produksi β-laktamase, yang biasanya menghasilkan resistensi
tidak hanya terhadap induser tetapi juga β-laktam lain yang sebaliknya akan menjadi rentan
organisme.
Resistensi yang Diperoleh : Resistensi yang didapat tersebut mungkin disebabkan oleh
mutasi genetik dalam organisme itu, atau mungkin berasal dari organisme lain dengan
akuisisi gen baru.
Resistensi Mutasi : Mutasi pada protein pengatur juga dapat menyebabkan resistensi. Mutasi
terjadi pada frekuensi yang teratur tetapi rendah dan hanya diekspresikan jika tidak terkait
dengan efek lain yang merugikan sel bakteri. Resistensi mutasi dapat muncul dalam satu
langkah atau berkembang perlahan, memerlukan banyak mutasi sebelum resistensi yang
signifikan secara klinis tercapai
Pertukaran Genetik